Biochemie jater. Vladimíra Kvasnicová

Biochemie jater Vladimíra Kvasnicová

Obrázek převzat z http://faculty.washington.edu/kepeter/119/images/liver_lobule_figure.jpg (duben 2007)

Obrázek převzat z http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_003.jpg (duben 2007)

cesta žluče

krevní cirkulace

hepatocyt Kupfferovy buňky Obrázek převzat z knihy: Klinická biochemie - požadování a hodnocení BCH vyšetření / J. Masopust (Karolinum 1998)

Obrázek převzat z: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme 1996. ISBN 0-86577-584-2

Obrázek převzat z knihy: Klinická biochemie - požadování a hodnocení BCH vyšetření / J. Masopust (Karolinum 1998)

Centrální úloha v energetickém a intermediárním metabolismu • regulace hladiny mnoha metabolitů v krvi • regulace skladování a uvolňování energie • syntéza molekul určených pro další tkáně • uskladnění některých látek • vzájemná přeměna živin (z potravy i ze zásob) • tvorba a sekrece žluči

TEST

Glukóza může být v játrech a) přeměněna na mastné kyseliny b) uložena do zásoby ve formě glykogenu c) oxidována na acetyl-CoA d) použita na produkci NADPH

Glukóza může být v játrech a) přeměněna na mastné kyseliny

ANO

b) uložena do zásoby ve formě glykogenu ANO c) oxidována na acetyl-CoA

ANO

d) použita na produkci NADPH

ANO

Metabolismus sacharidů • glukostatická funkce jater • syntéza glykogenu, glykolýza • odbourávání glykogenu, glukoneogeneze • glukokináza, glukóza-6-fosfatáza • pentózový cyklus • Coriho cyklus a glukózo-alaninový cyklus

Metabolismus sacharidů (II) • nadbytek glukózy → volné MK → TAG • přeměna jiných sacharidů na glukózu • metabolismus fruktózy (fruktokináza) • syntéza aminocukrů • syntéza uronových kyselin • degradace inzulinu a glukagonu


TEST

Mastné kyseliny mohou být v játrech a) využity na syntézu triacylglycerolů b) přeměněny na glukózu c) přeměněny na ketolátky d) oxidovány na CO2 a H2O

Mastné kyseliny mohou být v játrech a) využity na syntézu triacylglycerolů

ANO

b) přeměněny na glukózu

NE!

c) přeměněny na ketolátky

ANO

d) oxidovány na CO2 a H2O

ANO

Metabolismus lipidů • játra řídí hladinu mastných kyselin v krvi • zdrojem energie je hlavně β-oxidace • syntéza ketolátek • syntéza TAG (z MK, glc, AMK) • syntéza cholesterolu • syntéza žlučových kyselin • syntéza fosfolipidů • syntéza VLDL a HDL • odbourávání plazmatických lipoproteinů



TEST

Vyberte správná tvrzení o metabolismu lipoproteinů v játrech a) hepatocyt syntetizuje chylomikrony b) triacylglyceroly opouštějí játra ve formě VLDL c) v játrech jsou syntetizovány apoproteiny d) LDL přenáší cholesterol z periferie do jater

Vyberte správná tvrzení o metabolismu lipoproteinů v játrech a) hepatocyt syntetizuje chylomikrony

NE

b) triacylglyceroly opouštějí játra ve formě VLDL

ANO

c) v játrech jsou syntetizovány apoproteiny

ANO

d) LDL přenáší cholesterol z periferie do jater

NE

TEST

Aminokyseliny mohou být v játrech a) použity k syntéze srážecích faktorů b) použity k syntéze imunoglobulinů c) přeměněny na glukózu (tzv. glukogenní AMK) d) odbourány, jako jeden z produktů vzniká močovina

Aminokyseliny mohou být v játrech a) použity k syntéze srážecích faktorů

ANO

b) použity k syntéze imunoglobulinů

NE!

c) přeměněny na glukózu (tzv. glukogenní AMK)

ANO

d) odbourány, jako jeden z produktů vzniká močovina

ANO

Metabolismus dusíkatých sloučenin • syntéza plazmatických proteinů (kromě Ig) • syntéza koagulačních faktorů • syntéza reaktantů akutní fáze (RAF) • detoxikace aminodusíku (urea, Gln) • syntéza neesenciálních aminokyselin • metabolismus aromatických aminokyselin • odbourávání purinů na kyselinu močovou • syntéza kreatinu • konjugace a vylučování bilirubinu


• popis vzájemného propojení metabolických drah za různých podmínek (starve-feed cycle) • spolupráce různých tkání, funkce jater viz animace na internetu: http://www2.eur.nl/fgg/ow/coo/bioch/#english

(Metabolic Interrelationships)

HOOC

COOH

TEST

Bilirubin O

N H

N H

N H

N H

a) patří mezi lineární tetrapyroly b) je vylučován převážně žlučí c) je rozpustný ve vodě pokud je konjugovaný např. s kyselinou glukuronovou d) se nazývá „přímý bilirubin“ pokud je vázán na albuminu

O

HOOC

COOH

N H

N H

Bilirubin O

N H

N H

O

a) patří mezi lineární tetrapyroly

ANO

b) je vylučován převážně žlučí

ANO

c) je rozpustný ve vodě pokud je konjugovaný např. s kyselinou glukuronovou

ANO

d) se nazývá „přímý bilirubin“ pokud je vázán na albuminu

NE


Bilirubin

vyloučení z organismu


Příčiny hyperbilirubinémie 1) zvýšená tvorba bilirubinu

2) snížené vychytávání hepatocytem

3) porucha konjugace

4) snížená sekrece do žluči (aktivní transport!)

5) obstrukce žlučovodů Obrázek převzat z učebnice: Klinická biochemie - požadování a hodnocení BCH vyšetření / J. Masopust (Karolinum 1998)

BILI v moči

UBG v moči

UBG ve stolici

příčina

žloutenka

BILI v séru

prehepatální

hemolytická

↑ nepřímý

ne

↑

↑

hepatální

při poškození jater

↑ oba: nepřímý a přímý

ano

↓

↓

posthepatální

obstrukční

↑ přímý

ano

ne

ne

nepřímý = nekonjugovaný = nerozpustný ve vodě (nepolární) = vázán na albumin přímý = konjugovaný = rozpustný ve vodě

Metabolismus vitaminů • provitaminy→ → vitaminy, uskladnění vitaminů • karoteny → vitamin A • 25-hydroxylace provitaminu D (→ kalcidiol) • zkrácení postranního řetězce vitaminu K • uskladnění vitaminu B12 • syntéza kyseliny nikotinové z Trp • tvorba koenzymů, hlavně z vitaminů B

Metabolismus minerálů

• hlavně: zásoba železa (feritin) • zásoba a metabolismus dalších stopových prvků (Cu, Mn, Co, Mo, Zn,..) • syntéza transportních proteinů (transferin, ceruloplazmin) • dejodace tyroidálních hormonů → I- (iodid)

Metabolismus hormonů • odbourávání a exkrece (viz. letní semestr, kurz 10)

Metabolismus xenobiotik • viz. samostatná prezentace

Metabolické dráhy v různých zónách jaterního lalůčku

Obrázek převzat z učebnice: Klinická biochemie - požadování a hodnocení BCH vyšetření / J. Masopust (Karolinum 1998)

a) periportální hepatocyty - vyšší pO2: • více mitochondrií, méně hladkého ER • krev bohatá na O2 a živiny • převažují oxidační reakce • antioxidační systémy (glutathion) • CC, DŘ, aerobní fosforylace, β-oxidace • detoxikace NH3: syntéza urey • glukoneogeneze • syntéza cholesterolu • proteosyntéza

b) perivenózní hepatocyty - nižší pO2: • krev chudá na O2 a živiny • převažují redukční reakce • syntéza lipidů • syntéza glykogenu • ketogeneze • biotransformace xenobiotik (hladké ER) • detoxikace NH3: syntéza Gln

Cyklus glutaminu v játrech

Obrázek převzat z učebnice: Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed. Wiley-Liss, Inc., New York, 1997. ISBN 0-471-15451-2

TEST

Vyberte metabolické dráhy probíhající pouze v játrech: a) glukoneogeneze b) ketogeneze c) syntéza urey d) syntéza žlučových kyselin

Vyberte metabolické dráhy probíhající pouze v játrech: a) glukoneogeneze

NE

b) ketogeneze

ANO

c) syntéza urey

ANO

d) syntéza žlučových kyselin

ANO

TEST

Vyberte správná tvrzení o jaterních enzymech: a) ALT se podílí na metabolismu aminokyselin b) ALP patří mezi esterázy c) LD využívá jako koenzym NAD+/NADH d) AST katalyzuje jednu z reakcí pentózového cyklu

Vyberte správná tvrzení o jaterních enzymech: a) ALT se podílí na metabolismu aminokyselin

ANO

b) ALP patří mezi esterázy

ANO

c) LD využívá jako koenzym NAD+/NADH

ANO

d) AST katalyzuje jednu z reakcí pentózového cyklu

NE

Jaterní testy •

celkový bilirubin (‹ 22 µM)

•

ALT (‹ 0,75 µkat/L)

•

AST (‹ 0,75 µkat/L)

•

ALP (‹ 2,29 µkat/L)

•

GMT (muži: 0,25-1,77, ženy: 0,17-1,10 µkat/L)

uvedené hodnoty jsou používány ve FNKV

Biochemie jater. Vladimíra Kvasnicová

Recommend Documents