r---~-----------~--
- - - -_.
I S O LAT I E
V AN
P E N I C I L L I N E.
Uit de gefiltreerde, waterige oplossing moet Penicilline in vaste toestand worden
.( J
o
afgescheiden. Globaal genomen bevat (Ie oplossing 200-1000 u./ml.; 1 mg. zuiver Penicilline komt overeen met 1667 u., dus de concentratie bedraagt 0 . 01-0.06% • Verder bevat de oplossing verontreinigen, zoals opgeloste eiwitten, glucose
en
andere suikers, anorganische zouten etc. De hoeveelheden steriele lucht, water, stoom en koelmiddel zijn enorm groot ten opzichte van de hoeveelheid eindproduct. Bij verhoogde temperatuur wordt Penicilline ontleed, zodat voor zuiverings- en afscheidingsmethoden extractie en ads orptie het meest geschikt zijn. De zuivering door extractie berust op het verschil in o plosba~rheid tussen Penicilline en de verontreinigingen. Onderstaande figuur, overgenomen uit U. S. P. 2 503 216, geeft de oplosbaarheden in water, bij v erschillende PH 's, van ver schillende Penicilline soorten en enige verontreinigingen, die met A, B, C en D zijn aangeduid.
t o.O OO
o
l ocO ~ .
, De waterige oplossing Vlordt geëxtraheerd met een organisch oplosmiddel bij een lage PH' waarbij de
oplosba~rhei d
van Penicilline G gering is maa r tevens rela-
tief groot ten opzichte van de oplosbaarheden van de andere componenten. Het grote bezwaar is, dat Penicilline in zure oplossing ze er snel ontleedt, waar0 door koelen tot 0 C. noodzakelijk is .
L
"j
-2-
.'
•
t
\
Na deze eerste extractie volgt een extractie van de Penicillinerijke organische •
•
vloeistof met eenVbuffer van PH is 7. Het ap.ntal extracties kan worden \ breid naar gelang van de gewenste zuiverheid v~n het eindproduct.
ui tge-
De eers1e werkwijze bestond uit het extraheren van ri e 'broth' in roerketels gedurende\jhalf uur bij 0
0
C.
(1).
De grote nadelen waren de grote benodigde koel-
capaciteit, de grote verliezen door ontleding van Penicilline en het verlies aan organisch oplosmiddel als gevolgvan emulsievorming. Dit laatse bedroeg voor amylacetaat
4%. (4).
Bovendien was het rendement van de extractie laag, zodat in
het algemeen een zelfde hoeveelheid vloeistof twee maal geëxtraheerd moest worden . Een verbetering werd bereikt door toepassing van adsorptie de 'broth' werd gedurende een -~ uur bij 0
0
(1,2,7).
De aangezuur-
C. behandeld met 1-2.5% actieve kool.
De op de kool geadsorbeerde Penicilline werd hiervan verwijderd door behandelen met een mengsel van Bo,~ aceton en 20% water . Actieve kool is niet erg selectief; de zuiverheid van de Penicilline in dit stadium bedroeg 100 u./~. , tegen 10 u./rog. in d A oorsllronkelijke oplossing (3). Verrl ere extracties ~'1aren nog- noodzakelijk; e erst \'!erd aceton verwijderd uit de oplos s ing in e F:m triple effect verdamper bij
65 0 F. en een eind(l ruk van 2. 5 cm. Rg. en vervolgens werd nog enige malen geëxtrahe erd. De meest moderne wlJze van extraheren van Penicil l ine-oplossingen gebeurt in Podbielniak extractoren
(5).
Dit zijn centrifugaa lextractoren voorzi en van een
s piraal met 33 windingen. De twee vloeistoff en worden in tegenstroom in het apparaat gevoerd, de zvrare vloeistof centraal en de lichte vloeistof aan de bui tenkant van d e
o
s p ira~ l.
Door het herhaald mengen en scheiden van de vloeistoffen wordt
intensief geëxtrahe erd. Je extractietijd bedraagt slechts 28 seconden, zodat ontleding van Penicilline minimaal is en koel en acht erwege kan blijven. Bovendien treden bijna ge en emulsies op ; een ~ odbielniak extractor vervangt dus zowel een roerketel als een separator. De extractor is luchtdicht uitgevoerd, zodat verliezen aan organisch oplosmiddel minimaa l zijn. De totale opbrengst aan Penicilline
..
bedraagt met deze extract oren ruim 90
0
%, tegen
ongeveer
70%
bij vroegere werk-
wijzen. De meest gebruikte organische oplosmiddelen zijn amylacetaat en chloroform; een groot aantal andere oplosmiddelen zijn ook mogelijk.
De oplosbaarheid van Peni-
cilline in chloroform is kleiner dan in amylacetaat; hiertegenover staa t, dat chloroform meer selectief is.
Het is ge1Jlenst om in de 1e stct.P een polair oplos..(;; ccc:::::
middel te gebruiken (amylacetaat b.v.) en in de volgende extracties een minder polair met een grote selectiviteit (chloroform, dibutylaether e .d.).( 61 .
-3-
Na de extracties bevindt Penicilline zich in een gebufferde waterige oplossing van PH=7. Penicilline wordt als
natri~
of als calciumzout afgezonderd; zou-
ten van vele andere metalen, voornamelijk alkali- en aardalkalimetalen, zijn bereid, maar deze vertonen bij toedienen toxische nevenverschijnselen.
(1).
De oplossing, die ongeveer 75. 000-100 . 000 u./~. bevat, wordt ingedampt bij zeer lage druk. Men kan de gehele mas~a indampen en het vaste Penicillinaat vervolgens in flesjes verdelen. Dit laatste heeft het bez\,Taar, dat veel stof gaat. Beter is het om de vloeistof eerst in flesjes te pipetteren en het water uit de flesjes te verdaml)Sn. Om schuimen van de oplossing uit de flesjes tegen te gaan en om een beter oplos-
yer~~ren
baar produot te krijgen, moet de vloeistof eerst bevroren worden. Dit kan in een ...--.. -._- .. apart apparaat gebeuren of in het zelfde apparaat, wa;~ rin ook ingedampt wordt. Hierna worden de flesjes voorzien van kurken en aluminium kapjes en opgeslagen
_--------_.
bij 5°C.
De zuiverheid van het eindproduct is steeds opgevoerd; vervaardigde men tijdens de laatste oorlog Penicilline met een sterkte van 500-1000 u./mg., door de verbeterde extraotiemethoden wordt tegenwoordig een zuiverheid van 1450-1550 u./mg. bereikt. Het is van het grootste belang, dat onder aseptisohe omstandigheden wordt gewerkt. Alle apparaten en leidingen "vorden eerst gesteriliseprd met stoom en tijdens het in bedrijf zijn worden ze met sterielelucht,onder geringe overdruk gezet. Het laatste gede elte van het proces , vanaf de laatste filtratie, gebeurt in kamers met
gesterilise pr~.e
lucht, die bovendien voorzien zijn van een groot aantal
ultraviolet lampen.
Voor ons schema hebben wij extractie met Podbielniakextractoren gekozen ..,regens de voordelen, die in het voorgaande zijn opgesomd. Als organisch oplosmidoel is steeds amylaceta,'g,t genomen. Hiermee worelen, volgens Podbielniak rnc. (5), zeer gunstige resultaten bereikt en wordt de aanschaffing van verschillende tanks, leidingen en zuiveringsinstallaties, eli e bij gebruik van meerdere oplosmiddelen nodig zijn, vermeden. Het drogen van de geconcentre erde eindoplossing gebeurt in flesjes. Het bevriezen gebeurt in het zelfde apparaat als het drogen .
1
-4-
BESCHRIJVING
V AN
HET
P HO C E S.
Penicilline wordt in oplossing ontleed door sommige metalen; b.v. koper, ijzer, en zink. Hiermee moet bij de keuze van de materialen voor de apparaten, die in aanraking komen met Penicilline rekening gehouden 'Norden. Het meest wordt roestvrij staa l gebruikt. gefiltre er de waterige oplossing van Penicilline (100 u.jml.) komt, met een o snelheid van 900 gallon per uur en een temperatuur van 50 F. , in een buffer-
De
tank, die voorzien is van een niveau-aanwijzer. De vloeistof wordt hieruit door drie pompen aangezogen en in drie Podbielniak-extractoren gevoerd. le extractie. Per uur wordt per extractor 300 gallon Penicillineoplossing geëxtraheerd met 60
o
gallon arnylacetaat van kamertemperatuur. Om de snelheid van opvrerken te vergroten om zo min mogelijk Penicilline verloren te doen gaan, worden drie extract oren parallel geschakeld. De tijd dat Podbielniak-extractoren onafgebroken kunnen werken, bedraagt 4-14 uur,
~~'-e.J..._.' ~~nk~~~~~~-=-n .de.re ex"tralieren
7
/
vloeistof. Maximaal mag de vloeistof 1 volumeprocent vaste deeltjes bevatten. De waterige oplossing wordt daarom eerst nog
/
gefiltreerd door een Cuno-filter
(5).
Direct voor de invoer in de extractor wordt een hoeveelheid zuur in de leiding gepompt, waardoor de PH op
2.2
gebracht v/ord t. Hiervoor kunnen anorganische zuren
r\tt'\;
gebruikt worden, die"mengbaar zijn met arnylacetaFtt. De zuren mogen niet te ge concentreerd zijn, omdat Penicilline hierdoor ontleed wordt . Gebruikelijk is een hoeveelheid zure oplossing, die 6 volume-procenten bedraagt van de hoeveelheid Penicil-
jJ:
o ~ t",J ~ I r !~ l"")
, /t-r(Aif'"
lineoplossing (4). Meestal wordt zwavelzuur gebruikt. I""} Alle toevoerleidingen zijn voorzien van rotameters. In de afvoerleiding van de
afgell'r erkte waterige oplossing bevindt zich ep..l1 PH meter.
~' De
totale hoeveelheid te verwerken Penicillineoplossing bedraagt: 6000 gallon + 6 volume-proc~nt toegevoegde zure._ oplossing. De duur van de Ie extractie bedraagt dus
Hiervoor wordt totaal 1/5 X 6360
~~~go = 7
u •. 4 min.
= 1272 gallon arnylacetaat gebruikt.
Nemen wij een rendement aan van 95%, dan bevat de amylacetaatoplossing: 6000 X 1000 = 4500 u. / mlo 5 X 0,95 Xb3b5 De
~enicillinerijke
~m.
arnylacetaat oplossing verlaa t de extractor met een overdruk
Ze wordt in een koeler gekoeld met pekel tot 32
0 F~
en in een
roerketel gevoerd .
1
-5-
Behandeling met geactiveerde kool. o De roerketel, die voorzien is van e~n koelmantel , wordt op 32 F. gehouden. WanneAr de totale hoevep.lheid amylacetaat zich in de veer
1%
~activep.rde kool toegevoegd
ketel bevindt, wordt onge-
(48 Kg .). Een hoger percentage zou ook Peni-
cilline_a~.2f!J~ren en moet dus vermeden worden. (8). Door deze behandeling wordt de zuiverheid van het eindproduct verhoogd. Na een
t
uur roeren
wo~t
de oplos-
sing met een snelheid van 300 gallon per uur door een Sparklerfilter gepompt.
?
-
Na het filter is een reoycle leiding aangebracht om het filtraat, indien dit niet
geheel zuiver is, terug te voeren. Nemen wij door de koolstofbehandeling een verlies aan van 5;:6, dan bevat de oplossing nog: 0.95 X 4500 = 4275 u./ml.
()
e 2 extractie. De amylacetaatoplossing wordt geëxtraheerd met een zwak alkalische oplossing. Men kan hiervoor nemen oplossingen van de hydroxyden van alkali- en aardalkalimetalen, of de phosfaten, tartraten, bioarbonaten eto. hiervan. Deze oplossing wordt, bij kamertemperatuur, uit een voorraadtankje naar de Podbielniakextraotor gepompt. De concentratie moet zodanig zijn, dat de PH van de oplossing na het extraheren 6 - 8 bedraagt (6). De extraotieverhouding bedraagt weRr 5 : 1. Per uur wordt dus 300 gallon amylaoeta ~t
geëxtraheerd met 60 gallon alkalische oplossing. De totale hoeveelheid amyl-
acetaat bedraagt ' 1272 gallon. De tweede extractie duurt dus 4 uur 14 min.; de benodigde hoeveelheid alkalische oplossing is 255 gallon. Stellen wij het rendement weRr op 95 :~ , dan is de sterkte van de uittredende Penicillinerijke oplossing: 5 X 0.95 X 4275
= 20.300 u./ml.
Deze oplossing loopt in eAn met pekel gekoeld tankje. )e extraotie. De
op 32 - 38
0
F. gekoelde Penioillineoplossing wordt naar de Podbielniakextractor
gepompt, waar ze geëxtraheerd wordt met amylacetaat. De oplossing moet zuur zijn, dus wordt weer zoveel zuur in de toevoerleiding gepompt, dat de PH 2.2 bedraagt. Verder wordt, vóór het aanzuren,
6% van
de verse amylaoetaataanvoer, in de toe-
voerleiding van de waterige oplossing gebracht om emulsievorming bij deze hoge concentraties te voorkomen (5). Per uur wordt 300 gallon geëxtraheerd; de totale hoeveeheid bedraagt:
255 gallon + 6 vol.
%= 270
gallon.
De duur van de extraotie is dus ~bg = 54 minuten. Er is ~ X 270 = 52 gallon amylaceta~t nodig. Het rendement weer op 95~ stellend, vinden wij voor de sterkte aan Penicilline in de uittredende amylacetaatoplossing:
5 x 0.95 X 20.300 = 96.425 u./ml.
-6-
4
e
extractie.
Wegens de kleine hoeveelheid vloeistof wordt de laatste extractie in een kleine roerketel uitgevoerd. Deze ketel is voorzien van een koelmantel. Uit een tankje w~rdt de waterige oplossing toegevoegd. Maken wij het natriumzout, dan bevat deze oplossing natriumhydroxyde of natriumbicarbonaat. De concentratie moet zodanig zijn dat de uiteindelijke Penicillineoplossing een PH
= 6.8
- 7.0 heeft (6. 8. 9.).
In de litteratuur wordt vermeld dat de hoeveelheid alkalische oplossing
i-ivan
de hoeveelheid amylaoetaat bedraagt. Omdat wij hier echter met een zeer geoonoentreerde oplossing te maken hebben en in de litteratuur geen sterkere oplossingen dan ongeveer 100.000 u./ml. worden vermeld, extraheren wij hier met een verhouding 1 : 1. l~ vloeistoffen worden gedurende een
i
uur bij 32
0
F. gemengd. Vervolgens
worden ze in de Laval oentrifuge gesoheiden. Met een rendement van 95~ , hebben wij nu 52 gallon natriumpenioillaa toplossing met een sterkte van : 0.95 X 96.425
= 91.600 u./rol.
Deze oplossing moet nog bevrijd worden van bac~~.i~~ en pyrogene st.()ffe!1. Van de oentrifuge, die een pompje in de uitlaatleiding bezit, wordt de vloeistof door een Seitzfilter gevoerd. Dit filter bevat 24 platen van geprepareerd papier. Het filtreren duurt slechts
5 á 10 minuten (10) , waarna de oplossing in een tank-
je komt. :Je afgewerkte amylaoetaat wordt naar de onzuiver amylaoetaattank gepompt. Gewoonlijk verblijft de Penioillineoplossing 24 uur in het laatste tankje (final bulk oontainer). Gedurende d.eze tijd wordt de zuiverheid en sterkte bepaald. Vervolgens wordt de oplossing in een flessenvulmachine in flesjes gepipetteerd. Willen wi j per flesje 2 . 000.000 eenheden hebben, dan wordt in ons geval elk flesje met 22 cm. 3 vloeistof gevuld. De flesjes worden op een tafel in rekjes geplaatst.
Q Drogen.
De hoeveelheid Penicillineoplossing bedraagt 52 gallon = 196.8 1.; de ~:~2~ = 8945 flesjes worden in rekken in de droogkast geplaatst, waarna met 0 vloeibare ammoniak eekoeld wordt tot ongeveer _30 c. (11). Hierna wordt vacuum gezogen door een hoogvacuumpomp. Om te voorkomen dat deze pomp al te grote hoeveelheden moet verwerken, is een condensor aangebracht, die op ,_60 o C. wordt gehouden (1). De druk bedraagt 150 -200 micron; tegen het einde nog sleohts 10 micron (2). Het gedroogde product bevat 1 - 1.510 vocht. Stellen we de zuiverheid op 1500 u./rog. dan is de totale pro(luotie per dag 196.8 :x: 91600 -3 . 1500 :x: 10 = 12, 02 KG . geneesIDlddel ,9vereenkomende met 18 x 109 O.units. Het totale renclement bed.raagt
66~0~ i~~go
:x:
100
/s
=
79,4 rf, .
-7-
L~.I-_._------_.~___i .,.-,..., - ---
........
De afgewerkte amylacetaat uit het proces \'T Ordt verzameld i~ ~zuiver amyl-
acetaat~Ze wordt gezuiverd van opgeloste verontreinigingen door destillatie in een korte kolom.Het verlies aan amylac etaat bedraagt ongeveer l·~
BElUXENING
VJ\1~
%per
dag.
DE f.JJYLACBTAA'l'KOELEH.
De constanten, die bij cle berekening gebruikt worden , zijn verkregen uit
AJ vrIiv~l '
{
) If
:Perry T H. H. Mc. M ams
Chemical Engineer IS Handbook Heat Transmission (\
( '. o
0
lIet probleem is het koelen van 180 gallon amylacetaat per uur,van 68 F.tot 32 F. Het koelmiddel is pekel
(25;
NaCl oplossing).
We denken ons een koeler met meerdere buizen en koel ing volgens tegenstroomprincipe. ;':e stellen de inkomende pekeltemperatuur op 14°P. en de uitgaanlie 0
op 23 F. o Bij 50 F.
54.3 lb./ft~ 0 .46 B.t.u./lb.oP.
s.g. amylacetaat S. Vi .
amylacetaat
De totale hoeveelheid \"iaI'Il1te die per uur a.fgevoerd moet viOr(Len, bedraagt dus: î
180 x 0 .1337 x 54.3 x 0 .46 x(68 - 32 ) = 21.643,9 B.t.u. Het benodigd koelenel oppervlak vinden we uit Q = U.A. At m waarin A t het logari thmisch gemilldelde is van de temperatuursverschillen m
tussen amylacetaat en pekel aan het begin en aan het einde van de koeler. Stellen we de totale doorgangscoëfficient U A = 21.643, J x 1 ~t 100
gel~k
aan 100 ,dan wordt :
m
o
= (68 - 23) =-.J)2 -
~41
dus A = 7.34 ft~ ln. 45 - ln. ~ Nemen we dunne buizen,bv. 0 . 675"/0 .493" , en st8118n we de lengte op 2 ft.
~t
m
2
1
dan is het inwendig oDpervlak per buis 2 x 0 .1293 = 0.2586 ft. en ' h ebb en we uus 07·34 .2586 = ongeveer 28 bUl.zen no d'l.g. [vJ ~l ",IJ ~\ Een koeler met deze buisdiameter bevat 33 buizen. Door één buis stroomt per ..... __ . uur 298. 0 lb • .water met een snelheid van 1 ft./sec,Ferry~De hOèveelheid amyl-
-
1
~-~,.
___~ •• _ . ,_"
.. ,
acetaat bedraagt dus
~~:~
x
, ,,
"0- , _ . .
'~ ."
_ .".-.-.,.-~,.,.-
. _ •••••
298.0 = 259.3 lb./uur (snelheid
ft./sec.)
1
In onze koeler met 33 buizen vinden we voor de snelheid : 180 x 0 .. 1337 x 54.3 = 0 .153 ft./sec. 33 x 259.3 Voor het Reynoldsgetal vinden we . D x v x s.g. 0 .493 x 3600 x 0.153 x 54.3 Re = ~ 12 x 2.614 amylacetaat = 1.08 cp. = 2.42 x 1.08
=
470
= 2.614
lb./hr.ft.)
We hebben dus een laminaire stroming. Voor een goede warmteoverdracht is turbulente stroming,dus een
~l eynoldsgetal
van minstens 3500 - 4000
De koeler die we ons gedacht haeüi.en is dus niet geschikt.
noodzakel~k.
'WiP
-8-
1,'c'e
stellen ons nu voor ele anlY1acetaa t te koelen in een koeler, bestaande uit
één lange buis. De pekeloplossing stroomt in tegenstroom in een conoentrische buis er omheen. Voor amylacetaat nemen we een buis van 1.315"/1.049" ;voor pekel van 2-375"/1 .939"
,
-- r t
Door een 1.315"/1.049"
---~.
1~1. ;",:j
.
1 ft./sec.
ft~
amyl-
acetaat. Het gewicht hiervan beàraagt 24 . 07 x 54 . 3 = 1306.8 lb. 1306.8 De snelheid is aus 1.117 ft./sec . 1170.15 Het Reyno1dsgetal woràt He = ~i x v x s.g. = 1.049 x 3600 x 1.117 x 54.3 7302 ~ 12 x 2.614 De stroming van d e amylacetaat is dus turbulent. l:\e gaan dit nu na voor de pekel Het dwarsoppervlak van de pekelstroom (= opp. S) bedraagt: 2 2. 952 - 1.357 = 1.595 inch • Dit komt overeen met een buis van 1.425 inch diameter. Hierdoorheen stroomt
?
,
buis stroomt per uur 1345.0 lb. water met
dus t~:~ x 1345.0 = 1170.15 lb./uur arnylacetaat. Per uur stroomt door de koeler 180 gallon = 0 .1337 x 180 = 24 . 07
o
o
_ _
~,d
. . .;. . .2483,7 lb./uur water , met een snelheid van 1 ft./seo. ..- Het s.g. van pekel bjj 18.S oF. is 74 . 5 lb./ft~, dus ,
bij een snelheid van
I ft./see.
stroomt t~:i x 2483 .7 = 2965.5 lb . /uur pekel door de buis. We kiezen de hoeveelheid pekel zodanig, dat het Reynoldsgetal 4000 wordt . D x v x s.g. Re -~~--~~~-~ , waarin D à.e effectieve ~iamete2 is. e .l.]) _ ]. d . De hydraulische straal r n = ~iD 4d u- = 4 (D.-cl) De = 4 r H • 1. u n .+ U 1. d Dus De D.1. = O. 624 ·inch. u = 1.939 - 1.315 9 . 68 lb./hr.ft. Bij 18.5°F. ~ pekel Ius :
Re = 4000
=
0 . 624 x 3600 x 12 x 9. 68
Hieruit volgt,dat we G = 8231 . 7
G/296)5 . 5
X
74..-2
lb . pekel nodig hebben .
Het temperatuursverschil tussen de inkomende en ui tgaanc1.e pekel vinden we uit de warmtebalans .
(s.w. 18 • 0::, .
S
pekel
1306.8 x 0 .46 x (68 - 32) Het temperatuursversehil p = 3.26
o
F.
=
0 . 805
B.t.u./lb . Ol" .
8231 .7 x 0 . 805 xp .
-
-9-
Berekening van de totale doorgangscoëfficient U • Voor U , betrokken op de binnend.iameter gAldt
U.1
1
1 + 1.151d. h.
k
1
1-
og.
d
7f:1--
1
1
1
(12) .
d.
+-1;d • h u
u
waarin h.]. en hu de filmcoëfficienten aan de binnen- en aan de buitenkant van de wand voorstellen; k is de thermische geleidbaarheid van de wand . Deze o laatste bedraagt voor roestvrij staal 301: 12.1 B.t.u./hr.ft.oF. (32 F.) Voor h.]. geldt de formule van Dittus en Boelter voor koeling:
h~ k
o
= thermische
= 0 . 0265 ReO• 8 • ( s.w. k X...."w ) 0·3
di
= 0.083 B.t.u./hr.ft.oF. (50oF.) • 0 . 0265 x 7302°·8 .( 0 ·~~0832.614)0.3 = 69.15
geleidbaarheid amy1acetaat
dus, h
~:g~~
=
i
; 12
Voor h geldt de formule van Dittus en Boelter voor verwarmen u h
u
d
u
k
k = thermische geleidbaarheid pekel dus
0.2I~3~512. 0.0243
=
hu
= 0 .276 B.t.u./hr.ft.oF. x 4000 0 • 8
( 32 oF. )
(0.8g~2~69.68)0.4 = 177.3
20 51.07 B.t.u. / br.ft. F.
koelend oppervlak vinden we nu uit ;
o
Q
= U]..• AJD--t m
( 'ge substitueren
U.
].
omdat de binnenwand de grootste weerstand heeft).
\Ve voeren de pekel in met een temperatuur van 17 OF. Ze treedt uit met + 3.26 = 20.26 OF. i68-20.26) - (32-17) 0 t In.47.74 _ In.15 = 28.30 F. m A_ 21 643·9 clus - 51.07 x 28 .30
17
ft~
De lengte van de koeler bertraagt : A 14.98 x 12 = 546ft 1 _7t' <\ . '7'.C"' x I .049 · ·
LITTERATUURLIJST
1 .:
1.
J.E.Me.Keen
2.
H. Kieweg
3.
T. H. M. Tay1or
4· 5· 6. 7·
0
o
,
•...
Trans . Am.Inst.Chem.Eng. idem Chem .&lg. ?rogr .
u. S. P. 2 488 559 Podbie1niak, Ine.
40 (1944) 767
·
43 (1947) 155
·
·
Bulletin No 30
U.S.P. 2 503 216 J . H. CallahA.m
40 (1944) 747 •
·
Ind.Eng.Chem.
38 (194 6 ) 942
.
8.
Brit . P. 641 009
9·
U. S. P. 2 477 192
.
·
10.
J.H.Callaham
Chem .Met . Eng .
51
11.
Stokes :Machine Co .
Cata10g No 702
.
12.
A. I . 3rown & S. M.Marco
(1944) 94 •
Introduction to heat transfer
p.
147
.
