Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
Nyilvános Értékelő Jelentés
Gyógyszernév:
Desaero 5 mg filmtabletta (dezloratadin) Nemzeti eljárás
A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Q Pharma Kft.
Kelt: 2013. augusztus 6.
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
TARTALOM
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ ................................................... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ.................................................. ......................................................... 6 I. Bevezetés ...................................................................................................................................... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés ......................................................................................................................... 8 II.2 Hatóanyag ........................................................................................................................ 8 II.3 Gyógyszerkészítmény ...................................................................................................... 9 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése .................................. 10 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés ...................................................................................................................... 11 III.2 Farmakológia ................................................................................................................ 11 III.3 Farmakokinetika ........................................................................................................... 11
III.4 Toxikológia ....................................................................................................... 11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés ................................................................... 11 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése ......................................................... 12 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés ..................................................................................................................... 13 IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok ................................................................................................... 13 IV.2.2 Bioegyenértékűségi vizsgálat............................................................................... 13 IV.3 Farmakodinámia ........................................................................................................... 14 IV.4 Klinikai hatásosság ....................................................................................................... 15 IV.5 Klinikai biztonságosság ................................................................................................ 14 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése ............................................................................ 14 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat ................................................ 15 V.1 A forgalomba hozatal feltételei ...................................................................................... 15 V.2 Alkalmazási előírás ........................................................................................................ 16 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával ................................................ 16 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT
2
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a Desaero 5 mg filmtabletta gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Q Pharma Kft., Budapest. A készítmény hatóanyaga a dezloratadin. Filmtablettánként 5 mg dezloratadint tartalmaz. Egyéb összetevők: tablettamag: mikrokristályos cellulóz, hidegen duzzadó kukoricakeményítő, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, magnézium-sztearát; filmbevonat:Opadry Blue 03A30735 [hipromellóz 6cP, titán-dioxid (E171), mikrokristályos cellulóz, sztearinsav, indigó kármin, tisztított víz]. Kék színű, kerek, mindkét oldalán domború filmtabletta PVC/PCTFE (Aclar)/Alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. A Desaero 5 mg filmtabletta allergia elleni gyógyszer, amely nem okoz álmosságot. Az allergiás reakciók és tünetek enyhítésére szolgál. Csillapítja az allergiás nátha (az orrjáratok allergia, pl. szénanátha vagy poratka-allergia által okozott gyulladásának) tüneteit. Ezek közé a tünetek közé tartozik a tüsszögés, az orrfolyás és az orrviszketés, a szájpad és a szem viszketése, a kötőhártya vérbősége és a könnyezés. A Desaero 5 mg filmtabletta a csalánkiütés (allergia által okozott bőrelváltozás) tüneteinek enyhítésére is alkalmazható. Ilyen tünetek pl. a viszketés és a bőrkiütés. A tünetek enyhítése egy teljes napon keresztül érvényesül, ezért segíti a normális napi tevékenységet és az alvást. Tudnivalók a Desaero 5 mg filmtabletta szedése előtt Ne szedje a Desaero 5 mg filmtablettát, aki allergiás (túlérzékeny) a dezloratadinra vagy a loratadinra vagy – ritka esetben – a gyógyszer egyéb összetevőjére. Figyelmeztetés: a Desaero 5 mg filmtabletta elővigyázatossággal alkalmazható, ha Önnek súlyos veseelégtelensége van.
Gyermekek és serdülőkorúak: a Desaero 5 mg filmtabletta csak felnőttek vagy serdülőkorúak, vagy 12 évnél idősebb gyermekek számára javasolt. Egyéb gyógyszerek és a Desaero 5 mg filmtabletta között nem észleltek kölcsönhatásokat. A Desaero 5 mg filmtabletta bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is.
3
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
Terhesség és szoptatás A terhesség és szoptatás ideje alatt a Desaero 5 mg filmtabletta alkalmazása nem javasolt. Aki Ön terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer rendelésekor ezt beszélje meg kezelőorvosával. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Desaero 5 mg filmtabletta – a javasolt adagolásban való alkalmazása esetén – nem valószínű, hogy álmosságot okoz vagy csökkenti az éberségét. Mindazonáltal a dezloratadin bevétele után néhányan álmosságot tapasztaltak, ami hatással lehet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Hogyan kell szedni a Desaero 5 mg filmtablettát ? Ajánlott adagja felnőttek és 12 évesek vagy annál idősebbek számára 1 filmtabletta naponta. A filmtablettát egészben, vízzel kell lenyelni, étkezés közben vagy étkezések közötti időben. Az allergiás nátha kezelése során a kezelőorvos fogja megállapítani, hogy a beteg milyen típusú allergiás náthában szenved, és ennek függvényében írja elő, hogy milyen hosszú ideig kell szedni a Desaero 5 mg filmtablettát. Amennyiben az allergiás náthája időszakosan jelentkezik (a tünetek hetente 4 vagy több napig és több mint 4 hétig vannak jelen), a kezelőorvos olyan adagolási rendet fog javasolni, amely a betegség kórtörténetének értékelésétől függ. Amennyiben az allergiás náthája állandó jellegű (a tünetek hetente 4 vagy több napig, és több mint 4 hétig vannak jelen), a kezelőorvos hosszabb távú kezelést javasolhat. Csalánkiütés esetén a kezelés időtartama betegenként változhat, ezért a kezelőorvos utasításait kell követni. Mit tegyen, aki az előírtnál több Desaero 5 mg filmtablettát vett be Csak annyi Desaero 5 mg filmtablettát szükséges bevenni, amennyit a kezelőorvos rendelt. A véletlen túladagolás valószínűleg nem jár súlyos következményekkel, ennek ellenére, aki több Desaero 5 mg filmtablettát vett be, mint amennyit a kezelőorvosa felírt, forduljon orvosához vagy gyógyszerészhez. Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni a Desaero 5 mg filmtablettát Aki elfelejtette időben bevenni az adagját, pótolja minél előbb, majd az eredeti adagolási rend szerint folytassa a készítmény szedését. Ne vegyen be kétszeres adagot az egyes kihagyott adagok pótlására.
4
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
A Desaero 5 mg filmtabletta szedésének idő előtti abbahagyása A kezelést nem szabad megszakítani, kivéve, ha ezt a kezelőorvos előírja. Más esetben a kezelés abbahagyása előtt ki kell kérni a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze véleményét.
Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Klinikai vizsgálatok során felnőtteknél az észlelt mellékhatások a placebo tablettához hasonlóak voltak, azonban fáradtságról, szájszárazságról és fejfájásról gyakrabban számoltak be, mint a placebo tabletta esetében. A 12 évnél idősebb gyermek- és serdülő korosztályban a fejfájás volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás. A dezloratadin filmtabletta forgalmazása óta nagyon ritkán súlyos allergiás reakciókat (nehézlégzés, zihálás, viszketés, csalánkiütés és vizenyős duzzanat), valamint bőrkiütést jelentettek. Szívdobogásérzést, szapora szívverést, gyomorfájdalmat, hányingert (émelygést), hányást, gyomorpanaszt, hasmenést, szédülést, álmosságot, álmatlanságot, izomfájdalmat, hallucinációkat, görcsöket, fokozott mozgással járó nyugtalanságot, májgyulladást és rendellenes májfunkciós vizsgálati eredményeket szintén jelentettek nagyon ritkán.
Hogyan kell az Desaero 5 mg filmtablettát tárolni Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet, de a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
5
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
Tudományos összefoglaló
Ez a modul a Desaero 5 mg filmtabletta forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2013. március 12-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a “Módosítások” modulban.
6
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
I. BEVEZETÉS
A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság engedélyezte a Desaero 5 mg filmtabletta forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Q PHARMA Kft. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. § (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, generikus beadvány) került kiadásra. A Desaero 5 mg filmtablettának a referens gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. A referens készítmény a centralizált eljárással engedélyezett Aerius 5 mg filmtabletta (Merck Sharp and Dohme Ltd.), mely Magyarországon 2001 óta van forgalomban. A készítmény hatóanyaga a dezloratadin. A Desaero 5 mg filmtabletta allergiás rhinitis és urticaria kezelésére javasolt. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található.
7
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés
A Desaero 5 mg filmtabletta gyógyszerkészítmény dezloratadint tartalmaz hatóanyagként. A beadvány jogalapja: nemzeti, generikus. A referens gyógyszerrel (a centralizált eljárással engedélyezett Aerius 5 mg filmtabletta) való bioegyenértékűséget megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. II.2 Hatóanyag A dezloratadin hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező hatóanyagra vonatkozó alapadatok (Active Substance Master File) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártó hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): dezloratadin Kémiai név: 8-klór-6, 11-dihidro-11-( 4-piperidinilidén-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin Szerkezet:
A dezloratadin fehér vagy csaknem fehér (enyhén rózsaszínű) por, jól oldódik metanolban és metilén-kloridban. Két polimorf módosulata ismert, a megfelelő polimorfia vonatkozásában a gyártás egyenletes minőségét a gyártó igazolta. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak. A hatóanyag nem hivatalos az Európai Gyógyszerkönyvben (Ph. Eur.), ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményeket dolgozott ki, mely a következő paramétereket tartalmazza: (küllem, azonosítás: IR, HPLC, XRD, oldhatóság), szárítási veszteség, polimorf módosulat, tartalmi meghatározás, szennyezők, nehézfémek, szulfáthamu, oldószer-maradékok és részecskeméret. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik.
8
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a termékgyártó. A hatóanyag megfelel a genotoxikus szennyezőkről kiadott EMA iránymutatásnak. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően alátámasztotta.
II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a hivatkozott, referens készítményhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény – a hatóanyagon kívül – a következő összetevőket tartalmazza: tablettamag: kolloid vízmentes szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hidegen duzzadó kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz; filmbevonat: indigókármin, mikrokristályos cellulóz, sztearinsav, titán-dioxid és hipromellóz. A Desaero 5 mg filmtabletta kék színű, kerek, mindkét oldalán domború. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi cikkelyeinek. A termék fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) mentessége – összhangban a Ph. Eur. általános cikkelyével – garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a kioldódási vizsgálatok eredményei igazolják a referencia termékkel való in vitro egyenértékűséget. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és az Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A irányelv útmutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH irányelveknek megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a specifikációnak. A bioegyenértékűségi vizsgálatban szereplő gyártási tételek analitikai bizonylatát mellékelték. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották.
9
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
A filmtabletták csomagolása: átlátszó PVC/PCTFE (Aclar) – Alumínium buborékcsomagolás és doboz. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns irányelveknek megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 24 hónap lejárati időt. A készítmény nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet; de a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszerkészítmény alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható.
II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A Desaero 5 mg filmtabletta minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának.
10
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A beadvány jogalapja: nemzeti, generikus, a referens készítménnyel való bioegyenértékűség igazolásán alapul. A dezloratadin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat haszon arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek.
III.2
Farmakológia
A dezloratadin nem szedatív, hosszú hatású hisztamin antagonista szelektív, perifériás H1receptor-antagonista hatással. A szájon át adott dezloratadin szelektíven blokkolja a perifériás H1 hisztamin-receptorokat, mivel a hatóanyag nem jut a központi idegrendszerbe.
III.3 Farmakokinetika A dezloratadin a loratadin elsődleges, aktív metabolitja. A dezloratadin metabolizmusáért felelős enzimet még nem azonosították, ezért nem zárható ki teljes mértékben a lehetőség, hogy kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. A dezloratadin nem gátolja a CYP3A4 működését in vivo, továbbá in vitro vizsgálatok szerint nem gátolja a CYP2D6 működését és nem szubsztrátja, ill. nem inhibitora a P-glikoproteinnek. III. 4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológia vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal. III.5
Környezetterhelési kockázatbecslés
A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál.
11
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadvány esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a dezloratadin farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. A Desaero 5 mg filmtabletta készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható.
12
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A Desaero 5mg filmtabletta hatóanyaga a dezloratadin. A tabletta allergiás rhinitis és urticaria kezelésére javasolt. A beadvány jogalapja: nemzeti, generikus, a korábban centralizált eljárással engedélyezett referens készítménnyel való bioegyenértékűség igazolására alapozott. Ezért újabb klinikai terápiás vizsgálatok végzésére nem került sor. IV.2 Farmakokinetika
IV.2.1 Irodalmi adatok A dezloratadin az adagolást követő 30 perc múlva kimutatható a plazmában. A maximális plazmakoncentrációt hozzávetőleg 3 óra múlva éri el; terminális felezési ideje kb. 27 óra. A dezloratadin a felezési időnek (kb. 27 óra) és a napi egyszeri adagolásnak megfelelő mértékben kumulálódott. A dezloratadin biohasznosulása az 520 mg dózis tartományban az alkalmazott dózis nagyságával arányos.
IV.2.2 Bioegyenértékűségi vizsgálat Szabványos kétkarú keresztezett bioekvivalencia vizsgálat. Az önkéntesek éhgyomorra vettek be egy-egy tablettát a referens (Aerius 5 mg filmtabletta, SP Europe), illetve a vizsgált (teszt) készítményből. A mintavételi időpontok megfelelőek voltak. A hatóanyagot a plazmában validált HPLC / MS – MS eljárással határozták meg. Az önkéntesek bevonása, a vizsgálat vezetése és dokumentációja megfelel a vonatkozó GCP követelményeknek A vizsgálat során az alábbi farmakokinetikai paramétereket határozzák meg a teszt és a referens készítmények esetében: AUC0-t, AUCinf és Cmax. A tmax kivételével a kinetikai számítások eredményeképpen kapott farmakokinetikai paramétereket logaritmikusan transzformálták majd kiszámolták a vizsgálati készítmény (T) és az originális készítmény (R) kinetikai paramétereinek átlag arányát valamint azok 90% konfidencia intervallumát. A bioegyenértékűséget akkor tekintették igazoltnak, ha az AUC0-t, AUCinf, Cmax konfidencia intervallumai a kiindulási skálán a 80.00 - 125.00% intervallumba estek.
13
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
Az eredményeket a következő táblázat mutatja be.
Farmakokinetikai paraméter
AUC0-t AUCinf, Cmax
Arány T/R 108.34% 107.89% 106.61%
Konfidencia-intervallum 97.92 - 119.88% 97.74 – 119.11% 95.62-118.86%
Az eredmények bizonyítják a Desaero 5 mg filmtabletta és a referens Aerius 5 mg filmtabletta bioegyenértékűségét. IV.3 Farmakodinámia A dezloratadin hatásmechanizmusa ismert (perifériás H1-receptor-antagonista). hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be.
A
IV.4 Klinikai hatásosság A bioegyenértékűségi vizsgálaton kívül klinikai hatásosságot közvetlenül igazoló saját eredményt nem nyújtottak be. Ez generikus beadvány esetében elfogadható.
IV.5 Klinikai biztonságosság A benyújtott bioegyenértékűségi vizsgálat során új, nem várt mellékhatás nem jelentkezett. A vizsgálat bizonyította, hogy a kérelmezett gyógyszer egyenértékű a referencia-gyógyszerrel, így klinikai biztonságosságuk is azonosnak tekinthető. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése Generikus beadvány esetén a bioegyenértékűség bizonyítása a követelmény és nem szükséges embereken további hatásbizonyító vizsgálatok elvégzése. A Desaero 5mg filmtabletta bioegyenértékűségét az originálisnak tekinthető Aerius 5 mg filmtablettával (SP Europe) a kérelmező bizonyította. Ezért klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély megadható.
14
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány a dezloratadin generikus készítménye. A kért javallat: allergiás rhinitis és urticaria kezelése. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A dezloratadinra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét, amelyet a benyújtott bioegyenértékűségi vizsgálat is alátámasztott. A kérelmező igazolta a Desaero 5 mg filmtabletta és a referens gyógyszerként választott, 2001-ben Európában centralizált eljárással engedélyezett Aerius 5 mg filmtabletta bioegyenértékűségét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező által benyújtott farmakovigilancia törzsdokumentáció szerint a farmakovigilancia-rendszer megfelel a követelményeknek. A kérelmezőnek folyamatosan rendelkezésére áll a farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás — akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik — bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv A kérelmező által benyújtott kockázatkezelési terv elfogadható.
Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) A forgalomba hozatali engedély jogosultja az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilancijáról szóló 15/2012. (VIII.22.) EMMI rendelet 9. § (3) bekezdése értelmében az Ügynökség által az európai internetes gyógyszerportálon közzé tett uniós referencia-időpontok listája (EURD lista) szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani.
15
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
Osztályozás Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.
V.2 Alkalmazási előírás
Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő, s kellő mértékben harmonizált a referencia-készítményével. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. § (4) bekezdése előírásai szerint.
16
Desaero
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest
5 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza.
Tárgy
Iktatószám
A termékinformációt érinti:
Az eljárás megkezdésének kelte
Az eljárás befejezésének kelte
Engedélyezve vagy elutasítva
Értékelő jelentés csatolva:
