1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE MENCEVAX ACWY135 Y egy adagos vakcina 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Összetétel dózisonként: Neisseria meningitidis poliszacharid A típusú, tisztított 50,0 μg Neisseria meningitidis poliszacharid C típusú, tisztított 50,0 μg Neisseria meningitidis poliszacharid W135 típusú, tisztított 50,0 μg Neisseria meningitidis poliszacharid Y típusú, tisztított 50,0 μg Oldószer: injekcióhoz való desztillált víz, fiziológiás nátrium-klorid oldat készítéséhez, 0,5ml-re kiegészítve 0,25% v/v fenol (tartósítószer csak több adagos kiszerelésnél) A Mencevax ACWY megfelel a WHO biológiai készítményekre és a meningococcus meningitis vakcinákra vonatkozó előírásainak. Segédanyagokat illetően lásd 6.1 pontot. 3. GYÓGYSZERFORMA • Port tartalmazó injekciós üveg: a készítmény egy ampulla fehér liofilizált por. • Oldatot tartalmazó injekciós üveg (egy adagos). Tiszta, színtelen vizes oldat. • Oldatot tartalmazó injekciós üveg (több adagos) enyhén opaleszkáló és/vagy rózsaszín vizes oldat. • Rekonstituált oldat: tiszta, színtelen, látható partikulumoktól mentes folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Mencevax ACWY két évesnél idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek aktív immunizálásra alkalmas A és C, W135 és Y szerocsoportú meningococcus okozta betegségek ellen. A vakcina különösen javasolt azok részére, akik olyan területen élnek vagy olyan területre látogatnak, ahol a betegség epidémiás vagy fokozottan endémiás. Javasolt továbbá azon személyek védőoltására, akik zárt közösségben élnek és kapcsolatba kerülnek A, C, W135 és Y szerocsoportú meningococcus okozta betegségben szenvedőkkel. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Adagolás Egy immunizáló adag – feloldás után - 0,5 ml vakcina, amit teljes mennyiségben be kell adni. Felnőtteknél és öt évnél idősebb gyermekeknél az immunitás 3 évig tart. Azoknál a gyermekeknél, akik 5 évesnél fiatalabb életkorban voltak először vakcinálva, megfontolandó az újraoltás 2-3 év múlva, amennyiben a magas kockázati tényező továbbra is fennáll (lásd a „Klinikai vizsgálatok” pontban).
Alkalmazás A Mencevax ACWY kizárólag szubkután adható be. 4.3 Ellenjavallatok A hatóanyagokkal vagy bármelyik segédanyaggal szembeni túlérzékenység (lásd „Összetétel”, „Segédanyagok” pontokat). A Mencevax ACWY korábbi adásakor észlelt túlérzékenységi reakciók. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint minden injekciós vakcina beadásakor, a megfelelő feltételeket biztosítani kell a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakció kezelésére. A vakcinációt megelőzően a korábbi kórtörténetét gondosan át kell tekinteni, különös tekintettel a korábbi védőoltásokkal kapcsolatosan fellépett nem kívánt eseményekre, valamint meg kell vizsgálni az oltandót. Hasonlóan bármely egyéb vakcinához a Mencevax ACWY adását el kell halasztani akut lázas megbetegedés esetén. Ugyanakkor enyhe fertőzés, mint megfázás nem indokolja az oltás elhalasztását. A Mencevax ACWY csak A ,C, W135 és Y szerocsoportú meningococcus okozta megbetegedések ellen hatásos. Mint bármelyik védőoltás esetében, a teljes védelem minden oltott egyénben garantálandó. Immundeficienciában szenvedő egyének oltásakor előfordulhat, hogy a vakcina által kiváltott immunválasz nem kielégítő. A Mencevax ACWY semmilyen körülmények között sem adható be intravascularisan. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Mencevax ACWY vakcina beadható egyéb vakcinákkal egyidőben. A különböző vakcinákat másmás oltási helyre kell beadni. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nők Mencevax ACWY –al végzett oltására vonatkozó, valamint reprodukciós állatvizsgálatok eredményei nem állnak rendelkezésre. Terhesség esetén csak akkor szabad alkalmazni a Mencevax ACWY vakcinát, ha jelentős fertőzésveszély áll fenn, illetve, ha az oltás lehetséges előnyei meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges veszélyek mértékét. A Mencevax ACWY szoptatás alatt történő alkalmazással kapcsolatosan megfelelő humán adatok és állatvizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Ugyanakkor – éppúgy, mint más poliszacharid vakcinák esetén – nem valószínű, hogy a Mencevax ACWY-al történő oltás ártana az anyának vagy a csecsemőnek. A Mencevax ACWY a lehetséges előnyök és kockázatok mérlegelése mellett adható szoptató anyáknak.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták a Mencevax ACWY hatását járművezetés vagy gépek üzemeltetése esetén. A hatóanyag farmakológiáját ismerve azonban nem valószínűsíthető ezen képességeket rontó hatás. Ugyanakkor az oltott klinikai státuszát és a Mencevax ACWY lehetséges mellékhatásait mindig figyelembe kell venni olyankor, ha az oltott személy döntéshozó képességére, motoros, illetve kognitiv funkcióira gyakorolt hatást mérlegeljük. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A készítmény biztonságosságát a kétféle összetétellel a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatokban értékelték. Az eredeti összetétel szerint 369 oltottban, míg a módosított összetétellel 161 oltott esetében vizsgálták a mellékhatásokat, amelyek azonos biztonságossági profilt igazoltak a két öszszetétel esetén. Ezek klinikai vizsgálatokban a mellékhatások nagy részét a beadást követő 48 órán belül észlelték/ jelezték. Azon mellékhatások előfordulási gyakoriságait, amelyek legalábbis részben összefügghetnek a vakcinával, az alábbi kategóriák szerint csoportosították: Nagyon gyakori: Gyakori: Nem gyakori:
≥ 10% ≥ 1% és < 10% ≥ 0,1% és < 1%
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Gyakori: étvágytalanság Pszichiátriai kórképek: Nagyon gyakori: ingerlékenység Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: álmosság, fejfájás Nem gyakori: szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: emésztőrendszeri tünetek, pl. hányinger, hányás, hasmenés A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Gyakori: izomfájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: fájdalom és bőrpír az injekció helyén, fáradtság/levertség Gyakori: duzzanat a beadás helyén, láz A forgalomba hozatalt követő mellékhatás figyelés során az előbbieken túl a következőkben felsorolt mellékhatásokat figyelték még meg (előfordulási gyakoriságuk pontosan nem ismert): Immunrendszeri betegségek és tünetek: Allergiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás és anaphylactoid reakciókat
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Urticaria, kiütés, angioneurotikus oedema A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Arthralgia, vázizommerevség Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Influenzaszerű tünetek, hidegrázás 4.9 Túladagolás Túladagolási eseteket (egészen a javallott adag 10-szereséig) a forgalomba hozatalt követően jelentettek. A mellékhatások, amelyeket a túladagoláskor jelentettek, azonosak/hasonlóak voltak a normál adag beadásakor észleltekkel. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Bakteriális vakcina ATC kód: J07AH04 Farmakodinámiás hatások: Klinikai vizsgálatok Immunogenitási adatok A Mencevax ACWY vakcina baktericid antitestek képződését indukálja a meningococcus A, C, W135 és Y szerocsoportokkal szemben. A Mencevax ACWY első összetételével (lásd eredeti összetétel a „Segédanyagok” részben) végzett klinikai vizsgálatokban azon oltottak (N = 369) százalékos arányát vizsgálták, akikben egy hónappal a beadást követően a baktericid ellenanyag titer ≥ 1 : 8 volt. Vizsgálták az immunválaszt (ahol a szerokonverziót 1 : 8 SBA titer határértéknél definiálták az oltás előtt szeronegatív egyénekben, illetve az SBA titer négyszeres emelkedésében határozták meg az oltás előtt szeropozitív egyéneknél). Vizsgálták még a szerokonverziós arányt/rátát az oltás beadását megelőzően szeronegatív egyének esetében.
Ezen vizsgálatokban kapott eredményeket mind a négy szerocsoportre vonatkozóan az alábbi táblázat foglalja össze: MenA
MenC
MenW
MenY
SBA ≥ 1 : 8 2 – 5 éves korban ≥ 6 éves korban
99,3% 100%
83,7% 99,5%
95,6% 99,5%
100% 100%
Vakcina válasz 2 – 5 éves korban ≥ 6 éves korban
69,1% 70,7%
79,4% 95,4%
89,3% 92,3%
76,3% 81,2%
Szerokonverzió (kezdetben szeronegatívokban) 2 – 5 éves korban ≥ 6 éves korban
90,9% 100%
76,4% 99,0%
92,9% 100%
100% 100%
A Mencevax ACWY másik összetételével (azaz új formulálással, lásd „Segédanyagok” részt) végzett vizsgálatok (N = 161) hasonló eredményt mutattak. Két évesnél fiatalabb életkorú gyermekeknél a szerokonverzió a C, W135 és Y szerocsoportok vonatkozásában alacsonyabb. Ugyanakkor az irodalmi adatok alapján az A szerocsoportra vonatkozó szerokonverzió már 6 hónapos életkortól kielégítő. Bizonyos típusú komplementjiányos betegekben (late complement deficient = LCCD) (N = 31) és a csontvelő transzplantáción (BMT) átesetteknél (N = 44) végzett vizsgálatok azt igazolták, hogy a Mencevax ACWY-al történt oltás esetén megfelelő immunválasz alakult ki. Az LCCD csoportnál 13 héttel az oltást követően a GMC 26,8 μg/ml volt MenA esetében, 19,2 μg/ml MenC, 16,4 μg/ml MenW135 és 30,7 μg/ml MenY szerocsoportoknál. A BMT-s betegeknél, az oltottak 62-84%-ánál volt az anti-PSA koncentráció ≥ 2,0 μg/ml, és 76 – 84%-ukban volt az anti-PSC koncentráció 2,0 μg/ml az oltás követően egy hónappal. Hatékonysági adatok Burkina Faso-ban egy meningitis járvány kialakulásakor kampányoltást végeztek Mencevax ACW-vel 1,68 millió 2 – 29 éves korú gyermeken és felnőttön. Ezen kampányoltást követően 32 esetben észleltek A szerocsoportú Neisseria meningitidis okozta meningitist, és 3 esetben W135 szerocsoportú Neisseria meningitidis okozta agyhártyagyulladás/meningitis kialakulását. Az immunválasz tartóssága Irdalmi adatok alátámasztják, hogy a vakcina által kiváltott ellenanyagválasz legalább 3 évig tart. A Mencevax ACWY eredeti összetételével (lásd az eredeti összetételt a „Segédanyagok” részben) jelenleg folyó klinikai vizsgálatok adatai alapján a bakteriális ellenanyag titer ≥ 1 : 8 a 18 – 25 éves oltottak 100%-ánál az A, a W135 és az Y szerocsoportokra nézve, és 96% a C szerocsoportra vonatkoztatva két évvel az oltást követően. Az eredeti összetételű Mencevax ACWY-al Ghanában oltottak 177 főt, 15 – 34 éves korúakat. Ezen vizsgálatban az SBA titer ≥ 1 : 8 volt az oltottak 100%, 88,4% és 93,5%-ánál az A, C és W szerocsoportokra vonatkoztatva kb. egy évvel a Mencevax ACWY-al történt vakcináció után. Komplementhiányos betegeken végzett vizsgálatokban az antitestek az oltást követően 3 évvel is kimutathatóak voltak, és ismétlődő adag után újraoltással helyreállt a megfelelő ellenanyagszint.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A hagyományos ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokból származó neklinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 5.3 Preklinikai biztonságossági adatok Ilyen szempont a készítmény esetén nem merült fel. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása A vakcinában: laktóz
Ph. Eur. 12,6mg (1 adagosnál)
6.2 Inkompatibilitások Mencevax ACWY egyéb vakcinákkal ugyanazon fecskendőben nem elegyíthető ! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A feloldás után a vakcinát azonnal be kell adni, vagy hűtőben kell tárolni! Amennyiben 8 órán belül nem kerül beadásra, a vakcinát lehetséges fertőződés miatt meg kell semmisíteni. A feloldott vakcinát közvetlen napfénytől védeni kell. 6.4 Különleges tárolási előírások A liofilizált vakcina 2 ± 8 oC-on, hűtőszekrényben tárolandó. Tilos fagyasztani. Kísérleti adatok arra utalnak, hogy a por stabil marad 37 oC-on egy héten át. Ugyanakkor ezen adatok nem jelentenek tárolási javaslatot. Az oldószer szobahőmérsékleten tárolható. Amennyiben a Mencevax ACWY vakcinát hűtőraktárból adják ki, célszerű a hűtött szállítást megszervezni különösen meleg éghajlatú területeken. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Por és oldószer oldatos injekcióhoz, egy adagos: Port tartalmazó injekciós üveg: kb. 12,8 mg por színtelen, I. típusú injekciós üvegben, mely brómbutil dugóval és alumínium kupakkal van lezárva. Oldatot tartalmazó injekciós üveg: 0,5 ml oldószer színtelen, I típusú injekciós üvegben, mely brómbutil dugóval és alumínium kupakkal van lezárva vagy üvegampullában. Egy dózis: egy port tartalmazó injekciós üveg és egy oldószert tartalmazó injekciós üveg vagy ampulla dobozban.
6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó útmutatások Használati utasítás A feloldott vakcinát beadás előtt gondosan meg kell nézni és amennyiben idegen anyag, elszíneződés észlelhető, akkor a vakcinát meg kell semmisíteni. A Mencevax ACWY vakcinát az oldószer teljes mennyiségének hozzáadásával fel kell oldani. A pornak az oldószerben teljesen fel kell oldódnia. Megjegyzés Kiadhatóság: II/1. csoport Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmények (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Kft., Budapest 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10 221/01 (egy adagos) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2005. május 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2007. május 8.
