Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek
Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017.
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán
medencecsont, szegycsont
limfoid előalakok
hemopoetikus őssejtek
3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása
Osztódási aszimmetria modell – az utódsejt sorsát meghatározó faktorok (mRNS, fehérjék) nem egyenlő mértékben oszlanak meg Környezeti aszimmetria modell – az eltérő niche (csontvelő, ill. más mikrokörnyezet) az őssejt-faktort (SCF) megkötő c-kit receptor szerepe
Őssejt-transzplantáció A károsodott imunrendszer újra-építése
Allogén – az őssejtet más személyből (donorból) nyerik Autológ – saját sejt – a betegből gyűjtik, kemoterápia előtt Vérből – „vér őssejt”, csontvelőből – „csontvelői őssejt” beteg recipiens
Allogén csontvelői őssejt átültetése (pl. Non-Hodgkin limfóma esetében)
egészséges donor
beteg recipiens
gyógyult recipiens
3.3. ábra Hemopoézis
A vér összetevői
3.3. ábra Hemopoézis A mieloid–vonal falósejtjei: - neutrofil granulociták, - monociták, - makrofágok, - dendritikus sejtek
A makrofágok és a dendritikus sejtek (DC) egyben ún. „hivatásos” antigénbemutató sejtek (APC – Antigen Presenting Cell)
Monociták - makrofágok
3.6. ábra A makrofágok érése és aktivációja
3.7. ábra Monociták és makrofágok legfontosabb sejtfelszíni molekulái és funkciói
- patogén-felismerő receptorok (PRR – Pathogen Recognition Receptor)
-opszonikus fagocitózis receptorai (FcR, CR – Complement Receptor)
-MHCI és MHCII molekulák etc.
- patogén/antigén felvétele, feldolgozása és bemutatása - citokinek termelése - káros anyag lebontása etc.
3.12. ábra Makrofágok szerepe immunfolymatokban „polihisztorok”
Dendritikus sejtek
3.13. ábra Dendritikus sejtek differenciálódása
konvencionális DC
plazmacitoid DC
3.14. ábra Dendritikus sejtek felszíni molekulái és differenciálódásuk
patogén/antigén-felismerés
antigén-bemutatás, adaptív immunválasz beindítása (T-sejt aktiválás)
lehetőség a dendritikus sejt-terápiára
Dendritikus sejtek (DC) alkalmazása tumor-terápia során éretlen DC-k előállítása in vitro
monociták izolálása vérből
tumor-specifikus T-sejtek aktiválása,
a DC-k „feltöltése” tumorantigénekkel
a tumor elpusztítása
lizátum készítése
tumorsejtek izolálása
tumoros a beteg vakcinálása beteg érett, tumor-antigént bemutató DC-k
Granulociták
3.3. ábra Hemopoézis
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói
vérben a leukociták 50%-a
vérben a leukociták 1-3 %-a
vérben a leukociták 0.5 – 1 %-a
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói
- „mikrofágok” (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes „oxigén-burst” jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk
3.16. ábra Az „oxidatív burst” folyamata (és NET-képződés) neutrofil granulocitákban
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói
- „mikrofágok” (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes „oxigén-burst” jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk - a felszabaduló MBP toxikus hatású (Major Basic Protein) – férgek ellen - számuk jelentősen megnő parazitás fertőzésekkor, alleregiás reakciók során („eozinofília”)
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói
- „mikrofágok” (Mecsnyikov) - fontos veleszületett immunelem azonnali védelem a baktériumok ellen - aktív fagocitózis, erőteljes „oxigén-burst” jellemző - kb. 1 nap az élettartamuk - a felszabaduló MBP toxikus hatású (Major Basic Protein) – férgek ellen - számuk jelentősen megnő parazitás fertőzésekkor, alleregiás reakciók során („eozinofília”)
- életidejük néhány nap - allergiás reakciók effektorsejtjei - aktiváláskor hisztamin és egyéb közvetítőanyagok szabadulnak fel a granulumaikból
Hízósejtek
3.3. ábra Hemopoézis
3.18. ábra Hízósejtek szerepe immunfolyamatokban
allergia
Természetes ölősejtek (NK – Natural Killler)
3.3. ábra Hemopoézis
3.20. ábra A természetes ölősejtek (NK-sejtek) sejtfelszíni molekulái és funkciói
Az elpusztítandó célsejtek (target): tumorsejtek és vírussal fertőzött sejtek, melyek lízis, ill. apoptózis által eliminálódnak.
Az adaptív immunválasz sejtei, a limfociták: T – és B-sejtek
3.3. ábra Hemopoézis
A limfoid–vonal sejtjei
T-sejtek Az adaptív immunválasz kulcsszereplői: a T- és a B limfociták B-sejtek
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
A sejtek azonosítása: - felszíni markerek, ill. - funkció alapján történik
3.22. ábra B-limfociták membránfehérjéi és funkciói
BCR B Cell Receptor
3.23. ábra T-limfociták alpopulációi TCR T Cell Receptor
Jellemzők
Effektor funkciók
Th – segítő, („helper”) T limfocita
citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)
Tc – citotoxikus, („cytotoxic”) T limfocita
Célsejt elpusztítása (vírussal fertőzött vagy tumoros sejt)
Treg – szabályozó, („regulatory” T limfocita
Szabályozó, (gátló) citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)
3.24. ábra A limfocitaklónok szelekciója
1.9. ábra Klónszelekció
