BIOCHEMIE GIT ˇ MALABSORP CNÍ
SYNDROM
Tomáš Kuˇ cera
[email protected]
Ústav lékaˇrské chemie a klinické biochemie 2. lékaˇrská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Fakultní nemocnice v Motole
2016
EPITELIÁLNÍ
TRANSPORT
mezi buˇ nkami tˇ esné spoje luminální (apikální) a kontraluminální (bazolaterální) ˇ cást bunˇ eˇ cné membrány luminální a intersticiální strana epiteliálních bunˇ ek transcelulární a paracelulární cesta transportu látek vzájemné ovlivˇ nování
r˚ uzné ˇ cásti GIT – r˚ uznˇ e propustné tˇ esné spoje vektorový pohyb rozpuštˇ ených látek odlišné složení luminální a kontraluminální membrány
ˇ BU NKY
ˇ ST REVNÍHO EPITELU
luminální membrána v kontaktu s chymem hydrolasy pˇrenašeˇ ce monosacharid˚ u, AK, peptid˚ u, MK, cholesterolu, elektrolyt˚ u
kontraluminální membrána v kontaktu s intersticiální tekutinou vlastnosti podobné membránˇ e vˇ etšiny bunˇ ek Na+ /K+ -ATPasa pˇrenašeˇ ce živin vstupní výstupní obousmˇ erné
ABSORPCE
A SEKRECE
NaCl
Na+ /K+ -ATPasa d˚ uležitá pro pohon transportu ostatních látek Na+ : K+ = 3 : 2 elektrogenní transport ⇒ gradient koncentrace a elektrického potenciálu ⇒ gradient elektrochemického potenciálu
pasivní složka
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
kanály v plasmatické membránˇ e tˇ esné spoje
elektrogenní – dolní tlusté stˇrevo
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
ELEKTROGENNÍ A ABSORPCE NaCl ELEKTRONEUTRÁLNÍ
elektroneutrální – tenké stˇrevo
nefunkˇ cní DRA – familiální chloridorrhea
SEKRECE
NaCl denní sekrece v GIT ∼ 1/3 celkové extracel. tekutiny aktivní transport elektrolyt˚ u, pasivní vody ⇒ sekret hyper- ⇒ izotonický Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
EPITELIÁLNÍ
cystická fibróza – mutace CFTR
potní žláza – nadmˇ erné ztráty NaCl stˇrevo, pankreas, plíce – nedostateˇ cná sekrece narušení elektrochemických potenciál˚ u ⇒ narušení transportních pochod˚ u
EPITELIÁLNÍ
SEKRECE
NaCl
cholera choleratoxin – ADP-ribosylace Gαs proteinu ⇒ stálá produkce cAMP ⇒ CFTR stále otevˇren léˇ cba – intravenózní doplˇ nování NaCl a tekutiny – orální doplˇ nování NaCl s glukosou (110 mM Glc, + 99 mM Na+ , 74 mM Cl− , 29 mM HCO− 3 , 4 mM K ) + Na /Glc symport nezávislý na cAMP
SEKRECE
NaHCO3 A
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
EPITELIÁLNÍ HCl
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
ABSORPCE GLUKOSY
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
˚ A CUKR U
Devlin, D. T. (ed.): Textbook of biochemistry with clinical correlations, Wiley-Liss, 2006 (6. vydání)
ABSORPCE AK
KANALIKULOPATIE
patologické mutace protein˚ u, které fungují jako iontové kanály regulují funkci iontových kanál˚ u regulují expresi iontových kanál˚ u
r˚ uzné mutace téhož proteinu – velmi r˚ uzné projevy SCN4A – napˇ et’ovˇ e ˇrízený sodíkový kanál vrozená nadmˇ erná bolestivost vrozená necitlivost k bolesti
tatáž mutace v r˚ uzných tkáních – velmi r˚ uzné projevy
DENTOVA
CHOROBA
vzácná, X-vázaná dysfunkce proximálního tubulu LMW proteinurie, hyperkalciurie nefrolithiasa, nefrokalcinosa progrese do ESRF nˇ ekdy aminoacidurie, fosfaturie, glykosurie
typ 1 – cca 60 % pˇrípad˚ u mutace CLC-5 napˇ et’ovˇ e ˇrízený chloridový kanál exprese v PT a ménˇ e ve VRHK porucha acidifikace endosom˚ u ↓resorpce mj. PTH ⇒ ↑aktivace receptor˚ u⇒ ⇒ ↓NaPi -2a ⇒ ↓resorpce Pi ⇒ hyperfosfaturie ↓resorpce PTH ⇒ ↑1,25(OH)2 -vit.D ⇒ ↑stˇr. absorpce Ca2+ a Pi ⇒ hyperkalciurie ⇒ nefrokalcinosa léˇ cba prevence nefrokalcinosy a nefrolithiasy dostatek tekutin, thiazidy, vysokocitrátová dieta
˚ BARTTERUV
SYNDROM
typ 3 (klasický) mutace CLC-Kb (CLC-Ka ) CLC-Ka hlavnˇ e ve VRHK, CLC-Kb hlavnˇ e v DT a SK
ˇ MALABSORP CNÍ
SYNDROM
špatná absorpce všech nebo nˇ ekterých složek potravy r˚ uzné pˇríˇ ciny celiakie Crohnova choroba zkrácené stˇrevo Hartnupova choroba sacharidové intolerance Whippleova choroba (bakterie Tropheryma whipplei) tropické pr˚ ujmy
pˇríznaky chybí tuky – svˇ etlá odpornˇ e páchnoucí, mˇ ekká a objemná stolice chybí bílkoviny – edém, suché vlasy nebo jejich ztráta chybí cukry – nadýmání, flatulence, explozivní pr˚ ujem chybí vitamíny – anémie, podvýživa, nízký tlak, úbytek váhy
HARTNUPOVA
CHOROBA
neutrální aminoacidurie mutace SCL6 ledviny – není zpˇ etná resorpce stˇrevo – chybí absorpce pˇríznaky – jako pelagra pˇrežití – absorpce malých peptid˚ u objev pˇrenašeˇ ce malých peptid˚ u SLC15A1
DEFICIENCE
DISACHARIDAS
nejbˇ ežnˇ ejší – laktasa laktosa z˚ ustává ve stˇrevˇ e bakterie ⇒ plyny + osmoticky aktivní produkty ⇒ nadýmání + pr˚ ujem
KONEC
KONEC
Dˇ ekuji za pozornost!
NA+/K+ ATPASA
V EPITELU
NA+/K+ ATPASA
V EPITELU
