Modern terápiás szemlélet az onkológiában
Dr. Horváth Anna Semmelweis Egyetem, III.Belgyógyászati Klinika Haemato-Onkológiai osztály Budapest, 1125. Kútvölgyi út 4.
TERÁPIÁS SZEMLÉLET VÁLTOZÁSA AZ ONKOLÓGIÁBAN
?
Modern terápiás szemlélet az onkológiában Sebészet Kemoterápia Radioterápia Célzott kezelés Hormonterápia Rehabilitáció Pszichés támogatás Szupportáció Család támogatás Palliatió Hospice szolgálat
ONKOTEAM
Összetétele: ▪ ▪ ▪ ▪ ▪
onkológus patológus manuális szakember (pl: sebész, urológus, nőgyógyász, F-O-Gégész) sugárterapeuta radiológus
AZ ONKOTEAMSZEREPE A BETEGELLÁTÁSBAN 1. Diagnosztikus algoritmus meghatározása 1. meglevő leletek értékelése 2. kiegészítés kérése 2. Terápiás algoritmus meghatározása 1. szükséges komponensek 1. 2. 3. 4.
típusa sorrendje időpontja helye
3. Terápia kontrollja 1. Kezelésváltás meghatározása 2.Palliatió meghatározása 3.Rehabilitációra irányítás
ÚJ IRÁNYVONALAK A SEBÉSZETI ONKOLÓGIÁBAN Radikális sebészet
Minimal invazivitás Reconstructiós sebészet Feltételei: Diagnosztika képalkotó: CT, MR, ultrahang Szövettan: staging Terápia sugárterápia kemoterápia
ONKOTEAMBEN A PATOLÓGUS SZEREPE 1.
Daganatos megbetegedés diagnózisának felállítása 1.Grade
2.
Stage: TN(M ) státusz pontos meghatározása 1.Tumor kiterjedtsége és mérete 2.Terjedése (pl: lymphovascularis, perinuralis) 3.Nyirokcsomó áttétek leírása
3.
Célzott terápiák indikációjának felállítása pl: 1.K/N Rash, 2.EGFR, 3.Her2+ 4.ER, PR
4.
Gyógyszer rezisztencia jelzése
5.
R0-R1-R2 reszekció éppen történő visszajelzése
6.
Prognózis becslés
AZ EMLŐTUMOROK MOLEKULÁRIS KLASSZIFIKÁCIÓJA
AZ EMLŐTUMOROK MOLEKULÁRIS KLASSZIFIKÁCIÓJA
AZ EMLŐTUMOROK MOLEKULÁRIS KLASSZIFIKÁCIÓJA ● DNS-microarray technikák ● többszáz gén vizsgálata ● normál sejtek és emlőtumoros minták összehasonlítása ● “clusterek” definiálása ● cél gének azonosítása Oncotype DX, MammaPrint, Theros, MapQuant Dx.
21-gene OncotypeDX recurrence score (RS) assay
Oncotype DX : korai, ER+ emlőcarcinomák esetében
● prognosztikus - milyen eséllyel lesz áttét/lokális kiújulás ● prediktív - van e haszon abból, ha a hagyományosan csak hormonkezelés mellett KT-t is kap a beteg
PST/NAKT Neoadjuvans kezelés indikációi
•III/A és III/B stádium (lokálisan kiterjedt, vagy irrezekabilis tumor) mastitis carcinomatosa; 35 év alatti beteg, grade III., pozitív axilla Kicsi emlő, aránytalanul nagy tumor.
• • •
Neoadjuvans kezelés előnye: downstaging – rezekabilitás elérése, a pCR (cCR) elérése, távoli mikrometasztázisok eliminációja, biológiai szenzitivitási próba
KEMOTERÁPIA ELŐTT
KEMOTERÁPIA UTÁN
4 ciklus AC
SUGÁRTERÁPIA SZEREPE Emlőmegtartó műtét után RT
ÚJ IRÁNYVONALAK AZ ONKOLÓGIÁBAN • IMMUNTERÁPIA •
antitestek (tumor sejt felszínén) • Target specifikus (rituximab, transtusumab, bevacizumab, pertusumab, stb)
•
autológ dendritikus sejt vakcina •
sipuleucel-T
•
citotoxikus T-lim-focita gátlás • ipilimumab
•
antibody-drug conjugate (ADC) • • •
• Kis molekulasúlyú gyógyszerek • Tirozin kináz gátlók • imatinib, • dasatinib, • sorafenib, • lapatinib, • erlotinib, • gefitinib • ...
trastusumab+DM1 (Her2+) inotuzumab ozogamycin (CD22+) brentuximab monomethylauristatin (CD30+)
ADC MOLEKULÁK (ANTITEST-GYÓGYSZER KONJUGÁTUMOK) Citotoxikus gyógyszerek tumorsejtbe juttatása tumorspecifikus, overexpresszált sejtfelszíni antigének segítségével
A tumorsejt belsejében nagyobb citosztatikum koncentráció
Az egészséges szövetekben kisebb citosztatikum koncentráció
Kedvezőbb hatás és mellékhatás profil
ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
: TDM1 Átlagos citosztatikum/antitest arány: 3,5:1
Target daganatsejt-felszíni overexpresszált fehérje: HER2 Monoklonális antitest: Trastuzumab Összekötő molekula: MCC Citosztatikum: DM1
DM1 Tiol tartalmú maytansine származék 1972-ben írták le először, növényi eredetű citosztatikum Mitózisgátló hatás: a tubulinhoz kötődve a mikrotubulosok képződését gátolja A 70-es években kb. 800 beteg bevonásával készültek Fázis I/II klinikai vizsgálatok A szűk terápiás tartomány, illetve a kedvezőtlen mellékhatásprofil miatt ezeket a vizsgálatokat leállították (Gastrointestinalis toxicitás, perifériás neuropathia, májtoxicitás)
A TDM1 HATÁSMECHANIZMUSA
– kombinálja a trastuzumab célzott HER2 ellenes hatását a mikrotubulusképződést gátló DM1 daganatellenes hatásával – A HER2 receptorhoz kötődést követően a T-DM1 receptor- mediálta internalizációval a sejt belsejébe jut és itt aDM1 molekula a komplexből disszociál
TDM1 MELLÉKHATÁSOK Szájszárazság Thrombocytopenia Hypokalaemia Enyhe transzamináz- emelkedés
SZUPPORTÁCIÓ KEZELÉS MELLÉKHATÁSAINAK
CÉLJA A BETEG ÉLETMINŐSÉGÉNEK JAVÍTÁSA
CSÖKKENTÉSE
TUMOR OKOZTA PANASZOK
Hányinger
Fájdalom csillapítás
Citopaeniák
Táplálás
CSÖKKENTÉSE
neutropaenia } GCSF
Széklethabitus rendezés
anaemia } EPO/ Trafo
Fáradtság
thrombocytopaenia } FFP
Alvászavar
Fertőzések Bőr elváltozások Gastrointestinalis panaszok Hőhullámok Hangulati változások
Hangulati változások
MODERN TERÁPIÁS SZEMLÉLET AZ ONKOLÓGIÁBAN
