Wijzigingen die zijn aangebracht: versienr. (nieuw)

Bureau voor Medicinale Cannabis Monografie voor analyse van de grondstof Cannabis flos (hennepbloemen) Analytical monograph BMC / Farmalyse Version 6.1 / Juni 23, 2008 Geautoriseerd door:

M.J. van de Velde

par:

pagina : 1 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Wijzigingen die zijn aangebracht: Nr. versienr. pag.nr./puntnr. (oud) 5.11 5 / 10 Verwante verbindingen en gehalte HPLC methode vervangen 1 door UPLC methode. Nieuwe SAM VRCANNA (versie 2.1) opgesteld bij Farmalyse n.a.v. UPLC-validatie in opdracht van BMC. Nieuwe SAM bij Farmalyse ingegaan op 20 februari 2007 2

6.0

Wijzigingen aangebracht in voorbeeld analyse certificaten. Kleine aanpassingen aangebracht bij verwante verbindingen en gehalte en in de voorbeeld analyse certificaten.

Veiligheidsaanwijzingen: Echtblauwzout B is mogelijk carcinogeen en mutageen!

Houderslijst: Origineel: Handboek werkinstructies Kwaliteitsfunctionaris Kopie 1: Handboek werkinstructies Laboratorium

Monografie BMC Farmalyse, versie 6.1, juni 23, 2008

versienr. (nieuw)

6.0

6.1


M.J. van de Velde

par:

pagina : 2 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Doel en toepassingsgebied Het voorgeschreven onderzoek dient ter vrijgiftecontrole van Cannabis Flos (Hennepbloemen); variëteiten Bedrocan, Bedrobinol en Bediol. Allen volgens voorschrift van de leverancier (versie 6.1). De te onderzoeken parameters zijn: 1. Uiterlijk 2. Vreemd materiaal 3. Fijnheid 4. Identificatie A: microscopische eigenschappen 5. Identificatie B: DLC 6. Microbiologische contaminatie (door Bactimm) 7. Pesticiden (door TNO voeding) 8. Zware metalen (door Aemas) 9. Gewichtsverlies door drogen 10. Verwante verbindingen en gehalte Voorbereiding Ongemalen monster: Direct na ontvangst en openen verpakking wordt van het ongemalen materiaal 10 gram opgestuurd naar Bactimm voor bepaling van microbiologische contaminatie. Overig materiaal wordt gekeurd op de volgende kenmerken: uiterlijk, vreemd materiaal, fijnheid en microscopische eigenschappen (# 14). Gemalen monster: Er wordt ca 20 gram vermalen tot ca. 5 mm, meng het gemalen monster vervolgens goed door. Zes gram van het gemalen materiaal wordt in de diepvries opgeslagen t.b.v. keuring op pesticiden. Het overige gemalen materiaal wordt gebruikt voor alle overige testen (# 5-10). Afkortingen ∆9- THC = ∆9- tetrahydrocannabinol ∆8- THC = ∆8- tetrahydrocannabinol THCA = Tetrahydrocannabinol zuur CBD = Cannabidiol CBDA = Cannabidiol zuur CBG = Cannabigerol CBN = Cannabinol



M.J. van de Velde

par:

pagina : 3 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Onderzoeksmethoden 1.

Uiterlijk Bedrocan en Bedrobinol: Vuilgroene trosvormige, kleverige bloeiwijzen van 1.5 tot 3 cm lengte en met een karakteristieke geur. Bediol: Ca. 5 mm bruingroen granulaat van de kleverige bloeiwijze met een karakteristieke geur.

2.

Vreemd materiaal Het materiaal is vrij van losse stengeldelen (> 1,5 cm) en van insecten en ander ongedierte.

3.

Fijnheid Bedrobinol en Bedrocan: Bij macroscopische inspectie van het ongemalen materiaal is geen blad waarneembaar dat meer dan 20% van de lengte van de bloeiwijze uitsteekt. Stengels zijn weggeknipt tot direct onder de onderste bloemen van de bloeiwijze. Bediol: Fijn gegranuleerde bloemen zonder losse stengeldelen groter dan 1,0 - 1,5 cm.

4.

Identificatie A: Microscopische eigenschappen

a.

Reagentia Chloralhydraatoplossing: oplossing van 80 gram chloralhydraat in 20 ml water.

b.

Werkwijze Bereid een chloralhydraat preparaat door enkele druppels chloralhydraatoplossing aan een spatelpunt plantmateriaal toe te voegen en kort op een kleine vlam te koken. Onder de microscoop zijn vooral klierharen waarneembaar.

5.

Identificatie B: DLC

5.1

Reagentia petroleumether (40-60) ether R echtblauwzout B (gestabiliseerd met zinkchloride) (mogelijk carcinogeen en mutageen) ethanol R methanol R Δ9- THC referentiesubstantie THCA referentiesubstantie CBD referentiesubstantie CBDA referentiesubstantie



M.J. van de Velde

par:

pagina : 4 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

5.2

Werkwijze DLC-plaat: Loopmiddel: Loopafstand: Spraymiddel:

Silicagel F254 (Merck art.nr. 5715) petroleum ether, ether (40:10 V /V ) 10 cm Oplossing van 1 g/l echtblauwzout B in een mengsel van 50% ethanol in water.

Monsteroplossing a: Gebruik monsteroplossing 1a (zie paragraaf 10) van de test op verwante verbindingen en gehalte. Monsteroplossing b: Gebruik monsteroplossing 2a (zie paragraaf 10) van de test op verwante verbindingen en gehalte. Standaardoplossing a: Gebruik de bestaande Δ9- THC referentiesubstantie van 0.1 mg/ml in ethanol. Standaardoplossing b: Gebruik de bestaande THCA referentiesubstantie van 0.1 mg/ml in ethanol. In geval van keuring van Bediol nog toevoegen: Standaardoplossing c: Gebruik de bestaande CBD referentiesubstantie van 0.1 mg/ml in ethanol. Standaardoplossing d: Gebruik de bestaande CBDA referentiesubstantie van 0.1 mg/ml in ethanol. Breng 5 µl van alle monsteroplossingen en alle standaardoplossingen op de plaat als een band van max. 5 mm breed. Plaats de plaat in de bak met loopmiddel en laat ca. 10 cm lopen. Droog de plaat aan de lucht, besproei met het spraymiddel. Beoordeel in zichtbaar licht. Monsteroplossing A Bedrocan of Bedrobinol: De hoofdvlek in monsteroplossing a is een roodoranje vlek (THCA) met een RF- waarde gelijk aan die van referentieoplossing b (THCA). In het chromatogram van monsteroplossing a kan een roodviolette zone overeenkomstig met Δ9- THC aanwezig zijn. Bediol: Behalve bovenstaande vlekken wordt ook een vlek waargenomen overeenkomend met die van referentieoplossing d (CBDA).



M.J. van de Velde

par:

pagina : 5 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Monsteroplossing B Bedrocan of Bedrobinol: De hoofdvlek in monsteroplossing b is een roodviolette vlek (Δ9- THC) met een RF- waarde gelijk aan die van referentieoplossing a (Δ9- THC). In het chromatogram van monsteroplossing b kan een roodoranje zone overeenkomstig met THCA aanwezig zijn en een oranje zone overeenkomstig met CBD. Bediol: Behalve bovenstaande vlekken wordt er ook een hoofdvlek waargenomen overeenkomend met die van referentieoplossing c (CBD). Top van de plaat rode zone (CBDA) oranje zone (CBD) rood-violette zone (Δ9- THC) rood-oranje zone (THCA)

rode zone (CBDA)

standaardoplossingen

monsteroplossing a

oranje zone (CBD) rood-violette zone (Δ9- THC) rood-oranje zone (THCA) monsteroplossing b

6.

Microbiologische contaminatie Wordt uitgevoerd door Bactimm. Van het materiaal dat geen kiemreducerende behandeling heeft ondergaan wordt bepaald: - aerobe bacteriën - aerobe gisten en schimmels - enterobacteriae en gramnegatieven - Pseudomonas aeruginosa - Staphylococcus aereus

7.

Pesticiden Wordt uitgevoerd door TNO voeding. Er worden altijd 5 batches tegelijk verstuurd. Sla direct na ontvangst van het monster 6 gram van het gemalen materiaal op in de diepvries, om later per 5 monsters naar TNO voeding te versturen. Het materiaal wordt getest op de aanwezigheid van residuen van pesticiden volgens de methode die beschreven staat in het TNO validatie rapport met als referentie ASC2004/0941rev1-mol. Pyrethrinen is niet aantoonbaar met deze methode. De bepaling van azinfosmethyl vindt plaats door middel van een andere methode.



M.J. van de Velde

par:

pagina : 6 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

8.

Zware metalen Wordt uitgevoerd op 5 gram gemalen materiaal door Aemas. Lood : Cadmium: Kwik:

9.

max. 20.0 ppm (ICP-OES) max. 0.5 ppm (ICP-OES) max. 0.5 ppm (d.m.v. combustion atomic absorption)

Gewichtsverlies na drogen Niet meer dan 10.0% bepaald op 0.500 gram van het gemalen monstermateriaal en verwarmd gedurende 24 uur bij 40°C boven fosforpentoxide onder vacuüm. Zie de EP monografie "Loss on drying" (2.3.32) methode C.



M.J. van de Velde

par:

pagina : 7 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

10.

Verwante verbindingen en gehalte

10.1

Reagentia Ethanol R Acetonitril HPLC Formic Acid MiliQ water

10.2

Apparatuur en hulpmiddelen Waters Acquity Pump: Autosampler: Photodiode Array Detector: Software: UPLC-kolom: Kolomtemperatuur: Traycooler: Mobiele fase:

Ultra Performance LC Serialnumber: J05UPB 162M Serialnumber: J05UPS 062M Serialnumber: J05UPD 449M Empower 2 Aquity C18 1.7 μm, 2.1 x 150 mm, (Waters) 30 ºC 8 oC 0.1 % Formic acid in Acetonitril (MF A) 0.1 % Formic acid in MiliQ water (MF B)

Oplosmiddel / Needle wash:

Meng 70 volumes MF A met 30 volumes MF B.

Gradient:

t (min.) 0 6.00 10.50 10.70 11.00 12.50

Flow: Injectievolume: Detectie: Runtijd:

0.3 ml/min. 10 µl 228 nm 12.5 min.


MF A (%) 70 70 100 100 70 70

MF B (%) 30 30 0 0 30 30


M.J. van de Velde

par:

pagina : 8 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

10.3

Werkwijze monsteroplossing 1 (vers materiaal): Weeg 1000 mg van het gemalen monster af in een Falcon buis en schud (ca. 300 rpm) gedurende 15 minuten met 40 ml ethanol R en centrifugeer. Breng de heldere bovenlaag in een 100 ml maatkolf. Herhaal dit 2 maal met 25 ml ethanol R en vul de maatkolf aan met ethanol R. Filtreer de monsteroplossing over een 0.45 µm filter. Pipetteer 1 ml hiervan in een maatkolf van 10 ml en vul aan met oplosmiddel (monsteroplossing 1a m1 en 1a m2). Verdun monsteroplossing 1a nogmaals 10 keer met oplosmiddel (monsteroplossing 1b m1 en 1b m2 ). monsteroplossing 2 (gedecarboxyleerd materiaal): Decarboxylatieproces in eigendom van Farmalyse.

Standaardmix: Er zijn 2 soorten standaard mixen; voor de variëteit Bedrocan en Bedrobinol is één mix en de tweede mix is bestemd voor de variëteit Bediol. Mix 1 Bedrocan / Bedrobinol bestaat uit: 15.0% THC, 15.0% THCa, 1.0% CBD, 1.0% CBDA en 1.0% Delta 8 THC. Mix 2 Bediol bestaat uit: CBDA en

7.0% THC, 7.0% THCa, 7.0% CBD, 7.0% 1.0 % Delta 8 THC.

Hieruit worden 2 doorverdunningen gemaakt (1 op 10; 1 op 100). Dit om de actieve bestanddelen en de verwante verbindingen in hun juiste concentratie bereik te krijgen. Verdun mix 1 of 2 (behorende bij het monster) volgens onderstaand schema met oplosmiddel. Std mix 1 of 2 (1/10): Pipetteer 100 µl van de mix en verdun met 900 µl oplosmiddel. Std mix 1 of 2 (1/100): Verdun Std mix 1 of 2 (1/10) nogmaals 10 keer met oplosmiddel. Standaardoplossing THC: Monografie BMC Farmalyse, versie 6.1, juni 23, 2008


M.J. van de Velde

par:

pagina : 9 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Verdun de standaard THC oplossing met een concentratie van 0.93 mg/ml tot een concentratie van 0.01 mg/ml. Pipetteer daartoe 53.8 µl van de standaard THC oplossing (0.93 mg/ml) in een maatkolf van 5 ml en vul aan met oplosmiddel.

LLOQ standaard THC: Verdun de standaard oplossing THC met een concentratie van 0.01 mg/ml tot een concentratie van 0.0005 mg/ml. Pipetteer daartoe 250 µl van de standaard oplossing THC in een maatkolf van 5 ml en vul aan met oplosmiddel. Referentie extract: Elke variëteit heeft zijn eigen referentie extract. Dit met als doel het profiel te schetsen van wat verwacht wordt in de monsteroplossing. Bereid een 5 maal verdunning uit het referentie extract: pipetteer daartoe 50 µl van het referentie extract (behorende bij het monster) in een vial met insert en verdun met 200 µl oplosmiddel. System suitability test: Stel een sequence op aan de hand van het voorbeeld in figuur 1. Injecteer zes maal 10 µl van standaardmix (1/100) behorende bij het monster. De relatieve standaardafwijking van de piekoppervlakken van THC is niet groter dan 2.0%. Injecteer vervolgens de mix 1/10 (behorende bij het monster). Beoordeel de resolutie tussen de pieken THC en delta 8-THC. Deze mag niet minder bedragen dan 1.2. Vergelijk de piek oppervlakken van alle componenten in beide mixen met de piekoppervlakken uit voorgaande analyses. Dit om de houdbaarheid van beide mixen te trenden. De piekoppervlakken van beide mixen worden bijgehouden in een database. Injecteer de THC standaardoplossing twee maal. Vergelijk het piekoppervlak van THC met die uit de standaardmix (1/100). Deze moeten lineair met elkaar zijn. Vervolgens wordt de LLOQ standaard THC één maal geïnjecteerd. Dit om de laagst te meten concentratie te controleren. Injecteer vervolgens 10 µl van het bijbehorende referentie extract. Het verkregen profiel moet overeenkomend zijn met



M.J. van de Velde

par:

pagina : 10 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

monsteroplossing 1a. Figuur 1: Opbouw standaard sequence

Gehaltebepaling THC en CBD Injecteer 10 µl van alle monsteroplossingen. Aan de hand van de standaardmixen worden de actieve bestanddelen berekend. Std mix 1 (1/10): Hiermee worden de volgende cannabinoiden berekend: CBD/CBDa/Delta 8 THC Std mix 1 (1/100): Hiermee worden de volgende cannabinoiden berekend: THC/THCa Std mix 2 (1/10): Hiermee worden de volgende cannabinoiden berekend: Delta 8 THC Std mix 2 (1/100): Hiermee worden de volgende cannabinoiden berekend: CBD/CBDa/THC/THCa Bepaal uit monsteroplossing 1b het totaal gehalte THC op de gedroogde stof volgens onderstaande voorbeeld berekeningen. Doe hetzelfde voor monsteroplossing 2b. THC (%) = 100 x

Am 2b x Vm x Conc. std x Vf As x Wm

THC total equivalalents (%) = %THCa x 0.877 + %THC Onzuiverheden Bepaal aan de hand van het gemiddelde piekoppervlak van THC uit de standaard mix en de responsfactoren t.o.v. THC de verwante verbindingen CBN en CBNa volgens onderstaande voorbeeld berekening. Doe hetzelfde voor monsteroplossing 2a. Zie voor de responsfactoren tabel 1. Am 2a x Vm x Conc.std CBN (%) = 100 x x Vf RFm x As x Wm Monografie BMC Farmalyse, versie 6.1, juni 23, 2008


M.J. van de Velde

par:

pagina : 11 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

CBN total equivalalents (%) = %CBNa x 0.877 + %CBN

Waarin: Am: Vm: Conc.std: RFm: As: Wm: Vf:

Area monster (mAu * min) Volume monster (ml) Concentratie van de te berekenen component Respons factor monster (zie tabel 1) Area standard (mAu * min) Inweeg monster (mg) Verdunningsfactor (10 of 100)

Wanneer de concentraties lager zijn dan de LLOQ (0.0005 mg/ml), dan wordt dit als volgt gerapporteerd: < 0.05% Tabel 1: Responsfacturen UPLC. Respons Factor UPLC CBDA

1,60

CBGA

1,58

CBG

0,93

CBD

1,03

CBN

1,93

THC

1,00

delta-8-THC

0,70

CBNA

1,08

CBC

1,80

THCA

1,60

CBCA

0,84

Een voorbeeld rekensheet is te vinden in de map: X:\Data\Farmalyse\Laboratorium\Berekeningen\UPLC\Berekening Cannabis UPLC leeg 11.

Literatuur: Monografie BMC/Farmalyse ter vrijgiftecontrole van Cannabis Flos (Hennepbloemen); variëteiten Bedrocan, Bedrobinol en Bediol; versie 6.1.

12.

Validatie: Validatie gehaltebepaling m.b.v. UPLC uitgevoerd door Farmalyse: report UPLC-0512-1. Pesticiden: Validatie uitgevoerd door TNO voeding met als referentie ASC-2004/0941rev1-



M.J. van de Velde

par:

pagina : 12 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

mol.

Bijlagen: Bijlage 1: Voorbeeld chromatogrammen Bijlage 2: Moeder analyse certificaat Bedrocan Bijlage 3: Moeder analyse certificaat Bedrobinol Bijlage 4: Moeder analyse certificaat Bediol



M.J. van de Velde

par:

pagina : 13 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Bijlage 1

THCA - 10.382

Delta 9 - 9.238 Delta 8 - 9.376

CBD - 5.207

CB DA - 4.446

Chromatogram Std mix 1 (1/100)


THCA - 10.383

Delta 9 - 9.241 Delta 8 - 9.374

CBD - 5.205

CBDA - 4.442



M.J. van de Velde

par:

pagina : 14 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

THCA - 10.351 10.001 CBC - 10.193 10.002 CBC - 10.201

10.567 CBCA - 10.835

Delta 9 - 9.216 Delta 8 - 9. 370 CBNA - 9.490 Delta 9 - 9.230 Delta 8 - 9.375 CBNA - 9.490

7.726 7.861 CBN - 8.152 7.718 7.857 CBN - 8.151

8.675

5.756 5.743

CBD - 5.200

CBDA - 4.442

CBGA - 4.799



THCA - 10.576 CBCA - 10.850

CBGA - 4.795

CBDA - 4.427

CBD - 5.190

10.370



CBCA - 10.831

9.990 CBC - 10.189

Delta 9 - 9.236 Delta 8 - 9.347 CBNA - 9.489

8.782

7.866 CBN - 8.081

7.213

6.124 6.287

CBD - 5.195

CBGA - 4.799

THCA - 10.368

CBDA - 4.425

CBCA - 10.835

CBCA - 10.833

CBC - 10.194

CBC - 10.196 THCA - 10.370

9.828

9.837

7.862 CB N - 8.084

7.135

6.123 6.284

CBDA - 4.452 4.643 CBGA - 4.796 CBG - 4.918

Delta 9 - 9.235 Delta 8 - 9.347 CBNA - 9.490

Chromatogram referentie extract Bedrobinol 1a

Delta 9 - 9.235 Delta 8 - 9.344 CBNA - 9.486

7.865 CBN - 8.082

6.158 6.292

CBD - 5.330

CB DA - 4.461 4.648 CBGA - 4.798

THCA - 10.343

Bureau voor Medicinale Cannabis

Monografie voor analyse van de grondstof Cannabis flos (hennepbloemen) Analytical monograph BMC / Farmalyse Version 6.1 / Juni 23, 2008

Geautoriseerd door: M.J. van de Velde par:

pagina : 15 van 18 Datum van ingang: 23-06-2008

Chromatogram referentie extract Bedrocan 1a

Chromatogram referentie extract Bediol 1a


M.J. van de Velde

par:

pagina : 16 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Bijlage 2:

Analyse certificaat Cannabis Flos (Hemp flowers) variety: Bedrocan

Product:

Cannabis Flos (Hemp flowers) variety: Bedrocan

Batch/charge: Code of analysis:

VWS xxx/yyy

According to:

Monograph BMC/Farmalyse Version 6.1 / SAM VRCANNA 2.2

Date of analysis: Specification Appearance

Identity

Results

brown green clustered flowers of 1,5 to 3 cm with a characteristic smell test A test B

microscopy; mainly gland hairs visible TLC

Foreign material

stalks, insects and other vermin are absent

Fineness

no leaves shooting out more then 20% of the length of the flowers stalks are cut away directly under the bottom flowers of the inflorescence

Microbiological purity.

Aerobic bacteria Aerobic fungi Total aerobic bacteria and fungi Enterobacteriaceae en gramnegatives bacteria Pseudomonas aeruginosa absent Staphylococcus aureus absent

cfu/g cfu/g cfu/g cfu/g

Loss on drying

≤ 10.0%

%

Assay (UPLC, after decarbox): Fingerprint similar Dronabinol (THC, total eq.) Approx. 18% Cannabidiol (CBD, total eq.) <1.0%

% %

Related substances (UPLC, after decarbox) Cannabinol (CBN, total eq.) <1.0%

% QC Check

QA Check

By:

……………………

……………………

Initial:

……………………

……………………

Date:

……………………


……………………


M.J. van de Velde

par:

pagina : 17 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Bijlage 3:

Analyse certificaat Cannabis Flos (Hemp flowers) variety: Bedrobinol

Product:

Cannabis Flos (Hemp flowers) variety: Bedrobinol


VWS xxx/yyy

According to:


Date of analysis: Specification brown green clustered flowers of 1,5 to 3 cm with a characteristic smell

Appearance

Identity

test A test B

Results


Foreign material


Fineness

no leaves shooting out more then 20% of the length of the flowers stalks are cut away directly under the bottom flowers of the inflorescence


Aerobic bacteria Aerobic fungi Total aerobic bacteria and fungi ≤ 102 cfu/g Enterobacteriaceae en gramneg. bact <10 cfu/g Pseudomonas aeruginosa absent Staphylococcus aureus absent


Loss on drying

≤ 10.0%

%

Fingerprint

similar

Assay (UPLC, after decarbox): Fingerprint similar Dronabinol (THC, total eq.) Approx. 11% Cannabidiol (CBD, total eq.) <1.0%

% %

Related substances (UPLC, after decarbox) Cannabinol (CBN, total eq.) <1.0%

% QC Check

QA Check

By:

……………………

……………………

Initial:

……………………

……………………

Date:

……………………


……………………


M.J. van de Velde

par:

pagina : 18 van 18

Datum van ingang:

23-06-2008

Bijlage 4:

Analyse certificaat Cannabis Flos (Hemp flowers) variety: Bediol granulated

Product:

Cannabis Flos (Hemp flowers) variety: Bediol granulated


VWS xxx/yyy

According to:


Date of analysis: Specification Appearance

Identity

Results

brown green granulate of the flowers (about 5 mm) with a characteristic smell test A test B


Foreign material


Fineness

Fine granulated flowers without stalks longer than 1.0-1.5 cm


Aerobic bacteria Aerobic fungi 2 Total aerobic bacteria and fungi ≤ 10 cfu/g Enterobacteriaceae en gramneg. bact <10 cfu/g Pseudomonas aeruginosa absent Staphylococcus aureus absent


Loss on drying

≤ 10.0%

%

Fingerprint

similar

Assay (UPLC, after decarbox): Fingerprint similar Dronabinol (THC, total eq.) Approx. 5% Cannabidiol (CBD, total eq.) Approx. 6% Related substances (UPLC, after decarbox) Cannabinol (CBN, total eq.) <1.0%

% %

% QC Check

QA Check

By:

……………………

……………………

Initial:

……………………

……………………

Date:

……………………


……………………

Wijzigingen die zijn aangebracht: versienr. (nieuw)

Recommend Documents