Berényi Vilmos • vegyész, kromatográfiás szakmérnök • akkreditált min ségügyi rendszermenedzser • regisztrált vezet felülvizsgáló Telefon/fax: 33-319-117 E-mail:
[email protected] Mobil: 06-70-327-91-78 www.wil-zone.hu
Berényi Vilmos Kromatográfiás laboratóriumok min ségügyi felkészítésének és auditjának tapasztalatai
Magyar Kémikusok Egyesülete Csongrád Megyei Csoportja és a MTA Szegedi Akadémiai Bizottság Kémiai Szakbizottsága XL. KROMATOGRÁFIÁS TOVÁBBKÉPZ TANFOLYAM Szeged 2009. január 27.
El zmények • 2008 – Szeged, Kromatográfiás Továbbképz Tanfolyam: „Kromatográfiás készülékek ellen rzésével és min sítésével kapcsolatos auditok tapasztalatai” www.wil-zone.hu
Követelmény-rendszerek • GMP - OGYI – A GMP követelményei a gyártáson kívül a min ségellen rzésre is vonatkoznak. – EU, FDA, magyar, WHO
• GLP - OGYI – biztonságossági vizsgálatok
• • • •
GCP - OGYI ISO 17025 (ex ISO 45001, ISO Guide 25) - NAT ISO 9001 - tanúsítók ISO 27001, ISO/TS 16949, ISO 13485
Integrált rendszerek • egyik mérést így, a másikat úgy… – – – –
az SOP-k tartalma, nyelve a kromatogramok nyomtatása mikor, mennyit? riport vagy kromatogram?
• a kromatográfiás körülmények igazolása • a t0 meghatározásának problémái
Jellemz hiányosságok (1) • Az állófázisok egyedi nyilvántartása, ellen rzése, levágása, nyomon követése • Az eluensek eltarthatóságára vonatkozó el írások – – – – –
tárolási id - mikrobiológia! tárolási körülmények - mikrobiológia! felcímkézés utóellen rzés (pH, retenciós id , stb.) vízrendszer és vízmin ség
Jellemz hiányosságok (2) • Számítógépes rendszerek – – – – – – – – –
változó hardver változó szoftverkörnyezet, operációs rendszer az újabb verziójú szoftver vs. régi állományok mindenki „operator” vagy „system” néven lép be minden jelszó ugyanaz, a monitorra van ragasztva nincs, vagy nincs bekapcsolva a „GLP-modul” a rendszert nem értékelik GMP szerint a szoftver telepítését nem verifikálják a szoftver m ködését id nként nem ellen rzik • hibalista
Jellemz hiányosságok (3) • Számítógépes rendszerek – – – – – – – –
nincs beléptetés, nincs audit trail (log) nincs kockázatelemzés nincs oktatás az értékel laptop/otthoni gép státusza a szerver nem ellen rzött a biztonsági mentés nem szabályozott a backup nem tesztelt a disaster recovery (pl. áramszünet) nem létezik
CFR 21 part 11
Jellemz hiányosságok (4) • Szellemcsúcsok önkényes kihagyása • Eredmények válogatása, OOS eredmények kihagyása • Változó ismétlésszám (injektálás, bemérés) • Minták tárolása a szekvenciában • Gradiens elúciós készülékek összehasonlítása • A „blank” injektálások elmulasztása – ekvilibrációs id
Jellemz hiányosságok (5) • Kalibrációs problémák – – – – – – – –
pontok/szintek önkényes kihagyása átlagértékek szerepeltetése rossz tartományban történ kalibráció lineáris regresszió nem lineáris görbékre egypontos kalibráció a kalibráció visszaellen rzésének hiánya nagyon ritka kalibráció történik kerekítési pontatlanságok
Jellemz hiányosságok (6) • Rendszeralkalmassági (SST) problémák – – – – – – –
nincs semmitmondó túl szigorú nem teljesül a validálás során nem ellen rzik szekvencia közben/végén nem ellen rzik az MS hatékonyságát nem monitorozzák • jel/zaj viszony
• Retrospektív ellen rzés elmarad
Jellemz hiányosságok (7) • Rendszer/módszer problémák – – – – –
UV DAD; UV MS; FID MS csere Gyógyszerkönyvi módszer saját módszer Állófázisokban történ változtatások Retenciós id k, retenciós sorrend módosulása Csúcsazonosítás pontatlanságai – retenciós id – relatív retenció – spektrum
– A kalkulált eredmények (pl. Rs) problémái – Adatvételi frekvencia meghatározása
Jellemz hiányosságok (8) • Integrálási problémák – alapvonal – leszálló ágban található szennyez csúcs • tangent skim
– csúcskett z dés kezelése – tailing, széles csúcs integrálása • threshold
– kézi integrálás
Konklúzió
Konklúzió • A mindennapok rohanásában egy hibás döntés kés bb kínos magyarázkodásokhoz, napokig tartó vizsgálati procedúrákhoz vezethet… • Érdemes mindig az „egyenes” utat járni és egy döntés közben elképzelni, hogyan tudjuk kés bb megvédeni magunkat…
Utózmányok • 2010 – Szeged, Kromatográfiás Továbbképz Tanfolyam: „Kromatográfiás módszerek validálásával kapcsolatos auditok tapasztalatai” www.wil-zone.hu
