ADLN PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA FITRIYAH UBAID

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

* A L < 0 ^ !- ~

SKRIPSI

x

64M^r1

?rrfCiOOrM^(1 utiTUK 0&4T

06-AT

FITRIYAH UBAID

PENGARUH POVIDON K - 30 TERHADAP PELEPASAN KLORFENIRAMINA MALEAT DARI SEDIAAN GRANUL LEPAS LAMBAT DENGAN MATRIKS CARNAUBA WAX DAN STEARIL ALKOHOL M I L I K. PERPUSTAKAAN "UNIVERSiTAS A IR LA N G Q A ’

S UR A B A Y A ^ i/ 3 / J v U ia f -

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA S U RA B A Y A

1991

SKRIPSI

Pengaruh Povidon K-30 terhadap Pelepasan Kloferniramina Maleat

Fitriyah Ubaid


PENGARUH POVIDON K-30 TERHADAP PELEPASAN KLORFENIRAMINA MALEAT DARI SEDIAAN GRANUL LEPAS LAMBAT DENGAN MATRIKS CARNAUBA WAX DAW STEARIL ALKOHOL

SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT KENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 1990

oleh FITRIYAH UBAID 058610794

D isetujui .oleh penrbimbtng

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


K ATA PENG ANTAR

Segenap p u ji syukur ke hadirat A lloh SWT yang tela h melimpahkan ta u fik dan hidayah-Nyaf sehingga sk rip si in i dapat saya selesaikan sesuai dengan waktu yang telah d i tent ukan, Tersusunnya sk rip s i in i tidak lepas dari bantuan banyak pihak. Maka perkenankan saya haturkan banyak terlrma kasih kepada % - Ayahanda, Ibunda dan adik-adik terain ta* yang-telah memb e ri kesempatan, dorongan dan semangat untuk menuntut ilmu pengetahuan. - Almamater U niversitas Airlangga, khususnya Pakultas Farmasi yang tela h raendidik dan membimbing saya raenuju manusia sarjana yang berkepribadian tin g g i. - Ibu Dra. Soemartina S. dan Bapak Dr s. Soegiyartono, M3 yang penuh kerelaan tela h membimbing serta memberi pe— tunjuk yang berguna dalam rangka penyelesaian tugas sk rip s i in i. - Bapak Drs. 1.1. Panigoro sebagai kepala Laboratorium Teknologi Farmasi yang tela h memberi iz in pemakaian f a s i l i t a s yang ada di Laboratorium Teknologi Farmasi. - S taf dosen Laboratorium Teknologi Farmasi dan anggota p a n itia sk rip si yang tela h meluangkan waktu guna t e r selesaikannya pemeriksaan sk rip s i in i. - Karyawan dan rekan-rekan mahasiswa Fakultas Farmasi yang tela h memberikan bantuan baik m oril maupun mate:— r iil.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


Akhirnya penyuerun mempersembahkan sk rip si in i kepada Almamater Fakultas Farmasi U n iversitas Airlangga t e r cin ta , dengan harapan dapat memberikan sumbangan in fo r masi dalam rangka pengembangan ilmu pengetahuan dan pe n e litia n di masa yang akan datang, khususnya masyarakat farmasi.

Surabaya, Januari 1991 Penyususn.

ii SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


D AFTA R

131

Halaman : KATA PENGANTAR....................................................................

i

DAFTAR 131...........................................................................

iii

DAFTAR TABEL........................................................................v i i DAFTAR GAMBAR.................................................................... .

ix

DAFTAR LAMPIRAN..................................................................

x

BAB I I . PENDAHULUAN............................................................

1

1 . 1 . Latar belakang.. . ........................................

1

I . 2 * Tujuan p e n e litia n ............ ..........................

4

I I * TINJAUAN PUSTAKA............................................ 5 11.1. Tinjauan tentang sediaan lepas lambat..

5

11.2. Sediaan lepas lambat metoda m a trik s ....

7

11.3. Sediaan lepas lambat metoda matriks dari wax................................... ...................

9

II.3 *1 * Cara pendispersian bahan obat dalam matriks wax............................... .............

9

I I . 3.2. Pelepasan bahan obat dari sediaan lepas lambat metoda matriks dari wax.

10

11.3*2.1. E rosi.....................................................

13

I I . 3.2.2. "Leaching**............................................

13

11.3*2.3* D ifu si...................................................

14

I I . 3.2.4* D isolu si........................................ .

15

I I . 3.2 .5 . Permeaai a ir kedalam matriks...........

15

11.4. Tinjauan tentang bahan obat dan bahan t ambahan.

16

I I . 4.1. Klorfeniram ina m a le a t............

16

iii SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


I I . 4. 2* Carnauba wax........................................... ....18 11.4.3. S te a ril alkoh ol........................ ............. ... 19 11.4.4. Povidon................................................ ........ 20 I I I . BAHAN, ALAT DAN METODA PENELITIAN............. 23 I I I . 1* Bahan......................................................... *.

23

I I I . 2. A la t............................................................. ... 23 I I I . 3. Metoda p e n e litia n ........................................ 24 I I I * 3*1* Pemeriksaan bahan baku...................... *

24

111.3.1.1. Pemeriksaan klorfeniram ina maleat

24

111.3.1.2. Pemeriksaan carnauba wax......... ..........25 111*3*1.3. Pemeriksaan s t e a r il a lk o h o l..* ....

26

111.3*1.4. Pemeriksaan povidon K-30.................... 26 111.3*2. Pembuatan sediaan granul...................... 27

1 1 1 . 3 * 3 * U ji s t a b ilit a s klorfeniram ina maleat dalam sediaan dengan kromatografi lapisan t i p i s * . .....................................

29

111.3*4. Pembuatan larutan baku klorfeniramina maleat dalam air* * ............. ................. 30 111*3*9* Penentuan panjang gelombang maksimum dari larutan klorfeniram ina maleat dalam a i r ................................................ * 31

1 1 1 * 3 * 6 . Pembuatan kurva baku klorfeniram ina maleat dalam a i r * ........... • • • • » • • • • « .» 111*3*7* Pemeriksaan pengaruh camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon terhadap n ila i absorpsi dan panjang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina ma le a t dalam a i r .......................................

31

32

iv SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


I I I . 3*8* U ji keseragaman kadar k lo rfe n ira mina maleat dalam aediaan...................

34

I I I . 3.9* U ji d is o lu s i.......................... ...............

35

I I I . 3 * 1 0*Fenetapan kadar klorfeniram ina male at yang dilepaskan kedalam media d is o lu s i ........... • *..

36

IV. HASIL PENELITIAN....................................................... 37 IV..1. Pemeriksaan bahan baku........................ ........ 37 IV. 1.1. Pemeriksaan klorfeniram ina maleat p .g

37

IV. 1.2. Pemeriksaan carnauba wax...................... ... 39 IV. 1.3. Pemeriksaan s t e a r il alkoh ol.................... 40 IV. 1.4. Pemeriksaan povidon............................... ... 40 IV .2. U ji s ta b ilita s klorfeniram ina maleat dalam sediaan dengan kromatografi la p isan t i p i s . . ................................. ............. .

41

IV .3. Panentuan panjang gelombang maksimum dari larutan klorfeniram ina maleat da lam a i r ........................................................

43

IV, 4. Pembuatan kurva baku klorfeniram ina maleat dalam a ir ............. .........................

45

IV.5» Pemeriksaan pengaruh carnauba wax, ste a r i l alkohol dan povidon terhadap n i l a i absorpsi dan panjang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina maleat dalam a ir

47

IV. 6 , U ji keseragaman kadar k lo r f eniramina maleat dalam sediaan............................... .

48

IV. 1U U ji d is o lu s i................................................

49

V. PEMBAHASAN..............................................................

65

VI. KESIMPULAN.............................................................

71

v SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


SKRIPSI

V II. SARAN......................................................................

72

RINGKASAN..............................................................

73

DAFTAR PUSTAKA.....................................................

75

vi


Fitriyah Ubaid


DAFTAR TABEL

Tabel s

Halaman :

I I I . 1. Si stem fase gerak untuk u ji kromatografi lapiaan t i p i s dari klorfeniram ina maleat.......

24

1 1 1 * 2 . Komposisi formula.................................................

27

IV. 1. IV. 2. IV. 3• IV. 4.

H asil u ji krom atografi lapisan t i p i s pada pemeriksaan klorfeniram ina m aleat...................

37

Frekuensi gelombang pada spektrum in fr a merah dari gugus molekul klorfeniram ina m a le a t..*..

39

H asil pemeriksaan carnauba wax dibandingkan pustaka................................................ .

39

H asil pemeriksaan s t e a r il alkohol dibanding kan pustaka.......................... ................................

40

IV. 5.

H asil pemeriksaan povidon dibandingkan pustaka 40

IV. 6 .

Harga Rf pada u ji s ta b ilita s klorfeniram ina maleat dalam sediaan dengan KLT........................

42

H asil penentuan panjang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina maleat dalam a ir .........

43

N ila i absorpsi klorfeniram ina maleat dalam 'a ir pada berbagai konsentrasi............................

45

N ila i absorpsi larutan k lo r f eniramina maleat • dengan penambahan larutan matriks dan larutan povidon.............................................................. .

48

I V . 10.» Kadar klorfeniram ina maleat dalam sediaan granul ( # ) ..............................................................

49

IV. 11,►Persen kumulatif ra ta -ra ta klorfeniram ina ina^ le a t yang dilepaskan dari sediaan granul tan pa povidon..............................................................

51

IV. 12.. Persen kumulatif ra ta-rata klorfeniramina ma le a t yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 10#....................................

52

IV. 7. IV. 8 * IV .9*

v ii SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


SKRIPSI

IV. 13* Persen kumulatif ra ta -ra ta klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 20# . . . . ...................... . . .

53

IV. 14. Harga yang disusun secara anava dengan jen is rancangan sama subyek...................... . . . .

55

I V .15. Tabulasi h a s il pengolahan data dengan sta t i s t i k ....................................................................

57

IV. 16. Harga s e lis ih diantara sediaan granul dengan berbagai macam kom posisi.....................

58

IV. 17. K o efisien k o rela si l i n i e r dan slope kurva waktu-persen pelepasan klorfeniram ina maleat

60

v iii


Fitriyah Ubaid


DAFTAR GAMBAR

Gambar s

Hal aman t

I I . 1. P r o f i l kadar obat dalam darah yang id e a l dari sediaan lepas lambat dengan rute pemberian o r a l. ........................................... . • • • • • . .

5

I I . 2. Model sediaan lepas lambat metoda penanaman bahan obat dalam matriks......... ...........................

8

I V .1. H asil u ji KLT s t a b ilit a s klorfeniram ina maleat 42 IV. 2. Kurva absorpsi klorfeniram ina maleat dalam a ir 44

SKRIPSI

IV. 3* Kurva baku klorfeniram ina maleat dalam a ir pada panjang gelombang 261 nm.......................... .

46

IV. 4. Kurva absorpsi larutan klorfeniram ina maleat yang ditambah larutan matriks dan p o v id o n ....

47

IV.5« P r o f i l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul tanpa povidon.............................

51

IV . 6* P r o f i l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul dengan kadar povidon 10#.........

52

IV .7. P r o f i l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul dengan kadar povidon 20#.........

53

IV . 8. P r o f i l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul....................................... ...............

54

IV.9» Fotomikroskopi h a s il preparasi dari formula I ( 0# povidon);........................ ..................................

62

IV. 10. Potomikroskopi h a s il preparasi dari formula I I (10# povidon)....................................................

63

I V .11.Potomikroskopi h a s il preparasi dari formula I I I (20# povidon)..................................................

64

x Pengaruh Povidon K-30 terhadap iPelepasan Kloferniramina Maleat

Fitriyah Ubaid


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran s I.

Spektrum in fr a merah dari k lo r f enira*mina maleat p .g ..........................................

78

Spektrum in fra merah dari k lo rfe n ira mina maleat p .a ............................. ............

79

Spektrum in fr a merah klorfeniram ina maleat pada pustaka...................................

80

Perhitungan k oefisien k o re la s i l i n i e r dari kurva baku klorfeniram ina m aleat..

81

5.

Cara perhitungan u ji keseragaman kadar

82

6.

Cara perhitungan persen pelepasan dan

Zm

3. 4.

7*

8.

ed90..............................................................

83

Fersen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul tanpa povidon, batch I ............... ........... •

85

Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul tanpa povidon, batch I I ........................ ..

86

Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul tanpa povidon, batch I I I ..........................

87

10. Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul de ngan kadar povidon 10#, batch I ......... .

88

I I . Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 10#, batch I I ........

89

12. Persen kumulatif k lo r f eniramina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 10#, batch I I I . . . .

90

9.

SKRIPSI

Halaman i

x


Fitriyah Ubaid


13. Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 20#, batch I . . . . . . .

91

14» Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 20#, batch I I . . . . . .

92

15« Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 20#, batch I I T . . . . .

93

16 . Rangkuman rumus a n a lis is varian jenis

SKRIPSI

rancangan sama subyek.................................

94

17. Contoh perhitungan slope kurva # pelepa san—waktu................. .....................................

95

18 . Tabel F...........................................................

96

19. Tabel k o e fis ie n k o rela si l i n i e r ( r ) ........

97

20. Tabel t...........................................................

98


Fitriyah Ubaid


BAB I PENDAHULUAN c? ,'jrJ

A

'3 A V

a

1 * 1 * Latar belakang Untuk mendapatkan h a s il yang e fe k t if dan aman da r i tera p i dengan suatu obat maka diperlukan. kadar obat dalam darah dan jaringan yang r e l a t i f tetap dalam periode waktu terten tu . Dengan tujuan itu la h maksud digunakannya sediaan lepas lambat yang dapat memberi kan efek te ra p e tik yang diperpanjang dengan car a pe— ngaturan pelepasan obat dari sediaan secara bertahap dan terus menerus untuk periode waktu terten tu ( l ) . Obat-obat yang biasanya dibuat dalam bentuk sedi aan lepas lambat adalah obat-obat ya ig memerlukan pen— capaian kadar obat dalam darah yang r e l a t i f teta p da lam waktu terten tu , yang contohnya antara la in adalah obat-obat a n tih is t amin , antispasmodik dan a n tib io tik ( 2 ) . Keuntungan d ari dibuatnya 'sediaan lepas lambat a~ dalah pengurangan frekuensi pemberian; mengurangi atau memperkecil flu k tu a si kadar dalam darah; jumlah t o t a l obat yang diberikan dapat terkurangi; mengont r o l absorpsi obat yang mempunyai b io a v a ila b ilita a yang tin g g i; meningkatkan bat as keamanan dari obat dengan potensi yang tin g g i; serta mengurangi efek samping obat terhadap pasien yang s e n s it if ( 1 , 3 ) • Ada beberapa metoda yang di gunakan untuk membuat sediaan lepas lambat, antara la in metoda penyalutan, pen anaman bahan obat dalam matriks, pembentukan kom— p lek s, pembentukan sistam adsorpsi dan la in - la in ( 1 , 3 ) Untuk metoda penanaman bahan obat dalam matriks da1 SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


2

pat digunakan beberapa macam matriks, yaitu matriks in ert dan tid ak laru t dalam a ir , matriks yang tidak larut dalam a ir dan dapat te r e r o s i dan matriks h id r o filik ( 1 ) . Dalam p e n e litia n in i digunakan metoda pen an aman bahan obat dalam matriks yang b e rs ifa t t i dak laru t dalam a ir dan dapat te r e r o s i, yaitu cam-, pur an dari camauba wax dan s t e a r il alkohol, karena ada beberapa keuntungan dari metoda penan aman bahan obat dalam matriks tersebut yaitu bahwa pelepasan obat dari matriks i n i tidak dipengaruhi oleh PH dan k&mposisi dari media d is o lu s i, dapat digunakan un tuk bahan obat yang la ru t dan yang tidak laru t da lam a ir , s if a t dari matriks in i dapat te r e r o s i se hingga membantu dalam proses pelepasan bahan obat, serta pembuatannya yang r e l a t i f leb ih mudah dari me toda lainnya ( 1 , 4 )* Disamping adanya keuntungan tersebut ada juga kerugiannya ya itu bahwa karena s ifa t dari matriks in i yang sukar laru t dalam a ir dan sukar d it embus a ir maka kenyataannya tidak semua bahan obat dapat dilepaskan dari dalajn. matriks (1 )• Dari p en elitia n

.

A. Dakkuri dan kawan-kawan (5 ) tentang sediaan l e pas lambat tripelenam ina h idroklorida dalam matriks campuran d ari carnauba wax dan s t e a r il alkohol ( i n ) , tem yata jumlah obat t o t a l yang dapat dilepaskan adalah 30-40#. Dengan adanya kenyataan in i maka ten tu saja sediaan lepas lambat tersebut menjadi tidak

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


3

e fis ie n * Untuk mengatasi hal itu dapat dipakai suatu bahan polim er h id r o filik yang laru t dalam a ir se bagai bahan tambahan dalam formula sep erti povidon, p o lie t ile n g lik o l, p o lio k s ie tile n la u r il e te r dan la in -la in ( 1 , 5 ) . P e n e lit i yang sama (5 ) kemudian mencoba m eneliti tentang efek povidon terhadap pelepasan tripelenam ina h idroklorida d ari matriks wax* Dari h a s il p e n e li tia n tersebut te m y a ta penambahan povidon sebesar

10- 20# sangat e f e k t i f untuk meningkatkan jumlah to t a l tripelenam ina h id rok lorid a yang dilepaskan dari sediaan sampai le b ih dari 90#. Berkaitan dengan hal tersebut in gin diketahui apakah povidon juga memberikan efek yang sama terhadap pelepasan k lo r fe n ir a mina maleat dari matriks yang t e r d ir i dari campuran carnauba wax dan s t e a r il alkohol, dimana dengan tujuan itu lah p e n e litia n in i dilakukan. Selain itu karena adanya beberapa s ifa t yang menguntungkan dari povidon sep erti in e r t, s ta b ilita s fis ik a dan kimianya cukup balk, mempunyai kelarutan dalam a ir yang besar dan dapat tercampurkan dengan banyak macam zat kimia baik bahan obat maupun bahan tambahan (6,7)''

;

maka cukup beralasan jik a dalam p en elitia n in i digu nakan povidon sebagai bahan pembantu untuk mening katkan jumlah t o t a l klorfeniram ina maleat yang d ile paskan dari sediaan*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


4

Alasan dipakainya klorfeniram ina maleat sebagai bahan obat dalam p e n e litia n in i adalah karena obat golongan antihistamin in i merupakan salah satu yang terbanyak beredar di pasaran, bahkan ada beberapa diantaranya yang berupa sediaan lepas lambat* Selain itu klorfeniram ina maleat merupakan obat antihis^. tamin yang sangat poten, serta mempunyai to k s is ita s yang r e l a t i f rendah ( 6 , 7 )- -

*

*^2* Tujuan p e n e litia n Tujuan p en elitia n in i adalah untuk membandinglean p r o f i l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul lepas lambat dengan matriks campuran dari car nauba wax dan s t e a r il alkohol tanpa penambahan povidon, dan dengan penambahan povidon 10# dan 20#$ yang m elip u ti jumlah t o t a l klorfeniram ina maleat yang dilepas kan, waktu pelepasan t o t a l, order la ju pelepasan, kecepatan pelepasan dan e fis ie n s i disolu si*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


BAB I I

TINJAUAN PUSTAKA 11*1* Tinjauan tentang sediaan lepas lambat Sediaan lepas lambat dapat diartikan sebagai suatu bentuk atau s i stem pengobatan yang dapat membe rikan efek te ra p i yang diperpan jang dengan car a mengatur pelepasan obat secara bertahap dan terus menerus selama jangka waktu terten tu yang biasanya le bih lama dibanding bentuk sediaan yang lazim* Hal in i dimaksudkan untuk mencapai tujuan pengobatan yang utama, y a itu memberikan kadar obat dalam da rah yang tetap serta tetap berada dalam batas kadar obat e f e k t i f dan aman untuk jangka waktu yang re la

Kadar

obat

dalam darah

t i f le b ih lama ( 1 >3 >8 ).

Waktu GambarII. 1 . P r o f i l kadar obat dalam darah yang id e a l d ari sediaan lepas lambat dengan ra te pemberian o ra l ( 1 ) .

5 SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


6

Macam mekanisme k erja sediaan lepas lambat an ta ra la in m eliputi penurunan kecepatan absorpsi, menunda atau menghambat terja d in ya pe rural an obat da lam tubuh atau in a k tiva si obat dan menunda ekskresinya, dimana aemuanya ditujukan untuk memperpanjang aksi obat. Untuk memenuhi tujuan tersebut da pat ditempuh misalnya dengan cara m odifikasi kimia dari bafcan obat tanpa merubah reap on biologisn ya; mengkombinasi bahan obat dengan bahan lainnya untuk menunda proses farmakokinetikanya atau dengan modi fik a s i bentuk atau rancangan d ari sediaannya ( 1 , 2 , 3 ) . Metoda pembuatan sediaan lepas lambat pang b erdaaarkan m odifikasi bentuk sediaan adalah dengan ca ra penanaman bahan obat dalam suatu matriks, dan me toda penyalutan bahan obat dengan suatu bahan penghambat pelepasan ( 1 )* Disamping keuntungan yang te la h disebutkan da lam bab pendahuluan ada juga kerugian dari sediaan lepas lambat, y a itu jik a t e r ja d i efek samping yang cukup b e ra rti selama masa k erja obat maka k ita t i dak dapat segera menghilangkan keberadaan obat da lam darah dengan cara penghentian pemberian obat; farmasis tid a k dapat merancang besarnya dosis se cara luwea; karena sediaan lepas lambat dirancang untuk penderita dengan kondisi tubuh yang normal maka jik a pen derita mengalami perubahan dalam s is — tem farmakokinetika obat tidak dapat menggunakan

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


7

sediaan lepas lambat; terakh ir adalah karena fa k to r ekonomis yaag disebabkan oleh biaya dari pembuatan sediaan lepas lambat yang r e l a t i f lebih mahal ( 1 , 3 ) . I I * 2; STediaan lepas lambat metoda matriks . Metoda in i menggunakan p rin sip penanaman bahan obat dalam matriks yang berlaku sebagai penghambat pelepasan obat ( Mretardant m a te ria l"). Macam-macam dari matriks ya ig dapat di gunakan ada lah ( 1 ) i 1. Matriks in e rt dan tidak laru t dalam a ir , contohnya yaitu je n is polim er s ep erti p o lie t ile n , p o l i v i n i l k lo rid a , m etil a k rila t dan e t i l selu losa. 2. Matriks yang tidak larut dalam a ir dan dapat t e r ero si, contohnya adalah castor wax dalam campu— rannya dengan p o lie t ile n g lik o l monost ear a t, car nauba wax dalam campurannya dengan s t e a r il alk o-' hoi, asam stearat dan p o lie t ile n g lik o l, serta golongan t r ig lis e r id a .

3 . Matriks H id r o filik , contohnya m etil selu losa, h idroksi e t i l selulosa,: hidroksi p ro p il m etil se lu lo sa , sodium karboksi m etil selulosa dan la in lain* Ada dua macam model dari metoda penanaman in i yaitu model Hnet work” dimana bahan obat tidak la rut dalam matriks serta model d isp ersi yaitu b ila bahan obat la ru t dalam matriks berupa larutan padat,

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


8

contohnya adalah matriks h id r o filik dengan bahan obat yang laru t dalam a ir ( 1 ) . Pelepasan obat dari sediaan diatur oleh berbar* gal mekanisme yaitu permeasi a ir melalui matriks, pelepasan ("le a c h in g ") obat dari dalam matriks dengan mekanisme ekstraksi atau d ifu s i, dan erosi da r i matriks. Untuk bahan obat yang larut dalam ma tr ik s akan dilepaskan dengan car a d ifu s i melalui matriks atau dengan mekanisme p a r t ia l antara matriks dengan cairan media d iso lu si ( l > 3 » 8 ) .

C Gambar I I . 2. Model sediaan lepas lambat metoda pe nanaman bahan obat dalam matriks, (A ) model Hnet work", (B) model d is p e r s i, (C) bagian dari matriks yang tela h melepaskan bahan obatnya (Diku tip dari t Lachman, L, et a l l . Theory and p ra c tic e of in d u s tria l -pharmacy) Salah satu keuntungan yang terpenting dari me toda penanaman bahan obat in i adalah bahwa pelepa san bahan obat dari sediaannya tidak dipengaruhi

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


9

oleh kondisi in v iv o , dimana hal in i tidak dijumpai pada sediaan lepas lambat dengan metoda m odifikasi ba bahan obat ( 1 ) . I I « 3 * Sediaan lepas lambat metoda matriks dari wax X I.3.1* Cara pendispersian bahan obat dalam matriks wax Ada empat macam cara pendispersian bahan obat dalam matriks ( 1 , 5 * 8 ), yaitu. 2 1* Cara penguapan pelarut Larutan atau sistem d isp ersi obat dengan ba han tambahan la in dalam pelarut tertentu d i-

.

campur dengan matriks yang telah meleleh, ke.mudian p elaru t dihilangkan dengan penguapan* . 2. Cara pen campuran kering ("slugging**) Campuran dari bahan obat, bahan tambahan dan matriks yang s emuanya dalam keadaan kering d i4

buat slug, kemudian digranulasi* 3* Cara peleburan ( f u s i ) Bahan obat dan bahan tambahan dicampur dengan matriks yang tela h meleleh pada suhu dekat ti-p tik le le h matriks. Lalu campuran tersebut d ibekukan dan di'bentuk granul. Cara

in i dapat

memberikan pendispersian bahan obat yang ho mogen, disamping itu cara fu s i in i mempunyai pengaruh yang cukup besar dalam pembentukan p o ri-p o ri di dalam granul.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


10

4. Cara d isp ersi aqua Bahan obat didispersikan s e p e rti pada cara fu s i la lu campuran tersebut yang dalam bentuk c a ir disemprotkan ke dalam a ir dan dibiarkan membekuf kemudian g r anul-granul yang terbentuk dikumpulkan. Cara in i dapat memberikan kecepatan pelepasan obat yang cukup besar, dikarenakan granul-granul yang terbentuk r e l a t i f le b ih k e c il sehing ga memberikan luas permukaan yang besar, serta terja d in ya penjeratan a ir ke dalam granul. 11.3*2. Pelepasan bahan obat dari sediaan lepas lambat metoda matriks dari wax H ig u c h i(l, 8 )

telah menyatakan.teori.tentang

pelepasan bahan obat dari matriks in ert yang d igambarkan dengan persamaan sebagai berikut t Q = [(D€Cs/T)(2A-€Cs) t ] * dimana, Q : jumlah obat yang dilepaskan tia p sa tu satuan luas permukaan setelah wak tu t . D t k o e fis ie n d ifu s i obat dalam media d i so lu si. T i d e ra ja t'to rtu o s ita s ' dari matriks. £ : p orositas dari matriks. Cs t kelarutan obat dalam media d is o lu s i. A : besarnya dosis muatan.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


11

Dari persamaan tersebut dapat diartikan bahwa jumlah atau kecepatan obat yang dilepaskan dari ma tr ik s ditentukan oleh fa k to r-fa k to r yang tersebut dalam persamaan itu . Disamping it u ada fa k to r-fa k to r la in yang da pat merapengaruhi jumlah obat yang dilepaskan dari matriks, yaitu bentuk geometri dari matriks, ukuran granul, ukuran p a r tik e l bahan obat, permeabil i t a s matriks, kecepatan permeasi, s ifa t dan jumlah matriks, efek dari bahan tambahan, in tera k si antara obat dengan obat dalam campurannya dan in tera k si obat dengan matriks ( 1 , 2 , 4 ). Pelepasan bahan obat dari matriks wax tidak dapat dilakukan t o t a l untuk semua obat yang d ita nam dalam matriks, hal in i dikarenakan ada sebagian dari molekul obat yang disalu t oleh lapisan matriks yang b e rs ifa t Impermeabel. Untuk pengaturan pelepasan obat secara le b ih e fe k t if maka da pat ditambahkan bahan polim er h ld r o fil kedalam formula, dimana polim er tersebut yang dalam ben tuk te rd is p e rs i dalam matriks akan melarut dalam media d isolu si dan setelahnya akan meninggalkan p o ri-p o ri pada bekas tempat polim er tersebut da lam matriks. M elalui p o r i-p o r i itu lah akan t e r ja d i proses d ifu s i dan "leaching** dari bahan obat kedalam media d iso lu si ( 1 ) . Dengan demikian

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


12

iVi A /u A JX, FJSJHÛSi'AJJLAAK ■UNIVERSJiAS AL&LANGQA?

S U R. A,

BAY

dengan adanya polim er hidrofilakan meningkatkan kecepatan pelepasan bahan obat dari matriks* Ma kin besar kadar polim er maka p o ri-p o ri yang te r bentuk akan makin banyak serta jumlah bahan obat yang ters a lu t secara e fe k t if oleh matriks akan makin berkurang, yang pada akhimya akan menye babkan kecepatan pelepasan bahan obat juga akan makin bertambah (5 )* Ada lima macam mekanisme pelepasan bahan obat yang laru t dalam a ir dari matriks wax, yaitu ero si, "le a c h in g ", d ifu s i, permeasi a ir kedalam matriks dan d is o lu s i ( 1 )'* Sebenamya proses pelepasan bahan obat mempunyai p r o f i l yang nonlonier dimana kecepatan p e le pasan tidak konstan, hal in i dikarenakan efek ero s i yang cukup dominan pengaruhnya terhadap pe lepasan obat* Karena adanya erosi in i maka luas permukaan granul menjadi berkurang dengan bertambahnya waktu, sehingga akan memperkecil jumlah obat yang dilepaskan sejalan dengan bertambahnya waktu. Tetapi dengan adanya povidon sebagai pembentuk p o r i-p o r i maka pengaruh erosi akan t e r e l i mlnasi oleh adanya proses pelepasan obat melalui p o ri-p o ri, sehingga akan mengakibatkan kecepatan pelepasan obat menjadi konstan9 atau mengikuti order n ol ( 1 )).

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


13

Dibawah i n i akan diuraikan satu persatu ten tang macam-macam mekanisme pelepasan bahan obat tersebut. XI»3*2»1« Erosi Dalam hal in i bentuk dari granul atau part i k e l yang te r e r o s i adalah tetap , dan granul tersebut tid ak mengalami d isin tegra si* Pelepa san bahan obat oleh mekanisme in i tidak tergan 'tung dari PH, ta p i tergantung dari ke laru t an obat dan adanya gesekan antara media d is o lu s i dengan p a r tik e l dalam granul. Jika e ro si b e rja lan secara tetap maka jumlah obat yang d ilep as kan akan menurun sejalan dengan menurunnya lu . as permukaan granul ( 9 )* Kecepatan proses e ro si ditentukan oleh p e rbandingan antara jumlah matriks wax dengan jum.lah bahan obat ( 1 Q) dimana kecepatan proses e ro s i i n i s angat menentukan kecepatan pelepasan obat dari matriks. Mekanisme erosi in i khas untuk sediaan l e pas lambat dengan matriks dari wax atau t r i g l i ^ serida dan tidak dijumpai pada matriks la in . I I .3 . 2 . 2 . " Leaching" Bahan obat yang ber ada di permukaan p o r ip o ri yang terbentuk dalam granul di dalam me dia d iso lu si akan terlep a s atau te rla ru t ma-

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


14

suk ke dalam media d isolu si* Kejadian in ila h yang din amakan "leach in g" dan in i te r ja d i d isepanjang saluran cema yang d ilew a ti oleh sediaa n (3 ,? ,1 l). Pelepasan obat dengan mekanisme in i diatu r oleh p o ro sita s dari granul dan perbandingan an* ta r a permukaan bahan obat dengan matriks. Dengan meningkatnya porositas dari granul akan menyebabkan kecepatan proses "lea ch in g" in i meningkat. Namun demikian kecepatan pelepasan obat oleh proses i n i tidak dipengaruhi oleh PH, ada nya enzim dalam saluran cem a dan pengadukan (,3^?,). I I . 3.2.3- Difusli Proses in i te r ja d i jik a matriks b e r s ifa t impermeabel terhadap media d is o lu s i, dimana obat yang, berada di dalam granul baik dalam bentuk larutan atau suspensi mempunyai kadar yang l e bih besar dibanding dengan kadar obat d i dalam media d is o lu s i. Karena adanya perbedaan kadar in ila h maka t e r ja d i proses d ifu s i ( 1 ) 9 sehing ga apabila suatu saat kadar obat didalam media d iso lu si sama dengan kadar obat didalam granul maka proses d ifu s i akan berhenti. Proses d ifu — si in i sebenamya mempunyai pengaruh yang k e c il terhadap pelepasan obat dari matriks wax dikarenakan s ifa t dari matriks tersebut yang sukar larut dalam a ir ( 5 ) . SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


15

D ifu si dipengaruhi oleh luas dan te b a l per mukaan membran lapisan tempat terjad in ya d ifu s i, k o e fis ie n d ifu s i obat, k o e fis ie n p a r t is i obat antara media d isolu si dengan matriks, kelarutan obat didalam matriks, dan perbedaan antara kon sentrasi obat didalam granul dengan konsentrasi obat didalam media d is o lu s i, serta panjang dari ja lu r d iso lu si* Dengan adanya p o ri-p o ri dalam granul akan memperluas permukaan membran (1 ,,8 ) . II*3*2*4* Disolusi Kecepatan d isolu si dipengaruhi oleh tetapan kecepatan d is o lu s i, luas permukaan p a r tik e l, ke larutan d ari obat dan konsentrasi obat didalam "bulk* larutan ( 8 )'* Setelah obat yang ada didalam granul t e r la rut didalam media d iso lu si maka larutan te rs e — but akan mengalami proses "leach in g 11 dan masuk ke dalam media d isolu si ( 8 ) . Proses in i hanya akan t e r ja d i pada obat yaag dapat laru t dalam media d is o lu s i saja. II*3 *2 *5 * Permeasi a ir kedalam matriks Hal in i hanya akan te r ja d i b ila matriks b ers ifa t permeabel terhadap a ir atau media d is o lu s i. A ir akan masuk kedalam granul melalui matriks untuk selanjutnya dapat melarutkan molekul obat

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


16

yang t e r dap at di dalam granul, yang kemudian akan dibawa keluar dari granul ( 1 ) • Tetapi jik a dalam campuran matriks yang t i dak laru t ditambah dengan bahan h id r o fil seper t i povidon maka p o ri-p o ri yang kemudian akan terbentuk nantinya dapat untuk jalannya a ir ke dalam granul dimana nant inya akan melarutkan ba han obat dan jalannya a ir tersxbut yang telah b e r ie i bahan obat te rla ru t keluar dari granul ( 1 ) . X I.4* Tin.jauan tentang bahan obat dan bahan tambahan II#4 *1 . Klorfeniramina maleat - Rumus bangun

ch- @

ca r

~ c1

] h c-c o o h

I ll CH2 CH2 N(CH3 ) 2 HC-COOH (12)

- Nama kimia j (i)-3 - (4 - k lo r o fe n il)- N N - d im e til-

3- ( 2- p i r i d i l ) propilamina hidrogen maleat ( 6 ) # - Pemerian : serbuk k r is t a lin warna putih, aediik it berbau dengan rasa ya ig pahit ( 6 ) - Jarak t i t i k le le h t 130-135° C* - Kelarutan t Larut dalam 4 bagian a ir , 10 bagian alkohol dan kloroform, s e d ik it laru t dalam e te r. Larutannya

1# dalam a ir mempunyai PH 4-5 ( 6 ) /• - Inkom patibilitas i Terjadi pengendapan b ila kedalam larutannya d itambahkan larutan iodipamide meglumin ( 6 ) .

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


17

- Kegunaan dan khaaiat : Klorfeniramina maleat adalah obat antihistam in turunan alkilam in, dimana cara kerjanya adalah dengan mengadakan hambatan secara k o m p etitif de ngan hi at amin dengan cara mengikat resep tor H-2 ( 6)

• Klorfeniram ina maleat merupakan salah sa

tu dari antihistamin yang sangat poten serta mempunyai efek sedasi yang leb ih lemah diban ding promet azin ( 7 ) • Klorfeniram ina maleat e fe k t if dalam menyembuhkan a le r g i dan vasomotor r h in it is , a le r g i konjungtiva dan angioderma, reaksi a le r g i dari darah dan plasma pada pasien yang s e n s itiv , der m a titis , u rtik a ria dan tera p i a n a fila k tik shok ( 7 ) . Disamping itu klorfeniram ina maleat juga dapat menyembuhkan a le r g i lo k a l dan pru ritu s, serta juga digunakan sebagai an titu ssive ( 7 )/* - Efek samping t Klorfeniram ina maleat menimbulkan efek aamping yaitu kelemahan o to t, nafsu makan turun, i r i t a - . si lambung serta mulut dan kerongkongan kering ( 7 ) . « Walaupun begitu sangat jarang t e r ja d i e— fek samping seberat obat antihistamin lainnya ( ? ) . - Farmakokinetika s Klorfeniramina maleat sangat mudah diabsorpsi oleh saluran cem a, dimetabolisme di h a ti, dan pada umumnya sebagian besar diekskresi dalam

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


18

bentuk metabolitnya dalam urin (7 ) . - Nama dagang t klortrim eton, a lle rg e x , bramahist, kloramin, h iataid a, te le d rin dan la in - la in ( 6 ) . I I . 4.2. Carnauba wax - Pemerian t Bentuk serpiha atau gumpalan kasar atau bentuk serbuk, berwama coklat muda sampai kuning pu cat, berbau khas dan bebae dari bau tengik ( 6 ) . - Kelarutan t Sedikit laru t dalam alkohol mendidih, mudah la rut dalam benzena hangat, la ru t dalam toluen hangat, laru t dalam e te r, tid ak larut dalam a i r ' ( 6 ) . - Bilangan ester : 75-85 (13)* - Jarak t i t i k le le h t 81-86°C (13)• - Bobot je n is * 0,996-0,998 g/cm^ (13)* - Bagian yang tak tersabunkan t 50-55# (13)• - Kegunaan t Camauba wax di gunakan dalam formula sediaan le pas lambat bersama s t e a r il alkohol dengan kadar 10-50#. b/b. Juga digun akan sebagai bahan pengk ila t dalam ta b let salut gula (1 3 ). - Nama la in t caranda wax, b r a z il wax (13)*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


19

II.4 .3 * S te a ril alkohol - Rumus bangun t CH^-(CH2) ^-CH -

c i 8H38°

- Berat molekul t 270,48 (1 3 ). - Pemerian s Bentuk lembaran yang mirip wax, serpihan atau granul yang keras, berwama putih dengan bau lemah dan rasa agak manis (1 3 ). - Kelarutan % Larut dalam aseton, benzena, is o p ro p il alkohol, kerosene, minyak mineral, tr ik lo r o e tile n dan terpen tin , dapat campur dalam karbon te tr a k lo rid a , sikloheksana, alkohol 95#, e t i l e te r dan metanol, serta tidak laru t dalam a ir ( 13 )* - Jarak t i t i k le le h * 55-60°C (1 3 ). - Bilangan asam t ^ 2 (1 3 ). - Bilangan io d * ^ 2 (13)* Bilangan h id ro k sil t .195-220 (,13). - Bilangan penyabunan i ^ 1 (1 3 ). - Bobot jen is t 0,8124 g/cm^ ® 50°C (1 3 ). - T it ik didih * 210,5°0 (15 mm Hg) (1 3 ). - T it ik s o lid ifik a s i t 55-57°C (13). - S ta b ilita s kimia i s t e a r il alkohol s ta b il dalam asam dan a lk a li, biasahya su kar menjadi tengik ( 13 ) . - JCegunaan s a. Dalam sediaan s o lid : sebagai bahan untuk

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


20

formula sediaan lepas lam bat ( 1 3 ) • b. Dalam sediaan semi s o lid $ Di gunakan dalam pembuatan salep dan krim un tuk meningkatkan v is k o s ita s dan s t a b ilit a s f i s i s , juga digunakan untuk meningkatkan kemampuan menahan a ir dari petrolatum, s e rta dalam kombinasi dengan bahan pengemulsi h id r o filik dalam kompleks sistem emulsi. Disamping itu juga berfungsi sebagai emolien dan membantu bahan pengemulsi (13)» - Nama la in t sten ol, ok tad esil alkohol, oktadekan o l, 1-oktadekanol, n-oktadekanol, a l f o l 18 , n -oktadesil alkohol, k rodakol 3, l o r o l C, laureks 18 (1 3 ). I I . 4#4. Povidon - Rumus bangun t

—CH—CHg*-

n

- (C6HgN0)n (1 3 ). - Berat molekul i 10.000-70.000 (13). - Pemerian t serbuk wama putih sampai putih kekuningan, s e d ik it berbau dan b ersi fa t higroskopis (13)* - Kelarutan t Mudah laru t dalam a ir hingga lebih dari 60#,

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


21

laru t dalam beberapa pelarut organik s ep erti a l kohol monohidrat (etan ol dan metanol) dan alko hol p o lih id r a t, asam-asam, e s te r-e s te r, keton, m etilen k lo rid a , kloroform, e tile n k lo rid a , butilam in a, p ir id in a , dan d i/ t r i etanolamina, t i dak la ru t dalam e te r, hidrokarbon, karbon t e tr a k lo rid a , e t i l asetat dan minyak mineral. Larutannya dalam 20 bagian a ir mempunyai PH 37 (1 3 ). - Kadar a ir * 5,0# ( 13 ). - Bobot je n is s 1 , 17 - 1,1 8 g/ml (13). - H igroskopisitas t Povidon b e r s ifa t higroskopis, sejumlah lembab yang cukup b era rti akan diserap pada kelembaban r e l a t i f yang rendah (1 3 ). - N ila i K : n i l a i K menunjukkan berat molekul ra ta -ra ta dari beberapa tingkatan. USP menyatakan n i l a i K sebagai b eri^ kut (13) 1 N ila i K 1

Berat molekul ra ta -ra ta t

15...................... 10.000 30...................... 40.000 60...................... 160.000

90.................... 360.000 - T it ik le le h j ^ 150°C C13)* - S ta b ilita s fis ik a kimia s Povidon akan menjadi berwarna gelap b ila dipa-

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


22

naskan pada suhu 150° C, dengan menurunnya kelarutannya dalam a ir . Walaupun begitu povidon s ta b il b ila dipanaskan dalam waktu singkat pa0 ° da suhu antara 110-130 C. Larutannya dalam a ir cukup mudah untuk ditumbuhi jamur, sehingga memerlukan pengawet. Povidon cukup s ta b il selama penyimpanan dalam kondisi normal, hanya karena dia b e r s ifa t higroskopis makapenyimpanannya harus dalam wadah yang tertutup rap at dan disim pan di tempat kering ( 13 ) - Inkom patibilitas t Povidon dapat dicampur dengan sejumlah besar garam-garam anorganik, re s in -re s in alami dan s in te tis dan bahan-bahan kimia la in . Tetapi po vidon inkompatibel dengan larutan s u lfa tia z o l sodium, sodium s a l i s i l a t , fen obarbital, tanin dan la in - la in (13)* - Kegunaan t Povidon dapat dipakai sebagai pembawa obat, ba han pendispersi, pensuspensi atau bahan penambah v is k o s ita s , bahan pengikat':, p en gisi dan penyalut ta b le t. Povidon dapat ditambahkan ke dalam campnran serbuk dalam bentuk kering dan kemudian digranulasi dengan bantuan a ir , alko hol atau campuran a ir-a lk o h o l ( 13 ). - Nama la in 1 p o livid o n , p o liv in ilp ir o lid o n , PVP, k o llid o n dan.plasdon ( 13 ) •

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA /

-I

BAB I I I

BAHANt ALAT DAN METODA PENELITIAN

I I I . 1*

Ba^-an 1. Klorfeniram ina maleat p .g . (P .T . Coronet Crown). 2. Klorfeniram ina maleat p .a . (D irektorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan) • 3* Carnauba wax p .g . (P .T . Paberik Pharmasi "V ITA "). 4. Povidon K-30 p .g . (P .T , Coronet Crown). 5* S te a ril alkohol p .g .

6. Aqua. I I I . 2.

Alat 1. Double Wavelength Double Beam Spectrophotometer merk H itach i 557. 2. Alat u j i d is o lu s i merk Erweka* 3. Neraca a n a litik merk Chyo-JP 160. 4* Seperaagkat pengayak mesh 16-140 merk EatschASTM. 5. Alat pencatat waktu.

6. Kertas sarin g m ilip ore 0,45 mikron. 7. Spektrofotometer in fr a merah merk Shimadzu IR 435.

8 . Alat penentu t i t i k le le h met ode p ip et k a p ile r. 9. Mikroskop fo to merk Olympus. 10. A la t-a la t gelas.

SKRIPSI

23


Fitriyah Ubaid


24

I I I . 3* Metoda p en elitia n I I I . 3.1* Pemeriksaan bahan baku

1 1 1 . 3 * 1 * 1 * Pemeriksaan klorfeniram ina maleat p .g . 1* Kromatografi lapisan t i p i s (12.14V Lempeng s ilik a g e l G/F-254: sebagai 2- 9 . diam dipanask an pada suhu 105° C selama 30 menit. Fase gerak yang digunakan adalah seperti yang tercantum pada ta b el I I I . 1 . Penotolan dilakukan terpisah masing-masing 2 u l larutan dalam kloroform P yang mengandung ( 1 ). 0,5# b/v zat u ji dan ( 2 ) . 0 , 5# b/v klorfeniram ina maleat p .a # Lempeng dielu asi dalam fase gerak sampai jarak tertentu , kemudian lempeng diangkat dan dibiarkan kering di udara, la lu diamati dengan lampu u ltr a v io le t serta disemprot dengan reagen dragendorf. Tabel I I I . 1 .

no.

Sistem fase gerak untuk u j i kromatografi lapisan t i p i s dari klorfeniram ina maleat*

sistem pelarut.

1 2

B t il asetat, metanol, asam asetat encer Larutan pekat amonia, metanol 3 E t il asetat, metanol, larutan pekat amonia 4 E t i l asetat, metanol, aquades, larutan pekat amonia 5 Bensena, metanol, larutan pekat amonia

SKRIPSI


komposisi 5s3* 2 1,5:100 170* 20 i 10 85:10:3:1 4 0:10s 1

Fitriyah Ubaid


25

2. Pemeriksaan t i t j k le le h Pemeriksaan dilakukan terhadap klorfer* niramina maleat p .g dan klorfeniram ina maleat p .a , kemudian h a s il keduanya dibanding kan. 3* Pemeriksaan spektrum in fr a merah Pemeriksaan dilakukan terhadap k lo r fe niramina maleat p .g dan klorfeniram ina maleat p .a , kemudian h a s il keduanya dibandingkan. I I I . 3.1 .2. Pemeriksaan carnauba wax 1. Tes bilangan asam (15) Bahan seberat 3 rc ditambah 50 ml campuran dari 5 bagian is o p ro p il alkohol dan 4 bagian toluen, la lu direflu k s sampai semua wax te r la r u t. Ditambah 1 ml fe n o l f t a le in dan d it it r a s i dengan KOH alkoholik 0,5 N sampai te r ja d i wama kuning kemerahan. BJla- ngan asam dihitung dari jumlah mg KOH yang dibutuhkan untuk m enitrasi asam bebas dalam

1 g camauba wax. 2* Tes bilangan penyabunan (15J

Kedalam larutan yang dipakai untuk tes bilangan asam ditambah 15*0 ml KOH alkoholik 0,5 N, kemudian d ireflu k s selama 3 jam dan a lk a li yang te r s is a d it it r a s i dengan HC1 0,5 N sampai didapat warna kuning kecoklatan, digunakan blanko untuk koreksi. Bilangan SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


26

penyabunan dihitung dari jumlah mg KOH yang dibutuhkan untuk m enetralisasi larutan se tela h dikurangi dengan blanko* 3« Tes bilangan ester (15) Bilangan ester didapat dengan mengurangi b i langan penyabunan dengan bilangan asam* 4* Pemeriksaan t i t i k leleh * 111.3.1.3. Pemeriksaan s t e a r il alkohol 1. Tes keêmihan larutan ( 16 ) S te a r il alkohol sebanyak 3,0 g dilarutkan dalam 25 ml etanol anhidrat dengan pemana#san, larutan yang didapat harus jern ih . 2, Tes kebasaan ( 16 ) Kedalam larutan yang didapat dari te s kejei>nihan ditambahkan 2 te te s f enol f t ale in , d i mana larutan akan menjadi sed ik it berwama. 3* Pemeriksaan t i t i k leleh * II£#3* 1#4* .Pemeriksaan povidon K-30 1* Reaksi warna (12) t - Kedalam 10 ml larutan povidon 2# b/v d i tambahkan 20 ml HC1 1 N dan 5 ml larutan kalium bikromat P* - Kedalam 5 ml larutan povidon 2# b/v ditam bahkan 2 ml larutan amonium kobalt t i o s i anat P* - Kedalam 5 ml larutan povidon 0,5# b/v di-*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


27

tambahkan 0,2 ml iodium 0,1 N. 2. Pemeriksaan t i t i k le le h . III* 3 « 2 . Pembuatan sediaan granul Untuk satu batch sediaan granul dibuat sebesar 6 gram, dimana perbandingan dari k lo r fe niramina maleat/ camauba wax dan s te a r il alkohol adalah 1*1I1. Formula dari sediaan granul yang akan dibuat adalah sep erti yang tercantum pada ta b el I I I . 2 dibawah in i* Tabel I I I . 2. Komposisi formula* Komposisi

Berat bahan (g ) • E .I F .II P. I l l

Klorfeniramina maleat

2

1,8

1,6

Carnauba wax

2

1,8

1,6

S te a r il alkohol

2

1,8

1,6

Povidon K-30

0

0,6

1 ,2

Keterangan s r- F* I s formula I dengan povidon ;Q#. - F . I I : formula I I dengan povidon 10#. - F . I l l * formula I I I dengan povidon 20#. Dalam p e n e litia n in i d ip ilih pembuatan sedia an dengan metoda peleburan dengan alasan bahwa metoda tersebut dapat memberikan pendispersian obat yang homogen serta mempunyai pengaruh yang cukup besar dalam pembentukan p o ri-p o ri ( l ) .

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


28

Cara pembuatan sediaan granul Klorfeniram ina maleat dan povidon diayak dengan ayakan mesh 25, 40, 45, 48, 70, 80, 100 dan 140 yang tersusun dari atas kebawah, dimana bagian atas dengan mesh yang te r k e c il dan bagian * bawah dengan mesh yang terbesar* Kemudian tiap bagian dengan ukuran mesh tertentu ditimbang, yang ternyata bagian klorfeniram ina maleat dan povidon dengan mesh 100-140 adalah yang terbanyak sehingga bagian in ila h yang digunakan dalam pembuatan sediaan* Masing-masing bahan ditimbang sesuai dengan formula, Camauba wax dipanaskan sampai m eleleh ,la lu ditambahkan kedalamnya s t e a r il alkohol sambil pemanasan tetap dilanjutkan* Pada waktu keduanya meleleh dan setelah diaduk homogen, povidon ditambahkan kedalamnya la lu diaduk sampai diperoleh campuran yang homogen* Kemudian k lo r fe niramina maleat ditambahkan kedalam campuran tersebut dan diaduk merata* Sambil diaduk dengan kecepatan tetap campuran tersebut didinginkan perlahan-lahan sampai suhu 75°-85° C, la lu campuran tersebut segera dituang kedalam wadah gelas yang diletakkan diatad butiran es, dan seterusnya didiamkan sampai campuran tersebut memadat* Cam pur an bahan yang tela h memadat tersebut direduksi ukurannya dengan ayakan mesh 16-20. Untuk tiap formula dibuat t ig a k a li pembuatan*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


29

111*3.3. Uni s t a b ilit a s klorfeniram ina maleat dalam sediaan dengan kromatografi lapisan t ip is

1 * Penyiapan larutan zat u.1 i Sediaan ditimbang sebanyak 150 mg, ditam bah a ir: + 10 ml la lu dipanaskan sampai semua matriks meleleh. Kemudian campuran tersebut didinginkan hingga matriks membeku kembali 9 la lu d isarin g. Kedalam f i l t r a t yang diperoleh ditambahkan 30 ml kloroform dan dikocik sela ma le b ih kurang 15 menit* Fase kloroform da r i h a s il ekstraksi tersebut yang nanti digunakan pada penotolan untuk u ji KLT in i* Sebagai pembanding di gunakan larutan 0,5# b/v klorfeniram ina maleat p .g dalam kloro form* 2* Cara -pelakaanaan (14,18) Lempeng s ilik a g e l G/F-254 sebagai fa*se diam dipanaskan pada suhu 105*C selama 30 menit* Macam sistem fase gerak yang di gunakan adalah sebagai berikut t

1 * E t il asetat * metanol t asam asetat encer ( 5 : 3 * 2 ) . 2* Larutan pekat amonia * metanol (1,5*100). 3* E t i l asetat * metanol * larutan pekat amonia (170:20:10). 4* E t i l asetat t metanol * aqua * larutan % pekat amonia (85:10*3*1)*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


30

5* Bensena : metanol : larutan pekat amonia (40s10s1). Penotolan dilakukan terplsah masing-masing untuk larutan klorfeniram ina maleat dalam faae kloroform dari h a s il ekstraksi sediaan dan larutan 0 , 5# b/v klorfeniram ina maleat p .g dalam kloroform. Lempeng dielu as i dalam fase gerak sampai jarak terten tu , kemudian lempeng diangkat dan dibiarkan ke— rin g di udara, la lu diamati dengan lampu u ltr a v io le t serta disemprot dengan reagen dragendorf. III* 3 * 4 * Pembuatan larutan baku klorfeniram ina maleat dalam a ir Dibuat larutan baku induk k lo r f eniramina ma le a t dalam a ir

dengan kadar 100 ug/ml. Ditim

bang t e l i t i klorfeniram ina maleat p .a 50 mg ke mudian dilarutkan dalam a ir - sampai volume 500,0 ml* Dari larutan baku induk tersebut dilakukan pengenceran dengan aqua sehingga diperoleh la rutan baku dengan konsentrasi 15, 20, 25, 30, 40 dan 50 ug/ml.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


31

111*3*5* Penentuan pan.jang gelombang maksimum dari laru tan klorfeniram ina maleat dalam a ir Penentuan panjang gelombang maksimum k lo r feniramina maleat dalam a ir

dilakukan pada la

rutan dengan konsentrasi 20 dan 50 ug/ml dengan spektrofotom eter u ltr a v io le t pada panjang gelombang 240-400 nm.' III« 3 * 6 . Pembuatan kurva baku klorfeniram ina maleat dalam a ir Kurva baku klorfeniram ina maleat diperoleh dari pembacaan absorpsi sinar u ltr a v io le t dari larutan baku pada panjang gelombang maksimum. Kemudian dibuat persamaan ga ris l i n i e r dari hubungan antara konsentrasi terhadap n ila i absorp s i. Pembuatan kurva baku in i digunakan untuk meng hitung klorfeniram ina maleat yang te r larut dalam a ir

dengan memasukkan n i l a i absorpsi pada pan

jang gelombang maksimum ke dalam persamaan g a ris lin ie r *

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


32

III*3 *7 * Pemeriksaan pengaruh camauba wax, s t e a r il alko hol dan povidon terhadap n ila i absorpsi dan pan* .jang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina maleat dalam a ir Hal in i dimaksudkan untuk melihat apakah ada pengaruh dari camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon terhadap n i l a i absorpsi, dan juga apakah k etig a bahan tersebut menyebabkan pergeseran pan jang gelombang maksimum dari larutan klorfenirarmina maleat dalam a ir-. Apabila tem y a ta ada pengaruh dari camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon terhadap n ila i absorpsi dari larutan klorfeniram ina maleat da lam a ir ., maka tia p k a li dilakukan pengukuran ab sorpsi dengan spektrofotom eter dari larutan k lo r feniramina maleat yang mengandung k etiga bahan tersebut harus menggunakan larutan pembanding da r i k e tig a bahan tersebut dalam a ir

dengan konsen-

t r a s i yang p e rs is sama dengan larutan yang dlukur* Begltu juga jik a te r ja d i pergeseran dari .panjang gelombang maksimum, maka untuk tiap k a li pengu kuran absorpsi harus dilakukan pada panjang ge lombang maksimum yang tela h mengalami pergeseran tersebut. P rin sip pelaksanaannya adalah membandingkan spektrum absorpsi sinar u ltr a v io le t dari laru tan klorfeniram ina maleat dalam a ir

SKRIPSI


dengan kon-

Fitriyah Ubaid


33

sentrasi terten tu dengan larutan klorfeniram ina maleat dalam

a ir dengan konsentrasi yang sama

yang masing-masing ditambah larutan camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon dalam a i r sehingga diperoleh larutan k e tig a bahan tersebut dengan konsentrasi yang sama dengan larutan yang dipe roleh dari sediaan pada u j i keseragaman kadar dan u j i d isolu si* Cara pelaksanaan Ditimbang secara t e l i t i klorfeniram ina male&t p .g sebanyak 50 mg, la lu dilarutksn dalam air- sam pai volume 500,0 ml. Dari larutan tersebut d ip ip e t 25,0 ml sebanyak t ig a k a li dan dimasukkan da lam t ig a labu ukur 100,0 ml. Labu ukur X ditam- . bah a ir sampai g a ris tanda. Labu ukur I I ditambah 10,0 ml larutan carnauba wax dan s t e a r il a l kohol yang dibuat dengan cara menimbang secara t e l i t i carnauba wax dan s t e a r il alkohol masingmasing sebanyak 50 mg, ditambah a i r ^20 ml dan dipanaskan sampai semua bahan matriks meleleh. Kemudian didinginkan hingga matriks membeku kemb a li, selanjutnya larutan d isarin g kedalam labu ukur 100,0 ml. Lalu kedalam residu bahan matriks ditambahkan l a g i i 20 ml

a ir dan seterusnya d ila

kukan sama sep erti diatas. Wadah yang dipakai un tuk melelehkan matriks d ib ila s dengan

SKRIPSI


a ir berka-

Fitriyah Ubaid


34

l i - k a l i dan a ir bilasannya dlmasukkan dalam labuukur, la lu ditambah

a ir sampai garis tanda.

Kedalam labu ukur I I I ditambahkan 2,0 ml larutan povidon yang dibuat dengan cara menimbang secara t e l i t i povidon sebanyak 60 mg, la lu dilarutkan da lam a ir

sampai volume 100,0 ml. Kemudian kedalam

labu ditambahkan a ir „ sampai gar is tanda. K etiga larutan yang berasal dari labu ukur X, I I dan I I I diperiksa absorpsinya pada spektrofotomet e r dengan panjang gelombang 240-400 nm* III* 3 * 8 « Uî keseragaman kadar klorfeniram ina maleat dalam sediaan U ji keseragaman kadar klorfeniram ina maleat dilakukan pada semua macam sediaan dengan pengulangan sebanyak t ig a k a li. Kemudian h a s il dari ke t ig a pengulangan tersebut d ic a ri harga ra ta -ra ta nya. Cara pelaksanaan Sediaan ditimbang secara t e l i t i sebanyak 150 mg, la lu ditambah a lp i 20 ml dan dipanaskan sampai semua matriks meleleh, kemudian diaduk-aduk se lama leb ih kurang 5 menit, seterusnya didingin?- . kan hingga matriks membeku kembali. Larutan d isaring dan dimasukkan labu ukur 100,0 ml. Keda« lam residu matriks ditambahkan la g i a ir

sebanyak

i 20ml dan selanjtnya dilakukan sama sep erti dia^

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


35

tas* Wadah yang digunakan untuk melelehkan matriks d ib ila s dengan air. b e r k a li-k a li dan a ir bilasan nya dimasukkan dal am labu ukur, la lu ditambah .a ir sanipai ga ria

tanda. Dari larutan tersebut d ip i-

pet 1,0 ml dan dimasukkan kedalam tabung reaksi, la lu ditambah

a ir 1 1 ,0 ml, selanjutnya d ip e rik -

3a absorpsinya pada panjang gelombang maksisxum* I I I . 3*9* U.1 i d isolu si (15,19) Sebanyak 500 ml

a ir sebagai media d isolu si

dimasukkan kedalam labu d is o lu s i, la lu dicelupkan kedalam penangas a ir dan dibiarkan hingga me dia bersuhu 37 + 0,5°C. Granul dengan mesh 16-20 ditimbang dengan berat setara dengan 50 mg k lo rfeniramina maleat, la lu dimasukkan dal am keranjang. Kemudian alat dipasang dan keranjang d icelupkan kedalam media hingga berjarak 2 , 0 l 0 ,2 cm dari dasar labu, kamudian diputar dengan kecepatan 50 rpm* Pada setiap jangka waktu terten tu samp e l dipipet sebanyak 6 ml, kemudian segera digan*» t i dengan media d isolu si sebanyak volume yang sama. Lokasi pengambilan 3 ampel dalam media ad&lah pada • daerah ditengah antara permukaan me dia dengan permukaan atas dari keranjang, dan pada jarak tidak kurang dari 1 cm dari dinding samping labu* Pengambilan sampel dilakukan saa-

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


36

pai waktu t o t a l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan. Sedangkan waktu-waktu pengambilan sampel untuk sediaan tanpa povidon adalah pada jam ke 1 , 2 , 3 , 4, 5, 6 , 7, 7b, dan 8; untuk se diaan dengan kadar povidon 10# adalah pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60,90,120, 180 dan .240; dan untuk sediaan dengan kadar povidon 20$ adalah pada menit ke 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75 dan 90. Untuk tia p batch dilakukan pengulangan u ji d iso lu s i sebanyak t ig a k a li, keraudian h a sil dari ketiganya d ic a r i harga rat a -r at anya. I l l * 3« IQ.Penetapan kadar klorfeniram ina maleat yan% d ile paskan ke dal am media disolu si Sampe l yang diambil dari media d isolu si d isaring dengan kertas fearing m ilipore 0,45 um, la lu diencerkan dengan suatu larutan k lo rfe n ira mina maleat dal am a ir dengan konsentraai 25ug/ml.-v S' Sampe l dipip et 2,0 ml dimasukkan dalam tabung / reaksi, la lu ditambah 1 1 ,0 ml larutan pengencer klorfeniram ina maleat. Larutan h a sil pengenceran tersebut beserta larutan pengencer k lo r fe n i— ramina maleat diperiksa absorpsinya pada panjang gelombang maksimum*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


BAB IV HASIL PKNELITIAN

IV. 1. Pemeriksaan bahan baku IV. 1.1. Pemeriksaan klorfeniram ina maleat p »g « 1* Kromatografi lapiaan t i p i s (KJiT) Dari u ji KLT in i diperoleh harga Rf noda yang berasal dari klorfeniram ina maleat p .g. dan dibandingkan dsngan harga Rf noda yang berasal dari klorfeniram ina maleat p.a* Harga Rf dari suatu noda adalah jarak antara noda dengan tempat penotolan dibagi dengan jarak antara batas akhir elu asi dengan tempat penotolan* U ji KLT in i dilakukan dengan lima macam s i stem fase gerak, dimana kesemuanya menghasilkan satu noda dengan harga Rf sep erti tercantum dalam te b e l IV* 1 dibawah in i. Tabel I V . 1. H asil u j i kromatografi lapisan t ip is pada pemeriksaan klorfeniram ina maleat. Sistem fase gerak E t il asetatjmetanol:asam aseta t encer (5*3*2)} Larutan pekat amonia* metanol ' (1 ,5 s 100 ) E t i l asetatsmetanols larutan pekat amonia (170*20*10) E t il asetatsmetanolsaquajlarutan pekat amonia (85*10*3*1) Bensenasmetanolslarutan pekat amonia (40:10*1)

Rf Rf CTM p .g CTM p.a*. 0,52

0,52

0,42

0,42

0,59

0,59

0,40

0,40

0,46

0,47

Keterangan : CTM : klorfeniram ina maleat

SKRIPSI

37 Kloferniramina Maleat Pengaruh Povidon K-30 terhadap Pelepasan

Fitriyah Ubaid


38

Noda yang diperoleh dap at d ilih a t dengan lampu u ltr a v io le t dan pereaksi penampak noda dragendorf yang menghasilkan warna jingga. Penampakan noda dengan dua cara tersebut meng hasilkan harga Rf yang sama. 2. Pemeriksaan t i t i k lebur Pari pemeriksaan t i t i k lebur didapatkan h a s il sebagai berikut % - Klorfeniram ina maleat p .g . * 132°- 134,5°C. - Klorfeniram ina maleat p .a . s 131,5°- 133*0. 3* Pemeriksaan spektrum in fr a merah H asil pemeriksaan berupa spektrum in fr a merah dari klorfeniram ina maleat p .g dapat d ilih a t pada lampiran 1 , sedangkan spektrum in fr a me rah dari klorfeniram ina maleat p. a sebagai bandingannya dapat d ilih a t pada lampiran 2 * Pada ta b e l XV. 2 dibawah in i dicantumkan freku ensi gelombang yang menghasilkan puncak-puncak yang berasal dari gugus-gugus tertentu pada molekul klorfeniram ina maleat pada pemeriksa an spektrum in fr a merahnya.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


39

Tabel IV *2. Frekuensi gelombang pada spektrum in fr a merah dari gugus molekul klorfeniram ina maleat. Gugus molekul yang memberi serapan

Frekuensi selombane: (cn T ^ CTM p .g . CTM p.a.- Pustaka,( 14 ) -

■

Aromatik dan ikatan C-H tak jenuh 3086-3010 3989-3010 3090-3010 Ikatan N±H 2688—2444 2685-2419 2700-2400 Ikatan C=0 1708 1710 1705 Aromatik C»C, ika tan C=N 1629,1571 1618,1567 1620,1570 Aromatik 0=C, C-N, ikatan karboksilat C-0 1596 1585 1584 Ikatan karboksilat 1356 1356 0-0" 1359 Maleat 886,868 886,860 881,863 »

I V .1.2. Pemeriksaan camauba wax H asil pemeriksaan camauba wax berupa tes bilangan asam, te s bilangan penyabunan, tes b i langan ester dan pemeriksaan t i t i k le le h dicantumkan pada ta b el IV .3. dibawah in i. Tabel IV .3. H asil pemeriksaan carnauba wax dibanding— kan pustaka.

SKRIPSI

Macam pemeriksaan

H asil

Bilangan asam

5,7878

Bilangan penyabunan

90,3896

Bilangan ester

84,6018

Jarak t i t i k le le h

84°-85° C

Pustaka ( 13 ) 2-7 '

80-8.5 75-85

8 l ° - 86° C


Fitriyah Ubaid


40

•IV. 1.3• Pemeriksaan s t e a r il alkohol H asil pemeriksaan s t e a r il alkohol berupa tes kejem ihan larutan, te s kebasaan dan pemeriksaan t i t i k le le h dicantumkan pada ta b e l IV. 4 dibawah in i. Tabel IV .4. H asil pemeriksaan s t e a r il alkohol dibandingkan pustaka Macam pemeriksaan Kejernihan larutan Kebasaan Jarak t i t i k le le h

H asil

Pustaka (16)

- jera ih jern ih larutan s e d ik it larutan sed ik it berwarna berwama 55°-60° C 64°-65° C

IV. 1.4. Pemeriksaan povidon Hasil pemeriksaan povidon berupa te s reaksi wama dan pemeriksaan t i t i k le le h dicantumkan pada ta b e l IV .5. dibawah in i. Tabel IV .5. H asil pemeriksaan povidon dibandingkan pustaka. Macam pemeriksaan

H asil

Reaksi warna s - Povidon + HOI 1 N dan endapan kuning jingga larutan K bikromat - Povidon ♦ larutan amo- endapan biru nium kobalt tio s ia n a t pucat - Povidon + iodium 0,1N wama merah tua T it ik le le h -150°C menjadi berwarna gelap sebelum meleleh

SKRIPSI


Pustaka (12) endapan kuning jingga endapan biru pucat wama merah tua -150°C menjadi berwama gelap sebelum meleleh

Fitriyah Ubaid


41

IV. 2. U.ji s ta b ilita s klorfeniram ina maleat dalam sediaan dengan kromatografi lapisan t i p i s Dari u j i s t a b ilit a s dengan kromatografi la p i san t i p i s in i diperoleh h a s il berupa harga Rf da r i noda yang berasal dari klorfeniram ina maleat dalam sediaan tanpa povidon yang dibandingkan de ngan harga Rf noda yang berasal dari klorfeniram i na maleat p.g# U ji s t a b ilit a s dengan KLT in i dilakukan dengan lima macam si stem fase gerak, diman a kesemuanya menghasilkan satu noda dengan harga Rf sep erti yang tercantum pada ta b e l IV . 6 dibawah in i. Noda yang diperoleh dapat d ilih a t dengan 1ampu u ltr a v io le t dan pereaksi pen ampak noda dragendorf yang memberikan warna jin gga. Penampakan noda dengan dua macam car a tersebut meng hasilkan harga Rf yang sama.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


42

Tabel IV . 6 * Harga Rf pada u j i s ta b ilita s klorfeniram ina maleat dalam sediaan dengan KLT. Rf sediaan

Siatem faae gerak E t il asetatsmetanol: asam asetat encer (5*3?2) Larutan pekat amonia:metanol (1,5*100) E t il asetat*m etanol*larutan pekat amonia (170*20*10) E t il asetatsmetanolt aqua: larutan pekat amonia (85*10*3*1) Bensena:metanol*larutan pekat amonia (40*10*1)

0

0

A

B

0

0,52

0,52

0,42

0,42

0,59

0,59

0,40

0,40

0,45

0,46

0

A B

0

0

A

B

Rf CTM p .g .

0

0

A

B

0

0

A

B

Gambar IV. 1. H a sil u ji KLT s t a b ilit a s klorfeniram ina maleat. Keterangan * susunan gambar lemp eng sesuai dengan uruturutan si stem fase gerak pada ta b el IV . 6 . A : noda klorfeniram ina maleat dalam sediaan. B * noda klorfeniram ina maleat p.g* SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


43

IV *3* Penentuan panfiang gelombang maksimum dari larutan klorfeniram ina maleat dalam a ir H asil penentuan panjang gelombang maksimum k lo r feniramina maleat dalam a ir dicantumkan pada ta b el IV*7 dan gambar IV * 2 dibawah i n i . Tabel IV*7* H asil penentuan panjang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina maleat dalam a ir

Panjwig g e l (nm) 251 252 253 254 255 256 257 258 259

260 261 * 262 263 264 265 266

n i l a i absorpsi larutan 15,09 ug/ml larutan 50,30 ug/ml

0,16 0

6,587

0,165 0,172 0,179 0,185

0,601 0,622

0,188 0,191 0,191 0,194

0,198 0,204 0,203 0,194

0,18 0 0,165

267 268

0,153 0,150 0,148

269 270

0,143 0,134

0,645 0,664 0,677 0,680 0,683 0,692 0,709 0,724 0,721 0,691 0,640. 0,587 0,546 0,526 0,519 0,505 0,470 --------------------- !

Keterangan i * panjang gelombang maksimum = 261 nm*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


A b*orp el

44

Panjang gelombang - (na)

Gambar IV. 2. Kurva absorpsi klorfeniram ina maleat dalam a ir .

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


45

IW 4 . Pembuatan kurva baku klorfeniram ina maleat dalam a ir Kurva baku klorfeniram ina maleat dalam a ir pada berbagai konsentrasi dapat d ilih a t pada ta b e l IV . 8 dan gambar IV .3 dibawah in i. Tabel IV . 8 . N ila i absorpsi klorfeniram ina maleat dalam a ir pada berbagai konsentrasi. Konsentrasi (ug/ml)

N ila i absorpsi

15,09

0,215

2 0 ,12

0,296

25,15

0,355

30,18

0,431

40,24

0,593

50,30

0,724

Dari data yang tercantum pada tabel IV .8 tersebut dapat d ic a ri harga k o e fis ie n k orela si l i n i e r ( r ) yang perhitungannya te rte ra pada lampiran 4 # dimana harga r in i dapat menunjukkan apakah ada hubungan yang l i n i e r antara konsentrasi larutan klorfeniram ina maleat dengan absorpsi. - r hitung = 0,999278. - Deraj at bebas = n-2, dimana n t jumlah data. - 6-2 = 4. - r ta b e l pada derajat kemaknaan 0,05 = 0 , 8 1 1 . - Dari h a s il diatas ternyata r hitung^ r ta b e l, b era rti pada derajat kemaknaan 0,05 &da k orela si l i n i e r antara

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


46

konsentrasi larutan klorfeniram ina maleat dengan absorpsi. Persamaan g a ris lin ie rn y a adalah sebagai berikut t Y = 0,01465 X - 3.74510 . 10~3 dimana, Y s absorpsi. X I konsentrasi larutan klorfeniram ina maleat dalam air*

ir\ o

J

o

•J

t

o

K"%

m o

CM

o

~/A 10

15

20

25

30

40.

k o n s e n tr a s i k lo r fe n ir a m in a n a le a t

50 d a la a a q u a ( u g / s l )

Gambar IV .3* Kurva baku klorfeniram ina malet dalam a ir pada panjang gelombang 261 nm. SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


47

IV *5. Pemeriksaan pengaruh camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon terhadap n ila i abaorpai dan panjang ge lombang makaimuin larutan klorfeniram ina maleat da lam a ir Haail pemeriksaan pengaruh camauba wax, stea r i l alkohol dan povidon terhadap n ila i absorpsi dan panjang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina _ inalaat dalam a ir dap at d ilih a t pada gambar IV. 4 •

A bsorpsi

dan tab el IV*9 dibawah In i.

Gambar IV*4* Kurva absorpsi larutan klorfeniram ina raale a t yang ditambah larutan matriks dan po* v i don*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


48

T a b el IV .9 . N i l a i ab sorp si la ru ta n k lo rfe n ira m in a m aleat dengan penambahan la ru ta n m atriks dan la ru ta n povidon *

Macam larutan

Absorpsi

Larutan CTM 25,7846 ug/ml

0,374

Larutan CTM 25,7846 ug/ml ♦ larutan matriks

0,377

Larutan CTM 25,7846 ug/ml + larutan povidon 12 ,2 ug/ml

0,376

Dari gambar IV .4 dan ta b el IV.9 ternyata. carnauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon tidak mempengaruhi absorpsi dan panjang ge lombang maksimum larutan klorfeniram ina maleat dalam air* IV* 6* U.ii keseragaman kadar klorfeniram ina maleat dalam sediaan H asil u j i keseragaman kadar klorfeniram ina ma le a t dalam sediaan dapat d ilih a t pada ta b e l IV* 10, sedangkan cara perhitungannya dapat d ilih a t pada lampiran 5 *

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


49

Tabel IV .10. Kadar klorfeniram ina maleat dalam sediaan granul (# ). K a d a r k lo r f e n i r a m i n a m a le a t F o rm u la

B a tc h

P .I

F .III

II

III

s im p . baku

9 6 ,6 4 8 8

9 8 ,3 6 0 5

9 7 ,6 5 2 4

9 7 ,5 5 3 9

0 ,5 2 9 5

II

.102,8460

1 0 0 ,7 4 6 7

1 0 5 ,2 7 0 4

1 0 2 ,9 5 4 4

1 ,7 9 3 6

III

9 8 ,0 0 4 5

9 7 ,9 1 8 0

9 8 ,9 1 9 8

98,2808

0 ,4 6 0 7

I

10 3 ,9 2 16

105,0916

1 0 4 ,3 4 7 3

1 0 4 ,4 5 3 5

0,4636

II

1 0 0 ,3 1 2 1

9 9 ,3 6 1 5

1 0 0 ,0 1 0 8

9 9 ,8 9 4 8

6 ,3 9 5 3

III

1 0 1 ,6 3 5 8

1 0 0 ,8 9 8 1

1 0 1 ,0 7 9 9

1 0 1 ,2 0 4 6

0 ,3 1 1 2

I

9 8 ,1 9 3 8

9 7 ,4 3 7 2

1 0 2 ,2 3 9 7

9 9 ,2 9 0 2

2 ,1 2 3 2

II

9 9 ,0 8 0 4

9 4 ,7 3 1 6

1 0 8 ,3 2 7 2

1 0 0 ,7 1 3 1

5 ,6 2 8 5

III

1 0 3 ,9 0 3 3

1 0 3 ,1 6 3 6

1 0 4 ,2 7 1 1

1 0 3 ,7 7 9 3

0 ,4 4 4 9

I

F .II

R a ta -ra ta

B e p lik a a i I

($ )

IV. 7. U.ii d iso lu si Dari u j i d is o lu s i diperoleh h a s il berupa persen pelepasan klorfeniram ina maleat setelah waktu-waktu tertentu dalam proses d is o lu s i, sedangkan cara p erhitungannya dapat d ilih a t pada lampiran 6 . Harga ra ta -ra ta persen pelepasan klorfeniram ina maleat selama proses d iso lu si dan harga ra ta -ra ta e fis ie n s i d is o lu s i dari sediaan granul tanpa povidon, sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan sediaan granul dengan kadar povidon 20# dapat d ilih a t pada tabel IV .11, I V . 12 dan I V . 13 dibawah in i.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


50

Sedangkan gambar dari p r o f i l pelepasan k lo r fe niramina maleat dari sediaan granul juga dapat d i* lih a t pada gambar IV .5, IV . 6 , IV ,7 dan IV . 8. Harga persen pelepasan klorfeniram ina maleat dan harga e fis ie n s i d is o lu s i dari sediaan granul. pada batch I , I I dan I I I pada pengulangan u ji di solu si ke I , I I dan I I I dapat d ilih a t pada lampiran

8—16 . Pada p en elitia n in i harga e fis ie n s i d isolu si untuk semua sediaan granul dihitung berdasarkan area dibawah kurva jumlah klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dalam

- waktu setelah menit ke

90 (ED^q) yang perhitungannya dapat d ilih a t pada lampiran 6.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


51

T ab el I V * 11. Persen k u m u latif r a t a - r a t a k lo rfe n ira m in a maleat yang d ilep ask a n d a ri sediaan granul tanpa p o v id o n .

Menit. ke 60 120

180 240 300 360 420 450 480 E% ) (# )'

Jumlah yang dilepaskan ra ta -ra ta (^J batch XI batch I I I batch I 55,8608 62,,1234 63,1971 69,0724 69,8567 65,0417 71,3932 74,6247 73,3143 75,7889 79,3398 78,0459 76,8311 8 1 ,1 1 2 2 82,7627 84,0521 79,8765 83,9873 86,5635 81,5595 86,1031 87,4630 87,6904 82,9409 87,4630 87,1005 87,6904 41,9947

38,0056

Waktu

42,6864

[ menlt ]

Gambar IV * 5* P r o f i l pelepasan k lo rfe n ira m in a maleat d a ri sediaan gran u l jjanpa. p ovid on .

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


T ab el IV , 12. Persen k u m u la tif r a t a - r a t a k lo rfe n ira m in a m aleat yang dilep askan d a r i sediaan granu l dengan kadar p ovid on 10##

Menit ke

10 20 30 45 60 90

120 180 240 ED90 ( * )

Jumlah yang dilepaskan rata -ra ta (# ) batch X batch I I batch I I I 65,2276 51,1061 50,8501 74,4922 53,9190 58,6244 81,9006 61,9509 66,6179 86,7901 65,5606 73,5918 89,5889 70,2184 79,4277 92,0902 74,8206 8 6,0112 94,4423 85,7024 91,1328 97,2998 93,3920 93,1965 100,1846 101,3956 98,7143 79,1102

61,2252

Wa Ktu

67,8737

( menit )

Gambar IV . 6. P r o f i l p elepasan k lo rfe n ira m in a m aleat d a r i sed iaan gra n u l dengan kadar p ovid on 10#

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


53

T ab el I V . 13* P ersen k u m u latif r a t a - r a t a k lo r fe n ira m in a m aleat yang dilep askan d a ri sediaan gran u l dengan kadar povidon 20#.

Menit ke 10 15 20 30 45 60 75 90 ?D90 ('*)

Jumlah yang dilepaskan ra ta -ra ta (# )' batch I batch I I batch I I I 65,4866' 67,5162 57,4293 63,9638 74,3526 72,9143 75,6586 79,5141 79,2574 86,5665 86,3805 86,8135 92,7678 90,1820 91,0407 95,1903 97,9145 99,4278

94,1893 98,2945 100,7310

93,2551 95,8176

82,3106

84,0676

83,2370

Waktu

99,3033

(m cnlt)

Gambar IV . 7* P r o f i l pelepasan k lo rfe n ira m in a m aleat d a r i sediaan gran u l dengan kadar p ovid on 20^

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


54

Gambar IV. 8* P r o f i l pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul* A n a lisis data secara s ta tis tik .

(24,25)'

Harga EDeo ra ta -ra ta dari sediaan tanpa povidon, se diaan dengan", kadar povidon 10# dan sediaan dengan kadar povidon 20# d ia n a lis is secara s t a t is t ik

dengan menggu-

nakan a n a lis is varian (anava) dengan jen is rancangan sama subyek ("Randomized Complete Block D esign"). A n a lisis secara s t a t is t ik

in i dimaksudkan untuk me-

ngetahui apakah ada perbedaan harga £Dgo antara sediaan tanpa povidon, sediaan dengan kadar povidon 10# dan se diaan dengan kadar povidon 20#f dan antara batch I f I I dan I I I pada derajat kemaknaan 0,05* A n a lisis dengan je n is rancangan sama subyek in i t e r dapat dua macam varian , yaitu v a ria s i antar perlakuan SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


55

yang dalam h a l i n i d iw a k ili o le h sediaan dengan kadar po vid o n yang berbeda-beda, s e r t a v a r i a s i an tar b lo k yang d iv fa k ili o le h sed iaan batch I ,

I I dan I I I .

Harga BD90 ra ta -ra ta disusun secara anava dengan je n is rancangan sama subyek dapat d ilih a t pada ta b el IV. 14, sedangkan tabulasi h a s il pengolahan data dengan s t a t is t ik ' dapat d ilih a t pada ta b e l IV* 15 dibawah in i. Tabel IV. 14* Harga ED^ yang disusun secara anava dengan jjanis rancangan sama subyek.

H a r g a EDq0 d a r i s e d i a a n B a tc h

F .I

F .II

p .m

J u m la h

B a ta -ra ta

I

5 8 ,0 0 5 6

79 *1 1 0 2

82,310 6

1 9 9 ,4 2 6 4

6 6 ,4 7 5 5

II

4 1 ,9 9 4 7

6 1 ,2 2 5 2

84,0676

1 8 7 ,2 8 7 5

6 2 ,4 2 9 2

III

42,6864

6 7 ,8 7 3 7

83.2370

1 9 3 ,7 9 7 1

6 4 ,5 9 9 0

1 2 2 ,6 8 6 7

2 0 8 ,2 0 9 1

249,6152

5 8 0 ,5 1 1

4 0 ,8 9 5 6

7 8 ,5 2 8 7

83.2051

J u m la h R a ta -ra ta

6 4 ,5 0 1 2

H ipotesis t Ho t - antar perlakuan : Up -

j

m.

jj- ■

m

antar blok I tJbatch x = 0batch l f . Ubatch m .

Ha s p a lin g s e d ik it ada satu pasangr U yang tidak sama. dimana U t harga ED9o rata-rata*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


56

Perhitungan Rumus-rumus pada perhitungan in i dapat d ilih a t pada lampiran 16. Perhitungan in i didasarkan pada data-data yang te r te r a pada ta b e l I V .14 diatas. - Jumlah kuadrat ( JK) «: - JK t o t a l = (38,0056 2+79,11022+82,31062+41,99472+61,22522 84,06762+42,68642+67,87372+83,23702) 580^5112 = 2971.02. - JK blok » ( 199.42642+187»2875 2+ 193.79712)~ 580.5112 3 9T = 24,602. - JK perlakuan s ( 122.68672+208^20912+249.61522)

1 8.0.lLU 2= 2793 , 265 . • - JK galat : 2971,02 - 24,602 - 2793,265 = 153,153. - Derajat bebas (db) s - db perlakuan t 3 - 1

= 2.

- db blok

s 3-1=2*

- db ga la t

t (3 -1 ) ac (3—1) «

- Kuadrat rataan (KR) : - KR perlakuan » 2791^265. = 13g6f6325/ - K H b lo k

, 24^602 = l2f3<)1#

- KR galat

: 153^153 _ 38 , 2883.

- p hitung t - F hitung perlakuan : - P hitung bjok

SKRIPSI

« 12 ^

= 36 ,4767. = 0f3213#


Fitriyah Ubaid


57

Tabel IV* 15* Tabulasi h a s il pengolahan data dengan stat ik . Sumber v a ria s i

db

JK

Kadar povidon

2

2793,265

Batch

2

24* 602

Galat

4

153,153

KR 1396,6325

F hitung 36,476?

1.2,30.1

0,3212

38,2883

Harga F tab el pada derajat kemaknaan 0,05 dan db 2,4s 6,94* Kesimbulan a t a t is t ik

t

Pada va ria a i kadar povidon : P hitung)> F tabel-»H^ diterim a. pada va ria a i batch

s P h itu n g< F tabel->Ho diterim a.

Perhitungan menunjukkan haBil aebagai berikrut s 1* Faktor perbedaan kadar povidon H^ diterim a, b e ra rti pada derajat kemaknaan 0,05 p i lin g sed ik it ada perbedaan dari satu pasang harga ED90 dari sediaan granul dengan berbagai kadar povidon* 2. Faktor perbedaan batch Ho diterim a, b e ra rti pada derajat kemaknaan 0,05 tidak ada perbedaan dari harga EDao dari sediaan granul pada batch I , I I dan I I I untuk semua komposisi. Untuk mengetahui leta k perbedaan dari harga BD»o Pa rana pengaruh perbedaan kadar povidon, yaitu pada sediaân dengan kadar povidon 0#, 1095 dan 20#, maka d ila n ju tkan dengan a n a lis is s t a t is t ik

je n is F ish er's Least Sig

n ific a n t D ifferen ce (LSD). Adanya perbedaan pada derajat kemaknaan 0,05 antara satu pasang harga ED*, dipenuhi apabila,

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


58

Y1

-

Y2

dimana,

,.(a - 1 )(n - l)

2 KR galat n s e lis ih harga EDg^ antara dua macam sediaan ^

'' 0 , 0 5 / 2 '

dengan kadar povidon yang berbeda. tQ,o 5/ 2 *

) ( n_1) * harga t ta b e l dengan aras kebera rtia n untuk u ji satu arah sebesar 0,05/2 dengan derajat be** ; bas ( a - 1 ) (n—1).

a : jumlah macam perlakuan ( kadar povidon ). n : jumlah data pada tia p macam perlakuan. KR galat t kuadrat rataan g a la t. t 0 , 0 5 / 2 - ^ 1) (n" l \

2 *38,2883

2_KR^|alat= t 0)025. ( 3 - D ( 3 - l )

3

= 2,776 . 5,0523 = 14,0251 Harga ED^q antara satu pasang yang berbeda dan yang tidak berbeda dapat d ilih a t pada ta b e l I V .16 dibawah i n i . Tabel IV. 16. Harga s e lis ih BD90 diantara sediaan granul dengan berbagai macam komposisi# F.X BD90

F. I I

40,8956

F .I - 40,8956

F .III

78,5287 37,6331**

F..II - 78,5287

-

83,2051 42,3095*** 4,6764 '

F . I l l -.83,2051

** s e lis ih ED^q yang le b ih besar dari harga t 0>05^ . ( a - l ) ( n - l )

SKRIPSI

IT KR galat


Fitriyah Ubaid


59

Kesinmulan s t a t is t ik

s

1. Pada derajat kemaknaan 0,05 tem ya ta ada perbedaan da r i harga ED90 antara s - Sediaan granul dengan kadar povidon 0# dan 10#. - Sediaan granul dengan kadar povidon 0# dan 20#. 2. Pada derajat kemaknaan 0,05 tem y a ta tidak ada perbe daan dari harga BDPo antara sediaan granul dengan'kadar ‘ povidon' 10# dan -20#. K oefisien k o rela si l i n i e r dari kurva waktu-persen pelepasan klorfeniram ina maleat Untuk mengetahui apakah antara waktu dan persen p ele pasan klorfeniram ina maleat ada hubungan yang l i n i e r maka d ic a ri harga k o e fis ie n k orela si lin iern y a . Dari gambar IV .5, IV .6 dan IV. 7 dapat d ilih a t bahwa pada waktu-waktu awal dari proses pelepasan k lorfen iram ina maleat didapatkan kecepatan pelepasan yang sangat tin g g i sampai waktu terten tu , dan untuk selanjutnya kecepatan pelepasan menurun te ta p i r e l a t i f konatan sampai terca p a inya waktu pelepasan t o t a l klorfeniram ina maleat, dengan demikian dalam perhitungan k o e fis ie n k orela si l i n i e r t e r sebut dimulai dari waktu tercapainya kecepatan pelepasan yang r e l a t i f konstan; yaitu mulai menit ke 60 untuk "dediaan

granul tanpa povidon, menit ke 45 untuk sediaan

granul dengan kadar-povidon 10# dan menit ke 15 untuk ^ sediaan dengan kadar povidon 20#.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


60

Harga dari k o e fis ie n k o re la s i l i n i e r dari sediaan gra.nul dengan "berbagai macam formula serta harga slopenya da^ pat d ilih a t pada ta b el I V . 17, dimana harga slope tersebut merupakan kecepatan pelepasan klorfeniram ina maleat. Cara perhitungan dari k o e fis ie n k o re la s i l i n i e r adalah seperti yang tercantum pada lampiran 4, sedangkan cara dan contoh perhitungan dari slope dapat d ilih a t pada lampiran 17* Tabel IV* 17* K oefisien k o re la s i l i n i e r dan slope kurva waktu-persen pelepasan klorfeniram ina maleat Formula P. I

P. I I

P .III

batch

r

slope ('#/menit)

I II III

0,9614 0,9683 0,9877

0,0624 "l r 0,0613 0^0604

I II III

0,9778 0,9851 0,9392

0,0645 s * 7 ra ta -ra ta = 0,1840 0 ,12 16 0,1163 x

I II HI

0,8963 0,9454 0,9531

0,4106 sI K 0,3383 0,3010 . [

ra ta -ra ta = 0,0614

ra ta -ra ta » 0,3510

Harga r ta b e l pada derajat kemaknaan 0,05 dengan s - derajat bebas 4 : 0 ,8 11 - derajat bebas 5 t 0,754 - derajat bebas 6 s 0,707 /• r hitung untuk semua macam sediaan granul adalah leb ih besar dari r tabel*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


61

Kesimpulan s t a t is t ik

s

Pada derajat kemaknaan 0,05 ada hubungan yang l i n i e r an tara waktu dengan persen pelepasan klorfeniram ina maleat setelah t - 60 menit pada sediaan granul tanpa povidon* - 45 menit pada sediaan granul dengan kadar povidon 10£* - 15 menit pada sediaan granul dengan kadar povidon 20#*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


62

Gambar IV* 9« Fotomokroskopi b a s il preparaei dari formula I (0# povidon)'. Keterangan * perbesaran 15 x.

M I L I VL PERPUSTAKAAN “ UNIVERSITAS A IR LA N O O A " S U R A B A Y A

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


63

Gambar IV* 10. Potomikroskopi h a s il preparasi dari formula I I (10# povidon).* Keterangan t perbesaran 15

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


64

Gambar IV* 11. Potomikroakopi h a s il iireparasi dari formula I I I (Z O fi povidon), Keterangan t perbesaran 15 x*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


BAB V PEMBAHASAN Dari u ji pemeriksaan terhadap camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon didapat h a s il yang sesual dengan pus taka. Begitu juga pada u ji pemeriksaan klorfeniram ina ma le a t didapat h a s il yang sesuai dengan h a s il u ji pemeriksaff*. an klorfeniram ina maleat p.a* Dari u ji s t a b ilit a s klorfeniram ina maleat dalam sedia an dengan krom atografi lapisan t i p i s didapat h a s il berupa harga Rf noda yang sama dengan harga Rf noda dari k lo rfe niramina maleat p .g . Hal in i b e ra rti klorfeniram ina maleat dalam sediaan cukup s t a b il selama mengalami proses pembuatan sediaan. pada pemeriksaan pengaruh camauba wax, s t e a r il alkohol dan povidon terhadap n i l a i absorpsi dan panjang gelombang maksimum larutan klorfeniram ina maleat dalam a ir tem yata didapatkan h a s il yang menunjukkan bahwa k e tig a bahan t e r sebut tidak mempengaruhi n i l a i absorpsi serta tidak memberikan pergeseran panjang gelombang maksimum larutan k lo r feniramina maleat dalam a ir . Dari u ji keseragaman kadar klorfeniram ina maleat dalam sediaan granul didapatkan h a s il yang menunjukkan bahwa t e r nyata kadar klorfeniram ina maleat dalam sediaan granul cu kup homogen serta memenuhi persyaratan yang te r te r a pada pustaka (1 2 ). Salah satu cara untuk mengevaluasi h a s il u j i disolu si in v itr o adalah dengan menggunakan parameter e fis ie n s i di solu si yang diusulkan oleh Khan dan Rhodes (2 1 ). Dalam

SKRIPSI

65


Fitriyah Ubaid


66

p e n e litia n in i dipakai cara tersebut dengan mempertimbangkan adanya beberapa keuntungan yang dapat diperoleh, yaitu bahwa data tentang pelepasan obat dari suatu formula dapat sa lin g diperbandingkan dengan data dari banyak macam fo r mula lainnya, disamping it u data dari h a s il u ji in v itr o secara t e o r i t i s dapat dihubungkan dengan data h a sil u ji in vivo (2 1 ). Dari h a s il a n a lis is s t a t is t ik tem ya ta h a s il e fis ie n s i d iso lu si ra ta -ra ta antar batch untuk semua macam formula tidak berbeda secara bermakna, hal in i menunjukkan reprod u s ib ilita s dari sediaan yang baik. Sedangkan harga e f i sien si d is o lu s i ra ta -ra ta dari sediaan granul dengan kadar povidon 10# berbeda

secara bermakna dengan e fis ie n s i diso

lu s i ra ta -ra ta dari sediaan granul tanpa povidon. Begitu juga antara sediaan granul dengan kadar povidon 20# dan sediaan granul tanpa povidon. Tetapi e fis ie n s i disolu si ra ta -ra ta dari sediaan granul dengan kadar povidon 10# tidak berbeda secara bermakna dengan sediaan granul dengan kadar povidon 20#, walaupun jik a d ilih a t dari p r o f i l p ele pasan secara keseluruhan dijumpai perbedaan di antar a ke- • duanya. Dari penggambaran kurva # pelep&san-waktu ('gambar IV. 8) tem y a ta didapatkan p r o f i l pelepasan yang berbeda-beda diantara sediaan granul dengan berbagai kadar povidon, baik waktu pencapaian persen pelepasan t o t a l maupun harga persen pelepasan t o t a l itu sen d iri. Untuk Waktu pencapaian persen pelepasan to t a l t e r ja d i penurunan dengan’ meningkat-

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


67

nya kadar povidon dalam sediaan granul* Sediaan granul tanpa povidon waktu pencapaiannya adalah 8 jam, sediaan granul dengan kadar povidon 10# selama 4 jam dan sediaan granul dengan kadar povidon 20# selama l i jam. Sedangkan harga persen pelepasan t o t a l te r ja d i peningkatan dengan makin meningkatnya kadar povidon dalam sediaan granul, Sediaan granul tanpa povidon hanya dapat melepaskan k lo r feniramina maleat t o t a l sebesar 85-90#, sedangkan sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20# dapat melepaskan klorfeniram ina maleat sampai 100#* Hal in ila h yang menyebabkan terja d in ya peningkatan harga e fis ie n s i d isolu si dengan makin meningkatnya kadar povidon dalam sediaan granul. Suatu bahan polim er h id r o fil sep erti povidon yang te rd is p e rs i dalam matriks akan melarut dalam media diso lu s i selama berlangsungnya proses d is o lu s i, dan setelah nya akan meninggalkan p o ri-p o ri pada bekas tempat polim er tersebut dalam matriks (5 )* Dengan kata la in povidon dapat meningkatkan p o ro sita s matriks, dimana hal in i dapat d ibuktikan dari h a s il fotomikroskop (gambar IV.9» XV.10 dan IV. 11). Dengan makin meningkatnya p orositas matriks maka la ju pelepasan bahan obat juga makin meningkat, dimana i n i dapat dibuktikan dengan melihat p r o f i l pelepasan ba han obat yang berbeda^beda pada sediaan granul dengan kadar povidon yang berbeda sep erti yang tersebut dalam pembahasan diatas. Disamping itu dengan makin meningkat nya kadar povidon maka jumlah matriks yang raenyelimuti

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


68

bahan obat akan menurun karena ada sebagian dari matriks yang menyelimuti povidon, walaupun dalam hal in i kompos is i dari bahan obat-matriks adalah tetap* Peningkatan porositas matriks akan menyebabkan luas permukaan tempat kontak a ir dengan matriks dan bahan obat akan bertambah besar sehingga meningkatkan la ju penetrasi a ir , Peningkatan porositas matriks juga akan menyebabkan kekuatan ikatan p a r tik e l-p a r tik e l matriks melemah, sehingga lapisan te rlu a r dari granul akan le b ih mudah lepas, teru tama dengan adanya proses erosi (4 ). Dengan makin meningkatnya jumlah p o ri-p o ri dalam matriks maka jumlah bahan obat yang ters a lu t secara e f e k t if oleh matriks akan makin berkurang (5 )* Sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20# dalam p en elitia n in i dapat melepaskan bahan obat sampai 100#. Hal in i dikarenakan ukuran granul yang r e l a t i f k e c il de ngan porositas yang begitu besar sehingga dapat menyedia^ kan tempat untuk a ir agar dapat menembus sampai kebagian terdalam dari granul* Dengan makin besamya ukuran granul akan menyebabkan luas permukaan t o t a l dari granul dengan bagian terdalam dari granul bertambah panjang sehingga a ir akan leb ih s u lit menembus sampai kedalam granul* Dari kurva # pelepasan-waktu tem ya ta pada saat-fsaat pertama proses d iso lu si bahan obat yang dapat dilepaskan sangat besar b ila dibandingkan dengan saat-saat beriku tnya. Hal in i dikarenakan pelepasan yang cepat dari bahan obat yang terdapat pada permukaan granul (5 ), dengan de-

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


69

raikitm makin k e c il ukuran granul maka jumlah bahan obat yang dilepaskan pada saat-saat pertama akan makin banyak. Dati ta b el IV. 17 yang raenunjukkan k o e fis ie n k o re la s i l i n i e r dari kurva # pelepasan-waktu dapat disimpulkan bahwa kurva tersebut setelah melalui waktu terten tu memperiihatkan p r o f i l yang lin ie r . Hal in i b era rti pelepasan bahan obat setelah waktu tertentu adalah mengikuti order n o l, yaitu setelah waktu pelepasan obat dengan la ju yang tin g g i pada saat-saat awal. Terpenuhinya order nol in i merupakan salah satu k r it e r ia dari sediaan lepas lambat yang id e a l, karena dengan kecepatan pelepasan bahan obat yang konstan selama waktu tertentu dapat menurunkan kadar obat maksimal dalam plasma sehingga memperkecil flu k tu asi kadar obat dalam plasma, untuk selanjutnya dapat memper— panjang lama k erja obat dan menurunkan tujuan utama dari pengobatan (23)* Kurva # pelepasan-waktu yang mengikuti order n ol in i membuktikan bahwa proses erosi yang te r ja d i dalam matriks adalah k e c il peranannya dalam melepaskan bahan obat b ila dibandingkan dengan proses d ifu s i, teru tama dengan adanya kenaikan porositas oleh pengaruh po vidon, karena pelepasan bahan obat dengan cara erosi tidak menghasilkan kurva yang mengikuti order nol (1 ). Dengan bertambah banyaknya bahan obat dan povidon yang melarut sejalan dengan bertambah lamanya waktu proses d is o lu s i maka porositas akan meningkat dan to rtu o sita s akan menurun sedemikian rupa (5 ), sehingga jumlah obat yang dilepaskan setelah waktu terten tu seperti yang d i-

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


70

nyatakan dalam persamaan Higuchi (1 ) adalah tetap*. Hal in i dapat menunjukkan mengapa kurva persen pelepasan-waktu baru l i n i e r setelah waktu tertentu.. Dari ta b el IV. 17 juga ditunjukkan slope dari kurva # pelepasan—waktu yang juga merupakan kecepataa pelepasan bahan obat, dimana ternyata kecepatan pelepasan ra ta -ra ta menunjukkan peningkatan de ngan makin meningkatnya kadar povidon. Hal in i juga telah disinggung dalam pembahasan sebelumnya yang menyangkut e f i sien si d iso lu si. Kesimpulannya adalah bahwa povidon tidak mempengaruhi lin ie r it a s dari kurva # pelepasan-waktu, t e ta p i mempengaruhi kecepatan pelepasannya. Dari pembahasan diatas tem yata penambahan povidon sebesar 10# dan 20# dapat menurunkan waktu pelepasan t o t a l bahan obat sehingga sediaan menjadi tidak id e a l la g i sebagai sediaan lepas lambat, karena salah satu k r it e r ia sediaan lepas lambat yang id e a l adalah dapat melepaskan t o t a l bahan obat selama 8-12 jam. Untuk mengatasi hal itu dapat dilakukan misalnya dengan cara memperbesar ra sio jumlah matriks-bahan obat, sehingga efek penghambatan pelepasannya menjadi meningkat. Cara la in adalah dengan memperkecil ukuran bahan obat maka kecepatan pelepasannya juga akan menurun (4 )*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


BAB VI KESIMPULAN Dari h a s il p e n e litia n i n i dapat disimpulkan sebagai beriku t : 1* Penambagan povidon sebesar 10# dan 20# dapat meningkatkan e fis ie n s i d is o lu s i klorfeniram ina maleat dari sediaan granul lepas lambat dengan matriks campuran dari camauba wax dan s t e a r il alkohol. 2. Penambahan povidon dapat meningkatkan jumlah pelepa san t o t a l klorfeniram ina maleat dari 85-90# untuk se diaan granul tanpa povidon mehjadi 100# pada sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20#. 3* Povidon dapat menurunkan waktu yang dibutuhkan untuk pelepasan. t o t a l k lo r fe n ir amina maleat dari 8 jam menja d i 4 jam untuk sediaan granul dengan kadar povidon ; 10# dan 1£ jam untuk sediaan granul dengan kadar po vidon 20#, in i b e ra rti povidon dapat meningkatkan kecepatan pelepasan klorfeniram ina maleat. 4. Penambahan povidon sebesar 10# dan 20# tidak mempenga-., ruhi order la ju pelepasan klorfeniram ina maleat dari sediaan granul*

71 SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


BAB V II SARAN

Dari h a s il p e n e litia n in i dapat disarankan ; 1* Perlu dilakukan p e n e litia n leb ih lanjut dari sediaan lepas lambat klorfeniram ina maleat dengan matriks campur an camauba wax dan s t e a r il alkohol dengan member! v a ria s i terhadap perbandingan jumlah bahan obat dan. matriks, ukuran granul dan ukuran p a rtik e l bahan obat, penambahan povidon dengan kadar le b ih k e c il dari 10# dan 20#, serta penambahan polim er h id r o filik lainnya, sehingga didapat sediaan lepas lambat yang memberikan p r o f i l pelepasan bahan obat yang id e a l. 2* Perlu dilakukan u ji in vivo untuk mengetahui b io a v a ila b ilit a s dan farmakokinetika dari sediaan lepas lambat klorfeniram ina maleat dengan matriks camauba wax dan s t e a r il alkohol dengan atau tanpa penambahan polim er h id r o filik *

72 SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


RINGKASAN

Untuk mendapatkan h a s il yang e f e k t if dan aman dari tera p i dengan suatu obat maka diperlukan kadar obat dalam darah yang r e l a t i f tetap dalam periode waktu terten tu . Dengan tujuan itu la h maksud digunakannya sediaan lepas lambat. P e n e litia a in i dimaksudkan untuk mencari upaya guna meningkatkan jumlah t o t a l klorfeniram ina maleat yang da pat dilepaskan dari sediaan lepas lambat dengan matriks campuran camauba wax dan s t e a r il alkohol dengan cara menambahkan povidon kedalam sediaan granul. Dari h a sil p e n e litia n tem yata harga e fis ie n s i diso lu s i dari sediaan granul tanpa povidon berbeda dengan e fis ie n s i d isolu si sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20#, te ta p i e fis ie n s i d isolu si sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20# adalah sama. P r o f i l pe lepasan bahan obat secara keseluruhan antara k etiga macam formula sediaan tersebut berbeda-beda, yaitu t,erjadi pe ningkatan persen pelepasan t o t a l klorfeniram ina maleat dari 85-90# untuk sediaan granul tanpa povidon menjadi 100# pada sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20#, disamping itu juga t e r ja d i penurunan waktu pencapaian pelepasan t o t a l dari 8 jam untuk sediaan granul tanpa povidon menjadi 4 jam untuk sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 1£ jam untuk sediaan granul dengan kadar povidon 20#« In i b e ra rti dengan penambahan povidon akan te r ja d i peningkatan kecepatan pelepasan bahan obat yang

73 SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


74

makin besar berbanding lurus dengan makin besamya kadar povidon dalam sediaan granul. Adanya perbedaan p r o f i l pe lepasan bahan obat in i disebabkan karena povidon dapat meningkatkan p orosita s matriks. pada -sediaan granul tanpa povidon, sediaan granul dengan kadar povidon 10# dan 20# semua menunjukkan p r o f i l pelepasan bahan obat yang mengikuti order nol setelah waktu terten tu mengalami proses pelepasan. Penambahan povidon sebesar 10# dan 20# memberikan p r o f i l pelepasan bahan obat yang kurang id e a l sebagai sediaan lepas lambat b ila d itin ja u dari faktor waktu pelepasan t o t a l bahan obat* yaitu le b ih k e c il dari 8 jam. Tetapi b ila d itin ja u dari order la ju pelepasannya tem yata penambahan povidon 10# dan 20# memberikan order n ol, d iraana hal in i merupakan salah satu k r it e r ia sediaan lepas lambat yang id e a l.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


D A F T A R PU S TA K A

1. Lachman,L.; Lieberraan,H.A . ; Kanig,J.L* The theory and ^j

p ra c tic e o f in d u s tria l pharmacy, 3

Edition, Lea &

Febigmr. P h ilad elp h ia, 1986. 430,431,443-446,453,454. 2. Lazarus, J .; Cooper, J.Absorption, te s tin g , and c lin ic a l Evaluation o f o ra l prolonged-action drugs, J. o f pharm. s c i. Vol. 50. No. 9. September 1961. 715-722. 3. Martin,E.W. Dispensing of medication. 7til Edition. Mack Publishing Co. 1971. 1025-1027. 4. Lazarus,J.; P aglery,M .; Lachman,L. Factors influencing the release o f a drug from a prolonged-action matrix. J. o f pharm. s c i. V ol. 53. No. 7. July 1964. 798-802. 5. Dakkuri,A.; B u tler,L.D .; Deluca,P.P. Sustained release from in ert wax matrixes I I I s E ffect o f povidone on tripelenamine hydrochloride relea se. J.. o f pharm. s c i. Vol. 67. No. 3. March 1978. 357-360. 6. Martindale. The extra pharmacopoeia. 29

Edition.

The Pharmaceutical Press. London. 1982. 1299,1300. i.y.

7. Remington's pharmaceutical science. 16

Edition.

Mack Publishing Co. Easton. Pennsylvania. 1975. 1621 , 1622.

8. Lee,V.H .; et a l l . Methods to achieve sustained drug d e liv e ry . The physical approach, in t Robinson, J.R. (E d .). Sustained and controlled release drug d e liv e ry Bystems. Marcel Dekker, Inc. New York and Basel. 1978. 9. P a rro t,E .L . Pharmaceutical technology. Fundamental pharmaceutics. Burgess Publishing Co. Minneapolis. 1970.

SKRIPSI

102.

Pengaruh Povidon K-30 terhadap75 Pelepasan Kloferniramina Maleat

Fitriyah Ubaid


76

10. Sprowl,J.B. P rescrip tion pharmacy. Dosage formulation & pharmaceutical adjunts. 2 ^ Edition. J.B. Lippincolt Co. Philadelph ia. Toronto. 1970. 155* 11. Higuchi,T. Mechanism o f sustained-action medication. J. o f pharm. s c i. Vol. 52. No. 12. 1963. 1145-1149. 12. Farmakope Indonesia. Edisi I I I . Departemen Kesehatan RI. Jakarta. 1979. 510,153*154. 13* Handbook o f pharmaceutical excip ien t. American Phar maceutical Association. Published by The Pharmaceuti cal Society o f Great B ritain . London. Ihgland. 1986. 234-240. 14. Florey,K . A n a lytica l p r o file s o f drug substance. Vol. 7. Academic Press, Inc. London. 45-69. 15. The,United States Pharmacopeia. 2 0 ^ Edition, by Authority o f The United States Pharmacopeial Conven tio n , Inc. Washington D.C. 1980. 959,1264. 4*Vi 16. The Pharmacopoeia o f Japan. 9 E dition. Society o f Japanese Pharmacopoeia Yakuji Nippo. LTD. Tokyo.

1976

.886.

17. S ilv e rs te in ,R .M .; Bassler,G.C.; M orril,T .C . Spectro+Vt m etric id e n tific a tio n o f organic compounds. 4 Edi tio n . John Wiley & Sons, Inc. Singapore. 1981. 102,103*

18 . Clark,E.C.G. Is o la tio n and id e n tific a tio n o f drugs. Vol. 2. The Pharmaceutical Press. London. 225. 19. Ekstra Farmakope Indonesia. Departemen Kesehatan RI. Jakarta. 1974. 133,195,196.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


77

20. Wurster,D.E.; Taylor,P.W. Dissolution k in etics of certain c ry s ta llin e forms o f prednisolone. J. o f pharm. sc i. Vol. 54. No. 5. May 1965. 673* 21. Khan,K.A. The concept o f diasolu tion e ffic ie n c y . J. o f pharm. s c i.

1975. 48,49.

22. Abdou,H.M. D issolution, b io a v a ila b ility & bioequi valence. Mack Publishing Co. Easton. Pennsylvania. 1989. 23. Notari,R.E. Biopharmaceutics and c lin ic a l pharmaicokinetics and introduction. 4^

Edition. Marcel

Dekker, Inc. New York. 1987. 191-195. 24. Walpole,R.E.; Myers,R.H. Ilmu peluang dan s ta tis tik a untuk insinyur dan ilmuwan. Penerjemah 1 Dr. R.K. Sembiring. Terbitan ke 2. Penerbit ITB. Bandung. 1986. 412,413. 25. Dowdy,S.; Wearden,S. S ta tis tic s fo r research, John Wiley & Sons. New York. 1983 . 263,264.

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


i

Lampiran

(2««e.a

1« Spektrum

infra

merah

tisae.*

dari

u*«*.a

klorfeniramina

maleat

p*g

b««,®

*01

78

HJ-ft «?-*!

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


Lampiran

2*

Spektrum

infra

merah. dari

klorfeniramina

maleat

p«a«

79

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid

SKRIPSI

(Dikutip

Lampiran

dari

3.

infra

merah

profiles

klorfeniramina

: Florey, K. Analytical Volume 7 )«

Spektrum

of

drug

maleat

substances

pada pustaka


80


Fitriyah Ubaid


i ><

CM

' I

'3

Lampiran

4. Perhitungan

koefisien

korelasi

linier

CM

SKRIPSI

rCM in VO * CM o CM CO o T*» in 00 flk II in

*3a\ o in in m o o m «k «k * ro r- o in cTr“> Q•k o

in vo O O•k o

8 CM •k 0 1

cn m •» O 1

t~ro o rCO o in oat o•k *— o o o 1 1

r— CO o c-•k cCM C\J

VO ro O CM ■k T“ o

00

' I

dari

kurva

baku klorfeniramina

maleat

81

o o o o«k o

(T\ O O rO «k in CM

rCM O«k o

in CM r- C O m 00 •k O•» o o H w m CO CO C N J •k o

vo m O T“ CM 00 « •k oT"- o

vo o m CM •k o VO CO II Vs/

CM

*

VO CM o•k •k o r> CM

■Is

•H tn O V“ V o\ O >H CM CM o > «k- •k »o o o A H

CM

3

o VO cm in o ro • C M C\J •> O VO CO r-

cî cn o\ o%

in ro

in ro in ro a\ CM vo•k m in •k •k •k CM O o O o o n ft

X

CD 0) ■p

Csj CO

I >5

o> VO o•k o•k ro in o o- o in 1 1 1

in

o

c © 03 § c •p o g

CO cr» CM in CO o•k CM o O•k «k «k «k «k ■k in o in o O O CO CM CM rO in T~

C O irflh o ro

w «*


Fitriyah Ubaid


82

Lampiran 5. Cara perhitungan u ji keseragaman kadar. Untuk menghitung kadar klorfeniramina maleat dalam sediaan (# ) digunakan rumus sebagai berikut : M * C x 1,2 x fft

x 100#

WCTM,Ws dimana, M i kadar klorfeniramina maleat dalam sediaan (#)• C i konsentrasi larutan u ji klorfeniramina maleat yang diperiksa absorpsinya (ug/ml). s berat seraua bahan-baku pada pembuatan sediaan ( g ). WCTM 8 êra^ klorfeniramina maleat yang ditimbang pada pembuatan sediaan (g ). Ws_ t berat sampel yang d iu ji keseragaman kadarnya (mg),

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


83

Lampiran6 . Cara perhitungan persen pelepasan dan EDg. Perhitungan persen pelepasan Untuk menghitung konsentrasi klorfeniramina maleat dalam media d isolu si digunakan rumus sebagai berikut s = (C x 0,013) - (Ca x 0,011) 0,02

dimana, Cn, : konsentrasi klorfeniram ina maleat dalam me dia d iso lu si pada menit ke n (ug/ml). C_ tt * konsentrasi larutan a d is i klorfeniramina ma le a t (ug/ml). C i konsentrasi lacutan klorfeniramina maleat yang diperiksa absorpsinya (ug/ml). Untuk menghitung konsentrasi klorfeniramina maleat yang dilepaskan dalam media d isolu si pada menit ke n di gunakan rumus Vfurster (2 0 ), sebagai berikut :

s=*1 dimana, Cn t konsentrasi klorfeniram ina maleat dalam media d isolu si pada menit ke n jik a tidak ada bagian sampel yang telah diambil (ug/ml). Cs, t konsentrasi klorfeniram ina maleat pada menit-m enit tertentu (mulai menit pertama sampai menit ke n-1) (ug/ml). Untuk menghitung persen klorfeniramina maleat yang dilepaskan digunakan rumus sebagai berikut t * pelepasan = Cn x ° ’ 5 x Wt — t t t t rB—

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


84

dimana,

i berat semua bahan baku pada pembuatan sediaan ( g ) . W t berat klorfeniramina maleat dalam sediaan h a s il u j i keseragaman kadar (g ). W8 t berat sampel yang d iu ji disolusinya ( g ) .

Perhitungan Dengan menggunakan rumus sebagai berikut t ED90 - ^

x 100**

A100£ dimana,

e fis ie n s i d isolu si sampai menit ke 90 (# ). A^ : area dibawah kurva waktu-# pelepasan sampai menit ke 90 (#menit). A

1 0

0

#

t 100# x 90

menit

s 9000 # menit*

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


85

Lampiran 7« Persen kum u latif k lo rfe n ira m in a maleat yang dilepaskan d a ri sediaan granul tanpa povidon, batch I ,

% p e le p a s a n

m e n it

rep l I I I

.5 9 * 0 8 9 7

5 9 .7 8 0 0

4 8 ,7 1 2 7 .

5 5 .6 6 0 6

5 .0 6 2 3

120

6 4 *9 4 9 7

7 0 ,7 5 6 0

5 9 .4 1 8 6

6 5 .0 4 1 7

4 .6 2 9 3

180

7 3 *2 1 2 7

7 4 .8 6 1 7

6 6 ,1 0 5 3

7 1 .3 9 3 2

3 .7 9 9 3

240

7 5 .4 7 8 3

8 0 ,4 0 4 8

7 1 .4 8 3 7

7 5 .7 8 8 9

3.6486

300

7 8 ,2 2 9 0

8 0 ,4 0 7 7

7 1 .8 5 6 7

7 6 ,8 3 1 1

3 .6 2 8 2

360

8 0 ,5 3 3 9

8 2 ,7 3 1 1

76,3646

7 9 ,8 7 6 5

2,6404

420

8 2 ,8 5 6 3

8 3 ,2 0 6 0

78,6163

8 1 ,5 5 9 5

2 ,0 8 6 1

450

8 3 ,7 9 0 2

8 4 ,6 0 7 9

8 0 ,4 2 4 7

8 2 ,9 4 0 9

1 ,8 1 0 3

480

8 6 ,1 2 8 7

8 6 ,9 4 8 1

8 8 ,2 2 4 8

8 7 ,1 0 0 5

0,8625

60

r e p lik a s i

I

sim p a n g a n

rep l II

ke

ra ta -ra ta

ba k u

\

^90

3 9 .8 8 1 5 ra ta -ra ta

4 0 *7 6 8 1

=

s im p , ba k u *

SKRIPSI

3 3 ,3 6 7 3

3 8 ,0 0 5 6

3*2997


Fitriyah Ubaid


86

Lampiran 8. P ersen kum ulatif k lo rfe n ira m in a maleat yang dilepaskan d a ri sediaan granul tanpa povidon, batch I I .

% p e le p a s a n

M e n it ke

r e p l* I

r e p l*

II

slm p a n g a n r e p l*

III

ra ta -ra ta

.baku

60

5 8 ,8 6 8 7

6 3 ,3 5 0 9

6 4 ,1 5 0 7

6 2 ,1 2 3 4

2 *3 2 4 5

120

68,4511

7 1 ,1 5 3 4

6 7 ,6 1 2 8

6 9 ,0 7 2 4

1 ,5 1 0 7

180

7 2 ,8 1 6 6

7 7 ,2 5 7 7

7 3 ,7 9 9 7

7 4 ,6 2 4 7

1 ,9 0 4 6

240

7 5 ,0 0 1 5

8 3 ,8 6 4 6

7 9 ,1 5 3 5

7 9 ,3 3 9 8

3 ,6 2 0 8

500

7 9 ,8 6 7 0

8 5 ,2 0 5 9

8 3 ,2 1 5 2

8 2 ,7 6 2 7

2,2030

360

8 0 ,3 3 9 0

8 6 ,5 5 2 0

8 5 ,0 7 0 9

8 3 ,9 8 7 3

2 ,6 4 9 7

420

8 1 ,6 9 7 0

9 0 ,1 2 3 6

8 6 ,4 8 8 ?

8 6 ,1 0 3 1

3 ,4 5 0 9

450

8 4 ,3 9 1 7

9 1 ,0 5 9 8

8 6 ,9 3 7 4

8 7 ,4 6 3 0

2 ,7 4 7 5

480

8 4 ,3 9 1 7

9 1 ,0 5 9 8

8 6 ,9 3 7 4

8 7 ,4 6 3 0

2 ,7 4 7 5

4 0 ,0 4 4 3

4 2 ,8 8 4 1

4 3 ,0 5 5 6

^90

ra ta -ra ta *

4 1 ,9 9 4 7

s ira p a n g a a baku m 1 ,3 8 0 9

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


87

Lampiran 9* Persen k u m u latif k lo rfe n ira m in a maleat yang dilepaskan d a ri sediaan gran u l tanpa povidon, b a tc h .III.

% p e le p a s a n

M e n it r e p l.

60

5 9 ,7 6 6 1

6 9 ,7 0 6 7

6 0 ,118 5

6 3 ,1 9 7 1

4 ,6 0 5 2

120

7 2 ,1 5 9 7

• 7 3 ,8 0 8 1

6 3 ,6 0 2 3

6 9 ,8 5 6 7

4 ,4 7 3 4

180

7 6 ,2 8 6 4

7 5 ,6 1 6 6

68,0400

7 3 ,3 1 4 3

3.7395*

240

8 1 ,8 5 3 4

7 9 ,3 0 1 9

7 2 ,9 8 2 3

7 8 ,0 4 5 9

3 ,7 2 8 9

o o K\

r e p l.

8 4 ,2 0 7 2

8 1 ,1 5 5 1

7 7 ,9 7 4 3

8 1 ,1 1 2 2

2 ,5 4 4 8

360

8 4 ,7 0 9 5

8 5 ,3 5 1 6

8 2 ,0 9 5 3

8 4 ,0 5 2 1

1 ,4 0 8 3

420

8 8 ,9 4 2 7

8 7 ,2 5 5 2

8 3 ,4 9 2 6

8 6 ,5 6 3 5

2,2782

450

8 9 ,4 7 8 4

8 8 ,2 3 7 2

8 5 ,3 5 5 7

8 7 ,6 9 0 4

1,7 2 6 9

480

8 9 .4 7 8 4

8 8 ,2 3 7 2

8 5 ,3 5 5 7

8 7 ,6 9 0 4

1 ,7 2 6 9

3 7 ,4 8 6 4

4 6 ,8 1 2 9

4 0 ,3 6 9 3

ra ta -ra ta m

r e p l*

III

ba k u

42*6864

eim p a n g a n ba k u *

SKRIPSI

IX

sim p an ga n

ke

^90

I

ra ta -ra ta

5 *8 9 8 9


Fitriyah Ubaid


88

Lampiran 10* Persen kumulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan d ari sediaan granul dengan kadar povidon 10#, batch I .

% p e le p a s a n

m e n it ke

r e p l.

I

r e p l*

II

\0

64,3080

6 4 ,9 7 9 9

20

7 3 ,4 2 7 3

30

x a ta -ra ta

baku

6 6 ,3 9 4 9

6 5 .2 2 7 6

0,8698

7 3 ,6 1 0 8

7 6 ,4 3 8 5

7 4 ,4 4 2 2

1 ,3 7 8 3

8 0 ,1 9 1 7

8 0 ,8 6 3 7

84,6464

8 1 ,9 0 0 6

1 ,9 6 0 9

45

86,0446

88,6840

8 5 ,6 4 1 7

3 6 ,7 9 0 1

1 ,3 4 9 3

60

8 8 ,5 1 9 2

8 9 ,7 1 6 9

9 0 ,5 3 0 5

8 9 ,5 8 8 9

0 ,8 2 6 1

90

9 1 .9 9 3 5

9 1 ,7 3 1 3

9 2 .5 4 5 8

9 2 ,0 9 0 2

0 ,3 3 9 5

120

9 2 .5 5 1 1

9 5 .2 2 9 5

9 5 .5 4 6 3

9 4 .4 4 2 3

1 ,3 4 3 5

180

9 5 .0 6 7 0

9 7 .7 7 5 8

99,0567

9 7 .2 9 9 8

1,6632

240

9 8 ,5 8 2 6

9 9 .8 6 1 5

1 0 2 ,1 0 9 8

1 0 0 ,1 8 4 6

1 ,4 5 8 0

^90

7 8 ,2 4 4 5

7 9 ,1 2 8 5

ra ta -ra ta

«

r e p l.

I ll

7 9 ,9 5 7 4

7 9 ,1 1 0 2

sim p a n g a n ba k u ■

SKRIPSI

sim p an ga n

0,6994


4

Fitriyah Ubaid


89

Lampiran 11. Persen k u m u latif k lorfen ira m in a maleat yang dilepaskan d a ri sediaan granul dengan kadar povidon 10#, batch I I ,

% p e le p a s a n

t a e n it ke

r e p l.

I

r e p l.

II

ra ta -ra ta

r e p l.

I ll

10

5 3 ,2 3 6 3

5 0 ,5 4 3 7

4 9 *5 3 0 3

20

5 4 ,9 1 4 4

5 1 ,6 4 1 3

30

5 9 ,6 7 4 6

45

sim p an ga n baku

5 1 ,1 061

-3 *5 6 1 2

5 5 *2 0 1 4

5 3 ,9 1 9 0

1 ,6 1 4 9

6 2 ,2 1 1 7

6 3 *9 6 6 4

6 3 ,9 5 0 9

1 ,7 6 1 8

6 3 ,9 6 7 7

6 3 ,4 3 3 3

6 9 ,2 8 0 8

6 5 ,5 6 0 6

2 *6 3 9 6

60

7 1 ,9 1 1 4

6 8 ,1 4 8 7

7 0 ,5 9 5 0

7 0 ,2 1 8 4

1*5590

90

7 5 ,5 1 9 9

6 9 ,4 2 3 6

7 9 ,5 1 8 2

7 4 ,8 2 0 6

4 ,1 5 0 7

120

8 5 ,4 3 3 0

8 4 ,6 5 5 6

8 7 ,0 1 8 2

85 *7 0 2 4

0 ,9 8 3 1

180

8 9 ,9 9 5 7

9 5 .0 7 6 3

9 5 ,1 0 4 1

9 3 ,3 9 2 0

2,4020

240

1 0 0 ,2 6 7 7

9 9 ,6 3 0 2

1 0 4 ,2 8 8 8

1 0 1 ,3 9 5 6

2 ,0 6 2 3

•

\ ^90

6 1 ,5 3 0 7 ra ta -ra ta

5 9 .1 7 4 4 w '6 1,225 2

s in p a n g a n baku «

SKRIPSI

6 2 ,9 7 0 *

1 ,5 6 4 8


Fitriyah Ubaid


90

Lampiran 12* Persen kum u latif k lo rfe n ira m in a maleat yang dilepaskan d a ri sediaan granul dengan kadar povidon 10#, batch I I I .

% p e le p a s a n

m e n it

sim pangan

ke

r e p l.

10

5 7 ,3 0 3 0

5 0 ,1 9 7 5

4 5 ,0 4 9 9

5 0 ,8 5 0 1

5 .0 2 3 5

20

69,0641

55T3066

5 1 ,5 0 2 5

5 8 ,6 2 4 4

7 ,5 4 3 6

30

6 9 ,4 2 0 8

6 7 ,4 8 0 1

6 2 ,9 5 2 8

66,6179

2,7100

45

7 7 *814 1

7 7 ,7 8 9 0

6 5 ,1 7 2 3

7 3 ,5 9 1 8

5 ,9 5 3 5

$0

8 3 ,2 6 7 1

8 1,2 0 15

7 3 ,8 1 4 4

7 9 ,4 2 7 7

4 ,0 5 7 8

90

8 9 ,2 7 9 8

89,6515

7 9 ,1 0 2 4

8 6 ,0 1 1 2

4 ,8 8 7 6

120

9 2 ,3 2 1 8

9 3 ,1 8 4 2

8 7 ,8 9 2 3

9 1 ,1 3 2 8

2 ,3 1 8 2

180

9 5 ,3 8 8 1

9 5 ,2 4 4 8

8 8 ,9 5 6 7

9 3 ,1 9 6 5

2 ,9 9 8 6

240

9 8 ,9 8 3 1

1 0 0 ,3 2 1 8

9 6 ,8 3 8 1

9 8 ,7 1 4 3

1 ,4 3 4 9

*® 9 0

7 2 ,3 4 8 3

I

r e p l.

II

6 9 ,3 0 2 0

r e p l.

Ill

ra ta -ra ta

baku

6 1 ,9 7 0 9

r a ta - r a ta - 6 7 ,8 7 3 7 sim pangan ba k u - 4 , 3 5 5 3

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


91

Lampiran 13* Persen kum ulatif klorfeniram ina maleat yang dilepaskan dari sediaan granul dengan kadar povidon 20#, batch I .

% p e le p a s a n

m e n it r e p l,

ke

X

r e p l.

II

sim pangan r e p l. I l l

ra ta -ra ta

balcu

10

5 7 ,3 6 7 5

5 4 ,9 0 5 9

60,0146

5 7 ,4 2 9 3

2,0061

15

6 6 ,2 7 4 6

6 3 ,2 5 9 3

6 2 ,3 5 7 6

6 3 ,9 6 3 8

1 ,6 7 4 9

20

7 2 ,5 3 9 3

7 8 ,3 0 5 6

7 6 ,1 3 0 9

7 5 ,6 5 0 6

2 ,3 7 7 7

30

8 2 ,1 5 9 2

8 8 ,0 2 3 1

8 9 ,5 1 7 3

8 6 ,5 6 6 5

3 ,1 7 5 6

45

8 8 ,0 4 6 6

9 2 ,3 4 5 0

9 ? ,7 2 9 7

9 1 ,0 4 0 7

2,1229

60

9 3 ,4 4 4 7

9 6 ,1 5 8 1

9 5 ,9 6 0 2

9 5 ,1 9 0 3

1 ,2 3 6 8

75

9 5 ,0 5 7 6

9 9 ,4 5 3 2

9 9 ,2 3 2 8

9 7 ,9 1 4 5

2 ,0 2 2 2

90

9 7 ,9 0 2 0

1 0 0 ,5 7 4 7

9 9 ,8 0 6 7

9 9 ,4 2 7 8

1 ,1 2 3 5

s

**0

8 0 ,1 6 8 5

ra ta -ra ta «

,

SKRIPSI

8 3 ,2 1 4 9

8 3 ,5 4 8 4

0 2 ,3 1 0 6

sim pangan baku a 1,5 20 9


Fitriyah Ubaid


92

Lampiran 14. Persen k u m u latif k lo rfe n ira m in a maleat yang dilepaskan d a ri sediaan granul dengan kadar povidon 20#, batch I I ,

% p e le p a e a n

m e n it ke

r e p l.

I

r e p l.

r e p l.

III

ra ta -ra ta

baku

10

6 0 ,5 9 6 2

6 4 *5 8 5 8

7 1 ,2 7 7 8

65,

4866

4 *4 0 7 0

15

7 1 *6 5 8 0

6 8 ,0 4 2 3

7 9 *0 4 2 5

7 2 , 9143

4 *5 7 7 8

20

7 5 *2 1 6 8

7 0 ,5 6 3 7

8 4 *7 6 1 9

79* 5141

3 *9 5 4 3

30

8 6 ,9 7 8 2

8 0 ,5 6 0 3

9 1 ,6 0 2 9

86 , 3805

4 *5 2 7 9

45

9 1 *7 8 7 8

90,6620

9 5 *0 5 3 7

9 2 , 7678

2,2299

60

9 5 *0 0 8 6

8 9 *5 4 4 7

9 9 *0 1 4 6

9 4 * 1893

3 ,0 2 2 8

75

9 4 *8 2 6 7

9 9 *3 3 6 7

100,7202

98 * 2945

2 ,5 1 6 3

90

1 0 0 ,3 9 7 4

1 0 1 ,5 4 3 1

1 0 0 ,2 5 2 5

1 0 0 ,7 3 1 0

0 ,5 7 7 3

62 , 682?

8 1 ,9 5 0 1

90

ra ta -ra ta

8 7 ,5 7 * 2

- $ 4 *0 6 7 6

sim p a n g a n b a k u »

SKRIPSI

II

sim p an ga n

2,4973 J*


Fitriyah Ubaid


93

Lampiran 15» Persen k u m u latif k lorfen ira m in a maleat yang d ilep askan d a ri sediaan granul dengan kadar povidon 20#, batch XII#

% p e le p a s a n

m e n it

sim p a n g a n ra ta -ra ta

ke

r e p l. I

r e p l.

r e p l.

I ll

baku

10

7 3 *4 6 4 8

6 3 ,7 5 4 2

6 5 .3 2 9 5

6 7 .5 1 6 2

■4,2552

15

7 8 ,9 7 5 7

7 4 ,3 6 8 3

6 9 .7 1 3 8

7 4 .3 5 2 6

3 .7 8 1 2

20

82,4810

8 2 ,1 8 0 4

73 #11 08

7 9 .2 5 7 4

4 .3 4 8 0

30

8 7 ,5 6 3 0

8 8 ,0 9 4 6

84,7828

86,8135

1 .4 5 2 2

45

9 2 ,6 9 4 8

92,0868

8 5 .7 6 4 3

90,1820

3 ,13 3 6

60

9 4 ,7 8 3 9

9 4 ,6 2 8 8

9 0 ,3 5 2 7

9 3 .2 5 5 1

2,0533

75

9 8 ,4 3 1 3

9 8 ,6 7 4 7

9 0 ,3 4 6 9

9 5 ,8 1 7 6

3.8697

90

9 8 ,5 0 2 4

9 9 ,2 8 8 8

1 0 0 ,1 1 8 8

9 9 .3 0 3 3

0,6599

8 5 ,4 0 4 8

8 1 ,9 9 7 1

7 9 ,9 3 9 0

90

ra ta -ra ta

* 8 3 ,2 3 7 0

sim p a n g a n b a k u *

SKRIPSI

II

2 ,2 5 4 0


Fitriyah Ubaid


94

Lampiran 160 Rangkuman rumua a n a lisis varian jen is rancangan sama. subyek (24,25). S u m b er

Ju m lah

D erajat

Rataan

variasi

kuadrat

kebebasan

kuadrat

Perlakuan

JKA

k~ 1

B lok

JKB

b~\

Galat

JKG

tk - OCb -

Jumlah

JK T

.

/ hilungan

JKA

JKB

A -S JKC »>

3 " ( 6 -

k b

I2 ..

!> j«1

k s:

JKA a i « l

T .. • 1J

• _

**

— bk

= ju m la h k u a d r a t t o t a l

2 t2

m ju m la h k u a d r a t p e r la k u a n

~

bk

5 2 * 2i j* 1

_

k

JKG * JKT - JKA -

SKRIPSI

D

bk- l

JKT * > i»1

JKB *

IX * -

*2

••

*

Ju m lah k u a d r a t b l o k

bk

JKB ■ ju m la h k u a d r a t g a l a t


Fitriyah Ubaid


95

Lampiran 17. Contoh perhitungan slope kurva £ pelepasanwaktu. Contoh perhitungan harga slope diambil dari sediaan tan pa povidon pada batch I sebagai berikut * X

T

60

5 5 *8 6 0 8

3 , 6 . 103

3 .3 5 1 6 .1 0 3

120

6 5 ,0 4 1 7

1 4 , 4 . 10 3

7 .8 0 5 0 .1 0 3

180

7 1 ,3 9 3 2

3 2 .4 .1 0 3

1 2 ,8 5 0 8 .103

240

7 5 ,7 8 8 9

5 7 .6 .1 0 3

1 8 ,1 8 9 3 .103

300

7 6 ,8 3 1 1

90 . 105

2 3 ,0 4 9 3 - 103

360

7 9 *8 7 6 5

1 2 9 . 6 . 103

2 8 ,7 5 5 5 - 103

420

8 1 ,5 5 9 5

1 7 6 , 4 . 103

3 4 ,2 5 5 0 .10 3

450

8 2 ,9 4 0 9

2 0 2 , 5 . 103

3 7 ,3 2 3 4 .10 3

480

8 7 ,1 0 0 5

2 3 0 , 4 . 10 3

4 1 ,8 0 8 2 .103

£=2610

X2

9 3 6 , 9 . 103

6 7 6 ,3 9 3 2

S lo p e - S 3

XT

,

Sxx

£ XY -

U

P

2 0 7 ,3 8 8 3 .103

( jY )/ n

£x 2 - ( £ x ) 2/n '2

2 0 7 , 3 8 8 3 .103 9 3 6 , 9 . 103 -

2 6 1 0 .6 7 6 ,3 9 3 2 / 9 ( 2 6 l 0 ) 2 /9

0 ,0 6 2 4

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


96

H £* <0 & GO

SKRIPSI


Fitriyah Ubaid


M

i

L j

A

• P E R ^ tb lA i. .AN

"UNIVERSI i AS AiKi-ANCrO^ S U R A H A Y /

Lampiran 19* Tabel k oefisien k orela si lin ie r ( r )

d f * ___________ a = .05

SKRIPSI

a = .01

1

.99692

.999877

2

.9500

.99000

3

-878

.9587

4

.811

.9172

5 6

-754 .707

.875 .834

7

.666

.798

8

.632

.765

9

.602

.735

10

.576

.708

11 12

.-553 .532

.684 .661

13

.514

.641

u

-497

.623

15

.482

.606

16

.468

.590

17 18

-456 .444

.575 .561

19

.433

.549

20

.423

.537

25 30

.381 .349

.487 .449

35 40

.325 .304

.418 .393 .372

45

.288

50

.273

.354

60

.250

.325

70 80

.232 .217

.302 .283

90

!205

.267

100

.195

.254


Fitriyah Ubaid


98

Lampiran20 .* Tabel t

u .1 i df

SKRIPSI

dna

arah

a = .01

1

12.706

63.657

2

4.303

3

3.182

9.925 5.841

4

2.776

4.604

5

2.571

4.032

6

2.447

3.707

7

2.365

3.499

8

2.306

3.355

9

2.262

3.250

10

2.2 28

3.169

11

2.201

3.106

12

2.179

3.055

13

2.160

3.012

14

2.145

2.977

15

2.131

2.947

16 17

2.120

2.921

2.110

2.898

18

2.101

2.878

19

2.093

2.861

20

2.086

21

2.080

2.845 2.831

. 22

2.074

2.819

23

2.069

2.807

24

2.064

2.797

25

2.060

2.787

26

2.056

27

2.052

2.779 2.771

28

2.048

2.763 ‘

29

2.045

2.756

30

2.042

2.750

40

2.021

2.704

60

2.000

2.660

120 X

1.980

2.617

1.960

2.576


Fitriyah Ubaid

ADLN PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA FITRIYAH UBAID

Recommend Documents