Antocianinok Dr. Kursinszki László
Semmelweis Egyetem, Farmakognózia Intézet 2016
1
Antocianinok Antocianinok = Antocián-glikozidok; Antocianidinek = Aglikonok Aglikonok: • • •
Savas közegben phenilbenzopirilium / flavilium kationok Pentahidroxiláltak (3,5,7,3’,4’), vagy hexahidroxiláltak (3,5,7,3’,4’,5’), C-3-as pozícióbban mindig OH-csoport → szabad, metilált, v. glikozidikus kötésben,
Fontosabb antocianidinek szerkezete 2
Antocianinok Glikozidok • Legalább egy szabad OH csoport (C-5, C-7, v.C-4’ pozícióban) → színes, kinoidálisszerkezet létrejöttének feltétele •
C-3 OH mindig glikozilált; ált. 3-monozidok, v. 3,5-diglikozidok, esetleg triglikozidok (pl. 3,5,3’)
•
Cukor →monoszaharid (glukóz, galaktóz, rhamnóz), diszaharid (pl. rutinozid, xilozilglikozid), v. triszaharid.
•
Aciláció → gyakori; fenilpropánsavakkal (p-kumársav, kávésav, ferulasav), alifás dikarbonsavakkal (malonsav, almasav, oxálsav, borostyánkősav)
3
Bioszintetikus eredet →flavonoid metabolizmus Prekurzor →2,3 trans-dihidro-3,4-cis-dihidroxiflavonol→ hidroxiláció (C-2 poz.), dehidráció 2x, glukoziláció (UDP-glukóz)
4
A falvilium ion. Antocianidin alapszekzetek
5
A pH hatása az antocianinok szerkezetére anhydrobase: Ionized (blue)
anhydrobase: Ionized (blue)
(quinonoid forms)
(pH 4-6)
anhydrobase: Neutral (blue)
anhydrobase: Neutral (blue)
cationinic form (red) dilution with water
(pH <3)
Carbinol pseudobse (colorless) 6
A cianidin szemikinon gyök (rezonancia) stabilizálódásának feltételezett mechanizmusa
(Castaňeda-Ovando és mtsai)
7
K o p i g m e n t á c i ó
Antocianin interakciók: (A) önasszociáció, (B) intramolekuláris kopigmentáció, (C) fém komplexáció, (D) intermolekuláris kopigmentáció (Castaňeda-Ovando és mtsai Egy pigment/festék és egy másik színtelen szerves vegyület, vagy fém ion molekuláris vagy komplex asszociációt képez, s ezzel a színintenzitás változását vagy erősödését idézi elő.
8
Antocianinok stabilizálódása töltésátviteli komplex útján (antocianin interakciója egy fenolos vegyülettel)
9
Antocianinok farmakológiai hatása ▪ kapilláris permeabilitást és törékenységet csökkentő
kollagén támogatása az érfal permeabilitás kontrolljában proteolítikus kollagén lebontó enzimek (elasztáz, kollagenáz) gátlása ▪ antiödémás ▪ rodopszin regenerációját serkentő ▪ szabadgyök fogó (antioxidáns) ▪ gyulladásellenes ▪ vércukorszint csökkentő ▪ rákellenes 10
Antocianinok rákellenes hatása •
Számos ráksejt típussal végzett in vitro és számos ráktípussal végzett in vivo vizsgálatok során észlelt rákellenes hatással kapcsolatos aktivitások: Szabadgyökfogó hatás Fázis II enzimek stimulálása Csökkent sejtproliferáció, gyulladás, angiogenezis, invázivitás Apoptózist és sejtdifferenciációt indukáló hatás
•
In vivo vizsgálatok szerint az antocianinok gátolják a rákot a gasztrointesztinális traktusban és topikális alkalmazás esetén a bőrrákot.
•
A véáramból való felszívódásuk és általában a szöveti koncentrációjuk emberben minimális, ezért más ráktípusok esetén hatásuk nem valószínű.
•
Epidemológiai vizsgálatok az antocianinok rák kemopreventív hatását nem támasztják alá. 11
Antocianinok felhasználása • vénás és nyirokér elégtelenség és kapilláris törékenység tüneti kezelésére • a szemészetben, a retina vagy az érhártya keringési rendellenességeinek a kezelésére • a látás javítására szürkületben • természetes pigmentként, élelmiszer színezékként
12
Élelmiszer növények antocián tartalma
13
Myrtilli fructus recens et siccus, Ph.Hg. VIII., et folium, Vaccinium myrtillus L. (Ericaceae), Fekete áfonya termés és levél M.f. recens min. 0,3 % antocián-, M.f. min 1,0 % cserzőa. tartalommal rendelkezzen (Ph. Hg.VIII) Termés: ▪ antocianinok (0.5%, friss termésben)→cianidin, peonidin, delfinidin, malvidin és petunidin C-3-O-glukozidok, O-galaktozidok, O-arabinozidok ▪ proantocianidinek (cs.a., 5-12 %) ▪ fenolsavak ▪ flavonoidok (hipedozid, quercitrin) ▪ növényi savak ▪ cukrok (3-7%) ▪ vitaminok (C, B, A provit.) Levél: ▪ proantocianidinek (cs.a., 6-11 %) ▪ katechinek ▪ flavonoidok (kvercetin-glikozidok) ▪ arbutin (0,4-1,5 %, ?)
14
M. fructus recens Ph.Hg. VIII. hatása Termés antocianinok •érvédő, antiödémás (állatkísérletben orális, IP, és IV alkalmazás esetén) •vérlemezke aggregáció gátló (in vitro és in vivo, nyúlban; kollagén, ADP indukálta) •érfal prosztaciklin (PGI2) aktivitást serkentő •adsztringens, •szabadgyök fogó (antioxidáns), •gyulladás ellenes, •látásélesség fokozó, rodopszin renenerációt támogató,
15
Vaccinium myrtillus felhasználása Termés: ▪ kapilláris fragilitás tüneteinek-, ▪ vénás elégtelenség szubjektív tüneteinek kezelésére, ▪ aranyér esetén, ▪ spasztikus vastagbél gyulladás kiegészítő kezelésére, ▪ enyhe diarrhea esetén Levél: ▪ diuretikus, húgyúti fertőtlenítő hatásáért, enyhe diarrhea kezelésére
16
Ribes nigri folium et fructus, Ribes nigrum L., Grossulariaceae, Fekete ribiszke levél és termés Tartalmi anyagok Termés: - antocianinok (cianidin és delfinidin glikozidok) - flavonol glikozidok - cukrok (10-15 %) - növényi savak Levél: - flavonoidok (Fr. Ph. 10., min. 1,5 %; hiperozid, astragalin, kempferol és kvercetin ramnoglikozidok és glukoxilozidok) - dimer és trimer prodelfinidinek Felhasználás: Termés: ▪ antocianin forrásként, ▪ hasonló indikációval mint fekete áfonya termés Levél: ▪ vizeletelválasztó és emésztési funkciók támogatására, ▪ renális vízkiválasztás fokozására, ▪ fogyókúra esetén
17
Vitis viniferae fructus et folium, Vitis vinifera L., Vitaceae, Szőlő termés és levél (kék fajták) Tartalmi anyagok: Termés: ▪ oligomer procianidinek Levél: ▪ antocianinok (max. 0.3 %)→cianidin és peonidin 3-o-glikozidok ▪ fenolos vegyületek: >fenilpropionsavak, kávésavas bokősavészterek, >flavonolglikozidok >hidrolizálható cserzőanyagok >proantocianidinek
Felhasználás: Termés: ▪ oligomer procianidinek ipari forrása, ▪ standardizált kivonatok előállítására, Levél: ▪ kapilláris törékenység, ▪ vénás elégtelenség tüneti kezelésére, ▪ aranyér esetén, ▪ szemirritáció kezelésére
18
Consolida regalis S.F. Gray, Szarkaláb
19
Calcatrippae flos, Consolida regalis F. Grai, Ranunculaceae, Szarkaláb virág vizelethajtó teákban Species hipotensiva FoNo
20
Cyani flos, Centaurea cyanus L. Asteraceae, Kék búzavirág
• • •
cianin antocián-glikozid, cserzőanyag, centaurin szeszkviterpén lakton.
• •
szemirritáció kezelésére, bőrpuhítóként és bőrviszketés enyhítésére 21
Cserzőanyagok Dr. Kursinszki László
Semmelweis Egyetem, Farmakongnózia Intézet 2016 22
Cserzőanyagok (tanninok) kémiai szerkezete Hidrolizáltató (vaskékítő) cserzőanyagok •Egy cukor és változó számú fenolsav észterei ( többnyire a glükóz poliészterei)
• Gallotanninok: galluszsav származékok • Ellagitanninok: – Egyszerűek: Hexahidroxidifénsav (HHDP), dehidrohexahidroxidifénsav, kebulik sav származékok – Komplex ellagitanninok: Flavano-, procianidino-, vagy flavono-ellagitanninok
23
Hidrolizálható cserzőanyagok • • •
Gallotanninok: galluszsav és glükóz észterei Mono- és digalloilglukóz még nem cserzőanyag sajátságú (molekulasúlya ehhez kicsi). Pentagalloilglukóz → centrális szereppel bír a hidrolizálható cserzőanyagok metabolizmusában.
Pentagalloilglükóz
HO O HO O
HO HO
O
HO HO
O
O
O
O
O
OH OH OH
OH OH
OH
O
O HO
OH
O
OH
24
Hidrolizálható cserzőanyagok bioszintézise
25
Hidrolizálható cserzőanyagok bioszintézise II. Metabolizmus további irányai: 1. Nehezebb molekulák képződése hexa-,... undekagalloilglukóz: további galluszsav egységek kapcsolódása meta-depszid kötés révén pl. →
2. Ellagitanninok képződése • két galloil egység C-2─C-2’ oxidatív kapcsolása: dikarbonilhexahidroxibifenil részt eredményez • a glukóz 4C1 konfigurációja esetén főleg a C-2 ─ C-3 valamint, C-4 ─ C-6 pozícióban lévő galloil egységek között történik • a glukóz 1C4 konfigurációja esetén a C-2 ─ C-4 és C-3 ─ C-6 pozícióban lévő galloil egységek között
26
Hidrolizálható cserzőanyagok bioszintézise III.
A metabolizmus további lépései: •
HHDP oxidációja (dehidrohexahidroxidifenoil homológok)
•
HHDP gyűrü felnyílása (kebuloil homológok)
•
A glukóz pirán gyűrűjének felnyílása és a szabad aldehid csoport reakciója a galloil rész aromás gyűrűjével
•
Utóbbi molekula kondenzációja C-1-en keresztül egy flavannal, annak C-8 v. C-6 atomja közvetítésével → komplex tanninok.
27
Hidrolizálható cserzőanyagok
28
Kondenzált (vaszöldítő)cserzőanyagok Polimer flavánok. Flaván-3-ol (katechin) egységekből épülnek fel, melyeket C-C kötések kapcsolnak össze 4→8 vagy 4 → 6 pozicióban.
Katechinek •
– R1 = R2 = H: Afzelechin – R1 = OH, R2 = H: Katechin – R1 = R2 = OH: Gallokatechin
•
R1
2R,3S sorozat (3 β OH)
2R,3R sorozat (3α OH) –
OH O 2
HO
OH
R2
3 OH
Epiafzelechin, Epikatechin, Epigallokatechin
Oligomerek és polimerek lépződése •
Flavan-3-4-diol: A 4-OH csoport benzil karaktere miatt erősen reaktív, karbokationt eredményez,
•
mely közvetlenül reagál egy flavan-3-ol vagy flavan-3-4-diol nukleofil C-6 v. C-8 atomjával.
•
A mehanizmus ismétlődése oligomerhez ill. polimerhez vezet. 29
Kondenzált cserzőanyagok Proantocianidin nomeklatúra •
A polimer magas hőmérsékleten savval történő kezelése során képződő antocianidin nevén alapul: procianidin, prodelfinidin, propelargonidin.
A poliszaharid nomenklatura által inspirált elnevezés •
Az alegység neve, majd zárójelben a interflavonoid kötés pozíciója és iránya.
•
Pl. aesculitannin A : epikatechin-(4β→8)-epikatechin-
•
( 4β→8, 2β→7)-epikatechin-(4β→8)-epikatechin
Procianidin dimérek • •
Procianidin A csoport – Dimér molekulák két interflavonoid kötéssel C4 → C8 vagy C-2 → O → C-7 Procianidin B-1, B-2, B-3 és B-4 – proantocianidinek – két egység (2R,3S) – (+)-katechint, vagy (2R,3R) – (-)-epikatechint, vagy mindegyikből egyet tartalmaznak – 4→ 8 kötésben, α (B-3 és B-4) vagy β (B-1 és B-2) konfigurációban. 30
Procianidin B dimérek kémiai szerkezete Procianidin B-1 HO
Procianidin B-2
OH OH O
HO
OH OH O
OH OH
OH
OH
OH
OH
O
HO
OH
OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
Procianidin B-3
Procianidin B-4
OH
OH OH
OH HO
HO
O
O OH
OH OH
OH
OH
OH OH
• •
OH
O
HO
O
HO
OH
OH
OH OH
két egység (2R,3S) – (+)-katechint, vagy (2R,3R) – (-)-epikatechint, vagy mindegyikből egyet tartalmaznak 31 4→ 8 kötésben, α (B-3 és B-4) vagy β (B-1 és B-2) konfigurációban.
Oligomer procianidinek: Epikatechin-(4β→8)-epikatechin- (4β→8)-katechin (trimer)
OH OH HO
O OH OH
OH
OH
O
HO
OH OH
OH HO
O
OH
OH
Oligomerek: Flavonoid egységek lépésenkénti addíciójával képződnek 32
Proanthocianidin polimer általánosszerkezete OH
Polimerek
OH HO
• Maximum 50 monomerből állnak.
O
R OH
OH
OH HO
R HO HO
OH
HO
HO
• Az interflavonoid kötés főleg C4 → C8 típusú és mindig transz a 3-OH csoporthoz viszonyítva.
R OH
OH
OH
O
• Az interflavonoid kötés körüli rotáció a polimernek a prekurzortól függően jobb v. bal helix struktúrát eredményez.
R OH
OH
OH OH HO
O
OH
O
OH
• Főleg poliepikatechinek vagy procianidin-prodelfinidin kopolimerek.
O
R OH
OH
OH
OH OH
n
HO
O
R OH
OH
R = H: procianidin, R = OH: prodelfinidin 33
Cserzőanyagok biológiai hatásai I. • Elsősorban fehérjékkel történő komplexképző képességükkel kapcsolatosak. • Először reverzibilis komplexképzés (H-kötés, hidrofób interakció révén), • majd irreverzibilis kovalens kötés a csa. oxidáció révén képződő o-kinon része és a fehérje nukleofil csoportjai között. • Komplexképzésre kedvező: prolinban gazdag fehérje, kellő konformációs flexibilitás; 1000-3000 közötti csa. molekulasúly előfeltétel. Belsőleg: Hasmenés ellenes. Külsőleg A bőr és a mucosa külső rétegét vízhatlanná teszik, így védik az alatta lévő rétegeket. Érszűkítő (a kis felületi erekre) Szövet-regenerációt fokozó, felületi sérülések és égések esetén, a folyadékvesztés csökkentése és a külső agressziókkal szembeni védelem által. Antiszeptikus (antibakteriális, antifugális)
34
Cserzőanyagok biológiai hatásai II. Izolált vegyületek lehetnek: » » » » » » »
Értónust fokozók. Szabadgyökfogók, szuperoxid anion képződést gátlók. Vírusreplikáció (vírusadszorbció és reverztranszkriptáz ) gátlók. Enzimgázlók (5-lipoxigenáz-, angiotenzin konvertáló enzim-, hialuronidáz-, mikrobiális glukoziltranszferáz gátlók). Topoizomeráz gátlók (pl.:sanguiin H-6). Protein-kináz C gátlók (ellagitanninok, komplex tanninok). Tumorellenesek.
– Dimer procianidinek: » » » »
Kapilláris törékenység és permeabilitás csökkentők. Kollagén stabilizálók. Értónust fokozók. Hisztidin dekarboxiláz-, elasztáz- és angiotenzin konvertáló enzim gátlók. 35
GALLA – gubacs, Quercus infectoria Olivier (Fagaceae) •
Törökországban és más kisázsiai országokban honos Q. infectoria hajtásairól gyűjtött kóros kinövés.
•
A gubacsdarázs (Cynips gallae tinctoriae Olivier, Cynipidae) peterakását követően a fejlődő lárva szövetburjánzást idéz elő, buzogányfej alakú- és egyes kalcium-oxalátot, kősejtgyűrűt tartalmazó parenchimatömeg alakul ki, amely különösen magas (50-70 %) cserzőanyagtartalmat halmoz fel.
•
A gubacs gömbölyű, vagy körte alakú, 1-2,5 cm átmérőjű, kemény, szürkészöld, tompa dudoroktól egyenetlen felszínű.
•
A Galla folyamatosan hivatalos drog volt a nemzeti gyógyszerkönyvekben. Napjainkra elvesztette jelentőségét; monográfiája nem szerepel a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben. 36
Galla - Gubacs, Quercus infectoria Oliver (Fagaceae) Jellemző vegyületek • • •
Gallotanninok (50-70 %): főleg 1,2,3,6-tetra-O-galloil-glükóz és 1,2,3,4,6penta-O-galloil-glükóz ~ 3 % szabad galluszsav és metadigalluszsav, 2 % ellágsav, glükóz, keményítő, kevés illóolaj.
Alkalmazás •
Napjainkban nincs gyógyászati jelentősége.
•
Hagyományosan toroköblögető szerként 1 %-os oldatban,
•
töményebben fogínyecsetelésre,
•
helyi vérzéscsillapításra használták.
•
A gubacsból az iparban csersavat (Acidum tannicum) állítanak elő.
37
QUERCUS CORTEX - tölgyfakéreg Quercus robur L. kocsányos tölgy, Q. petraea (Matt.) Liebl. kocsánytalan tölgy Q. pubescens Willd molyhos tölgy (Fagaceae) •
A hazánkban honos legelterjedtebb tölgyfajok általában nagytermetű, lombhullató fák.
•
Az alacsonyabb régiókban Európa nagy részén elterjedt Quercus robur élőhelyei hazánkban napjainkra jelentősen beszűkültek.
•
A Quercus petraea középhegységeinek és dombvidékeink erdőalkotó fafaja.
•
A molyhos tölgy előfordulása szintén gyakori. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben a természetes állományokból gyűjtött fiatal ágkéreg hivatalos Quercus cortex néven.
•
Az un. „tükörkéreg” 1-3 mm vastag, lapos vályú vagy cső, néha görbült lemezdarabokból áll.
•
Külső felülete sima, fénylő, ezüstös szürke, néha kissé repedezett. Rostos törésű, fanyar, összehúzó ízű.
38
QUERCUS CORTEX - tölgyfakéreg Jellemző vegyületek •
8-20 % cserzőanyag: nagyobbrészt hidrolizálható gallo- és ellagitannin (tellimagrandin, veszkalin, kasztalagin), kisebb részt kondenzált katechintípusú, de jellemző a komplex cserzőanyagok előfordulása is.
•
Triterpén származékok és fitoszterolok.
•
A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv legalább 3 % pirogallolban kifejezett cserzőanyagtartalmat kíván meg.
•
Meghatározása bőrporos-spektrofotometriás módszerrel történik.
•
A hatóanyag-tartalom jelentős mértékben függ a növényfajon kívül a gyűjtés idejétől, a kéreg korától is. 39
QUERCUS CORTEX - tölgyfakéreg Hatás •Adstringens hatású. •A gyulladt nyálkahártyán/bőrön védőréteget képeznek a fehérjék és cserzőanyagok komplexképzése eredményeként, csökkentve ezzel a szekréciót, gátolva a toxinok felszívódását. Alkalmazás •A hagyományos felhasználás belsőleg hasmenés és az emésztőtraktus gyulladásos betegségei, külsőleg hámló, gyulladt bőrfelület kezelése. •Akut hasmenésben alkalmazható, legfeljebb néhány napig (3 g/nap) forrázatként vagy főzetként. •Gyulladásos bélbetegségben kerülni kell alkalmazását. •Száj - és garatnyálkahártya gyulladásban gargalizáló-szerként, fogíny-ecsetelésre. •Külsőleg borogatásra használják, de nem alkalmazható kádfürdőzésben, vagy nagy területű bőrsérülés kezelésére.
40
HAMAMELIDIS FOLIUM - nagylevelű csodamogyoró levél (Ph. Hg. VIII.) HAMAMELIDIS CORTEX - nagylevelű csodamogyoró kéreg Hamamelis virginiana L. (Hamamelidaceae)
•
Észak-Amerikában honos, bokortermetű, lombhullató, virágait télen hozza.
•
A levelek zöld vagy zöldes barna színűek, gyakran töredezettek. A levéllemez széles tojásdad vagy visszás tojásdad, a levélváll ferde és aszimmetrikus, a levélcsúcs kihegyezett, ritkán tompa. A levélerezet a fonákon erősen kiemelkedik, az oldalerek ívesen futnak.
•
A kéreg 1,5-2 mm vastag, vályús, vagy csöves. A sárgás-vörösbarna külső kérget szürkésbarna, lenticellás para borítja. Belső oldala hosszant csíkolt. 41
HAMAMELIDIS FOLIUM - nagylevelű csodamogyoró levél HAMAMELIDIS CORTEX - nagylevelű csodamogyoró kéreg Jellemző vegyületek • A kéreg 10 % körüli mennyiségben tartalmaz hamamelitannin származékokat (mono-, és digalloil-hamamelóz), galluszsavat, kevés illóolajat. • A levéldrog – 3-10 % cserzőanyag (hamamelitanninok), proantocianidinek, – szabad flavánok, flavánészterek (epikatechingallát), – flavonoidok (asztragalin, miricitrin), – illóolaj. • A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv legalább 3 % pirogallolban kifejezett cserzőanyagtartalmat kíván meg.
hamamelitannin 42
HAMAMELIDIS FOLIUM - nagylevelű csodamogyoró levél HAMAMELIDIS CORTEX - nagylevelű csodamogyoró kéreg Hatás • • • • •
adsztringens bakteriosztatikus antioxidáns gyulladáscsökkentő érszűkítő, vérzéscsillapító
Alkalmazás: • Enyhe bőrsérüléseknél, lokális bőr- és nyálkahártya-gyulladásoknál. • Vénás elégtelenség, visszér, aranyér tüneti kezelésére. • Szemirritáció csökkentésére. • Belsőleg nem specifikus hasmenésnél használják. Enyhe gyomorirritációt okozhat • Kozmetikai készítményekben. 43
COTINI FOLIUM - cserszömörce levél Cotinus coggygria Scop. (Anacardiaceae) •
Dél-eurázsiai flóraelem. Őshazája a mérsékelt égöv melegebb zónái, Európától Kínáig.
•
A Dunántúli Középhegységben, Balaton felvidéken, DélDunántúlon tömegesen fordul elő.
•
A levelek ősszel színváltásra hajlamosak.
•
Gyógyászati célra zöld, nyári leveleit gyűjtik.
•
A levelek hosszúak, széles oválisak, vagy fordított tojásdadok, ép szélűek, tompa csúcsúak, kopaszok, esetleg a fonákjukon pelyhesek.
44
COTINI FOLIUM - cserszömörce levél Cotinus coggygria Scop. (Anacardiaceae) Jellemző vegyületek •Cserzőanyagok, melyek döntően hidrolizálható gallatanninok. •Kvercetin-, kempferol- miricetin-glikozidok és antocián származékok. Alkalmazás •Szeszes illetve vizes kivonatait torok-, szájnyálkahártya-, íngyulladásoknál alkalmazzák gargarizálószerként. •Aftáknál ecsetelőszerként, foghúzás után vérzéscsillapításra is használják. •Hazánkban kifejlesztett készítménnyel (szájvíz) klinikai vizsgálatokat is végeztek és igazolták kedvező, a betegség tartamát jelentősen csökkentő hatását, illetve bizonyították antibakteriális aktivitását 102 baktériumtörzsön.
45
AGRIMONIAE HERBA - közönséges párlófű virágos hajtás (Ph. Hg. VIII.), Agrimonia eupatoria L. (Rosaceae) • •
Európában – az északi területet kivéve – változatos termőhelyeken: erdők szélén, tisztásokon, réteken gyakori. Észak-Amerikában, Ázsiában is honos. Évelő, lágy szárú növény.
• A drog szárrészei szögletesek, szőrösek, a levelek szórt állásúak, szárnyasan összetettek. • Az egyes levélkék tojásalakúak, fűrészesek, szárnyas erezetűek, sötétzöldek, fonákon világosabbak, molyhosak. • A virágok öttagúak, sziromlevelei sárgák, szív alakúak.
46
AGRIMONIAE HERBA - közönséges párlófű virágos hajtás (Ph. Hg. VIII.) Jellemző vegyületek •Nem hidrolizálható (katechin típusú) cserzőanyagok. A szárrészekben gallotanninok előfordulását is leírták. •Flavonoidok, triterpén származékok. •A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv a drogban legalább 2 % pirogallolban kifejezett cserzőanyagtartalmat kíván meg.
Agrimoniin
47
AGRIMONIAE HERBA (Ph. Hg. VIII.), Jellemző vegyületek Polifenolok •Fenolsavak •Flavonoidok •
flavonolok (kempferol és quercetin származékok),
•
flavonok (luteolin és apigenin származékok; vitexin és izovitexin =apigenin-C-glikozidok → lehetséges kemotaxonómiai markerek, A. eupatoria + / A. procera Ø)
•Ellagitanninok: főleg agrimoniin •Procianidinek: nagy mennyiségű katechin (monomer), dimérek ( B1-B3, B7), trimerek (C1, C2)
48
AGRIMONIAE HERBA, Hatás Agrimoniae herba •Antioxidáns és gyulladás potenciál: elasztáz-, lipoxigenáz-, és hialorinudázgátló, hisztamin felszabadulás gátló. Agrimoniin •Immunstimuláns: makrofágok, limfociták és NK-sejtek növekedését indukálja és IL-1β felszabadulást a mononukleáris sejtekből •Legalább részben felelős az Agrimonia készítmények alkalmazása során megfigyelt hatásoknak
49
AGRIMONIAE HERBA Alkalmazás •A népgyógyászatban a párlófüvet megbetegedéseiben alkalmazták.
hasmenés
csillapítására,
epeutak
•Gyógyászati felhasználása napjainkban is nagyrészt a tradicionális felhasználáson alapul, amit a cserzőanyagokkal kapcsolatos farmakológiai ismeretek, preklinikai vizsgálatok támasztanak alá. •Külsőleg gargarizálásra, gyulladt bőr lemosására alkalmazzák. •Ajánlottnál magasabb dózisban való alkalmazása székrekedést, nyálkahártya irritációt okozhat és gátolhatja a gyógyszerek, ásványi anyagok felszívódását.
50
TORMENTILLAE RHIZOMA - vérontófű gyökértörzs Potentilla erecta (L.) Raeusch. (syn. P. tormentilla Stokes) (Rosaceae) •
Eurázsiai flóraelem.
•
Kaszálókon, hegyi réteken, lápréteken az Északiközéphegységben és a Dunántúlon gyakori.
•
Évelő, lágyszárú növény, alacsony termetű, heverő vagy felegyenesedő szárú.
•
A gyökértörzs hengeres, 6-8 cm hosszú, 2-3 cm vastag, fás, gyökérrostokkal borított göcsös, olykor elágazó, rajta több szármaradvány is lehet. Kívül sötétbarna, belül vérvörös.
51
TORMENTILLAE RHIZOMA - vérontófű gyökértörzs (Ph.Hg. VIII.) Jellemző vegyületek, hatóanyagok • 15-20 % cserzőanyagot tartalmaz. – Többnyire kondenzált, nem hidrolizálható katechin egységekből felépülő polimerek (katechol-dimerek, -tri, és -tetramerek). Hosszabb tárolás során flobafénekké alakulhatnak. – Hidrolizálható és kevert típusú cserzőanyagok (agrimoniin = dimer ellagitannin, ellagsav, katechol-gallát). • Jellegzetes triterpének (tormentillasav és kinovasav glikozidok), • Kávé-, kumársav származékok, kevés illóolaj. • A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv legalább 7 % pirogallolban kifejezett cserzőanyag tartalmat kíván meg.
52
TORMENTILLAE RHIZOMA - vérontófű gyökértörzs (Ph.Hg. VIII.) Alkalmazás • Az ókor óta megbecsült gyógynövény. • A népgyógyászat teáját hasmenésben, gargarizálószerként alkalmazza.
gyomorpanaszoknál
illetve
• Napjaink fitoterápiában való alkalmazása cserzőanyag tartalmán, azok fehérjékkel való reverzibilis komplexképzésén alapul. • Védőréteget képezve a gyulladt nyálkahártyán (gyomor-, bél-, garatnyálkahártyán) csökkenti a szekréciót, a gyulladást, a toxinok felszívódását, mérsékli a hasmenést. • Mindezt klinikai vizsgálatok is alátámasztják. • Kívánatosnál (4-6 g/nap forrázatként) nagyobb dózisban illetve tartósan alkalmazva gyomorirritációt okozhat és gátolhatja a gyógyszerek, ásványi anyagok felszívódását. 53
LYTHRI HERBA - réti füzény virágos hajtás (Ph. Hg. VIII.) Lythrum salicaria L. réti füzény (Lythraceae) •
A réti füzény vizek, nádasok szélén előforduló, vízkedvelő, 80-100 cm magas, évelő faj.
•
Korábban takarmány- és festőnövényként is használták.
•
Levelei lándzsásak, az alsók örvösek, a felsők átellenesek.
•
Virágzata szárcsúcsi tömött ibolyáspiros színű virágokkal.
•
Dísznövényként is termesztik.
fűzér,
élénk
54
LYTHRI HERBA - réti füzény virágos hajtás (Ph. Hg. VIII.) Jellemző vegyületek, hatóanyagok •
Hidrolizálható típusú (ellagitannin) cserzőanyagok.
•
Flavonoidok (C-glikozid vitexin, izovitexin).
•
Triterpének (urzolsav, oleanolsav).
•
A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv 5 % pirogallolban kifejezett cserzőanyagtartalom követelményt ír elő.
•
Meghatározása bőrporos-spektrofotometriás módszerrel történik.
Alkalmazás •
A népgyógyászatban évszázadok óta alkalmazzák: – Külsőleg toroköblítésre, fertőtlenítésre, sebkezelésre; – belsőleg hasmenés, gyomornyálkahártya-gyulladás kezelésére.
•
Fitoterápiás alkalmazása is a cserzőanyagokkal kapcsolatos farmakológiai ismereteken és hagyományos felhasználáson alapul.
55
EPILOBII HERBA - kisvirágú fűzike virágos hajtása Epilobium parviflorum Schreb. (Onagraceae)
•
A kisvirágú (apróvirágú) fűzike és rokon fajai
•
E. montanum L., erdei fűzike ;
•
E. roseum Schreb., rózsás fűzike;
•
E. collinum S.G. Gmellin, dombi fűzike;
•
E. hirsutum L., borzas fűzike virágos hajtása gyakran együtt képezik az Epolobbii herba tradicionális drogot.
•
A drog nem tartalmazza a nagyvirágú fűzike (E. augustifolium L. = Chamaenerion augustifolium (L.) Scop.) herbáját.
•
A fűzikék nedves helyeken, mocsarak, vizek mentén, ligeterdőkben, ártéri gyomtársulásokban gyakoriak. 56
EPILOBII HERBA - kisvirágú fűzike virágos hajtása •
Évelő, lágy szárú növények.
•
A szár felegyenesedő, a levelek lándzsásak, alsók és középsők átellenesek, a felsők váltakozó állásúak, bozontosgyapjasak.
•
Laza, fürtös virágzatúak, a virágok szabadszirmúak, négy csésze és négy halvány rózsaszín sziromlevéllel.
•
Toktermése hengeres, sokmagvú.
•
A fajok megkülönböztetése mikroszkópos vizsgálattal lehetséges (szőrképletek, rafidok, stb. alapján).
57
EPILOBII HERBA - kisvirágú fűzike virágos hajtása Jellemző vegyületek, hatóanyagok • • • • •
Csak részben ismertek. Flavonoidok (kvercetin-, kempferol-, miricetin-glikozidok), gallotanninok, β-szitoszterol és származékai (észterek, glükozidok). Összflavonoidtartalma 0,3-0,5 %.
Alkalmazás • • •
A fűzikéket a tradicionális gyógyászatban a prosztata jóindulatú megnagyobbodásában alkalmazzák. Korai stádiumban lassítja, esetleg megállítja a folyamatot. Preklinikai vizsgálatok gyulladáscsökkentő és antiandrogén hatását igazolták.
58
RATANHIAE RADIX - ratanhia gyökér (Ph. Hg. VIII.) Krameria triandra Ruiz et Pavon (Krameriaceae) (syn. K. lappacea (Domb.) Burd & Simp., (Caesalpiniaceae) •
A perui-bolíviai Kordillerák magas, terméketlen nyúlványain honos cserje.
•
50 cm magas, gyökérágai 1m hosszúak is lehetnek.
•
A növény nemzetség nevét Kramer magyar orvosbotanikusról kapta.
•
Gyökérágait Európában a 18. századtól használják a gyógyászatban.
•
A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Ratanhiae radix néven hivatalos (min. 5% csa. tart.)
•
Napjainkban gyakran helyettesítik a vérontófű gyökérrel (Tormentillae rhizoma).
•
A Ph.Hg.VIII.-ban a drogból készült (70 % etanol) tinktúra is hivatalos. (min. 1% csa. tart.) 59
RATANHIAE RADIX - ratanhia gyökér (Ph. Hg. VIII.) •
• •
A drog 15-20 cm hosszú gyökérág darabokból áll, amelyek kemények, fásak, igen szívósak, nehezen törhetők, hajladozók, hengeresek és kevéssé ágaznak el. 1-2 cm vastagok. Parájuk sötét barnásvörös, sima, esetleg repedezett, néha pikkelyekben leválik. A kéreg vöröses színű, a farész szíjácsa világosabb, gesztje barnásvörös színű. A farész a drog fő tömegét teszi ki.
Jellemző vegyületek, hatóanyagok • •
10-15 % kondenzált cserzőanyag: Procianidinek (65 %) és prodelfinidinek (35 %). 2-14 flavonol egység ből álló, túlnyomórész tetramer szerkezetek. Két fenilpropán egységből keletkező benzofuranoidok (ratanhiafenol).
Alkalmazás •
A perui vagy vörös ratanhia gyökeret az amerikai bennszülöttek fogtisztításra alkalmazták.
•
Az európai népgyógyászatban adstringensként igen kiterjedten sztomatológiában. Szájvizeknek csaknem állandó alkotórésze.
•
Napjaink fitoterápiában való alkalmazása is cserzőanyag tartalmán alapul.
alkalmazzák,
főleg
60
a
ALCHEMILLAE HERBA - réti palástfű virágos hajtás (Ph. Hg. VIII.) Alchemilla vulgaris L. s.l. (syn. Alchemilla xanthochlora Rothm.) (Rosaceae) •
Európai flóraelem, hegyi réteken, nagyobb tengerszint feletti magasságban fekvő legelőkön, lápréteken terem.
•
Kisebb állományokban előfordul a Zempléni hegységben, a Bükkben, a Kőszegi- és Soproni-hegységben.
•
A palástfű gyökértörzzsel rendelkező évelő növény.
•
A levelek kerekek vagy vese alakúak, ujjasan karéjosak, fogas élűek.
•
A virágzat többé-kevésbé elágazó; az apró virágok zöldessárgák.
•
Termése aszmag. 61
ALCHEMILLAE HERBA Jellemző vegyületek, hatóanyagok •
Cserzőanyagok (5-8 %): hidrolizálható ellagitanninok (agrimoniin, pedemkulagin).
•
Kis mennyiségben flavonoidok, keserűanyagok.
•
A Ph.Hg.VIII. legalább 6 % pirogallolban kifejezett cserzőanyagtartalmat kíván meg.
OH
OH
HO
O
OH HO
O
O O
HO HO
O
HO
O
O
OH
OH
OH OH
HO OH
OH HO
OH
OH
OH HO HO
O
HO
OH
O
O
O O O
O
O HO
O
O O
O
O
HO O
OH
HO
OH HO
OH
agrimoniin
62
ALCHEMILLAE HERBA Réti palástfű virágos hajtás (Ph. Hg. VIII.) Alkalmazás •
A tradicionális gyógyászatban nőgyógyászati megbetegedésekben, gyomor- és bélbántalmakban, gargarizátumként, valamint bőrkiütések kezelésére alkalmazzák.
•
Felhasználása cserzőanyag tartalmán alapul és a hagyományos alkalmazások tapasztalataira épül.
•
Hasmenés, bélhurut esetén forrázatot készítenek (2-4 g drogból 200-250 ml vízzel készült kivonat).
•
Huzamos, nagyobb dózisban való alkalmazását kerülni kell (nyálkahártya irritáció, gyógyszerek, ásványi anyagok felszívódásának gátlása miatt).
•
Nőgyógyászati betegségekben való értékét ez ideig nem igazolták.
63
CRATAEGI FOLIUM CUM FLORE - galagonya virágos hajtásvég CRATAEGI FRUCTUS - galagonya termés Crataegus monogyna Jach. (Lindm.) egybibés galagonya C. laevigata (Poiret) D.C. syn. C. oxyacantha L. cseregalagonya C. pentagyna Waldst. Et Kit. ex Willd. ötbibés galagonya C. nigra Waldst. Et Kit. fekete galagonya C. azarolus L. francia galagonya (Rosaceae) •
A galagonya (Crataegus) nemzetség tagjai kivétel nélkül földünk északi féltekéjén fordulnak elő.
•
A hazánkban élő fajok közül az európai-előázsiai flóraelemként ismert egybibés galagonya a gyakoribb, az egész országban közönséges.
•
A cseregalagonya főleg cserjésekben, erdőszéleken, karsztbokorerdőkben fordul elő.
A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben a •
galagonya virágos hajtásvége (Crataegi folium cum flore) és
•
termése (Crataegi fructus), valamint a
•
hajtásvég száraz- és beállított folyékony kivonata hivatalos.
64
CRATAEGI FOLIUM CUM FLORE - galagonya virágos hajtásvég CRATAEGI FRUCTUS - galagonya termés •
A levelek zárt állásúak, változóak: hasábosan szeldeltek (egybibés g.); felső harmadukban karéjosak és egyenlőtlenül fűrészesek (csere g.)
• •
Virágzat: dúsvirágú bogas sátor. A virágok csészéje öt cimpájú, maradandó, mindkét /csak a külső oldalon (egybibés g./ csere g.) szőrökkel fedett. Párta: öt fehér, kerek v. elliptikus sziromlevél . Porzók: Két körön 10-10. Magház alsó állású, Bibeszál: egyetlen (egybibés g.), vagy kettő (csere g.). Áltermés: piros, csontáralma, egymagvú (egybibés g.), vagy kétmagvú(csere g.)
• • •
65
CRATAEGI FOLIUM CUM FLORE, CRATAEGI FRUCTUS Jellemző vegyületek, hatóanyagok Virágos hajtásvég •Flavonoidok (> 1,5 %, hiperozid, Ph. Hg. VIII., glikozidként, bórsavas komplexként, spektrofotm.) főleg C-glikozidok: vitexin, orientin, izovitexin; O-glikozidok : elsősorban hiperozid, és rutin; •Procianidinek (2,0-2,5 %): dimer procianidin B-2 és B-5, trimer procianidin C-1 és oligomer procianidinek Termés •Procianidinek ( >1 %, cianidin-klorid, Ph. Hg. VIII, savas bontást követő spektrofotometria) •Pentaciklusos triterpének (urzolsav, kvategilsav). •Flavonoidok mennyisége alacsony.
66
CRATAEGI FOLIUM CUM FLORE, CRATAEGI FRUCTUS Alkalmazás Crataegi cum florae •A szívelégtelenség (NYHA I.-II. stádiumban) kezelésére biztonságosan alkalmazható. •Súlyosabb esetekben kiegészítő terápiaként jöhet szóba szakorvossal egyeztetve. •Hatását igen nagyszámú perklinikai és klinikai vizsgálat igazolja. •Ebben a szívizom gazdaságosabb működése, a szívműködés javulása és mérsékelt antiaritmiás hatás egyaránt szerepet játszik. •A készítmények 4-6 hetes folyamatos alkalmazása szükséges. •Napi dózisa 5 g , a száraz kivonaté 150-900 mg (30-170 mg procianidin, 4-20 mg flavonoid) Crataegi fructus •Teakeverékek alkotórészeként enyhe időskori panaszoknál a szubjektív tünetek csökkentésére használják.
67
VACCINIAE MACROCARPI FRUCTUS - nagybogyós áfonya termés Vaccinium macrocarpon Aiton (Ericaceae) •
Az Egyesült Államok északi részén és Kanadában őshonos, a tőzeglápot és a magaslati erdőket kedvelő növény.
•
Észak-Amerika több államában és Nyugat-Európában is termesztik.
•
A lassan növő cserje levelei a fekete áfonyáéhoz hasonlítanak.
•
Termése zöldes bogyó, amely éréskor megpirosodik.
•
Gyógyszerkönyvekben nem hivatalos.
68
VACCINIAE MACROCARPI FRUCTUS Jellemző vegyületek, hatóanyagok •A nagybogyós áfonya termés hatásáért felelős vegyületek a növényvilágban nem széleskörűen előforduló trimer és dimer A típusú proantocianidinek. •További jellemző tartalmi anyagok a kvercetin glikozidok, rezveratrol, urzolsav, citrom- és almasav, cukorszármazékok
trimer A-típusú proantocianidin
69
VACCINIAE MACROCARPI FRUCTUS Alkalmazás •A tőzegáfonyát és készítményeit húgyúti fertőző betegségek megelőzésére, az egészséges vizeletürítés fenntartására, visszatérő húgyúti fertőzések esetén a gyógyszeres kezelés kiegészítésére használják. •Gátolja az E. coli baktériumok megtelepedését, szaporodását a húgyútakban, antibiotikumrezisztens baktérium törzsek kialakulását. •Termése friss léként, vagy szárítva, kapszula, tabletta formájában kerül forgalomba.
70
