1.
A GYÓGYSZER NEVE
Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz.
2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 db 10 ml-es ampulla 5 g L-ornitin-L-aszpartátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.
GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta, halványsárga színű, steril oldat.
4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
Látens és manifeszt hepatikus enkefalopátia. 4.2
Adagolás és alkalmazás
Adagolás Más javallat híján a betegek szokásos adagja naponta legfeljebb 4 ampulla. Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. A Hepa-Merz 0,5 g/ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tilos artériába adni. Az ampullák tartalmát alkalmazás előtt infúziós oldattal kell elegyíteni, és a készítmény így adható be infúzió formájában. A Hepa-Merz koncentrátum oldatos infúzióhoz kompatibilis a szokásos infúziós oldatokkal. Ezidáig nem tapasztaltak semmilyen szokatlan eseményt a keverhetőségre vonatkozóan. Ennek ellenére az ampullák tartalmát csak közvetlenül az alkalmazást megelőzően szabad az infúziós oldatba keverni. A vénás tolerálhatóság miatt azonban 500 ml infúziós oldatban nem ajánlott 6 ampullánál többet feloldani. A maximális infúziós sebesség óránként 5 g L-ornitin-L-aszpartát lehet (megfelel 1 ampulla tartalmának). Gyermekek Gyermekek esetén kevés tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 4.4 pont). A készítmény alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott. 4.3
Ellenjavallatok
Az L-ornitin-L-aszpartáttal szembeni túlérzékenység.
OGYI/46973/2013
2
Súlyosan károsodott vesefunkció (veseelégtelenség). A 3 mg/100 ml fölötti szérum kreatininszint használható indikátorértékként. 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz nagy dózisai esetén a szérum- és a vizelet ureakoncentrációját monitorozni kell. Ha a májfunkció jelentősen romlott, az infúzió sebességét a beteg aktuális állapotának megfelelően egyedileg kell beállítani a hányinger és hányás elkerülése érdekében. Ezidáig nem állnak rendelkezésre adatok a készítmény gyermekeknél történő alkalmazásáról. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ezidáig nem ismertek gyógyszerkölcsönhatások. 4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Nem állnak rendelkezése klinikai adatok a Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz készítmény terhesség alatti alkalmazásáról. Az L-ornitin-L-aszpartát reprodukcióra gyakorolt toxicitását illetően kevés állatkísérletes vizsgálatot végeztek (lásd 5.3 pont). Ezért a Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazása terhesség alatt kerülendő. Amennyiben azonban mégis szükségessé válik a Hepa-Merz-cel folytatott kezelés, úgy a kockázat/haszon arány alapos mérlegelése elengedhetetlen. Szoptatás Nem ismert, hogy az L-ornitin-L-aszpartát kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért a Hepa-Merz alkalmazása szoptatás alatt kerülendő. Amennyiben azonban mégis szükségessé válik a Hepa-Merzcel folytatott kezelés, úgy a kockázat/haszon arány alapos mérlegelése elengedhetetlen. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az alapbetegségből kifolyóan a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek az L-ornitin-L-aszpartáttal folytatott kezelés során is romolhatnak. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos eseményeket és azok gyakoriságát a klinikai és posztmarketing tapasztalatok során nyert információk alapján soroljuk fel az alábbiakban. A gyakoriságok meghatározása a következő: Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert
(≥1/10) (≥1/100 - <1/10) (≥1/1000 - <1/100) (≥1/10 000 - <1/1000) (<1/10 000) a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: túlérzékenység, anafilaxiás reakció
2
3
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hányinger Ritka: hányás A fent említett emésztőrendszeri tünetetek általában átmenetiek, és nem teszik szükségessé a készítménnyel folytatott kezelés megszakítását. A mellékhatások megszűnnek a dózis vagy az infúziós sebesség csökkentésével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9
Túladagolás
Ez ideig nem figyeltek meg mérgezési tüneteket az L-ornitin-L-aszpartát túladagolását követően. Túladagolás esetén tüneti kezelés ajánlott.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Májvédők ATC kód: A05BA In vivo az L-ornitin-L-aszpartát az ammónia detoxifikálás két kulcsfolyamatában: az urea- és a glutaminszintézisre hatva az ornitin és az aszpartát aminosavakon keresztül fejti ki hatásait. Az ureaszintézis a periportalis hepatocytákban zajlik. Ezekben a sejtekben az ornitin mind az ornitin-karbamoiltranszferáz és a karbamoil-foszfát-szintetáz enzimek aktivátoraként, mind az ureaszintézis szubsztrátjaként is szolgál. A glutaminszintézis a perivenosus hepatocytákban lokalizált. Különösen bizonyos patológiás állapotokban az aszpartát és más dikarboxilátok, köztük az ornitinmetabolizmus termékei is, felvételre kerülnek ezekbe a sejtekbe, és glutaminná alakulva az ammónia megkötésére szolgálnak. A glutamát (glutaminsav) egy az ammóniát mind fiziológiás, mind patológiás körülmények között megkötő aminosav. A következményesen felszabaduló glutamin aminosav nem csupán az ammónia egy nem-toxikus kiválasztási formáját jelenti, hanem a fontos ureaciklust is aktiválja (intracelluláris glutamin kicserélődés). Fiziológiás körülmények között az ornitin és az aszpartát az ureaszintézist nem korlátozzák. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az ammóniakoncentráció csökkentő hatás a fokozott glutaminszintézis következménye. Egyes klinikai vizsgálatokban az elágazó szénláncú aminosavak és az aromás aminosavak közötti hányados kedvező változását észlelték. 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Az ornitin és az aszpartát rövid, 0,3 - 0,4 órás eliminációs felezési idővel rendelkezik. Az aszpartát bizonyos hányada változatlan formában választódik ki a vizelettel. 5.3
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A farmakológiai biztonságossági vizsgálatok, preklinikai adatok azt mutatják, hogy az ajánlott adagolás mellett a humán toxicitás, ill. mutagén hatás bekövetkezésének semmilyen kockázata nincs. 3
4
Nem végeztek vizsgálatokat a karcinogenitási potenciál felderítésére. Egy dóziskereső vizsgálatban az L-ornitin-L-aszpartátot a reprodukcióra gyakorolt toxicitás tekintetében csupán korlátozott mértékben vizsgálták.
6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Injekcióhoz való víz 6.2
Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
3 év 6.4
Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
Az infúziós oldat elkészítésére szolgáló 10 ml koncentrátum két zöldessárga kódgyűrűvel ellátott, barna színű ampullába töltve. 10 db 10 ml-es oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó ampulla műanyag tálcán és dobozban. 6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: keresztjelzés nélküli szer Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100, 60318 Frankfurt Németország
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-4776/01
4
5
9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. március 6.
10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2014. január 24.
5
