A D-vitamin mint hormon előanyag alapvető funkciói az emberi szervezetben
dr. Takács István Semmelweis Egyetem ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika
Emilianii huxley
D-vitamin képződése 290-310 nm UV
7-dehydrocholesterin
+ DBP
32 ng/ml szérumszinthez napi 3600-4200 IU szükséges
Élelmiszerrel napi bevitel 80-200 IU
Vagyis napi kb. 4000 NE D3 vitamin képződik a bőrben (?)
Ultraviola B foton (290-315nm) – Bőr,
1 MED -10-25 000 IU, de
Kor, Bőrpigmentáció, 30mj/cm2 90 %-ra 4 hétig fehér 24 nmol emelkedés kreol 16 nmol emelkedés fekete 10 nmol emelkedés
Krém, Ablak,
6-os faktor 0
Földrajzi elhelyezkedés 35-tól északra télen Magasság
Aktiválódása
Immun sejtek
CYP24 Ca + 1,25 D3 + FGF23 +
máj +DBP
Vese CYP27B1
Ca – PTH + FGF23 Epithel sejtek
Reguláció
CYP24
CaSR
Feldmann: Vitamin D
Hatásmechanizmus
A D-vitamin receptor VDR filogenezis
- citoszol lassú válasz - nucleáris - membrán - gyors válasz
bélhám izom osteoblast vese mellékpajzsmirigy pancreas hámsejt
monocyták B-sejtek T-sejtek neuronok placenta fibroblast chondrocyta
enterocyták májsejt prostata ovárium keratinocyta hipofízis endothel
D-vitamin biológiai hatásai
Pajzsmirigy
Csont
Mellékvese
Vékonybél
Hypophysis
Immunrendszer Haemopoetikus szövetek Bőr Fog Izom Szívizom Hasnyálmirigy - DM
Agy Reproduktív szervek Máj Tüdő Daganatok emlő colon prostata
Napi kalcium vesztés 200 mg (16% aktív transzport mellett ez 1000 mg bevitelnek felel meg)
Se Ca és a PTH szint összefüggése Maximal PTH
% Maximal PTH
100
75 Set point
50
Minimal PTH
25
0 0 0.75
0.88
1.00
1.13
1.25
Ionized calcium (mmol/L) Adapted, with permission, from Mayer GP et al. Endocrinology 1978;102:1036–42 Felsenfeld AJ, Llach F. Kidney Int 1993;43:771–89
1.38
1.50
D-vitamin-hiány
Kalcium + Foszfát
Kalcium
Szekunder hyperparathyreosis Osteomalácia
Involúciós osteoporosis Osteoporosis kezelés
Immunrendszer 1,25(OH)2D3 serkenti a macrophagok és az érett monocyták antibakteriális funkcióját Fokozza a macrophagok életidejét Serkenti a hősokk fehérjék szintézisét Lymphocytákra supressorként hat gátolja a T és B sejtek proliferációját ( SLE, RA, DM, sclerosis multiplex) Sclerosis multiplex (SM) - D-vitamin deficiencia autoimmun encephalomyelitist lassítja Bizonyos infectiók (pl.tbc) gyakoribbak D-vitamin hiányban Muller K et al. J Invest Der Sym Proc 1996 Hayes CE et al. Proc Nutr Soc 2000
Haemopoetikus szövetek
D-vitamin hiányban: anémia, csökkent csontvelő cellularitás, extra medulláris erythropoesis
Kísérletesen D-vitamin adása: számos leukémia sejtvonal expanzióját gátolja serkenti a leukémiás sejtek differenciálódását
Myamoto KL et al. Mol Endocrinol 1997 James SY et al. Leukemia 1997
Bőr VDR hiányban alopecia
Psoriasis (aktivált T sejtek száma nagyobb) calcipotriene – közvetlen keratocyta hatás
Sclerodermában és melanómában is hatásos keratocytákra, melanocytákra és fibroblastokra antiproliferatív
Izomrendszer Fibromyalgia 150 nem spcifikus izomfájdalomban szenvedő beteg 100 % D-vitamin hiányban szenvedett (28 % 8 ng/ml alatt !!)
D-vitamin hiányban izomgyengeség, atrophia, izom-összehúzódási nehézségek
Elesés bármilyen D-vitamint adva 30 %-al csökkent az elesés gyakorisága (metaanalízis)
D vit. pótlás hatása az elesési rizikóra: metaanalízis
Bischoff-Ferrari, H. A. et al. JAMA 2004;291:1999-2006.
Copyright restrictions may apply.
Keringésre gyakorolt hatás D-vitamin hányban cardiomegalia (myocyták hypertrophiája) Krónikus veseelégtelenségben a balkamra elégtelenséget korrigálja D-vitamin adása 148 nő, D vit. < 50 nmol/ml, 800 IU D vit. + 1200mg Ca/die → systolés RR 9.3%-al ↓, PTH 17%-al ↓ 173 coronaria sclerosisban szenvedő beteg 1,25 (OH)2D3 fordítva korrelált az arteriosclerosis súlyosságával 179 AMI-n átesett beteg: 25 (OH)2D3 ↓ v.s kontroll
Túlzott bevitel érelmeszesedéshez vezet
Hasnyálmirigy – Diabetes mellitus Állatkísérletekben D-vitamin hiányos egér inzulin szekréciója 48 %-al csökkent inzulitis D-vitaminnal kivédhető
D-vitamin hiányos területeken a 2-es típusú DM, IGT gyakoribb
EURODIAB Substudy 2: gyermekkori D vitamin pótlás ⇒ DM1T prevalencia ↓ hypo D-vitaminózis (se Ca is ↓, PTH ↑) D vitamin pótlással kétszeresére nőtt a béta-sejt funkció
Reproduktív szervekre gyakorolt hatás
Állatkísérletben D-vitamin hiányos patkányban a tüsző nem reped meg
Humán adatok PCO-ban a D-vitamin kezelés előnyös lehet
Daganatokra gyakorolt hatás Emlő Negatív korreláció áll fenn az 1,25OH2D3 szint és az emlő cc. metasztázisai között D-vitamin gátolja az ösztrogén stimuláló hatását mamma cc. sejtvonalakon D-vitamin kezelés csökkenti az emlődenzitást
Colon Napsugárzás csökkenti a kockázatát D-vitamin gátolja a colon tu. sejtek proliferációját Korreláció a bevitt kalcium mennyisége és a colon tu. gyakorisága között
Prostata D-vitamin gátolja a prostata tu. sejtek proliferációját Jó gátlóhatás d-vitamin adásával in vivo és in vitro is
Metaanalízisek Colon tumor 20 ng/mL növekedés a szérum 25(OH)D értékben több mint 40%-al csökkenti a tumor kockázatát (8 cikk) Yin L, . Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(2):113-125.
Int J Cancer. 2010 Jul10.1002/ijc.25439.
Emlő tumor
Int J Cancer. 2010 Jul10.1002/ijc.25439.
Prostata tumor
Int J Cancer. 2010 Jul10.1002/ijc.25439.
Prospektív kezeléses vizsgálatok
Randomizált, kontrollált, placebo kontrolos, 4 éves vizsgálat Nebraska, 1179 postmenopaus nő 1500 mg kalcium és 1100 NE D3 vitamin
Am J Clin Nutr 2007;85:1586 –91.
RR 0.23
RR 0.53
Am J Clin Nutr 2007;85:1586 –91.
Az eddigi vizsgálatok alapján a D-vitamin szérumszintjének 20-25 ng/mL-ről 40-45 ng/mL-re történő emelése a népességben a teljes halálozás 15 %-os csökkenésével járna!!
Prog Biophys Mol Biol. 2009;99:104-13. Endocrinology, 2009;1:207-14. Molec Nutr Food Res. In press.
D-vitamin-hiány megelőzésére Magyarországon javasolt D3-vitamin dózisok
korcsoport
javasolt dózis (napi)
biztonságos mennyiség felső határa (napi)
csecsemők
400 - 1000 NE
2000 NE
gyermekek
600 – 1000 NE
4000 NE
felnőttek
1500 – 2000 NE
4000 NE
terhességben 1500 – 2000 NE
4000 NE
A D-vitamin pótlása rendkívül biztonságos
Van Hiány
Mérés Rizikó faktorok nap nincs idős kövér
1 ng emeléshez napi 100 NE 6 héten át
2-4* heti 50 000 NE
Nincs Októbertől-márciusig mindenkinek + Rizikó faktorok
nap nincs idős Napi kövér
1500 – 2000 NE
Iberian rock lizard (Lacerta monticola)
Martín J. and López P
.,
Vitamin D supplementation increases the attractiveness of males’ scent for female Iberian rock lizards Proc.R.Soc.B. (2006) 273: 2619
A fiú gyíkok táplálékának D-vitamin tartalma pozitív összefüggést mutatott a vonzerejükkel Vitamin D supply
Nyelvcsapás teszt:
water (control)
Martín, Proc.R.Soc.B. (2006) 273: 2619
A D-vitamin mint hormon előanyag alapvető funkciói az emberi szervezetben
dr. Takács István Semmelweis Egyetem ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika
