1.10.2015
Kontakt
[email protected]
Úvod do farmakologie
[email protected]
MUDr. Olga BARTOŠOVÁ, Ph. D.
Místo a čas Vždy ve středu od 8. 00 do 11.00 hodin Posluchárna Farmakologického ústavu Účast na přednáškách je povinná – omlouvají se maximálně 3 absence Zápočet bude udělen 13.1.2016
FARMAKOLOGIE Věda
studující interakci látek a léčiv s biologickými systémy
Zahrnuje
v sobě mnoho disciplín
Od
experimentálního studia účinku léčiv až po jejich použití v praxi
DEFINICE LÉČIV A JEJICH DĚLENÍ Farmaka
– jakékoliv substance nebo produkty, které jsou užívány za účelem modifikace nebo zkoumání fyziologických nebo patologických stavů, a to ve prospěch toho, kdo léčivo užívá Tato definice platí pro humánní i veterinární použití.
Léčivé látky - suroviny Látky
nebo směsi látek, které jsou určeny pro přípravu dalších typů léčiv Mohou mít definovanou nebo i nedefinovanou chemickou strukturu K látkám s nedefinovanou chemickou strukturou se řadí rostlinné i živočišné drogy – kořeny, oddenky, listy.
1
1.10.2015
Léčivé přípravky - polotovary Produkty
získané vhodným technologickým postupem z léčivých a pomocných látek
Léky - výrobky Léčivé
látky upravené k použití a vydané nemocnému HVLP IVLP
Názvy léčiv CHEMICKÝ NÁZEV – identifikuje čistou látku po chemické stránce GENERICKÝ NÁZEV – mezinárodně používané označení látky, které umožňuje jednotnou terminologickou identifikaci látky kdekoliv na světě. Užívá se v učebnicích farmakologie i v jiných druzích odborné terminologie, generikum není právně chráněno a může být libovolně používáno farmaceutickými firmami
Názvy léčiv LÉKOPISNÝ NÁZEV – je to hlavní název uvedený pro dané léčivo v lékopisu příslušného státu, latinsky generický název OBCHODNÍ NÁZVY – názvy hromadně vyráběných léčivých přípravků a vyráběných různými farmaceutickými firmami. Jde o chráněné názvy a nesmí být použity jinou farmaceutickou firmou
PŘÍKLAD 2-[2-(2,6-
dichlorofenyl)aminofenyl]ethanová sůl chemický název Diclofenacum natricum - lékopisný název Diklofenak – generický název Veral
gel – komerční název
2
1.10.2015
Hlavní disciplíny farmakologie Obecná a speciální OBECNÁ FARMAKOLOGIE – obecně platné zákonitosti interakce léčiva a organismu, osud látky v organismu, mechanismus působení léčiva, závislost jeho účinku na stavu organismu SPECIÁLNÍ FARMAKOLOGIE – jednotlivými konkrétními skupinami léčiv a individuálními látkami, tvoří teoretický základ znalostí pro farmakoterapii konkrétních onemocnění.
Hlavní disciplíny farmakologie
TOXIKOLOGIE – je součástí farmakologie, každý lék může působit jako jed a vyvolávat vedlejší, nežádoucí a toxické účinky KLINICKÁ FARMAKOLOGIE – zabývá se výzkumem farmak přímo u subjektů, u kterých má být léčivo použito. Objevuje skutečnosti, které nebyly rozpoznány v době preklinických studiích na zvířatech, např. : vlivem léčiva na psychiku člověka nebo mutagenitou a teratogenitou. Dále zkoumá farmakokinetiku, farmakodynamiku, monitoruje hladiny léčiv v krvi a moči, testuje nová léčiva
Důvody podávání léčiv
Hlavní disciplíny farmakologie FARMAKOTERAPIE
– zdůvodňuje použití určitých farmak u jednotlivých patologických stavů, včetně návodů postupů a dávkování u jednotlivých léčivých přípravků a léků, tyto postupy bývají často uváděny pod pojmem účelná farmakoterapie
Hlavní disciplíny farmakologie BIOCHEMICKÁ
A MOLEKULÁRNÍ FARMAKOLOGIE – sledují účinky farmak biochemickými metodami a usilující o studium molekulárních mechanismů FARMAKOGENETIKA – studium závislosti účinku farmak na genetických faktorech
Důvody terapeutické
Důvody
terapeutické
Odstranění
Důvody
diagnostické
Odstranění
Důvody
preventivní
nemoci ( infekce…)
nebo zmírnění nepříjemného příznaku ( bolest, nespavost…)
3
1.10.2015
Důvody diagnostické
Důvody preventivní Podávání
užití kontrastních látek před RTG, CT vyšetření
Důvody neoprávněné Zneužívání
pro euforizující účinky, pro zvýšení psychické a fyzické výkonnosti, pro snížení hmotnosti, pro zmnožení muskulatury, užívání pro známý vedlejší účinek.
vitamínů
Off – label prescribing Předepisování
léku, které nekoresponduje s informacemi o léčivu.
DRUHY FARMAKOTERAPIE
KAUZÁLNÍ NEBO ETIOLOGICKÉ – zaměřena proti původci nemoci
SUBSTITUČNÍ – dodání chybějící látky, např. : hormonů
imunizačních prostředků a
Farmacie Obor
zabývající léky především po stránce chemické a technologické
SYMPTOMATICKÁ – odstraňujeme příznak, nikoli vlastní příčinu (protože ji většinou neznáme) PATOGENETICKÁ – zasahuje do patogeneze a podstaty choroby (autoimunní choroby, osteoporóza) PLACEBOTERAPIE – podání neúčinné látky může mít příznivé psychosomatické účinky, záměrně se používá v klinických studiích k ověření účinnosti sledované látky
4
1.10.2015
Farmakokinetika Objektivní
hodnocení pohybu léčiva v organismu pomocí farmakokinetických kritérií. Distribuční objem, poločas, Clearance, biologická dostupnost Vliv na farmakokinetická kritériafyzikálně chemické vlastnosti, chemická struktura, vnitřní prostředí, ve kterém se léčivo nachází
Farmakokinetika To,
co dělá organismus s léčivem Vstřebává, nevstřebává Proniká nebo neproniká hematoencefalickou bariérou Absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace
Farmakodynamika Studium
biochemických a fyziologických účinků Sleduje to, co dělá látka s organismem Základ farmakologie Vliv farmakokinetiky Mechanismus účinku
Klinické využití určování koncentrace léčiv Terapeutické monitorování léčiv, které se snaží o klinické využití určování koncentrace léčivých látek v organismu s cílem individuální úpravy dávkování. UPLATŇUJE SE U LÉČIV S MALÝM TERAPEUTICKÝM ROZMEZÍM Aminoglykosidy, antiepileptika, cytostatika, antiarytmika, psychofarmaka
Farmakodynamika Receptorové
mechanismy – chemické vlastnosti – RTG kontrastní látky, trávicí enzymy, osmoticky aktivní látky, látky měnící pH Interakce látek s makromolekulami, proteinové makromolekuly v krvi Fyzikálně
Komponenty lékového profilu Léčivo Dávka Čas Způsob
podání
Diagnóza Dokumentace
5
1.10.2015
Komponenty lékového profilu Název Zařazení Mechanismus účinku Farmakokinetika Indikace Kontraindikace
Vedlejší a nežádoucí účinky Interakce Způsob podání Dávka Možnost náhrady Specifika
Lékové formy Různé
lékové formy umožňují různé aplikační cesty Léková forma, fyzikálně chemické vlastnosti, aplikační cesta, prokrvení orgánu, zdravotní stav, rozsah absorpční plochy – vše ovlivňuje farmakokinetiku i farmakodynamiku
Lékové formy Rozvoj
nových lékových forem pro lokální i systémovou aplikaci zajišťuje vyšší a bezpečnější účinnost
Lékové formy Pro – léčivo – prekurzor, forma která musí být nejprve v organismu přeměněna na terapeuticky aktivní látku Prekurzor překonává na rozdíl od terapeuticky aktivní látky nevýhodné farmakokinetické vlastnosti, gastrointestinální intoleranci, nevýhodnou absorpci nebo biologickou dostupnost
Lékové formy Léky
2. a 3. generace – řízené uvolňování léčivé látky (prodloužené, opožděné a pulzní uvolnění)
Doručení
k požadovanému místu účinku - Targeting
6
1.10.2015
Lékové formy Levodopa
– prekurzor dopaminu, proniká hematoencefalickou bariérou, v CNS se působením dopa – dekarboxylázy metabolizuje na dopamin Další léky podávané jako prekurzor – acyklovir, enalapril, ramiprilát – postupná biotransformace – menší toxicitu a delší doba působení
Lékové formy a aplikační cesty Enterální
– perorální a rektální, popř. podání nazogastrickou sondou
Parenterální
Lékové formy Pro
systémové podání
p.o. s.l.
a buc.
rektální parenteralní transdermalní inhalace
Pro
lokální podání
do oka, nosu, ucha, vagíny, rekta a na kůži
Perorální podání Léky
s vysokou metabolickou přeměnou v játrech, rychle mizí z krevního oběhu, mají proto krátké trvání účinku.Nutnost podávat 3-4 denně-zvyšuje výskyt nežádoucích účinků (nutnost podávat opět v retardované formě)
– ty ostatní
Perorální podávání Nejběžnější a nejčastější způsob podání léčiva Tablety s rychlým nástupem účinku a s postupným nástupem účinku 2 typy problémů Rychlé vstřebávání sliznicí GITu - vysoké plazmatické koncentrace léčiva, vede ke vzniku nežádoucích účinků(nutnost podávat v retardované podobě)
Cíle podávání přípravků s řízeným uvolňováním Zpomalení rychlosti vstřebávání Prodloužení délky působení, zvlášť u léků s poločasem kratším než je 6 hodin( u léků s poločasem přesahujícím 12 hodin je podávání retardovaných tablet zbytečné) Léky s dlouhým poločasem a malou terapeutickou šíří – lithium (snižuje se kolísání a toxicita) Léky, u kterých se vyžaduje stabilní hladina léčiv
7
1.10.2015
Perorální tablety
Perorální tablety
Enterosolventní
tablety s postupným uvolňováním – tablety rozpustné ve střevě. Postupné uvolnění, zamezení ztrát vzniklých při průchodu žaludkem
Omezení při podávání tablet s prodlouženým účinkem Nevhodné
v případě nutnosti rychlého nástupu účinku Nevhodné u lidí se zvýšenou střevní motilitou Nevhodné u lidi s onemocněním střev Nevhodné u lidi se střevní překážkou – nádor, Meckelův divertikl
Podávání retardovaných lékových forem
Omezení při podávání retardovaných lékových forem V
případě podávání léčiva, které je výrazně metabolizováno již při prvním průchodu játry lze podat vysokou dávku daného léčiva najednou POZOR nutnost ověřit, zda se skutečně jedná o retardovanou podobu, nebezpečí vzniku toxických plazmatických koncentrací v případě neretardované podoby.
Perorální podání – účinek prvního průchodu játry Popř.
NESMÍ
SE DRTIT, KOUSAT, CUCAT, ŽVÝKAT, POLYKAT BEZ ZAPITÍ, půlit(nebezpečí poškození obalu, který zajišťuje postupné uvolňování) MUSÍ SE ZPOLKNOUT V CELKU A ZAPÍT DOSTATEČNÝM MNOŽSTVÍM TEKUTINY
presystémová eliminace biologická dostupnost se sníží pod 40% Např.: morphin, pethidin, verapamil, imipramin
8
1.10.2015
Efekt prvního průchodu játry
Perorální podání Doba
latence působení se pohybuje mezi 20 – 30 min. Vlivy: pH prostředí, současně požitá potrava, motilita GIT, obsah GIT, městnání vena portae
Perorální podávání – žvýkací a cucací tablety Nejčastěji
určeno pro děti, s obsahem různých vitamínů a minerálů Optimální je podání po vyčištění zubů, usnadňuje vstřebávání
Perorální podávání – šumivé tablety Určeno
k podání vitamínů nebo minerálů Snadná aplikace Nevzniká nebezpečí poranění střevní stěny z kontaktu s léčivou látkou ve vysoké koncentraci Zvlášť důležité u podávání draslíku nebo vápníku.
Perorální podání léku v tekuté formě léková forma Polykají se neředěné nebo po zředění Léčivé látky nejčastěji rozpuštěny v destilované vodě
Objemy a hmotnost
Oblíbená
Dávka 1 kapka 1čajová lžička 1 polévková lžíce 20 kapek
Objem (ml)
Hmotnost (g)
0,05
0,05
5
5
15
15
1
1
9
1.10.2015
Transdermální podání Patří
k nejnovějším lékovým formám Snadná aplikace Možnost obejít metabolickou přeměnu během prvního průtoku játry Dosažení kontrolovaných koncentrací léčiva v krvi Zlepšení kompliance
Transdermální podání Nitroglycerin,
skopolamin, estradiol, noretisteron, testosteron, nikotin nebo fentanyl Vysoká pravděpodobnost odlišné propustnosti pro léčiva v různých místech pokožky Možnost senzibilizace pokožky Eliminace nežádoucích účinků v GIT
Složení náplastí
Náplast
Rezervoárový
systém – krycí folie, adhezivní vrstva, membrána, která kontroluje rychlost uvolňování léku, samotný rezervoár, povrchová krycí vrstva Matrixový systém – krycí folie, adhezivní matrix, krycí vrstva
Nitrosvalové podání Předpokládá se, že po i.m. podání se léčivo rychle a úplně vstřebá do systémového krevního oběhu Rychlost vstřebávání je ovlivněna krevním průtokem svalu. Z deltového svalu je vstřebávání rychlejší než z gluteální svaloviny Vstřebávání zlepšuje aplikace dostatečně dlouhou jehlou a masáž místa vpichu
Nitrosvalové podávání Lepší kompliance Řešení v případě, že aplikace p.o. je neúčinná, vit. B Řešení v případě, kdy je nutný rychlý nástup účinku a i.v. podání je nebezpečné (adrenalin při anafylaxe) Řešení v případě, kdy aplikace i.v. je nemožná z důvodu agresivity pacienta nebo při epileptickém záchvatu.
10
1.10.2015
Nitrosvalové podání léčiva nevýhody Pomalejší
nástup účinku než při podání i.v. cca 10 – 15 minut Bolest při aplikaci - železo a penicilin Možnost vzniku místních komplikací Omezit u nemocných léčených látkami s antikoagulačním nebo trombolytickým působením, s krvácivou chorobou
Intravenózní podání léčiva Sterilní
tekuté přípravky Jako vehikulum se používá voda na injekci Rychlý nástup účinku Nebezpečí infekce při dlouhodobě zavedené kanyle Aplikace nepůsobí bolest
Intravenózní podání léčiv Kanyla
by neměla být zavedena déle než 4 dny Kanyluje se většinou v. cephalica antebrachii (15% glukóza) V. jugularis interna Koloidy, krystaloidy, krev, injekční voda, FR nebo 5% glc jako vehikulum pro lék
Intraarteriální podání léčiva Aplikace
léčiva do artérie, smí provádět pouze zkušený lékař Podávají se hlavně kontrastní látky nebo cytostatika
Subkutánní podání léčiv Nástup
účinku za 10 – 15 minut se aplikuje v 1 – 5 ml vodního roztoku Do břicha, za použití jehly dlouhé 3 cm Narkotika, inzulín, heparin Léčivo
11
1.10.2015
Rektální čípky
Masti Polotuhý
přípravek Masti, krémy, gely, pasty Aplikuje se na kůži, sliznici nebo tkáň Musí být sterilní při aplikaci na otevřenou tkáň Jako vehikulum žlutá nebo bílá vazelína
Místní
i systémový účinek Nástup účinku do 15 minut 50:50 Aplikace do konečníku Jako vehikulum se používá kakaový olej Vždy uvést, když se jedná o čípky pro děti – 1g(pro dospělé 2 – 3g)
Vaginální globule Místní
účinek obsažených léčivých látek Kulovitý nebo vejčitý tvar, 2 – 3 g Jako vehikulum se používá glycerol želatiny nebo kakaový olej
Tekutiny pro kožní aplikaci Roztoky,
emulze nebo suspenze obsahující léčivou látku ve vhodném vehikulu Mají být sterilní Roztoky k obkladům přípravky používané jako dezinfekce
Zásypy pro kožní aplikaci Mají
být sterilní, používají se většinou na otevřené rány Framykoin zásyp, septonex zásyp Mohou obsahovat ATB nebo dezinfekci
Oční přípravky Musí
být sterilní podání do spojivkového vaku nebo na oční bulbu Oční kapky, oční vody, polotuhé oční přípravky Oční kapky – vodné nebo olejové suspenze pro vkapávání do oka Vehikulum je sterilizovaná voda K
12
1.10.2015
Oční přípravky Antimikrobiální
látky se musí spotřebovat do 2 týdnů od prvního otevření, ostatní oční přípravky do 28 dnů Často to bývají roztoky velmi účinných jedů(atropin, fyzostigmin)
Ušní a nosní přípravky Měly
by být sterilní, vkapávají se do zevního zvukovodu nebo do dutiny nosní
Intraspinální podání léčiv Používá
se k podání místního anestetika do míšního kanálu Podává se speciální jehlou do lumbální oblasti L3 – L4
Intraartikulární aplikace léčiv Podání
léčiva do kloubní štěrbiny při onemocnění daného kloubu
Sublingvální podání léčiva Nejčastěji
se podává nitroglycerin, nástup účinku do 2 -3 minut
13
1.10.2015
Intraoseální podání léčiva
Intraoseální aplikace
Je
podání léčiva do kosti Používá se výjimečně, v život ohrožujících stavech, kdy se nedaří zajistit i.v. přístup po dvou pokusech
Intratracheální aplikace léku do trachey adrenalin nebo kortikoidy u pacientů s tracheostomii na jednotkách ARO a JIP
Vzácné způsoby aplikace
Aplikace
Do
Nejčastěji
Do
mozkomíšního moku peritoneální dutiny Výhledově aplikace přímo do postiženého orgánu, do CNS dopamin, do orgánů postižených nádorem cytostatika
14
