DAFTAR ISI. HALAMAN JUDUL... ii. HALAMAN PENGESAHAN... iii. PERSEMBAHAN... v. DEKLARASI... vi. KATA PENGANTAR... vii. DAFTAR ISI

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL............................................................................................. ii HALAMAN PENGESAHAN............................................................................... iii MOTTO ................................................................................................................ iv PERSEMBAHAN ................................................................................................. v DEKLARASI ........................................................................................................ vi KATA PENGANTAR .......................................................................................... vii DAFTAR ISI......................................................................................................... ix DAFTAR TABEL................................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xiii DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................... xiv INTISARI.............................................................................................................. xv BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................... 1 A. Latar Belakang Masalah............................................................................ 1 B. Perumusan Masalah ................................................................................. 2 C. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2 D. Tinjauan Pustaka ...................................................................................... 3 1. Hidroklortiazid .................................................................................... 3 2. Kelarutan ............................................................................................. 4 3. Spektroskopi Ultraviolet ..................................................................... 11 4. Spektroskopi Infra Merah (IR)............................................................ 12 5. Termodinamika Kelarutan Obat.......................................................... 13 6. Pembentukan Kompleks ..................................................................... 14

7. Polietilenglikol 6000 ........................................................................... 15 D. Hipotesis.................................................................................................... 16 BAB II. METODE PENELITIAN....................................................................... 17 A. Definisi Operasioanal dan Metode Pengumpulan Data ............................. 17 1. Definisi Operasional ........................................................................... 17 2. Metode Pengumpulan Data ................................................................. 17 B. Bahan dan Alat Penelitian .......................................................................... 18 1. Bahan Penelitian.................................................................................. 18 2. Alat Penelitian..................................................................................... 18 C. Jalannya Penelitian ..................................................................................... 18 1. Pembuatan Larutan KH2PO4 0,2 M .................................................... 18 2. Pembuatan Larutan NaOH 0,2 N ........................................................ 18 3. Pembuatan Larutan NaOH 0,1 N ....................................................... 18 4. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 7,4............................................ 19 5. Persiapan Pelarut ................................................................................ 19 6. Penentuan Panjang Gelombang (O) Maksimum Hidroklortiazid........ 19 7. Pembuatan Kurva Baku Hidroklortiazid............................................. 19 8. Orientasi Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Hidroklortiazid ............ 20 9. Uji Kelarutan Hidroklortiazid dalam Larutan PEG 6000 Berbagai Konsentrasi ......................................................................... 20 10. Analisis Pembentukan Kompleks Hidroklortiazid-PEG 6000 dengan Spektroskopi Inframerah (IR)................................................. 20 D. Cara Analisis .............................................................................................. 21 BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 22

A. Penentuan Panjang Gelombang (O) Maksimum Hidroklortiazid.............. 22 B. Pembuatan Kurva Baku Hidroklortiazid................................................... 22 C. Orientasi Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Hidroklortiazid .................. 23 D. Uji Kelarutan Hidroklortiazid dalam Larutan PEG 6000 Berbagai Konsentrasi ................................................................................ 24 E. Penetapan Nilai Tetapan Stabilitas Kompleks dan Parameter Termodinamika Pada Berbagai Suhu Percobaan ...................................... 30 F. Analisis Interaksi Hidroklortiazid dan PEG 6000 dengan Spektroskopi Inframerah (IR) ................................................................... 31 BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 38 A. Kesimpulan ............................................................................................... 38 B. Saran .......................................................................................................... 38 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 39 LAMPIRAN ......................................................................................................... 41

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Istilah Kelarutan Zat dalam Suatu Pelarut .............................................. 5 Tabel 2. Kelarutan Hidroklortiazid dalam Larutan Dapar Fosfat yang Mengandung PEG 6000 pada Suhu 320C ............................................... 25 Tabel 3. Kelarutan Hidroklortiazid dalam Larutan Dapar Fosfat yang Mengandung PEG 6000 pada Suhu 370C ............................................... 27 Tabel 4. Kelarutan Hidroklortiazid dalam Larutan Dapar Fosfat yang Mengandung PEG 6000 pada Suhu 420C ............................................... 28 Tabel 5. Hasil Percobaan Kelarutan Hidroklortiazid dalam Larutan Dapar Fosfat yang Mengandung PEG 6000 pada Berbagai Suhu Percobaan ... 29 Tabel 6. Harga Tetapan Stabilitas Kompleks Hidroklortiazid dan Parameter Termodinamika pada Suhu Percobaan.................................................... 30 Tabel 7. Karakteristik Bilangan Gelombang yang Muncul pada Spektra IR........ 37

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Rumus Bangun Hidroklortiazid ........................................................ 3 Gambar 2. Penggambaran Tiga Tahap Proses yang Terlibat dalam Pelarutan Suatu Senyawa .................................................................................. 10 Gambar 3. Rumus Bangun PEG 6000 ................................................................ 15 Gambar 4. Grafik Absorbansi Maksimum Hidroklortiazid ................................ 22 Gambar 5. Grafik Kurva Baku Hidroklortiazid .................................................. 23 Gambar 6. Kurva Hubungan Kelarutan Hidroklortiazid dan kadar PEG 6000 pada suhu 320C.................................................................................. 25 Gambar 7. Kurva Hubungan Kelarutan Hidroklortiazid dan kadar PEG 6000 pada suhu 370C.................................................................................. 27 Gambar 8. Kurva Hubungan Kelarutan Hidroklortiazid dan kadar PEG 6000 pada suhu 420C.................................................................................. 28 Gambar 9. Grafik Hubungan Kelarutan Hidroklortiazid dan Kadar PEG 6000 dalam Berbagai Suhu ........................................................................ 29 Gambar 10. Kurva Hubungan Log K vs. 1/T........................................................ 31 Gambar 11. Spektra HCT Tunggal ....................................................................... 33 Gambar 12. Spektra PEG 6000 Tunggal............................................................... 33 Gambar 13. Spektra Campuran Fisik HCT-PEG 6000 ......................................... 34 Gambar 14. Spektra Kopresipitat HCT-PEG 6000 ............................................... 34 Gambar 15. Perkiraan Kompleks Molekuler HCT-PEG 6000.............................. 36

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.

Data Orientasi Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Hidroklortiazid Suhu 320C............................................................. 41

Lampiran 2.

Data Orientasi Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Hidroklortiazid Suhu 370C............................................................. 44

Lampiran 3.

Data Orientasi Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Hidroklortiazid Suhu 420C............................................................. 47

Lampiran 4.

Data Serapan Hasil Percobaan Kelarutan....................................... 50

Lampiran 5.

Contoh Perhitungan Kelarutan HCT dalam Larutan PEG 6000..... 51

Lampiran 6.

Data Kelarutan Hasil Percobaan HCT pada Berbagai Suhu........... 52

Lampiran 7.

Data Panjang Gelombang Absorbansi Maksimum HCT................ 53

Lampiran 8.

Perhitungan Stok Hidroklortiazid................................................... 54

Lampiran 9.

Data Kurva Baku Hidroklortiazid................................................... 55

Lampiran 10. Perhitungan K, ǻH, ǻF, ǻS............................................................ 56 Lampiran 11. Uji Statistik Kelarutan Hidroklortiazid pada Suhu 320C................ 58 Lampiran 12. Uji Statistik Kelarutan Hidroklortiazid pada Suhu 370C................ 60 Lampiran 13. Uji Statistik Kelarutan Hidroklortiazid pada Suhu 420C................ 62 Lampiran 14. Tabel r............................................................................................. 64 Lampiran 15. Tabel F............................................................................................ 65 Lampiran 16. Sertifikat Analisis Hidroklortiazid.................................................. 66 Lampiran 17. Sertifikat Analisis PEG 6000.......................................................... 67 Lampiran 18. Foto Alat-Alat Penelitian................................................................ 68

INTISARI Suatu obat harus mempunyai kelarutan yang cukup dalam air agar efektif untuk keperluan terapi. Hidroklortiazid (HCT) merupakan obat diuretik yang praktis tidak larut dalam air, sehingga absorbsinya kurang baik. Polietilenglikol (PEG) 6000 ditambahkan untuk meningkatkan kecepatan pelarutan obat yang sukar larut, karena PEG 6000 mudah larut dalam air sehingga banyak digunakan sebagai bahan pembentuk kompleks. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pembentukan kompleks HCT-PEG 6000 terhadap kelarutan HCT. Metode penelitian dilakukan dengan metode agitasi, menggunakan uji kelarutan HCT dalam larutan dapar fosfat pH 7,4 serta dapar fosfat yang mengandung PEG 6000 dengan berbagai konsentrasi (1,25x10-3 M; 2,5x10-3 M; 3,75x10-3 M; dan 5x10-3 M) pada suhu 320C, 370C dan 420C ± 0,50C. Cuplikan diambil setelah larutan jenuh, lalu absorbansinya dianalisis dengan spektroskopi UV pada panjang gelombang maksimum. Kadar dihitung dengan persamaan kurva baku yang didapat . Kadar dalam Molar merupakan hasil kelarutan HCT yang dianalisis dengan uji kolmogorovsmirnov, dilanjutkan dengan uji anava satu jalan (taraf kepercayaan 95%) dan dilanjutkan lagi dengan uji LSD (Least Significant Difference) taraf kepercayaan 95% dan uji korelasi regresi untuk menggambarkan hubungan kelarutan HCT dengan penambahan PEG 6000. Untuk melihat adanya pembentukan kompleks antara HCT dengan PEG 6000 dilakukan analisis dengan spektroskopi inframerah (IR). Hasil uji kelarutan menunjukkan terjadinya peningkatan kelarutan HCT secara bermakna dengan penambahan PEG 6000 dan meningkatnya suhu. Pada suhu 320C, 370C, dan 420C menghasilkan harga tetapan stabilitas kompleks (K) berturut-turut 212,269 M-1, 176,572 M-1, 148,923 M-1 dan energi bebas (ǻF) = -3247,791 Kal.mol-1; 3187,547 Kal.mol-1; -3132,291 Kal.mol-1, beda entalpi (ǻH) = -6393,215 Kal.mol-1 serta entropi (ǻS) berturut-turut sebesar -10,313 Kal. mol-1; -10,341 Kal.mol-1; -10,352 Kal.mol-1. Analisis spektra IR menunjukkan adanya pergeseran bilangan gelombang dari spektra campuran fisik dan kopresipitat dibandingkan spektra HCT tunggal dan PEG 6000 tunggal. Kata kunci : Kelarutan, Kompleks, Hidroklortiazid (HCT), Polietilenglikol (PEG) 6000