TERAPIE ALERGIE
ASTMA BRONCHIALE • U více než 5-10% lidí v průmyslově vyspělých zemích
• Chronické zánětlivé onemocnění s opakovanými bronchospasmy – obstrukce dýchacích cest • Astmatické záchvaty – expirační dyspnoe různé podněty – alergeny, noxy znečištění, infekční nemoci dýchacích cest (hyperreaktivita plic) • Status astmaticus – i několik hodin až dní, může končit smrtí
Léčba astma bronchiale • Léčba udržovací – preventivní – ideálním cílem je bezpříznakový stav bez záchvatů
• Léčba akutního záchvatu – rychlá pomoc, záchrana života A) Bronchodilatancia B) Látky snižující zánět a hyperreaktivitu bronchů – glukokortikoidy, imunoprofylaktika C) Pomocná podpůrná léčba – H1-antihistaminika, antileukotrieny
Bronchodilatancia • Β2-sympatomimetika – krátkodobá u záchvatu –inhalačně (nástup do několika minut, 4-6h), lze i parenterálně, NÚ:srdeční palpitace, neklid – Salbutamol, fenoterol, terbutalin, hexoprenalin, lze i adrenalin
• Parasympatolytika – antagonisté ACh rec. – Ipratropium – inhalačně, slabší účinek pomaleji nastupuje než β2sympatomimetika; inhalační forma má relativně málo NÚ; (i.v. se užívá jako antiarytmikum)
Bronchodilatancia – pokrač. • Methylxantiny – kromě bronchodilatace také stimulují dechové centrum (+ také mírnější kardiostimulační, diuretické a spasmolytické účinky, stimulují CNS a zvyšují efekt βsympatomimetik) – Etofyllin (má i vazodilatační účinky – mozkové vazodilatans, myokard
– Theophyllin – i.v. u těžkých astmatických stavů, těžkých stavů CHOPN, idiopatické apnoe novorozenců (=přerušované dýchání), kromě p.o. forem také čípky (=doplněk), POZOR nízký terapeutický index! (zvracení, nespavost, tachyarytmie, křeče atp.), řada KI: IM, těžká hypertenze, závažné GIT obtíže, epilepsie, úzkostné stavy atp. Aminophylin (=SYNTOPHYLIN)=komplex theophyllinu
Látky snižující zánět a hyperreaktivitu bronchů • Glukokortikoidy • dlouhodobě imunoprofylaktika – např. látky blokující uvolnění histaminu z žírných buněk (=“stabilizátory žírných buněk“, které se užívají preventivně, dlouhodobě – např. kromolyn atp.).
Glukokortikoidy • u rezistentního záchvatu lze užít glukokortikoidy akutně injekčně (methylprednisolon), jinak jako antiastmatika se užívají dlouhodobě (inhalačně, systémově p.o.)
• Hormony, blokují syntézu řady mediátorů (PG, leukotrienů, tromboxanů), ovlivňují metabolismus cukru, bílkovin… • Přírodní hormony mají také mineralokortikoidní složku účinku (=zadržují v těle vodu)- kortisol, hydrokortison • Syntetické – metylprednison a dexametazon jsou bez mineralokortikoidního efektu
Přirozené kortikoidy: kortison, hydrokortison (s mineralokort. složkou účinku)
Polosyntetické a syntetické deriváty (se sníženou či nulovou mineralokortikoidní složkou účinku):
mineralokortikoid
Glukokortikoidy - účinky • Protizánětlivý • Imunosupresivní (=tlumí nadměrné nebo nežádoucí imunitní obranné reakce organismu • Antialergický(=tlumí alergické reakce) • dávkování je vždy přísně individuální podle indikace.
Kortikoidy
-účinky
Glukokortikoidy – NÚ, rizika
• ne po nízkých dávkách (při substituční léčbě) • při dlouhodobém systémovém (=celkovém) užívání vysokých dávek (=vyvolávajících protizánětlivý a imunosupresivní účinky) -naopak řada závažných nežádoucích účinků: např. nauzea, zvracení, svalová ochablost, atrofie (=nedostatečná výživa) tkání, atrofie kůže, pomalé hojení ran, riziko rozpadu pooperačních jizev, osteoporóza (=řídnutí kostí, zvýšená lámavost kostí), zástava tělesného růstu (nebezpečné při dlouhodobém podávání u dětí), zvýšená glykémie (=diabetes mellitus, cukrovka), náchylnost k infekcím, těžší průběh infekčních onemocnění, aktivace latentních infekcí včetně tuberkulózy (=důsledek snížené obranyschopnosti organismu), zvýšení nitrolebního tlaku, zvýšená srážlivost krve; mineralokortikoidní účinek působí hypertenzi.
Glukokortikoidy • Hydrocortison – má mineralokortikoidní aktivitu (=zadržuje vodu). Užívá se u astmatického záchvatu, megadávky při šoku. • Metylprednisolon – bez mineralokortikoidní aktivity. Užívá se u astmatického záchvatu, šokových stavů, těžkých akutních alergických reakcí, mozkového edému atp. • Dexamethason – nemá mineralokortikoidní aktivitu. Má nejrychlejší nástup účinku. Užívá se u astmatických záchvatů, těžké akutní alergické a anafylaktické reakce, edémů mozku; u horské nemoci, v onkologické léčbě, k prevenci odvržení štěpu po transplantaci.
ANTIHISTAMINIKA
• H1-antihistaminika – antagonisté H1 receptorů pro histamin (=mediátor zánětu, imunitní odpovědi) •
H2-antihistaminika – antiulcerika, proti žaludečním vředům)
• H1-antihistaminika - antialergika (ale nedostačuje ke
samostatnému zvládnutí bronchiálního astmatu ani anafylaktického šoku)
– tlumí zvýšenou permeabilitu cév (= účinkují proti edémům a kožním pupenům)
– tlumí svědění a místně i bolest, lokálně anestetický účinek – řada látek má centrální tlumivé účinky - lze jako hypnotika (zejména prometazin, sedativní je i diphenhydramin; Pozor! u dětí je naopak možná paradoxní reakce = stimulace CNS, excitace).
– novější látky centrální účinky nemají (= např. terfenadin, astemizol, cetirizin atp.) – některé látky- antiemetické účinky (=proti zvracení, proti kinetózám = cestovatelská nevolnost a zvracení; např. moxastin v přípravku KINEDRYL).
Antihistaminika • Bisulepin (=přípravek DITHIADEN) – u všech typů alergických reakcí, anafylaktického šoku. Aplikuje se pomalu i.v., nebo i.m.; je k dispozici i v tabletách. NÚ: mírná ospalost, sucho v ústech. • Promethazin - u všech typů alergických reakcí, u astma bronchiale. Výrazně tlumí CNS - i k sedaci a usnadnění spánku; u kinetóz (=proti zvracení u cestovatelských nevolností). Podává se i.v., i.m., p.o..NÚ: ospalost a sucho v ústech. • // Pozn: Látky které blokují vyplavení histaminu ze zásob v žírných buňkách se užívají preventivně dlouhodobě jako antiastmatika viz výše (např. kromolyn, nedokromil – inhalačně, dlouhodobě).//
