ENDOCRIN RENDSZER III. Glandula pinealis, mellékvese, gonadok endokrin sejtjei Kovács Annamária MD., PhD.
Tobozmirigy – corpus pineale, epiphysis cerebri us habenulák am l a th
tobozmirigy
hypothalamus
„fejtetıszem” Szövettanilag: 1. pinealocyták: kötegekben, rozettákban 2. gliasejtek: KIR astrocytáihoz hasonlóak 3. pinealis neuronok: axonjai a habenulakban futó kötegek
ACERVULUS CEREBRI - agyhomok Ca++
Hormonja:
Mg++
MELATONIN HIOMT (hidroxiindol-O-metiltranszferáz)
serotonin
melatonin
Melatonin élettani hatása Alacsonyabb rendő élılényekben termel egy, a pigment sejteket összehúzódásra serkentı anyagot amelynek a környezethez színváltozással való alkalmazkodás a szerepe (circadialis, circannualis ritmus). A tobozmirigy aktivitása napi cirkadián ritmust mutat, amelyet a fény befolyásol. A mirigyet a legaktívabbnak sötétben találták. Bár a tobozmirigynek korábban nagyon kis jelentıséget tulajdonítottak, kiderült, hogy egy olyan fontos belsı elválasztású mirigy, amely befolyásolni tudja az • agyalapi mirigynek (hypophysis cerebri), a • hasnyálmirigy Langerhans szigeteinek, a • mellékpajzsmirigyeknek • mellékveséknek • nemi mirigyeknek az aktivitását. A jetlag „gyors idızóna-átlépés”-nek lehet nevezni, idızónaváltás-szindróma vagy orvosi nevén „desynchronosis”, olyan fiziológiai tünetegyüttes, amit a cirkadián ritmus megváltozás vált ki. Tipikusan hosszú, kelet-nyugati irányú repülıutak során lép föl, innen kapta nevét is.
Melatonin mérsékeli az idızónák átlépését. A tobozmirigy váladékainak hatása fıleg gátló jellegő. A hypothalamus kissejtes területén hat, hat az ott termelıdı liberinek kiáramlását szabályozza. A biológiai ritmusok centrális órája (pacemaker) a nucleus suprachiasmaticus emlısöknél, és melatonin - madaraknál.
A fény gátolja a melatonin termelését, más hormonokra, melyek a nappali életben fontosak, serkentıleg hat. A fény kihunyásakor melatonin termelıdik, és álmosak leszünk. Éjszaka emelkedik meg, szintjének csúcsa pedig éjjel 3-4 óra körül van(REM), majd fokozatosan csökken, ahogy közeledik az idı az ébredéshez. Meditáció közben is igen sok szabadul fel! A vizuális gondolkodással, a meditációval, a képzelettel és az álommal szoros kapcsolatban áll. Antioxidáns – ennek következtében rákellenes – hatása van. Átjut a vér-agy-gáton.
A tobozmirigy képes egy erıs hallucinogén anyag, a DMT (dimetiltriptamin) elıállítására is. A tobozmirigy a metafizikai “harmadik szem” biológiai szerve. A harmadik szem segítségével olyan dolgokat láthatunk, melyek a hétköznapi szemek számára láthatatlanok. A gyerekekben még jól mőködik, ezért fogékonyak a “természetfeletti” jelenségek észlelésére. A gyerekek olyan dolgokat is látnak, amiket a felnıttek már nem. A tobozmirigy felnıttkorra nagyrészt elveszíti a különleges képességeit, de egy baleset vagy különleges technikák újra aktiválhatják. Sokszor lehet hallani olyat, hogy valaki egy fejsérülés után elkezdett szellemeket látni és hasonlók.
Harmadik szemünk − a tobozmirigy Bindi. A homlok közepén kifejlıdı harmadik szem a mitológiában és jónéhány kultúrában gyakran visszaköszönı téma. A hinduizmusban a harmadik szem motívuma megszokottnak számít, leggyakrabban egy a szemük fölé tett pötty alakjában hordják magukon az emberek, és Pottu-nak nevezik. Elıfordulnak más elnevezések is, például Tilakam vagy Tika. Tika Ez a jelkép mára annyira elterjedt lett, hogy sokan divatból hordják. Kevésbé ismert azonban az, hogy ez a jógával és meditációval kialakuló harmadik szemet jelképezi.
A melatonin ismert hatásai: Állatok életfolyamataiban bizonyos szezonalitás figyelhetı meg. Befolyásolja az állatok párzási idıszakát. A szaporodási ritmusra hat úgy, hogy a szaporodási idıszak, a létfenntartás és az utódnevelés szempontjából is a megfelelı évszakra essen. Juhoknál melatonin hatására beindul az ivari ciklus (rövid fotoperiódus), ugyanakkor lovakban (hosszú fotoperiódus) az emelkedı melatonin termelés gátolja az ivarérést, az ivari mőködést. A szaporodásukban szezonalitást mutató háziállatainknál gazdasági szempontból indokolt lehet ennek a szabályozásnak a megváltoztatása. Juhokban, gímszarvasban melatonin kezeléssel ivarzás váltható ki a szaporodási szezonon kívüli idıszakban is. A melatonin egy lehetséges hatásmechanizmusa
Feltehetıen úgy hat az emberi serdülésre, sre hogy a serdülıkor kezdetén megváltozik a hipotalamusz érzékenysége a (szexuál) szteroidok iránt. Serdülıkor elıtt gátolja a gonadotrop hormon felszabadítását és ezzel a gonádok fejlıdését. Hiányos mőködése esetén: pubertas praecox.
MELLÉKVESE - GLANDULA SUPRARENALIS A vese felsı pólusán a capsula adiposában
Th 11-12 5 gr
arteriák - számos helyen vénák, nyirokerek - hiluson
JOBB
BAL
frigiai sapka
félhold
post.
ant.
a. suprarenalis sup. ← a. phrenica inf. a. suprarenalis med. ← aorta abdominalis a. suprarenalis inf. ← a. renalis Kéregállomány / CORTEX – sárgásbarna Velıállomány / MEDULLA - szürkésvörös
A mellékvese az emberi szervezet egyik kulcsfontosságú szerve. Az általa termelt hormonok szinte mindenre hatással vannak, mely az életünket fenntartó folyamatokhoz szükséges (vércukorszint, vérnyomás, vízháztartás, Na- K szekréció szabályozás stb).
epithel sejtfészkek polygonalis sejtek oszlopokban hálózatosan elrendezıdött acidofil
VELİ
FEJLİDÉSE:
CAPSULA
MELLÉKVESEKÉREG renin-angiotenzin ZONA GLOMERULOSA mineralocorticoidok Na+ retencio K+ kiválasztás
aldoszteron
ZONA FASCICULATA glucocorticoidok kortizol, kortikoszteron Vércukor ↑, ly ↓, gyulladás ↓, nem specifikus ellenállás ↑ SELYE JÁNOS 1907-1982 („the ACTH Einstein of medicine” 39 könyv, 1700 cikk, 10x jelölték Nóbel díjra)
adaptációs, nem specifikus védekezı reakciók ZONA RETICULARIS sexualhormonok
Thorn teszt: (ACTH → eo ↓) cortex: mesoderma,
medulla: ectoderma
MELLÉKVESE KÉREG RÉTEGEI
Reninangio tensin
ACTH ACTH
ACTH
medulla
zona glomerulosa
zona fasciculata
zona reticularis
MELLÉKVESE VELİ ” Sympathikus paraganglion” Tágas, dús kapilláris hálózat között calcium bicromáttal barnára festıdı cromaffin / pheochrom sejtek alkotják pheochromocytoma NA, A – t termelnek és tartalmaznak
RR ↑
macska-egér játék
pulzusvolumen ↑ vércukor szint ↑ pupilla tágulat
kutya-macska játék
adenohypophysist ACTH leadására ingerli Hyperfunkciójánál: fokozott sympathicotonus
Corticalis arté artériá riák
Medullá Medulláris arté artériá riák
A capillaris endothelium extrém vékony, fenestralt, amelyeket vékony diaphragma zár le.
Mellékvese sinus-rendszere
fenesztrált sinus-rendszer - kérgi sinusok - kérgi arteriolák
a velı sinusokban folytatódnak
Secretoros granulumok ATP-t chromogranint encephalint noradrenalint adrenalint tartalmaznak.
Chromogranin a katekolaminok kötıfehérjéje.
A chromaffin sejteken preganglionaris, ACh-nal mőködı szimpatikus rostok végzıdnek. A medulla sejtjei módosult sympathikus postganglionaris neuronok, amelyek elveszítették az axonjaikat és dentritjeiket a fejlıdés során, és secretoros sejtekké váltak. Intenzív emocionális hatások, menekülési-, vészreakció esetén nagy mennyiségben szabadulnak fel a katekolaminok, amelyek vasoconstrictiot, hypertensiot, pulzus szám emelkedést, és bizonyos metabolikus hatásokat pl. vércukor szint emelkedést okoznak.
A mellékvesekéreg átalakulása a különbözı életkorokban
A placenta choriogonadotropin hormon
pubertas
regresszív transzformació
A zónák az élet folyamán változnak !
progregresszív transzformació
Stresszterhelés ACTH felszabadulást eredményez, amely a zona fasciculata gyors átmeneti kiszélesedéséhez vezet fokozott lipidtárolással.
Elsıdleges mellékvesekéreg elégtelenség, Addison-kór. Hypofunkció A mellékvesekéreg nem termel elég hormont (Dr. Thomas Addison 1855). Ritka betegség, elıfordulása 1000000:5. Nıkben gyakoribb. Tünetek: fáradékonyság, gyengeség, étvágytalanság, fogyás. Gyakoriak a bırtünetek: fokozott barnás bırelszínezıdés (hyperpigmentáció) emlıbimbók, tenyérredık és a napfénynek és állandó nyomásnak kitett helyeken, szárazzá váló bır. Igen gyakran alacsony vérnyomás és vércukorszint is megfigyelhetı.
A Cushing szindróma tünetei (Dr. Harvey Willliam Cushing) Gyakori tünetek Testsúly-növekedés Magasvérnyomás A rövid-távú emlékezet romlása Ingerlékenység Fokozott szırnövekedés Pirospozsgás arc Kerek arc (holdvilág arc) Fáradékonyság A koncentrálóképesség romlása Rendszertelen havivérzés
Ritkábban elıforduló tünetek Alvászavar, álmatlanság Fertızések gyakoribb jelentkezése A bır sorvadása és „berepedései” (striák) Sérülékeny bır Depresszió Csontritkulás Akné-képzıdés Kopaszodás (nıknél) Csípıtáji és vállövi izomgyengeség Cukorbetegség
- CRH - ACTH - kortizol
túltermelés
- hypophysis daganat/adenóma - mellékvese daganat. Túlzott szteroid bevitel.
PHAEOCHROMOCYTOMA Katekolaminokat (adrenalin, noradrenalin, domapin) termelı daganat. 85%-ban a mellékvese velıállományából indulnak ki. Klinikai tünetegyüttesének elıterében a katekolaminok (adrenalin, noradrenalin, dopamin) túltermelése miatt kialakuló szívérrendszeri tünetek, elsısorban a magas vérnyomás áll. Leggyakoribb tünetei: - fejfájás - verejtékezés - szívdobogásérzés - ortosztatikus hipotónia, - testszerte jelentkezı elsápadás és kollapszus. - csökkent glükóztolerancia, ritkábban másodlagos cukorbetegség is kialakul. További, ritkábban jelentkezı lehetséges tünetek: hányinger, remegés, gyengeség/kimerültség, nyugtalanság, gyomortáji-, hasi fájdalom, légzési nehezítettség, kipirulás (flush) és láz. Az összes phaeochromocytoma mintegy 15-20%-a nem okoz sem hipertóniát, sem egyéb panaszt, phaeochromocytomás krízis azonban ezen daganatok mőtétje során is kialakulhat. Laboratóriumi diagnosztika: A phaeochromocytoma diagnosztikájában a legérzékenyebb és legfajlagosabb laboratóriumi módszer, a metanephrin és normetanephrin (catecolaminok metabolitjai) meghatározás, vérplazmából és/vagy 24 órás győjtött vizeletbıl. Hasznos lehet a katekolaminok (dopamin, noradrenalin, adrenalin) plazma koncentrációjának meghatározása.
Corticosteron termelésnek napi ritmusa van. Legalacsonyabb 00 óra és 06 óra között, a legmagasabb értékek 12 óra körül mérhetık. A legalacsonyabbak a sötét fázisból a világosba, a legmagasabb értékek a világosból a sötét fázisba való átlépéskor mutatkoztak.
MINTAVÉTEL IDEJÉNEK PONTOS BETARTÁSA RENDKIVÜL FONTOS.
A MELLÉKVESE KÉREG HORMONOK TERMELÉSÉNEK SZABÁLYOZÁSA
ALDOSTERON
CORTISOL
A zona fasciculata és reticularis ACTH függı, a zona glomerulosat a renin-angiotensin rendszer stimulálja.
!
Aldosteron secretio ingere a volumen depletio, az ADH ingere a szomjúság érzés.
ADH ÉS ALDOSTERON HATÁSMECHANIZMUSA
BEÉPÍTETT ENDOKRIN MIRIGYEK GONADOTROP HORMONOK HATÁSAI ACTH
FSH
androgenek
LH
Hypothalamusban - FSH-RF - LH-RF - CRF= (ACTH-RF)
ICSH
Sertoli sejt inhibin
Hypophysisben - FSH - LH / ICSH - ACTH Leydig sejt testosteron
Graaf tüszı estrogen
corpus luteum progesteron
BEÉPÍTETT ENDOKRIN MIRIGYEK GONADOTROP HORMONOK HATÁSAI I. FSH: stimulálja a folliculus növekedését és az estrogén secretiót. LH: ovulatiót vált ki és progesteron termelésre serkenti a corpus luteumot.
Activin: stimulálja az FSH releaset. Inhibin: gátolja az FSH felszabadulást
PRIMER
1
AZ OVARIUM CORTICALIS REGIOJA
1
2
Secunder / preantralis / multilaminaris folliculus
3 SECUNDER (preantralis) preantralis)
2 Graaf - tüszı
4 TERTIER (antralis) antralis)
3 5 GRAAF AZ OVARIUM FOLLICULUSAI A PRIMORDIALISTÓ PRIMORDIALISTÓL AZ ÉRETTIG
5 4
Primordialis folliculus
primer folliculus
GRAAF tüszı
Teca externa Teca interna
secunder folliculus
Granulosa sejtek
Corona radiata Zona pellucida
FSH hatására
Cumulus oophorus
Corpus luteum
Corpus albicans
LH hatására
macrophagok macrophagok,, fibroblastok, fibroblastok,II collagen képzı pzıdik a corpus albicansban albicansban.. Ezt a folyamatot "luteolysis„ luteolysis„ - nek is hivjuk
A theca interna a folliculus körül halványan festıdik, mert a cytoplasmájukban lipid dropletek vannak, amely jellemzı a szteroid-termelı sejtekre. A theca interna körül theca externa van, amely fuzional az ovarium stromájával. A membrana basalis separálja a granulosa sejteket a theca internától.
Corpus Luteum Ovulatio után, a granulosa sejtek és a theca interna sejtjei a Graaf tüszı helyén átalakulnak idıleges endocrin miriggyé, amit corpus luteumnak nevezünk, amely beágyazódik az ovarium corticalis regiojába. A theca interna vascularizálódik a környezı erekbıl, vér áramlik a folliculus üregébe = corpus hemorrhagicum. Lutein rakódik le a polygonalis sejtekben. = corpus
luteum (progesteron)
corpus albicans
- corpus luteum menstruationis - corpus luteum graviditatis
Granulosa lutein sejtek, amelyek a sejtek többségét alkotják, a granulosa rétegbıl alakulnak ki. Ezek nagyobbak és halványabbra festıdnek mint a theca lutein sejtek, sejtek amelyek a theca internaból származnak.
Corpus albicans, kötıszövetbıl származó heg, amely a corpus luteum után alakul ki az ovulatiot követıen.
Ovarialis és menstruatios ciklus hormonális szabályozása Az oocyta a zona pellucidaval és corona radiataval kilökıdik.
Az tüszırepedés helyénél STIGMA - intrafollicularis nyomás - simaizom kontractio - ovarium felszínének deg.
} 12-15 nap
Alaptesthımérséklet
Ogino-Knauss-féle szabály: ovulatio a két menstruatio közötti idıszak közepetáján történik. CSALÁDTERVEZÉS ! - provokált ovulatio - terhesség és szoptatás / lactatio alatt nincs ovulatio
BEÉPÍTETT ENDOKRIN MIRIGYEK GONADOTROP HORMONOK HATÁSAI II.
FSH: stimulálja az androgen kötı fehérje [androgen binding protein ABP] kiválasztást. LH / ICSH (interstitial cell stimulating hormon): a Leydig féle interstitialis sejtek tesztoszteron kiválsztását stimulálja.
Inhibin: gátolja az FSH secretiót Activin: stimulálja az FSH secretiót
S P E R M A T O G E N E S I S
SPERMIOGENESIS / spermiohistogenesis késıi spermiogenesis / kialakuló spermiumok Epithelium greminativum kezdeti spermiogenesis SERTOLI sejt meiosis spermatidák secunder spermatocyták
primer spermatocyták (meiotikus prophasis)
lamina basalis
spermatogonium
Mitotikus osztódás
myoid sejtek
kapilláris Leydig-féle interstitialis sejtek
magból fej golgi acrosoma centriolum farok tengelyfonala mitochondriumok spiralis hüvely
Meiotikus osztódás
Here-mellékhere tubulus rendszere: tubuli seminiferi contorti tubuli seminiferi recti rete testis Halleri / mediastinum testis ductuli efferentes ductus epididymidis ductus deferens
BLOOD-TESTIS-BARRIER / VÉR-HERE-GÁT Szelektív funkcionális barrier, amelyet intercelluláris junkciók képeznek a Sertoli-sejtek között. Adluminalis and basalis részek különülnek el.
A blood-testis-barrier szerepe:
Sertoli-sejtek szerepe: adluminal
3.
speciális mikrokörnyezetet hoz létre az ivarsejtek között androgen-kötı fehérje (androgen binding protein) akkumulálódhat a lumen közeli részben. megakadályozza, hogy az ivarsejtek által termelt ” idegen” fehérje a véráramba bekerülhessen és ezáltal autoimmun reakciót válthasson ki.
basal
1. 2.
- spermatogenesis sejtjeinek mechanikai támasztéka - azok védelme - metabolizmusukban való részvétel - mikrokörnyezet biztosítása az ivarsejtek számára - érett ivarsejteknek a tubulusokba való bejuttatása - a degenerált ivarsejtek phagocytosisa - androgén-kötı fehérje szekréciója - pregnenolon-testosteron átalakulásban való részvétel - blood-testis-barrier - inhibin szekréció
Tubuli seminiferi contorti Primér spermatocyták Peritubuláris myoid sejtek Spermatogonia
Sertoli-sejtek
Spermatida
Mikroerek
A Leydig-sejtek sokszöglető epitheloid sejtek, ovális magjuk nem a sejt közepén helyezkedik el. A magban három jól fejlett magvacska található, a maghártya alatt pedig nagy mennyiségő tömött kromatin (heterokromatin). Ez a magszerkezet az olyan sejtekre jellemzı, amelyek alapjában egy speciális mőködésben aktívak. A citoplazma sok lipid cseppet tartalmaz (szteroidokat termelı sejtekre jellemzı) A Leydig-sejtek kontrollálatlanul szaporodva daganatot képezhetnek. Ezek általában jóindulatúak.
Sertoli-sejtek
Spermatogonia
Leydig sejtek
