sp.zn. sukls77451/2011 a sp.zn. sukls27901/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU WARTEC CREAM Krém 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: podophyllotoxinum 1,5 mg/g krému. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Krém Popis: Homogenní bílý krém. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Lokální léčba condyloma accuminatum (vnější genitální bradavice), postihující penis nebo vnější ženské genitálie. 4.2. Dávkování a způsob podání Ke kožnímu podání Neaplikovat na sliznice. Dospělí Postižené oblasti by měly být před aplikací krému nejprve důkladně omyty vodou a mýdlem a vysušeny. Podophyllotoxin se používá v týdenních léčebných cyklech. Podophyllotoxin by měl být aplikován dvakrát denně, ráno a večer (každých 12 hodin), po dobu 3 po sobě následujících dnů, a poté by neměl být podáván další 4 po sobě jdoucí dny. Je třeba se vyhnout aplikaci na okolní zdravé tkáně. Tento týdenní léčebný cyklus se může opakovat, dokud bradavice nezmizí, ale maximálně po dobu 4 týdnů (4 cyklů). Krém by měl být aplikován na bradavice konečky prstů. Po aplikaci je zapotřebí umýt si důkladně ruce. Děti U dětí mladších 18 let nebyla bezpečnost a účinnost lokálně podávaného podophyllotoxinu stanovena. Starší osoby Nejsou žádné zvláštní doporučení pro použití u starších lidí. Pacienti s poruchou renálních a jaterních funkcí Úprava dávkování není nutná.
Vzhledem k velmi omezené perkutánní absorpci podophyllotoxinu při doporučeném dávkování, se neočekává klinicky významná systémová expozice při poruše funkce ledvin a jater. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na podophyllotoxin. Podophyllotoxin nesmí být používán na otevřená nebo krvácivá poranění. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Jestliže postižení přesahuje plochu 4 cm čtverečních, doporučuje se léčbu provádět pod zdravotnickým dohledem. Podophyllotoxin by měl být používán s opatrností u pacientů se známou přecitlivělostí na některou ze složek přípravku. Vyhněte se použití podophyllotoxinu na bradavice vyskytující se na sliznici genitálu (včetně močové trubice, konečníku a vagíny). Vyhněte se použití podophyllotoxinu na okolní zdravé tkáně. Je třeba zamezit kontaktu s očima. Pokud k zasažení očí dojde, pacient by měl být poučen, aby vypláchl oči velkým množstvím vody a vyhledal lékařskou pomoc. V oblastech léčených podophyllotoxinem by neměly být používány okluzivní obvazy. V případě závažné kožní reakce (krvácení, otoky, nadměrné bolesti, pálení, svědění) je nutné krém z postiženého místa okamžitě smýt vodou a jemným mýdlem, léčba musí být přerušena a pacienti poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc. Doporučuje se, aby se pacienti během léčby bradavic podophyllotoxinem zdrželi pohlavního styku až do jejich vyléčení. Jinak je nutné během pohlavního styku použít kondom. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce s jinými léčivými přípravky nebyly hlášeny. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita K dispozici jsou pouze omezené údaje o účincích podophyllotoxinu na lidskou plodnost. (viz Předklinické údaje). Těhotenství Existují pouze omezené údaje o podávání podophyllotoxinu u těhotných žen. Ačkoli je systémová absorpce lokálně aplikovaného podophyllotoxinu velmi omezená, u antimitotických přípravků, jako je například podophyllotoxin, je známo, že jsou embryotoxické. Lokální podávání podophyllotoxinu se nedoporučuje u žen během těhotenství nebo ženám ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci.
Kojení Dostatečné informace o vylučování lokálně aplikovaného podophyllotoxinu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici. Riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit. Je nutné rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / ukončit terapii podophyllotoxinem s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Na základě profilu nežádoucích účinků nejsou účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje očekávány. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou níže seřazeny podle systému orgánové klasifikace MedDRA a jejich četnosti. Frekvence výskytu nežádoucích účinku je definována následujícím způsobem: velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100, vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1000, velmi vzácné < 1/10 000, včetně ojedinělých případů. Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: kožní eroze, podráždění v místě aplikace (včetně erytému, svědění, pocitu pálení kůže) Vzácné: epiteliální ulcerace, strupy, změna barvy kůže, puchýře, suchá kůže Poruchy imunitního systému Vzácné: přecitlivělosti v místě aplikace Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: bolest v místě aplikace, otok, krvácení v místě aplikace Poranění, otravy a procedurální komplikace Vzácné : kaustická zranění, exkoriace, sekrece rány Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9. Předávkování Přestože závažné systémové účinky nebyly během lokální aplikace podophyllotoxinu při doporučeném dávkování hlášeny, v případě lokálního předávkování lze očekávat zvýšení systémové absorpce léku a zvýšení potenciálu pro systémové účinky, jako jsou např. změna mentálního stavu a suprese kostní dřeně. Po požití může podophyllotoxin způsobit těžkou gastroenteritidu. Pokud dojde k lokálnímu předávkování, smyjte ihned krém z postiženého místa a zahajte symptomatickou a podpůrnou léčbu.
Léčba otravy po požití podophyllotoxinu je symptomatická a měla by zahrnovat podpůrnou léčbu. Situace by měla být řešena v závislosti na klinickém stavu nebo podle doporučení Toxikologického informačního střediska, je-li takové doporučení k dispozici. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antivirotika - podophyllotoxin ATC kód: D06BB04 Mechanismus účinku Podophyllotoxin se váže na buněčné mikrotubuly a inhibuje tak mitotické dělení. Farmakodynamické účinky Podophyllotoxin napadá infikované buňky a inhibuje jejich růst, čímž dochází k odumření buněk a tím i condylomat. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Systémová absorpce podophyllotoxinu po lokální aplikaci 100 mg 0,3% krému nebo 100 µL 0,5% roztoku byla hodnocena (extravaginálně u 10 žen, a u předkožky 10 mužů, vždy ve dvou oddělených podáních po 8 hodinách). Cmax byly ≤ 4,7 ng / mL po všech dávkách, Tmax byly v rozmezí od 0,5 do 36 hodin, v některých případech byly koncentrace pod hranicí detekce. Cmax a Tmax byly srovnatelné pro 0,3% krém a 0,5% roztok u mužů i žen. Lze tedy vyvozovat , že se systémová absorpce podophyllotoxinu při doporučeném dávkování očekává nízká. Zvláštní skupiny pacientů Děti Bezpečnost a účinnost lokálního podávání podophyllotoxinu nebyla u dětí mladších 12 let stanovena. Starší pacienti Žádné další informace. Porucha funkce ledvin a jater Viz Dávkování a způsob podání. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kancerogenita / Mutagenita Podophyllotoxin nebyl shledán mutagenním v Amesově testu, za použití kmenů Salmonella typhimurium TA1535 a TA1537 a TA98 a TA100 až do 5000 µg /miska, což je maximální koncentrace v souladu s platnými pokyny a byl negativní nález v in vitro testu lidských chromozomálních aberací při využití lidských lymfocytů a in vivo testu u myší v mikronukleárním testu při testování až do 20 mg / kg. Hodnocení mutací v lokusu HPRT pomocí buněk vaječníku čínského křečka (CHO) in vitro testu prokázalo mutagenitu, ale výsledky byly v rozporu s ohledem na odpovědi závislé na dávce,
pozorované po replikaci kultur. Žádné onkogenní účinky nebyly pozorovány ani při hodnocení podophyllotoxinu ve dvou 80týdenních studiích kancerogenity u myší po dermální aplikaci nebo aplikaci s potravou, ani v 2leté studii kancerogenity u potkanů při podávání v potravě. V dosud publikovaných studiích se podophyllotoxin ukázal jako nekarcinogenní. Fertilita Podophyllotoxinu není posuzován jako rizikový pro mužskou nebo ženskou plodnost na základě několika 2 generačních perorálních studií na potkanech a dermálních studií se samicemi krys zaměřených na studium celkových reprodukčních schopností. Těhotenství Podophyllotoxin byl shledán embryotoxickým (snížení množství plodů a hmotnosti plodu), ale ne teratogenním - u potkanů při podání intraperitoneálně březím samicím v dávce 5 mg / kg, tedy přibližně při 19 krát vyšší dávce než jsou doporučené dávky pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Methylparaben Propylparaben Kyselina sorbová Kyselina fosforečná 85% Složený stearomakrogolový emulgátor Stearylalkohol Cetylalkohol Isopropyl- myristát Tekutý parafin Frakcionovaný kokosový olej Butylhydroxyanisol Čištěná voda 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5. Druh a velikost obalu Lakovaná hliníková tuba s HDPE uzávěrem, zrcátko, krabička. Velikost balení: 5 g a 10 g Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Nejsou žádné specifické instrukce pro zacházení s tímto přípravkem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline, s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 46/217/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 27.6.2001 Datum posledního prodloužení registrace: 20.11.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 20.11.2013
