ANTIPSYCHOTIKA
A) KLASICKÁ ANTIPSYCHOTIKA - dobře ovlivňují pozitivní příznaky (halucinace, bludy, dezintegrace myšlení), ale nemají dostatečný vlivl na negativní symptomy (autizmus, oploštělou emotivitu, apatii), kognitivní dysfunkci mohou i zhoršovat. REC: • blokáda PostS D2/D3 rec. v mezolimbické, nigrostriatální, tuberoinfundibulární a mezokortikální oblasti • blokáda PreS D2/D3 rec • po 12 týdnech depolarizační blokáda dopaminového systému Blokáda D2 rec: • v mezolimbické oblasti → redukce pozitivních příznaků • v nigrostriatu → extrapyramidové reakce • v tuberinfundibulární sféře → hyperprolaktinemie • v mezokortikální arei → zhoršuje již existující hypodopaminergní stav, související s negativními a kognitivními příznaky 1. KLASICKÁ SEDATIVNÍ (BAZÁLNÍ) AP blokáda D2/D3 rec blokují některá i S2 rec inhibují H1, muskarinová a A1 (alfa1) adrenergní zakončení → silné hypnosedativní působení - chlorpromazin, metotrimeprazin (= levomepromazin), thioridazin, chlorprothixen… - chemicky náleží mezi fenothiaziny a thioxanteny ! thiorizadin prodlužuje QT interval → lék 2., 3. volby dávkování: udržovací dávky = 50% akutní léčby, podávají se ve stovkách miligramů •
chlorpromazin (Plegomazin) – psychózy, agitovanost, psychotické deprese, singultus. KI: viz NÚ ap níže
•
metotrimeprazin (dříve levomepromazin) (Tisercin) – nejsilnější hypnosedativní a A1 adrenolyt. působení → schizofrenie zejm. s neklidem, rezistentní insomnie
•
thioridazin (Thioridazin) – nejnižší sedativní a extrapyr. účinky, ale silné anticholinergní půs.
•
periciazin (Neuleptil) – viz výše. Kapková forma – poruchy chování u dětí a u dospělých s poruchou osobnosti v malých dávkách www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách
• •
chlorprothixen (Chlorprothixen, Taractan, Truxal) – v léčbě psychóz méně účinný, spíš pro malou psychiatrii jako sedativum, anxiolytikum, hypnotiku, u poruch osobnosti cisklopenthixol (Cisordinol)– zejména psychózy s neklidem
2. INCIZIVNÍ AP ↑ afinita k D2 rec a ↓ k A1 adrenorec, H1 a muskarinovým zakončením menší vliv na S2 rec → menší vliv na úpravu spánku → dysforické rozlady a deprese vysoká obsazenost D2 rec vede k extrapyr. než. úč. a hyperprolaktinemii - perfenazin, prochlorperazin, flufenazin (fenothiaziny), flupentixol (thioxanteny) a haloperidol (butyrfenony) dávkování: miligramy až desítky miligramů depotní formy: účinkují od 1 do 2-4 týdnů, nástup účinku až za 2-3 týdny, proto ne pro akutní stavy, kromě cisklopenthixolu – nástup účinku za 3-5h, působí 1-3 dny •
perfenazin (dtto), prochlorperazin (dtto), trifluopenazin (Stelazin) a flufenazin (Moditen) = fenothiazinové prep.
•
flupentixol (Fluanxol) = thioxanten. Účinkuje typicky incisivně – tj. málo sedativně, ale více extrapyramidově. V nízkých dávkách blokuje PreS (→ antidepresivní půs. a redukce negat. příznaků) a ve vyšších dávkách PostS (→ redukce pozit. příznaků) D2 zakončení. Antidepresivní efekt pouze při akutní epizodě, jinak depresi vyvolává.
•
haloperidol (dtto) a melperon (Buronil) = butyrfenony. Rychlé zvyšování dávek haloperidolu → neurolept. malig. sy. I: psychózy včetně toxických, redukce agitovanosti a agresivity
•
pimozid (Orap), penfluridol (Semap), fluspirilen (Imap) – dlouhodobé působení → udržovací léčba psychóz
•
oxyprotepin (Meclopin)
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY KLASICKÝCH AP • • • •
blokáda D2 rec (nigrostriatální oblast → extrapyr. reakce, tuberinfundibulární oblast → hyperprolaktinemie, hypotalamus a periferie → neuroleptický maligní sy.) antagonizace muskarinových rec → anticholinergní symptomy ant. histaminových rec → sedace, hypotenze, ↑ hmotnosti ant. A1 adrenorec → hypotenze, tachykardie
1. extrapyramidové NÚ: časné (parkinsonoid, akutní dyskineze, akatizie) a pozdní (tardivní dyskineze a dystonie, tardivní akatizie) • parkinsonoid: svalová rigidita, tremor, bradykineze, bradypsychismus. Hlavně u incizivních prep. TH: anticholinergní antiparkinsonika po dobu max 2-3M www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách
• • •
akutní dystonie: mimovolní kontrakce svalů, zejm. v oblasti šíjové a orofaciální, okulogyrní krize (stáčení bulbů nahoru). TH: antiparkinsonika akatizie: přešlapování, přecházení, vnitřní neklid a tenze. TH: anxiolytika, antihistaminika tardivní dyskineze: mimovolní choreiformní, atetoidní, balistické pohyby, grimasování – hlavně po inciz. ap. TH: vit E, amantadin, nifedipin, převod na klozapin
2. neuroleptický maligní sy: hyperpyrexie, tachykardie, extrapyram. poruchy, stupor→somnolence→koma. LAB: ↑ aktivita kreatinfosfokinázy. TH: vysazení ap a anticholinergik, nasazeni dopaminomimetik, dantrolenu 3. hyperprolaktinemie: mentruační problémy, gynekomastie, galaktorea, snížení libida 4. anticholinergní NÚ: blokáda centrálních musk. rec → delirium, poruchy paměti… Blokáda perif. → suchost sliznic, obstipace, retence moče. Proto jsou KI u: deliria, hypertrofie prostaty, glaukomu, pozor na osoby s kontakt. čočkami (suchost) a astmatem (suchost sliznic) 5. antihistaminové NÚ 6. adrenolytické ú. → posturální hypotenze, reflex. tachykardie, závratě, sex. poruchy 7. blokáda S2 rec → ↑ chuť k jídlu a ↑ těl. hmotnosti 8. kardiovaskulární komplikace: ↑ QT interval (thioridazin, haloperidol, pimozid), komorové tachyarytmie. Jakmile je QT > než 500ms, okamžitě vysadit. 9. krevní dyskrazie: leukopenie až agranulocytóza 10. jaterní poškození: cholestat. ikterus 11. epileptogenní působení 12. dermatologické NÚ 13. okulokutánní sy: ukládání komplexů fenothiazinů s melaninem do kůže, rohovky a čočky → ochrana před UV lékové interakce: eliminují vliv dopaminomimetik a blokádou A2 adrenorec antihypertenzní působení A-metyldopy, klonidinu a guanetidinu. V případě kolapsu nelze podat andrenalin či dopamin (= adrenolytické působení klasických ap) – místo toho noradrenalin nebo angiotensin.
B) ATYPICKÁ ANTIPSYCHOTIKA = AP 2. GENERACE ovlivňují nejen pozitivní příznaky, ale i příznaky negativní, afektivní a kognitivní extrapyr. reakce nejsou tak časté, nezvyšují prolaktinemii, nepůsobí prokonvulzivně ani toxicky blokují H1 a S2 → ↑ hmotnost → DM II. typu a hypertriacylglycerolemie 1. SELEKTIVNÍ ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH D2/D3 REC Mají bifázické působení (nízká dávka (50-150mg) → blok PreS rec → ↑ syntéza a uvolňování dopaminu → redukce negat. symptomů, depresivní nálady, zlepšení pozornosti; vysoká dávka (600-1200mg) → PostS blokáda → ↓ dopaminové neurotransmise → ↓ pozitivní příznaky) www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách
•
sulpirid (Dogmatil, Prosulpin, Sulpirol) = benzamid. o I: schizofrenní a akutní depres. poruchy, vředová choroba GIT o KI: feochromocytom, prolaktin dep. tu, poporodní psychózy, renální dysfunkce
•
amisulprid (Solian) – jako u sulpiridu. o I: schizofrenie a dystymie
I: schizofrenní psychózy s pozit., negat. a depres. (pouze u akutních epizod) symptomatologií. V nízkých dávkách u dystymie. KI: neklid, agitovanost NÚ: ↑ prolaktinemie → ne u PRL dependentních tu (ca prsu, adenom hypofýzy). Jsou vylučovány močí → ne u renální dysfunkce INT: antagonizují úč. dopaminomimetik
2. SDA: ANTAGONISTÉ SEROTONINOVÝCH, DOPAMINOVÝCH A A1ADRENERGNÍCH REC blokáda • S2 → redukce negat., depres. příznaků a kognitivní dysfunkce • PostS D2 → redukce pozitiv. příznaků • A1 → přispívá k antipsychot. působení, ale i NÚ •
risperidon (Risperdal, Rispen) o I: schizofrenní a schizoafektivní poruchy a poruchy chování u demencí a u mentální retardace (od 5 let věku). Antimanikum. o injekční aplikace (Risperdal Consta) – ve 14 denních intervalech o NÚ: kardiovask. komplikace (pozor na QT), hypotenze, tachykardie, extrapyramidové potíže, ↑ PRL, agitovanost, insomnie, úzkost.
•
ziprasidon (Zeldox, Geodon) o I: schizofrenní psychózy, účinek nastupuje už po 7 dnech o NÚ: viz risperidon. PRL zvyšuje minimálně
•
iloperidon (Zomaril) o jako ziprasidon
I: viz výše NÚ: posturální hypotenze, závratě, tachykardie KI: kardiovask. onem., jaterní (metabolizace) a renální (vylučování) dysfunkce INT: ↑ účinek antihypertenziv, antagonizují dopaminomimetika
3. MARTA: MULTIRECEPTOROVÍ ANTAGONISTÉ působí na dopaminový (D2/D3/D4), serotoninový (S2), acetylcholinový, histaminový a noradrenalinový (A1) systém •
klozapin (Leponex) – účinek antiS, antiH, adrenolytický a anticholinergní převažuje nad dopaminolytickým www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách
o I: až lék 2.-3. volby – farmakorezistentní schizofrenie, léčí i tardivní dyskineze o NÚ: hematotoxicita (leukopenie, agranulocytóza) → kontroly KO, jinak NÚ je odvozen z blokády konkrétních receptorů •
olanzapin (Zyprexa) – netoxický o I: schizofrenie (i částečně rezistentní), schizoafekt. poruchy, manické a smíšené epizody bipol. afekt. poruchy. I depresivní psychózy.
•
quetiapin (Seroquel) – neúčinkuje anticholinergně o I: schizofrenie, akutní mánie, poruchy chování u demencí o NÚ: hl. antiH a andrenolytický úč.
•
zotepin (Zoleptil)
I: viz výše KI, NÚ: u jednotlivých. Potencují účinek látek tlumících CNS.
4. DUALISTÉ (PARC. AGONISTÉ) DOPAMINOVÝCH D2/D3 A ANTAGONISTÉ SEROTONINOVÝCH S2 REC působí dualisticky na D2/D3 rec, blokuje S2, agonizuje S1a rec, slabé antiH působení, neúčinkuje anticholinergně •
aripiprazol (Abilify) – stejně úspěšný jako risperidon a olanzapin o NÚ: akatizie, insomnie, anxieta, závratě o nezvyšuje PRL ani hmotnost, neprodlužuje QT
www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách
