2016.04.15.
A kórokozók ellen kialakuló immunválasz jellemzői; Baktériumok, paraziták, gombák és vakcináció A tankönyben (http://immunologia.elte.hu/oktatas.php):
Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2016
Intracelluláris baktérium: Mycobacterium tuberculosis a tuberkulózis (tbc) kórokozója makrofág sejtmag
fagoszóma
•
Mycobacterium tuberculosis (MTB) (tuberculum: gümő – tbc: gümőkór)
•
Gram-pozitív, lassan szaporodó aerob pálca baktérium
•
MTB rokona az M. Bovis
•
Az M. Bovis tehéntej közvetítésévek kiváltott fertőzését Louis Pasteur javaslatára a tej felhevítésével, pasztörizálásával sikerült csökkenteni
1
2016.04.15.
Pulmonáris Mycobacterium tuberculosis fertőzés szakaszai MTB szaporodása a tüdőben
cseppfertőzéssel terjed
MTB aktiváció MTB DNS kimutatható a tüdőben
MTB fertőzés kialakulása a tüdőben
Paraziták által okozott fertőzések
2
2016.04.15.
Kórokozók mérete
gombák protozoa vírusok baktériumok
prionok? 1
többsejtű paraziták, férgek
10
100
nm elektronmikroszkóp
1
10
100
1
m
10
100
1
mm
fénymikroszkóp
10
m szabad szem
Paraziták által okozott fertőzések - a Föld népességének mintegy 30%-a szenved parazita által okozott fertőzésben, a legtöbben maláriában. A legtöbb parazitára jellemző a komplex életciklus. Ennek egyik fázisában az emberben élősködik, másik szakaszában köztes gazdákban (pl. légy, csiga, szúnyog) fejlődik. Az emberek leggyakrabban a köztes gazda csípése útján fertőződnek (mint pl. a malária és a trypanosoma esetében), de a köztes gazdával azonos környezet (pl. a féreggel fertőzött csigákat tartalmazó víz) is terjesztheti a kórokozót, mint pl. a vérmételykór (shistosomiasis) esetében
3
2016.04.15.
17.17. ábra Egy- és többsejtű paraziták
Egy ember-alak 100 000 fertőzött egyént szimbolizál; a méret a nagyságrendre utal. (malária: több mint 100 millió fertőzött.
7.2. táblázat. A leggyakoribb emberi megbetegedést okozó kórokozók Paraziták
Egysejtűek, protozoa
Férgek
Mételyek
Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Leishmania donovani, Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei, Toxoplasma gondii Bélben élősködők
Trichuris trichura, Trichinela spiralis, Ascaris lumbricoides
Szövetekben élősködők
Onchocerca volvulus
Vérben, májban
Schistosoma mansoni
Egysejtű parazita
Malária („rossz levegő” – mocsár-gőzre utal)
Vektor: szúnyog (Anopheles-fajok) ember - ember Átvitel: a szúnyog vérszívással ill. csípéssel
Plasmodimm-fajok okozzák A betegség kialakulása: szúnyogcsípés után 6-40 nappal Tünetek:
- magas láz, rohamokban („váltóláz”), - máj, lép megnagyobbodás, - vérszegénység Kezelés nélkül: agy és vesekárosodás, életveszélyes
Malária – a világ népességének 10%-át érinti! Latina-Amerika, trópusok (Afrika) India, Kína
4
2016.04.15.
17.18. ábra Malária (váltóláz) egysejtű protozoa, Plasmodium-fajok okozzák, malária-szúnyogok (Anopheles-fajok) terjesztik - a sporozoiták csípéskor a vérbe jutnak - a májba vándorolnak (5-10 perc!), ahol osztódnak - a merozoiták ezrei a vérbe kerülnek - a vörösvértesteket fertőzik, amelyek szétesnek, és újabb merozoitákat juttatnak a vérbe (24-48 óra, ciklusok) „váltóláz” (a vvt mennyisége 50-60%-kal csökken!) - a merozoiták gametocitákká differenciálódnak, amelyeket a szúnyog felvesz - a szúnyog nyálmirigyében kialakul a zigóta, ami létrehozza a sporozoitokat
Többsejtű paraziták, férgek - fejlett szerveik vannak - ellenálló külső burok - Th2-es túlsúlyú immunválaszt indukálnak: - IgE-termelés - hízósejtek részvétele - eozinofil granulociták toborzása - nem az emberi szervezetben szaporodonak, hanem köztes gazdában (rovar, csiga etc.) - nehezen leküzdhetőek – állandó stimulációt jelentenek krónikus betegséget okoznak
5
2016.04.15.
Paraziták
Vérmételykór Schistosoma
A Schistosoma mansoni életciklusa Schistosomiázis (bilharzia) -egyiptomi múmiákon is kimutatták Különböző fajok esetén más-más tünetek (hasmenés, máj-fibrózis, idegrendszeri zavarok) Aszexuális (csigában) és szexuális (emlősben) reprodukció váltakozik A cercaria a vérerekbe jut átjut az endothel sejteken és a szövetekbe hatol. A vastag falú tojások a bélből, húgyhólyagból ürülnek a környezetbe
6
2016.04.15.
Gombák Sok közülük hasznos gombák: - erjesztéshez (kenyérkovász, sajt, bor, sör) - penicillint termelő gombafaj.
Kórokozó gombák Eukarioták – hasonlítanak a gazdaszervezet sejtjeire (nehezebb eliminálni) Viszonylag kevés okoz súlyos fertőzést (pár 100 a millióból) Virulencia-faktorok: - szövetekhez, extracelluláris mátrix-hoz való tapadás - enzimek termelése (elasztáz, foszfolipáz stb.) szövet-roncsolás Orvosi szempontból fontos gombák: felszíni fertőzést okoz: Candida szisztémás fertőzést okoz: Cryptococcus, Candida, Pneumocystis Többnyire belégzés útján fertőznek
7
2016.04.15.
Gyakori fertőzést okozó gombák; megjelenésük és az okozott tünetek
Nat.Rev., 2011, Romani
Candida albicans A bél (nyálkahártya) és a nedves bőrfelületek kommenzalista mikrobája Dimorf gomba élesztősejtes (sarjadzó)
fonalas
A megtelepedés (kolonizáció) lépései:
Elszaporodhat - hosszan tartó antibiotikus kezelés után - legyengült (immun-szuppresszált) szervezetben (ld. AIDS) - etc. Gombás fertőzések kezelése - kemoterápia, a sejtfal szintézisének gátlása védőoltás nincs !
8
2016.04.15.
A szervezetbe jutó kórokozók sorsa; eliminálása az adaptív immunrendszer által Sérülés, kórokozók bejutása bőr, mukóza
Mf DC
X X X X X X
X
Mf
NK
X X
Tc
X XY XY
Tc nyirokcsomó T DC
B
Tc
T T B B
Tc
B
Tc
YY Y
B B
17.2. ábra Az immunválasz kialakulása és lezajlása patogén hatására
9
2016.04.15.
17.21 ábra Az immunológiai védettség kialakításának módjai
Aktív immunitás akkor alakul ki, ha maga a kórokozó váltja ki az immunválaszt. Ilyenkor immunológiai memória is létrejön.
Passzív immunitás esetében a kórokozó, ill. annak terméke (toxinja) ellen védő ellenanyag (szérum) jut a szervezetbe. Ilyenkor nem jön létre immunológiai memória.
17.22 ábra Patogén vírus gyengítésének módjai genetikai módszerekkel
10
2016.04.15.
Forrás: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) www.vaccine.gov
A védőoltások és az átoltottság fontossága -a nyáj-immunitás kialakulásában Ha senki nincs beoltva egy adott kórokozó ellen, akkor a beteg emberek (piros) megfertőzik a közösség többi tagját (kék).
Ha csak néhányan vannak beoltva (sárga), akkor az immunizált egyének védettek, de a közösség védelméhez ez nem elég.
Amikor az átoltottság mértéke nagy (90-95%-os), a beoltott emberek pajzsként védik azokat is, akik nem kaptak védőoltást.
Ha csökken az átoltottság (pl. azért, mert szülők nem engedik beoltani a gyereküket) akkor újra megjelenik a szamárköhögés (pertussis), a kanyaró etc.
Bejelentett kanyaró-esetek 2015-ben Európában
☺
☺
Magyarországon az átoltottság mértéke közel 100% ! http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/measles/epidemiological_data/Pages/measles_maps.aspx
11
2016.04.15.
12
