A gyulladás pathologiája A gyulladás egy alapvető, biológiai, védekezési reakció, melynek célja a szervezetet étő káros hatások mérséklése. A gyulladás nem betegség. Inflammatio nem azonos az infectioval Immunitas: Innate (gyulladás): gyors válasz (genomban kódolt résztvevők populáció szinten „emlékszik”)) Felismeri a fertőző (nem saját) ágenseket Végrehajtás Aktivizálja az adaptiv immunitást (dendritikus sejtek)
Adaptiv: a fertőző ágensek finom molekuláris részleteit ismeri fel Nagyon specifikus válaszreakció és van memóriája, De nem öröklődik (génátrendeződés) Hibás működése okozza az allergiát, autoimmunitást, rejectiot.
Az innate immunitás Pathogén Asszociált Molekuláris Patternt (PAMP, DAMP) pl. LPS CpG DNS ismer fel Pattern Recognition receptorok (PRR) ismerik fel a PAMP-okat (sejtfelszín, inracelluláris, szérum) A PRP-k fő funkciói: Complement, coagulátio, phagocytosis aktivizálás Inflammatorikus signál cascadok iniciálása Apoptosis indukció Egyéb védekező rendszerek:
Haemostasis Regeneratio
A gyulladások elnevezése: szótő+itis Leggyakoribb rendhagyó gyulladás elnevezések szerv/szövet gyulladás nyelv glossitis szájnyálkahártya stomatitis szaruhártya keratitis tüdő pneumonia gyomor gastritis vékonybél enteritis vakbél (coecum) typhlitis végbél proctitis here orchitis hüvely colpitis méhkürt salpingitis köldök omphalitis lép splenitis emlő mastitis zsírszövet panniculitis agyvelő encephalitis
Az akut gyulladás jellemzői: rubor, tumor, calor, dolor – ezek oka a fokozott vértartalom A gyulladásos érreakció célja a sejtes és humoralis faktorok eljuttatása a védekezés helyére Vérbőség (hyperaemia activa): arteriola tágulat, vénás eláramlás akadályozott, capilláris tágulat, stasis Duzzanat exsudatio korai fázis (hisztamin, bradykinin) postkapillaris venula Késői fázis (TNF, IL-1, IFN g) kapilláris Érfal károsodás Lobsejtek kivándorlása Kemotaxis bacterialis-(fMLP), necro-, endogén kemotaxinok (complement, thrombin, chemokinek) Marginatio rolling (selectin) kitapadás (integrinek, ICAM, VCAM) (CD11/18 defect LAD) Diapedesis venulákban Aktiváció(tapadóssá válás,ölési mechanizmusok beindulása) Végrehajtás opsonisatio (IgG, C3b, CRP), phagocytosis, ölés (oxigén függő és független mechanizmusok(proteázok, nukleázok))
A gyulladás sejtes elemei Neutrophil gr,(baktériumölő specialisták, secretálni is tudják enzimeiket Eosinophil gr,(MBP,ECP) paraziták, férgek elleni védelem Basophil, hízósejt, (histamin, TNF raktározás) Makrophagok,(a gyulladás irányító sejtjei (citokinek termelése, különféleakitvációk, sokféle megjelnséi forma, közvetítés az innate és adaptiv immunitas között Endothel (nem homogén populáció, exsudatio, leucocyta migratio), Fibroblastok (regeneratio) Thrombocyták (PDGF, TGFb, bFGF) Lymphocyta A gyulladás humoralis elemei Vasoaktiv aminok: histamin, serotonin (vasodilatatio,permeabilitas, fájdalom) Vasoaktiv peptidek: bradykinin funkció u.a. Komplementrendszer (MAC, vasodil, permeabilitas, kemotaxis, opszonizáció, klasszikus(IgG)- alternativ útvonal)) Alvadási, fibrinolitikus kaszkád (Hageman faktor szinkronizál) Immunglobulinok Arahidonsav származékok ( Cyclooxigenáz prostaglandinok Lipoxigenáz leukotriének Cytokinek TNF, IL-6, IL-1 Exogén mediátorok fMLP, endotoxin, szuperantigének
Az akut gyulladás osztályozása az exsudatum alapján Serosus nyálkahártya:nátha, serosus memb. pleuritis exsudativa., bőr: erysipelas Fibrines pleuritis sicca, peritonitis Nyálkahártyán: Croupos diphteria Diphteriás typhus abd (ileum), dysenteria (colon) Gennyes folliculitis, furunculus, carbunculus Abscessus szövetekben körülirt gennygyülem Empyema preformált testüregben gennygyülem Phlegmone szövetközti résekben terjedő gyull. Vérzéses pestis, himlő, athrax, influenza Gangraenas, ichorosus -a gyulladás csődje, a szövetek heterolysise
Fibrines gyulladás
Diphteria
Typhus abdominalis Peritonitis fibrinosa
Tonsillitis follicularis
Az akut gyulladás osztályozása az exsudatum alapján Serosus nyálkahártya:nátha, serosus memb. pleuritis exsudativa., bőr: erysipelas Fibrines pleuritis sicca, peritonitis Nyálkahártyán: Croupos diphteria Diphteriás typhus abd (ileum), dysenteria (colon) Gennyes folliculitis, furunculus, carbunculus Abscessus szövetekben körülirt gennygyülem Empyema preformált testüregben gennygyülem Phlegmone szövetközti résekben terjedő gyull. Vérzéses pestis, himlő, athrax, influenza Gangraenas, ichorosus -a gyulladás csődje, a szövetek heterolysise
Purulens gyulladás
Carbunculus
Abscessus
Empyema
Phlegmone
Az akut gyulladás osztályozása az exsudatum alapján Serosus nyálkahártya:nátha, serosus memb. pleuritis exsudativa., bőr: erysipelas Fibrines pleuritis sicca, peritonitis Nyálkahártyán: Croupos diphteria Diphteriás typhus abd (ileum), dysenteria (colon) Gennyes folliculitis, furunculus, carbunculus Abscessus szövetekben körülirt gennygyülem Empyema preformált testüregben gennygyülem Phlegmone szövetközti résekben terjedő gyull. Vérzéses pestis, himlő, athrax, influenza Gangraenas, ichorosus -a gyulladás csődje, a szövetek heterolysise
Haemorrhagias gyulladás
Variola vera
Bőr anthrax
Az akut gyulladás osztályozása az exsudatum alapján Serosus nyálkahártya:nátha, serosus memb. pleuritis exsudativa., bőr: erysipelas Fibrines pleuritis sicca, peritonitis Nyálkahártyán: Croupos diphteria Diphteriás typhus abd (ileum), dysenteria (colon) Gennyes folliculitis, furunculus, carbunculus Abscessus szövetekben körülirt gennygyülem Empyema preformált testüregben gennygyülem Phlegmone szövetközti résekben terjedő gyull. Vérzéses pestis, himlő, athrax, influenza Gangraenas, ichorosus -a gyulladás csődje, a szövetek heterolysise
Gangrenosus gyulladás
Chronikus Gyulladás: Az akut gyulladás nem tudja eliminálni az okot, vagy chronicusan indul Nem exsudativ proliferativ „kis kereksejtes „ beszűrődés Fibrosis hegesedés- kiterjedt parenchyma pusztulás esetén Pleuritis chr. Adhaesiva Cicatrix myocardii Cirrhosis hepatis
Granulomatosus (specifikus) gyulladás Tipusos sejtes elemei az epitheloid sejtek (makrophag eredetűek) Gyakoriak az óriássejtek (Langhans, idegentest, Touton) Granulomák a/ necrosissal (tbc, lues, rheumas csomó) b/ nem necrotizáló Idegentest granulomák nem antigénként viselkedő anyagok váltják ki Fonál-, lipogranuloma
Immungranulomák Infectiosus eredetüek TBC legfontosabb fertőző betegség, oka Mycobact. Tbc Primer (Ranke-Ghon complex(tuberculoma,lyphangiitis, lymphadenitis) Postprimer Tuberculoma részei:necrosis, epitheloid-, óriássejtek, lymphocyták Kórokozó kimutatása: Ziehl-Neelsen,, auramin, PCR Terjedés:lokális, lymphogén, haematogén, canaliculáris, savós hártyákon
Tuberculosis
T
Ziehl-Neelsen
Lues
Syphilis, lues kórokoző Treponema pallidum Szerzett primer:ulcus durum, bubo indolens Secunder: bakteriaemia, exanthaemák Tertiaer: granulomatosus – gumma Cardiovasc: aneurysma Neuoro sy: tabes dorsalis, paralysis prgr. Connatalis Lepra tuberosus- lepromatosus Macskakarmolás betegség, Whipple kór, Brucellosis, Schistosomiasis Nem infectiosus immungranulomák Sarcoidosis Rheumás láz: pancarditis Aschoff csomó, Anyicskov óriássejt PBC, Crohn, Wegener
A gyulladás káros következményei Túlzott működés a/ártalmatlan cél ellen: appendicitis, silicosis B/hypersensitiv, autoimmun betegségek C/indokolt gyull. önálló kórok endotoxin shock, ARDS, Sepsis: infectiosus eredetű systhemic inflammatory response (SIRS) Chronicus gyulladás okozta fibrosis Elégtelen működés a/congenitalis defectusok: neutropenia, LAD, chr. granul. betegség B/szerzett zavarok:vérellátási zavarok Leukopenia Splenectomia „Túlterhelt” macrophagok (haemolysis, immuncomplexek) Leukocyta károsodás( égés, alkohol, gyógyszerek Diabetes Daganatos betegek
A gyulladás általános hatásai Láz, leukocytosis, akut fázis reakció (negativ. Albumin pozitiv: fibrinogen (fokozott süllyedés), cöruloplasmin, lactoferrin, CRP, SAA, ) Amyloidosis: protein folding betegség Közös tulajd: Congo+, fibrilláris szerk., SAP tartalom Kimutatás: Lugol próba (jód+kénsav) Szisztémás primer (AL) kóros immunglobullin Szekundaer (AA) szérum amyloid A Lokalizáció: máj, vese, lép, sziv, GI nyhártya Lokális: endokrin, szenilis
