ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

/]r

siloKs (1fH PERCOBAAN PBNENTUAN PENGARUH ASAM TARTRAT TERHADAP PERURAIAN

SUSPEK5I CHLORAMPHEftICOL PALMITAT

BENGAN METODA MENAIKKAN SUHU

SKRIPSI DIBUAT tJNTUK MEMEWUHI SYARAT-3YARAT MENGAPAI GELAR SARJAKA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNI7ERSITAS AIRMNGGA 1974

oleh

MERDI JURETTA FF. 135

Dlsetujui oleh Perabimbing

c/ Dra. SITI 3JAM3IAH

SKRIPSI

'drr Drs. ROESJ01 GAWAI

Percobaan penentuan pengaruh asam tartrat terhadap.....

Merdi juretta


KATA PENGANTAR

Dengan mengucapkan syukur kehadirat Tuhan Tang Kaha 2aa atas berkat-dan rahmatNya, dapatlah kami

me-

nytlesaikan tugas skripsi kami ini* Dalam raenyelesaikan tugas skripsi ini,

kami

ingin mengucapkan teriaa kasih yang tak terhingga kepada semua pihak yang telah aembantu.terlaksananya tugas skripsi ini, terutama kepada • Ibu Ora# Sitl Sjamsiah, Fd.Kepala Bagian

Ilmu -

Farmasi-Besep Fakultas Farmasi Universitas Airlangga \

yang telah begitu banyak raemberikan petunjuk-petunjuk, bimbingan-bimbingan strta fikiran-fikiran sehingga

se-

lesailah tugas skripsi ini; Bapak Drs* Roesjdi Gawai, Dosen Hm u Resep kultas Farmasi Universitas Airlangga, yang juga banyak meluangkan waktunya untuk memberikan

Fa telah

petunjuk-

v

petunjuk dan saran-saran kepada kami dan Bapak Drs. R*Soendoro, Kepala Bagian H m u Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, yang

Kimia telah

banyak memberikan keserapatan serta fasilitas-fasilitas alat kapada kami sehingga pengerjaan skripsi ini dapat terlaksana.

ii

SKRIPSI


Merdi juretta


DAFTAR ISI

Halaman KATA PENGANTAR

.... *............... . .

ii

DAFTAR TABEL

...... ........ ..... .

vi

DAFTAR GAMBAR

................... Vii

PENBAHULUAN

.................. ,....

1

Bab. I# TINJAUAN KEPU5TAKAAN....... .... . 1. CHLORAMPHENICOL

.............

3 3

1.2. Chloramphenicol palmitat .....

4

1*3. Farmakologi

5

....... .........

2* Metoda-metoda penentuan kadar Chlor amphenicol ......... d

3 . Kimia kinetik dan faktor-faktor yang

mempengaruhi untuk penentuan kecepatan reaksi..................... .

10

3.1* Order reaksi ..... ...... .....

10

3*2. Hubungan antara suhu dan kecepat an reaksi ....••.7

17

3*3* Penentuan kadar suatu sediaan dengan "elevated temperature** test ......... .......... .

16

3*4* Pengaruh daripada pelarut (Sol Vent) ...... *4. * . . .

21

3*5* Beberapa faktor yang mungkin mem pengaruhi peruraian dari obat-obat bentuk ester ..............

25

4* Peruraian dari Chloramphenicol ....

32

iv

SKRIPSI


Merdi juretta


Halaman 5* Spektrofotometri .......... ..... . 41 II. Bahan-bahan dan Cara kerja............ 47 1« Bahan-bahan...................*••• 47 47 2* Cara kerja ............ ......... 2*1* Pembuatan kurva absorbs! dan penentuan panjang geloab&ng maxi mum dari Chloramphenicol palmitat 47 2«2« Penbuatan kurva standard •••••••• 43 2*3* Penentuan konsentrasi awal. 4& 2«4* Paruralan paksa dengan cara menaikkan suhu ................... 49 2*5* Penentuan kadar sisa peruraian 50 paksa ••••«•*•........ ........ III» Hasil-hasil dan perhitungan .......... 51 1§ Pengamatan nilai absorbsi larutan Chloramphenicol palmitat pada konsentrasi 10 p»p*m......... ........... 51 2* Penentuan konsentrasi awal ......... 55 3* Pengamatan nilai absorbsi larutan percobaan...... 56 3*1* Penentuan kadar larutan percobaan 56 3 .2* Harga tetapan kacepatan peruraian 57 3«3« Hubungan antara kecepatan perurai an rata-rata dengan suhu .... 59 3*4* Harga tetapan.kecepatan peruraian pada suhu 32 C .................64 3 *5 * Waktu kadaluwarsa 64 IV. ................................... 66 V. Kesimpulan .......... ................ 69 VI. Saran-saran....................... .. 70 VII. Kingkasan ............... ........... 71 Daftar Pustaka ............... 73

T

SKRIPSI


Merdi juretta


DAFTAR TABEL

TabeX

-Halaraan

1* Penyusunan data nilal absorbsi (y) dari berbagai konsentrasi (x) larutan.ChXoramphenicol palmitat pada 271 mu menurut perhitungan square least'line regrossibh 2* Data-data nilal absorbs.! dan hasil per hitungan konsentrasi awal dari Chloram phenicol palmitat.... ............. 3« NiXai absorbsi Chloramphenicol palmitat setelah diuraikan secara paksa ........ 4* Kadar ChXoramphenicoX palmitat yang ting al setelah diuraikan secara paksa p dalam prosen berat) ................. 5* Harga tetapan keeepatan peruraian Chlor amphenicol palmitat pada suhu-suhu ^ k0°, 50°, 60° dan 70°G ........ 53 6, Data-data keeepatan peruraian rata-rata, kebaXikan harga suhumutlak dan Xogaritma tetapan keeepatan peruraian rata-ratf. 7* Penyusunan data log k dan X z 10*^ menurut perhitungan square T least line regression* bila y^diregressi pada x. Dimana x « ^ x 10^ dan y “ log k + 4....

f

53 55

56 57

59

60

vi

SKRIPSI


Merdi juretta


daftar m m n Oatubftr

Halaman

1* Kunra data C ve t d*r1 aero order raakei 2. fturva data log C vo t dari order reaksi kesatu........ 16 3 a,fturva log k ira V*j dart peraaraaan Arr henius ........ .... 10 3. Kurva Arrhenius untuk menantukan ctabiXitaa obat pada auhu kam&r 4 . Xurva dari peraaraa&n untuk penentuan pengfiruh dielectric constant ierhadap ke * capstan peruraian * 5. Kxxtta log k v» pH Specific acid haa# ca talysis ........ ........ .......... 6* Kurva log k vs pH dari Specific acid ba se catalysis ......... ...... ••....•«« 7. ûrva Ion k va pH dari general acid baa© ont&lyaia ......... ............... . 6* Bentuk-bentuk kurva antara log k va pH.. 9. Kurva kecepatan parubahan bantuk pollraorf B menjedi A dari 99»9# Chloramphe nicol palmitat m i ........««•• «««••*« 10 * Orafik parubahan batituk polimorf 0 menjadl A dari Chloramphenicol palmitat 94# raumi dsn pengaruh pada kaeepatan perub&han bantuk pada panamb&han 5£ Chloramphenicol staarat pada politaorf 0 dari Chloramphenicol palmitat 99*9$ raurni .......... ...... ................ 1 1 . Crafik pengaruh penaatbahan 1 ,2 dan 3$ Chloramphenicol staarat pada kecapstan perubahan bantuk poliraorf 3 rasnjadi A da rt 99 *9$ chloramphenicol palmitat murni. 12. Grafik dari waktu Indttksl perabentukan inti pollssorf A dari chloramphenicol pal mitat 99*9# mumi va konsentrasi dari Chloramphenicol atearat .......... .

16

19 24 28 29 31 32 34

35

36

3?

*u

SKRIPSI


Merdi juretta


Gambar

Halaman

13* Orafik Perubahan pH v& waktu penyinaran

40

14* Spectrophotometer Beckman Model Dtl ••••

42

1$. Hubungan antara percent transraittans , absorbance dan konsentrasi •••••••*•»••

46

16. Kurva absorbsi maximum dari larutan Chloramphenicol palmitat dalam Chloro form - alcohol ( 1 « 25 ) pada konsen trasi 10 p*p*m* *•*••••••*•.**..••*••»•

52

17, Kurva standard dari l&ru&an Chloramphe nicol palmitat pada 271 mu raenurut per hitungan regress! *»•*•«•••*•

54

18* Kurva (log k + 4) vs ( x 10^ } dari persamaan garis regress! dalam n rateangular paper "

63

Ida* Kurva (log k + 4) vs („1.x IG^J dari f ersamaan garis regress! dalam "semi *» og paper" «••••**••«»••«*«*«•••••••••*

63a

viii

SKRIPSI


Merdi juretta


PENDAHULUAN

Chloramphenicol adalah suatu broad spektrum anti* biotika berasal dari fermentasi nStreptomyces

Venezua-

laen yang sekarang lebih banyak dlbuat secara sintetis < 5 >* Dewasa ini banyak pabrik-pabrik farmasi dalam negeri maupun luar negeri yang membuat sediaan

Chloram

phenicol balk dalam bentuk kapsul, salep, maupun

cairan

untuk pemakaian dalam dan pemakaian luar. Sudah sewajarnyalah para produser maupun

distri

butor obat mempunyai tanggung jawab moral dan kewajiban batin untuk mengetahui dengan yakin, bahwa obat yang diterima dan digunakan oleh pasien, betul-betul mempunyai effek terapeutik sesuai dengan ketentuan yang semestinya. Dengan kata lain, obat-obat tersebut sampai pada

pasien

masih dalam keadaan yang cukup stabil sehingga memenuhi kadar yang ditentukan dalam formulasinya. Untuk menentukan stabilitas sediaan ini,salah sa4

tu cara yang dapat dipakai adalah dengan "elevated tem perature test”. Cara ini cukup sederhana dan tidak memaken waktu lama ( 16 ).

1

SKRIPSI


Merdi juretta


2

Pada formulas!:Chloramphenicol sirup, sering ditambah sat-aafc pembantu antara lain buffer* Asam citrat dikatakan dapat inengkatalisir peruraian

-

Chloramphenicol palmitat ( IS ), sedang asam borat tidak sesuai untuk pemakaian obat dalam. ( 23 ) Dalam percobaan ini kami ingin mengetahui pengaruh asam tartrat pada peruraian suspensi Chloramphenicol palmitai dalam air pada pH 3,6* Pada percobaan ini peruraian larutan

Chloram

phenicol palmitat setolah peruraian secara paksa yaitu peruraian yang dipercepat dengan menaikkan suhu diamati dengan alat Spektrofotometer* Hubungan kecepatan

per

uraian dengan kenaikan suhu dapat diperhitungkan

dari

data-data percobaan ( 16 ) dengan raengetahui harga kecepatan peruraian pada suhu karaar, maka dapat dihitung waktu kadaluwarsa dari pensi Chloramphenicol palmitat karena pengaruh

sus

asam *

tartrat. Waktu kadaluwarsa ini disesuaikan dengan syarat-syarat dari Farmakope Indonesia.

SKRIPSI


Merdi juretta


BAB I

TINJAUAW KEPUSTAKAAN

1* Chloramphenicol* Chloramphenicol adalah suatu broad spektrum antibiotika yang berasal dari fermentasi wStreptomyces Veneaualaen. ( § } Bahan tersebut sekarang dapat diperoleh dengan cara sintetik V^ng lebih menguntungkan dari pada cara

extraksi

bahan alam hasil fermentasi. Rumus s ( 16)

0 *=C — CHClfc +4

< 0 —

\ N H

«T---c,--- C H *OV* OH

A

D ( - ) - threo - 2 - dichloroacetamido - 1 - p - nitro* phenyl propane - 1,3 - diol* Stabilita : Dalam bentuk kering Chloramphenicol tahan terhadap pemanasan sampai suhu 120°C, tetapi dalam larutan terurai -

3

SKRIPSI


Merdi juretta


4

oleh adanya alkali. Pada suhu kamar peruraian dipengaruhi oleh katalisator ion monohydrogenfosfat , ion mono dan dihydrogen sitrat dan asam asetat yang tidak terdissosiasi. Larutan

dalam

air stabil pada pH dua sampai sembilan dalam waktu

pa

ling eedikit 25 jam. Pada keasaman kurang dari pH

dua

ion Hydrogen mempengaruhi peruraian Chloramphenicol* Menurut Broadhurst, et al, Chloramphenicol dalam buffer *

borat pH enam lebih stabil pada waktu pemanasan daripada Chloramphenicol dalam buffer fosfat atau dalam air. (IS) »

Aktifitas Chloramphenicol berkurang bila diawetkan

de

ngan natrium meta bisulfit, karena terjadinya reaksi kom pleka. (17) Sifat flslk : ( 7 ) B^berapa slfat flslk yang perlu diketahul antara lain : - Kelarutan dalam air adalah 1 s 400, dalam alcohol 1 : 2,5 dan dalam propilenglikol 1 i 7* Sukar larut da lam chloroform dan dalam eter* • Jarak lebur 149° sampai 153° - Peresapan ultra violet dari larutan 0,002 % b/v

dalam

air pada 273 mu adalah 0,53 sampai 0,61 untuk 1 cm. 1*2, Chloramphenicol palmitat. Rumus ; ( 13 )

-<0

SKRIPSI

—

W

o a»h C —

\

\ - c W st°- c -

OH

H

s

o


Merdi juretta


5

D - ( - ) threo - 1 - { p - nitrophenyl ) - 2 - dichloroacetamido - 1 ,3 - propandiol - palmitat Sifat fislk : ( ? ) Beberapa sifat fisik yang perlu diketahui antara lain : -■ Kelarutan dalam alcohol

1 : 45,* dalam chloroform

1 :: 6 dan dalam eter 1 : 14* Sukar lamt dalam air.X*arut dalam aseton dan etilasetat. -Jarak lebur B6° sampai 92°# Daya resap ultra violet Chloramphenicol palmitat pada lebih kurang 271 mu adalah 178?. - Penyimpanan dalam wadah yang tertutup dengan balk dan tidak kena pengaruh cahaya. 1.3* Farmakologl ( 2.0 ) Untuk pemakaian obat dalam,Chloramphenicol bokerja aangat effektif sebagai antimikroba terhadap

banyak

strain dari bakteri-bakteri Gram positip dan Gram negatip, Ricketsia dan virus dari golongan Psittacosis lym phogranuloma. Karena toksieitasnya cukup tinggi, maka Chloramphenicol terutama digtmekan dalam pengobatan Typhus dan para Ty phus. Chloramphenicol sebagai obat luar dapat digunakan untuk pengobatan lokal dari beberapa infeksi raata dan

kulit*

Pada pengobatan otitis media yang kronis sangat effektif

SKRIPSI


Merdi juretta


6

bila organisme yang menyebabkan adalah Proteus vulgaris atau Pseudoraonas aeruginosa. Takaran atau dosls s { 19 ) Takaran pemakaian untuk orang dewasa dan anak-anak sehari adalah 50 mg/kg berat badan diberikan dalam

takaran

yang terbagi tiap enara jam atau delapan jam* Untuk bayi sampai umur dua minggu diberikan takaran 25 mg/kg berat badan sehari dalam takaran yang terbagi tiap erapat sam pai enam jam secara intramuskuler atau intra venus* Absorpsi dan ekskresl ! ( 17 ) Chloramphenicol diabsorpsi cepat oleh saluran pencernaan makanan bila diberikan per oral* Kadar dalam darah tertinggi attelah peraberian takaran tunggal satu gram adalah sembilan raikrograa / mltdicapal setelah dua sampai empat jam* Chloramphenicol tersebar luas keseluruh jarlngan

tubuh

sampai ke cairan cerebrospinal, cairan pleura dan menembus placenta sampai ke peredaran darah janln dalam kandungan* Dalam darah 60 $ dari Chloramphenicol akan dlikat oleh protein yaitu plasma albumin* Kurang lebih 10 % luarkan tanpa nengalaml perubahan kiraiawi dan

dikesobaglan

besar mengalaml peristiwa konjugasl dengan asam glukoronat atiu dlfeduksi menjadl aryl amine* / Bentuk ester dari Chloramphenicol tidak dapat diabsorpsi

SKRIPSI


Merdi juretta


7

langsung oleh usus, tetapi dalam usus halus

dihidrolisa

oleh ensim esterase atau lipase menjadi Chloramphenicol base, dan bentuk base ini yang diabsorpsi* Percobaan dari Pauletta ( 9 ) menunjukkan bahwa Chloram phenicol palmitat dalam bentuk suspensi atau sirup

me-

ngalami hidrolisa lebih cepat dibandingkan sediaan ben tuk kapsul, atau bentuk ester lainnya seperti

Chloram

phenicol stearat dan Chloramphenicol stearoyl

glycolat,

sehingga kadar Chloramphenicol dalam darah dari suspensi Chloramphenicol palmitat setelah empat jam pengobatan adalah paling tinggi* { 17 ) Dalam perdagangan lebih sering dijumpai bentuk

ester -

Chloramphenicol palmitat.pada formulas! sirup

Chloram

phenicol darlpada ester-ester Chloramphenicol lainnya* Chlorai^henicol palmitat tersebut mempunyai empat bentuk polimorf yaitu 5 - Polimorf kristal A - Polimorf kristal B - Polimorf amorf - Polimorf kristal C Ternyata bentuk Polimorf kristal B memberikan konsentra si dalam darah yang l^bih baik dari polimorf

kristal -

A. ( 3 ) Pada percobaan in vitro hidrolisa dengan

ensim -

yang dibuat dengan mencampur 900 mg p&ncreatin

yang -

berupa serbuk dengan 30 ml air, didapat hasil

bahwa -

SKRIPSI


Merdi juretta


*

Chloramphenicol palmitat dalam bentuk suspensi

terhi-

drolisa s«apurna oleh pancreatin, sedangkan bentuk kris talnya dihidrolisa araat lambat* Chloramphenicol royl glycolat terhidrolisa lebih lambat dari

stea-

Chloram

phenicol palmitat ( 9 ) Toksisitas : ( 13 ) Tokslsitas yang paling sering pada pemakaian

Chloram

phenicol antara lain : anemia aplastik dengan pancyto penia, depress!'aumsum tulang dan "Gray Syndrome"

ter-

utama pada bayi* 2« Meto da-metoda penentuan kadar Chloramphenicol* Pada garis besarnya metoda penentuan kadar Chlo£ amphenicol dapat dlbagi dua yaitu s

a* Penentuan secara mlkrobiologls* Disini dapat digunakan metoda "plate cylinder"

yang

menggunakan kuman Salmonella lutea dan Salmonella

-

para typhl B dalam nutrient agar slant* Cara ini dapat digunakan untuk menentukan

Chloram

phenicol dalam bermacam-macam bentuk sedlaan farmasl. Cara Ini juga dapat digunakan untuk menentukan kadar Chloramphenicol dalam serum darah dan jaringan tubuh ,/J
bentuk ester Chloramphenicol hariya dapat

ditentukan

‘dengan

SKRIPSI


Merdi juretta


9

to. r»n»ptu*a w c m ld1 ». ?ada panentuan stoara klmia ini dapat digunakan barfeagal-bagai earn aatara lain « - Argantaaetri - Vitrttwatri • Colorinatri - Spaktrofotoaatrl Cara yang ralatif labih eapat dan labih audah

ialah

dangan aanggunakan natoda-«at©da Colorlaatri dan apaktrototoaatri ultra violat aarta nodlflkasl-aodiftkaaingra ( IX ) Blla ditlnjau dari babarapa faznakopa

tarnyata

ada-

yang tidak aanoantuakan aaaa aakali panantuan kadar dari Chiaraaphanicol dan Chlozaqphaniool palaitattai•alnya taraakopa Balanda adial V dan adiai 7If faiaakopa Halvatica dan faraakopa Sropa. Untuk panantuan kadar Chloraaphanicel baaa kan cara Xltritcaetri, alaalnya faraakopa

dlcantunIndonaaia,

fazaakopa Inggris, faraakopa Itusia, aadangkan

untuk

panantuan kadar dari Ohloraaphenicol palmitat haapir aaaua aancantuakan cara Spaktrofotoaatrif aiaalnya i faraakopa Zndonaaiat faraakopa Xntaxnaaional'faraakopa Inggria dan faraakopa Aiirika. Proaadur yang digunakan pada prinaipnya tidak barbada| karana proaadur pada U.S.P. X f l labih

tarparinci

dan labih Jala*, maka disini diatibil praaador aazmrut

SKRIPSI


Merdi juretta


10

V.s.p, m

••bag*d barikut t

- Findahkan dari Chloramphenicol palmitat oral auspenai teraabut aabanyak equivalentdengan 125 mg

Chloram

phenicol, dangan toliti dan tepat kadalam alkohol. fambah 10 si air» akBtrakai dangan 2? ml

Chloroform,

Biarkan aampai lapiaan-lapi«annya momiaah*

tiap-tiap

kail aarlng Chloroforanya dangan kapaa, macukkan labu ukur 250 ml, kemud&an fcambahkan Chloroform ad 250 ml, kocok* Pipet empat ml dari Chloroform yang jomih Itu masukkan labu ukar 100 ml, ancerkan dengan alkohol ad 100ml, kocok. fltinakan oampuran aatu bagian volume Chloroform dalam 25 baglan volume alkohol aebagai blanko. Ukur abcort>ainya pada panj&ng gelombang 2?1 mu. dalam aebuah aal panjang aatu cm. Perhitungan jumlah dalam mg dari Chloramphenicol pal mitat teraabut kadalam Chloramphenicol baga.

S.KUda IcHwtUc d«0 faicfeorwfalrtor rmx aegpaagwuhl un to* t>wntu*n tecapafa jpagttgalm C 16 ) 3.1. Ord»r yaksl. Pengertian order rtakal berbeda dengan pengertian molekulmrltas reakol. Molekularltag reaksi adalah jumlah atom atau molekul yangifcut bereakoiv

SKRIPSI


Merdi juretta


11

Order reaksi adalah jumlah aljabar semua pangkat (expo nent) dari masing-masing reaktan dalajn persamaannya.Jadi order reaksi menunjukkan jumlah atom atau molekul yang konsentrasinya menentukan keeepatan reaksi* fteaksl dapat berlangsung secara Of 1 , 2 , 3 order reaksi dan sebagainya. Zero order reaksi. Ini berarti keeepatan reaksi berbanding lurus dengan konsentrasi reaktan pangkat nol, jadi tidak

-

bergantung

pada konsentrasi reaktan*/ Rate ** k.C° * \

- f - §

' k-l*

Integral persaaaan ini dari t ® 0 ke t ** t» didapat Ci t 66,Co

kt

Oleh karena konsentrasi reaktan pada aero order ini ti*

'f

'

.

dak merapengaruhi keeepatan reaksi, maka reaksi ini terjadinya karena faktor diluar, ralsalnya peristiwa

zero

order terjadi karena -re&ksi ;fotokimia.# absorbs!

caha-

ya, peristiwa adaorpsi gas pada katalisator lempeng Ft dan sebagainya* îrst-order-reaksi. Keeepatan reaksi berbanding lurus dengan

SKRIPSI


konsentrasi

Merdi juretta


12

pangkat satu. &ate

= k.C^*

-§

- k.C

■*

- k.dt

Integral perssmaan ini dari t tto ke t s t, didapat :

1«SS atau s C = Co.lO-ict/ 2,3° 3 C » Co. V

^

log C « log Co - kit/2,303 &eakai first order ini banyak sekali terjadi pada

pe-

ristiwa peruraian-peruraian kiraia, radioaktif dan sebagainya* Second order reaksi. Kecepatan reaksi dari sefcond order sebandlng dengan ko& sentrasi reaktannya dan jumlah pangkatnya adalah dua.

2C Rate « atau : &;+ B

- product jo ■ dt

(0)^ . product

Kate « k*(A)1 *lB)3' - dC = dt atau I *'dC'v« - dCR « k.(A)(B) dt" d£“ Apabila a dan b roasing-masing konsentrasi

SKRIPSI


awal

zat -

Merdi juretta


13

A dan B, aedang x adalah jumlah tiap reaktan yang telah bereaksi dalam waktu t» raaka konsentrasi C^dan Cfi

ma-

sing-masing akan menjadi ( a - x ) dan ( b - x ) sehingga rate : |£ - k { a - x H b - x ) dx k.dt - ( a - x ){ b - x ) blla konsentrasi awal A ■* 8 * yaitu a « b, maka s k .dt

. r f_-r )2

Integral persamaan ini dari t ■ 0 ke t * t

Third order reaksi* Reaksi ini parang terjadi, sekedar gambaran saja. A + B * C — -- --- product Analog dengan pada second order : - dCA * ~dCB W ~

-~dGC - k.C,.Cq.Cdt A B C

bila konsentrasi awal a * b » c maka H

= k i a - x )3

Integral persamaan Ini dari t * o ke t B t

2.Jct - 2 ax ‘ *2 a2 ( a - x )2 Reaksi yang lebih tinggi ordernya mungkin tidak ada. Kita kenal juga reaksi fractional order, yaitu perurai an acetaldehyde pads fase gas pada 450°C*

. 0 Rate « k. I CH, - C ^ 3 X H

SKRIPSI


3/2 }

Merdi juretta


14

Complex reaksi,;. , Banyak peristiwa peruraian yang tak dapat dinyatakan de ngan sero, fractional atau second order seperti diatas, karena leblh dari satu macam reaksi terjadl, ini disebut complex reaksi, kita kenal antara lain * 1* reaksi keseirabangan ( Reversible reaction ) A + B

---

C + B

k2

2*.reaksi sejajar (Faralel atau side reaction) ^ A

- —

—

----- --- '

B iwm

..........

Q

*2 3. reaksi seri (Consecutive reaction) k2

Half life i atau t £ Yang dinsaksud Half life suatu obat ialah periode waktu yang diperlukan untuk obat tersebut terural sampai menjadi setengah kadar sebelumaya ( dari Co menjadi £ Co dan seterusnya ). Dengan aensubsitusikan harga t “ t£ dan Ct£ « Co, pada persamaan 0 , 1 , 2 order reaksi diatas, kita dapat merumuskan harga t k dari masing-masing order reaksi. Untuk 0 order t i •* Co HZ

SKRIPSI


Merdi juretta


15

1 order

- 2 j| 2 1

2 order

=

3 order t & - 3/2 dimana Co adalah konsentrasi awalnya, dan k « harga spe sific reaction rate. Xstimeva pada first order,

dimana

harga t £ tidak tergantung pada konsentrasi. Berapa saja kadar yang kita buat untuk terural raenjadi 50 % nya akan sama waktunya* Menentukan order reaksi ( 16 ) Apabila data-data percobaan kadar (C) dalam «aktu-w&ktu interral t# dari suatu percobaan sudah dibuat,penentuan order reaksi baru dapat dilakukan. Pada garls besarnya ada tiga cara s 1. Dengan substitusi / subsitutlon method. Data 0 pada tiap-tlap waktu t dari klnetlka suatu reaksi dlsubsitusikan pada rumus-rumus 0 , 1 , 2 , 3

-

order. Bila didapat harga k yang konstan pada salah satu persamaan order tadl, maka reaksi tergolong pada or der tersebut. 2. Cara grafik (Graphical method) Apabila dari masing-masing persamaan order tadi dl l’ gambarkan grafik C rs ty akan didapat garls lurus

SKRIPSI


Merdi juretta


16

dengan slop® { tangens ) yang berbeda-beda. Apabila grafik data 0 ts t didapat garis lurus,reaksi adalah 0 order.

Gambarl : Kurva data 0. t s t dari aero order reaksi. - Apahila grafik data log G vs t didapat garis

lurus

reaksi adalah 1 st order.

Qambar 2 : Kurva data log C ve. t dari order reaksi kesatu#

SKRIPSI


Merdi juretta


17

3. Cara Half life (Half life method) Dilakukan percobaan penentuan t & dari dua trasi yang berbeda mlsalnya * *
konsen

dan a2* aJcan didapat

dan * * (e2 )

Dari rumus t i order-order reaksi terlihet bahua : t & adalah fungsl ■

---

Dimana : N ** adalah order reaksi, didapat rumua : B - log

*Aai) fe *la2) -» 1 a2 log al

Apabila t & masing-masing dari konsentrasi al dan a2* dlketahui maka 13 dapat ditentukan.

3 .2 . Hubtmgan antara suhu dan kocapatan reaksi. Keeepatan reaksi dapat menlngkat dua sampai tiga kali tiap kenaikan suhu 10°C. Hubungan fur& sionil pengaruh perubahan suhu terhadap

kece-

patan reaksi telah dlrumisk^n oleh Arrhenius ( tahun 1669 ) w k = AA e - IS/ET ' s atau log k « log A - 2,303 "BT dimana k * spesific reaction rate A * frequency factor

SKRIPSI


Merdi juretta


1«

B ** Energy of activation E * Gas konatant 1,937 cal / degra tool. T - absolute teaparature { « “ EâT ) disabut Juga Boltmmn factor Ap*Mla persaassn diataa diganbarkan grafik log k vs l/T didaDat carls lurtis dangan slops - B/2.303R slope 2,305 R

T Gambar 3 a : Kurva log k T8 V T dari persamaan henius.

Arr-

Bari persamaan diatas dapat dilihat bahwa Bakin bsssr Energy of activation ( B ) yang diparlukan «olekulnya nakln lambat rsaction ratanya. Karena T nerupakan pangkat dengan harga nagotif dan be£ banding terbalik terhadap k, »aka ©akin bssar

suhu T -

harga k aakin bssar dan oebaliknya, 3*3* Penentuan kadar suatu ssdlaan dengan ^.elevated

tOTmerattof!*” t«9t ( 16 ) Mstoda ini berdasarkan psrsaAaan Arrhenius

di

atas* Mubungan grafik konstante kecepatan reaksi (k) terhadap

SKRIPSI


Merdi juretta


19

perubahan suhu { l/T ) dari persamaan Arrhenius

dapat

digarabarkan sebagal berlkut :

Gambar 3 * Kurva Arrhenius untuk menentukan

stabilltas

obat pada suhu kamar. Dari data suatu percobaan yang dilakukan pada

berbagal

suhu dapat dibuat grafik diatas dengan harga k yang diluar suhu percobaan (mlsalnya pada suhu 2*>°C) dapat dicarl dengan ekstrepolasi grafik ( 16 ) Keuntungan cara "elevated temperature” test antara lain ( 20 ) 1. Pemillhan sat warna, aroma dan sat tambahan lainnya dapat segera dltentukan dengan cepat«

2. Stabilltas aediaan dapat dievaluasi jauh sebelumnya dladakan,"cllalcaal trial” « test klinis yang siemakan biaya. cukup besar* 3* Penentuan juralah pembuatan dan jangka waktu

SKRIPSI


pema-

Merdi juretta


20

aaran dapat diperhitungkan.

4# Expiration date dapat segera diketahui* 5# Cara penyimpanan perlu atau tidaknya dalsn tempat di ngin* pembekuan dan sebagainya dapat ditentukan de ngan mudah.

6, Perhitungan berapa kadar yang harus dilebihkan ( de viation ) pada formulas! 9 agar dalam Jangka waktu penyimpanan yang telah diperhltungkan obat tersebut masih cukup potent, Perlu dlingat bahwa "elevated temperature" test tad!

-

hanya berlaku bila reaksi adalah suatu thermal phenome non dan harga E tidak terlalu besar. Apabila reaksi disebabkan oleh adanya peristiwa dlffusi, foto kiraia,pembekuan, kontaminaei dengan mikroorganisme , penggojokan yang keras waktu transportnya dan sebagainya, cara ter sebut tidak dapat memberikan garabaran. Gara tadi

juga

tidak berlaku bila pada forraulasi sediaan terdapat me thyl cellulose akan terjadi koagulaai; protein

terjadi

denaturasi* aggregasi, coalesence, dan sebagainyafbasils salap tertentu akan rusak karena pemanasan yang tinggi* Untuk melengkapi cara diatas, pengertian statistik adfllah perlu gun* aeng-evaluasi data-data yang

diperoleh

dari percobaan. Perlu diketahui bahwa order dari suatu reaksi

nungkin

sekali berubah sel&ma penyelldlkan berlangsung, demikian

SKRIPSI


Merdi juretta


21

juga activation energy dapat berubah karena

adanya

pengaruh mekanlsme reaksi lainnya dan peristiwa otokatallsa akan merapercepat peristiwa peruraian. (16 ) 3.4* Pengaruh daripada pelarut (Solvent) ( 16 ) Pada umunmya dapat dikatakan bahura : - Untuk sat-sat non elektrolit; maka relative

internal

pressures atau solubility parameter daripada

solvent

dan solute merupakan faktor yang mempengaruhi

per-

non

uraian/kelarutanvelektrolit tersebut* - Untuk sat-sat yang ionic; faktor yang mempengaruhi

-

keeepatan reaksi/peruraian adalah ionic strength dan dielectric constant. Pengaruh solvent ini, dari penjabarannya didapat hasil akhir sebagai berlkut * A + B

t

» ( A ••••*• B)*

log k * log ko -* 2^30^ RT

r product

(a &a +

dlmana : k6 * hydrollsa yang terJadl pada

larutan -

yang sangat encer. iSlfe \OxaSf*Sa * perbedaan solubility parameter atau polaritas antara reaktan A terhadap

sol

vent. *ft - perbedaan solubility parameter atau po lar!tas antara B terhadap solvent.

SKRIPSI


Merdi juretta


22

a S * «■ perbed&an solubilityparameter

atau

polarItaa antara AB terhadap aolvaifc. Bila dalam suatu raaksi diformulasi suatu obat misal* nya A dan 8 dalan solvent,raaka solvent dapat dlplllh agar log k sekecil nungkin. Untuk sat-sat pelarut polar yang aeapunyal internal pressure yang tinggi akan aeagpercapat tcrjadinya pro duct* Bila product tersebut merapunyei internal pressure product kurang polar darlpada raaktan maka raaksi pojr uralan dipercepat oleh solvantyang mempunyal Intarnal pressure yang rendah atau polarita3 yang rendah, yang didapat oleh palarut yang aempunyai intarnal pressure yang tinggi* Pengaruh ionic strength ( 16 ) Jika dalasi suatu raaksi sat-sat elektrolit A yang mnpunyai muatan aejumlah / B B yang suMopunyal nuatan aejualah s bareaksl : AbA + B*B ;.(A....B)* ^*A + *B) ..-.................~

naka dimana:

log

P

“ - 0,51 *i2 V/“si A

- *a *®B - h i V i 2 y • activity coofisient

SKRIPSI


Merdi juretta


23

Bila dicari ^ masing-masing ( A,B ) kemudian dlhubungkan dengan keeepatan reaksi, maka didapat persa maan : log

k ■== log ko + 1,02 ko *

keeepatan peruraian yang

terjadi

pada larutan yang sangat encer dimana

- 0

Bila salah satti daripada reaktan adalah molekul tral maka

« 0 , fcerartl keeepatan reaksi

nedari

peruraian tidak tergantung daripada ionic strength. Pengaruh dielectric constant ( 16 ) Penting untuk raemilih pelarut campuran/tunggal In k » - Ni5AzB e2 r r ^ -

t ~

e * jumlah muatan listrik r* te radius daripada mol. activated complex " Mlangan Avogadro

z '*= muatan £ ** dielectric constant

SKRIPSI


Merdi juretta


Oambar 4 : Kurva dari persamaan untuk penentuan penga ruh dielectric constant terhadap keeepatan peruraian* Dari grafik dan persamaan diatas dapat ditarlk kesirapul an bahwa * harga k turun bila dielectric constant naik* Hal ini sosuai dengan percobaan Marcus dan Tarasaka pa da degrades! Chloramphenicol dalam pelarut campuran air dan propylemglycol. Dengan kedua pelarut campuran ini, menyebabkan dielec tric constant turun, tetapi dapat menatkkan harga k* Ini disebabkan oleh karena teori reaksi ion-dipole

se-

perti persamaan diatas* Pengaruh katallaator. ( 16 ) Xatalisator yaitu sat-sat yang dalam jumlah kecll dapat mempengaruhi keeepatan reaksi tanpa sat ittt sendlri ber ubah secara kimiawi.

SKRIPSI


Merdi juretta


25

Peruraian dapat secara posltip yaitu menaikkan/ffieraper cepat reaksi* Peruraian dapat secara negatip yaitu menurunkan/memper-^^. lambat reaksi* Bila katalisator mempengaruhi secara negatip

terhadap

suatu reaksi dan dia sendiri secara pensanen akan

ber-

ubah, ini tidak disebut katalisator, tetapi disebut ; Inhibitor* Type katalisator • 1* Homogen 2* Heterogen 3* Promoters 3*5* Beberapa faktor yang mungkln mempengaruhl peruraian da ri obat-obat bentuk ester* Peruraian dengan katalisator asam atau basa khusus (161 Beberapa macam obat dalam larutan akan mengalami percepatan .peruraian apabila ditambahkan asam atau basa ke/ dalam larutannya* Apabila larutan obat tersebut dl buffer, peruraian

ba-

rangkali tidak disertai oleh perubahan yang nyata dari konsentrasi asam atau basa tersebut. Oleh karena

Itu -

reaksi kemungkinan hanya dikatallsir oleh ion Hidrogen atau ion Hidroxil, inilah yang dinamakan

"spesific -

acid-base catalysis."

SKRIPSI


Merdi juretta


26

Peruraian oleh ion Hldrogen ■( 16 ) Sebagal contoh dari peruraian oleh katalisator asam basa khusus ini, dapat dlkemukakan pengaruh pH pada

hi-

drolisa ester. Dalam larutan yang asam (ion Hidrogen) dijumpai hidrolisa yang disertai dengan suatu reaksi

keseimbangan -

yang kemudian diikuti oleh reaksi pembenttakan rtproduk akhir" oleh edanya air* S +

-•f-J-

3H+

SH+ + R ---------- ►

P

Produk P dari hidrolisa ini tidak membentuk kembali be& tuk ester* Keeepatan terjadinya produk P ditentukan oleh ~ k (SH+)(R) .................«*..*< 1 ) Konsentrasi basil konyugasi asam (SH+) dapat dlnyatakan dalam batas-batas yang dapat diukur secara kwalltatif* K

“

... (S) (H )

Jadl : (SH+ ) = K(3) (H+)

....... .......... ( 2 ) ..... ............ ( 3 )

Bila persamaan ( 3 ) dlsubsitusikan pada persamaan (1): || - K(S)(H+ )(E)

............ ( 4 )

Selama air (A) ada dalam jumlah yang cukup besar, jadl*

SKRIPSI


Merdi juretta


27

(R) dianggap konstan, persamaan ( 4 ) menjadl i dimana :

*

(S)(H+ )

( S ) (6 )

K(R)

Dalam.persamaan { 5 )* menunjukkan bahwa perlatiwa terjadinya P ini adalah suatu reaksi yang terjadi oleh ada nya ion Hidrogen atau disebut "Specific Hydrogen ion catalysis". Pada suatu pH tertentu ( tetap ), maka terjadinya P hanya ditentukan oleh (S)t sehingga reaksi merupakan or der kesatu « d£ • k obs. ($) dt

.............•*•«.* ( 7 )

dimana k obs. adalah harga tetapan kecepatan

reaksi -

yang teramati, yaitu s k obs. “

( t )

k^ (H+ )

Harga logaritma dari persamaan n ( d ) s log k obs* «= log (H+) + log k^ •••••••• ( 9 ) log
atau i log k obs. »

-

atau f log k obs. *

- pH + log k^ .*#**.... .

(11) ( 11)

Grafik persamaan tersebut pada kertas semi log yang menunr 1u£kan hubungan log k obs terhadap pH akan merupakan gariW lurus dengan slope - 1 ( gambar 5 )

SKRIPSI


Merdi juretta


28

r~

Gaabag 5 : Kurva log k v.s. pH dari Specific acid base catalysis. Peruraian oleh Ion Hidrorf.1 ( OH* ") Se jalan dengan percobaan diata* aaka pengaruh yang disebabkan oleh ion Hidrorf.1 ( OS-* ) dapat dlperhitunglean sftbagai berlkut :

k obs * k- ( OH* ) iiaaaa (OfiT) » - H L 2 ( H*) k oDa - kg ^ k obs

7-f( H* )

* kgkW ( H+)

log k oba «■ - log (H4-) + log kg kW / log k obs ■ pH 4-log kgkW Grafik persamaan tersebut pada kerfcae grafik seal log yang nenunjukkan hubungan log le oba terhadap pH

akan

■erupakan garis lurus dengan slope -f 1 (gambar 6)*

SKRIPSI


Merdi juretta


29

v*

Log lc

P H Gambar 6 : Ktuffa log k T.«« pH dari Bpeaific acid bast catalyais* Peroralan oleh pel&rut air « autohrdrollea ( 16 ) Selain H*

dan 03* $ air aebagai pelarut yang

terioni-

gaai dapat menberikan pengaruh aebagai fcttalieator pe«* larut. Pengaruh katalieator pelarut air dapat tarjadi beraamasama dengan ptmraiajo oleh asam atm baea kfcusus* Kesimpulan dari pcrcobaan-percobaan yang dtlakukan ter* lihat dari persamaan borikut t

§§

- ko +

(a4) ♦ kg c o r )<s)

Aimana t Y obs - ko + k^ (H4) 4 kg (OlT } Bari paraamaan diatas dapat dilih&t bohwa i 1* Pada pH rendah harga k^CH4) lebih beear daripada ko atau k g ( Q O « karena konaentraoi if* lebih besar* -

SKRIPSI


Merdi juretta


30

aaka raafcsi dipengaruhi peruraian oloh ion Hidrogen khusus* 2, Pada pH tinggi 9 dinana konsentrasi Ofi” lebih besar, / v ^ 'V

'*

harga k^COH") lebih beaar daripada ko dan k^C E4 )f sehingga diperoleh r©aksl yang dipengaruhi perurai an oleh ion Hidroxil* 3« Bila konsentrasi dari H* dan 0Hf“ sangat

randah -

atau jlka produk kj(H+) dan kgCGH"*) harganya kecll, hanya ko yang penting* dan roaksi dipengaruhi per uraian oleh pelarut air* 4. Bila pH dari medium roaksi adalah asam, aaka ko dan k^(H4) yang penting dan kgCOHT) tak perlu diperhatikan; aaka reaksi dipengaruhi peruraian oleh pela rut air dan oleh ion Hidrogen khnsus yang

bekerâ

beraaaa-aaita. 5. Hasil yang sama juga terjadi pH dari ae&iun sehlngga reaksi dipengaruhi peruraian d e h

alkali pelarut

air dan ion Hidroxii khusus. Peruraian oleh katallsator aaaw-basa umum C General

-

acid-base catalysis ( 16 ) fldak hanya HÔ+ dan OH* yang aerapakan faktor atau baaa yang mempengaruhi keeepatan reaksi,

a»aa tetapi

dapat disebabkan oleh bemacam-macaja asam atau basa * yang tidak terionisir atau juga oleh basa yang

SKRIPSI


ber-

Merdi juretta


51

bentuk kcnyu»aalf inll«h y*ng diaafcat ’|»ntr»l

ad«-

b > H cataly«ia% dua ol«h Vabb talak ti&apatkan ruauab j*

aabagai barikat i k • k» ♦ k±ci

dlmaaa : k * t&togmn kaecpataa r*aksl

ko • kmoapafcaa raakal quartan dalaa air id • koeurfcanta d u l catalytic apaclat Hlaainya bll* hanya H+ Aan OfT «aj$a jran* MapaaganiM IH ksl, H ill i k > ko + kg (EjO'*') ♦ kgfi a»lttk add b&M 4aa

gamaral

acid baa* lalah dad grafik korta fatitaflgan antaya log k obs r .a . pH* Bila didapat harfa slop* labih basa? dari aatu,

a aka

raakai dlpan**ruhi paruralun oi«k caaaral acid b>u * aatalyala, ( fqfcaj? 7 )

\

PH

Qaabar

7 s Kurra lo* k v .a . pH dari *»a*r«l add baa* cataljraia.

SKRIPSI


Merdi juretta


32

Bentuk-bentuk kurra yang aungkin terjjadi antara log k obs r.fi« pH peruraian auatu ester* (dapat

dilihat -

dari ganbar 8).

(teabag 8 s Bentuk-bentuk kurra antara log k v,c.pH(18) Kurra A i Peruraian yang dipengaruhi hanya oleh OH" Karra.

B t Peruraian yang dipengaruhi celain oleh OH** juga oleh pelarut ( air )

Kurra

0 t peruraian yang dipengaruhi hanya oleh H*

Kurra

8 : Peruraian yang dipengaruhi aelain oleh H* juga oleh pelarut ( air )

Kurra

E : Peruraian yang dipengaruhi oleh H* , 0H~ t air.

Peruraian dari Chloraaphenicol. Dikatakan bahwa degradaei Chloramphenicol dalam larutan adalah mengikuti order reaksi feeaatu dales jarak pH yang beaar ( 18 ) Higuehi, Marcus* dan Bias aengatakan bahwa Chloraaphenicol nengalaai peruraian secara hydroliaa pada ikat&n

SKRIPSI


Merdi juretta


53

omidanya eoporti t«3ki5i berlteat t C 16 ) a e >> — G — -C--- CSgOH OH m — Cn— GROU2

+ JUO a

0

# ClgOtGOOH

Kecepatan peraraietft tidak tergantung dnrl pH ( anturapH dan Bacpai tuûb ) tstapl dlteataiitsir
Unumnya porabahan bentuk-toefttufc poltaorfie da pat aiukur klnotUcnya ascava tolltl densan eragguaalsMi 3)iXat
pesonns*

an. Konyataan ini tolob. pula aiporifeaa saeara kwentitatif. Haeil-fe&cil pencukuraa ktnatlk perabafea* bentuk polinorf B menjadl bentuk pellmatt A

SKRIPSI

C 99*9 # ournl -


Merdi juretta


3*

■•cara kl*la ) pada taapsratur 80° dlga*barkan

#«b»-

gal kurra petfbaadiagaa dart Ht/Bo ve t, aapartl tsrllhflt pad* gaaibar 9« ,.,,0 j j 0 o/* ; * O/H a: c>qo . 0,88 .4 c.EA

,°.â . *

1

So

30

S©

»»©

6o

4o

»oo

»*0

‘ao

iS o

t
l<JO :

Wo

t f ---- -— * "t rên'it Gtutbar 9 * Kurrra kacapatan perubahan bantuk poliaerf B ^

■enj&dl A dari 99*9 * ChlorMphonicol

pal*

■itat ■ami < 2 ) Dia&n* i St * harga dilatotaetrlk pada aoktu t Ho • harga dllateattr&k pad*. «aktu to P«Sb&&dl»gan Ht/Bo ini asmsJiukkan Juga

patftanding&n

▼oluat pads »aktu t (Vt) dun pad& waktu to (To) ?*rubah»n bentuk pada t«*peratur 80° C aulai taapak aatolah pemsnaaan «alaaa 70 *onlt das parubahannya baru srapuma »atalah 160 malt. Pada parcObaan dangan »a*pla polimorf B yang dari 9^ % Chlors*j>hanicol palaitat ■urnl,

dibuat -

parubohan -

bentuk pada taaparatur 80° hanya fcerjadl aatalah dal«pan harl dan aatalah JO harl parubahan bentuknya balum

SKRIPSI


Merdi juretta


35

joga eempuma, ceperti terlihat pada gambar 10 ( 2 )

Gambar 10 t Grafik perubahan bentuk polimorf B menjadi A dari Chloramphenicol palmitat 9* £ murni ( o ) dan pengaruh pada kecepatan per ubahan bentuk pada ponambahan 5 # Chloram phenicol stearat pada polimorf B dari Chloramphenicol palmitat 99,9 % murni (x). Pemilihaa teaperatur 80° untuk pemeriksaan

kinetik -

Ini, tidak aengikat* berarti dapat pula dilakukan pada temperatur lain tetapi kecepatan perubahan

bentuknya

harus Juga diamati* Blaoanya pengotoran yang tordapat dalam Chlor amphenicol palmitat adalah ester-ester dari asam-asam yang hcaolog (stearat ,ajriatat) . Pengaruh

pengotoran

ini eudah dicolidiki dengan penaabahan berbagai T&riaol konsentrasi ( satu, dua, tiga dan lima prosen ) da ri Chloramphenicol stearat* Chloramphenicol hepta deeanoat dan Chloramphenicol nona decanoat pada Chloramphenicol palmitat 99*9 # murni*

SKRIPSI

sample

Campuran


ini

Merdi juretta


36

dibuat dengan melebur masing-masing komponen kemudian dicampur menjadi larutan dengan komposisi yang diketahui. Pengaruh penambaten satu, dua dan tiga

prosen -

Chloramphenicol stearat pada perubahan bentuk dari po limorf B Chloramphenicol palmitat dapat dilihat

dari

Gambar 11 : Grafik pengaruh penambahan lf2f dan 3% Chloramphenicol stearat pada keeepatan per ubahan bentuk polimorf B monjadi A dari 99*9# Chloramphenicol palmitat murni. (2) • = ^ •. o* *% Sedang pengaruh penambahan lima prosen dapat dilihat pada gambar-lQ. Ini adalah «uatu bukti bahm

periode -

indukei untuk pembentukan inti polimorf A dimulai

se-

jak konsentrasi dari stearat bertambah* Jadi selama konsentrasi stearat bertambah juga mempe ngaruhi keeepatan perubahan bentuk poliaorf A

seperti

tampak pada perubahan slope dari kurva.Penambahan dari

SKRIPSI


Merdi juretta


37

periode induksi mungkin dieertai juga dengan mekaniome pembentukan inti. Adanya Chioramphenicol stearat langsung menyebabkan terjadinya pembentukan inti polimorfA* Plot

dari waktu induksi pembentukan-pembentukan -

inti polimorf A vs konsentrasi dari Chloramphenicol

-

stearat dapat dllihat pada gambar 1 2. Keadaan yang analog dlselidiki oleh Gilpin,yang menemukan bahwa ortho* para-.raiôro-diphenyl-tri chloroethane dan 1 ,5,5 triphenyl benzene

mengurangi

kecepatan pembentukan kristal dari dichloro«-diphenyl trichloro ethane*

Gambar 12 : Grafik dari waktu induksi pembentukan inti polimorf A dari Chloramphenicol

palmitat

99*9/5 murni vs konsentrasi dari

Chloram

phenicol stearat* ( 2 )

SKRIPSI


Merdi juretta


36

Perguson dan Lutton mempelajari tentang asam-asam

le-

male dan ©ster-ester gliseridadari aeam-asam lemak itu, mengatakan bahwa perubahan bentuk daripblimorf ke polimorf lain dihambat oleh pengotoran. êtapi

satu sa-

yang mereka tidak menyertakan pengukuran-pengukuran kinetiknya* Penambahan lebih dari lima prosen Chlorampheni col docanoat dan nona decanoat tidak mempengaruhi

ke-

cepatan perubahan bentuk dari polimorf B Chlorampheni col palmitat 99*956 murni, Asam stearat dan asam palmi tat juga tidak mempengaruhi* Ini menunjukkan bahwa pengotoran merupakan penghambat, tidak hanya

terbatae -

kimiawinya saja tetapi juga mempunyai pengaruh pada pembentukan macam-maoam konfigurasi dari

kisi-kisi -

kristal* Ferguson dan button telah mempelaâri perubahan-perubahan bentuk polimorf dari gliserida asam lemak dan menemukan bahwa hanya pengotoran-pengotoran

yang

terjadi dari derivat-derivat dari homolog-homolog yang sama dalam satu eeri* merupakan euatu penghambat yang effektif* Smith yang mencoba dengan ester-ester

gli

serida dari asam lemak rantai panjang menemukan bahwa pembentukan hanya terjadi diantara anggota-anggota da ri seri homolog yang berdekafcan saja* Juga la meng&takan bahwa anggota kedua dari sistia biner memperlambat

SKRIPSI


Merdi juretta


59

perubahan dari bentuk polimorf yang oatu ko bentuk polioorf lalnnya. Bifat peaghaabafc pada kecepatan

per

ubahan bentuk dari polimorf B Ohloramphsnicol palmitat oleh Chloramphenicol stearat, dan tidak oleh eotor-eoter hepta deoanoat don none deoanoat, {Juga tidak oleh as&m~asam palmitat dan asam stearat menunjukkan bahwa hal-bal yang berlaku pada gliserida-glieorida

juga -

berlaku pada keadaan ini* ( 2 ) gotollaa d n gadioUaa dari Chloranehooicol ( 12 ) telah dlsslidild stabllitas Chloraaq>henicol

terhadap

pengaruh slnar, dimana antara lain dlutarakan bahwa s a* B U a larutan Chloramphenicol dalam air dengan pemberian gas Hitrogen dlcinari selama delapan jam dan 72 jam dengan laxopu ny&la Hg, maka larutan yang mula-mula tidak beraarna, akan berubah aonjadi keruh dan berwaraa kunlng, dan terjadl Xapisan eoklat 6i~ mana terjadl pula perubahan pH| seporti torlihat

*

pada gambar borikut <

SKRIPSI


Merdi juretta


40

Qambar 13 s Grafik Perubahan PH vs waktu penyinaran* b. Chioramphenicol kristal juga menjadi berwama

ku-

ning igampal coklat, oleh penyinaran didalaa leaari penyinaran selaaa delapan eampal 24 jaa« c. Pengaruh penyinaran sinar gamma pada larutan Chlor amphenicol didalaa air, menungukkan hasii~hasil uraian yang eerupa eeportl yang diperoleh pada

fo-

tolisa* d* Perubahan^perubahan warna, harga pH, spektrua ultra violet, dan aktifitasnya, merupakan bukti

adanya

peruraian oleh pengaruh sinar. Untuk senyawa-senyawa nltro

aromatik Ini dapat di-

utarakan prosee-proses t

SKRIPSI


Merdi juretta


- fotoisomerisasi t kebacyakan terjadi karena suatu reaksi transfer okslgen

intra

atau Inter molekuler* dan dapat neimju ko proses siklisasi. - fotoreduksi : dapat terjadi dengan adaaya

bahan

pere&uksi (bahan yang dapat menga* lami dehi&rogenasi)* Oleh pengaruh slnar dan oksigen maka

Chlorampheni

col dapat mengala&i b ermacam-macam raaksi

sehingga

didapat pula berbagai-bagai hasil akhlr*

5 * Spektrofotometrl t ( 24 ) Untuk penentuan kadar Chloramphenicol secara spektrofotoaetri,

palmitat

XVI hanya menyebutkan

pemakaian spektrofotometer yang sesuai* Karena pada percobaan ini dilakukan penyelidikan zat-zat dengan absorbsi maximum pada panjang geloabang 271

Chlor

amphenicol palmitat )« maka dapat digunakan ultra vio let spektrofotometer Beckman Model BU* karena dapat dl pakai untuk penyelidikan absorbsi zat dengan

panjang

geloabang antara 220 sampai 1000 nu.

SKRIPSI


Merdi juretta


42

D o rk C u rre n t C o n tro l

' S e l e c t o r S w itc h • S e n s it iv it y C o n t r o l • W o v e le n g t h S e le c t o r

• T r o n s m ift o n c e C o n t r o l

T r a n s m it t a n c e A b so rb an ce S c a le S lit P la t e E x it S lit E n tra n c e P h o to tv b e B a tte r y C o m p a rtm e n t

H o u se S h u t t e r S w it c h

F ilt e r S l id e

P h o t o t u b e P o s it io n in g Knob

C e l l C o m p a r t m e n t M o u n t in g B l o c k — f A p e r t u r e P la t e C e ll C o m p a rtm e n t C o v e r S a m p l e P o s it io n in g K n o b

A ste m b ly S c re w s

C e ll C o m p a rtm e n t

. R e c t a n g u l a r C e l l s a n d C e ll C o v e r s --------------------------------- .---------------- -------------------

(te a b a g

SKRIPSI

______________

14 : Spectrophotometer Boctaan Model DU


Merdi juretta


43

Daaar teori ^pe&fcrofotowstrl Ini laS,a& buku® Becr-Tian« bert. Bila cahaya aonolceomtia flan teuton taoaoJircoatie

( *a-

jeauk atau Hldrogoft ) jjatuh pad* matat mftfllua yang ho* isogen, aaka eebaglaa dasi pada cahajra tOTBobut afcon d± taruetem, sebagieii oiran diabsorbol dan oobagian

lag!

akan dipanfculkan. [email protected] cahaya yang datang dinyatotein aabagai

%0 ,

ecdang intsnoitau cahaya yang dipantuilsan Xr, cabaya yang diflbcoi'bci

dan cahaya yang difcsruafcan

on*

taa didapat rumac a *o - 3* ♦ *a * ** tJntuk cahaya yang jatuh pada pomnl3ia& gelan, aaka in tensities dari bagian cahaya yang aipontulkan bosamya kurang lebih 4 #. Harga ini dapat fiiMlwJgkan M i a po£ aobaan dilatation dengan nenb&nding&m larutan

blank©

eohingga didapat peroanftan t

h

+*»«

tfadi disini yang ^dilihat: hanya XQ den X^, eodang cynrat yang haste dApaahi* cahaya jatub pada otdims yang homogon. Iianbort osnyolidildL bnbnngan antas?a Ifl dan It,

esdaijg

namperluac dengan percobaan tci&adap larutan yang

SKRIPSI


Merdi juretta


4*

konsentraclnya borbeda, Basil dari kedua penyelidikan inilah didapatkan suatu perumusan yang akhlmya

dipa-

kai daaar pemakaian dalam apektrofotomotri dan kolorlmotri. Adapun mmusnya sebagai berlkut t |a • -log $ - abo dimana t A ■ Absorbance (nilai abcoAei ) $ - Transmittana a - koeflalen ekstingsl b - panjang eahsya yang nalalui madia absorbs!, c « konsentrasi molekulor Pemakaian hukrm Beer-Xambert ini targcatung dari

hal-

hal berlkut t ( 4 ) - Contoh-contoh hams dibandingfcon dongan 100# referen ce di»ana konsentrasi dari bahan yang diabuoxboi ada lah nol* - Bahan yang dlQbsorbsl hams tldok aorupakan

bagian

yang merupokan aaatu keaelmb&ngan (equilibrium) dalam larutan fllmana ada kemnngkinan perubahan konsentrasi. - Pengukoran dengan cohaya monokromatis adalah penting dan hams dlporgnnak&n dalam pcngokoroiv-pengukaren absorbance* - Pengukoran abcoxbance hams dllakokaa dalam

SKRIPSI


panjang

Merdi juretta


45

geloabang dlmana absorbance tidak bsrubah semi&i de ngan panjang gelombang, yaitu suatu bagian yang hori zontal dari. Inmra absorbance.. Pengukuran-pengukuran traaenittans atau absorbance

09-

lalu dibuat dengan ffietsbandingfcan uanpla (contoh) tefhadap standard (atau reference). Sebagai atandard digunakan trangnittaas 100#, ini dapat 4aga diiaebut 100 % raferanco.

Sehingga dapat dlsebut-

kan berraacom-aaeoa standard, tap! yang biaoanya dieebut atandard adalah "blanke" yaitu larutan yang komposislnya identlk dengan. aonple tanpa adanya baban yang

di-

ukur absorbancenya* Untuk aenbuat pengukuran-pengukoraa ysng netrlk alat-alat operatordarl

epektrofoto-

instrument pada 10 0 %

dipergunakam eebagai 10 0 % referenced Sample kemudian ailetaKijan pada

cahaya (berfcaa siaar)

dan transaittans atau abaoibance dapat Mbaca. 10 0 # reference tidak mengandung bahaa-bah/m yang aengabaoxbei. letilah

aerupakan absorbance dari

sebuah larut-

an dengan lapiean 1 cm dan meagandung 1 percent

berat

dari larutan yang diabsorbei* Hubungan antara percent tranBmittana, abeaibance

dan -

konsentrasi dapat dilihat dari garabar igl-

SKRIPSI


Merdi juretta


Hubungan antara percent transralttans, absorbance

dan

konsentrasi dapat dilibat dari gambar sebagai berlkut: ( 2* )

<-oncetH raoi ,

<3 /L.ke*-

, c, /tiiC

concert

T ran^tw’i an ce % IOO

«*©

fio

to

,QO

4C

*9

10

(--------*.------- S------ r*------r-J----— + O

0, 0 $

o ,t©

o ,»5

o ,^ o

e , 3G

0 .5 0

•

OjCo

Gaabar 15 t Hubungan antara percent transmittana* ab sorbance dan konsentrasi.

SKRIPSI


Merdi juretta


BAB II

BAHAH-BAHAff BAN CAHA KERJA

1. Bahan-bahan* Sorbuk Chloramphenicol palmitat untuk percoba an mempunyai data-data spesifik sebagai berlkut : Asal dari fabrik * "Iiepetit"* Milan* Italy. Ho* Batch

: tak terbaca

Exp* Bate

t January 1974

Manufactured dates January 1969 Memenuhi syarat

: U.S.P. / B.P. ♦

9

Asam tartrat yang digunakan adalah dari "May & Baker"« Dagenham, England, dengan No.Batcix 6 1 3 7 35A8/66. 2 . Gara ker.ja. 2*1* Pembuatan kurva absorbsi dan penentuan

nan-

.1ang gelombang. maximum dari Chloramphenicol^ palmitat* Pada pembuatan kurva absorbsi ini dipakai kon sentrasl larutan Chloramphenicol palmitat dalam

cam-

puran Chloroform dan alcohol ( 1 « 25 ) sebesar 10 p*p*m* Karena panjang gelombang maximum diperkirakan sekitar

47

SKRIPSI


Merdi juretta


4*

271 mu, maka penentuan absorbs! dimulai pada panjang gelombang 276$ 276, 274, 272. 270, 263 dan 264 mu. Sebagai bianco juga dipergunakan campuran Chloroform dan alcohol 1 = 25 • >* Pada tiap-tiap panjang gelombang dilakukan pembacaan nilal absorbs! setelah jarum penunjuk betul-betul

da

lam keadaan tenang* Nilai absorbs! yang ;didapat dlgambarkan dalam kertas grafik biasa, sehingga' didapat suatu kurva

absorbs! -

maximum, dimana^gftincak absorbs! merupakan panjang lombang maximum dari larutan Chloramphenicol

ge

palmitat

tersebut.

2.2. Pembuatan kurva standard. Setelah panjang gelombang maximum

diketahui

yaitu pada 271 mu (data-data pada bab III) .maka

dibu

at kurva standard dari larutan Chloramphenicol

palmi

tat dalam campuran Chloroform - alcohol

( 1 « 25 )

dengan berbagai-bagai konsentrasi, dlmana nilai absorbsinya diamati pada panjang gelombang 271 mu

tersebut.

Pisini digunakan konsentrasi dari lima p.p.m., 10 ppm.

15 p.p.m. 20 p.p.m. dan 25 p.p.m. 2.3 . Penentuan kadar konsentrasi awal. Percobaan

SKRIPSI

ini

digunakan untuk mengetahui


Merdi juretta


49

kadar Chloramphenicol palmitat sebelum mengalami per uraian secara pakca, karena kemungkinan bcsar kadamya sudah menurun, tidak 100% lagi. Pada percobaa& ini konsentrasi yang digunakan ialah 35 p*p*a.

Zat ditimbang teliti 35 mg9 masukkan kedalaa labu ukur

100 ml* larutkan dalam alcohol, tambahkan alcohol ad 100 ml, kocok* Pipet 10 ml larutan ini, masukkan labu ukur 100 nl,

-

tambahkan alcohol ad 100 ml, kocok* Ukur absorbsinya pada 2?1 an, gunakan alcohol

sebagai

bianco* Untuk ini dibuat tiga buah larutan percobaan. 2*4* Peruraian pakea dengan cara menaikkan suhu* Dalam percobaan ini dibuat konsentrasi Chlor amphenicol palmitat 35 P*P*b» Zat ditimbang teliti 217,5 ng, larutan dibuat pH 3,6 dengan penaabahan satu ml larutan asam tartrat 0t05%« pH ditest dengan Pefcameter* larutan percobaan ini

di-

masukkan kedalam termostat untuk diuraikan secara paksa pada suhu-suhu 40°, 50°, 60° dan 70° Celcius,dengan pemanasan selaaa lima jam, 10 jaa dan 15 jam* Untuk tiap-tlap suhu percobaan dan tiap-tlap waktu

-

percobaan dibuat larutan percobaan tersendiri,dan tiap-tiap larutan percobaan itu dibuat tiga buah*

SKRIPSI


Merdi juretta


50

2.5. Penentuan kadar sisa peruraian pakga. Larutan percobaan "setelah diuraikan secarapaksa, dipindahkan secara kwantitatif kedalam

corong

pisah dengan bantuan 10 ml aquadeet* Larutan diextraksi.dengan 25 ml Chloroform* Biarkan sampai lapisan-lapisannya memisah, tiap kali saring Chlorofornya dengan kapaa yang sudah dicuci berkali-kali dengan Chloroform, masukkan labu ukur 250 ml, kemudian tambah Chloroform-* nya ad 250 ml, kocok. Pipet empat ml dari Chloroform yang jernih itu, masukkan labu ukur 100 ml, kemudian encerkan dengan alcohol ad 100 ml, kocok* tfentukan absorbBinya pada spektrofotometer Beckman pa da panjang gelombang 271 mu dalam sebuah cell panjang 1 cm, gunakan larutan satu dalam 25 ml Chloroform da lam alcohol sebagai bianco* Dari eetiap larutan percobaan diamati sebanyaJc tiga - . kali, harga rata-rata (saxapai desimal keempat) dari

-

ketiga pengamatan tersebut kemudian dibuat tabel*

SKRIPSI


Merdi juretta


BAB XII

HASIL-HASIL BAN PRHHiaHJMAH

1. Pengamatan nilai absorbsi larutan Chloramphenicol palmitat pada konsentrasi 10 p.p.m. Hasil pengamatan nilai absorbsi dari

larutan

Chloramphenicol palmitat pada konsentrasi 10 p.p.m.

-

adalah sebagai berikut : Pan.jang gelombang

Nilai absorbsi

27S

0,162

276

0,168

274

0,169

272

0,170

271

0*170

270

0,162

263

0*158

266

0*152

264

0*142

Dari basil pengamatan ini dapat dibuat kurva absorbsi maximum seperti gambar 16, dimana terlihat bahwa

ab

sorbs! maximum terjadi pada panjang gelombang 271 mu.

51

SKRIPSI


Merdi juretta


52

Gamtoar 16 : Kurra absorbs! maximum dari larutan Chloram phenicol palmitat dalam chloroform - alcohol { 1 * 25 ) pada konsentrasi 10 p.p.m.

SKRIPSI


Merdi juretta


53

gabel

1

: Penyusunan data nilai absorbsi ( y ) dari berbagai konsentrasi ( x ) larutan Chlor amphenicol palmitat pada 271 mu menurut perhitungan square leastline regression. r _ r _ (x-x),(y-y)

T

H

0 j 0 1 ■ , 5 2 1 10 3 1 15 4 5

I 20 I 25

Sigaa 1 75

(x-x)(y-y) (x-S )?(y-y)2

T

1

-12,5,-0,2068 - 7,5,-0,1418 2 ,5 ,-0,0388 2,5, 0,0352 7,5, 0,1312 1 2 ,5 , 0,2212

0

,0,065 ,0,168 ,0,242 ,0,338 ,0,428

2,5850 1,0635 0,0970 0,0880 0,9840 2,7650

I 0,0002 7,5825 !

11,241 1

‘X - 1 2 ,5[y«o,2068

,156,25 , 56,25 , 6,25 , 6,25 , 56,25 ,156,25

0,0427

0,0201 0,0015 0,0012 0,0172 0,0489

1437,5 0 ,1316 I

1

2

t

1

Peraaaaan garle regrecai adalah i y « y + b ( x - X ) * ---- ( x ' l j l ^

- -$ T $ T * 0.017333

y - 0,2068 ♦ 0,017333 ( x - 12 ,5 ) - 0,2068 + 0,017333 x - 0,216625 y - 0,01733

x - 0,00982 Ziga (x-x)2

-s2

(y-y)

^37,5 x 0,1316

0,9992*

SKRIPSI


Merdi juretta

ADLN - PERPUSTAKAAN 10 UNIVERSITAS AIRLANGGA

20

15

2l

SKRIPSI


Merdi juretta


55

2. Penentuan kone8nfepapg. anal. Dari data-data nilai absorbsi dapat dlbitung ka dar OWloramphonicol palmitat dengan d u a cara yaitu t a. Dengan cara grafik, yaitu nembandinglcan

nilai -

absorbsi dengan kurva standard b. Dengan perhitungan same Beer Lambert t a

* at) e

dimana t & ■ nilai absorbsi

a * tsoefieien efectingBi «

178

b « pa»jjangnya, eahaya yang nolalui nediurn ( 1 cn ) c ■ konoontraei yang dicari (s/100 al) Data-data absoifect dan basil perbitungannya dapat di lihat dalea tabcl g !

gabel a t Data-data n ila i absorbsi dan b a s il perhitungan koneentrasiaw al d a ri CMoranphenicol p a la ita t. Sample A B C t-

1Pengaaiataii iiila i j absoxtost* ;

1

*■ G*S16d 0i 6i 86

t

QimsO

;

I Eafisr dalam p ro 1 sea borat,. 1

9$*50

1 1

99,80

. 99,70

SB a 0,1752 SB - 0,1224

SKRIPSI


Merdi juretta


56

3 * Pengamatan niXal absorbsi larutan percobaan. Dengan konsentrasi masing-masing 35 ppm»diamatl nilai absorbsinya setelah diuraikan secara paksa dalam termostat dengan berbagai-bagai suhu* Pengamatan nilai absorbsi untuk masing-masing

suhu

dapat dilihat dari tabel 3 * Tabel 3 : Nilai absorbsi Chloramphenicol palmitat sete lah diuraikan secara paksa. WAKTU

40°C * L.P ' •

5 jam

* A * B • C

10 jam

15 jam

* 50°C

' 60°C

'

70°C

» 0,6150 * 0,6146 • 0,6150

• 0,6135 * 0,6135 * 0,6132

* 0,6110 * 0,6112 » 0,6112

* 0,6045 * 0,6050 ' 0,6050

* A * B • C

* 0,6130 • 0,6132 ♦ 0,6130

» 0,6110 * 0,6105 * 0,6105

* 0,6050 '0,6045 • 0,6050

» 0,5950 * 0,5955 * 0,5950

«

A

t

B

t

G

,, 0,6110 * 0,6115 , 0,6112

, 0,6110 , 0,6112 , 0,6112

( 0,6000 f 0,6000 , 0,6000

f 0,5350 , 0,5860 , 0,5860

3*1* Penentuan kadar larutan percobaan, Bari data-data nilai absorbsi pada tabel 3 dengan bantuan .rumus Beer-I*ambert, dapat ditentukan kadar Chloramphenicol palmitat yang tlnggal setelah diuraikan secara paksa dalam termostat dibawah pe ngaruh asam tartrat. Hasilnya dapat dilihat pada tabel berlkut :

SKRIPSI


Merdi juretta


57

Tabel 4 : Kadar Chloramphenicol palmitat yang tinggal setelah diuraikan secara paksa (dalam prosen berat) --- r

i

T" Waktu « Sample t 40° C f 50° C V A 99,77 , 99,54 t i B 5 Jam r i 99,72 , 99,54 C « 99,77 » 99,49 i i ■f .,f A f 99,45 , 99,12 t B 10 jam, i 99,49 .» 99,OS C t f 99,45 * 99,08 t

1 15 i

•* 4 A 98,66 t 99,12 B . t 99,21 , 98,66 G t 99,17 , 98,66

60° C

„

.... 1 99,12 , 99,17 , 99,17 ( ... . 1-v 98,15 , 98,11 , 98,15 , .I 97,37 , 97,37 , 97,37.,

70° C 98,01 98,15 98,15 . 96,53 96,63 96,53 94,87 95,11 95,11

3 .2. Harga tetapan keeepatan peruraian ( -Id ) Seperti telah diterangkan, degradasi

larutan

Chloramphenicol palmitat ini menurut order reaksi

-

kesatu, sehingga harga tetapan keeepatan peruraian nya ( harga K ) pada masing-masing suhu dapat

dihi-

tung dengan rumus : K %

dimana • K « tetapan keeepatan peruraian setiap jam (

SKRIPSI

-

)


Merdi juretta


5*

t “ waktu peruraian yaltu 5 jam»10

jam

15 jam. Co « konsentrasi awal » 99,70% Ct = ônsentrasi setelah waktu t ( dari tabel 6 ) diraana perigolahan data dlpakal perhitungan dengan cara-cara statistik* Hasil perhitungannya dapat dlllhat dari tabel 5. Tabel 5 * Harga tetapan kecepatan peruraian Chloram phenicol palmitat pada suhu-suhu 40°. 50° • 60°. dan 70° 0 . Waktu

Sample t

5 Jam

A B G

f.. « A 10 jam* B i C

lo4 ' 4,652 f 5,573 4,652

k50x

1q4

9,25 8 9,256

10,240 .

K60x 1 °4’ ,K70x 1q4 17,64 ' 38,28 16,72 37,45 16,72 * 37,43

’ 5,573 * 5,113 ' 5,573

8,820

18,68 « 35,28

9,304 9,304

* 5,880 , 5,266 . 5,573

8,997 8,997 8,997

19,14 * 34,44 18,68 ' 35,28 t 17,81 t 35,11 17,81 , 33,49 17,81 , 33,49

47,855

83,175

161,81 320,23

âta-rata

5.317

9,242

S.D x 104

0,4341

0,4126

0,8442 0,1752

S.E.x 104

0,1534

0,1458

0,2984 0,0619

t 15 jam* «

A B C

Jumlah

SKRIPSI

17,979 35,581


Merdi juretta


59

3*3* Hubungan antara kecepatan peruraian rata-rata dengan suhu. Untuk mengetahui hubungan antara kecepatan peruraian rata-rata dengan suhu (grafik Arrhenius) diperlukan analisa dari data-data yang ada. Penggambaran data-data kecepatan peruraian rata-rata dan suhu dapat dilihat pada tabel 6 . Tabel 6 : Data-data kecepatan peruraian rata-rata,kebalikan harga suhu mutlak dan logaritma tetapan kecepatan peruraian rata-rata*

Harga k

Suhu

’/r

log k + 4

, 3,195 x 10“3 , 0,72567 9*242 x 10-4

* 3,096 x 10“3 ' 0,96577

* 17,979 x 10~4

' 3,003 x 10"3 ' 1,25479 * 1*55121 , 2j915 x 10 -3 3,

50 60

*■

70°

*

.

, 35,5Sl.x 10“^

Apabila data-data dari tabel 6 ini digambarkan pada ker tas grafik biasa untuk mendapatkan grafik Arrhenius*dengan absisnya 1 didapat empat

x 10^ dan ordinatnya log k + 4 * akan titik pada kertas grafik tersebut. Akan

tetapi, dari keempat titik itu tidak bisa ditarik satu garis lurus karena letaknya tidak tepat dalam posisi satu garis lurus.

SKRIPSI


Merdi juretta


60

Oleh karena itu, supaya dari keempat titik tersebut da pat ditarik satu garis lurus (yang selanjutnya disebufc garis Arrheinus), maka terhadap keempat titik tersebut dilakukan penggeserari dengan sistim regressi secara perhitungan statistik* Selanjutnya, karena yang akan dicarl nantinya adalah harga k y a n g terletak pada sumbu Y (ordinat), maka sistim regressi yang dipakai adalah square least line regression Y pada

( 1 ).

Tabel 7 s penyusunan data log k dan

V«j. x' lO^menurut

perhitungan Square least line regression,bila Y diregressi pada X# Diraana X «

x 10J dan Y «= log k + 4* ! \

1

X2

40° C

,

3,195

t

0,72567 , 10,2080

, XY i1 t 2,3136

50° C

*

3,096

t 0,96573 ' 9,5852

4 2,9393

60° C *

3,003

1 1,25479 * 9,0160 f 3,7631

70° C

2,915

I 1,55121 » «,4972

Suhu:

t

x

. i

Sigmanya

SKRIPSI

•

*

12f209

4,49740

37,3034


f 4,5217 13,5952

Merdi juretta


61

Msalkan persamaan garis lurusnya • T *= &Q + Untuk regressi ¥ pada X, maka harga^harga { i n ( N )(

a °

X

:

x 2 ) - ( x )( x y ) 2 \) - ( / \2 X* X )

(4.49740)(37,3064) - (12.209)(13 ,5982) 4 ( 37,3084 ) - ( 12,209 ) 2

167,7907 - 166.0.20A m b a m „ 10,i7a 149,2336 - 149,0596 (K)( (N)(

g ) .- ( X )( X2 ) - ( X ) 2

0,1740 Y )

4 (13.5982) - (12.209)(4.49740) 4 (37,3084) - (12,209)2 'Is

0,1740

0,1740

Jadi persamaan garianya adalah : Y « 10,1741 - 2,9649 2 Tetapi harus diingat, bahwa menurut tabel ?, yang dirai* salkan * • X *=

x 10^ dan I ° log k + 4

Maka persamaan garls Arrhenius yang dicari adalah : log k + 4 - 10,174 - 2,9649 (-y- x 103) log k = 6,1741 - 2,9649 (“7 - xlO3) Jadi persamaan garls Arrhenius itu dapat digambarkan -

SKRIPSI


Merdi juretta


pada grafik (log k + 4) vs (

x ICr ), seperti pada

gambar 18:

SKRIPSI


Merdi juretta


SKRIPSI


Merdi juretta


Gs *

Gamfrar l8a * Kurva ( k x 10^) vs

x 10^)

d&ri persamaan garis rcgresi.

SKRIPSI


Merdi juretta


64

3*4* Harga tetapan kecepatan peruraian pada suhu 32° C. Harga k^2 ini dapat dicari menurut dua cara yaitu : a* langsung diamati dari ekstropolasi grafik b. dengan perhitungan secara menggunakan rumus Arr henius ekstrapolasi dari persamaan garis Arrhe nius ; log k = 6,1741 - 2,9649 (-y- x 10? ) dimana : log A « 6,1741 slope " " 2V3I 312 = 2’9649 sehingga : log k~~ = 6,1741 - 2,9649 x 10^ ^ 305 = 6,1741 - 0,0097 x 10^ - 6,1741 - 9,7 « - 3,5259 log k^2 “ 0*4741 - 4 k32 -

2,979 X 10-4

3.5. Waktu kadaluwarsa. Dari hasil perhitungan data percobaan, maka de ngan menggunakan rumus persamaan reaksi order kesatu dapat dihitung waktu kadaluwarsa dari

suspensi

Chloramphenicol palmitat karena pengaruh asam tartrat pH 3,6, pada suhu 32° C yaitu

SKRIPSI

:


Merdi juretta


65

kJ2 «■

^22

log

dimaaayaitu kadsr ntiniraum yang raasih di/bjin-i lean oleh Farmskopo Indonesia yaitu 95$* t*.

32

SKRIPSI

»

U^2

log

s Gt

-

f^fxloVlog

«

16?,19 jan*

«

.& 7 hari*


Merdi juretta


BAB IV

PMBICARAAH

Pada percobaan penentuan pengaruh asam terhadap kecopatan peruraian suspensl

tartrat

chloramphenicol

palmitat lnl9 digunakan raetoda "Elevated

temperature-

testn, karena cara ini relatif mudah dan mempunyai beberapa keuntungan-keuntungan seperti telah

disebutkan

pada bab I. Sedangkan penentuan kadamya dilakukan secara Spektrofotometrl berdaaarkan beberapa farmakope yang mencantumkan penentuan kadar dari chloramphenicol palmitat* Pemilihan metoda Spektrofotometrl ini juga karena rela tif mudah dan waktunya singkat bila dibandingkan dengan cara tltrasl secara Argentometrl maupun Nitritometri (8 ) Beberapa hal yang mungkin menyimpang secara teoritis adalah : a, Tidak dlhentikannya reaksi dengan ©s, setelah pema^ nasan lima jam, 10 jam dan 15 jam, sehingga kemungkinan reaksi masih berlangsung pada temperatur kamar dan akan mempengaruhi harga k (tetapan kecepatan

66

SKRIPSI


Merdi juretta


67

paruraian) yang didapat. *atapl pangaruh lai mngIda tidak bagita baaar dlaababkan baagra

babarapa

aanlt aaja, aabab aatalah paaanasan dihantikan,larutan parcobaan langaung diakatrakai daogan chloroten. b. Pada parhltungan harga konaantraal aval (Go) pada auhn-auhu 40°, 50°, 60° dan 70°0, diaaggap aaaa df ngan konaantraal anal pada autau ktiu, tapl pangaruh Ini juga talah diallalnaal daagan eara

karja

aatalah aat dltaabah asam tartrat, langaung dlaaaukkan dalam taraoatat yang audah aaneapai auhu-aubu taraabut* Sari harga tatapan kacapatan paruraian yang didapat ternyata bahaa laaaaya waktu paam n n

tidak

barpangaruh atau aadikit aakall pangaruhnya

pada

harga tatapan kaoapataa paruraian, tatapi kaaalkan anhu 10° 0 aaja audah barpangaruh baaar aakall tax badap harga tatapan kaoapatan paruraiaa yaitu kaapir dua kali lipat. Hal ini saaoai daagan taori Arrhaniua yang aan#»takan bahwa kaoapataa

raakai

dapat aanlngkat dua aaapai tiga kali tiap kaaalkan •aha 10°0, jadi hubunga* fungaloall aatara pangaruh parubahan aubu tarhadap kacapatan raakaiv Dari parcobaan diataa aaka dapat bahva adanya aaaa tartrat aaabarikan

dikatabnl pangaxuh -

tazkadap paruraian Chloramphenicol palaltat.

SKRIPSI


Merdi juretta


* Untuk mencapai penurunan kadar sampai 95$ hanya dalam tujuh hari# Ini berarti bahwa chloramphenicol palmitat dengan asam tartrat tidak bisa dlformulasi dalam bentuk suspensi jadi, tetapi mungkin maaih dapat ditolerir apabila diformulasi dalam bentuk "dry syrup".

SKRIPSI


Merdi juretta


BAB V

KESIMHTLAS’

cari penelitian yang dilakukan dapat diambli k©« simpulan sebagai berikut t 1* Dari harga tetapan kecepatan peruraian

yang

didapafc fcernyata bahwa lamanya waktu pezaanas** an tidak berpengaruh terhadap harga

tetapan

kecepatan peruraian* 2* Kenaikan suhu 10°C mempunyai pengaruh terha dap harga tetapan kecepatan peruraian

lebih

kurang dua sampai tiga kali. 3* Asam tartrat mempunyai pengaruh. terhadap peruralan suepensi Oil oramphenicol palmitat.

69

SKRIPSI


Merdi juretta


BAB VI

SARAN-SARAN

1. Asam tartrat untuk dapat dipakai dalam formulas! CTdry syrup" chlorairtphenicol palmitatv perlu peneV* v.-•"

litian lebih lanjut 'tentang pengaruhnya terhadap kecepatan peruraian 'chloramphenicol palmitat dalam keadaan kering. 2* Perlu penelitian lebih lanjufc tentang hasil perurai i

an dari.chloramphenicol palmitat dalam susperisi de ngan asam tartrat*

70

SKRIPSI


Merdi juretta


BAB VII

RINGKASAN

Telah dilakukan percobaan penentuan pengaruh ?-s. tartrat terhadap peruraian suspensi Chloramphenicol palmitat pada pH 3*6. Peruraian dlpercepat dengan pemanasan didalajn termostat pada suhu-suhu 40°, 50°, 60° dan 70°C. Slsa kadar Chloramphenicol palmitat yang belura terurai dltentukan setelah suspensi itu dipanasi selama waktu-, waktu 5 jam, 10 jam dan 15 jam. Penentuan kadar dilakukan dengan eara Spektrofotometri dengan menggunakan alat Spektrofotometer dari Beckman Model DU. Pengamatan nilai absorbsinya dilakukan pada panjang gelombang 271 mu. Kadar sisa Chloramphenicol palmitat didapat dari per hitungan dengan menggunakan rumus Beer-Lambert. Dengan rumus order reaksi kesatu didapat harga tetapan kecepatan peruraian ( & ) pada tiap suhu, lalu dibuat grafik Arrhenius yaitu log K vs I A yang merupakan ga rls lurus«

71

SKRIPSI


Merdi juretta


72

Harga K pada suhu kamar (32°) didapat dengan cara ekstrapolasi dari grafik yang diperoleh ataupun dengan cara perhitungan dimana diketahui harga K pada suhu percobaan* i Sehingga waktu kadaluwarsa karena pengaruh aaam tar trat, dapat diperhitungkan dengan meraasukkan harga K pada suhu 32°C itu kedalam persamaan order reaksl ke3atu.

Oari data yang diperoleh dalam penelitian aetelah diadakan perhitungan temyata diperlukan waktu kurang lebih tujuh hari untuk mencapai penurunan kadar men* jadi 95^.

SKRIPSI


Merdi juretta


DAFTAR FUSTAKA

1. Aiaud.i Pasaribu, Pengantar Statistik, cctakan ke 2,

-

Penerbit percetakan Imballo, Medan, 1967* 2* Aguiar A.J., Dilatometric Behavior of Polymorphic Forms"

Chloramphenicol Palmitate*, rI*Pharm* Sci -

5A. 964 * 966 < 1969 ) 3* Aguiar A«J« and Zelmer «J*E*, Dissolution Behavior of polymorphs of Chloramphenicol palmitate and Mefenamic Acid*,J.Pharm.Sci

933 - 985 ( 1969 )

»_

4* Beckihan Instruments*, Inc*; Beckman Instruction Manu al/Fullerton, California* i 5* Claus, E*P., Pharmacognosy, 4 th Edition, Lea & Febiger, Philadelphia, 1961* p*431* 6* Farmakope Indonesia, Vol.II, Penerbitan Pertama,

De-

partemen Kesehatan R.*», Jakarta, 1965 hal 235* 7* Faraakope Indonesia, &disi kedua, Departeraen Kesehatan R.I., Jakarta, 1972 hal 125* 3* Garrat, D*C et al, the Quantitative Analysis of Drugs, third edition* Charles C Thomas Publisher,Springfield Illionis, 1964, p« 63* 9* Glazko, A,J. et al.*, Physical Factors Affecting the rate of Absorpsion of Chloramphenicol esters.Antibio tics and Chemotherapy#

516 - 527 I 1953 ). 73

SKRIPSI


Merdi juretta


74

10* Goodman,L.S., and Gilman,A., The Pharmacologies Ba sis of Therapeutics, 2 nd Ed., The Mao Millan Co., New York, I960, p.1394 - 1399. 11. Grove.D.G. and Randall.W., Assay Methods of

Anti

biotics^, Medical Encyclopedia, Inc., New ôrk.1955* 12. I.B.Pasha, Fotollsa dan radiolisa dari Chloramphe nicol* referat pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 1973* 13. James, E. et al, Methods of Drug Analyses p 131^157* 14* King.E.I#., The Spectrophotometrlc Determination of the rate constant of first order reactions, J.Am* Chem.Soc. 74, 563, 1952. 15* Laidler, K.J., Chemical Kinetics, Me Graw Hill Book Company Inc, New Tork, 1950. 16. Martin, A.N.; Swarbich, J; Cammarata.A., Physical Pharmacy, Edisi II, Lea & Febiger® Philadelphia, v

-

1969. 354 - 398.

^l7*Martindale, The Extra Pharmacopoeia, XXV ed., The Pharmaceutical press. London, 1969 p.942 - 947. Id.Martin, Eric W.Êd, Dispensing of Medication Former ly Husa*s Pharmaceutical Dispensing, 7;th Ed, Mack Publishing Company, 1971. 19»Kew Drugs, Evaluated by the A.M.A. Council on Drugs, American Medical Assoslation, Chicago, 1966. p 1 - 3.

SKRIPSI


Merdi juretta


75

20* Siti Sjamsiah, Masalah Stabilitas sediaan~sediaan~ Farmasi, Ceramah-ceramah Refresher Course pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, Surabaya 1970* 21, Spiegel,

Theory and Problem of

Statistics*

Schaum Publishing Co, New York, 1961, p 217,242. 22. The Pharmacopoeia of the United State of America, XVI Rev#, Mack Publishing Co., Easton* Pa,, I960, p. 144*

23# The Merck Indîx: of Chemical and Drugs, 3 th Ed,

-

Merck and Co Inc, 1963. p. 233. 24* Willard, H.ti#; Merritt Jr

Dean, J.A.instru

mental methods of analysis* Edisi IV, D van

Nor-

strand dorapany Inc, New Jersey 1969.

SKRIPSI


Merdi juretta

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

Recommend Documents