TRZT Přednáška 2
1
Rostlinné jedy – alkaloidy Alkaloidy ►
dusíkaté látky, vznik. metabolickou přeměnou aminokyselin, popř. i jiných prekurzorů (pseudoalkaloidy) a to zejména v organizmech rostlin a hub
►
jeden nebo i více atomů dusíku aminového typu je zabudován v kruhu (heterocyklické alkaloidy) nebo v alifatickém řetězci (alkaloidy s exocyklickým atomem dusíku, pseudoalkaloidy)
►
heterocyklické alk. se dělí dle formace základ. cyklu na: chinolizidinové, piperidinové a pyridinové, pyrrolizidinové, izochinolonové, indolové, chinolinové, imidazolové, terpenové, steroidní aj.
►
většina alk. výrazné biologické účinky, některé významné jedy 2
Rostlinné jedy – alkaloidy Chinolizidinové alkaloidy biol. biol. aktivita podobná chinidinu – ovlivňují převodní srd. srd. systém (zpožď. zpožď. tvorbu a přenos srd. srd. impulsů) perif. perif. účinek koresponduje s aktivitou nikotinu a koniinu, vede k paralýze dech. centra; někt. někt. látky působí teratogenně ((anagyrin anagyrin))
cytisin – Fabaceae, Laburnum anagyroides aj., smrt už požitím asi 35 mg pro dospělou osobu; symptomy podobné otravě nikotinem; po 3030-60 min. se objevuje pocení, slinění, mydriáza, pálení v ústech a hrdle a centrálně podmíněný vomitus, kt. kt. trvá až 2 dny; vážné intoxikace – delirium, tonickotonicko-klonické křeče, smrt selháním dechu 3
Rostlinné jedy – alkaloidy spartein – účinek podobný chinidinu, ovlivňuje převodní srd. srd. systém (zpožď. zpožď. tvorbu a přenost srdečních impulsů); postupně vyvolává paralýzu svalů; snižuje hladinu glykémie
Piperidinové a pyridinové alkaloidy látky významné biol. biol. aktivity, představované zejm. koniinem, nikotinem a tropanovými alkaloidy anabasin – rody druhu Nicotiana a Anabasis aphylla (Chenopodiaceae) Chenopodiaceae) aj. – mírně silnější úč. úč. oproti nikotinu, teratogen pro drůbež, skot a prasata arekolin – Areca catechu (Arecaceae Arecaceae)) – hlavní alkaloid betelových oříšků, muskar.. účinek, větší dávky také nikotinový; při intox. muskar intox. je zvýšená salivace, perspirace a mióza
4
Rostlinné jedy – alkaloidy koniin – rostl. čel. Apiaceae, zejm. Conium maculatum aj.; lokálně dráždí a paralyzuje zakončení senzorických a motorických nervů; otrva má charakter vzestupné obrny kosterního svalstva a končí zástavou dechu při plném vědomí a srd. srd. činnosti lobelin – Lobelia ssp. ssp. (Lobeliaceae); způsobuje nevolnost, stimuluje GIT a CNS; dříve antiastmatikum nikotin – Nicotiana tabacum a další druhy Nicotiana (Solanaceae); Solanaceae); silný jed pro většinu druhů, stimuluje nikotinové receptory na periferiii a v CNS; velké dávky – porucha vědomí, cirkulační kolaps, tonicko--klonické křeče; smrt díky respirační paralýze a zástavě tonicko srdce
5
Rostlinné jedy – alkaloidy ►
Tropanové alkaloidy typický bicyklický pyrrolidinpyrrolidin-piperidinový skelet (azabicyklo[3 azabicyklo[3,2,1 ,2,1]]oktan) oktan) výskyt v čel. Solanaceae, Erythroxylaceae, Proteaceae, Convulvulaceae aj. atropin – směs DD- a LL--hyoscyaminu, zdrojem rostl. čeledi Solanaceae, např. Atropa bella bella--donna, Hyoscyamus niger, Datura stramonium, Mandragora officinarum, Duboisia spp spp.. aj.; parasympatolytikum (antimuskarinová látka, anticholinergikum anticholinergikum), ), zčervenání, tachykardie, mydriáza, hypertermie, centr. excitace, halucinace, klonické křeče následované kómatem, smrt díky respirační paralýze kokain – zdroj druhy rodu Erythroxylum, zejm E. coca, var. coca aj.; blokuje iontové kanály v membránách neuronů a přerušuje šíření akčních potenciálů (nesenou informaci), blokuje také zpětné vychytávání noradrenalinu na zakončení sympatických vláken (nepřímé sympatomimetikum); periferně způs. způs. vazokonstrikci (tím se zvýší tlak krve), hypertermii, mydriázu; nízké dávky zvyšují srd. srd. frekvenci, větší vyvolávají zástavu; centrální stimulace vyvolává euforii, vyčerpání katecholaminů a následnou krátkou depresi; rychlý rozvoj psychické závislosti
6
Rostlinné jedy – alkaloidy skopolamin – podobný atropinu, větší lipofilita; lipofilita; zdrojem rody Atropa, Scopolia, Datura, Hyoscyamus čel. Solanaceae Solanaceae;; smrt následkem respir. respir. deprese
Pyrolizidinové alkaloidy v několika rodech čeledí Asteraceae, Boraginaceae a Fabaceae esterově vázané alkaloidy, tvořené bazickou necinovou složkou (bicyklický pyrrolizidinový skelet, často v 1,21,2-dehydro formě) a necikovou kyselinou či jejím fragmentem; nenasycená necinová baze je více toxická oproti nenasycené formě; alkal. alkal. ve formě makrocyklických diesterů diesterů,, diesterů otevřených nebo otevřených monoesterů v kořenech jsou tyto alk alk.. syntetizovány ve formě NN-oxidů, kt. kt. jsou netoxické, polární a tím i dobře extrahovatelné vodou z rostlin; ve střevě jsou redukovány na odpovídající terc. alkaloidy, v játrech pak enz. enz. oxidovány na odpovídající pyrrolový derivát; kt. kt. hydrolýzou přechází na vysoce toxický derivát s alkylující exocyklickou methylenovou skupinou
7
Rostlinné jedy – alkaloidy rychlá koncentrace vzniklých látek v játrech a plicích, po biotransformaci molekuly se kovalentně váží na proteiny, DNA a RNA; tím působí jako mutageny, karcinogeny a mají hepatotoxický účinek klin. obraz – poškození jater, cirhóza a ascites; klíčovým syndromem intoxikace je tzv. venookluzivní (VOD) – senecióza;; onemocní jí domácí zvíř. spásající louky se senecióza starčkem nebo otočníkem (Senecio a Heliotropium, čel. Boraginaceae) příkl.: heliotrin, jakobin, senecionin NN-oxid, symfytin, tussilagin 8
Rostlinné jedy – alkaloidy Izochinolinové alkaloidy odlišné struktury i biogeneze, základní společná jednotka izochinolinové jádro Alkaloidy vznikající z tyrosinu chem chem.. základ v tetrahydroizochinolinu, tetrahydroizochinolinu, benzyltetrahydroizochinolinu a bis(benzyltetrahydroizochinolinu bis(benzyltetrahydroizochinolinu)) berberin – Berberis spp spp., ., Nandina aj. z čel. Berberidaceae, vyvol. ztrátu mobility a útlum dýchání, potencionální karcinogen a mutagen, u člov.. nepotvrzeno ani nevyvráceno člov bulbokapnin – rody Corydalis a Fumaria (Fumariaceae); katatonie („bulbokapninová („bulbokapninová ztuhlost“), vysoké dávky poškození cirkulačního systému a respir. respir. paralýza kolchicin – Colchicum spp spp., ., zejm C. autumnale (Liliaceae), půs. půs. jedovatě na srdce, nervové tkáně, trávící ústrojí a buněčné dělění; dělění; letální dávka 20 – 30 mg pro člověka; zastavuje regeneraci orgánů s vysokou rychlostí dělení, ostatní symptomy podobné otravě arsenem: pálení sliznic, nevolnost, vomitus, koliky a bolesti břicha, hlenovitá až krvavá stolice, ztráta tekutin, poruchy cirkulace, klonickoklonicko-tonické křeče zasažením CNS, poruchy cirkulace, tachykardie
9
Rostlinné jedy – alkaloidy mezkalin – nejaktivnější látka „peyote „peyote“, “, zdroj Echinocactus williamsii, Opuntia cylindrica aj. (Cactaceae); inhibuje MAO a zpětné vychytávání katecholaminů,; vysoké dávky – ztráta paměti, hypertenzní encefalopatie a intrkraniální hemoragie morfin – charakt charakt.. pro rod Papaver; tlumí bolest vazbou na opioidní receptory různé úrovně v CNS, centrálně tlumí dýchání, mydriáza, útlum centra pro kašel, útlum střevní motility a retence moči (působí na vlákna hladké svaloviny)
10
Rostlinné jedy – alkaloidy papaverin – zdroj Papaver somniferum, nemá účinek na CNS, muskulotropní spazmolytikum, spazmolytikum, ovliv. ovliv. cévy, plicní a střevní hladkou svalovinu; na srdce působí podobně jako chinidin, riziko arytmie a hypotenze při vyš. dávkování thebain – zdroj P. somniferum a bracteatum, účinek podobný strychninu, inhibitor enzymu acetylcholinesterázy (AChE), stimuluje CNS, uvolňuje z tkání histamin, vyšší dávky - křeče
11
Rostlinné jedy – alkaloidy ►
Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae galanthamin – reverzibilní inhibitor AChE, centrálně i periferně, způs.. bradykardii a poruchy atrioventrikulárního přenosu způs
►
Monoterpenoidní izochinolinové alkaloidy emetin – reflexní expektorans, dříve k léčení amebiázy amebiázy;; při otravě svalová slabost, zvracení, GIT nevolnost, průjmy, tachykardie, zvýšení jaterních enzymů
12
Rostlinné jedy – alkaloidy ► Indolové
alkaloidy
Indolizidinové alkaloidy ► tyloforin
– kožní iritant, způs. tvorbu puchýřů ► tylokrebin – kožní iritant, působí toxicky na CNS ► swainsonin
Tryptaminy ► bufotenin
– halucinogenní efekt podobný mezkalinu a LSD, euforie nebo dysforie, poruchy vnímání prostoru a času, hypertenze, dilatace zornic; při předávkování respirační paralýza, motorická paralýza mozku a míchy 13
Rostlinné jedy – alkaloidy ► N,N
– dimethyltryptamin – působí pouze parenterálně, symptomy intoxikace trvají 50 – 70 minut, podobný efekt jako bufotenin s pestrou vegetativní symptomatologií – zdroj Physostigma venenosum, čel. Fabaceae, LD50 pro myš 0,45 mg/kg, pro králíka okolo 11,2 mg/kg, vysoce toxická látka, reverzibilní inhibitor AChE, následkem inhibice enzymu nastává cholinergní krize ústící při závažné intoxikaci v selhání dechu (respirační paralýzu), při i. v. aplikaci je maximálně tolerovatelná dávka 1 mg u člověka
► fysostigmin
14
Rostlinné jedy – alkaloidy ► Indolové
alkaloidy
β-karbolinové alkaloidy harmin (banisterin) – Peganum harmala, Tribulus terrestris aj. z čel. Zygophylaceae a Banisteria caapi (Malpighiaceae); silné inhibitory enzymu MAO (monoaminooxidázy), který štěpí některé neuromediátory nervového systému, např. biogenní amin serotonin v mozku; inhibicí MAO se tyto látky hromadí a způsobují nevolnost, zvracení, třes, projevy agresivity; v dalším průběhu nastává polospánek s převážně zrakovými halucinacemi, trvající 3 – 4 h.
►harmalin,
15
Rostlinné jedy – alkaloidy ergolinové alkaloidy metabolity především paličkovice nachové – Claviceps purpurea (Clavicipitaceae), cizopasné houby parazitující na žitu (tzv. námel); obsažené alkaloidy jsou nazývány námelové alkaloidy; dále jsou ergolinové alkaloidy přítomny v některých rostlinách čeledi Convulvulaceae
► typické
ergin (lysergamid) lysergamid) – základní účinná látka mexických obřadních drog ololiuqui, ololiuqui, coaxihuitl aj.; látka je velmi silné psychotomimetikum (halucinogen), účinná dávka je 1 µg/kg p. o. (tedy asi 0,075 mg pro průměrného člověka); klinický obraz intoxikace někdy připomíná paranoidní schizofrenii ergosin, ergosin, chanoklavin, chanoklavin, lysergol – účinkem podobné erginu, erginu, rozdílná účinnost s ohledem na dávku, ergosin inhibuje uvolňování prolaktinu 16
Rostlinné jedy – alkaloidy Monoterpenové indolové alkaloidy ►rozsáhlá
skupina alkaloidů, biogeneticky odvozená od tryptofanu a monoterpenické jednotky loganinu; loganinu; zastoupení mají zejm. v čeledích Apocyanaceae, Loganiaceae, Rubiaceae ajmalin – působí inhibici využití glukózy buňkami myokardu; toxické dávky působí hluboký pokles krevního tlaku, arytmie a křeče; používá se jako antiarytmikum brucin – stimuluje CNS, velké množství – křeče, méně toxický než strychnin 17
Rostlinné jedy – alkaloidy ibogain – působí na CNS a kardiovask. kardiovask. systém; centrální stimulace může být doprovázena třesem (tremorem (tremorem), ), zježením vlasů, salivací, mydriázou, zuřivostí nebo úzkostí; při vyšší dávce působí přes serotoninový systém halucinace, někdy hlubokou úzkost a deprese; silný blokátor ganglionárních, ganglionárních, resp. neuronálních nikotinových receptorů reserpin – zdrojem Rauwolfia spp. (Apocyanaceae), dříve k léčení psychóz, dnes v kombinaci omezeně jako lék proti vysokému tlaku (antihypertenzivum); velké dávky – bolest v břišní oblasti, hypotenze, těžké deprese, může se projevit i Parkinsonův syndrom, pro člověka je též pravděpodobně karcinogenní
18
Rostlinné jedy – alkaloidy serpentin – silný inhibitor AChE, významný negativně chronotropní účinek (silnější než ajmalin) ajmalin) strychnin – zdrojem druhy rodu Strychnos (Loganiaceae); stimuluje respirační a vazomotorické centrum v prodloužené míše, blokuje silně postsynaptickou inhibiční aktivitu glycinu, je také silný spinální konvulzant; konvulzant; při intoxikaci silné křeče mající formu generalizovaného tetanu s agonizující bolestí; nastávají bez varování, trvají vždy 11-2 min; látka zvyšuje excitabilitu celého CNS, smrt následkem paralýzy dýchacích svalů a vyčerpání yohimbin – krátkodobý adrenolytický efekt, bývá řazen mezi afrodiziaka
19
Rostlinné jedy – alkaloidy ►
Bis(indolové) alkaloidy C-dihydrotoxiferin dihydrotoxiferin,, C C--kurarin, tubokurarin, kalebasin – látky působí jako velmi silné neuromuskulární blokátory, blokátory, jsou složkou jihoamerického šípového jedu; vyvolávají kompletní svalovou paralýzu a dlouhotrvající pokles krevního tlaku vinkristin, vinkristin, vinblastin – inhibují buněčné dělení v metafázi vazbou na tubulin a zabraňují tak tvorbě dělícího vřeténka; poškozují kostní dřeň, působí leukopenicky, leukopenicky, centrálně i periferně neurotoxicky
20
Rostlinné jedy – alkaloidy ►
Chinolinové alkaloidy – biogeneze vychází z tryptofanu, popř. antranilové kyseliny chinin – zdrojem zástupci rodu Cinchona (Rubiaceae) aj., působí antimalaricky, antipyreticky a je protoplazmatickým jedem; při předávkování smrt následkem paralýzy dýchacích svalů nebo srdeční zástavou; působí spermatocidně
21
Rostlinné jedy – alkaloidy ►
Imidazolové alkaloidy – biog. biog. odvozené od AMK histidinu, výskyt – rod Pilocarpus (Rutaceae) pilokarpin – půs. půs. cholinergně, cholinergně, indukuje tzv. cholinergní syndrom (salivace, lakrimace, lakrimace, zvýš. zvýš. žaludeční sekrece a motilita střev, bronchokonstrikce bronchokonstrikce), ), kt. kt. může ústit do epileptického stavu; způs.. kontrakci sfinkteru duhovky vedoucí k mióze způs pilosin – strukt. strukt. blízký pilokarpinu, u savců byl pozorován narkotický efekt
22
Rostlinné jedy – alkaloidy ►
Diterpenové alkaloidy – biogenetickým prekurzorem není AMK, ale izopren, dusíkový atom se do molekuly zabudovává později (proto nazývány i pseudoalkaloidy) pseudoalkaloidy) akonitin – letální dávka pro člověka je 3 - 6 mg perorálně, jeden z nejprudších známých jedů, je kardiotoxický a neurotoxický, působí na nervové axony otevřením sodíkového kanálu a tím způsobuje repolarizaci membrány; rychle se vstřebává; smrt následkem ventrikulární fibrilace nebo respirační paralýzy - další alkaloidy jsou např. songorin songorin,, taxin A, garyin
23
Rostlinné jedy – alkaloidy ► Steroidní
alkaloidy
rozdělení: alkaloidy pregnanového typu (čel. Apocyanaceae, Buxaceae) ► C-24 alkaloidy odvozené od cykloartenolu (Buxaceae) ► C-27 alkaloidy (Solanaceae, Liliaceae) ► C-21
solaniny a saponiny inhibují cholinesterázy a způsobují nekrózy GIT alkaloidy Liliaceae (liliovitých) působí na srdce podobně, jako kardioaktivní glykosidy 24
Rostlinné jedy – alkaloidy buxaminy A, B, C, E, G a cyklobuxin D – křečové jedy, intoxikace se projevuje kolikami v GIT, zvracením, průjmem, svalovou bolestí solanin – vyskytuje se např. v lilku bramboru (Solanum tuberosum, čel. Solanaceae), tepelně odolný, nápadný při velkém obsahu svojí palčivou a hořkou chutí; intoxikaci nevyvolá cca 1 mg/kg hmotnosti člověka; inhibují cholinesterázy, cholinesterázy, působí též mechanismem saponinů – poškozují buňky mukózy žaludku a střev; bolesti břicha, vysoké dávky – halucinace, kóma
25
Rostlinné jedy – alkaloidy tomatidin, tomatidin, tomatin – působí inhibičně na cholinesterasy,, má cytotoxický efekt, působí cholinesterasy antihistaminicky
26
Rostlinné jedy – toxické aminokyseliny ► ► ► ►
v rostlinách je okolo 300 neproteinových AMK mnohé z nich vykazují vysokou metabolickou interakci – toxicitu mohou působit jako přímí nebo nepřímí antagonisté excitační neurotoxiny – glutamát – proniká do mozku, hyperaktivuje NMDA (N-methyl methyl--D-aspartátové aspartátové)) receptory, což poškozuje neurony; působí zvláště na nezralý nervový systém; domoová kyselina (řasový toxin) způs. způs. hyperaktivaci u starších konzumentů
27
Rostlinné jedy – aminy ►
efedrin – zástupci rodu Ephedra (chvojník, čel. Ephedraceae) sympatomimetická aktivita, vyvol. periferní vazokonstrikci, zvýšení tlaku krve, působí stimulačně na CNS; používá se jako antiastmatikum a lokální dekongescens
►
histamin – způs. kožní reakce, kapilární dilataci a bronchokonstrikci
►
(-)-khatinon – působí podobně jako (+)(+)- amfetamin, potlačuje únavu a spánek, zahání chuť k jídlu, způs. anorexii, hypertermii, stimulaci dechu, arytmii, hypertenzi; může vyvolat psychotické stavy podobné schizofrenii
28
Rostlinné jedy – toxické proteiny ►
►
► ► ►
lektiny – proteiny nebo glykoproteiny s obsahem 4 -10 % sacharidové složky jejich molekula se skládá ze čtyř podjednotek, váží specificky někt. cukerné zbytky (D(D-galaktosu, N-acetyl acetyl-D-galaktosamin) lokalizované na membránách buněk; každá molekula má více vazebných míst, může tedy vázat buňky k sobě – princip aglutinační schopnosti inhibují proteosyntézu v eukaryotických buňkách některé látky se váží na buňky střevního epitelu a brání tak vstřebávání živin z GIT intoxikace se projevuje 22-3 hod. po požití zvracením, hemoragickými průjmy, ztráta tekutin vede k šokovému stavu 29
Rostlinné jedy – toxické proteiny ►
vyskytují se především v semenech rostlin čeledi Fabaceae abrin, abrin, ricin (Ricinus communis, čel. Euphorbiaceae), modeksin,, robin modeksin robin,, viskotoxiny ricin – jedna molekula je schopna usmrtit buňku, jedno semeno může obsahovat smrtelnou dávku (okolo 1 mg ricinu)
30
Rostlinné jedy – fenylpropany ►
apiol, α a β-asaron, asaron, safrol, kyselina skořicová
►
myristicin – Myristica fragrans (Myristicaceae) – excituje CNS, vyvolává tachykardii a sucho v ústech; látka inhibuje MAO a trombocytární agregaci
31
Rostlinné jedy – polyalkyny (polyyny, polyacetyleny) ►
obsahují jednu nebo více trojných vazeb v molekule
►
vykazují cytotoxický efekt vůči mikroorganizmům
►
působí jako fotosenzibilizátory dvojím mechanismem: 1) aktivace látky UV zářením, vznik volného radikálu a následného poškození pokožky 2) polyyny přenáší energii k molekulárnímu kyslíku a mění jej na toxický singletový kyslík, kt. působí v cílové buňce
►
vznik svědění, erytému, edému,časté sekundární infekce, až nekrózy poškozených částí pokožky; celkově se může 32 projevit žloutenka
Rostlinné jedy – polyalkyny (polyyny, polyacetyleny) ►
cikutoxin – křečový jed, podobný účinek pikrotoxinu
33
Rostlinné jedy – lignany ► ►
►
výskyt obvykle ve formě glykosidů aglykony jsou složeny z kondenzovaných fenylpropanových jednotek toxikologicky nejvýznamnější: podofylotoxin a peltatin – mitotické vřeténkové jedy, inhibují polymerizaci tubulinu a zastavují buněčné dělení v začátku metafáze; příznaky otravy jsou zvracení, nevolnost a alopecie, iritace kůže, očí a dýchacího systému; při chronické intoxikaci poškození GIT, jater, ledvin a nervové tkáně
34
Rostlinné jedy – saponiny ► ► ► ►
glykosidy s triterpenovým nebo steroidním aglykonem mají hemolytické vlastnosti (interakce se steroly v membráně erytrocytů) podobně mohou působit na buňky intestinální sliznice mohou pronikat dál a poškozovat játra, vyvolávat dýchací obtíže a způsobovat křeče
35
Rostlinné jedy – saponiny ►
významné látky: aescin – triterpenový saponin, vyskytuje se např.v semenech kaštanu, hemolytická aktivita α-hederin – triterp. triterp. saponin, výrazný alergen, hemolytické vlastnosti diosgenin – steroidní saponin, působí fotosenzibilizaci, fotosenzibilizaci, estrogenní efekt
36
Rostlinné jedy – kumariny ►
deriváty laktonu o-hydroxyskořicové kyseliny (cis (cis--o-kumarové kumarové))
►
všechny substituovány v poloze C7 hydroxyskupinou, hydroxyskupinou, kt. kt. se dále může objevit v polohách C3, C6 a C8; OHOH-skupiny jsou potom methylovány nebo glukosylovány
►
toxikologický význam mají především lineární furanokumariny, furanokumariny, kt. kt. jsou potentními primárními fotosenzibilizijícími jedy
►
dostávají se po konzumaci krevním oběhem do pokožky, kde jsou příčinou abnormální reakce kůže na sluneční záření (zejm. UV)
37
Rostlinné jedy – kumariny ►
zástupci: angelicin angelicin,, chalepensin, chalepensin, bergamotin, bergamotin, xanthotoxin
►
Jiné kumariny: dekurosid III – inhibitor agregace lidských trombocytů kumarin – významný hemoragický efekt, způs. způs. hematurii; látka působí jako antagonista vitamínu K, dochází k blokaci tvorby protrombinu a dalších hemokoagul.. faktorů v játrech hemokoagul 38
Rostlinné jedy – nitrosloučeniny a azoxysloučeniny ►
alifatické nitrosloučeniny (nitrotoxiny (nitrotoxiny)) se vyskytují zejm. v čeledi
Fabaceae ►
nejčastěji jsou to deriváty nitropropanu, nitropropanu, vlastní biologicky aktivní strukt.. je strukt 3-nitropropionová kyselina
►
tato kyselina je inaktivátor specif. specif. enzymu dýchacího řetězce – mitochondriální SDH (sukcinátdehydrogenasy (sukcinátdehydrogenasy)) a tím způsobuje poruchu v buněčném energetickém systému
►
inaktivace enzymu je zvláště význačná v neuronech (nastávají encefalomyopatie apod.)
►
při intoxikaci nastává cyanóza, porucha dýchání až apnoe; někdy je dominantní hypotermie, zvýšená diuréza, vazodilatace, vazodilatace, pokles tlaku, zvýš.. srdeční aktivita a kóma; monogastrická zvířata jsou vnímavější 39 zvýš
Rostlinné jedy – nitrosloučeniny a azoxysloučeniny příklady: aristolochová kyselina, karakin, karakin, miserotoxin,, 3 miserotoxin 3--nitropropionová kyselina
40
