PROSinilS'G SFMINAR NASIONAL SAINS DAN PEN PI PI KAN SAINS UKSW
KARAKTERISTIK LIKOPEN SEBAGAI ANTIOKSIDAN Mega Novita1, Jubhar Mangimbuluile1'2'3, Ferdy S. Rondonuwu1^'3'4 Magisler Diologi,
11
Fakultus Biologi, Pusat Studi Karotenoid, 4> Fakuhas sains dan Matcmatika Universitas Kristen Salya Wacana .//. Diponegoro 52-60 sa/atiga, Jaw a Tengah ferdy _sr@yahoo. com
ABSTRAK Likopen adalah salah satu jenis pignien karotenoid yang banyak ditemukan pada tomat, semangka, jambu merah, anggur merah, pepaya dan aprikot. Senyawa ini mampu mencegah berbagai penyakit degeneratif seperti rematik, diabetes, jantung dan kanker. Hal ini didukung adanya aktivitas oksidatif dan non-oksidatif sebagai pencegah pembentukan sel tidak sehat. Dalam makalah ini dikaji karakteristik likopen sebagai antioksidan dalam kaitannya dengan pencegahan penyakit kanker. Keywords: likopen, manusia, antioksidan, kanker
PENDAHULUAN Likopen adalah salah satu pigmen alami yang disintesis oleh tumbuhan tingkat tinggi dan mikroorganisme, tetapi tidak olah hewan. Senyawa ini merupakan keluarga karotenoid, bentuk asiklik dari p-karoten sehingga tidak memiliki aktivitas vitamin A [1, 2]. Sebagai suatu hidrokarbon poliena tak jenuh, likopen mempunyai 13 ikatan rangkap, I 1 diantaranya ikatan rangkap terkonjugasi («) [35]. Senyawa ini bertanggung jawab terhadap warna ungu, merah, oranye dan kuning yang sering muncul pada buah dan sayur [6].
C
4CHsg
iycopene (n - 11)
Gambar I. Struktur inolckiil likopen. Likopen memiliki ikatan rangkap terkonjugasi n-ll. Di alam, likopen terdapat dalam bentuk all-trans [7]. Bagaimanapun bentuk tersebut dapat berubah menjadi isomer mono atau poli-c'/.v oleh pengaruh cahaya, pemanasan dan reaksi kimia [8]. Hal ini disebabkan oleh adanya ikatan rangkap dalam strukturnya. Sebagai contoh, produk olahan tomat mengandung isomer cis antara 1,7% dan 10,1% dan sisanya adalah isomer trans[9]. Sudah sering kita dengar, likopen mempunyai aktivitas antioksidan yang ampuh-. Likopen dapat mencegah rusaknya sel-sel akibat radikal bebas [10-16]. Radikal bebas dapat berasal dari dalam (endogenns) dan luar (eksogemis) tubuh [17] seperti: sisa proses metabolisme (proses pembakaran) protein atau karbohidrat dan lemak yang kita konsumsi, polusi udara. asap kendaraan bermotor, asap rokok, berbagai bahan kimia, makanan yang terlalu hangus (carbonated) dan lain sebagainya. Radikal bebas yang terbentuk di dalam tubuh akan merusak beberapa target seperti lemak, protein, karbohidrat 30
PROSIDING SEMINAR NASIONAL SAINS DAN PEISDIDIKAN SAINS UKSW
dan DNA [18]. Dengan demikian, prevalcnsi penyakit degeneratif seperti rematik, kencing manis, jantung dan kanker tidak dapat dihindarkan lagi. Dalam kajian ini akan dijelaskan bagaimana karaktei'istik likopen sebagai antioksidan dalam kaitannya dengan pencegahan penyakit kanker.
LIKOPEN PADA MANUSIA Sedikitnya 85% asupan likopen yang kita konsumsi berasal dari buah tomat dan produk berbasis tomat. sementara sisanya diperoleh dari semangka, jambn biji dan pepaya. Tabel 1 menunjnkkan beberapa jenis buah dan sayuryang mengandung likopen disajikan beserta jumlahnya [4,19],
I tibcl I. Kniulun^an likopen pada buah dan sayur Buah dan sayur
Likopen (pg'g)
Tomat
8.8-42.0
Semangka
23.0-72.0
Jambu mcrah
54.0
Anggur merah
33.6
Pepaya
20.0-53..0
Aprikot
<0.1
Proses penyerapan likopen dalam tubuh terjadi bersamaan dengan lemak. Setelah dicerna oleh lipase pankreas di dalam duodenum dan diemulsi garam empedu, misel yang mengandung likopen masuk ke dalam mukosa usus melalui difusi pasif. Setelah dicerna, likopen kemudian dibawa ke dalam aliran darah melalui sistem limfatik [20]. Awalnya dalam VLDL (very low density lipoproteins) kemudian dalam LDL {low density lipoproteins) dan PIDL (high density lipoproteins). Pendistribusian likopen ke dalam jaringan tubuh. terutama melalui LDL, tingkat penyerapan tertinggi [21], Sebagian besar karotenoid yang terdapat dalam tubuh dan jaringan tubuh kita adalah jenis likopen [22] tetapi penyebarannya tidak merata. Likopen didistribusikan terutama pada jaringan lemak, dan organ seperti kelenjar adrenal, hati dan testis (Tabel 2). Meskipun demikian, kadar likopen dalam tubuh sangat dipengaruhi dari bahan makan sumber likopen yang dikonsumsi dan sejumlah variabel gaya hidup antara lain usia, siklus menstruasi. merokok, dan konsumsi alkohol [23],
31
PROSiniNG SEMINAR NASIONAL SAINS DAN PENDIDIKAN SAINS UKSW
lalH'l 2. Distt ihusi likopcn pada jarin^au tuhuh mamisia Distribusi Jaringan
Nmol/g berat basah
Adiposa
0.2-1.3
Ad renal
1.9-21.6
Ginjal
0.15-0.62
Hati
1.28-5.72
Indung telur
0.25-0.28 0.42
Kulit
0.2-1.3
Lema k Paru-paru
0.22-0.57
Payudara
0.78
Perut
0.2
Prostat
0.8
Test is
4.34-21.4
Dsns besar
0.31
Penyerapannya likopen dari makanan olahan diserap lebih baik daripada makanan yang tidak dan juga dari makanan yang mengandung kaya Icmak [24], Isomer cis memiliki bioavailabilitas lebih tinggi dibandingkan dengan isomer r///-t!-ans [25]. Hal ini dimnngkinkan karena isomer cis bersifat lebih polar, mempunyai kecenderungan yang lebih rendah untuk menjadi kristal. lebih larnt dalam minyak dan pelarut hidrokarbon. lebih mndah bergabnng dengan lipoprotein maupun struktur lipid subseluler sehingga lebih mndah masuk ke dalam sel |20]. Dalam aliran darah mamisia, lebih dari 60% dari total konsentrasi likopen merupakan berbagai isomer cis [26]. Meskipnn demikian. pengaruh dari isomer-isomer tersebut belum diselidiki. Studi telah menunjnkkan masing-masing isomer likopen memiliki perbedaan kestabilan dan aktivitas antioksidan. Kestabilan tertinggi: 5-cis > all-trans > 9-cis > I3-c/.v > \5-cis > 1-cis > ll-c/.v: terendah [27]. Antioksidan tertinggi dimiliki oleh i-cis diikuti 9-cis. 1-cis, Ij-c/.v, 1 1 -cis dan all-trans yan« terendah [27]. Sampai sekarang belum ada jumlah pasti mengenai tingkat konsumsi sehari-hari likopen yang ditetapkan oleh badan profesional kesehatan. Nanum, berdasarkan studi yang dilaporkan tingkat asupan 5-7 mg setiap hari pada mamisia normal, cukup mempertahankan sirkulasi likopen untuk memerangi sires oksidatif dan mencegah penyakit kronis [28]. Pada penanganan penyakit degeneratif dan kanker. likopen dibuluhkan dalam timikal yami lebih tinagi mulai dari 35 sampai 75 mg per hari 129]. Meskipnn likopen merupakan senyawa non-toksik, kasus asupan karotenoid yang berlebihan telah dilaporkan. Pada wanita usia menengah >ang telah lama dan konsumsi berlebihan jus tomat, kadar likopen dalam darahnya mengalami peningkatan sedangkan kulit dan hati berwarna oranye-kuning. Setelah tiga minggu tidak mengkonsumsi likopen, warna kulitnya kembali normal [30], Perubahan warna ini kulit dikenal sebagai Iveopenoilermia [31] dan tidak beracun. Seiring dengan kemajuan ilmu 32
PROS/D/NG SEMINAR HAS ZONAL SAINS DAN PENDIDIKAN SAINS UKSW
dan teknologi, akhir-akhir ini dikcmbangkan antioksidan sintesis. Meskipun demikian, menurut Miyake Takashi & Shibamoto Takayuki (1997) konsumsi likopen sinietis bersifat karsinogenik atau memicu kanker [32],
"
-
-
•
-
,
-
="
-•
1
i
i;
' 1
Gambar 2. Biiiliik isomci' iill-irtnis, 15-ci, 13-cis, 9-cis ihm 5-cis karotcnoid
POTENSI LIKOPEN Berikut ini adalah beberapa potensi likopen dalam mencegah degeneratif.
kanker danberbagai penyakit
•
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa dengan peningkatan konsumsi likopen dan jumlahnya dalam serum mengurangi risiko kanker secara signifikan [4, 19. 33, 34], Giovanucci (1999) menindaklanjuti basil dari 72 studi, disimpulkan bahwa asupan likopen serta jumlahnya dalam serum berbanding terbalik dengan beberapa kanker termasuk prostat, payudara, leher rahim, ovarium, organ hati dan situs lainnya. Singkatnya, data epidemiologis menunjukkan konsumsi tomat dan produk tomat yang tinggi, banyak menurunkan resiko kanker meskipun mungkin tidak semua kanker [35].
•
Likopen mengurangi tingkat LDL teroksidasi (LDLox) secara signifikan dalam studi konsumsi saus tomat. jus tomat dan kapsul likopen oleoresin sebagai sumber likopen [36]. LDL teroksidasi ini memainkan peran kunci dalam patogenesis aiteriosklerosis yang merupaltan gangguan yang mendasari menyebabkan serangan jantung dan stroke [36-39], 33
PROSIDING SEMINAR N AS ION A L SAINS DAN PEN DID IKA V SA INS (JKSIV
•
Scbuah sludi klinis barLi-baru ini diterbitkan menunjukkan korelasi langsung antara likopen serum dan penurunan risiko osteoporosis antara perempuan pascamenopause untuk pertama kalinya. Peningkatan kadar seram likopen menghasilkan penurunan oksidasi protein yang signifikan [40].
•
Sifat anlioksidaji likopen telah mcnarik penelitian ilmiah ke dalam peran protektif dalam bipertensi 'pembunuh diam'. Dianjurkan yang berisi jauh lebib tinggi tingkat likopen bersama dengan karotenoid lain, pclifenol, flavanols, flavanones dan flavan-3-ols [41].
•
Infertilitas pria. gangguan reproduksi umum, sekarang dikaitkan dengan kerusakan oksidatif sperma menuju penurLinan kualitas dan fungsi. Konsentrasi pengobatan Likopen menghasilkan keberhasilan kehamibn 36-'o telah diamati [42],
•
Sebuah artike! baru-baru ini diuraikan tinjauan. tentang peran kemungkinan likopen di neurodegenerati\e termasuk penyakit Alzheimer [43], Pengurangan likopen yang signifikan telah dilaporkan dalam peinakit Parkinson dan pasien demensia vaskular [44].
•
Timbulnya emfisema. gangguan pada paru-paru dilaporkan tinggi adalah negara-negara tertentu di dunia. Sebuah penelitian baru menunjukkan peran pelindung likopen dalam pencegahan emfisema dalam model mencit [iO],
•
Penelitian yang sedang dilakukan yakni menjelajahi peran likopen dalam penyakit manusia lainnya termasuk diabetes, kelainan mala dan kulit, rematik, penyakit periodontal dan gangguan inflamasi >'ang termasuk akibat dari kerusakan sel [4],
Berbagai peinakit degeneratu tersebut sangat dipengaruhi oleh adanya radikal bebas yang ada dalam tubuh. baik > ang berasal dari daktm nibuh maupun dart luar tubuh.
RADIKAL BEBAS Radikal bebas adalah atom atau gugus apa saja yang memiliki satu/lebih elektron yang tidak berpasangan yang dapat bertindak sebagai akseptor elektron [45], disimbolkan Menurut Fessenden ami Fessenden (1^86) radikal yang demikian sangat reaktif [46], Beberapa contoh radikal bebas antara lain: anion SLiperoksida (dCV). radikal hidroksil (OH*), nitrit oksida (NO*), hidrogen peroksida (H:02) dan sebagainya [17], Reaksi pembentukan radikal bebas merupakan mekanisme biokimia tubuh normal yangterjadi melalui reaksi yang langsung meimuuskan ikatan atau melalui transfer elektron [18]. Radikal bebas lazimnya hanya bersifat perantara >ang bisa dengan cepat diubah menjadi substansi yang tidak lagi membahayakan bagi tubuh. Namun. apabila radikal bebas bertemu dengan enzim atau asam lemak tak jenuh ganda. maka merupakan avval dari kerusakan sel. Reaksi oksidasi lipid beriangsung dalam tiga tahap [47], yaitu: 1.
2.
Inisiasi. Stiatu radikal lipid terbentuk dari molekul lipid menurut reaksi RH—>R*+H*. Pengurangan atom hidrogen oleh spesies reaktif seperti radikal hidroksil berperan dalam inisiasi oksidasi lipid. Propagasi (perambatan). Radikal lipid diubah menjadi radikal lipid yang berbeda. Reaksi ini umumnya melibatkar. pengurangan atom hidrogen dari molekul lipid atau penambahan atom oksigen pad a radikal alkil. 34
I'KUSWUSi, SLMINAR i\ASIUi\AL SAll\.S OAl\ l't.l\LHUlh.Al\
Ul\^n
R« + Ot —> ROO* ROO* + RH -> ROOH + R* 3.
Terminasi. Radikal bebas bergabung untuk membentuk molekul dengan elektron berpasangan. ROO* + ROO*
ROOR + 02
ROO* + R* -> ROOR R* + R*
RR
Kelerangau = R: radikal lipid, H: hidrogen, O: oksigen
AKTIV1TAS LIKOPEN Dalam mencegah beroagai penyakit degencratif termasuk kanker, likopen memiliki aktivitas oksidatif maupun non-oksidatif. Oksidatif Oksidasi dapat diharnbat dengan menggunakan bahan tambahan spesifik penghambat oksidasi ('oxidation inhibitor), yang sering disebut dengan antioksidan [47], Likopen sebagai antioksidan mampu meredam sresies oksigen reaktif sehingga mengurangi oksidatif pada lipid (termasuk membran dan lipoprotein). protein dan DNA [48], Penambahan likopen pada lipida dapat menghambat atau mencegah reaksi autoksidasi. Reaksi tersebut relatif stabil dan tidak mempunyai cukup energi untuk dapat bereaksi dengan molekul lipida lain membentuk radikal lipida baru [47].
Inisiasi : R* + AH—> RH + A* Radikal lipida Propagasi : ROO* + AH —> ROOH + A* Keterangan = A: antioksidan/likopen Mekanisme terpenting adalah reaksi antara antioksidan dengan radikal bebas [49], Likopen bereaksi dengan radikal bebas peroksil atau hidroksil yang terbentuk dari hidroperoksida yang berasal dari lipid, sehingga tidak lagi berbahaya untuk tubuh. Dengan demikian kandungan radikal bebas dapat dikurangi. Aktivitas oksidatif likopen didukung dengan tingkat tenaga tripletnya. Secara umum, skema relaksasi energi karotenoid meliputi [50]: (1) konversi internal singlet I'B,," -^2'Aj," l'Ag" keadaan 3 dasar {ground)-. (2) konversi singlet ke triplet I'B,," ->l Ag (T^) yang kemudian diikuti dengan konversi internal triplet 1 A. ( Ik) I B,, (T|), lihat Gambar 3. Tingkat-tingkat tenaga tersebut niemiliki sinietri C:i,. Tanda Pariser ,l' atau ' ^ menunjukkan keadaan singlet atau triplet, (+) dan (-) menunjukkan simetri dari konfigurasi elektronik, A atau B menunjukkan ikatan kovalen atau ikatan ionik, g (gerade) atau u (ungerade) mewakili paritas genap atau ganjil dari fungsi gelombang total dan '1' atau '2 ' adalah label untuk keadaan elektronik yang memiliki kesamaan simetri mulai dari keadaan dasar (I) ke tingkat yang lebih tinggi (2) [5 1-52].
35
PROSIDING SI'MiyAR \ASIO\A r SMSS DAS' PEND1D1KAN SA1ISS UKSU
Tingkat ten a "a triplet likopen I''A,, ('Ik) menangkap elektron bebas >ang berasal dari radikal lipid R atau ROO*. Transfer elektron tersebut mcnyelesaikan permasalahan bahaya radikal bebas. Molekul A* san»at stabil dan tidak mungkin terlepas. Reran antioksidan berikutnya digantikan oleh molekul likopen yang lain. Oleli sebab itiu kebutuhan likopen dalam tubuh harus tetap tereukupi untuk mencegah kaganasan radikal bebas.
1 A„ (T2). 5—2^, I'BJTO-L
i—llA. Gambar 3. Skema rcaksasi likopen (garis putus-putus) konversi internal singlet I'B,," RAT: konversi singlet ke triplet t'B,," ^lJAs (Ik) dan konversi internal triplet 1*A2 (T2) Rb,, (T|). Tingkat tenaga 13A„ (1%) penting dalam aktivitas antioksidan likopen.
Non-oksidatif Likopen mengatur fungsi gen, memperbaiki gap-jimciion communication, modulasi hormon, metabilosme karsinogen dan jalur metabolik termasuk fase II Jrug-tnetabolizing enzymes yang semuanya akan menyebabkan penurunan resiko penyakit kronis [48. 53-56], Sel kanker membelah secara terns menerus tanpa adanya kontrol dalam tiap tahapan pembelahan (mitosis maupun interfase). Likopen dalam tubuh memicu terjadinya mekanisme apoptosis. sel-sel tidak sehat akan mati.
PENUTUP Dengan penelitian yang sudah banyak dilakukan. pengetahuan tentang perananan likopen banyak ditingkatkan. Hal ini membantu dalam mengembangkan berbagai stategi untuk melakukan pencegahaiT dalam mengatasi berbagai peny akit degeneratif dan juga kanker. Meskipun demikian, masih banyak hal yang harus diteliti lebih jauh tentang peranan isomer cA/trans likopen dalam mendukung kesehatan manusia. Setelah mengetahui karakteristik likopen secara molekuler, di masa yang akan datang dapat diciptakan likopen sintesis yang tidak membahayakan kesehatan manusia.
36
PROS1DING SEMINAR NASIONAL SAIISS DAN PENDIDIKAN SAINS UKSW
UCAPAN TERIMA KASIH Mega Novita mengucapkan terimakasih kepada Kementrian Pendidikan Nasional yang telah memberikan beasiswa melalui Program Beasiswa Unggulan Dikti 2009 yang bekerja sama dengan Program Magister Biologi. Unhersitas Kristen Satya Wacana Salatiga.
DAFTAR PUSTAKA [1] [2] • [3]
[4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]
[11]
[12] [13]
[14] [15]
[16]
[17]
Rao AY, Agarwal S. 1999. Role of lyeopene as aniioxidatti carotenoid inthe prevention of chronic diseases: a review. Nutr Res 19:305-323. Stall I W, Sies H. 1996. Lyeopene: a biologically important carotenoid for humans? Arch Biochem Biophys 336:1-9, Khachik F, Carvallo L. Bernstein PS, Muir GJ, Zhao DY, Katz NB. 2002. Chemistry, distribution and metabolism of tomato carotenoids and their impact on human health. Exp Biol Med. 227(10):845-51. Rao AV, Ray MR, Rao LG. Lyeopene. Adv Food Nutr Res2006;51:99—164. StahlW, SchwarzW, Simdquist AR, Sies H. 1992. cis-trans homers of likopen and b-carotene in human serum and tissues. Arch Biochem Biophys. 294:173-7. Paiva S, Russell R. 1999. Beta earoteneand other carotenoids as antioxidants. J Am Coll, Nutr. 18:426-33. Clinton SK. 1998. Likopen: chemistry, biology, and implications for human health and disease. Nutr Rev. 1:35-5 1. Agarwal A. Shen H, Agarwal S, Rao A. 2001. Likopen content of tomato products: its stability', bioavailability and in vivo antioxidant properties. J Med Food. 4:9-15. Shi, J., Le Mageur. M.. 2000. Lyeopene in tomatoes: chemical and physical properties a€ected by food processing. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 40, 1-42. Flaila Katri. 1999. Effects Carotenoid and Carotenoid-Tocopherol Interaction and Lipid Oxidation In Vitro.University of Helsinki. Departement of Applied Chemistry and Microbiology Helsinki. Buratti, S.. Pellegrini, N.. Brenna, O., Mannino S. 2001. Rapid Electrochemical Method for The Evaluation of The Antioxidant Power of Some Lipophilic Food Extract. J, Agric, Food Chem. 49.5136-5141. Chang, Lee-Wen. Yen. Wen-Jhe. Huang. S,C,. dan Duh. Pir-Der. 2002. Antioxsidant Activity of Sesame Coat. Food Chemistry, 78.34 7-354. Rahmat A. Kumar V, Fong LM, Endrini S, Sani HA.2003. Determination of Total Antioxidant Activity In Three Type of Local Vegetable Shoots and Cytotoxic Effect of Their Ethanolic Extract Against Different Cancer Cell Lines. Asia Pasific Asia Pasific J, Clin Nutr, 12 (3). 292295. Rao Narasinga. 2003. Bioaetive Phytoehemieals In Indian Foods and Their Potential In Health Promotion and Disease Prevention. Asia Pasific J, Clin Nutr, 12 (1). 9- 22. Shivashankara K,. S.. Cs. 2004. Fruit Antioxidant Activity Ascorbic Acid. Total Phenol. Quercetin and Carotene of hwin Mango Fruit Store at Low Temperature After High Electric Field Pretreatment. J, Agric,. Food Chem, 52. 1281-1286. Limantara. L., P. Koehler, B. Wiihehn, R. J. Porra and H. Scheer. 2006. Photos/ability of Bacteriochlorophyll a and Derivatives: Potential Sensitizer for Photodinamic Tumor Theraphy. Photochemistry and Photobiology.82. 770-780. Indrayana R. 2008. Efek Antioksidan Ekstrak Etanol 70% Daun Salam (Syzygium Polyanthum [Wight.] Walp.J Pada Serum Darah Tikus Putih Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Karbon Tetraklorida (CC14). Skripsi Fakultas Farmasi UMS. Surakarta. 37
PROSIDING SEMINAR NASIONAL SAINS DAN PESDIDIKA A SAINS UKSW
[18]
Halliwell, B. (1995). Oxygen radical, nitric oxide and human inflammatory joints disease. Annals of (he Rheumatic Diseases. 54. 505 510. [ 191 Rao AV, Rao LG. 2004. Likopen and human health. Curr Top Nutr Res. 2:127-36. [20] Nugrohadi, S. 2008. Likopen: Antioksidan Alifatik yang Ejektif Prosiding seminar Nasional Pigmen. ISBN 979-1098-16-4. Hal: 367-377. [21] Bramley. P M. 2000. Is lycopene beneficial to human health? Phytochemistry 54 233-236. [22] Rao, A. V., & Rao, L. G. 2007. Carotenoids and human health. Pharmacological Rasearch. 55: 207. [23] Anonim, 2008a. Likopen overview, www.tishcon.org diakses pada 12 Februari 2008. [24] Bohm, V., Bitsch, R., 1999. Intestinal absorption of lycopene from different matrices and . interactions to other carotenoids. the lip id status and the antioxidant capacity of human plasma. Eur. J. Nutr. 38, 1 18-125 [25] Boileau, A.C„ Merchen, N.R., Wasson, K.. Atkinson, C.A., Erdman, Jr., J.W., 1999. Cislycopene is more bioavailable than trans-lyco-pene in vitro and in vivo in lymph-cannulated ferrets. J. Nutr. 129, 1176-1 181. [26] Rao et al. 2003. Lycopene: Its role in human health and disease. AGROFood industry hi-tech, July/August 2003. [27] Chasse GA, Mak ML, Deretey E. Faorday LL. Prap JG, Sarma DSR, Agarwal A, Chakravarthi S, Agarwal S, Rao AV. 2001. An ab initio computational study on selected lycopene isomers. J Mol Struc (Theochem); 571:27-37. [28] Rao AV, Slien HL. 2002. Effect of low dose lycopene intake on lycopene bioavailability and oxidutive stress. Nutr Res; 22: 1 125—3 1. [29] Heath E, Seren S, Sahin K. Kucuk O. The role of tomato lycopene in thetreatment of prostate cancer. In: Rao AV, editor. Tomatoes, lycopene andhuman health. Scotland: Caledonian Science Press; 2006. p. 127^)0. [30] Stahl W, Sies H (1996). "Lycopene: a biologically important carotenoid for humans?". Arch. Biochem. Biophvs. 336 (I): 1-9. doi: 10.1006/abbi. 1*996.0525. PMID 8951028 [31] Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. 2000. Beta-carotene and other carotenoids. Dielarv reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids. Washington. D.C.: National Academy Press: 325-400 [32] Miyake Takashi & Shibamoto Takayuki. 1997. Antioxidant Activities of Natural Compounds In Plants. .1. Agriculture.Food.Chem. 45: 1819- 1822 [33] Giovannucci ERE, Liu Y. Stampfer M.I. Willett WC. 2002. A prospective study of tomato products, lycopene, and prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst; 94:391—8. [34] Kucuk O, Sarkar FH. Sake W. 2001. Phase II randomized clinic trial oflycopene supplymentation before radical prostatectomy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 10:861-8. [35] Giovannucci E. 1999. Tomatoes, tomato-based products, lycopene, and cancer:reviewof the epidemiologic literature. J Natl Cancer lnst;91:3 17-31. [36] Agarwal S, Rao AV. 1998. Tomato lycopene and low density lipoprotein oxidatiorua human dietary intervention study. Lipids:33:981-4. [37] Witztum JL. 1994. The oxidation hypothesis of artherosclerosis. Lancet; 344:793-6. [38] Parthasarathy S. Steinberg D. Witztum JL. The role of xidized lowdensitylipoproteins in pa/hogenesis of atherosclerosis. Ann Rev Medl992; 43: 219—25. [39] Heller, F R, Descamps O. Hondekijn JC. 1998. LDL oxidation: therapeutic perspectives. Atherosclerosis; 137:825-31. [40] Rao LG, Mackinnon ES. Josse RG. Murray TM, Strauss A. Rao AV. 2007. Lycopene consumption decreases oxidutive stress and bone resorptionmarkers in postmenopausalwomen. Osteoporosis hit; I 8( I): 109-1 5. [41] Most MM. 2004. Estimated phvtochemical content of the dietary approaches tostop hvpertension (DASH) diet is higher than in the control study diet. A Am Diet Assoc: 104:17257. 38
I'KOSIDIM, Sli.Ml XAK XASIONAL SAINS DAN PENDID1KAN SAINS UKSW
[42] [43] [44]
[45] [46] [47] [48] [49] [50]
[51] [52] [53] [54] [55] [56]
Palan P, Naz R. 1996. Changes in various anlioxiclant levels in humanseminalplasma related to immimofertUity. Arch Androl: 36:139-43. Rao AV, Balachandran B. 2003. Role of oxidative stress ahd antioxidcmts inneurodegeneralive diseases. Nutr Neurosci:5(5):291-309. Foy C.I. Passmore AP. Vahidassr MD. Young IS. Lawson .IT. 1999. Plasmachain-breaking antioxidants in Alzheimer's disease, vascular dementia and Parkinson's disease. QJM; 92:3945. Zimmerman, H.J. (1978) - Hepatotoxicitx. Appleton-Century-Crofts, New York. 230-32. Fessenden, R.J., Fessenden, J.S., 1986. Kitnia Organik , Jilid I, Edisi III, 223-226, 238-240, Alih Bahasa: A.H. Pudjaatmaka, Erlangga. Jakarta Pokorny, J., Yanishlieva. N. and Gordon. M., 2001, Antioxidants in Food. Practical Applications. 1-123,Wood Publishing Limited. Cambridge, England. Fleber D. 2006. Mechanisms of action of likopen. In: RaoAV, editor, Tomatoes, likopen and human health. Scotland: Caledonian Science Press, p. 65-76. Gordon, M.H. 1990. The mechanism of antioxidants action in vitro. Di dalam: B.J.F. Hudson, editor. Food Antioxidants. Elsivier Applied Science, London. Rondonuwu, F. S.. Watanabe, Y., Fujii. R.. & Koyama, Y. 2003. A first detection of singlet to triplet conversion from the I'B,,' to the state and triplet internal conversion from the 13A^ to the P'D„ state in Carotenoids: dependence on the conjugation length. Chem. Phys. Lett. 376 , 292-301. Pariser, R. 1956. Theory of the Electronic Spectra and Structure of the Polyacenes and of Alternant Hydrocarbons. Chem. Phys. 24: 250-268. Callis, P., Scott, T. W., & Albrecht, A. C. 1983. Peturbation selection rules for multiphoton electronic spectroscopy of neutral alternant hydrocarbons. J. Chem. Phys. 78: 16. LaVecchia C. 1997. Mediterranean epidemiological evidence on tomatoes and the prevention of digestive tract cancers. Proc Soc Exp Bio Med. 218:125-8. Heber D, Lu QY. 2002. Overview of mechanisms of action of likopen. Exp Biol Med (Mayvvood). 227(10):920-3. Weitz K, Siler U, Goralezyk R. 2004. Likopen: methods of action to promote prostate health. Arch Biochem Biophys. 430:127-34. Agarwal S. Rao AV. 2000. Tomato likopen and its role in human health and chronic diseases. Can Med Assoc J. 163:739-44.
39
