1
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Penyakit infeksi masih merupakan salah satu masalah kesehatan masyarakat yang penting, khususnya di negara berkembang, termasuk Indonesia1. Salah
satu
penyebab
penyakit
infeksi
adalah
bakteri
StaphylococcusaureusS.aureus adalah bakteri gram positif sering terlibat di alam dan penyebarannya melaluikontakdarimanusiakemanusia, peralatan yang ada di rumahsakitmaupunmelalui
udara1.
Penularan
adanyakontaklangsungdenganpenderita
yang
dapat
terinfeksi
terjadi
karena
bakteriS.
aureus2.
Kontaminasi langsung S. aureus pada luka terbuka pada operasi paska bedah atau infeksi setelah trauma merupakan penyebab infeksi nosokomial 3,4. Obat andalan yang digunakan untuk menangani masalah infeksi tersebut adalah antibiotik. Penggunaan antibiotik yang relatif tinggi yang tidak didasarkan pada indikasi menimbulkan permasalahan bagi kesehatan terutama resistensi terhadap antibiotik1,5,6.Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) merupakan kuman yang resistenterhadapsemuaantibiotikgolongan beta laktam1. MRSA pertama kali ditemukan dan dilaporkan pada tahun 19606. Beberapa penelitian
telah dilaporkan bahwa penyakit infeksi yang berkaitan dengan
resistensi antibiotik karena adanya gangguan pada sistem imunitas pejamu6,7.
1
2
ProdukbakterikarenainfeksiS. aureusberupafragmendindingselpeptidoglikandanasamlipoteikoatdapatmenginduk sipelepasanTumor Necrosis Factor (TNF-α) dan IL-1β8, suatupirogen endogen yang
merangsanginflamasiakutpadakadar
rendah9.
Pelepasan
TNF-α
akanmemicuaktivitasmakrofag. Stimulasimakrofagolehpeptidoglikandan TNF-α akanmemicutranskripsi gen yang meningkatkankadarInducible Nitric Oxyde Synthase (iNOS). PeningkataniNOSakandiikutidenganpembentukanNitritOksida (NO)10,11,12.Peningkatankadar TNF-α yang berlebihanakanmeningkatkansekresi NO
yang
berlebihanjugasehinggaakanterjadisepsis
shock
dankerusakanpadaberbagai organ13. TNF-α biasanya tidak terdeteksi pada individu sehat, tapi ditemukan dalam serum dan pada jaringan yang berada dalam kondisi inflamasi dan infeksi14.Infeksi gram positif olehS. aureus mampu menghasilkan respon puncak sitokin sistemik, yang terjadi pada 50 sampai 75 jam setelah pajanan9.Sebagai respon inflamasi sistemik yang terlibat dalam sepsis, pengobatan modulasi atau menghambat inflamasi mediator akan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan staphylococcal sepsis15. Selama proses fagositosis, terjadi respiratory brust yang menghasilkan Reactive Oxigen Intermediate (ROI),danreseptor fagosit yang mengikat mikroba mengaktifkan enzim yang disebut iNOSyang mengubah arginin menjadiNO yang bersifat mikrobisidal9,10,12.Beberapa penelitian menyatakan bahwa TNF-α merupakan mediator yang dapat menginduksi produksiNO di makrofag9,13,16.
3
Pemerintah Indonesia dalam hal ini Kementerian Kesehatan RI mendukung penggunaan dan pengembangan obat tradisional sebagai pengobatan infeksi di tingkat pertama dengan mengeluarkan Peraturan Menteri Kesehatan No. 03/MENKES/PER/2010 tentang Saintifikasi Jamu17. Saintifikasi Jamu adalah pembuktian ilmiah jamu melalui penelitian berbasis pelayanan kesehatan yang bertujuan memberikan landasan ilmiah penggunaan jamu secara empirik melalui penelitian jamu atau obat tradisional yang sering digunakan
masyarakat
Indonesia17. Beberapa studi eksperimental menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun Ungu mempunyai kemampuan analgesik dan anti inflamasi pada hewan percobaan18-20, karena adanya kandungan alkaloid dalam daunnya21. Ekstrak daun Ungu mempunyai aktivitas anti inflamasi yang lebih besar dari Indometasin22. Secara in vitro daun Ungu juga diketahui mempunyai aktivitas anti mikroba terhadap bakteri S. aureusdenganKonsentrasiHambat Minimal (KHM) 100 mg/ml dan diameter hambatan 13,13 mm23, karena mempunyai senyawa kimia tumbuhan flavonoid dan tannin22,23. Penelitian daun Semanggi (Marsilea crenata L.) yang mempunyai kandungan
kimia
alkaloid,
steroid
dan
flavonoid
sebagaimanakandungankimiadaridaunUnguterbuktidapat menurunkan kadar TNFα pada tikus urolithiasis24. Daun Ungu juga mempunyai kandungan fitokimia alkaloid steroid, tannin dan flavonoid23-26, diharapkan dapat juga menurunkan kadar TNF-α dan akhirnya dapat menurunkan kadar NO padainfeksiyang diakibatkanolehS.aureus.
4
Penggunaan daun Ungu sebagai pendamping dalam pengobatan penyakit infeksi ringan yang pada mulanya diawali dengan inflamasi, diharapkandapat diatasi
tanpa
memerlukan
antibiotika,
sehinggaketergantungan
terhadap
antibiotika yang menimbulkan masalah resistensi dapat dibatasi.Penelitian respon imun terhadap daun Ungu masih jarang dilakukan, maka perlu dilakukan penelitian tentang respon imunitas seluler daun Ungu yang dapat menurunkan kadar TNFα dan NO pada mencit yang diinfeksi S.aureus.
1.2. Perumusan Masalah 1. Apakah pemberian ekstrak daun Ungu dapat menurunkan kadar TNF-α dan NO pada mencit Swiss yang diinfeksi denganS. aureus? 2. Apakahadahubunganantarakadar TNF-α danNO ?
1.3.TujuanPenelitian 1. Membuktikanefektivitaspemberian ekstrak daun Ungu dalam menurunkan kadar TNF-α dan NO pada mencitSwiss yang diinfeksi dengan S. aureus. 2. Menganalisishubunganantarakadar TNF-α dan NO.
1.4Manfaat Penelitian 1. Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi bahan informasi ada atau tidaknya respon imunitas seluler ekstrak daun Ungu. 2. Penelitian ini menggunakan hewan coba, sehingga dapat digunakan sebagai landasan untuk penelitian lebih lanjut pada manusia.
5
1.5 Orisinalitas Penelitian Tabel.1. Orisinalitas Penelitian No
1.
2.
3.
Judul PenelitiandanNama Jurnal Anti inflammatory effect of Gratophyllum pictum(L.) Griff. Chemical and Pharmaceutical Bulletin,1989, 37(10):2799-2802
Peneliti
Hasil Penelitian
Ozaki YS, Sekita S, Soedigdo M, Harada.
Ekstrak etanol daun Ungu mempunyai aktivitas anti inflamasi pada tikus udem yang diinduksi karagen, karena dapatmemperkecil edema, sebabterdapat kandungan flavonoid.
Efek Infusa Daun Sumastuti R. Ungu (Gratophyllum pictum(L.)Griff) Pada Usus Kelinci Terisolasi Dalam Kaitannya Sebagai Obat Wasir, Warta Tumbuhan Obat Indonesia 2000; 6(3): 1-3 Aktivitas Antibakteri Erlin S, Marlin dan Analisis N. Kandungan Kimia Daun Ungu (Gratophyllum pictum (L.)Griff). Prosiding Seminar NasionalBiologi “Meningkatkanperan Biologidalammewuj udkan National Achievement with Global Reach, FakultasFarmasi
Infusa daun Ungu kadar 1,56% - 50% dapat bermanfaat laksansia ringan dengan memperlancar pada obat wasir
Daun Ungu mempunyai aktivitas antibakteri terhadap S.aureus dengan KHM 100mg/ml dan diameter hambatan 13,13 mm. Analisis kandungan kimia daun Ungu terdapat flavonoid, tannin, glikosida, terpenoid, steroid, saponin dan alkaloid.
6
4.
5.
6.
USU, 2011. Efek Anti Inflamasi dan Anti Diare Ekstrak Etanol Herba Meniran (Phylanthus niruri L.) dan Daun Ungu (Gratophyllum pictum (L.)Griff). Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III, 2013, ISSN 2339-2592
The role of Daun Wungu ethanol extract (Gratophyllum pictum (L)Griff) for atrophy inhibition of ovariecto mized mammarygland. Laporan Penelitian Dosen Universitas Airlangga Surabaya, 2008. Efek analgetik ekstrak etanol daun ungu (Gratophyllum pictum(L)Grift) pada mencit galur Swiss Webster betina[Skripsi], Bandung.Fak.Kedok teranUniv.KristenM aranatha,2009
Sumarny R, Yuliandini, Rohani .
Pidada IBR
Sukarno, M
1. Ekstrak herba Meniran memperlihatkan efek anti inflamasidenganmemperkeci l volume udemtikus yang disuntikkaragen(dosis 14,9 mg/200 g BB) 2. Ekstrak daun Ungumemperlihatkanefek anti inflamasidenganmemperkeci l volume udemtikus yang disuntikkaragen (dosis 5,4 mg/200 mg) 3.Efek anti inflamasi ekstrak herba meniran dan ekstrak daun ungu dosis tunggal (58%) lebih besar dari indometasin (43%). Ekstrak etanol daun Ungu dapat menghambat pembesaran kelenjar mammae.
Ekstrak etanol daun Ungu mempunyai efek analgesikkarenatidakadaper bedaansignifikandenganaset osal.
Perbedaan penelitian ini dengan penelitian sebelumnya adalah :
7
Penelitian sebelumnya tentang daun Ungu bertujuan untuk membuktikan aktivitas anti inflamasi dan antibakteri, sedangkan penelitian ini adalah penelitianuntuk membuktikan respon imunitas seluler daun Ungu terhadap kadar TNF-α dan NOpadamencit.
