ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB

ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB (ACD – anemia of chronic disease)

seminář Martin Vokurka 2007 neoficiální verze pro studenty 2007

1

Proč se jí zabýváme…? VELMI ČASTÁ !!! U hospitalizovaných pacientů je po sideropenii druhou nejčastější anémií ČASTO OPOMÍJENA !!

neoficiální verze pro studenty 2007

2

Kdy se s ní setkáváme…? •chronické infekce (TBC…) •chronické neinfekční záněty (revmatická a syst. onemocnění) •autoimunitní choroby •malignity •chronické selhání ledvin •traumata, pooperační stavy neoficiální verze pro studenty 2007

3

Jak vypadá v krevním obrazu…? mírná až středně závažná anémie obv. normocytární, normochromní později může být hypochromní až mikrocytární neoficiální verze pro studenty 2007

4

Jaké má důsledky…? -obecné důsledky anémie -u závažných onemocnění dále zhoršují klinický průběh, kvalitu života a zkracují mnohdy i přežití Tato anémie se často bagatelizuje a její původ není vždy správně interpretován neoficiální verze pro studenty 2007

5

Jaké místo má v obecné etiopatogenenezi anemií…? • Anemie jsou způsobeny nedostatečnou tvorbou nebo zvýšenými ztrátami červených krvinek • Oba děje mohou být způsobeny velkým množstvím faktorů a mnohdy se kombinují • Příčiny této anemie nelze zařadit pouze do jedné kategorie, ale jsou kombinované neoficiální verze pro studenty 2007

6

KOSTNÍ DŘEŇ

kmenové buňky, prekurzory, růstové faktory erytropoetin buněčné dělení: vitamin B12, listová kyselina syntéza hemoglobinu: globin, porfyrin, železo další faktory

TVORBA zánik erytrocytů

PARAMETRY ČKO

PERIFERNÍ KREV

ZTRÁTY

hemoglobin, počet erytrocytů, hematokrit krvácení MCV, MCH, MCHC neoficiální verze pro studenty 2007 7 tvar atd.

KOSTNÍ DŘEŇ

×

kmenové buňky, prekurzory, růstové faktory erytropoetin buněčné dělení: vitamin B12, listová kyselina syntéza hemoglobinu: globin, porfyrin, železo další faktory

×

TVORBA zánik erytrocytů

PARAMETRY ČKO

PERIFERNÍ KREV

ZTRÁTY

hemoglobin, počet erytrocytů, hematokrit krvácení MCV, MCH, MCHC neoficiální verze pro studenty 2007 8 tvar atd.

Mechanismy vzniku I • mírně zkrácené přežívání erytrocytů asi v důsledku aktivace makrofágového systému • snížení proliferace a diferenciace erytroidních prekurzorů • rezistence k erytropoetinu či jeho neadekvátní tvorba • změny v metabolismu železa a jeho specifický nedostatek pro erytropoezu • zánětlivé cytokiny (IL-1β, IL-6, TNFα, IFNγ) neoficiální verze pro studenty 2007

9

Mechanismy vzniku II • podpůrné vlivy nemocí (krvácení vč. odběrů krve, nedostatek živin, vitaminů…)


10

Změny železa při ACD • nedostatek disponibilního železa pro erytropoezu (nízká sérová koncentrace) • Kde je železo? • železo je zadržováno v zásobárnách • později se může rozvíjet i skutečný nedostatek v důsledku snížené resorpce železa neoficiální verze pro studenty 2007

11

Železo • • • •

Funkce a význam Dvojí tvář železa Distribuce a metabolismus Regulace metabolismu železa


12

Člověk má cca 3–4 gramy železa na 70 000 g tělesné hmotnosti


13

Železo Jako součást hemových i nehemových proteinů plní důležité funkce: Proces tvorby energie * transport kyslíku (hemoglobin) * transport elektronů (cytochromy) Transformace a detoxikace látek (cyt. P450) Množení buněk, proliferace tkání Imunitní děje, likvidace patogenů neoficiální verze pro studenty 2007

14

Stejné vlastnosti, pro které je železo užitečné v každé z těchto reakcí, z něj dělají i potenciálně toxický prvek.

Fentonova reakce: Fe2+ + H2O2 ⇒ Fe3+ + OH* + OHneoficiální verze pro studenty 2007

15

vstřebávání 1-2 mg/den

distribuce 20-25 mg/den

- utilizace recyklace - zásoby ztráty

1-2 mg/den

Celkové množství železa neoficiální verze pro 2007 16 mg v studenty organismu je 3000-4000

Andrews, N. C. N Engl J Med 1999;341:1986-1995

vstřebávání

REGULACE distribuce - utilizace recyklace - zásoby ztráty

neoficiální Andrews, N. C. N Engl J Med 1999;341:1986-1995

verze pro studenty 2007

17

POTRAVA

FAGOCYTÓZA ERYTROCYTŮ

VSTUP

ENTEROCYT

MAKROFÁG

VÝSTUP FERROPORTIN – exportér železa

RESORPCE „NOVÉHO“neoficiální ŽELEZA RECYKLACE ŽELEZA 18 verze pro studenty 2007 1-2 mg denně 20-25 mg denně

Co zabezpečuje regulaci metabolismu železa ? • HEPCIDIN


19

Hepcidin (HAMP = hepatic antimicrobial peptide)

* peptid – 25 aminokyselin se 4 cystinovými můstky * produkovaný v játrech (hepatocytech) * antimikrobiální účinky neoficiální verze pro studenty 2007

20

Jak reguluje metabolismus železa a jakým mechanismem ? - snižuje resorpci železa enterocyty - působí sekvestraci železa v makrofázích Působí na exportér železa ferroportin neoficiální verze pro studenty 2007

21

VSTUP

ENTEROCYT

MAKROFÁG

××

VÝSTUP FERROPORTIN

ŽELEZO SE NEVSTŘEBÁ

HEPCIDIN

ŽELEZO SE HROMADÍ

RESORPCE „NOVÉHO“neoficiální ŽELEZA RECYKLACE ŽELEZA 22 verze pro studenty 2007 1-2 mg denně 20-25 mg denně

Efekt působení hepcidinu • • • •

(Rychle) klesá koncentrace železa v séru Železo se zadržuje v makrofázích Klesá resorpce železa Dlouhodobě je řízeno množství železa v těle


23

Důsledky poruch hepcidinu • NEDOSTATEK – nadměrné vstřebávání železa • NADBYTEK – železo se nedostatečně vstřebává (a hromadí se v makrofázích)


24

Jak je hepcidin regulován… a proč ? • ŽELEZEM Je-li hodně železa, dále se už nevstřebává. • ZÁNĚTEM (cytokiny – IL-6) Zánět zvyšuje tvorbu hepcidinu a zasahuje tak do metabolismu železa.


25

HEPCIDIN JE HORMONEM REGULACE ŽELEZA V ORGANISMU A ZÁROVEŇ JE REAKTANTEM AKUTNÍ FÁZE


26

Změny železa při ACD • nedostatek disponibilního železa pro erytropoezu (nízká sérová koncentrace) • Kde je železo? • železo je zadržováno v zásobárnách • později se může rozvíjet i skutečný nedostatek v důsledku snížené resorpce železa neoficiální verze pro studenty 2007

27

Změny železa při ACD Jaký je mechanismus sekvestrace železa ? HEPCIDIN -stimulován zánětem -rychle vyvolá pokles sérového železa -dlouhodoběji sníží jeho resorpci a množství neoficiální verze pro studenty 2007

28

Vliv zánětu na erytropoezu

hepcidin ZÁNĚT

ŽELEZO

cytokiny ERYTROPOEZA

makrofágy ZKRÁCENÉ PŘEŽÍVÁNÍ ERY


29

Změny železa při ACD Jaký je biologický smysl sekvestrace železa ?


30

ŽELEZO A INFEKCE 1. Nezbytné pro bakterie 2. Nezbytné pro imunitní děje * likvidace bakterií (kyslíkové radikály) * stav sliznic apod. * množení imunitních buněk


31

siderocalin/NGAL

siderofory

Fe laktoferin

hepcidin – změna distribuce Fe (snížení resorpce, sekvestrace v MΦ)


32

Hepcidin Předpokládá se, že hraje roli v patogenezi ACD, resp. ve změně kinetiky železa tuto anémii provázející relat. nedostatek Fe pro ery zamete železo před bakteriemi Fe Fe


33

Jak se pozná ACD • Anémie (větš. normo-, event. mikrocytární) • Zánětlivé, nádorové onemocnění • Nízká koncentrace sérového železa To je obdobné i pro anémii sideropenickou • FERITIN – zvýšený • TRANSFERIN – klesá • ZÁSOBY ŽELEZA – dostatečné neoficiální verze pro studenty 2007

34

HEPCIDIN (zatím nelze rutinně stanovit)


35

Shrnutí • Železo je významný prvek, který může být i toxický • Důležitá je proto regulace jeho množství, lokálně i systémově • Systémovým regulátorem je peptid HEPCIDIN • Železo hraje významnou roli při zánětu či infekcích • Je nutný k likvidaci patogenů, ale zároveň je pro ně nezbytný • Mikroorganismy i lidský organismus mají mechanismy, jak železo získat • Obranná sekvestrace železa může přispívat k patogenezi anémie chronických chorob • Tato anémie je častá a doprovází řadu zánětlivých, infekčních či nádorových chorob • Je třeba ji odlišit od skutečné anémie sideropenické neoficiální verze pro studenty 2007

36

KONEC neoficiální verze pro studenty 2007

37

ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB

Recommend Documents