Crosstabs. Usia * InteraksiObat

Lampiran 1. Hasil Analisis Bivariat Beberapa Variabel Bebas Terhadap Kejadian Interaksi Obat dengan menggunakan Uji Chi-Square pada Program SPSS Advanced Statistics 17.0

Crosstabs Case Processing Summary Cases Valid N

Missing Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Usia * InteraksiObat

444

100.0%

0

.0%

444

100.0%

JenisKelamin * InteraksiObat

444

100.0%

0

.0%

444

100.0%

JumlahObat * InteraksiObat

444

100.0%

0

.0%

444

100.0%

Usia * InteraksiObat Crosstab InteraksiObat tidak Usia

<40

Count

70

198

114.6

83.4

198.0

% within Usia

64.6%

35.4%

100.0%

% within InteraksiObat

49.8%

37.4%

44.6%

% of Total

28.8%

15.8%

44.6%

129

117

246

142.4

103.6

246.0

% within Usia

52.4%

47.6%

100.0%


50.2%

62.6%

55.4%

% of Total

29.1%

26.4%

55.4%

257

187

444

257.0

187.0

444.0

57.9%

42.1%

100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

57.9%

42.1%

100.0%

Count Expected Count

Total

Total

128

Expected Count

>40

ya

Count Expected Count % within Usia % within InteraksiObat % of Total

66

Chi-Square Tests

Value Pearson Chi-Square Continuity Correction Likelihood Ratio

Exact Sig.

Exact Sig.

(2-sided)

(2-sided)

(1-sided)

df a

1

.010

6.215

1

.013

6.745

1

.009

6.706 b

Asymp. Sig.

Fisher's Exact Test N of Valid Cases

.012

.006

444

a. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 83.39. b. Computed only for a 2x2 table

Risk Estimate 95% Confidence Interval Value

Lower

Upper

Odds Ratio for Usia (<40 / >40)

1.658

1.130

2.435

For cohort InteraksiObat = tidak

1.233

1.053

1.443

For cohort InteraksiObat = ya

.743

.591

.935

N of Valid Cases

444

67

JenisKelamin * InteraksiObat Crosstab InteraksiObat tidak JenisKelamin

LK

Count

94

199

115.2

83.8

199.0

% within JenisKelamin

52.8%

47.2%

100.0%


40.9%

50.3%

44.8%

% of Total

23.6%

21.2%

44.8%

152

93

245

141.8

103.2

245.0


62.0%

38.0%

100.0%


59.1%

49.7%

55.2%

% of Total

34.2%

20.9%

55.2%

257

187

444

257.0

187.0

444.0


57.9%

42.1%

100.0%


100.0%

100.0%

100.0%

57.9%

42.1%

100.0%


Total

Total

105

Expected Count

P

ya


% of Total

Chi-Square Tests


Exact Sig.

Exact Sig.

(2-sided)

(2-sided)

(1-sided)

a

1

.049

3.505

1

.061

3.875

1

.049

3.877 b

df

Asymp. Sig.


.054 444


68

.031

Risk Estimate 95% Confidence Interval Value Odds Ratio for JenisKelamin

Lower

Upper

.683

.468

.999

.850

.722

1.002

1.244

1.001

1.546

(LK / P) For cohort InteraksiObat = tidak For cohort InteraksiObat = ya N of Valid Cases

444

JumlahObat * InteraksiObat Crosstab InteraksiObat tidak JumlahObat

<5

Count

70

200

115.8

84.2

200.0

% within JumlahObat

65.0%

35.0%

100.0%


50.6%

37.4%

45.0%

% of Total

29.3%

15.8%

45.0%

127

117

244

141.2

102.8

244.0

% within JumlahObat

52.0%

48.0%

100.0%


49.4%

62.6%

55.0%

% of Total

28.6%

26.4%

55.0%

257

187

444

257.0

187.0

444.0

% within JumlahObat

57.9%

42.1%

100.0%


100.0%

100.0%

100.0%

57.9%

42.1%

100.0%


Total

Total

130

Expected Count

>5

Ya


% of Total

69

Chi-Square Tests


Exact Sig.

Exact Sig.

(2-sided)

(2-sided)

(1-sided)

a

1

.006

7.040

1

.008

7.608

1

.006

7.562 b

df

Asymp. Sig.


.007 444


Risk Estimate 95% Confidence Interval Value Odds Ratio for JumlahObat (<5 /

Lower

Upper

1.711

1.165

2.512

1.249

1.067

1.462

For cohort InteraksiObat = ya

.730

.580

.918

N of Valid Cases

444

>5) For cohort InteraksiObat = tidak

70

.004

Lampiran 2. Data Interaksi Obat-obat pada Pasien Rawat Jalan Jamkesmas di RSUD Hasanuddin Damrah Manna Bengkulu Selatan No. 1

Obat yang berinteraksi Spironolakton dan KSR

Interaksi Obat Jenis Interaksi Farmakodinamika

Level Interaksi Major Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan

2

Mekanisme Interaksi

Menurunkan ekskresi kalium oleh ginjal akibat pemberian diuretik hemat kalium.

Efek Klinis

Hiperkalemia berbahaya dan fatal. Tanda dan gejala hiperkalemia antara lain kelemahan otot, kelelahan, parastesia, kelemahan ekstremitas, bradikardia, syok dan abnormalitas EKG.

Faktor Predisposisi

Gangguan fungsi ginjal

Managemen Pasien

Monitor kadar kalium jika kedua obat diberikan bersamaan. Diperlukan penetapan dosis obat yang sesuai. Kombinasi ini seharusnya dicegah sebisa mungkin.

Jumlah Kasus

30

Referensi 1. Shapiro S, Slone D, Lewis GP, Jick H. Fatal drug reactions among medical inpatients. JAMA 1971 Apr 19;216(3):467-72. 2. Simborg DW. Medication prescribing on a university medical service-the incidence of drug combinations with potential adverse interactions. Johns Hopkins Med J 1976 Jul;139(1):23-6. 3. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 953. Kaptopril dan Spironolakton Farmakodinamika Moderate Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan jika diperlukan. Mekanisme Interaksi

Menurunkan ekskresi kalium oleh ginjal.

Efek Klinis

Hiperkalemia

Faktor Predisposisi

Gangguan fungsi ginjal, diabetes –mellitus

Manajemen Pasien

Monitor kadar kalium jika kedua obat diberikan bersamaan. Diperlukan penetapan dosis obat yang sesuai pada pasien yang menerima kombinasi ACEIs (Captopril) dan diuretik hemat kalium.

Referensi 1. Cleary JD, Taylor JW. Enalapril: a new angiotensin converting enzyme inhibitor. Drug Intell Clin Pharm 1986 Mar;20(3):177-86.

71

15

3

2. Grossman A, Eckland D, Price P, Edwards CR. Captopril: reversible renal failure with severe hyperkalaemia. Lancet 1980 Mar 29;1(8170):712. 3. Warren SE, O'Connor DT. Hyperkalemia resulting from captopril administration. JAMA 1980 Dec 5;244(22):2551-2. 4. Maslowski AH, Ikram H, Nicholls MG, Espiner EA. Haemodynamic, hormonal, and electrolyte responses to captopril in resistant heart failure. Lancet 1981 Jan 10;1(8211):71-4. 5. Textor SC, Bravo EL, Fouad FM, Tarazi RC. Hyperkalemia in azotemic patients during angiotensin-converting enzyme inhibition and aldosterone reduction with captopril. Am J Med 1982 Nov;73(5):719-25. 6. Burnakis TG, Mioduch HJ. Combined therapy with captopril and potassium supplementation. A potential for hyperkalemia. Arch Intern Med 1984 Dec; 144(12):2371-2. 7. Atlas SA, Case DB, Sealey JE, Laragh JH, McKinstry DN. Interruption of the renin-angiotensin system in hypertensive patients by captopril induces sustained reduction in aldosterone secretion, potassium retention and natruiresis. Hypertension 1979 May-Jun;1(3):274-80. 8. Schuna AA, Schmidt GR, Pitterle ME. Serum potassium concentrations after initiation of captopril therapy. Clin Pharm 1986 Nov;5(11):920-3. 9. Radley AS, Fitzpatrick RW. An evaluation of the potential interaction between enalapril and amiloride. J Clin Pharm Ther 1987 Oct;12(5):319-23. 10. Cozaar (losartan potassium) US prescribing information. Merck & Co., Inc. June 4, 2009. 11. Diovan (valsartan) US prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corporation June 15, 2009. 12. Saito M, Takada M, Hirooka K, Isobe F, Yasumura Y. Serum concentration of potassium in chronic heart failure patients administered spironolactone plus furosemide and either enalapril maleate, losartan potassium or candesartan cilexetil. J Clin Pharm Ther 2005 Dec;30(6):603-10. 13. Fujii H, Nakahama H, Yoshihara F, Nakamura S, Inenaga T, Kawano Y. Lifethreatening Hyperkalemia during a Combined Therapy with the Angiotensin Receptor Blocker Candesartan and Spironolactone. Kobe J Med Sci 2005;51(1):1-6. 14. Phakdeekitcharoen B, Leelasa-nguan P. Effects of an ACE inhibitor or angiotensin receptor blocker on potassium in CAPD patients. Am J Kidney Dis 2004 Oct;44(4):738-46. 15. Kauffmann Q R, Orozco B R, Venegas G JC. Severe hyperkalemia associated to the use of losartan and spironolactone: Case report. Rev Med Chil 2005 Aug;133(8):947-52. Kaptopril dan KSR Farmakodinamika Moderate Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan jika diperlukan. Mekanisme Interaksi

Menurunkan ekskresi kalium oleh ginjal.

Efek Klinis

Hiperkalemia

Faktor Predisposisi

Gangguan fungsi ginjal, diabetes mellitus

Managemen Pasien

Monitor kadar kalium jika kedua obat diberikan bersamaan. Diperlukan penetapan dosis obat yang sesuai pada pasien yang menerima kombinasi ACEIs (captopril) dan suplemen kalium.

72

18

Referensi 1. Cleary JD, Taylor JW. Enalapril: a new angiotensin converting enzyme inhibitor. Drug Intell Clin Pharm 1986 Mar;20(3):177-86. 2. Grossman A, Eckland D, Price P, Edwards CR. Captopril: reversible renal failure with severe hyperkalaemia. Lancet 1980 Mar 29;1(8170):712. 3. Warren SE, O'Connor DT. Hyperkalemia resulting from captopril administration. JAMA 1980 Dec 5;244(22):2551-2. 4. Maslowski AH, Ikram H, Nicholls MG, Espiner EA. Haemodynamic, hormonal, and electrolyte responses to captopril in resistant heart failure. Lancet 1981 Jan 10;1(8211):71-4. 5. Textor SC, Bravo EL, Fouad FM, Tarazi RC. Hyperkalemia in azotemic patients during angiotensin-converting enzyme inhibition and aldosterone reduction with captopril. Am J Med 1982 Nov;73(5):719-25. 6. Burnakis TG, Mioduch HJ. Combined therapy with captopril and potassium supplementation. A potential for hyperkalemia. Arch Intern Med 1984 Dec; 144(12):2371-2. 7. Atlas SA, Case DB, Sealey JE, Laragh JH, McKinstry DN. Interruption of the renin-angiotensin system in hypertensive patients by captopril induces sustained reduction in aldosterone secretion, potassium retention and natruiresis. Hypertension 1979 May-Jun;1(3):274-80. 8. Papadimitriou M, Zamboulis C, Alexopoulos E, Liamos H, Sakellariou G, Memmos D, Metaxas P, Thessaloniki G. Alarming hyperkalemia during captopril administration in patients on regular hemodialysis. Dialysis Transplant 1985 Aug;14:473-5. 9. Schuna AA, Schmidt GR, Pitterle ME. Serum potassium concentrations after initiation of captopril therapy. Clin Pharm 1986 Nov;5(11):920-3. 10. Cozaar (losartan potassium) US prescribing information. Merck & Co., Inc. June 4, 2009. 11. Diovan (valsartan) US prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corporation June 15, 2009 4

Kaptopril dan Furosemid

Unknown

Moderate Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan jika diperlukan.

Mekanisme Interaksi

Mekanismenya tidak diketahui secara pasti. Efek hipotensi awal akibat pemberian ACEIs terutama disebabkan oleh penekanan Sistem Renin Angiotensin Aldosteron (RAAS). ACEIs menghambat pembentukan Angiotensin II dan Antagonis-Receptor-Angiotensin II mem-blok aksi Angiotensin II menyebabkan rendahnya level Aldosteron yang diikuti oleh rendahnya Na+ dan air. Furosemida menyebabkan kehilangan Na+ dan air yang dapat menyebabkan hipotensi.

Efek Klinis

Severe Hipotensi Postural

Faktor Predisposisi

Gangguan fungsi ginjal, diabetes mellitus

Managemen Pasien

Pada pasien yang bukan gagal jantung, perlu dinasehatkan untuk tidak melanjutkan penggunaan diuretik, mengurangi dosis, atau meningkatkan intake garam pada terapi awal

73

19

ACEIs. Diperlukan penetapan dosis ACEIs atau penghentian obat pada pasien yang mengalami hipotensi. Referensi 1. Ferguson RK, Vlasses PH, Koplin JR, Shirinian A, Burke JF Jr, Alexander JC. Captopril in severe treatment-resistant hypertension. Am Heart J 1980 May;99(5):579-85. 2. Case DB, Atlas SA, Laragh JH, Sealey JE, Sullivan PA, McKinstry DN. Clinical experience with blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system by an oral converting-enzyme inhibitor (SQ 14,225, captopril) in hypertensive patients. Prog Cardiovasc Dis 1978 Nov-Dec;21(3):195-206. 3. Koffer H, Vlasses PH, Ferguson RK, Weis M, Adler AG. Captopril in diuretic-treated hypertensive patients. JAMA 1980 Dec 5;244(22):2532-5. 4. Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Captopril: a preliminary review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs 1980 Dec;20(6):409-52. 5. Funck-Brentano C, Chatellier G, Alexandre JM. Reversible renal failure after combined treatment with enalapril and frusemide in a patient with congestive heart failure. Br Heart J 1986 Jun;55(6):596-8. 6. Anonymous. Reversible renal failure after combined treatment with enalapril and frusemide in a patient with congestive heart failure. Br Heart J 1986 Nov;56(5):489-90. 7. Van Hecken AM, Verbesselt R, Buntinx A, Cirillo VJ, De Schepper PJ. Absence of a pharmacokinetic interaction between enalapril and frusemide. Br J Clin Pharmacol 1987 Jan;23(1):84-7. 5

INH dan Rifampicin

Farmakokinetika

Major

Efek Klinis

Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan Mekanismenya tidak diketahui. Rifampicin mungkin menginduksi enzim mikrosom di hati yang mengubah INH menjadi metabolit yang hepatotoksik. Bioavaibilitas rifampicin mungkin dikurangi oleh INH. Peningkatan insiden hepatotoksisitas.

Faktor Predisposisi

Gangguan fungsi hati dan asetilator lambat

Managemen Pasien

Monitor kejadian hepatotoksisitas pada pasien. Jika hal ini terjadi, hentikan penggunaan satu atau kedua obat.

Mekanisme Interaksi

Referensi 1. Venho VM, Koskinen R. The effect of pyrazinamide, rifampicin and cycloserine on the blood levels and urinary excretion of isoniazid. Ann Clin Res 1971 Oct;3(5):277-80. 2. Llorens J, Serrano RJ, Sanchez R. Pharmacodynamic interference between rifampicin and isoniazid. Chemotherapy 1978;24(2):97-103. 3. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 310.

74

16

6

Rifampicin dan Pyrazinamid

Unknown

Major Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan

Mekanisme Interaksi

Penggunaan bersamaan Rifampicin dan Pyrazinamida untuk pengobatan TB laten (profilaksis), mungkin menyebabkan hepatotoksisitas aditif dan sinergistik.

Efek Klinis

Penggunaan bersamaan Rifampicin dan Pyrazinamida untuk pengobatan TB laten (profilaksis) mungkin menyebabkan hepatotoksisitas dan kematian.

Faktor Predisposisi

Penyakit hati, terapi bersamaan dengan agen yang merusak hati, alkoholism, dan riwayat penggunaan Isoniazid.

Managemen Pasien

Kombinasi Rifampicin dan Pyrazinamid direkomendasikan oleh CDC (Centre for Disease Control) sebagai bagian dari standar 4-regimen obat untuk pengobatan TB aktif. American Thoracic Society (ATS) dan CDC menyatakan bahwa kombinasi Rifampicin–Pyrazinamid seharusnya tidak diberikan pada pasien dengan penyakit TBC laten disertai HIV, baik HIV negatif maupun positif. Kombinasi Rifampicin dan Pyrazinamid seharusnya tidak diberikan pada pasien TB laten dengan kondisi: 1. Menggunakan obat lain yang merusak hati, 2. Meminum alkohol dalam jumlah berlebih, 3. Memiliki gangguan hati lainnya, 4. Memiliki riwayat menggunakan INH terkait kerusakan hati Kombinasi Rifampicin dan Pyrazinamida untuk pengobatan TBC laten dipertimbangkan jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risiko kerusakan hati yg parah dan juga kematian.

Referensi 1. Anonymous. Update: Fatal and severe liver injuries associated with rifampin and pyrazinamide for latent tuberculosis infection, and revisions in American Thoracic Society / CDC recommendations-United States, 2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001 Aug 31;50(34):733-5. 2. Anonymous. Update: adverse event data and revised American Thoracic Society/CDC recommendations against the use of rifampin and pyrazinamide for treatment of latent tuberculosis infection--United States, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003 Aug 8;52(31):735-9.

75

9

7

Propranolol dan PTU

Farmakokinetika


Mekanisme Interaksi

Hipertiroidism menyebabkan peningkatan clearance Beta Blocker-rasio ekstraksi tinggi (propranolol dan metoprolol). Perubahan status pasien menjadi eutyroid mungkin akan menurunkan clearance Beta Blocker ini.

Efek Klinis

Peningkatan efek farmakologi Beta Blocker.

Faktor Predisposisi

Belum ditetapkan.

Managemen Pasien

Monitor respon hipertiroid pasien yang menjadi eutyroid. Penetapan dosis Beta Blocker mungkin diperlukan.

35

Referensi 1. Bell JM, Russell CJ, Nelson JK, Kelly JG, McDevitt DG. Studies of the effect of thyroid dysfunction on the elimination of beta- adrenoreceptor blocking drugs. Br J Clin Pharmacol 1977 Feb;4(1):79-82. 2. Feely J, Stevenson IH, Crooks J. Increased clearance of propranolol in thyrotoxicosis. Ann Intern Med 1981 Apr;94(4 pt 1):472-4. 3. Feely J, Crooks J, Stevenson IH. Plasma propranolol steady state concentrations in thyroid disorders. Eur J Clin Pharmacol 1981; 19(5):329-33. 4. Feely J, Crooks J, Stevenson IH. The influence of age, smoking and hyperthyroidism on plasma propranolol steady state concentration. Br J Clin Pharmacol 1981 Jul;12(1):73-8. 5. Wells PG, Feely J, Nadeau J, Wilkinson GR, Wood AJJ. Propranolol disposition in thyrotoxicosis. Clin Res 1981;29(2):279A. 6. Aro A, Anttila M, Korhonen T, Sundquist H. Pharmacokinetics of propranolol and sotalol in hyperthyroidism. Eur J Clin Pharmacol 1982;21(5):373-7. 7. Hallengren B, Nilsson OR, Karlberg BE, Melander A, Tegler L, Wahlin-Boll E. Influence of hyperthyroidism on the kinetics of methimazole, propranolol, metoprolol and atenolol. Eur J Clin Pharmacol 1982; 21(5):379-84. 8. Wells PG, Feely J, Wilkinson GR, Wood AJ. Effect of thyrotoxicosis on liver blood flow and propranolol disposition after long-term dosing. Clin Pharmacol Ther 1983 May;33(5):603-8.

8

Ciprofloxacin dan Metilpredniso lon

Mekanisme Interaksi

Unknown


Arthropaty yang diinduksi quinolon, merupakan salah satu kelas efek quinolon. Bagaimana penggunaan kortikosteroid meningkatkan resiko

76

16

rupture tendon tidak diketahui. Efek Klinis

Penggunaan bersamaan kortikosteroid dan quinolon mungkin meningkatkan risiko tendonitis/rupture tendon. Efek ini umumnya terjadi pada tendon Achilles, namun laporan lainnya juga terjadi pada lengan tangan, bisep dan tendon lainnya.

Faktor Predisposisi

Usia lebih dari 60 tahun, sejarah penyakit ginjal, hati, transplantasi paru-paru, gagal ginjal, dan penyakit tendonitis lainnya termasuk rematik arthritis.

Managemen Pasien

Quinolon dihentikan jika pasien mengalami nyeri, radang atau rupture tendon. Pasien seharusnya diinstruksikan untuk beristirahat dari latihan sampai diagnosa kejadian tendonitis ditetapkan.

Referensi 1. Lipsky BA, Baker CA. Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents. Clin Infect Dis 1999 Feb;28(2):352-64. 2. Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) US prescribing information. Bayer Corporation April, 2009. 3. Tequin (gatifloxacin) US prescribing information. Bristol-Myers Squibb Company January, 2006. 4. Levaquin (levofloxacin) US prescribing information. Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. September, 2008. 5. Maxaquin (lomefloxacin hydrochloride) US prescribing information. Pfizer Inc. January, 2005. 6. Avelox (moxifloxacin hydrochloride) US prescribing information. Bayer Pharmaceuticals Corporation February 2, 2010. 7. NegGram (nalidixic acid) US prescribing information. Sanofi-Synthelabo, Inc. March, 2009. 8. Noroxin (norfloxacin) US prescribing information. Merck & Co., Inc. September, 2008. 9. Floxin (ofloxacin) US prescribing information. Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. September, 2008. 10. van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HG, Stricker BH. Fluoroquinolones and risk of Achilles tendon disorders: case-control study. BMJ 2002 Jun 1;324(7349):1306-7. 11. Seeger JD, West WA, Fife D, et al. A case-controlled study describing the epidemiology of Achilles tendon rupture with a focus on fluroquinolone antibiotics. Abstract #A-519. 43rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), Chicago, IL September 17, 2003. 12. van der Linden PD, van Puijenbroek EP, Feenstra J, Veld BA, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HG, Stricker BH. Tendon disorders attributed to fluoroquinolones: a study on 42 spontaneous reports in the period 1988 to 1998. Arthritis Rheum 2001 Jun;45(3):235-9. 13. Fleisch F, Hartmann K, Kuhn M. Fluoroquinolone-induced tendinopathy: also occurring with levofloxacin. Infection 2000 Jul-Aug;28(4):256-7. 14. Khaliq Y, Zhanel GG. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature. Clin Infect Dis 2003 Jun 1;36(11):1404-10. 15. Chhajed PN, Plit ML, Hopkins PM, Malouf MA, Glanville AR. Achilles tendon disease in lung transplant recipients: association with ciprofloxacin. Eur Respir J 2002 Mar;19(3):469-71. 16. Filippucci E, Farina A, Bartolucci F, Spallacci C, Busilacchi P, Grassi W.

77

17.

18.

19.

20.

21.

9

Levofloxacin-induced bilateral rupture of the Achilles tendon: clinical and sonographic findings. Reumatismo 2003 Oct-Dec;55(4):267-9. Mathis AS, Chan V, Gryszkiewicz M, Adamson RT, Friedman GS. Levofloxacin-associated Achilles tendon rupture. Ann Pharmacother 2003 Jul-Aug;37(7-8):1014-7. Butler MW, Griffin JF, Quinlan WR, McDonnell TJ. Quinolone-associated tendonitis: a potential problem in COPD?. Ir J Med Sci 2001 Jul-Sep; 170(3):198-9. Haddow LJ, Chandra Sekhar M, Hajela V, Gopal Rao G. Spontaneous Achilles tendon rupture in patients treated with levofloxacin. J Antimicrob Chemother 2003 Mar;51(3):747-8. Cebrian P, Manjon P, Caba P. Ultrasonography of non-traumatic rupture of the Achilles tendon secondary to levofloxacin. Foot Ankle Int 2003 Feb; 24(2):122-4. Schwald N, Debray-Meignan S. Suspected role of ofloxacin in a case of arthalgia, myalgia, and multiple tendinopathy. Rev Rhum Engl Ed 1999 JulSep;66(7-9):419-21.

Ciprofloxacin dan Dexamethasone

Unknown


Mekanisme Interaksi

Arthropaty yang diinduksi quinolon merupakan salah satu kelas efek quinolon. Bagaimana penggunaan kortikosteroid meningkatkan risiko rupture tendon tidak diketahui.

Efek Klinis

Penggunaan bersamaan kortikosteroid dan quinolon mungkin meningkatkan risiko tendonitis/rupture tendon. Efek ini umumnya terjadi pada tendon Achilles, namun laporan lainnya juga terjadi pada lengan tangan, bicep dan tendon lainnya.

Faktor Predisposisi

Usia lebih dari 60 tahun, sejarah penyakit ginjal, hati, transplantasi paru-paru, gagal ginjal, dan penyakit tendonitis lainnya termasuk rematik arthritis.

Managemen Pasien

Quinolon dihentikan jika pasien mengalami nyeri, radang, atau rupture tendon. Pasien seharusnya diinstruksikan untuk beristirahat dari latihan sampai diagnosa kejadian tendonitis ditetapkan.

Referensi 1. Lipsky BA, Baker CA. Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents. Clin Infect Dis 1999 Feb;28(2):352-64. 2. Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) US prescribing information. Bayer Corporation April, 2009. 3. Tequin (gatifloxacin) US prescribing information. Bristol-Myers Squibb Company January, 2006. 4. Levaquin (levofloxacin) US prescribing information. Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. September, 2008. 5. Maxaquin (lomefloxacin hydrochloride) US prescribing information. Pfizer

78

1

Inc. January, 2005. 6. Avelox (moxifloxacin hydrochloride) US prescribing information. Bayer Pharmaceuticals Corporation February 2, 2010. 7. NegGram (nalidixic acid) US prescribing information. Sanofi-Synthelabo, Inc. March, 2009. 8. Noroxin (norfloxacin) US prescribing information. Merck & Co., Inc. September, 2008. 9. Floxin (ofloxacin) US prescribing information. Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. September, 2008. 10. van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HG, Stricker BH. Fluoroquinolones and risk of Achilles tendon disorders: case-control study. BMJ 2002 Jun 1;324(7349):1306-7. 11. Seeger JD, West WA, Fife D, et al. A case-controlled study describing the epidemiology of Achilles tendon rupture with a focus on fluroquinolone antibiotics. Abstract #A-519. 43rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), Chicago, IL September 17, 2003. 12. van der Linden PD, van Puijenbroek EP, Feenstra J, Veld BA, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HG, Stricker BH. Tendon disorders attributed to fluoroquinolones: a study on 42 spontaneous reports in the period 1988 to 1998. Arthritis Rheum 2001 Jun;45(3):235-9. 13. Fleisch F, Hartmann K, Kuhn M. Fluoroquinolone-induced tendinopathy: also occurring with levofloxacin. Infection 2000 Jul-Aug;28(4):256-7. 14. Khaliq Y, Zhanel GG. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature. Clin Infect Dis 2003 Jun 1;36(11):1404-10. 15. Chhajed PN, Plit ML, Hopkins PM, Malouf MA, Glanville AR. Achilles tendon disease in lung transplant recipients: association with ciprofloxacin. Eur Respir J 2002 Mar;19(3):469-71. 16. Filippucci E, Farina A, Bartolucci F, Spallacci C, Busilacchi P, Grassi W. Levofloxacin-induced bilateral rupture of the Achilles tendon: clinical and sonographic findings. Reumatismo 2003 Oct-Dec;55(4):267-9. 17. Mathis AS, Chan V, Gryszkiewicz M, Adamson RT, Friedman GS. Levofloxacin-associated Achilles tendon rupture. Ann Pharmacother 2003 Jul-Aug;37(7-8):1014-7. 18. Butler MW, Griffin JF, Quinlan WR, McDonnell TJ. Quinolone-associated tendonitis: a potential problem in COPD?. Ir J Med Sci 2001 Jul-Sep; 170(3):198-9. 19. Haddow LJ, Chandra Sekhar M, Hajela V, Gopal Rao G. Spontaneous Achilles tendon rupture in patients treated with levofloxacin. J Antimicrob Chemother 2003 Mar;51(3):747-8. 20. Cebrian P, Manjon P, Caba P. Ultrasonography of non-traumatic rupture of the Achilles tendon secondary to levofloxacin. Foot Ankle Int 2003 Feb; 24(2):122-4. 21. Schwald N, Debray-Meignan S. Suspected role of ofloxacin in a case of arthalgia, myalgia, and multiple tendinopathy. Rev Rhum Engl Ed 1999 JulSep;66(7-9):419-21. 10

Digoksin dan Spironolakton

Farmakokinetika


Mekanisme Interaksi

Spironolakton mungkin menurunkan clearance digoksin dari ginjal. Spironolakton mungkin mempengaruhi beberapa karakteristik digoksin.

79

4

Efek Klinis

Penggunaan bersamaan digoksin dan spironolakton mungkin menyebabkan peningkatan level dan toksisitas digoksin. Gejala toksisitas digoksin antara lain : anoreksia, mual, muntah, sakit kepala, kelelahan, tidak enak badan, mengantuk, kelelahan otot, kehilangan orientasi, halusinasi, gangguan pandangan, dan aritmia.

Faktor Predisposisi

Belum ditetapkan

Managemen Pasien

Penggunaan bersamaan digoksin dan spironolakton harus dimonitor secara ketat, dan konsentrasi kalium dan digoksin harus sering diukur. Pasien seharusnya dimonitor terhadap perubahan efek terapi.

Referensi 1. Steiness E. Renal tubular secretion of digoxin. Circulation 1974 Jul; 50(1):103-7. 2. Waldorff S, Andersen JD, Heeboll-Nielsen N, Nielsen OG, Moltke E, Sorensen U, Steiness E. Spironolactone-induced changes in digoxin kinetics. Clin Pharmacol Ther 1978 Aug;24(2):162-7. 3. Paladino JA, Davidson KH, McCall BB. Influence of spironolactone on serum digoxin concentration. JAMA 1984 Jan 27;251(4):470-1. 4. Fenster PE, Hager WD, Goodman MM. Digoxin-quinidine-spironolactone interaction. Clin Pharmacol Ther 1984 Jul;36(1):70-3. 5. Waldorff S, Hansen PB, Egeblad H, Berning J, Buch J, Kjaergard H, Steiness E. Interactions between digoxin and potassium-sparing diuretics. Clin Pharmacol Ther 1983 Apr;33(4):418-23. 6. Waldorff S, Berning J, Buch J, Steiness E. Systolic time intervals during spironolactone treatment of digitalized and non-digitalized patients with ischaemic heart disease. Eur J Clin Pharmacol 1982;21(4):269-73. 7. Finnegan TP, Spence JD, Cape RD. Potassium-sparing diuretics: interaction with digoxin in elderly men. J Am Geriatr Soc 1984 Feb;32(2):129-31. 11.

Digoksin dan PTU

Unknown


Mekanisme Interaksi Efek Klinis

Unknown (tidak diketahui) Efek terapi dan efek toksik digitalis glikosida (digoksin) mungkin ditingkatkan. Gejala toksisitas digoksin antara lain anoreksia, mual, muntah, sakit kepala, kelelahan, tidak enak badan, mengantuk, kelelahan otot, kehilangan orientasi, halusinasi, gangguan pandangan, dan aritmia.

Faktor Predisposisi

Pasien hipotiroid sensitif terhadap terapi digitalis, sementara pasien tirotoksikosis mungkin resisten.

Managemen Pasien

Penggunaan bersamaan digoksin dan PTU harus dimonitor secara ketat, dan konsentrasi digoksin harus sering diukur. Pasien seharusnya dimonitor terhadap perubahan efek terapi.

80

4

Referensi 1. Frye RL, Braunwald E. Studies on digitalis. III. The influence of triiodothyronine on digitalis requirements. Circulation 1961 Mar; 23:376-82. 2. Doherty JE, Perkins WH. Digoxin metabolism in hypo- and hyperthyroidism. Studies with tritiated digoxin in thyroid disease. Ann Intern Med 1966 Mar;64(3):489-507. 3. Croxson MS, Ibbertson HK. Serum digoxin in patients with thyroid disease. Br Med J 1975 Sep 6;3(5983):566-8. 4. Huffman DH, Klaassen CD, Hartman CR. Digoxin in hyperthyroidism. Clin Pharmacol Ther 1977 Nov;22(5 Pt 1):533-8. 5. Shenfield GM, Thompson J, Horn DB. Plasma and urinary digoxin in thyroid dysfunction. Eur J Clin Pharmacol 1977 Dec 28;12(6):437-43. 6. Bonelli J, Haydl H, Hruby K, Kaik G. The pharmacokinetics of digoxin in patients with manifest hyperthyroidism and after normalization of thyroid function. Int J Clin Pharmacol Biopharm 1978 Jul;16(7):302-6. 12.

Aminofilin dan Metilprednisolon

Mekanisme Interaksi

13.

Unknown

Moderate

Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan jika diperlukan. Unknown (tidak diketahui)

Efek Klinis

Meningkatkan toksisitas Teofilin (Aminofilin). Penggunaan bersamaan Aminofilin (Teofilin) dan Kortikosteroid dapat menyebabkan hipokalemia.

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

Monitor konsentrasi Teofilin.

12

Referensi 1. DC Leavengood et al, The effect of corticosteroids on theophylline metabolism. Ann Allergy, 50:249, 1983; 2. N Buchanan et al, Asthma a possible interaction between hydrocortisone and theophylline. S Afr Med J, 56:1147, 1979; 3. EN Squire, Jr and HS Nelson, Corticosteroids and theophylline clearance. N Engl Regional Allergy Proc, 8:113, 1987; 4. RJ Fergusson et al, Effect of prednisolone on theophylline pharmacokinetics in patients with chronic airflow obstruction. Thorax, 42:195, 1987 Aminofilin dan Salbutamol Farmakodinamika Minor

Mekanisme Interaksi

Keterangan: Signifikansi klinisnya rendah Baik salbutamol dan aminofilin dapat menyebabkan efek hipokalemia pada pasien.

Efek Klinis

Salbutamol (albuterol) menurunkan efek aminofilin (teofilin). Terjadi hipokalemia akibat pemberian salbutamol.

Faktor Predisposisi

NA

81

19

Managemen Pasien

1. 2.

14.

Monitor konsentrasi aminofilin (teofilin).

Referensi Y Amitai et al, Enhancement of theophylline clearance by oral albuterol. Chest, 102:786, 1992 Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 1174.

Parasetamol dan Propranolol

Mekanisme Interaksi

Farmakokinetika

Minor

Keterangan: Signifikansi klinisnya rendah Propranolol meningkatkan bioavaibilitas Parasetamol

Efek Klinis

Tidak diketahui

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

NA

4

Referensi 1. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 197. 2. OZ Baraka et al, The effect of propranolol on paracetamol metabolism in man. Br J Clin Pharmacol, 29:261, 1990 15.

Furosemida dan Ranitidin

Mekanisme Interaksi

Farmakokinetika

Minor

Keterangan: Signifikansi klinisnya rendah Ranitidin dapat meningkatkan bioavaibilitas Furosemida.

Efek Klinis

Efek Furosemida mungkin ditingkatkan oleh Ranitidin namun signifikansi klinisnya rendah.

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

NA

Referensi 1. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 948-949. 2. DH Lawson et al, Effect of furosemide on the pharmacokinetics of gentamicin in patients. J Clin Pharmacol, 22:254, 1982 3. GH Schwartz et al, Ototoxicity induced by furosemide. N Engl J Med, 282:1413, 1970 4. JS Kaka et al, Tobramycin-furosemide interaction. Drug Intell Clin Pharm, 18:235, 1984 5. DE Bates et al, Ototoxicity induced by gentamicin and furosemide. Ann Pharmacother, 36:446, 2002

82

19

16.

Kaptopril dan Allopurinol

Unknown

Moderate Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan ambil tindakan jika diperlukan.

Mekanisme Interaksi

Unknown

Efek Klinis

Kombinasi kedua obat ini mungkin menyebabkan Steven Johnson syndrome dan hipersensitifitas. Kombinasi kaptopril dan allopurinol dapat meningkatkan risiko leukopenia dan infeksi serius.

Faktor Predisposisi


Managemen Pasien

NA

2

Referensi 1. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 13. 17.

Ciprofloxacin dan Sukralfat

Mekanisme Interaksi

Farmakokinetika

Minor

Keterangan: Signifikansi klinisnya rendah Sukralfat menyebabkan penurunan absorbsi ciprofloxacin. Aluminium Hidroksida pada sukralfat membentuk khelat yang tidak larut antara kation dan gugus 4-keto dan 3-karboksil quinolon, menyebabkan penurunan absorbsinya.

Efek Klinis

Efek subterapi ciprofloxacin akibat pemberian sukralfat

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

Berikan Ciprofloxacin lebih dahulu 2 jam atau lebih.

1.


Aspirin dan Furosemid

Mekanisme Interaksi

Farmako-dinamika

Minor

Keterangan: Signifikansi klinisnya rendah Aspirin mengurangi efek diuretik furosemida dan venodilasi yang dihasilkan oleh furosemida. Kemungkinan mekanismenya adalah pada sintesis Prostaglandin, dimana hal ini terjadi ketika loop diuretik menyebabkan ekskresi natrium. Jika proses ini dihambat oleh obat seperti aspirin

83

1

Efek Klinis

(NSAIDs), aliran darah ke renal dan diuresis akan dipengaruhi. NSAIDs menyebabkan retensi cairan dan garam, yang mengantagonis efek yang dihasilkan oleh diuretik. Signifikansi klinisnya tidak jelas.

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

Pedoman penanganan gagal jantung dari European Society of Cardiology (ESC) dan American College of Cardiology/ American Heart Association (ACC/AHA) menyatakan bahwa penggunaan aspirin sebagai profilaksis pada pasien gagal jantung tidak direkomendasikan sampai pasien berkembang mengalami penyakit jantung iskemik dan seharusnya dicegah pemberiannya pada pasien kunjungan ulang dengan penyakit gagal jantung yang memburuk.


Metformin dan Ciprofloxacin

Unknown


Mekanisme Interaksi Efek Klinis

Mekanisme pastinya belum diketahui Penggunaan bersamaan quinolon dan agen antidiabetik dapat menyebabkan severe hipoglikemia

Faktor Predisposisi

Pasien usia lanjut, dengan fungsi ginjal yang telah menurun

Managemen Pasien

Pasien yang menggunakan antibiotika quinolon bersamaan dengan antidiabetik harus dimonitor secara ketat terhadap kondisi hipoglikemia. Pasien seharusnya diinstruksikan untuk menghentikan penggunaan quinolon dan segera menghubungi dokter jika hipoglikemia terjadi.

Referensi 1. Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) US prescribing information. Bayer Corporation April, 2009. 2. Levaquin (levofloxacin) US prescribing information. Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. September, 2008. 3. Noroxin (norfloxacin) US prescribing information. Merck & Co., Inc. September, 2008. 4. Floxin (ofloxacin) US prescribing information. Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. September, 2008. 5. Dear Canadian Healthcare Professional letter: Subject: Updated safety information for TEQUIN (gatifloxacin) and serious hypoglycemia and hyperglycemia. Bristol-Myers Squibb Canada May 12, 2006.

84

1

6. Letourneau G, Morrison B, McMorran M. Gatifloxacin (Tequin): hypoglycemia and hyperglycemia. Canadian Adverse Reaction Newsletter 2003 Jul; 13(2):1-2. 7. Lewis-Hall F. Dear Healthcare Provider letter. Bristol-Myers Squibb February 15, 2006. 8. Roberge RJ, Kaplan R, Frank R, Fore C. Glyburide-ciprofloxacin interaction with resistant hypoglycemia. Ann Emerg Med 2000 Aug;36(2):160-3. 9. Lin G, Hays DP, Spillane L. Refractory hypoglycemia from ciprofloxacin and glyburide interaction. J Toxicol Clin Toxicol 2004;42(3):295-7. 10. Friedrich LV, Dougherty R. Fatal hypoglycemia associated with levofloxacin. Pharmacotherapy 2004 Dec;24(12):1807-12. 11. Lawrence KR, Adra M, Keir C. Hypoglycemia-induced anoxic brain injury possibly associated with levofloxacin. J Infect 2006 Jun;52(6):e177-80. 12. Garber SM, Pound MW, Miller SM. Hypoglycemia associated with the use of levofloxacin. Am J Health Syst Pharm 2009 Jun 1;66(11):1014-9. 20.

Aminofilin dan Ciprofloxacin

Farmakokinetika

Major Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan

Mekanisme Interaksi

Quinolon mungkin menghambat enzim mikrosom hati yang bertanggung jawab dalam metabolism aminofilin (teofilin).

Efek Klinis

Mungkin meningkatkan efek farmakologi dan efek toksik aminofilin (teofilin) karena peningkatan level serum. Kejadian fatal telah dilaporkan.

Faktor Predisposisi

Pasien usia tua

Managemen Pasien

Monitor level serum Teofilin dan amati gejalagejala toksisitas Teofilin pasien (misalnya mual dan kejang). Lakukan penetapan dosis Teofilin jika diperlukan.

Referensi 1. Wijnands WJ, Vree TB, van Herwaarden CL. The influence of quinolone derivatives on theophylline clearance. Br J Clin Pharmacol 1986 Dec; 22(6):677-83. 2. Nix DE, DeVito JM, Whitbread MA, Schentag JJ. Effect of multiple dose oral ciprofloxacin on the pharmacokinetics of theophylline and indocyanine green. J Antimicrob Chemother 1987 Feb;19(2):263-9. 3. Raoof S, Wollschlager C, Khan FA. Ciprofloxacin increases serum levels of theophylline. Am J Med 1987 Apr 27;82(4A):115-8. 4. Rybak MJ, Bowles SK, Chandrasekar PH, Edwards DJ. Increased theophylline concentrations secondary to ciprofloxacin. Drug Intell Clin Pharm 1987 Nov;21(11):879-81. 5. Thomson AH, Thomson GD, Hepburn M, Whiting B. A clinically significant interaction between ciprofloxacin and theophylline. Eur J Clin Pharmacol 1987;33(4):435-6. 6. Niki Y, Soejima R, Kawane H, Sumi M, Umeki S. New synthetic quinolone antibacterial agents and serum concentration of theophylline. Chest 1987 Oct;92(4):663-9.

85

1

7. Sano M, Yamamoto I, Ueda J, Yoshikawa E, Yamashina H, Goto M. Comparative pharmacokinetics of theophylline following two fluoroquinolones co-administration. Eur J Clin Pharmacol 1987;32(4):431-2. 8. Sano M, Kawakatsu K, Ohkita C, Yamamoto I, Takeyama M, Yamashina H, Goto M. Effects of enoxacin, ofloxacin and norfloxacin on theophylline disposition in humans. Eur J Clin Pharmacol 1988;35(2):161-5. 9. Holden R. Probable fatal interaction between ciprofloxacin and theophylline. BMJ 1988 Nov 19;297(6659):1339. 10. Bachmann KA, Schwartz JI, Jauregui L. Predicting the ciprofloxacintheophylline interaction from single plasma theophylline measurements. Br J Clin Pharmacol 1988 Aug;26(2):191-4. 11. Davis RL, Kelly HW, Quenzer RW, Standefer J, Steinberg B, Gallegos J. Effect of norfloxacin on theophylline metabolism. Antimicrob Agents Chemother 1989 Feb;33(2):212-4. 12. Robson RA, Begg EJ, Atkinson HC, Saunders DA, Frampton CM. Comparative effects of ciprofloxacin and lomefloxacin on the oxidative metabolism of theophylline. Br J Clin Pharmacol 1990 Apr;29(4):491-3. 13. Semel JD, Allen N. Seizures in patients simultaneously receiving theophylline and imipenem or ciprofloxacin or metronidazole. South Med J 1991 Apr;84(4):465-8. 14. Davis RL, Quenzer RW, Kelly HW, Powell JR. Effect of the addition of ciprofloxacin on theophylline pharmacokinetics in subjects inhibited by cimetidine. Ann Pharmacother 1992 Jan;26(1):11-3. 15. Grasela TH Jr, Dreis MW. An evaluation of the quinolone-theophylline interaction using the Food and Drug Administration spontaneous reporting system. Arch Intern Med 1992 Mar;152(3):617-21. 16. Van Slooten A, Forrest A, Collins D, Schentag JJ. Use of pharmacostatistical analysis to test for a lomefloxacin-theophylline interaction. Clin Pharmacol Ther 1992, feb;51(2):160. 17. Loi CM, Parker BM, Cusack BJ, Vestal R. Individual and combined effects of cimetidine and ciprofloxacin on theophylline metabolism in male nonsmokers. Br J Clin Pharmacol 1993 Sep;36(3):195-200. 18. O'Mahony MS, FitzGerald MX. Cystic fibrosis and seizures. Lancet 1991 Jul 27;338(8761):259. 19. Bader MB. Role of ciprofloxacin in fatal seizures. Chest 1992 Mar; 101(3):883-4. 20. Spivey JM, Laughlin PH, Goss TF, Nix DE. Theophylline toxicity secondary to ciprofloxacin administration. Ann Emerg Med 1991 Oct;20(10):1131-4. 21. Rockwood RP, Embardo LS. Theophylline, ciprofloxacin, erythromycin: a potentially harmful regimen. Ann Pharmacother 1993 May;27(5):651-2. 22. Schwartz J, Jauregui L, Lettieri J, Bachmann K. Impact of ciprofloxacin on theophylline clearance and steady-state concentrations in serum. Antimicrob Agents Chemother 1988 Jan;32(1):75-7. 23. Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) US prescribing information. Bayer Corporation April, 2009. 21.

Aminofilin dan Allopurinol

Mekanisme Interaksi

Efek Klinis

Farmako-kinetika

Major

Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan Allopurinol mungkin menghambat metabolism aminofilin (teofilin) Peningkatan level aminofilin (teofilin) mungkin menyebabkan toksisitas aminofilin (teofilin).

86

1

Faktor Predisposisi

Dosis besar allopurinol yang diberikan lebih dari 2 minggu

Managemen Pasien

Monitor level aminofilin (teofilin) pada pasien yang menerima terapi kombinasi teofilin dan allopurinol. Dosis teofilin mungkin perlu diturunkan selama terapi bersamaan.

Referensi 1. Manfredi RL, Vesell ES. Inhibition of theophylline metabolism by long-term allopurinol administration. Clin Pharmacol Ther 1981 Feb;29(2):224-9. 2. Barry M, Feely J. Allopurinol influences aminophenazone elimination. Clin Pharmacokinet 1990 Aug;19(2):167-9. 3. Grygiel JJ, Wing LM, Farkas J, Birkett DJ. Effects of allopurinol on theophylline metabolism and clearance. Clin Pharmacol Ther 1979 Nov; 26(5):660-7. 4. Vozeh S, Powell JR, Cupit GC, Riegelman S, Sheiner LB. Influence of allopurinol on theophylline disposition in adults. Clin Pharmacol Ther 1980 Feb;27(2):194-7.

22.

Ciprofloxacin dan Asam Mefenamat

Unknown


Mekanisme Interaksi

Mekanismenya tidak jelas diketahui. Beberapa peneliti berpendapat bahwa cincin piperazin fluoroquinolone mungkin menghambat ikatan GABA-reseptor di otak dan NSAIDs mungkin secara sinergis meningkatkan efek ini.

Efek Klinis

Konvulsi, toksisitas neurologi atau erupsi kulit (kasus yang jarang terjadi)

Faktor Predisposisi

Pasien dengan riwayat konvulsi / kejang

Managemen Pasien

Monitor tanda-tanda stimulasi CNS seperti tremor, gerakan otot tanpa disadari, halusinasi, dan kejang

Referensi 1. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 337.

87

20

Lampiran 3.

No. 1.

Data Interaksi Obat-obat Pasien Rawat Inap Jamkesmas di RSUD Hasanuddin Damrah Manna Bengkulu Selatan

Obat yang berinteraksi Aminofilin dan Salbutamol

Mekanisme Interaksi


Level Interaksi Minor

Keterangan: Signifikansi klinisnya rendah Baik Salbutamol dan Aminofilin dapat menyebabkan efek hipokalemia pada pasien.

Efek Klinis

Salbutamol (albuterol) menurunkan efek Teofilin (meningkatkan clearance Teofilin). Terjadi hipokalemia dan takikardia akibat pemberian salbutamol.

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

Monitor konsentrasi Teofilin. Monitor respon terapi dan level kalium serum selama pemberian Teofilin dan Beta-2 agonis, lakukan penetapan dosis jika memungkinkan. Pasien seharusnya diberikan penjelasan tentang gejala-gejala gangguan pernapasan, palpitasi, gejala hipokalemia seperti kelemahan, letargi, nyeri otot, kejang/kram, dan tanda-tanda toksisitas teofilin seperti mual, muntah, diare, sakit kepala, insomnia, kejang, dan denyut jantung tidak beraturan.

Jumlah Kasus

14

Referensi 3. Y Amitai et al, Enhancement of theophylline clearance by oral albuterol. Chest, 102:786, 1992 4. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 1174. 5. http://www.myoptumhealth.com/portal/DrugGuide/Interactions+Calculator No. 2.

Obat yang berinteraksi Cefotaxime dan Gentamisin


Level Interaksi Moderate Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan jika diperlukan.

Mekanisme Interaksi

Pemberian bersamaaan Aminoglikosida dan Cephalosporin dapat meningkatkan risiko

88

Jumlah Kasus

21

nefrotoksisitas Efek Klinis

Nefrotoksisitas

Faktor Predisposisi

Pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ginjal, pemberian obat dalam dosis besar dan dalam jangka waktu yang lama.

Managemen Pasien

Pasien seharusnya diberikan dosis efektif terkecil Aminoglikosida dan Cephalosporin ketika kedua obat ini dikombinasi. Fungsi ginjal seharusnya dimonitor.

Referensi 1. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 286. 2. http://www.myoptumhealth.com/portal/DrugGuide/Interactions+Calculator No. 3.

Obat yang berinteraksi Spironolakton dan KSR


Level Interaksi Major Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan.

Mekanisme Interaksi

Menurunkan ekskresi kalium oleh ginjal akibat pemberian diuretik hemat kalium.

Efek Klinis

Hiperkalemia berbahaya dan fatal

Faktor Predisposisi


Managemen Pasien

Monitor kadar kalium jika kedua obat diberikan bersamaan. Diperlukan penetapan dosis obat yang sesuai. Kombinasi ini seharusnya dicegah sebisa mungkin.

Jumlah Kasus

1

Referensi 1. Shapiro S, Slone D, Lewis GP, Jick H. Fatal drug reactions among medical inpatients. JAMA 1971 Apr 19;216(3):467-72. 2. Simborg DW. Medication prescribing on a university medical service-the incidence of drug combinations with potential adverse interactions. Johns Hopkins Med J 1976 Jul;139(1):23-6. 3. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 953.

No. 4.

Obat yang berinteraksi Allopurinol dan Antacid (Dexanta)

Interaksi Obat Jenis Interaksi Farmakokinetika

Level Interaksi Moderate Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan

89

Jumlah Kasus

1

jika diperlukan.

Mekanisme Interaksi

Allopurinol mungkin berikatan dengan Aluminium di usus, menyebabkan penurunan absorbsi Allopurinol

Efek Klinis

Tidak terjadi penurunan level asam urat pada pasien yang menerima terapi Allopurinol dan Antasid bersamaan.

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

Berikan antasid setidaknya 3 jam sebelum pemberian Allopurinol.

Referensi 1. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 1247. No. 5.

Obat yang berinteraksi INH dan Rifampicin

Interaksi Obat Jenis Interaksi Farmakokinetika

Level Interaksi Major Keterangan: Tindakan diperlukan untuk mengurangi risiko interaksi berbahaya yang tidak diinginkan

Mekanisme Interaksi

Mekanismenya tidak diketahui. Rifampicin mungkin menginduksi enzim mikrosom di hati yang mengubah INH menjadi metabolit yang hepatotoksik. Bioavaibilitas rifampicin mungkin dikurangi oleh INH.

Efek Klinis

Peningkatan insiden hepatotoksisitas.

Faktor Predisposisi

Gangguan fungsi hati dan asetilator lambat

Managemen Pasien

Monitor kejadian hepatotoksisitas pada pasien. Jika hal ini terjadi hentikan penggunaan satu atau kedua obat.

Jumlah Kasus

1

Referensi 4. Venho VM, Koskinen R. The effect of pyrazinamide, rifampicin and cycloserine on the blood levels and urinary excretion of isoniazid. Ann Clin Res 1971 Oct;3(5):277-80. 5. Llorens J, Serrano RJ, Sanchez R. Pharmacodynamic interference between rifampicin and isoniazid. Chemotherapy 1978;24(2):97-103. 6. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 310. No. 6.

Obat yang berinteraksi Aminofilin dan

Interaksi Obat Jenis Interaksi Unknown

90

Level Interaksi Moderate

Jumlah Kasus

Metilpredniso lon

Keterangan: Diperlukan penilaian risiko pasien dan pengambilan tindakan jika diperlukan.

Mekanisme Interaksi

Unknown (Tidak diketahui)

Efek Klinis

Meningkatkan toksisitas Teofilin (Aminofilin). Penggunaan bersamaan Aminofilin (Teofilin) dan Kortikosteroid dapat menyebabkan hipokalemia.

Faktor Predisposisi

NA

Managemen Pasien

Monitor konsentrasi Teofilin

12

Referensi 5. DC Leavengood et al, The effect of corticosteroids on theophylline metabolism. Ann Allergy, 50:249, 1983; 6. N Buchanan et al, Asthma a possible interaction between hydrocortisone and theophylline. S Afr Med J, 56:1147, 1979; 7. EN Squire, Jr and HS Nelson, Corticosteroids and theophylline clearance. N Engl Regional Allergy Proc, 8:113, 1987; 8. RJ Fergusson et al, Effect of prednisolone on theophylline pharmacokinetics in patients with chronic airflow obstruction. Thorax, 42:195, 1987 9. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 1178. No. 7.

Obat yang berinteraksi Furosemida dan Gentamisin


Jumlah Kasus

Level Interaksi Major Keterangan: Kombinasi yang dikontraindikasikan. Kombinasi kedua obat ini dikontraindikasikan dan biasanya tidak diracik atau diberikan pada pasien yang sama.

Mekanisme Interaksi

Aditif atau sinergistik nefrotoksisitas

Efek Klinis

Meningkatkan risiko ototoksisitas dan nefrotoksisitas (aditif). Percepatan onset ototoksisitas nervus VIII mungkin diamati dengan bahaya kehilangan pendengaran permanen .

Faktor Predisposisi

Gangguan ginjal

Managemen Pasien

Aminoglikosida seharusnya tidak diberikan bersamaan dengan diuretic poten. Jika terapi bersamaan memungkinkan, monitor fungsi pendengaran. Kelebihan dosis khususnya pada pasien dengan gangguan ginjal seharusnya dicegah.

91

ototoksisitas

dan

1

Referensi 1. Tobramycin US prescribing information. X-GEN Pharmaceuticals, Inc. September, 2006. 2. Mathog RH, Klein WJ Jr. Ototoxicity of ethacrynic acid and aminoglycoside antibiotics in uremia. N Engl J Med 1969 May 29;280(22):1223-4. 3. Meriwether WD, Mangi RJ, Serpick AA. Deafness following standard intravenous dose of ethacrynic acid. JAMA 1971 May 3;216(5):795-8. 4. Bates DE, Beaumont SJ, Baylis BW. Ototoxicity induced by gentamicin and furosemide. Ann Pharmacother 2002 Mar;36(3):446-51. 5. Kaka JS, Lyman C, Kilarski DJ. Tobramycin-furosemide interaction. Drug Intell Clin Pharm 1984 Mar;18(3):235-8. 6. Noel P, Levy VG. Renal toxicity of the association: gentamicin/furosemide. One case (author's transl). Nouv Presse Med 1978 Feb 4;7(5):351-3. 7. Lawson DH, Tilstone WJ, Gray JM, Srivastava PK. Effect of furosemide on the pharmacokinetics of gentamicin in patients. J Clin Pharmacol 1982 MayJun;22(5-6):254-8. 8. Stockley, I.H. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight Edition. Great Britain : Pharmaceutical Press. Page 287.

92

Lampiran 4. Surat Permohonan Pengambilan Data di Kabupaten Bengkulu Selatan

93

Lampiran 5. Surat Rekomendasi Melakukan Penelitian di RSUD Hasanuddin Damrah Manna 94

Lampiran 6. Surat Keterangan Telah Selesai Melakukan Penelitian di RSUD Hasanuddin Damrah Manna Bengkulu Selatan

95

96

Crosstabs. Usia * InteraksiObat

Recommend Documents