2013.10.05.
ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA Dr. Németi Balázs PTE ÁOK Farmakológiai Intézet Toxikológiai Tanszék
Mi a toxikológia? Toxikológia = mérgek tudománya A tudomány atyja Paracelsus svájci orvos, alkimista, botanikus, asztrológus, okkultista. (Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim; 1493-1541.)
Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; allein die Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist. Minden anyag méreg, nincs ami nem az; csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen mérgező.
1
2013.10.05.
Mi is az alkohol? • Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab) • Spiritus vini = a bor lelke • Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize
Mi is az alkohol? • Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize
2
2013.10.05.
Az alkohol eliminációja H3C CH2 OH + O2 CYP2E1
H3C CH2 OH + NAD Etil-alkohol
ADH NADH
H2O2 O ALDH H3C C + NAD H NADH acetaldehid
Catalase
O H3C C OH ecetsav
2 H2O
H3C CH2 OH + H2O2
Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai • • • • • • •
0-0,5‰: józanság: nincs nyilvánvaló jel. 0,3-1,2‰: eufória: enyhe ittasság 0,9-2,5‰: izgatottság: közepes ittasság 1,8-3,0‰: zavartság: súlyos ittasság 2,7-4,0‰: mély kábulat: igen súlyos ittasság 3,5-5,0‰: kóma: alkoholmérgezés > 4,5-5,0‰: halál.
Kezelés: általában megfigyelés elegendő, pár óra alatt a páciens többékevésbé kijózanodik. Nagyon súlyos intoxikáció esetén intubálás, akár dialízis kezelés is szükséges lehet.
Michelangelo: A részeg Noé
3
2013.10.05.
Amikor az alkohol nem méreg Alacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén: • A keringési rendszerben emeli a vérben az ún. jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az érelmeszesedés kockázata • Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását
És amikor az alkohol méreg Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: • Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást kihűlés veszélye • Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását kiszáradás Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: • A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást • Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis petefészek ill. here sorvadást • Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben, vérszegénységet okoz • Alultápláltsághoz vezet • Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását
4
2013.10.05.
Az alkohol különösen ártalmas az emésztő rendszerben Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén • Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a bélbolyhokat • Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú daganatot okozhat • A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet (cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van: a májkapuér keringése romlik a gyomorszáj körüli vénák nagyon kitágulnak súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites) végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll, ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet.
Egészséges emberi máj
tömege ~ 1,5 kg
5
2013.10.05.
Alkohol okozta zsíros májdegeneráció
tömege: ~ 4-5 kg !
Alkohol okozta májzsugor (Cirrhosis hepatis alcoholica)
6
2013.10.05.
kitágult gyomorszáj körüli vénák
egészséges gyomorszáj
Alkohol és terhesség • Az alkohol súlyos teratogén! Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy. • A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben: arc- és agykoponya deformitások szellemi visszamaradottság alacsony születési súly fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság
TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG!
7
2013.10.05.
egészséges csecsemő agya
magzati alkohol szindrómás csecsemő agya
Az alkohol: abúzusszer Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet: • Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó jelenlétéhez) Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes, súlyos esetben a delirium tremens. • Pszichés függőség (alapja az agyi „jutalmazási pályák” aktiválódása alkohol jelenlétében) Megnyilvánulása: állandó, erős, gyötrő vágy az alkohol iránt
8
2013.10.05.
Az alkoholista beteg kezelése 1) Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni: erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók 2) A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni (pl.: disulfiram) Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabbrövidebb ideig absztinens!
Metanol mérgezés • A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes. • Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék • A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása: metanol formaldehid hangyasav ( CO2) • A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~1 ml/ttkg (teljes vakságot ennek a tizede is okozhat!). • Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás • Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján • Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén (2) acidózis korrekciója (NaHCO3 infúzió) (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása. (4) folsav
9
2013.10.05.
Etilénglikol (fagyálló) mérgezés • A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén életveszélyes. • Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense • A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása: etilénglikol glikolaldehid glikolsav glioxálsav oxálsav • A glikolsav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja. • Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési problémák, tetánia, végül vesekárosodás. • Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján • Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.
Mindenkinek kedves egészségére!
PROST
=" 2*@D@&\,
10
