Apotheek Haagse Ziekenhuizen SPC Individuele Bereidingen Aripiprazol 1 mg, capsule 1.
Naam van het geneesmiddel
Aripiprazol
1 mg, capsule
Aripiprazol 1,5 mg, capsule Aripiprazol
2 mg, capsule
Aripiprazol 2,5 mg, capsule Aripiprazol
3 mg, capsule
Aripiprazol
4 mg, capsule
Aripiprazol
6 mg, capsule
Aripiprazol
8 mg, capsule
2.
Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling
Bevat per capsule resp. 1 – 8 mg aripiprazol.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
Farmaceutische vorm
Capsule
4.
Klinische gegevens
4.1
Therapeutische indicaties
Schizofrenie; Behandeling van matige tot ernstige manische episoden bij bipolaire stoornis type I; Niet geregistreerd: Tics bij kinderen (NKFK); Gedragsstoornissen bij kinderen (NKFK); Autisme bij kinderen (NKFK).
4.2
Dosering en wijze van toediening
Schizofrenie: oraal: volgens het NKFK kinderen vanaf 12 jaar aanvankelijk 2.5 mg 1x per dag, vervolgens elke 1-2 weken dosering verhogen met 2.5 mg tot veelal 10 mg 1x per dag, in individuele gevallen dosering verhogen met stappen van 5 mg tot max. 30 mg per dag; volgens de fabrikant adolescenten vanaf 15 jaar aanvankelijk 2 mg 1x per dag op dag 1 en 2, daarna 5 mg 1x per dag op dag 3 en 4, vervolgens 10 mg 1x per dag, zo nodig verder verhogen met stappen van 5 mg tot max. 30 mg per dag.
Sectie-code: spci-0044
Revisienummer: 0001
Autorisatiedatum: 03/07/2014 09:52:29
Pagina: 1/5
Apotheek Haagse Ziekenhuizen SPC Individuele Bereidingen Aripiprazol 1 mg, capsule Manie: oraal: volgens het NKFK kinderen vanaf 12 jaar aanvankelijk 2.5 mg 1x per dag, vervolgens elke 1-2 weken dosering verhogen met 2.5 mg tot veelal 10 mg 1x per dag, in individuele gevallen dosering verhogen met stappen van 5 mg tot max. 30 mg per dag; volgens de fabrikant adolescenten vanaf 13 jaar aanvankelijk 2 mg 1x per dag op dag 1 en 2, daarna 5 mg 1x per dag op dag 3 en 4, vervolgens 10 mg 1x per dag, behandeling gedurende max. 12 weken. Tics, gedragsstoornissen en autisme: oraal: kinderen vanaf 5 jaar volgens het NKFK aanvankelijk 2.5 mg 1x per dag, vervolgens elke 1-2 weken dosering verhogen met 2.5 mg (bij kinderen vanaf 12 jaar eventueel met stappen van 5 mg) tot veelal 5-15 mg 1x per dag.
Farmacogenetica Bij CYP2D6-polymorfismen: poor metabolizers: de plasmaconcentratie kan verhoogd zijn, aanbevolen wordt de dosering te verlagen tot max. 10 mg 1x per dag; intermediate en ultrarapid metabolizers: de plasmaconcentratie kan veranderd zijn, maar dit is klinisch niet relevant.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid, depressie van het centraal zenuwstelsel, verlaagd bewustzijnsniveau, circulatoire collaps en coma. Verder ziekte van Parkinson, vanwege mogelijke verergering van de symptomen. Voorzichtigheid is geboden bij een anamnese van veneuze trombo-embolieën, omdat tijdens behandeling met antipsychotica het risico hierop is verhoogd, vooral tijdens de eerste 3 maanden. Epilepsie, omdat antipsychotica de prikkeldrempel kunnen verlagen. Voorzichtigheid is geboden bij ouderen met een aan dementie gerelateerde psychose omdat een verhoogde mortaliteit is gevonden bij gebruik van antipsychotica. Ook is een 2- tot 3-voudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen (CVA en TIA) gevonden bij olanzapine en risperidon, vooral tijdens de eerste 3 maanden. Er zijn aanwijzigingen dat dit een effect is van alle antipsychotica. Bij atypische antipsychotica is verder voorzichtigheid is geboden bij diabetes en bij hyperlipidemie, vanwege
het
risico
op
hyperglykemie,
op verergering
van
diabetes,
op stijging
van
de
triglyceridenconcentratie en op toename van het lichaamsgewicht. Bij de klassieke antipsychotica is hier overigens ook een verhoogd risico op. Bij antipsychotica met een anticholinerge werking is voorzichtigheid geboden bij prostaathyperplasie. Verder aangeboren of verworven Lang-QT-intervalsyndroom (LQTS)
Sectie-code: spci-0044
Revisienummer: 0001
Autorisatiedatum: 03/07/2014 09:52:29
Pagina: 2/5
Apotheek Haagse Ziekenhuizen SPC Individuele Bereidingen Aripiprazol 1 mg, capsule 4.4
Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een hoog risico op suïcide
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen
Aripiprazol wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2D6. Relevant: Afname aripiprazol: de plasmaconcentratie kan dalen door CYP3A4-inductoren, zoals bosentan, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine en rifampicine. De fabrikant adviseert bij combinatie de dosering van aripiprazol te verdubbelen. Efavirenz, etravirine en nevirapine induceren het metabolisme. Toename aripiprazol: darunavir, lopinavir en ritonavir remmen het metabolisme. Niet relevant: CYP3A4-remmers (zoals itraconazol en ketoconazol), CYP2D6-remmers (fluoxetine, kinidine en paroxetine) en de overige proteaseremmers kunnen de AUC verhogen. Niet beoordeeld: het serotoninesyndroom is gemeld. Voorzichtigheid is geboden bij combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen, zoals SSRI's en SNRI's.
4.6
Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschapscategorie: C (Australië). Gaat over in de moedermelk. Het geven van borstvoeding wordt ontraden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken
Aripiprazol heeft in de therapeutische dosering een licht tot matig negatieve invloed op de rijvaardigheid. Na de eerste paar dagen is aripiprazol rijveilig.
4.8
Bijwerkingen
Bij meer dan 10% van de patiënten: extrapiramidale stoornissen. Bij
1-10%:
slapeloosheid,
rusteloosheid,
angst, hoofdpijn,
duizeligheid,
slaperigheid,
sedatie,
vermoeidheid, misselijkheid, braken, obstipatie, dyspepsie, speekselvloed en wazig zien. Bij minder dan 1%: orthostatische hypotensie, tachycardie en depressie. Bij adolescenten komen de volgende bijwerkingen vaker voor dan bij volwassenen: Bij meer dan 10% van de adolescenten: slapeloosheid en sedatie. Bij 1-10%: droge mond, buikpijn, toegenomen eetlust, gewichtstoename, orthostatische hypotensie en tachycardie. Verder zijn gemeld leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, verlenging van het QTc-interval, ventriculaire aritmieën, bradycardie, hartstilstand, torsade de pointes, plotselinge dood, agitatie, nervositeit, pathologisch gokken, suïcide, suïcidale gedachten, suïcidepogingen, diabetische ketoacidose, diabetisch hyperosmolair
coma,
fotosensibilisatie, Sectie-code: spci-0044
anafylaxie,
alopecia,
angio-oedeem, jeuk,
overmatig
zweten,
Revisienummer: 0001
urticaria,
spraakstoornissen,
huiduitslag, insulten,
perifeer
oedeem,
serotoninesyndroom,
Autorisatiedatum: 03/07/2014 09:52:29
Pagina: 3/5
Apotheek Haagse Ziekenhuizen SPC Individuele Bereidingen Aripiprazol 1 mg, capsule anorexie, dysfagie,
buikpijn,
diarree,
gewichtsafname,
hyponatriëmie,
orofaryngeale
spasmen,
laryngospasmen, aspiratiepneumonie, leverfalen, geelzucht, hepatitis, urineretentie, urine-incontinentie, pancreatitis, stijfheid, spierpijn, rabdomyolyse, pijn op de borst, stoornissen in de temperatuurregulatie en stijging van γ-GT, CK-waarden, ALAT en ASAT.
4.9
Overdosering
Bij overdosering zijn waargenomen misselijkheid, braken, tachycardie, hypertensie, diarree, slaperigheid en lethargie. Verder zijn bij kinderen extrapyramidale symptomen en voorbijgaand verlies van bewustzijn waargenomen.
5.
Farmacologische eigenschappen
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Werkt ook partieel agonistisch op de 5-HT1A-receptoren en antagonistisch op de 5-HT2A-receptoren. Verondersteld wordt dat de werkzaamheid van aripiprazol bij schizofrenie en bipolaire I stoornis wordt gemedieerd door een combinatie van partieel agonisme op de dopamine D2 en serotonine 5HT 1a receptoren en antagonisme van serotonine 5HT 2a receptoren. Aripiprazol vertoont in diermodellen van dopaminerge hyperactiviteit antagonistische eigenschappen en in diermodellen van dopaminerge hypoactiviteit agonistische eigenschappen. Aripiprazol vertoont in vitro hoge bindingsaffiniteit voor dopamine D2 en D3, serotonine 5HT1a en 5HT2a receptoren en gemiddelde affiniteit voor dopamine D4, serotonine 5HT2c en 5HT7, alpha1 adrenerge en histamine H1 receptoren. Aripiprazol vertoont ook een gemiddelde bindingsaffiniteit voor de serotonine heropname locatie en geen merkbare affiniteit voor muscarine receptoren. Interactie met andere receptoren dan dopamine en serotonine subtypen kan enkele van de overige klinische effecten van aripiprazol verklaren. Aripiprazol doses variërend van 0,5 tot 30 mg éénmaal daags gedurende 2 weken toegediend aan gezonde personen, produceerden een dosisafhankelijke afname van de binding van
11
C-raclopride,
eenD2/D3 receptor ligand, aan het caudatum en putamen, gedetecteerd door middel van positron emissie tomografie.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Wordt na orale toediening goed geabsorbeerd. De Cmax wordt bij orale toediening na 3-5 uur bereikt. De absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel. De biologische beschikbaarheid na orale toediening is ong. 87%. De plasma-eiwitbinding is groter dan 99%. Het verdelingsvolume is 4.9 l/kg lich.gewicht. Wordt uitgebreid gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2D6. De belangrijkste, actieve metaboliet is dehydroaripiprazol. Dehydroaripiprazol wordt door CYP3A4 en CYP2D6 verder gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten. Sectie-code: spci-0044
Revisienummer: 0001
Autorisatiedatum: 03/07/2014 09:52:29
Pagina: 4/5
Apotheek Haagse Ziekenhuizen SPC Individuele Bereidingen Aripiprazol 1 mg, capsule Wordt voor ong. 60% met de feces uitgescheiden, waarvan ong. 18% onveranderd en voor ong. 27% met de urine, waarvan minder dan 1% onveranderd. De eliminatiehalfwaardetijd is normaalgesproken ong. 75 uur en ong. 146 uur bij poor metabolizers.
6.
Farmaceutische gegevens
6.1
Lijst van hulpstoffen
Lactose
monohydraat,
maïszetmeel,
microkristallijne
cellulose,
hydroxypropylcellulose,
magnesiumstearaat, rood ijzeroxide.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
N.v.t.
6.3
Houdbaarheid
Aripiprazol capsules zijn 12 maanden houdbaar bij kamertemperatuur (15 – 25°C).
6.4
Speciale voorzorgen bij opslag
Kamertemperatuur (15 - 25°C), niet in koelkast of vriezer.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aripiprazol Capsules worden gemaakt uit de in de handel zijn de tabletten Abilify., microkristallijne cellulose en capsules Capsicards Nr 3 helder.
7.
Fabrikant
Apotheek Haagse Ziekenhuizen Escamplaan 900 2547 EX Den Haag
8.
Datum van herziening van de tekst
17 Juni 2014
Sectie-code: spci-0044
Revisienummer: 0001
Autorisatiedatum: 03/07/2014 09:52:29
Pagina: 5/5
