A FEMORALIS INTIMAMEDIA VASTAGSÁG GENETIKAI HÁTTERÉNEK VIZSGÁLATA MRT konferencia Budapest 2016
BENCE FEJER MD1*, ADAM D. TARNOKI MD PHD1,2*, DAVID L.TARNOKI MD PHD1,2*, PIERLEONE LUCATELLI MD3, LEVENTE LITTVAY PHD4, PAL MAUROVICH-HORVAT MD PHD MPH5, ADAM L. JERMENDY MD5, ATTILA KOVACS MD PHD5, ERIKA GODOR MD1, CORRADO FAGNANI MS6, MARIA A. STAZI MS PHD DSC6, ANDREA A. MOLNAR MD PHD5,7,8, FABRIZIO FANELLI MD PHD DSC3, CARLO CIRELLI MD3, FILIPPO FARINA MD9, CLAUDIO BARACCHINI MD PHD9, GIORGIO MENEGHETTI MD PHDDSC9, GIACOMO PUCCI MD10, GYORGY JERMENDY, MD PHD DSC11, BELA MERKELY, MD PHD DSC5, GIUSEPPE SCHILLACI MD PHD DSC10, EMANUELA MEDDA, MS6 1DEPARTMENT OF
RADIOLOGY AND ONCOTHERAPY, SEMMELWEIS UNIVERSITY, 2HUNGARIAN TWIN REGISTRY, 3VASCULAR AND INTERVENTIONAL RADIOLOGY UNIT, DEPARTMENT OF RADIOLOGICAL, ONCOLOGICAL AND ANATOMO-PATHOLOGICAL SCIENCES, SAPIENZA UNIVERSITY OF ROME, 4CENTRAL EUROPEAN UNIVERSITY, BUDAPEST, 5MTA-SE CARDIOVASCULAR IMAGING RESEARCH GROUP, HEART AND VASCULAR CENTER, SEMMELWEIS UNIVERSITY, 6GENETIC EPIDEMIOLOGY UNIT, NATIONAL CENTRE OF EPIDEMIOLOGY, SURVEILLANCE AND HEALTH PROMOTION; ISTITUTO SUPERIORE DI SANITÀ, ROME, 7RESEARCH GROUP FOR INFLAMMATION BIOLOGY AND IMMUNOGENOMICS OF HUNGARIAN ACADEMY OF SCIENCES AND SEMMELWEIS UNIVERSITY, 8DEPARTMENT OF CARDIOLOGY, MILITARY HOSPITAL, BUDAPEST, 9DEPARTMENT OF NEUROSCIENCES, UNIVERSITY OF PADUA SCHOOL OF MEDICINE, PADUA, 10UNIVERSITÀ DI PERUGIA, UNITÀ DI MEDICINA INTERNA, 113RD DEPARTMENT OF INTERNAL MEDICINE, BAJCSY ZSILINSZKY HOSPITAL
PERIFÉRIÁS ÉRBETEGSÉG (PAD)
1. Libby P. Circulation 2001; 104:365-372. 2. Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002; 13:1-6. 3. www.mnsza.hu
FEMORALIS IMT • A femoralis IMT meghatározása a legjobb módszer a korai atherosclerosis megállapítására, vascularis események rizikójának előrejelzője • Populációs vizsgálatok: emelkedett carotis IMT található perifériás vascularis betegségben szenvedőkben • IMT: nem invazív, B-módú duplex vizsgálat • Két parallel echodús vonal: lumen–intima és media–adventitia találkozásának felel meg • Számítógépes IMT szoftver 0.01 mm-es IMT-t is meg tud állapítani
Allan PL et al. Stroke 1997 Simons PC et al. Atherosclerosis 1999 Bots ML et al. Arterioscler Thromb 1994
IMT ÉS A KARDIOVASZKULÁRIS RIZIKÓFAKTOROK • Carotis és femoralis IMT-k életkorral nőnek, férfiakban eleve magasabb • Férfiakban 5-10 évvel korábban indul el az atherosclerosis • AXA vizsgálat: a carotis és femoralis IMT-nek szoros a kapcsolata a korral és CV rizikófaktorokkal (BMI, RR, koleszterin, triglicerid, glükóz, dohányzás) • NILS–LSA vizsgálat: carotis bulbusban 10 évente 0.06 mm-rel (plakk jelenlétekor) ill. 0.04 mmrel (plakk hiányakor) nő • Populációs vizsgálatok: 20-60 év közötti egészséges egyénekben 10 év alatt nő:
átlag carotis IMT 0.0034 mm-rel (ffi), 0.0018 mm-rel (nők) nőtt átlag femoralis IMT 0.0031 mm-rel (ffi), 0.0012 mm-rel (nők) nőtt • Életmód: a koleszterin, BMI, dohányzás, alkoholfogyasztás, diabetes növeli az IMT-t
Simons PC et al. Atherosclerosis 1999 Depairon Met al. Arch Mal Coeur Vaiss 2000
RIZIKÓFAKTOROK KEZELÉSE IMT TEKINTETÉBEN • Lipid csökkentés lelassítja vagy megelőzi a carotis/femoralis IMT progresszióját • Pravastatin (40 mg/nap) szignifikánsan csökkenti a carotis/femoralis IMT-t 2 év után • Magas dózisú atorvastatin (80 mg/nap) vagy LDL apheresis csökkenti carotis IMT-t
• Hypertonia kezelése /celiprolol és enalapril/ carotis IMT-t csökkenti 9 hónap után (CELIMENE study) • Életmód váltás (MARS study): 0.13 mm/évvel csökken a carotis IMT, ha: 5 kg/m2 BMI, koleszterinszint csökkenésével, dohányzásról való leszokással
The Scandinavian simvastatin survival study. Lancet 1994 Zanchetti A et al. J Hypertens 1998
FEMORALIS IMT ÖSSZEFÜGGÉSEI Coronaria betegség
Sass et al. J of Hypertension, 1998
Egyéb faktorok
Femoralis IMT
Perifériás betegségek
Kirhmajer et al. Angiology, 2011
Carotis
Kirhmajer et al. Angiology, 2011
Cheng et al. Cardiovasc Research, 2002
• A femoralis IMT összefügg más rizikófaktorokkal és CV eseményekkel • A perifériás betegségek hatásos kezelésével a betegség visszafordítható
MÓDSZEREK • • • •
194 felnőtt ikerpár (n=388) • 123 magyar • 71 olasz ikerpár Életkor: 50.2 ± 13.0 év • 121 monozygota (MZ) • 73 dizygota (DZ) Nem • 119 férfi • 269 nő B-módú + Doppler ultrahang
• • • •
Budapest: Philips HD-15 Padova: Toshiba Aplio XG Perugia: Sonoscape S8 Terni: Esaote Mylab60
MÓDSZEREK • •
B-módú ultrahang IMT mérés:
• a. femoralis communis (AFC) distalis szakasza
a. femoralis communis (CFA)
•
•
A. femoralis superficialis (SFA)
•
a. femoralis superficialis (AFS) kezdeti szakasza
• • •
1-2 cm-re proximalisan a bifurcatiotól
1-2 cm-re distalisan a bifurcatiotól
Plakkmentes szegmentumokban QLAB szoftverrel (Budapest) 3 calibermérés átlagolása (Olaszország)
STATISZTIKAI ANALÍZIS • ACE-analízis: • Univariáns kvantitatív genetikai modellezés a fenotípusokon • Paraméterek: • Öröklődés (A) • Közös környezeti hatások (C) • Egyéni környezeti hatások (E)
• Három ACE-modell • Modell-1: kor, nem, ország • Modell-2: kor, nem, BMI • Model-3: kor, nem, ország, systoles vérnyomás
• Sub-modellek • AE + CE
EREDMÉNYEK • CFA öröklődése: 44% • SFA öröklődése: 47% • Egyéni környezeti hatások szerepe is fontos: • Zsírtömeg, hyperlipidaemia, magasvérnyomás, diabetes, egészségtelen táplálkozás, mozgásszegény életmód • Systoles vérnyomás és az emelkedett BMI • Nincs érdemi epigenetikai hatása az öröklődésre! Modell-1: kor, nem, ország Modell-2: kor, nem, BMI Model-3: kor, nem, ország, systoles vérnyomás
KONKLÚZIÓ • Az öröklődésnek alapvető szerepe van a femoralis IMT megvastagodásában • A környezeti hatások szerepe szintén fontos
• A magas rizikójú családok szűrése megfontolandó • Prevenció szerepe továbbra is megkérdőjelezhetetlen
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!
