25/09/2014
Pengenalan antigen Immunoglobulin & Reseptor Sel T
:
1
Immunoglobulin • Merupakan molekul glikoprotein • terdapat pada serum dan carian tubuh semua hewan mamalia • Sebagian berikatan dengan sel B, yang lain bebas di darah dan cairan limf.
2
1
25/09/2014
Antibody
3
Antigen binding region
Fc penentu IgA, IgE dst
Monomer antibody (misalnya IgG) terdiri atas 2 rantai berat identik (IgH) dan 2 rantai ringan identik (IgL). IgH = ~50 kDa; IgL = ~25 kDa. 4
2
25/09/2014
Macam-macam Ig IgL - kappa - lambda
IgH - mu (μ) - Alpha (α) - delta(δ) - Gamma (γ) - Epsilon (ε)
Antibody * IgM IgA IgD IgG IgE
Subclasses IgA1 IgA2 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
* klas or isotipe
5
6
3
25/09/2014
Bagaimana antibodi bekerja? Konsep umum: Antibody berikatan dengan antigen Daerah yang berikatan secara spesifik
“epitope” (“antigenic determinant”)
- Sel B berikatan dengan antigen native (eg., terlarut atau terikat pada permukaan patogen) - sel T: • Sel T tidak berikatan langsung dengan antigen • Sel T berikatan dengan fragmen/peptide yang dipresentasikan oleh APC/sel berinti melalui molekul MHC
7
Umumnya antigen punya banyak epitop
Antibodi berikatan dengan berbagai epitop pada antigen yang sama Antigenenic determinant/epitope: • Conformational /discontinuous epitope • Continuous/linear epitope
Eichler, 2008
8
4
25/09/2014
Antigen-antigen receptor
9
5
25/09/2014
- Intact antibodies can ALSO be used as “drugs.” Monoclonal ab Generic name target product name OKT3 CD3 ----Daclizumab CD25 Zenepax
Arcitumomab: a monoclonal antibody-based imaging agent, arcitumomab (CEA-Scan) comprises an anticarcinoembryonic antigen (CEA) monoclonal antibody Fab' fragment labeled directly with technetium-99m
11
12
6
25/09/2014
Reseptor sel T • Sel T mengenal antigen yang dipresentasikan oleh sel lain • Sel T mengenal fragmen antigen yang terikat pada molekul MHC • Reseptor sel T : TCR • TCR : – heterodimer a:b – heterodimer g:d
13
Struktur reseptor antigen sel T
• ~ Fab molekul Ig • Selain heterodimer a, β terdapat pula heterodimer gd (sedikit)
14
7
25/09/2014
A T-cell receptor recognizes antigen in the form of a complex of a foreign peptide bound to an MHC molecule
• T cell receptor binds to short continuous amino acid sequences, presented by MHC molecules
3 epitopes of hen eggwhite lysozyme recognizes by Abs
2 epitopes of hen eggwhite lysozyme recognizes by T cell receptors Differences in the recognition of hen egg-white lysozyme by immunoglobulins and T-cell receptors
15
Major histocompatibility complex (MHC) • • • • • •
MHCI & MHCII Sel T CD8 berikatan dengan MHCI (banyak tipe sel berinti) Sel T CD4 berikan dengan MHCII (terutama pada APC) Mouse MHC gene complex disebut H-2. Human MHC gene complex disebut HLA. MHC polimorfik terdapat banyak allel setiap individu membawa sejumlah alel berbeda perbedaan terutama di peptide binding cleft
16
8
25/09/2014
Major histocompatibility complex (MHC) • • • • •
MHCI & MHCII Sel T CD8 (sitotoksik) berikatan dengan MHCI (banyak tipe sel) Sel T CD4 (Thelper) berikan dengan MHCII (terutama pada APC) Mouse MHC gene complex disebut H-2. Human MHC gene complex disebut HLA.
17
Aktivasi sel T oleh MHC • Memerlukan molekul protein pada sel T: – CD4 T helper – CD8 T sitotoksik
18
9
25/09/2014
• • •
•
MHC-I dan II diekspresikan pada sel berbeda Ekspresi MHC-I dan II diatur oleh sitokin, terutama interferon Interferon α (IFN-α) dan IFN-β meningkatkan ekspresi MHC-I pada semua sel IFN-γ menginduksi ekspresi MHC-I dan II
MHC class I molecules are expressed on all nucleated cells, although they are most highly expressed in hematopoietic cells. MHC class II molecules are normally expressed only by a subset of hematopoietic cells and by thymic stromal cells, although they may be expressed by other cell types on exposure to the inflammatory cytokine IFN-y. *In humans, activated T cells express MHC class II molecules, whereas in mice all T cells are MHC class II-negative. tin the brain, most cell types are MHC class II-19 negative, but microglia, which are related to macrophages, are MHC class II-positive.
Pengikatan Antigen oleh MHC • Molekul MHC dan peptida memiliki afinitas satu dengan yang lain • Molekul MHC dapat berikatan dengan beraneka peptida, tidak seperti TCR atau Ab. • Alel yang berbeda dan gen MHC berbeda mengikat kelompok peptida berbeda • Molekul MHC menentukan bagian dari protein yang akan dikenali sebagai benda asing.
20
10
