A kémiai biztonság szerepe a daganatos megbetegedések elsődleges megelőzésében

Országos Közegészségügyi Központ Országos Kémiai Biztonsági Igazgatóság

A kémiai biztonság szerepe a daganatos megbetegedések elsődleges megelőzésében Dr. Major Jenő főtanácsos

MKE, Keszthely, 2016. június 2.

OKK Országos Kémiai Biztonsági Igazgatóság

A rosszindulatú daganatos halálozás alakulása Magyarországon és az Európai Unióban

100.000 lakosra számított halálozás

200 HU 175

EU

150 125 100 75 50 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Év Forrás: WHO

OKK - Országos Kémiai Biztonsági Igazgatóság

Méhnyak rák szövettani képe

Forrás: Internet


Környezeti eredetű-e a rák? C. Tomasetti és B.Vogelstein* (Science, 2015. jan. 5.): Nagy populáció vizsgálatán igazolják, hogy •Az egész életre számított (lifetime) rák kockázat számos daganatban szorosan (0,81) korrelál a normális önmegújító, a szövet homeosztázisát fenntartó sejtek összes sejtosztódási rátájával Ebből (nem részletezve) arra következtetnek, hogy •Az esetek nagy részében un. „balszerencsés” (bad luck) mutációk a felelősek a daganat kialakulásáért, ill. progressziójáért * A p53 gén és fehérje vizsgálatáért potenciális Nobel díjas


Daganatkeletkezés és kémiai expozíció KIINDULÁS (INICIÁCIÓ)

+

JAVÍTÁS

ELŐREHALADÁS (PROMÓCIÓ) SEJTHALÁL

a

ELHATALMASODÁS (PROGRESSZIÓ)

2. SEJTHALÁL

1. DNS-károsodás EGÉSZSÉGES SEJT

OSZTÓDÁS INICIÁLT SEJT

OSZTÓDÁS

DAGANAT SEJTEK

RÁK

1. kémiai támadás: a DNS károsodása 2. kémiai támadás: a jelátviteli utak károsodása Sztochasztikus / determinisztikus hatás (kis dózisok!) Tompa Anna nyomán


A sejt alapvető felépítő és lebontó anyagcsere (biokémiai) folyamatai


Expozíció Expozíció (kitettség): az a folyamat, melynek során a vegyi anyag meghatározott környezeti feltételek mellett valamilyen módon kapcsolatba kerül a szervezettel. expozíciós utak: •orális (szájon keresztül) – a vegyi anyagok evés vagy ivás révén kerülnek a tápcsatornába (máj – metabolikus átalakítás - véráram) •inhalációs (belégzés) – a vegyi anyagok belégzéssel kerülnek a tüdőbe (és közvetlenül a véráramba) •perkután/abszorpciós - a vegyi anyagok a bőrön át kerülnek a szervezetbe (véráram, de raktározás lehetősége is)


A bekerült vegyi anyag lehetséges sorsa a szervezetben • felszívódás • eloszlás (függ az oldódási viszonyoktól, szervek vérellátottságától) • raktározódás (csont- és zsírszövetekben) • átalakulás (bomlás, enzimek szerepe) • plazmafehérjékhez kötődés (térszerkezet) • kiürülés (epével, verejtékkel, vizelettel)


A DDT felhalmozódása (bio-akkumulációja)


A környezeti arzén-expozíció egészségkárosító hatásai

Növekvő dózis

• Géntoxikus hatás – Mutagenitás (oxidatív stressz) – DNS repair gátlás (ligáz gátlás) – Epigenetikus hatás (metiláció)

• Hormon diszruptor hatás

Forrás: Watson, Yager: Tox. Sci. 98:1-4. 2007.

– Glukokortikoid receptor gátlás – Ösztrogén receptor gátlás

• Citotoxikus hatás • „Arzénmérgezés” Az LD50 alapú toxikológia problémája

Forrás: Kaltreider et al.: Env. Hlth Persp. 109:245. 2001.

OKK Országos Kémiai Biztonsági Intézet

A DNS szerkezete és a főbb támadáspontok A = T

G ≡ C

Oxidáció (ROS) Szubsztitúció (Addukt)

Genetikai kód (triplet) GAG (Glu)

A = T

G ≡ C


Endokrin diszruptor hatás

Brx

O PBDE

Brx

Tiroxin

PBDE: polibrómozott difenil-éter. (Forrás: Lind et al. Environ Res. 93:186-94. 2003.)

Alkalmazása 2011 óta betiltva az EU-ban

Trijód‐tironin

In silico toxikológia (QSARS)


Kétfázisú hatásgörbe (Hexaklór-benzol) Prosztata sejtek válasza androgén hormon hatásra HCB jelenlétében in vitro

Forrás: Ralph et al.: Environ Health Perspect. 111: 461–466. 2003.

In vitro toxikológia (sejt és szövettenyészeteken)


Alternatív (in vitro) toxikológia

3D szövetkultúrák alkalmazása a kozmetikai iparban


Vinclozolin növényvédőszer egyszeres adásának hatása hím patkányokban

F0: anyaállat IP kezelése egyszer, közepes (50µg/kg‐bw) vinclozolin dózissal F1 ‐ F4: konstans spermaszám csökkenés és apoptózis növekedés a hím utódok heréiben

In vivo toxikológia szükségessége

Anway M, et al.: Science, 2005. Marcsek Zoltán nyomán


Kombinált kémiai hatások • A valóságban a legtöbb expozíció kombinált • „Koktél hatások” (addíció, szinergizmus) • Interferenciák • Igen kis (egyenként biztonságos) dózisok is hatásossá vál(hat)nak • Ismeretlen MOA • Metodikai és szabályozási hiányosságok

Országos Kémiai Biztonsági Intézet

Kombinált hatások (ETO, Eger) Történeti kontroll

Összes CA %

Eger kontroll 1993

Dicentrikus % Ring %

Eger kontroll 1994 ETO-exponált 1993 ETO-exponált 1994 0

2

4

6

Van-e biztonságos koncentráció?

8

10

CA %

(OKBI saját vizsgálat)


A kemizáció következményei Előnyök

Hátrányok

Alapja:

Oka:

• Modern jóléti társadalom

• Egészségkárosodás

• Fenntartható fejlődés

• Környezet károsodás

• Megnövekedett élettartam

• Korai halálozás

• Foglalkoztatottság

• Kisvállalkozások teherbírása

• Globalizáció (legális)

• Globalizáció (illegális)

Védelmi stratégiák kidolgozásának szükségszerűsége (Primer prevenció)


A primer prevenció alapelvei

dr. Semmelweis Ignác (1818-1865)

dr. Fodor József (1843-1901)

Kórok eliminációja

Jog az egészséghez

Országos Kémiai Biztonsági Intézet

Megelőzési stratégiák Elsődleges megelőzés: • Kórokok megszüntetése • kockázati tényezők elkerülése (passzív prevenció) • a betegség kialakulását elősegítő mechanizmusok befolyásolása (aktív prevenció)

Másodlagos megelőzés: • Korai felismerés és gyógyítás

Harmadlagos megelőzés: • A kiújulás megelőzése


A kockázat háromszög Mérgező vegyi anyag

Sebezhető egyed Nem Életkor Genetikai háttér Enzim izotípusok DNS repair Metabolizmus Receptorok stb.

Jelenléte a környezetben Toxicitás (akut, szubakut, krónikus, késői, ill. fejletlen szervezetre ható) Összetétel-függő potencia Bio-elérhetőség (normális, ill. előrelátható helytelen használat)

Jellemző expozíció Expozíciós utak Orális Inhalációs Dermális/nyálkahártyán át történő Az expozíció időtartama Az expozíció dózisa (keverékek, kummulatív expozíció, többféle forrás)

Tompa Anna nyomán


A kromoszóma károsodások gyakorisága daganat ellenes gyógyszereket alkalmazókban, a vizsgált kórházak szerint CA % 7,00 Nincs m inőségbiztosítás Osztályra kiterjedő m inőségbiztosítás ISO 9001 szerinti akkreditáció Ipari kontroll CA gyakorisága Lakossági kontroll CA gyakorisága

6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Kórházak

12

13

14

15

16

17

18

19

20

(OKBI saját vizsgálat)

Biztonsági előírások megléte ÉS betartása!


A higiénia „új” értelmezése: a kémiai biztonság

KÖSZÖNÖM A MEGTISZTELŐ FIGYELMET!

A kémiai biztonság szerepe a daganatos megbetegedések elsődleges megelőzésében

Recommend Documents