ANTIMIKROBA KIMIA BIOESAI PS-S2 KIMIA IPB 2014

ANTIMIKROBA KIMIA BIOESAI PS-S2 KIMIA IPB 2014

• 1928 – Fleming menemukan penisilin yg dihasilkan Penicillium sp. • 1940 – Howard Florey dan Ernst Chain melakukan uji klinis dengan penisilin

Serendipity Figure 20.1

1

Table 20.1

Definisi • Kemoterapi

Bahan kimia untuk mengobati penyakit • antimikroba Bahan kimia yg menghambat /membunuh pertumbuhan mikroba; termasuk antibiotik • Antibiotik Zat yang dihasilkan mikroba yang dapat menghambat pertumbuhan mikroba lainnya • Toksisitas selektif Obat yang mematikan mikroba tanpa merusak/mengganggu inang • Bakteriostatik/ Cara kerja memhambat pertumbuhan/ Bakteriosidal membunuh mikroba • Spektrum efek kerja suatu obat terhadap aktivitas kelompok mikroba; narrow = sempit, broad=luas

2

• Antiseptik: zat antimikroba digunakan secara topikal/lokal. Contoh: iodine atau alkohol 70%. Tujuan untuk mereduksi jumlah bakteri. • Desinfektan: zat antimikroba digunakan pada peralatan kesehatan, cegah infeksi. Cairan yang dapat membasmi bakteri. Terlalu toksik untuk permukaan kulit.: larutan mengandung fenol

Aktivitas antibiotik dan antimikroba lainnya

3

Toksisitas Selektif • Menyebabkan kerusakan/kematian pada mikroorganisme yang menyebabkan penyakit tapi tidak kepada inangnya • Indeks kemoterapeutik: lowest dose toxic dosist toksik terendah bagi pasien dibagi dengan dosis yang biasa dipakai untuk pengobatan

Interaksi antimikroba-mikroba-hospes ANTIMKROBA B

1

2

C

2

1 2

MKROBA

HOSPES 1 A

4

A. Interaksi mikroba-hospes 1. Patogenitas M sebagai penyebab penyakit pada H. 2. Reaksi daya tahan H untuk mengatasi M: fagositosis, imunitas.

2 HOSPES

MKROBA 1 A

B. Interaksi antimikroba-mikroba 1. Aktivitas AM dalam membasmi M dengan efek bakteriostatik/bakterisidal. 2. Sifat sensitivitas/resistensi M terhadap AM

ANTIMKROBA B 2 1 MKROBA

5

C. Interaksi antimikroba-hospes

1. Farmakokinetik obat dalam tubuh H - Kadar obat di biofase tempat kerjanya

2. Farmakodinamik obat terhadap tubuh H - Raksi tubuh akibat antimikroba disebabkan oleh bertambahnya jenis obat yang ada, meningkatnya sensitasi akibat kontak ulang dengan obat

ANTIMKROBA 1

C

2 HOSPES

Gram-positive cell walls: Peptidoglikan tebal  Asam teikhoat:  Asam lipoteikhoat berikatan dengan membran plasma  Asam teikhoat dinding sel berikatan dengan peptidoglikan. 



Pada bakteri tahan asam: asam mikolat

6

Gram-negative cell walls: ► ► ►

► ► ►

Peptidoglikan tipis Tidak punya asam teikhoat Membran luar:  LPS  O - polysaccaride  Lipid A Lipopolysaccharides, lipoproteins, phospholipids. Membentuk periplasma antara membran luar dan membran plasma Proteksi dari fagosit, komplemen antibiotik

Mekanisme Kerja Penghambat Beta lactam sintesis Glycopeptides dinding sel Bacitracin

Penghambat sintesis asam nukleat Penghambat metabolisme bakteri

Aminoglycosides

Macrolides Penghambat Lincosamides sintesis protein Chloramphenicol

Quinolones

Tetracyclines

Rifampin

Mupirocin

Nitrofurantoin Metronidazole

Merubah permeabilitas membran sel

Sulfonamides

Polymyxins

Trimethoprim

Gramicidin A

7

Mekanisme Kerja Antimikroba

Figure 20.2

Antibiotik -Laktam • Penisilin dan turunannya merupakan golongan antibiotik -Laktam. • Struktur dasarnya adalah gabungan cincin Laktam segi-4 dan satu cincin tiazolidin segi-5. • Penisilin dianggap sebagai turunan asli dari asam 6-aminopenisiloat (6-APA)

8

Penisilin

Figure 20.6

Penghambat sintesis dinding sel: Polipeptida •Antibiotik polipeptida •Basitrasin • Aplikasi topikal • Gram positif

•Vankomisin • Glikopeptida • Penting utk bakteri resistant S. aureus (MRSA)

9

Mekanisme Kerja Antimikroba

Figure 20.2

Protein Synthesis Inhibitors

Figure 20.4

10

Mekanisme Kerja Antimikroba

Figure 20.2

The Action of Antimicrobial Drugs

Figure 20.2

11

Inhibitor sintesis Asam Nukleat •Rifamisin • Menghambat sintesis RNA melalui RNA polimerase • Antituberkulosis

•Kuinolon dan fluorokuinolon • Ciprofloxacin • Menghambat DNA girase shg memblokir DNA polimerase • Infeksi saluran kencing

Mekanisme Kerja Antimikroba

Figure 20.2

12

Kompetitif Inhibitor •Sulfonamid (Obat Sulfa) • Menghambat sintesis asam folat • Sprektrum Luas

Figure 5.7

TMZ - Trimethoprim + Sulfamethoxazole: Synergism

Figure 20.13

13

Obat Antifungal Merusak melalui ergosterol • Kebocoran melalui ikatan dg ergosterol • Amphotericin B

• Inhibitor sintesis ergosterol • Miconazole, fluconazole • Triazoles

Obat Antifungal

•Menghambat asam nukleat

•Flusitosin: analog sitosin mengganggu sintesis RNA •Pentamidin isethionat: berikatan dg DNA

•Inhibisi Mitosis (merusak mikrotubul) • Griseofulvin, Tolnaftate

14

Obat Antiviral Analog Nukleosida dan Nukleotida

Figure 20.16a

Obat Antiviral Analog Nukleosida dan Nukleotida

Figure 20.16b, c

15

•Inhibitor Protease: • Indinavir utk HIV

•Inhibitor penempelan

• Zanamivir: utk influenza

•Inhibitor uncoating (pelepasan envelop) • Amantadine: influenza

•Interferon prevensi penyebaran virus ke sel baru • Viral hepatitis

Obat Antiprotozoa • Hambat sintesis DNA • Klorokuin: Malaria • Merusak DNA : • Metronidazol/Flagil

Obat Antihelmint (cacing) ► Hambat/blok neuromuskuler: ►Pirantel pamoat: cacing usus ► Hambat absorbsi nutrien:

 Membendazol :cacing usus

16

Resistensi Antibiotik • Mutasi yang menjadikan resisten terhadap antibiotik tertentu. • Mekanisme resistensi antibiotik 1. Kerusakan enzimatik obat 2. Menghambat penetrasi obat 3. Perubahan pada tempat sasaran obat 4. Perubahan pada kecepatan ADME obat

• Resistensi gen umumnya pada plasmid atau transposon yang dpt ditransfer antar bakteri

Resistensi Antibiotik •Salah penggunaan antibiotik : • Menggunakan obat yang kadaluarsa, shg memperlemah kekuatan kerja antibiotik, • Menggunakan antibiotik pada penyakit virus (flu) dan keadaan yang tidak sesuai lainnya, • Penggunaan antibotik pada pakan hewan, • Tidak taat dalam mengonsumsi obat • Menggunakan obat yang tidak sesuai (pakai sisa antibiotik orang lain)

17