A glomerulusok szisztémás betegségben
• • • • •
Diabeteses NP; diabetes és a vese Prae-ecclampsia, ecclampsia Thromboticus microangiopathiák Renalis amyloidosis Lupus nephritis
1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS: nephrosis sy, renalis hypertensio, azotaemia ⇒ VSVB
1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS 1.2. Pyelonephritis gyakori cukorbetegekben - ko. heveny PN ⇒ halálos lehet - ko. idült PN: idült veseelégtelenség, renalis hypertensio
Acut pyelonephritis: nagyszámú tályog
1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS 1.2. Pyelonephritis 1.3. Papillitis necrotisans: a vesepyramisok distalis részében coagulatiós necrosis; FM: a necrosis melletti veseszövetben erős ng-s beszűrődés.
1. Diabetes és a vese 1.1. Diabeteses nodularis GS 1.2. Pyelonephritis 1.3. Papillitis necrotisans: a vesepiramisok distalis részében coagulatiós necrosis; FM: a necrosis melletti veseszövetben erős ng-s beszűrődés. Diabetesben, ill. húgyúti elzáródásban gyakori. Halálos, ha kétoldali.
Papillitis necrotisans: a vesepiramisok necrosisa
Diabetes és a vese 1) Diabeteses NP 2) Pyelonephritis 3) Papillitis necrotisans 4) Nephrosclerosis arteriosclerotica:
diabetesekben az atherosclerosis gyakran súlyos ⇒ atheromás plakkok szűkítik mindkét a. renalist és ágaikat • Nem egyformán zsugorodott vesék, számos Valakú heg a felszínen és a metszlapon • Renovascularis hypertensiót, mérsékelt fokú vesefunkcióromlást okoz
Diabetes és a vese 1) Diabeteses NP 2) Pyelonephritis 3) Papillitis necrotisans 4) Nephrosclerosis arteriosclerotica:
diabetesekben az atherosclerosis gyakran súlyos ⇒ atheromás plakkok szűkítik mindkét a. renalist és ágaikat • Nem egyformán zsugorodott vesék, számos Valakú heg a felszínen és a metszlapon • Renovascularis hypertensiót, mérsékelt fokú vesefunkcióromlást okoz
5) Membranosus NP fokozott kockázata
Prae-ecclampsia és ecclampsia
Szinonímák: terhességi NP, terhességi toxaemia
Jellemzői • A terhesség 6%-ában • Jobbára az első terhességben • A gravida és a magzat egyaránt megbetegszik
Prae-ecclampsia és ecclampsia Gravida • A 20. terhességi hét után hypertensio és proteinuria: prae-ecclampsia • A terhesség utolsó heteiben életveszélyes állapot, ennek részeként görcsrohamok: ecclampsia
Prae-ecclampsia és ecclampsia Gravida • A 20. terhességi hét után hypertensio és proteinuria: prae-ecclampsia • A terhesség utolsó heteiben életveszélyes állapot, ennek részeként görcsrohamok: ecclampsia Magzat • Az i.u. növekedés visszamaradása, esetleg méhenbelüli elhalás
Pathogenesis: fókuszban a méhlepény • A prae-ecclampsiás asszonyok placentája ismeretlen okból nagy mennyiségben termel angiogenesis-gátló molekulákat • Az sFlt-1 a VEGF-A/VEGF receptor ösvényt, • az sEndoglin a TGF-β/endoglin ösvényt blokkolja
Pathogenesis: fókuszban a méhlepény • A prae-ecclampsiás asszonyok placentája ismeretlen okból nagy mennyiségben termel angiogenesis-gátló molekulákat • Az sFlt-1 a VEGF-A/VEGF receptor ösvényt, az sEndoglin a TGF-β/endoglin ösvényt blokkolja
Következmények: • A méhlepényi angiogenesis zavara ⇒ placenta ischaemia • Normálisan a podocyta eredetű VEGF-A biztosítja a gl-capillarisok regeneratióját és a podocyták nephrin expresszióját (a nephrin a filtrációs rések tágasságát szabályozza);
Pathogenesis: fókuszban a méhlepény • A prae-ecclampsiás asszonyok placentája ismeretlen okból nagy mennyiségben termel angiogenesis-gátló molekulákat • Az sFlt-1 a VEGF-A/VEGF receptor ösvényt, az sEndoglin a TGF-β/endoglin ösvényt blokkolja Következmények: • A méhlepényi angiogenesis zavara ⇒ placenta ischaemia • Normálisan a podocyta eredetű VEGF-A biztosítja a gl-capillarisok regeneratióját és a podocyták nephrin expresszióját Collino és mtsai. Am J Physiol Renal Physiol 294:F1185-F1194, 2008
• Szövettenyészetben prae-ecclampsiás serum hatására a gl-endothelsejtek aktiválódnak, endothelin 1-t termelnek • ET-1 hatására a podocyták nephrint vesztenek ⇒ ez magyarázná a hypertoniát és a proteinuriát
Morphologia Placenta: Az endometrium spirális arteriái nem alakulnak át sinusoidokká, a chorionbolyhok gyéren erezettek ⇒ a méhlepény hypoperfusiója, benne nagyszámú fehér infarctus ⇒ idült iu. hypoxia, magzati retardáció;
Morphologia Placenta: Az endometrium spirális arteriái nem alakulnak át sinusoidokká, a chorionbolyhok gyéren erezettek ⇒ a méhlepény hypoperfusiója, benne nagyszámú fehér infarctus ⇒ idült iu. hypoxia ⇒ magzati retardáció; A terhesség végén thromboplasticus anyagok jutnak az anyai keringésbe ⇒ DIC
Morphologia Placenta: Az endometrium spirális arteriái nem alakulnak át sinusoidokká, a chorionbolyhok gyéren erezettek ⇒ a méhlepény hypoperfusiója, benne nagyszámú fehér infarctus ⇒ idült iu. hypoxia ⇒ magzati retardáció; A terhesség végén thromboplasticus anyagok jutnak az anyai keringésbe ⇒ DIC Vese: FM: a gl-endothelsejtek duzzadtak, a gl-capillarisok vértelenek (endotheliosis)
Klinikai jellegzetességek • Lappangó kezdet • RR > 140/90 Hgmm; proteinuria > 0.3 g/die; hyperuricaemia • Súlyos prae-ecclampsia: az RR értékek magasak (systolés > 160 Hgmm és/vagy diastolés > 110 Hgmm); proteinuria > 5 g/24 h; oliguria; HELLP sy: haemolysis, emelkedett májenzim értékek, alacsony thrombocytaszám
Klinikai jellegzetességek • Ecclampsia: - hypertensiv encephalopathia görcsrohamokkal - + apoplexia cerebri - a retina leválása - tüdővizenyő - DIC - heveny veseelégtelenség ⇒ exitus
Klinikai jellegzetességek A császármetszés (a placenta eltávolítása) az ecclampsia veszélyét órák alatt megszünteti, a proteinuria is megszűnik
A terhesség alatt észlelt hypertoniák Krónikus hypertonia A magas vérnyomás a fogamzás előtt, vagy a terhesség első felében (20. hét előtt) kerül felismerésre, szignifikáns fehérjeürítés (> 300 mg/nap) nem kiséri. Lehet esszenciális vagy szekunder hypertonia (renovascularis, renoparenchymás, endocrin, autoimmun v. érrendszeri betegséghez társuló). Gesztációs hypertonia (prae-ecclampsia) A terhesség második felében fellépő hypertonia, szignifikáns fehérjeürítés kiséri. Krónikus hypertoniára rárakódott gesztációs hypertonia (rárakódásos prae-ecclampsia) Korábban is fennálló hypertonia, vagy krónikus vesebetegség talaján kialakult prae-ecclampsia.
3. Thromboticus microangiopathiák (TMA-k) Közös pathogenesis • Endothelkárosodás ⇒ összecsapzódott vérlemezkékből keletkező thrombusok a microcirculatióban ⇒ • Thrombocytopenia
Közös pathogenesis • Endothelkárosodás ⇒ összecsapzódott vérlemezkékből keletkező thrombusok a microcirculatióban ⇒ • Thrombocytopenia • A kis thrombusok a vvt-ket mechanikusan károsítják ⇒ microangiopathiás haemolyticus anaemia
Közös pathogenesis • A véralvadás nem aktiválódik jelentősen, ezért a prothrombin idő és a parciális thromboplastin idő élettani értéken ⇔DIC
TMA-k csoportosítása • Gyermekkori haemolyticus-uraemiás sy (HUS) • Felnőttkori HUS • Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP)
Gyermekkori HUS (D+ HUS) • Verocytotoxin-termelő E. coli okozta colitis ⇒ véres hasmenés (diarrhoea) diarrhoea után • hirtelen haematuria, proteinuria, oligoanuria, heveny veseelégtelenség és magas vérnyomás értékek
Gyermekkori HUS (D+ HUS) • Verocytotoxin-termelő E. coli okozta colitis ⇒ véres hasmenés (diarrhoea) diarrhoea után • Hirtelen haematuria, proteinuria, oligoanuria, heveny veseelégtelenség és magas vérnyomás értékek • Haemolyticus anaemia (sárgaság nem mindig) • Thrombocytopenia • Betegek 20%-ában görcsrohamok
Morfológia • Gl-ok: vastag kacsok endothelduzzanat és mesangialis sejtinterpositio miatt; thrombusok a capillariskacsokban • + Kis interlobularis arteriákban és aff. arteriolákban fibrinoid necrosis, intimalis vizenyő, a lumenekben rögösödés
HUS: Duzzadt endothel, vértelen kacsok
Thrombus
A mesangialis sejtinterpositio miatt ezüstözéssel a GBM kettőződése észlelhető
Kimenetel • HD-kezelések ⇒ a többség restitutio ad integrum gyógyul • Ha nem, lassan VSVB
Felnőttkori HUS (D-) Számos oka van
• Postinfectiv: shigellosis, E. coli septicaemia, virusfertôzések • Postpartum veseelégtelenség
Felnőttkori HUS (D-) Számos oka van
• Postinfectiv: shigellosis, E. coli septicaemia, virusfertôzések • Postpartum veseelégtelenség • Malignus hypertensio, scleroderma, cyclosporin-kezelés, acut humoralis rejectio
Felnőttkori HUS (D-) Számos oka van
• Postinfectiv: shigellosis, E. coli septicaemia, virusfertôzések • Postpartum veseelégtelenség • Malignus hypertensio, scleroderma, cyclosporin-kezelés, acut humoralis rejectio • Antiphospholipid sy SLE-ben: anionos phospholipidekkel szemben antitestek ⇒ vérlemezke aggregáció
Malignus hypertensio A gl-kacsokban microthrombusok (trikróm: piros)
Kimenetel VSVB a betegek többségében
TTP • 40 évnél fiatalabb nőkben • Igen nagy molsúlyú von Willebrand faktor multimerek ⇒ thrombocyta aggregáció
Tünetek • • • • •
Láz Thrombocytopeniás purpura Haemolyticus anaemia KIR-i károsodás (90%) Heveny veseelégtelenség (50%)
Mortalitás: 50%
A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NGS Terhességi NP
Nephrosis sy
Renalis amyloidosis Lupus GN
A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NGS Terhességi NP
Nephrosis sy
Renalis amyloidosis Lupus GN
Nephritis sy + RPGN
Lupus GN Kisér vasculitisek
A glomerulusok szisztémás betegségben Diabeteses NGS Terhességi NP
Nephrosis sy
Renalis amyloidosis Lupus GN TMA-k
Acut veseelégtelenség
Nephritis sy + RPGN
Lupus GN Kisér vasculitisek
