Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió összefüggései
Szentmártoni Gy., Zergényi É., Torgyík L., Tóth A., Szita A., Dank M. SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika
A korszerű kezelések miatt a betegek túlélése nő Korai diagnózis A jobb diagnosztikai módszerek Az MRI birtokában az agyi metasztázisok többsége multiplex
A betegek 4-10%-ban alakul ki, ugyanakkor a boncolási statisztikák szerint ez inkább 20-30%!
► 30 emlőtumoros nőbeteg ► 55.2 év ( 31-75) ► Agyi áttét megjelenéséig eltelt idő 54.6 hónap ( 3 hónap – 13 év) ► átlagos túlélés 14.7 hónap
4 7
11 H ER2 N EG H ER2 POZ N EM ISM ERT
sz olit er mult iplex
23
15
HER-2 pozitív metasztatikus emlőrák esetében az agyi metasztázisok gyakorisága az átlagosnál nagyobb (~25-40%)
HER2 pozitivitás az agyi metasztázis kialakulásának rizikófaktora
A trastuzumab kezelés meghosszabbította a betegek életét, ezért a diagnosztizált agyi áttétes esetek száma emelkedik
Bendell et al 2003; Lear-Kaul et al 2003; Miller et al 2003; Souglakos et al 2003; Barnholtz-Sloan et al 2004; Clayton et al 2004
Sebészi rezekció (4) Teljes koponya besugárzás (19) Sztereotaxiás sugársebészet (3) Kemoterápia és Egyéb gyógyszeres kezelés (13)
50%-os volumenredukció Új lézió nem jelenhet meg Szteroid igény nem növekedhet Neurológiai tünetek nem progrediálhatnak Extracraniális betegség nem progrediálhat
Agyi metasztázisok standard kezelése a WBRT!
Kemoterápia szerepe egyelőre nem egyértelmű!
Funkcionális státusz?
Rossz PS
Jó PS Szisztémás betegségstátusz?
Kontrollált primer tumor Korl. kiterjedésű extracr. met Nincs extracraniális metasztázis
Aktív extracraniális betegség
WBRT
Agyi metasztázisok száma?
1
2-3
S±WBRT WBRT±SRS
>3
WBRT
1
WBRT±SRS
>1
WBRT
Kezelés nélkül Szteroid önmagában WBRT Szoliter elváltozás esetén sebészi rezekció + WBRT
1 hónap 2 hónap 3-6 hónap 10-16 hónap
idő
A teljes egyéves túlélés ~ 10%
Időtartam a primer tumor és agyi áttét diagnosztizálása között KPS Életkor Kontrollált primer tumor Extracraniális betegség hiánya
-Cyclophosphamid+5 FU+MTX, n=52 Topotecan, n=16 Xeloda, n=20 ,Xeloda + temozolomid n=24 Xeloda + lapatinib EGF105084ext*), n=40) ,(Lapatinib (EGF105084 n=241 ,(Lapatinib (NCI-6969 n=39 0
10
*lapatinib kiegészítése capecitabinnal lapatinib monoterápia eredménytelensége után
20
30
40
50
60
70
ORR (%)
80
Rosner et al;1986; Oberhoff C, et al.2001; Ekenel M, et al.2007; Rivera E, et al. 2006;Lin et al, 2006;2007
A farmakokinetikai állat-és humán kísérletek nem megfelelőek a kemoterápiás szerek vér-agy gáton történő átjutásának megítélésére, mivel az agyi metasztázisokban a vér-agy gát eleve sérült A kevésbé penetráló KT-ra adott tumor válasz az
intracraniális és az extracraniális metasztázisokban megegyező
Daganatellenes szer megítélésében a szisztémás tumor válasz fontosabb szempont, mint a feltételezett vér-agy gáton történő átjutás (Eichler, 2007)
25
20
szoliter met.: RT , opus és szisztémás kezelés
15
10
HER2 poz.
5
Lapatinib capecitabin
0 2 hónap
6 hónap
1 év
HER2 POZ
HER2 NEG
Betegek száma
15
11
Átlag életkor
54
56.5
Áttét megjel.
51 hó
62.6 hó
RT
9
7
Opus
3
1
Sziszt. kezelés
9
5
Átlagos túlélés
19.9 hó
8.4 hó
1. Folytassam a trastuzumab kezelést az agyi metasztázis jelentkezésekor?
Kirsch et al 2005
KÉRDÉSEK
Folytassuk a trastuzumab kezelést az agyi metasztázis jelentkezésekor?
Lapatinib kezelést indítsunk capecitabinnal kombinálva?
Herceptin koncentráció a liquorban (ng/mL) 400
300
200
100
0 Radioterápia előtt
Szérum : CSF Herceptin arány
420:1
Radioterápia után
76:1
Meningeális
49:1
CSF: cerebrospinalis folyadék Stemmler et al 2007
Agyi metasztázisok jelenlegi standard kezelése a teljes koponya besugárzás A gyógyszeres oki kezelésben a szisztémás tumor válasz fontosabb, mint a farmakokinetikai sajátosságok A trastuzumab vér-agy gáton történő átjutását a radioterápia elősegíti A trastuzumab bizonyított túlélési előnnyel szolgál agyi metasztázisos HER2-pozitív emlőtumoros betegekben A lapatinib monoterápia szerény aktivitást mutat agyi metasztázisok kezelésében A lapatinib + capecitabin kombináció válaszadási aránya jó terápiás lehetőség agyi metasztázisos emlőrákos betegekben
Köszönöm a figyelmet!
