Az IgE mediálta allergiás reakciók típusai, epidemiológiája Allergológia Kurzus 2011
Atopia-allergia
Atopia genetikalilag (örökletesen) meghatározott fokozott IgE válaszkészséget jelent és hajlamot az allergiára… Az allergénnel való ismételt találkozás szükséges hozzá. A fokozott IgE választ klinikailag pozitív bőrteszt jelzi Allergia ezzel ellentétben a klinikai megjelenése az atopiás IgE közvetítette megbetegedések valamelyikének: allergiás rhinitis, conjunctivitis, atopiás dermatitis (ekcéma), allergiás aszthma vagy ételallergia
Pozitív bőrteszt nem jelent klinikailag manifesztálódó allergiát
Milyen valószínűséggel lesz beteg az atopiás egyén?
Fejlett országokban a lakosság 30-40%-a atopiás. Egy részük lesz beteg: aszthmás (5-10%), rhinitiszes (10-20%), ételallergiás (1-3%)
Allergiás reakciók típusai
Léguti:
1. 2. 3. 4.
Rhinitis Asthma Allergiás alveolitis Conjunctivitis
Gastrointestinális: garat-gége, gyomor, vékonyvagy vastagbél érintettség étel és nem étel allergének Urticaria, atopiás dermatitis
Gastrointestinális antigének Étel:
Nem-étel
Tehéntej Mogyoró, mandula Gabonafélék Gyümölcs Tojás Hús Hal Tenger gyümölcsei
Bacteriális antigének Vírus antigének Gombák antigénjei Férgek Légúti antigének Kemikáliák Gyógyszerek
Milyen életkorban betegszenek meg leggyakrabban?
Ételallergia és ekcéma korai gyermekkorban Aszthma bifázisos: gyermekkorban és a harmincas években Rhinitisz a tizes-huszas-harmincas években is kezdődhet
Milyen életkorban betegszenek meg leggyakrabban?
Intrauterin hatások allergia? A „hygénia hipotézis”
A magzati tolerancia érdekében Th2 túlsúly alakul ki az anya részéről Negatív összefüggés van az allergiás megbetegedések és a család mérete ill. az idősebb testvérek száma között (idősebb testvér allergiás) Császár szülés (steril környezet a születéskor) hajlamosít allergiára Szülés /születés előtti anyai infekciók (placenta immunológiai elégtelensége) viszont hajlamosítanak ) Anyai dohányzás rontja a gyerek légzésfunkcióit, hajlamosít aszthmára Terhes anya táplálkozása: telítetlen zsírok, antioxidánsok, E vitamin csökkentik az allergiát az utódban
PARSIFAL study
Multicentrikus felmérés 2006-ban 6630 gyerek, 5 és 13 év közötti életkorban 5 európai országban Eredmény: antibiotikumok és antipyretikumok ritkább, meggondoltabb alkalmazása a gyerekeknél csökkenti az allergiás megbetegedések rizikóját
Születés utáni tényezők
Korai szenzitizáció az allergénnel Anyai keringésből átkerülnek inhalatív allergének -> lesz-e ellene immunválasz nem Megfelelő mennyiségű bacteriális antigén szükséges a születéskor meglevő Th2 túlsúly átbillentéséhez Th1 irányba
Kevés infekció atopiás allergiás lesz
Vannak szinergisztikus infekciók pl. RSV
Az elmúlt 40 évben nő az allergiás megbetegedések előfordulása
Asthma és atopia rizikófaktorai
Hygénia hipotézis dominál:
Indiánoknál nincs allergia mert gyakoriak a bacteriális, virális és parazita infekciók
Testvér effektus: elsőszülötteknél gyakoribb az allergia mint a többedik gyereknél: a kisebb a testvérektől elkapja a fertőzéseket.
Bölcsőde-óvoda: gyakori infekciók, obstruktív folyamatok is, de nem asthma.
1 éves kor előtt kapott szélesspektrumú antibiotikum hajlamosít asthmára
Falun felnövő gyerekeknél ritkább az allergia
Endotoxin (LPS) gyakran okoz légúti problémákat, de Th1 shift miatt véd az allergiától
Allergénnel találkozás hatásai
Szenzitizáció: minél koraibb életkorban, minél nagyobb dózissal pl. házipor-atka, macskaszőr
Dohányzás, gázfűtés negatív hatású
Dohos, penészes lakás hajlamosít
Légúti vírusfertőzés hajlamosít
Dízel kipufogógáz hajlamosít
Elhízás nem hajlamosít, de a tüneteket rontja Táplálkozási szokások: sok sóbevitel ront
Allergén – betegség kapcsolat Asthma/rhinitis
Anaphylaxia
Atopiás dermatitis
Füvek/fák pollenje
Rovarméreg
Poratka
Gyom pollenje
Gyógyszerek
Ételallergének
Gombák
Ételallergének
Foglalkozási allergének
Poratka Állati ürülék Foglalkozási allergének Ételallergének
Allergén tulajdonságot befolyásoló faktorok Intrinsic
Molekulasúly Koncentráció Oldékonyság Stabilitás Idegenség Biokémiai aktivitás Emésztésnek ellenáll Főzésnek ellenáll
Extrinsic
Légszennyezés Cigarettafüst Vírusfertőzések Öröklődés Születés évszaka Hygénia Születési súly
Foglalkozási ártalmak okozta asthma Ágens
Laboratóriumi állatok Liszt Biológiai enzimek Wood dust Gumikesztyű-latex Hajfesték Isocyanátok Forrasztás gőzei
Ártalmas foglalkozás
Tudományos munka, állatházi dolgozók Pékség Mosószer előállítás Fafeldolgozás, bútoripar Egészségügyi dolgozók Fodrász Festékszóró, nyomdaipar Elektronikai ipar
Allergiás kontakt ekcéma okai
Nikkel Kobalt
-
Illatanyagok Lanolin P-Phenylendiamin -
Epoxi gyanta
-
Pénzérme, óra, ékszer Fémtárgyak, nedves cement Kozmetikumok Kozmetikumok krémek hajfestékek, prémfestékek Ragasztóanyagok
Légúti allergénekkel keresztreakciót mutató ételek: „Oral allergy syndrome”
Nyírfa pollen
Füvek
Parlagfű (ambrózia)
Dinnye, banán, sárgarépa, alma, kamilla, mandula, mogyoró
Házipor atka
Hal,Csiga
Latex
alma, mogyoró, csonthéjas gyümölcsök (barack, szilva, meggy) méz, burgonya, kiwi Dinnye, paradicsom, narancs, meggy, burgonya
Banán, gesztenye, avokádó, kiwi, Aspergillus fumigatus
Skin prick test (SPT)= in vivo allergén bőrteszt
Érzékenyebb, de kevésbé specifikus, mint az allergén specifikus IgE mérés UK allergén csoportok: kutya, macska, házipor atka, füvek
hisztamin puffer
Miért hasznos, mire használjuk?
Atopia diagnózisa/kizárása Allergia diagnózisát segíti a klinikai kép mellett Segít a beteggel megértetni a betegségét Segít döntést hozni a beteg sorsát illetően- pl kutya eltávolítása, immunotherápia választása Allergén-specifikus IgE-vel kiváltható
In vitro tesztek: – 1: totál IgE
Szérum IgE 10 000x kevesebb, mint az IgG
Köldökzsinór vérben 1ng/ml
Normál < 200ng/ml
Allergia: 3-600 ng/ml
Tertiary structure of Parvalbumin, the major allergen found in most fish species
Novel allergens identified in Haliotis midae (abalone)
In vitro tesztek: – 2: allergén specifikus IgE RIA ELISA Kemilumineszcens
módszerek
Western
blot
Basophil
hisztamin release
Allergén specifikus IgE ELISA szűrőteszt – szolid fázisú
Tisztított allergén helyett allergén specifikus mAb
ELISA lépései:
ImmunoCAP Technology
Allergének izolálása
Eredeti allergénből vizes extrakcióval – majd kromatográfia Allergén specifikus monoklonális ellenanyaggal DNS technika: allergén klónozása
Allergének jellemzése
Hydrolytikus enzimek – proteázok, carbohydrase, ribonuclease (atka, gomba, pollen) Pectin lyase, enolase, aldolase, alcohol dehydrogenasae aktivitású
Enzim inhibitor aktivitású
Transzportfehérjékkel homológia
Regulátor fehérjékkel analógia
