Budapest, 2010. június 4.
Bevezetés • Növekvő gyógyszer-felhasználás • Hatóanyagok és metabolitjaik az emberi szervezetből ürülnek • Szennyvizekkel felszíni vizeinkbe jutnak • Nem megfelelő ártalmatlanítás
Célkitűzés
• Minta-előkészítési eljárás kidolgozása • Valós minták elemzése, környezetanalízis • Terhelésbecslés
Betegek száma
Komponensek kiválasztása 4 500 000 4 000 000 3 500 000 3 000 000 2 500 000 2 000 000 1 500 000 1 000 000 500 000 0
Betegek száma 2007-ben a különböző betegségcsoportok szerint (Felnőttek betegségei, KSH 2007)
Keringési betegségekben szenvedők száma 2007-ben
3 000 000
Betegek száma
2 500 000
2 000 000
1 500 000
1 000 000
500 000
0 Idült rheumás szívbetegségek
Magasvérnyomás (hipertensív) betegségek
Ischémiás szívbetegségek
Szívbetegségek Cerebrovaszkuláris egyéb formái közül betegségek
Felnőttek betegségei, KSH 2007
Emésztőrendszeri betegségekben szenvedők 2007-ben
300 000
Betegek száma
250 000 200 000 150 000 100 000
50 000 0 Gyomor-, nyombélfekély Nem fertőzéses vékony- és vastagbél gyulladás
Felnőttek betegségei, KSH 2007
A máj betegségei
Vizsgált gyógyszercsoportok és hatóanyagok
• Vérnyomás-csökkentők – Angiotenzin-konvertáló enzimgátlók • Enalapril • Lisinopril • Ramipril
– Szelektív Ca-csatorna blokkolók • Amlodipin • Nifedipin • Nimodipin
– Béta-blokkolók • • • • • • • • •
Acebutolol Atenolol Betaxolol Carvedilol Esmolol Metoprolol Oxprenolol Propranolol Sotalol
Vizsgált gyógyszercsoportok és hatóanyagok • Lipidszint-csökkentők – HMG CoA-reduktáz inhibítorok • • • •
Atorvasztatin Fluvasztatin Lovasztatin Simvasztatin
• Gyomorsav túltengést gátló szerek – Hisztamin-2-receptor blokkolók • • • •
Cimetidin Famotidin Nizatidin Ranitidin
– Protonpumpa-gátlók • Lansoprazol • Omeprazol • Pantoprazol
Minta-előkészítés optimálása I. • Szilárd fázisú extrakciós töltet kiválasztása – – – – – – – – – – –
Varian SPEC SCX (35mg, 10ml) Varian Plexa PCX (500mg, 6ml) Isolute ENV+ (200mg, 6ml) Isolute DSC-SCX (200mg, 6ml) Isolute DSC-WCX (200mg, 6ml) Isolute Multimode (500mg, 3ml) Agilent SampliQ Polymer SCX (150mg, 6ml) Agilent SampliQ Si-SCX (500mg, 6ml) Waters Oasis HLB (60mg, 3ml) Waters Oasis HLB (500mg, 6ml) Waters Oasis HLB (500mg, 12ml)
Minta-előkészítés optimálása I. • Szilárd fázisú extrakciós töltet kiválasztása – – – – – – – – – –
Varian SPEC SCX (35mg, 10ml) Varian Plexa PCX (500mg, 6ml) Isolute ENV+ (200mg, 6ml) Isolute DSC-SCX (200mg, 6ml) Isolute DSC-WCX (200mg, 6ml) Isolute Multimode (500mg, 3ml) Agilent SampliQ Polymer SCX (150mg, 6ml) Agilent SampliQ Si-SCX (500mg, 6ml) Waters Oasis HLB (60mg, 3ml) Waters Oasis HLB (500mg, 6ml)
– Waters Oasis HLB (500mg, 12ml)
Minta-előkészítés optimálása II. • A minta pH-jának beállítása – pH=3 – pH=5 – pH=10
Minta-előkészítés optimálása II. • A minta pH-jának beállítása – pH=3 – pH=5
– pH=10
Analitikai módszer • Agilent 1200 LC • Agilent 6460 QqQ MS
Módszer: Varga Renáta et al. (2010), Talanta, beküldve
Duna-víz minták elemzése Komponensek Acebutolol
Átlag (ng/l)
Minimum (ng/l) Maximum (ng/l)
Atenolol
14
10
19
Enalapril
29
18
55
Sotalol
22
9
36
Cimetidin
43
42
44
Pantoprazol
6
5
7
Ranitidin
39
9
60
Metoprolol
Ramipril
Kisebb vízfolyások vizsgálata Aranyhegyi-patak
Hosszúréti-patak
Aranyhegyi-patak mintáinak eredményei É/10
É/8
pilisvörösvári solymári szenny.t. szenny.t. alatt alatt
É/6 Aranyhegyipatak Pborosjenő felett
É/5
É/4
É/3
É/2
É/1
Szentendrei úton
Torkolat
34
30
29
14
13
17
257
196
171
115
5
pborosjenői pborosjenői szenny. t. szenny. t. alatt Bécsi úton (Üröm) felett koncentráció (ng/l)
Atenolol
182
98
35
91
Atorvasztatin
500<<
98
19
Enalapril
48
5
Fluvasztatin
191
Metoprolol
467
502
136
Nifedipin
Nimodipin
Propranolol
19
Ramipril
73
8
12
Sotalol
314
156
65
486
63
68
62
Famotidin
500<<
361
30
92
85
Nizatidin
63
23
268
12
8
33
Pantoprazol
14
13
193
5
Ranitidin
500<<
473
174
297
187
145
153
31
22
71
Aranyhegyi-patak mintáinak eredményei É/10
É/8
pilisvörösvári solymári szenny.t. szenny.t. alatt alatt
É/6 Aranyhegyipatak Pborosjenő felett
É/5
É/4
É/3
É/2
É/1
Szentendrei úton
Torkolat
34
30
29
14
13
17
257
196
171
115
5
pborosjenői pborosjenői szenny. t. szenny. t. alatt Bécsi úton (Üröm) felett koncentráció (ng/l)
Atenolol
182
98
35
91
Atorvasztatin
500<<
98
19
Enalapril
48
5
Fluvasztatin
191
Metoprolol
467
502
136
Nifedipin
Nimodipin
Propranolol
19
Ramipril
73
8
12
Sotalol
314
156
65
486
63
68
62
Famotidin
500<<
361
30
92
85
Nizatidin
63
23
268
12
8
33
Pantoprazol
14
13
193
5
Ranitidin
500<<
473
174
297
187
145
153
31
22
71
A ranitidin példáján koncentráció (ng/l) É/10
Pilisvörösvári szennyvíztisztító alatt
500<<
É/8
Solymári szennyvíztisztító alatt
473
É/6
Aranyhegyi-patak a Pilisborosjenő patak torkolata felett
174
É/5
Pilisborosjenői szennyvíztisztító felett
n.d.
É/4
Pilisborosjenői szennyvíztisztító alatt
297
É/3
Bécsi úton
187
É/2
Szentendrei úton
145
É/1
Torkolat
153
Hosszúréti-patak mintáinak eredményei D/7
D/4 D/3 HosszúrétiA törökbálinti Törökbálinti A két patak a és a budaörsi Duzzasztó szennyvíztisz. szennyvíz Budaörsiszennyvíztiszt. felett felett tiszt. alatt mellékág között felett koncentráció (ng/l) Atenolol
25
Atorvasztatin
22
Metoprolol
75
D/6
73
Nizatidin
D/5
118
85
57
51
D/2
D/1
Duzzasztó Torkolat alatt
79
66
7
Ramipril
14
Sotalol
72
126
516
401
226
520
211
Famotidin
60
439
401
195
120
27
Pantoprazol
9
Ranitidin
60
360
205
60
146
62
Hosszúréti-patak mintáinak eredményei D/7
D/4 D/3 HosszúrétiA törökbálinti Törökbálinti A két patak a és a budaörsi Duzzasztó szennyvíztisz. szennyvíz Budaörsiszennyvíztiszt. felett felett tiszt. alatt mellékág között felett koncentráció (ng/l) Atenolol
25
Atorvasztatin
22
Metoprolol
75
D/6
73
Nizatidin
D/5
118
85
57
51
D/2
D/1
Duzzasztó Torkolat alatt
79
66
7
Ramipril
14
Sotalol
72
126
516
401
226
520
211
Famotidin
60
439
401
195
120
27
Pantoprazol
9
Ranitidin
60
360
205
60
146
62
Komponensek
Koncentráció (ng/l)
Terhelés (kg/év)
Atenolol
29
0,60
Atorvasztatin
17
0,35
Metoprolol
115
2,39
Sotalol
62
1,29
Famotidin
85
1,77
Nizatidin
33
0,69
Ranitidin
153
3,18
Komponensek
Koncentráció (ng/l)
Terhelés (kg/év)
Atenolol
66
1,54
Sotalol
211
4,92
Famotidin
27
0,63
Nizatidin
7
0,16
Ranitidin
62
1,45
Komponensek
Koncentráció (ng/l)
Terhelés (kg/év)
Atenolol
29
0,60
Atorvasztatin
17
0,35
Metoprolol
115
2,39
Sotalol
62
1,29
Famotidin
85
1,77
Nizatidin
33
0,69
Ranitidin
153
3,18
Komponensek
Koncentráció (ng/l)
Terhelés (kg/év)
Atenolol
66
1,54
Sotalol
211
4,92
Famotidin
27
0,63
Nizatidin
7
0,16
Ranitidin
62
1,45
Összefoglalás • Tizenegy szilárd fázisú extrakciós töltet alkalmasságának vizsgálata • Minta pH-jának hatása az extrakcióra • Duna-víz minták elemzése • Budapest környéki patakok vizsgálata • Terhelésbecslés
Köszönetnyilvánítás Dr. Eke Zsuzsanna Varga Renáta Mándoki Mónika (VITUKI) Dr. Torkos Kornél
KROMAT Kft. Wessling Nonprofit Kft. Merck Kft.
Köszönöm a figyelmet!
ACE-gátlók
Lisinopril Enalapril
Ramipril
Ca-csatorna blokkolók
Amlodipin Nifedipin
Nimodipin
Nem-szelektív béta-blokkolók
Carvedilol
Propranolol
Oxprenolol
Sotalol
Kardioszelektív béta-blokkolók
Atenolol Acebutolol
Metoprolol
Betaxolol Esmolol
HMG CoA-reduktáz inhibítorok
Atorvasztatin
Fluvasztatin
Lovasztatin
Simvasztatin
Hisztamin-2-receptor blokkolók
Famitidin
Cimetidin
Ranitidin
Nizatidin
Protonpumpa-gátlók
Lansoprazol Omeprazol
Pantoprazol
