14. Az endocrin rendszer pathologiája II. ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA PAJZSMIRIGY THYREOIDITIS Hashimoto thyreoiditis Hashimoto thyroiditist a pajzsmirigy autoantiestekkel szembeni saját toleranciájának összeroppanása okozza. • Hypothyreosis leggyakoribb oka olyan területeken ahol a jódszint elégséges. • A pajzsmirigy fokozatos autoimmun-mediált destrukciója • Főként 45-65 évesekben • 10-20 x gyakoribb nőkben Pathogenesis: • Az autoimmun károsodást thyreoglobulin és pajzsmirigy peroxidáz elllenes autoantiestek valamint CD8+ cytotoxicus T sejtek, és/vagy TH1 cytokin activativált macrophagok mediálják. • Más autoimmun betegségekkel társul. Makroszkópia: • A mirigyek diffúzan szimmetrikusan megnagyobbodnak, a tok intakt. • A parenchyma normálisnál halványabb pancreasra emlékezetet. Mikroszkópia: • Masszív lymphoid sejtes infiltratio nyiroktüszű képződéssel, gyakran centrum germinativummal. • A rezíduális atrophiás follikulusokban Hürthle sejtes átalakulás (eosinophil cytoplasma). Klinikai lefolyás: • Fájdalmatlan pajzsmirigy megnagyobbodás középkorú nőkben hypothyreosissal. • A betegség kezdetén átmeneti hyperthyreosis lehet (hashitoxicosis). • Talaján lymphoma alakulhat ki, a kialakulás veszélye kicsi. Subacut (granulomatosus) de Quervain thyroiditis • •
Leggyakoribb 30-50 évesekben Nők gyakrabban érintettek (3-5:1)
Pathogenesis: • Valószínűleg virus infectio okozza, vagy postviralis gyulladás, ami cytotoxicus T-sejt mediált follicularis hám károsodást eredményez. Makroszkópia: változatos, szabálytalan vagy szimmetricus megnagyobbodás Mikroszkópia: gócos szövettani elváltozások •
Korai lézió: follikulus disruptio neutrophil granulocytákkal.
•
Később: kollabált follikulusokat mononuclearis sejtek és kolloid fragmentumokat tartalmazó többmagvú óriássejtek veszik körül.
Klinikai lefolyás: • Pajzsmirigy fájdalom leggyakoribb oka. • A gyulladás és a következtében kilalakult hyperthyreosis átmeneti 2-6 hétig tart. • A gyógyulás teljes. Subacut lymphocytás (fájdalmatlan) thyreoiditis • Leggyakoribb postpartum nőkben. • Legvalószínűbb az autoimmun aetiológia, a legtöbb betegnek pajzsmirigy ellenes antitestje van. Következmények nélkül gyógyul. Mikroszkópia: • Lymphocytás infiltratio, és hyperplasticus centrum germinatívumok fibrózis nélkül. • Klinikailag átmeneti hyperthyreosis, 2-8 hétig tart. Riedel-féle thyroiditis • Ritka ismeretlen etiológiájú fibrotizáló folyamat. A pajzsmirigy parenchymát denz fibrózus szövet foglalja el, ez a tokot beszűrve folytatólagosan a környező nyaki strukturákra terjed. : Klinikai jellemzők: Atrophia • Hypothyreosis • Gyakran infiltrativ pajzsmirigyrákkal tévesztik össze • Másutt előforduló idiopathiás fibrózissal társulhat
1
14. Az endocrin rendszer pathologiája II.
GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Endogén hyperthyreosis leggyakoribb oka. Klinikai triász: 1. Hyperthyreosis a pajzsmirigy diffúz megnagyobbodásával 2. Infiltratív ophthalmopathia, exophthalmus: az orbitalis preadipocyta fibroblasts TSHR-t expresszál, a támadás célpontjává válik→ az orbita szövetének kifejezett mononuclearis infiltratiója → vizenyő, az ott lévő hydrophilicus mucopolysaccharidák miatt. 3. Lokalizált infiltratív dermopathia (praetibialis myxoedema) Mucopolysaccharida felhalmozódás a mély dermisben. Klinikai jellemzők: • 20-40 évesekben • 7 x gyakoribb nőkben • A genetikai szusztebilitás a CTLA-4 és PTPN22 polymorphismushoz kötött; a betegek esetében más autoimmun betegségek kialakulásának kockázata • Generalizált lymphoid hyperplasia Pathogenesis: TSH receptor ellenes autoantitestek: TSI: thyreoida-stimuláló immunoglobulinok a TSH hatását utánozzák, ami T3 és T4 felszabadulásához vezet → pajzsmirigyhormon hypersecretiot okoz. Relative specifikus Graves betegségre. TGI: thyreoidea növekedést stimuláló immunglobulinok, thyreocyta proliferatiót okoznak. TSH-kötődést gátló immunoglobulinok: gátolják a TSH kötődését aTSH receptorhoz, ezek az ellenanyagok a TSH hatását utánozzák és stimulálják a thyreocytákat. Makroszkópia: • Enyhe szimmetrikus megnagyobbodás • A tok intakt és a parenchyma puha Mikroszkópia: • A follikulusokat bélelő hám diffúz hypertrophiája és hyperplasiája. • A follikulusokat magas hám béleli, a hengerhámsejtek tömörülnek, szabálytalan papillaris képződményeket hoznak létre. • Kolloid lényegesen csökkent. • •
Klinikai lefolyás, laboratóriumi leletek • Emelkedett szabad T4 és T3 szint • Csökkent TSH szint A betegeket β-blokkolóval kezelik és lépést tesznek a pajzsmirigy hormon szintézisisének csökkentésére.
GOLYVA • Golyva a pajzsmirigy megnagyobbodásával járó leggyakoribb pajzsmirigy betegség. • A golyva a pajzsmirigyhormon termelésének zavarát tükrözi, leggyakrabban a táplálék jód hiánya okozza. Típusok: endemiás és sporadicus Endemiás golyva • Olyan területeken ahol a föld, víz, élelem túlságosan jódszegény, főként hegyvidéki területek (Alpok, Andok, és Himalaya) • Jód hiány – csökkent pajzsmirigy hormon szintézis– kompenzatórikus TSH-szint emelkedés – thyreocyta hyperplasia – golyvás megnagyobbodás • Jód pótlásával az endémiás golyvák gyakorisága szignifikánsan csökkent Sporadicus golyva: • Kevésbé gyakori • Feltűnő túlsúly fiatal nőkben Okok: • Goitrogéneket tartalmazó zöldségfélék, növények a keresztesvirágúak (Brassicales) családjába tartozók (e.g.,káposzta, karfiol, kelbimbó, torma). • Herediter enzim defektus (autosomalis recesszív állapotok) Formái: diffúz és multinodularis
2
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. Diffúz golyva Makroszkópia: diffúz és szimmetrikus megnagyobbodás Mikroszkópia: a diffúz golyva kifejlődése során két stádiumot különítünk el 1 Hyperplasticus stádium: follikulus hypertrophia és hyperplasia kevesebb, vékony kolloiddal. 2. Kolloid involutio stádiuma: ha a pajzsmirigyhormon iránti igény csökken, a stimulált epithelium involutioja jön létre nagy kolloidban gazdag mirigyekkel: a follikulusokat bélelő hám ellapult, a follikulusok kolloiddal teltek. Klinikai jellemzők: • Euthyreoidismus • Megnagyobbodott pajzsmirigy Multinodularis golyva A legtöbb hosszú ideig fennálló diffúz golyva multinodularis golyvává alakul át. • Stimulatio és involutio váltakozó epizódjai diffúz golyvában • A multinodularitást a follikuláris sejtek hormonális stimulusra adott különböző válaszai eredményezik. Makroszkópia: • Megnagyobodott, asszimmetrikus mirigyek, az állományban különböző méretű göbök, a pajzsmirigy súlya 2 kg -t is meghaladhatja • A göbösség focalis vérzéssel, fibrosissal, calcificatioval és cysta képződéssel társul • A golyva a sternum mögé nőhet: intrathoracicus golyva Mikroszkópia: • Változó kolloid akkumuláció: follicularis hyperplasia és follicularis involutio Klinikai jellemzők:
Tömeg effektus, kozmetikai deformitás, esophagus kompresszió dysphagiával, trachea kompresszió, és vena cava superior obstructio Legtöbb beteg euthyroid Az esetek 10%-ában hyperactiv focalis nodulus thyreotoxicosissal → toxicus multinodularis golyva (Plummer betegség) thyrotoxicosist okozhat
THYROTOXICOSIS (HYPERTHYREOSIS) Hypermetabolicus állapot amit a keringő emelkedett trijodothyronin (T3) és thyroxin (T4) szint okoz. Okai: 1. Basedow-Graves betegséghez társuló diffúz hyperplasia (esetek 85%-ában) 2. Hyperfunkciós multinodularis golyva 3. Pajzsmirigy hyperfunkciós adenomája 4. Thyroiditis (subacut granulomatosus és lymphocytás thyroiditisek) Klinikai lefolyás: hypermetabolicus állapottal, sympathicus idegrendszer túlzott reakciójával kapcsolatos
•
1. Bőr: meleg, nedves, kipirult, hogy fokozza a hővesztést 2. Gastrointestinalis tünetek: fokozott étvágy ellenére súlyvesztés 3. Cardialis manifestatiók: a legkorábbi és legkonzisztensebbek a tünetek között • Fokozott cardiac output: Emelkedett cardialis contaractilitás Emelkedett peripifériás oxygén igény • Tünetei: tachycardia, palpitációk, cardiomegalia, arrhythmiák, különösen, pitvarfibrillatio, gyakran idősebb betegekben. 4. Szemelváltozások, gyakran diagnosztikus értékűek • A szemek szélesen nyitottak, és pislogás frekvenciája normálisnál sokkal lassabb. 5. Neuromuscularis tünetek • Tremor, hyperaktivitás, emócionális labilitás, szorongás, képtelen koncentrálni, insomnia Dg: • •
Csökkent serum TSH (feedback gátlás) Emelkedett szabad (nem kötött) T4
3
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. HYPOTHYREOSIS Okai: bármely struktúrális vagy functionalis zavar ami a megfelelő mennyiségű pajzsmirigyhormon termelésével interferál. 1. Chronicus autoimmun thyreoiditis (Hashimoto, az esetek 15-60%-ában) 2. Táplálékkal felvett jód elégtelensége, főként hegyvidékeken 3. Genetikai defektusok 4. Orvosi kezelés indukálta Pajzsmirigy műtét Radiatio Gyógyszer indukált 5. Egyéb Klinikai megjelenés:
•
Cretinismus: ha a pajzsmirigy elégtelenség perinatalis periódusban vagy csecsemőkorban. Okai: • Endemiás: táplálékkal bevitt jód elégtelensége, endémiás golyva • Sporadicus: hormonszintézis defectusa Klinikai tünetek: csontváz és KIR zavart fejlődése, mentalis retardatio Myxoedema: ha a pajzsmirigy elégtelenség felnőttekben alakul ki Klinikai tünetek: Fizikai és mentalis aktivitás alattomos lassulása Fáradtság Hideg intolerancia Periorbitalis oedema Bőr durvává válása Cardiomegalia Hajhullás Myxoedema a dermisben és más szövetekben
PAJZSMIRIGY DAGANATOK Jóindulatú pajzsmirigy daganatok ADENOMÁK • •
Diszkrét soliter terime Malignus transzformáció ritka
Morfológia: • Az összes follikuláris adenoma jellemzője a tumor körül képződött intakt, jól képzett tok. • A tumor komprimálja a környező mirigyet. Klinikai jellemzők: fájdalmatlan csomó, hyperthyreosist okozhat Rosszindulatú pajzsmirigy daganatok PAPILLARIS CARCINOMA • Pajzsmirigyrákok 75-85%-ában • Leggyakoribb 20-50 éves nőkben • Radiatiohoz társuló pajzsmirigyrákok csaknem mindig papillaris carcinomák • Gyakran multifocalisak, mivel hajlamosak lymphaticus invasiora Geneticai factorok: A MAP kináz ösvény aktivációja a két fő mechanizmus egyikén keresztül történhet: 1) a RET oncogén kromoszómális átrendeződése RET/PTC és NTRK1 fúziós fehérjék képződésével jár 2.) funkciót nyerő BRAF mutatio. Makroszkópia: • Soliter vagy multifocalis infiltrativ lézió. Mikroszkópia: • Hypochrom üres magok (Árva Anni szem, „Orphan Annie eyes”) magbarázdák „nuclear grooves”
4
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. • •
Eosinophil intranuclearis pseudoinclusiok (cytoplasmicus invaginatiók) Psammoma testek
Klinikai jellemzők: A papillaris carcinomák indolens léziók, a 10-éves túlélés 95%. Az esetek 50%-ában cervicalis nycs áttét a diagnózis időpontjában • Távoli áttétek, tüdő ritkák a jelentkezésekor
•
FOLLIKULÁRIS CARCINOMA • Pajzsmirigyrákok 10-20%-ában • Főként 40-60 éves nőkben • Jód hiányos területeken emelkedett a gyakorisága Genetikai tényezők: • PAX8/PPARG fuzió meglehetősen egyedülálló a follikuláris pajzsmirigyrákokban • Mások: funkciót nyerő RAS vagy PIK3CA mutatiók, PIK3CA amplifikációja, funkciót vesztő mutatiók PTEN tumor suppressor gén esetében, → PI-3kinase/AKT aktiváció Makroszkópia: • Egyedülálló göb, ami lehet jól körülírt vagy infiltratív Mikroszkópia: • Papillaris carcinomákra jellemző nuclearis elváltozások soha nincsenek • Többségük pajzsmirigyszövetre emlékeztet • Vascularis invasio kimutatása diagnosztikus értékű • Metastasisok főként haematogén úton a tüdőbe, csontba, májba. Prognózist befolyásolják: • Méret, tok és ér-invásio, metastasisok és hisztologiai anaplasia
•
MEDULLARIS CARCINOMA • Sporadicus az esetek 80%-ában, 40-60 éves korban • Fennmaradók MEN IIa or IIb syndroma-ban, 20-40 éves korban • Neuroendocrin daganat, parafollicularis C sejtek tumora • A medullaris carcinoma sejtjei calcitonint és esetlegesen más secretoros produktumokat termelnek • A stroma amyloidot tartalmaz Genetikai tényezők: RET protooncogen mutatiók. Klinikai lefolyás: • Sporadicus esetek: pajzsmirigy terime néha dysphagiával • Alkalmanként a tünetek a secretált peptiddel kapcsolatosak (pl hasmenés) • Prognózis változatos, MEN IIb léziók gyakran agresszívek. ANAPLASTICUS CARCINOMA • • •
Agresszív, differenciáltabb tumorok dedifferentiátiója során képződik Leggyakoribb idősebb betegekben Különösen endemiás golyva területein
Mikroszkópia: magasan anaplasticus sejtek Klinikai jellemző: igen agresszív, egységesen halált okozó carcinomák, mortalitási ráta 100%.
HYPOPHYSIS ELSŐ HYPOPHYSIS BETEGSÉGEI HYPOPHYSIS ADENOMÁK Monoclonalisak, többégük egyetlen somaticus sejtből ered Molekuláris pathogenesis: Oncogének és tumor suppressor gének spontán mutációi, nem részletezzük itt. Típusok: • 1. Nem funkcionáló, hypopituitarismust okoz a natív parenchyma elpusztítása miatt • 2. Funkcionális NEM FUNKCIONÁLÓ ADENOMÁK • Hypophysis adenomák 20%-ában
5
14. Az endocrin rendszer pathologiája II.
•
• Típusos megjelenés: localis térszűkítő hatás Lokális térszűkítő hatás: • Sella turcica megnagyobbodik • Látótérkiesés • Intracranialis nyomásfokozódás (fejfájás, hányinger, hányás) Nem tumoros hypophysis hormonalis működésének gátlása FUNCTIONÁLÓ HYPOPHYSIS ADENOMÁK Általános: • Általában egy sejttípus alkotja • Egy predomináns hormont termelnek Macro: • Általában soliter puha terime • Microadenomák d <10 mm • Macroadenomák d >10 mm • Nagyobb adenomák komprimálhatják, sőt infiltrálhatják a szomszédos strukturákat: sinus cavernosust, hypothalamust, os sphenoidalet. Micro: • Monomorph sejtek építik fel • Csak gyér reticulumrost hálózatuk van • A daganat által termelt hormon immunhisztokémiai vizsgálattal mutatható ki • Mag atypia, necrosis vagy vérzés nem utal malignitásra EM: számos membran-határolt secretoros granulumok a cytoplasmában
PROLACTINOMA • Leggyakoribb funkcionális hypophysis tumor az adenomák 30%-ában • Többségük macroadenoma • DG: PRL immunfestés Klinikai jellemzők: • Amenorrhea • Galactorrhea • Libido elvesztése • Infertilitás Klinikai jellemzők: • A diagnózis reproduktív életkorban lévő nők esetében könnyen felállítható, idősebb nőkben és férfiakban a daganat tekintélyes méretet ölthet mire felfedezik. SOMATOTROP SEJTES ADENOMA Klinikai jellemzők: • Második leggyakoribb típus • Emelkedett növekedési hormonszint acromegaliával és gigantismussal Gigantismus • GH hatás az epiphysis porc záródása előtt • Testméret generalizált megnagyobbodása hosszú karok, lábak Acromegalia • Fokozott GH szint csak az epiphysis porc záródását követően • Fej, kezek, lábak, állkapocs, nyelv és lágyrészek megnagyobbodása Macro: macroadenoma, nagyra nőhetnek, mivel a klinikai tünetek enyhék Klinikai jellemzők, következmények: helyi térszűkítő hatás CORTICOTROP ADENOMÁK Morfológia: • Kicsi microadenomák • A chromophob tumorok gyakran nagyobbak, lokális térszűkítő hatást okoznak Klinikai jellemzők: ACTH túltermelés: hypercortisolismus, Cushing syndroma MÁS RITKA ELSŐ HYPOPHYSIS ADENOMÁK Thyrotroph (TSH-t termelő) adenoma és Gonadotrop (LH ÉS FSH) adenomák HYPOPITUITARISMUS •
Csökkent hypophysis hormon secretio a hyothalamus vagy hypophysis betegsége miatt.
6
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. • Okok: • • • • •
A parenchyma legalább 75%-ának elpusztítása. Tumorok és más terimét okozó léziók: nyomási atrophiát okoznak pl. nem funkcionáló daganatok, adenomák, metastasisok Hypophysis műtét vagy radiatio Hypophysis apoplexia Hypophysis ischemiás necrosisa Gyulladások
Hypophysis Apoplexia: • • •
Hirtelen vérzés a hypophysisbe, leggyakrabban adenomába történik Az adenoma hirtelen megnagyobbodását eredményezi Fejfájás, neurologiai tünetek, hypopituitarismus
HYPOPHISIS ISCHEMIÁS NECROSISA Okok: Sheehan syndroma: az első lebeny postpartum necrosisa • Az első lebeny klinikailag szignifikáns ischemiás necrosisának leggyakoribb oka • A hirtelen elhalást nőgyógyászati vérzés, shock váltja ki További okok: • •
DIC Bármely eredetű shock
Kimenetel: idővel a necrosis helyén fibrosis Üres sella syndroma • Bármely állapot ami a hypophysis egy részét vagy egészét elpusztítja • Az elnevezés megnagyobbodott sellára utal, amit nem tölt ki hypophysis szövet Típusok: Primer üres sella: • Defectus van a diaphragma sellae-én→ a liquor és a lágyagyhártya a sellába herniálódik →a hypophysis kompressziós atrophiáját okozza Secunder üres sella: terime nagyobbítja a sella-t, de azt műtétileg vagy radiatioval eltávolítják.
MULTIPLEX ENDOCRIN NEOPLASIA (MEN) Általában autosomalis domináns syndromák, amit számos endokrin mirigy szimultán hyperplasiája vagy tumora jellemez. 1. Típus MEN I (Werner syndroma) 3 "P" jellemzi • • • • •
Parathyroidea, pancreas, és hypophysis érintettség Etilogia: a 11q13 chromosomán lévő öröklődő MEN I. mutatio, a tu suppressor gén elvesztése a 11-es chromosomán 1. Parathyroidea hyperplasia vagy multiplex adenomák az esetek 90-95%-ában. (hypercalcaemia és vesekövesség) 2. Pancreas szigetsejtes léziók: adenoma, carcinoma, hyperplasia. Különböző anyagokat termelhet: gastrin (Zollinger-Ellison syndroma), insulin (hypoglycaemia), serotonin, vasoactív intestinalis polypeptid. 3. Hypophysis adenoma általában nem functionális.
2. Típus, MEN II MEN IIa (Sipple syndroma) • • • •
Medullaris pajzsmirigyrák-pheochromocytoma syndroma Etiológia: RET protooncogen tyrosin kináz receptor aktiváló mutatio. 1. Medullaris pajzsmirigyrákok általában multifocalisak és a syndromát dominálják. C-sejtes hyperplasia is jelen lehet. Többségük malignus lefolyású. 2. Pheochromocytoma 50%-ban van jelen, gyakran bilaterális és extraadrenalis. Többségük benignus.
7
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. •
Familialis medullaris pajzsmirigyrák a MEN-2A variációja, erős predispositio pajzsmirigyrákra egyéb klinikai manifestációk nélkül
MEN IIb • MEN IIa-hoz hasonló + neuromák vagy ganglioneuromák. Klinikai jellemzők mindkettőre: Bár a MEN I genetikai szűrésnek kérdéses a hosszútávú jelentősége, a MEN II syndromák esetében életmentő lehet, mivel a korai thyereoidectomia potenciálisan mitigálhatja a medullaris pajzsmirigyrák fatalis complikációit. MELLÉKVESE MELLÉKVESEVELŐ PATHOLOGIÁJA PHEOCHROMOCYTOMA • Viszonylag ritka daganat ami catecholamin termeléssel és hypertensioval jár.. • 10% extra-adrenalis (pl,Zuckerkandl szervekben vagy carotis testben) amelyekben paragangliomanak nevezzük. • 10%-a sporadicus adrenalis tumoroknak kétoldali (összehasonlításképpen, a familiáris syndromákban 50% kétoldali). • 10% biológiailag malignus (pl tüdő, máj, csont metastasisok); A familialis syndromák vagy extraadrenalis phaeochromocytomák 20% - 40%-ban malignusak, 10% nem társul hypertensioval Morfológia: • Méret változatos lehet (1gm-4kg), halvány szürke vagy barna bevérzéssel, necrosissal, cysticus elváltozással Micro: • A polyglonalis chromaffin sejtek kis sejtfészkeket, sejtlabdákat un. “Zellballen” képeznek • A cytoplasma granulumok catecholaminokat tartalmaznak • A malignitás diagnózisa kizárólag a metastasis jelenléte alapján, metastasist a nyirokcsomóba, májba, tüdőbe és csontokba adhat Clinikai jellemzők: Paroxismalis hypertensio más szervi dysfunctiókkal Az acut hypertensio pangásos szívelégtelenséget, myocardialis infarctust, szív arrythmiákat, és vagy agyvérzést válthat ki. Dg: szabad catecholaminok és metabolitjaik úgymint vanilin-mandulasav (VMA) fokozott kiválasztása a vizetbe. MELLÉKVESEKÉREG PATHOLOGIÁJA MELLÉKVESEKÉREG-HYPERFUNCTIO • Cushing-syndroma (cortisol túltermelés) • Hyperaldosteronismus és Adrenogenitalis syndromák (androgen túltermelés) →Lásd kórélettan Hypercortisolismus (Cushing-syndroma) Glucocorticoid emelkedett szintje okozza: 1. Exogén glucocorticoidok adása, a leggyakoribb ok 2. Primer hypothalamus-hypophysis betegségek: hypophysis eredetű ACTH hypersecretio (Cushing-betegség néven is ismert) • Többségüket corticotropint termelő hypophysis adenoma (70% to 80%) okozza • Fiatal felnőttkorban, női predominancia (5:1). • A mellékvesék bilateralis hyperplasiája, és emelkedett serum corticotropin szint jellemzi 3. Cortisol hypersecretiot okozó mellékvese-kéreg adenoma, carcinoma, vagy nodularis hyperplasia Egyoldali daganat esetében az ellenoldali mellékvesekéreg általában atrophiás, amit a kialakuló corticotropin suppressio és alacsony corticotropin szint okoz. 4. Ectopiás corticotropin secretiot mutató neuroendocrin daganatok pl kissejtes tüdőrák a mellékvesék kétoldali hyperplasiája jellemzi Cushing Syndroma klinikai jellemzői • Centralis obesitás • Holdvilág arc • Gyengeség, fáradékonyság • Hirsutismus • Hypertensio • Plethora • Glucose intolerancia/diabetes • Osteoporosis • Neuropsychiatriai rendellenességek • Menstruaciós rendellenességek • Striák a bőrön
8
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. •
Késleltetett sebgyógyulás
MELLÉKVESEKÉREG DAGANATOK Mellékvesekéreg adenomák • Típusosan szegényes tokkal rendelkező narancssárga léziók a kéregben • Döntő többségük incidentalis lelet, nem secretalo adenoma • A szomszédos mellékvesekéreg normális vastagságú, ellentétben a functionáló adenomákkal amelyek szomszédságában a kéreg atrophiás Mellékvesekéreg carcinoma • Magas malignitású tumorok, általában a diagnózis időpontjában nagyok • Sárga léziók a metszéslapon necrosisok • Gyakori a vascularis invasio, áttétet ad a regionalis és aorta melletti nyirokcsomókba, visceralis szervekbe, tüdőbe • Adenomákhoz hasonlítva inkább funkcionálisak így gyakran társulnak virilismussal vagy a hyperadrenalismus más klinikai manifestatioival MELLÉKVESEKÉREG ELÉGTELENSÉG Primer acut mellékvesekéreg elégtelenség Okok: • Glucocorticoid igény hirtelen növekedése chronicus mellékvesekéreg elégtelenségben • Steroid gyors megvonása hosszú ideig tartó glycocorticoid kezelést követően vagy a steroid dózis emelések elmaradása adrenelectomián átesett betegekben stress epizódok esetén • A mellékvesék masszív destructioja (pl., neonatalis mellékvesevérzés,műtét utáni DIC, WaterhouseFriderichsen syndroma)
Waterhouse-Friderichsen Syndroma Ritka, de katasztrófális syndroma, jellemzői: • Súlyos septicus fertőzés, amit általában meningococcusok, kevésbé gyakran más virulens bacteriumok (pneumococcusok, gonococcusok, staphylococcusok) okoznak. • Rapidan progrediáló hypotensio és shock Morfológia: • DIC purpurával • Masszív mellékvesevérzés mellékvese elégtelenséggel • Gyakran gyermekekben, de bármely életkorban előfordulhat Primer chronicus mellékvesekéreg elégtelenség (Addison-kór) • Leggyakrabban felnőttekben, a mellékvesekéreg legalább 90%-ban elpusztult. Okok: • Autoimmun adrenalitis (60%-70%) • Fertőzéses megbetegedés, különösen tuberculosis és gombák okozta • Áttéti daganatok Autoimmun adrenalitis, morfológiai jellemzők: • Kis mellékvesék • Mellékvesekéreg lipid depletioja • Mellékvesekéreg lymphocytás infiltratiója • A medulla megkímélt • Három klinikai megjelenési forma ismert Klinikai jellemzők: • Gyengeség, szédülés, anorexia • Hypotensio, • Hányinger, hányás • Bőr hyperpigmentatio Laboratóriumi értékek: • Emelkedett se corticotropin, hyperkalemia és hyponatraemia Secunder mellékvesekéreg elégtelenség • Hypothalamus vagy hypophysis betegsége esetén, amely csökkent corticotropin termelést okoz • Morfológiailag a mellékvesekéreg különböző fokú atrophiája látható, a zona glomerulosa és a velő megkímélt marad Diff Dg primer formától
9
14. Az endocrin rendszer pathologiája II. • •
Hyperpigmentatio hiánya Normális vagy közel normális aldosteron szint
10
