Minimálisan hormon érzékeny korai emlı daganatos betegcsoport összehasonlító vizsgálata
Rubovszky G.1, Láng I. 1, Köves I2, Farkas E. 2 ,Horváth Zs. 1 , Kásler M. 3 1- Országos Onkológiai Intézet, Kemoterápia “B” Belgyógyászat 2- Országos Onkológiai Intézet, Sebészeti Osztály 3- Országos Onkológiai Intézet, Fej-nyak Sebészeti Osztály Magyar Onkológusok Társaságának 28. Kongresszusa 2009
Emlı karcinómák osztályozása ●
Beteg jellemzıi:
●
ER, PR, HER2
Betegség jellemzıi:
●
életkor, menopauzális státusz, nem, genetikai hajlam
Klinikai megjelenés: TNM Hisztológia: ductalis, lobularis, medullaris, tubularis, stb., grade, vascularis invázió Immunohisztológia: ER, PR, Her2, p53, ki67, CK5/6, CK17, stb. Genetikai vizsgálat
Betegség és gazdaszervezet kapcsolata (reakció):
Stróma reakció Keringı tumor sejtek
Hormon receptor státusz Ösztrogén (ER) és progeszteron (PR) státusz meghatározása immunohisztokémiai (IHC) módszerrel.
Célja
Predikció:
endokrín kezelés
kemoterápia
Prognózis
Változó köszübérték különbözı tanulmányokban (0%,5%,10%). A módszer standardizálása elengedhetetlen.
Walker RA J Clin Pathol 2008
Hormon receptor pozitivitás – St Gallen 2009
1.
2.
3.
Endokrin terápia indikált, ha a daganatban akármennyi ER-pozitivitást találnak Ha csak PR-pozitív, de ER-negatív, újraértékelést javasolnak Az endokrin-érzékenység mértéke (kifejezetten érzékeny vagy kevéssé érzékeny) a kemoterápia indikálásánál fontos marad
Anyag és módszer Összehasonlító retrospektív vizsgálat. 2005.január 1. és 2007.december 31. között intézetünkben emlıkarcinóma miatt operált nık. Her2 negatív valamint ER/PR negatív (triple-negatív) vagy ER/PR gyengén pozitív (1-9%).
Vizsgált változók: •
Betegjellemzık (életkor, menopauzális státusz)
•
Tumor karakterizálás (hisztológia, IHC)
•
Betegségmentes túlélés, teljes túlélés
Eredmények – betegek jellemzői ER/PR 0 %
ER/PR 1-9%
Beteg szám
185
15
Átlag életkor
56 év
54,8 év
50 év alatt
32%
40%
p>0,3
Premenopausa
28%
40%
p>0,2
Postmenopausa
65%
47%
Tumor jellemzıi ER/PR 0 %
ER/PR 1-9%
Histológia •
Ductalis
77,8%
67%
•
Lobularis
7%
13%
27,12mm
29,7mm
Tumor méret átlag •
T1/2
83,7%
87%
•
T3/4
12,3%
13%
p>0,5
p>0,5
Nyirokcsomó státusz •
N0
53%
60%
•
N1/2
33,4%
33%
•
N3
8,6%
-
p>0,5
Tumor jellemzıi ER/PR 0 %
ER/PR 1-9%
Grade 3
74,6%
71%
p>0,5
Nekrózis poz.
70%
100% (n=9)
p<0,02
Lymphocyta infiltr. 79%
77%
p>0,5
Vascularis inv.
50,7%
27%
p>0,05
EIDC
10,8%
27%
p>0,05
Túlélési adatok ER/PR 0 %
ER/PR 1-9%
PFS
25,9 hónap
20,7 hónap
OS
29,2 hónap
24,8 hónap
FU
35,6 hónap
35,1 hónap
Progresszió
56 (30%)
6 (40%)
p>0,3
Meghalt
31 (16,8%)
4 (27%)
p>0,3
Megbeszélés Az összes emlő karcinóma 1-2% között van azon betegségek aránya, ahol a hormon receptor IHC vizsgálat gyengén pozitív eredményt (1-9%) ad. Ahol hormon receptor – akár kis mértékben kimutatható –, endokrin terápia indokolt. Ezen betegségek patológiai jellemzőik, viselkedésük, prognózisuk alapján nagyon hasonlóak a háromszorosan negatív emlő karcinómákhoz.
DE:
Az immunohisztokémiai vizsgálatok
●
●
A módszer metodológiai bizonytalanságot rejt magában.
Jelen mintában 15-ből 6 esetben csak PR volt gyengén pozitív ERnegativitás mellett.
Betegségmentes túlélés (DFS) a központi és helyi osztályozás szerint: (A) ösztrogén receptor státusz: eltért 3,7%-ban (B) progeszteron receptor státusz: eltért 19%-ban (C) összes hormon receptor státusz
Viale, G. et al. J Clin Oncol; 25:3846-3852 2007
Gyengén hormon-pozitív daganatok
●
Saját vizsgálat kritikája: –
Kis esetszám
–
Nem történt IHC revízió
–
Nem történt kiegészítő IHC vizsgálat
–
Rövid utánkövetés
Gyengén hormon-pozitív daganatok Más vizsgálatok ●
Japán vizsgálat: 1552 beteg, 25,1% ER/PR negatív, 14% TN. IHC küszöb 10% mellett ER/PR negatív 14,7%-a 1-9% pozitív (60 beteg). ER 0% ER 1-9%
PR 0% PR 1-9%
61,1% 45%
58,6% 61,1%
NS
Nuclearis Gr3 67,5% 33,3%
62,5% 38,9%
ER:S, PR:NS
Ki67(%) átlag 55,5
54,5
S
p53 2+
•
42,9
36,4
BIG 1-98: centrális revízió 6291 betegnél, 1,3% ER/PR negatív. 0,9 % (60 beteg) 1-9% pozitív /hormon pozitivitás bevonási kirtérium/ túlélés szempontjából köztes csoport
1.Nishimura R,Arima N: Breast Cancer 2008, 2. Viale G et al. JCO 2007
Betegségmentes túlélés (DFS) közpotilag elemzett (A) ösztrogén receptor (ER) és (B) progeszteron receptor (PgR) status alapján: festődő sejtek aránya 0%, 1% to 9% vagy >= 10%
Viale, G. et al. J Clin Oncol; 25:3846-3852 2007
Köszönöm megtisztelı figyelmüket !
