A hízósejtek szerepe az immunológiai folyamatokban
Berki Timea Boldizsár F, Bartis D, Talabér G, Szabó M, Németh P, University of Pécs, Department of Immunology & Biotechnology, Pécs, Hungary
Additon of TGF-β1 to bone marrow cells supplemented with IL-3, IL-9, and SCF regulates differentiation of bone marrow cells into a mucosal phenotype of mast cells
Hízósejtek aktivációs mechanizmusai TLR4 – LPS IL-1β, TNF-α, IL-6 and IL-13, without mast cell degranulation TLR2 – peptidoglycan mast cell degranulation and production of IL-4 and IL-5, IL-6, IL-13 TLR3,7,9 – Poly (I:C), CpG oligonucleotid release of pro-infalmmatory cyítokines and chemokines
they express several hundred thousand high affinity receptors for IgE (FcεR1) and thus respond to IgEdirected antigens express the pathogen-recognizing Toll-like receptors (TLRs) which probably account for the ability of mast cells to mount an effective innate immune response
Egyéb hízósejt aktivátor molekulák
MIP-1α – makrofág gyulladásos kemokin
C3a, C5a anafilatoxin –komplement
Neuropeptidek – P-substance, somatostatin, VIP
FcγR - IgG
Bischoff Nature Reviews Immunology 7, 93–104 (February 2007) | doi:10.1038/nri2018
A nagy affinitású IgE receptor (FcεR) szerkezete Hízósejtek, bazofil, eo., Langerhans sejtek, makrofágok IgE upregulálja a megjelenését hízósejteken
Az FcεRI és az FcεRII (CD23) FceRI:
-nagy affinitás - Ig-család α, β 2γ lánc α1 és α2 domén ~80aa.Ig-domén
FcgRIIb
IgE upregulálja a megjelenését hízósejteken
FceRII: -közepes affinitás (CD23) - lektin-család - homotrimer B sejteken, monocitákon, eozinofileken IL-4 indukálja Ligandja: szolubilis és mIgE - komplement receptor 2,3,4
ITIM- inhibitory signal
Hízósejtek a fő effektor sejtjei az allergiás és gyulladásos reakcióknak
A hízósejt degranuláció hatásai
Acute reaction
Late-phase reaction IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-16
Selected mediators produced by mast cells. Mediators Pro-inflammatory cytokines: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-18, IFN-γ, TNF-α Chemokines: MCP-1, IL-8, RANTES, eotaxin, leukotriene Proteases: Tryptase, chymase, angiotensin converting enzyme (ACE), carboxypeptidase , cathepsin G, cysteinyl cathepsins
Potential role in atherosclerosis • chemotaxis • endothelial cell activation • monocyte recruitement • induction of protease expression • monocyte recuitement • foam cell formation
• endothelial cell activation • fibrinogen cleavage • angiotensis II generation • lipoprotein degradation • tissue/vascular remodelling • protease activation
Hematopoeitic factors: IL-3, GM-CSF
• hematopoiesis • foam cell formation
Growth factors: bFGF, VEGF, TGF-beta, PDGF
• angiogensis • cellular proliferation
Hízósejtek fiziológiás szerepe
Allergia/parazita fertőzések elleni védelem
Szöveti vérátáramlás, véralvadás szabályozása
Simaizom összehúzódás, bél motilitás szabályozása
Nyák szekréció
Gyulladásos reakció
Sebgyógyulás
Veleszületett és specifikus immunválasz szabályozása
Perifériás tolerancia szabályozása
Physiological mast-cell functions include the regulation of epithelial functions (secretion and epithelial permeability), smoothmuscle functions (peristalsis and bronchoconstriction), endothelial functions (blood flow, coagulation and vascular permeability), immune functions (recruitment and activation of neutrophils, eosinophils and lymphocytes), neuronal functions (neuroimmune interactions, peristalsis and pain) and other tissue functions (wound healing and fibrosis)
Bischoff Nature Reviews Immunology 7, 93–104 (February 2007) | doi:10.1038/nri2018
Syk is critical for FceR-mediated Ca2+ mobilization, degranulation, production of cytokines, and arachidonic acid metabolites.
The early phase of mast cell degranulation
GC
GR
x
Hsp-90
x ?
Syk is critical for FceR-mediated Ca2+ mobilization, degranulation, production of cytokines, and arachidonic acid metabolites.
Participation of mast cells and their mediators in atherosclerosis
