Emlődaganatok gyógyszeres kezelés Dr.Tóth Judit DE OEC Onkológiai Tanszék
Epidemiológia • Kb.7000-8000 új eset évente Mo-on • Idősebbek betegsége: -25 éves korban: 5/100 000 -50 éves korban: 150/100 000 -75 éves korban: 200/100 000 Férfiakban az össz -emlőrákos esetek 1 %-a alakul ki!!!!!
2004
2005
2006
10 042
10 161
10 481
Tüdő (halálozás)
8 260
7 571
7 721
Colorectalis ( Új )
8 841
9 062
9 022
Colorectalis (halálozás)
4 979
4 557
4 695
Emlő ( Új )
7 744
7 788
7 585
Emlő (halálozás)
2 285
2 109
2 081
Ajak és szájüreg ( Új )
3 815
3 890
3 686
Ajak és szájüreg (halálozás)
1 690
1 567
1 585
Tüdő ( Új )
Christina Applegate
Cynthia Nixon
Kylie Minogue
Emlődaganatok rizikótényezői Tényezők
Rizikó
Magas Rizikó
öröklődő forma
>2
I.Fokú rokon
Életkor
>10
Idős kor
Első menarche
3
11 éves kor előtt
Késői menopauza
2
>54 éves kor
Első szülés
3
35éves kor fölött
Benignus emlődaganat
5
Atipusos hyperplasia
Emlőca.korábban
5
Diéta
1,3
Telitett zsírsav!
Öröklődő emlőrák • Kb. 5%-uk egyértelműen öröklődő: • • • •
BRCA1,BRCA2 Egyéb tumorszupresszor gének károsodása (öröklődő tumor-szindromák) Ovárium, vastagbél
• Fontos kérdések: • Preventív emlő és petefészek eltávolítás? • Családgondozás?
Emlődaganatok rizikótényezői Tényezők
Rizikó
Magas Rizikó
öröklődő forma
>2
I.Fokú rokon
Életkor
>10
Idős kor
Első menarche
3
11 éves kor előtt
Késői menopauza
2
>54 éves kor
Első szülés
3
35éves kor fölött
Benignus emlődaganat
5
Atipusos hyperplasia
Emlőca.korábban
5
Diéta
1,3
Telitett zsírsav!
Emlődaganatok rizikótényezői II. Tényezők Földrajzi terület Elhízás: Premenopauza
Postmenopauza Alkohol Ionizáló sugár
Rizikó
Magas Rizikó 5
Iparilag fejlett …..
0,7
BMI>35
2
BMI>35
1,3
Rendszeresen……
3
Különösen 10-20 év között
Hormonbevitel: Fogamzásgátlók
1,24
Jelenleg is
HRT
1,35
>10 év
Rizikó tényezők: • Kifejezetten fokozó tényezők: – Öröklődő hajlam – Életkor – Ionizáló sugárzás
• Közepesen fokozó tényezők: – Hosszú östrogén expozíció – Obezitás – Alkoholfogyasztás, jó szociális státusz
Rizikót csökkentő tényezők: • • • • •
Kihordott terhesség 20 éves kor előtt Több terhesség (?) Petefészek eltávolítás 45 éves kor felett Rendszeres testmozgás Szoptatás (?)
Szűrés • Panaszmentes, meghatározott korcsoportba tartozó nők szűrése. • Magyarországon:45-65 év között 2 évente – Mammografia – Emlő-UH – Fizikális vizsgálat – INCIDENCIA VÁRHATÓAN EMELKEDNI FOG!!!
Új emlődaganatos betegek Magyarország 9 000 8 000
8 271
8 188 7 546
7 152
7 553
7 370 6 807
betegszám
7 000 6 000 5 000 4 000 3 000
2007
2006
2005
2004
2003
0
2002
1 000
2001
2 000
Emlődaganat halálozás Magyarország
2 400 2 350
2 356 2 316
2 300 2 250
halálozás
2 309
2 304
2 285
2 234
2 200 2 150 2 100
2 085
2 050
2 059
2 000 1 950
1999
2000
2001
2002
2003
1 900 évek
2004
2005
2006
Korai felismerés, célzott vizsgálatok • Önvizsgálat – Minden fiatal nőt meg kell tanítani!
• Célzott vizsgálatok – Fiatal nők esetében emlő-UH – Mammografia – Emlő-MR – CÉLZOTT BIOPSZIA! – Tumormarker szűrésre nem alkalmas!
Kivizsgálás irányelvei Daganat lehetősége felmerűl------
Biopszia
Grádus
malignitás
Staging metasztatikus/lokális
Terápiás döntés
Az emlőrák patológiája • 1.,Nem invazív daganatok – DCIS(ductalis carcinoma in situ) – LCIS(lobularis carcinoma in situ)
• 2.,Invazív emlődaganatok • • • • •
Invazív ductalis Invazív lobularis Medullaris Tubularis Mucinozus
• 3.,Egyéb rosszindulatú daganatok – Sarcomak,lymphomák, metasztázisok
Kimutathatóság…….
Number of cancer cells
1012
Diagnostic threshold (1cm)
109
time Undetectable cancer
Detectable cancer
Limit of clinical detection
Host death
Stádium beosztás • I., Helyi daganat • II.,Helyileg előrehaladott daganat • III., Metasztatikus daganat • Nagyon fontos tehát az un. Staging vizsgálatokat elvégezni!!!!
• Lokálisan marad – In situ – invazív
• Áttétet ad – Nyirokutakon keresztül – Véráram utján
Terápia • Műtét • Gyógyszeres kezelés • Sugárkezelés
Műtét • 1.,Emlőmegtartó műtét – Lumpectomia – Quadrantectomia
• 2.,Mastectomia • 3.,Axillaris block-disszekció(ABD)
Gyógyszeres kezelések • I., Kemoterápia: • • • •
-Neoadjuváns kezelés -Adjuváns kezelés -Palliatív kemoterápia -Újabb citosztatikumok
• II.,Célterápiás kezelések • III.VEGF-gátló kezelés • IV.,Kiegészítő kezelések
Neoadjuváns kezelés • A beteg a műtét előtt kemoterápiában (esetleg hormonterápiában) részesül. • Előnyei: • 1.,A lokálisan előrehaladott daganat operábilissá válik. • 2.,Emlőmegtartó műtét lehetséges • 3.,A távoli mikrometasztázisokat már a műtét előtt kezeljük
Kemoterápia • Osztódó sejtekre hat: • Adjuváns KT: – CMF: 3% (1970) – Antraciklin : 4,6% (1980) – Taxotere: 6% (1990)
• Metasztatikus KT……………..
Újabb kemoterápiás szerek: • -taxánok,gemcitabine, capecitabine,vinorelbin • Tudni kell azonban: – „gyorsan osztódó sejt specifikusak” – A terápiás ablakon túl az egyéb gyorsan osztódó testi sejteket is károsíthatják – Az újabb szerekkel együtt is közel elértük terápiás lehetőségeink határait
Célterápia • 1., Hormonkezelés
• 2., EGFR (HER2-gátlás)
Hormonterápia • Lényege: a daganatsejt feszínén található hormon-receptorok működésének megakadályozása hormon megvonásával és/vagy hormon-receptor blokkolókkal. • A célterápiás kezelés „prototípusa”!!!!!!!!
Sejtfelszíni növekedési faktor receptor-család
Extracelluláris egység
Transzmembrán egység
Intracelluláris TK -alegység
ErbB1 {EGFR}
ErbB2 {HER2/neu}
ErbB3 {HER3}
ErbB4 {HER4}
EGFR-receptorokon keresztüli jelátvitel Ligand
Ligand
EGFr dimer
Signal Adapters and Enzymes
Grb-2 Shc
SOS Grb-2
P13K
MAPK = mitogen-activated protein kinase P13k = phosphatidylinositol 3-kinase
SOS
PTEN
Ras
Raf
Akt
MEK 1/2
FKHR
mTOR
GSK-3 BAD
Transcription Factors
MAPK Jun
p27
FOS Myc
Cyclin D-1
Signal Cascade
Normál HER2 expresszió
HER2 amplifikáció HER2 overexpresszióhoz vezet
HER2 overexpresszió tumor proliferációhoz vezet
HER2-gátlás • Monoklonális antitest terápia – Trastuzumab
• Tirozine-kinaze gátlás – Lapatinib
Az emlőrákok biológiai viselkedését befolyásoló sajátosságok 1
A HER2 státusz és a steroid hormon receptor (OeR és/vagy PgR) státusz
pozitív (+) negatív (-)
Hormonreceptor státusz
HER2-receptor státusz pozitív (+)
negatív (-)
HER2-receptor pozitív és hormonreceptor pozitív emlőrák
HER2-receptor negatív és hormonreceptor pozitív emlőrák
12%
HER2 receptor pozitív és hormonreceptor negatív emlőrák
9%
61 %
HER2 receptor negatív és Hormonrecetor negatív emlőrák
18%
1./ Spyratous F, Bouchet C, Ferrero-Pous M. et al. Re: Quantitative Association Between HER-2/neu and Steroid Hormone Receptor-Positive Primary Breast Cancer (Correspondence); JNCI 95(18) September 17, 2003
VEGF-gátlás
5/10 éves túlélés a stádiumától függően: • • • •
Stadium I: Stadium II: Stadium III: Stadium IV:
87 / 78% 68 / 52% 41 /28 % 10 / 0 %
Összefoglalva: • 1., Az emlődaganat a gyógyszeresen jól kezelhető daganatok közé tartozik! • 2., A neoadjuváns kezelés nem csak a túlélést, hanem a beteg életminőségét is jelentősen javíthatja! • 3.,A hormonterápia hatékony kezelési módszer. • 4.,A célterápiás és VEGF-gátló kezelés a mindennapi gyakorlat részét képezi! • 5.,A Magyarországon kezelt betegek minden korszerű kezelési lehetőséghez hozzájuthatnak!
Take home message: • Az idejében felismert emlődaganat gyógyítható! • Ha nem gyógyítható, legalább jó életminőségben hosszú túlélés biztosítható! • És aki időt nyer életet nyerhet!!!!!!!
Köszönöm, hogy figyeltetek!!!!
