88. Az agy- és gerincvelı regresszív elváltozásai (általában) • sorvadás – általános sorvadás • idıskori sorvadás, involutio senilis
– körülírt sorvadás
• az idegsejtek regresszív elváltozásai • az idegrostok regresszív elváltozásai • a gliasejtek regresszív elváltozásai – a gliasejtek szerepe a regresszív elváltozások reparációjában
• a neuropil vizenyıje • elhalás (malacia)
Az idegsejtek regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai • csak funkciózavar • a funkciózavar mellett morfológiai elváltozások • idegsejtek elváltozásai – idegsejtek magjainak elváltozásai – neuroplasma elváltozásai • perikaryon és a neurit elváltozásai
Az idegsejtek regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai • idegsejtek elváltozásai – Nissl-rögök eltőnése – zavaros duzzadás – vakuolás-hydropicus – zsíros elfajulás – acidophil sejtelhalás • ún. idegsejtcollapsus
– idegsejt feloldódása (lysis)
1
Az agyagy- és gerincvelı gerincvelı regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai (általá ltalában)
az idegsejtek regresszív elváltozásai • idegsejtek magjainak elváltozásai – maghártya hyperchromatosis – karyopycnosis – karorrhexis – karyolysis
• az idegrostok regresszív elváltozásai – tengelyfonál (tengelyszál, axon) elváltozásai – myelinhüvely elváltozásai
Az agy- és gerincvelı regresszív elváltozásai (általában)
tengelyfonál (tengelyszál, axon) elváltozásai – vagy az idegsejt elhalását követıen – vagy a kórok primer módon a tengelyfonálra hat – axoplasma összetevıi • neurofilamentumok, neurotubulusok, axoplasmabeli mitochondriumok, axolemma pusztulása
– a tengelyfonál rögökre esik szét – a tengelyszál pusztulása mindig a myelinhüvely elhalásával jár
Az agyagy- és gerincvelı gerincvelı regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai (általá ltalában) • myelinhüvely elváltozásai – fejlıdési rendellenesség • myelinhüvely-agenesia • hypomyelogenesis • dysmyelogenesis
– szerzett elváltozás demyelinisatio • primer vagy másodlagos myelinhüvely elhalás – a központi idegrendszeren belül: primer módon az olygodendrocyták károsodnak……
• a myelinhüvely rétegei között rések jelennek meg • vagy a myelinhüvely lamelláris szerkezetet mutat • zsírtermészető anyagok válnak szabaddá – Marchi-féle krómozmium-festés…. fekete
• késıbb neutrális zsírok is (pl. szudánvörös-festés….) • az elpusztult myelinhüvely, csak korlátozott mértékben regenerálódik
Az agyagy- és gerincvelı gerincvelı regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai (általá ltalában) • a gliasejtek regresszív elváltozásai – funkciózavar – funkciózavar mellett • elfajulás, elhalás
• a gliasejtek szerepe a regresszív elváltozások reparációjában • regresszív elváltozások mellett – fagocitózis, burjánzás, óriássejt-képzıdés, vándorlás
– reszorpcióra, remotióra minden gliasejt képes – legnagyobb mértékben: • a microgliasejtek (microgliocyták)
2
A gliasejtek szerepe a regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások repará reparáció ciójában az elhalt idegsejt helyén • neurocytophagia • az elhalt idegsejt helyén és környezetében • gliás gócok/csomók…..”gliaheg” elhalt myelinhüvely környezetében: • microgliasejtek…….szemcsés gliasejtek • korlátozott mértékő myelinhüvely-regeneráció • gliás gócok/csomók…..”gliaheg” • a vérér eredető micro- és macrophagok • angiofibroblast-szövet
A neuropil vizenyıje
Az agyagy- és gerincvelı gerincvelı regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai (általá ltalában) elhalás (malacia) • minden szöveti összetevı elhalása – mikroszkópikus mérető elhalás – vagy makroszkóposan látható – infarctus • állománya kissé merevebb, de néhány nap múlva ellágyul
– körülírt vizenyı, majd elhalás (oedemanecrosis) számos ok hatására kialakulhat egyes vitaminok (E-, B1-) hiánya egyes nyomelemek (Cu) hiánya egyes mérgezések (Hg, Pb, As, Se, NaCl, nitrátmérgezés, egyes baktériumtoxinok, növényi mérgek, egyes mycotoxinok) • egyes vírusok okozta fertızések (szopornyica) • egyes véglények (Toxoplasma gondii) • • • •
3
Az agyagy- és gerincvelı gerincvelı regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásai (általá ltalában) Elhalás (malacia) • encephalomalatia alba • encephalomalatia rubra – vérzés
• encephalomalatia flava – lipochromok, hemoglobin bomlás
• encepalomalatia brunea – hemosziderin-képzıdés
körülírt elhalás környezetében • vagy nem alakul ki (areaktív malaciás góc) • vagy kialakul reakció – – – –
Fertı Fertızı spongioform encephalopathiá encephalopathiák prionbetegségek • fertızı fehérjék: – egyes normális sejtfehérjék, térszerkezetükben megváltozott formái – felhalmozódnak az ideg- és gliasejtekben
Elváltozás • az ideg és gliasejtekben: – mőködészavar – regresszív elváltozás (vakuolás elfajulás) – elhalás
• a neuropilben – Ödéma
• közös jellegő klinikai tünetek – megváltozott viselkedés
• közös kórbonctani elváltozások
resorptio, remotio…… ha kisebb, mint kölesnyi…..gliás heg ha kisborsóét nem haladja meg malaciás cysta ennél nagyobb malacia….vérerek felıl angiofibroblast szövet…kötıszövetes heg
Fertı Fertızı spongioform encephalopathiá encephalopathiák • surlókór (scrapie) – juh
• nyércek átoltható encephalopathiája • szarvasmarhák szivacsos encephalopathiája – bovine spongiform encephalopathy, BSE
• szarvasok sorvasztó betegsége • macska fertızı spongioform encephalopathiája – FSE
• scrapieszerő spongioform encephalopathia – több antilopfaj, és több nagymacska-faj
– némi különbözıségekkel
Fertı Fertızı spongioform encephalopathiá encephalopathiák • az idegsejtek vakuolás elfajulása – a nyúltvelıben, kisagyvelıben, a gerincvelı szürke állományában – a vakuolás elfajulás a perikaryonban és a neurit neuroplasmájában
• az említett területeken az agy- és gerincvelı állománya – lyukacsossá válik – spongioform encephalopathia
• az elpusztuló idegsejtek környezetében astrocytasarjadzás • az elpusztult idegsejtek helyén amyloidra jellemzı anyagfelhalmozódás (amyloid plakkok) • a bırön: a viszketés miatt ledörzsölt, gyapjútól fosztott területek • 2 évnél fiatalabb állatokban még nem került megállapításra
Vakuolás elfajulás
4
Vakuolás elfajulás a perikaryonban (EM)
Status cribrosus
A szervezetben ké képzı pzıdött endogé endogén toxinok okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások a kö központi idegrendszerben • egyes májbetegségek • és egyes vesebetegségek során – a súlyos idegrendszeri tünetek ellenére nincs morfológiai elváltozás az idegrendszerben – ezen kívül: • glükóz-hiányakor • CO2 parciális nyomásfokozódásakor is
Astrocyta sarjadzás
Normális mennyiségő astrocyta
Az agyagy- és gerincvelı gerincvelı regresszí regresszív elvá elváltozá ltozásaival já járó kórké rképek • vitaminhiány okozta regresszív elváltozások • nyomelemek hiánya okozta regresszív elváltozások • egyéb anyagok okozta regresszív elváltozások • toxikus anyagok okozta regresszív elváltozások • prionfehérjék okozta regresszív elváltozások (fertızı spongioform encephalopathiák)
Vitaminhiá Vitaminhiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások • A-vitamin-hiány – az ectodermalis szövetelemek primer károsodása?
• B1-vitamin hiány – aneurin-, tiamin-hiány – húsevık, lovak, kérıdzık, tyúkok • primer B1-vitamin hiány • szekunder B1-vitamin hiány (tiamináz)
• E-vitamin hiány
5
A-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá á ltozá á sok elv ltoz szekunder elváltozások • microphtalmia (fejlıdési zavar) – a szem ideghártyájának károsodása – ún. farkasvakság
• keratomalacia – a szaruhártya csökkent ellenálló-képessége miatt
• könnytermelés csökkenése – szaruhártya kiszáradása
• megnövekedett liquornyomás – A-vitamin-hiányos osteopathia következménye
B1B1-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások húsevık B1-vitamin-hiányos kórképe • húsevık polyoencephalomalaciája – róka, nyérc, kutya, macska – sok halat (heringet, pontyféléket), vagy halkonzervet fogyasztanak (tiamináz)
• thalamusban, hypothalamusban, középagyvelıben, nagyagyvelıben, elsısorban a szürkeállományban • gyakran szimmetrikusan • körülírt területeken • a neurophil savósan beszőrıdik, majd elhal
A-vitaminvitamin-hiá hiányos osteopathia • a koponyacsontok fejlıdési zavarai • leginkább borjúban és malacban • Borjúban – a koponyacsontok fejlıdése aszimmetrikus – a koponya nyílásai (foramen ovale magnum, foramen opticum stb.) szőkek maradnak – az itt kilépı idegek a nyílásban összenyomódnak – a szemgödör lapos, a szem elıdomborodik – a szemhéjak záródása hiányos, a szaruhártya kiszáradásra hajlamos – + könnytermelés is csökken
B1B1-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások lovak B1-hypovitaminosisa • lovak saspáfrány- vagy zsurlómérgezése – akár zölden, akár száraz állapotban fogyasztva – sok tiaminázt tartalmaznak
• kis- és középagyvelıben, gerincvelıben – gócos malacia
• agyvelıbeli elváltozásokon kívül – bélatonia – testszerte vérzések a savóshártyák alatt – hypertrophiás cardiomyopathia
B1B1-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások kérıdzık B1-vitamin-hiányos kórképe • 6-18 hónapos szarvasmarhában • 2-7 hónapos juhokban és kecskékben – az elıgyomrok mikroflórája nem termel elegendı tiamint (sok abrak etetésekor) – ha az elıgyomrokban sok tiamináz képzıdik • Bacillus thiaminolyticus, Clostridium sporogenes
– a növényi eredető tiaminázfelvétel megnı • saspáfrány, zsurló, ún. savanyúfüvek
– ha tiamin-antagonista szerek kerülnek a bendıbe
B1B1-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások
kérıdzık B1-vitamin-hiányos kórképe • az agyvelı szürkeállományában – a dorsalis, dorsolateralis, dorsomedialis gyrusokban
• a neuropil savósan beszőrıdik – vagy összefüggı területeken vagy multiplex formában
• idegsejtek elhalnak • astrocytákban vizenyı alakul ki • a terület elhal – malacia - polyomalacia
• amprólium, pirimidin
6
B1B1-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások • • • •
kérıdzık B1-vitamin-hiányos kórképe kérıdzık polioencephalomalaciája cerebrocorticalis necrosis (CCN) az agyvelı szürkeállománya – kezdetben fénylı és sárgás árnyalatú – UV-fényben sárgán fluoreszkálnak – az elhalt területek elfolyósodhatnak (a fehérállomány a leptomeninxszel lesz határos)
– késıbb: microgliasejtek jelennek meg • habos sejtek
B1B1-vitaminvitamin-hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások
• tyúkok B1-vitamin-hiánya • adeno-5-foszfatáz mennyisége megemelkedik az idegsejtek magjaiban (csökken az idegsejtek teljesítménye) • a vestibulo-oculomotoricus magvakban és a Purkinje-sejtekben degeneratio és környezetükben vérzések
7
E-vitamin hiá hiány okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások madarak (csirke, kispulyka, kiskacsa) • oka: • elsıdleges E-vitamin-hiány (ritka) • másodlagos – a takarmányban sok a telítetlen zsírsav….. peroxidok képzıdnek….. az E-vitamin elbomlik
• a bántalom lényege: – a membrana limitans gliae károsodása – a vérerek falának hyalinosisa – vérplazma lép ki a Virchow-Robin-résbe, majd a neuropil állományába és a lágy agyvelıburkokba • rhexises vérzések és hyalinthrombus-képzıdés kíséri
bonclelet • vagy csak szövettani vizsgálattal, néha már makroszkóposan is – a kisagyvelı duzzadt, a lágy agyvelıburkok vizenyısek, csillognak – a gyrusai ellapulnak, elmosódott határú vérzések az állományában
Toxikus anyagok okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások
Nyomelemek hiá hiánya okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások • rézhiány • mangánhiány • ivóvízhiány
• • • •
baktériumtoxinok állati eredető toxinok növényi eredető toxinok Mycotoxinok fumonizin-B1 okozta mycotoxicosis – lóban és lófélékben
– fıként szarvasmarhákban – rendszerint hosszú ideig tartó szállítás alatt – elváltozások: l. konyhasómérgezés
• Fusarium moniliforme terméke • a mycotoxin hatására gyakran elhullásra vezetı gócos malacia alakul ki – a nagyagyvelı fehér állományában – az agytörzsben és a nyúltvelıben – a gerincvelı szürkeállományában
• • • •
nehézfémek rovar- és rágcsálóírtó szerek gyógyszerek egyéb vegyi anyagok
8
Nehé Nehézfé zfémek okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások • • • • • • • •
Egyé Egyéb vegyi anyagok okozta regresszí regresszív elvá elváltozá ltozások • Rovar- és rágcsálóírtó szerek okozta elváltozások
ólommérgezés higanymérgezés talliummérgezés ónmérgezés arzénmérgezés rézmérgezés kadmiummérgezés szelénmérgezés
– szerves foszforsavészterek okozta mérgezés – dikumarolmérgezés
• Gyógyszerek okozta regresszív elváltozások – – – –
arzanilsav-mérgezés jód-klór-hidroxikinolin okozta mérgezés nitrofurantoin-mérgezés tiamutin-toxicosis
• Egyéb anyagok – konyhasómérgezés – etilénglikol-mérgezés
Az agy- és gerincvelı regresszív elváltozásai (általában) (Rusvai Miklós elıadása) • Sorvadás (atrophia cerebri) → általános, diffúz: öregkor, senyvesség →← helyi: nyomásból eredı (ischemia, elhalás, tumor, parazita) → idegsejt-elhalás, gliaszaporodás • Elfajulás (neuron, glia, axon, myelin) • Elhalás (keringési zavar, toxicosis, avitaminosis) encephalomalacia → glia-hegek, ciszták
→
Cysticercus hólyagok, majom
Idegsejtek és gliasejtek elfajulása Idegsejtek: fizikai, toxikus, fertızı okok → necrobiosis, elhalás. Heveny duzzanat, vakuolizáció, zsír-, mészlerakódás → pycnosis, tigrolysis, (Nissl-rögök ↓), colliquatio, coagulatio. Gliasejtek: ≈ okok → degeneráció →← néha proliferáció (reparatív folyamatok). Neurocytophagia (oligodendro-, microglia) → szemcsés gliasejtek. Meztelen gliasejtek (macroglia) ← toxinok (← májkárosodás). Vérzés, macska
9
Encephalomalatia, kutya
Elhalás ← vérkeringési zavarok (embolia, thrombosis) → infarctusok → encephalomalacia (myelomalacia) alba, ∼ rubra, ∼ flava → resorptio, demarcatio, reparatio (gliás heg) →← cysta
Vérzés a thalamusban, macska
Idegrostok és a myelinhüvely degenerációja (demielinizáció) Uraemia, szopornyica, autoimmun hatás (myelin!) stb. Elhalás a központi idegrendszerben vérkeringési zavar, toxinok, vitaminhiány, → encephalomalatia (alba, rubra, flava)
Encephalomalatia
Gerincvelıi lágyulásos elhalás (syryngomyelia, kutya)
Az agyvelı regresszív elváltozásaival járó kórképek emlısállatokban és madarakban 1., Csirkék encephalomalaciája 2., Lovak toxikus encephalomalaciája 3., Lovak koleszterin granulómája
1., A csirkék encephalomalaciája: peroxidok →← táp E-vitamin → 3-6 hetes csirke (kisagyvelı!): inkoordináció, furcsa pózok. Vizenyıs, ellapult, vérzések, lágyulásos gócok. Kialakulás: keringési zavarok (kisagyi vérzések, oedema, thrombosis) → degeneratív elváltozásosok → plazmakilépés (lyukacsosság: status cribrosus), demyelinisatio
4., Juhok enzootiás ataxiája 5., Fertızı spongiform encephalopathiák 6., Metabolikus zavarok, avitaminosisok (B1-avitaminosis) 7., Botulizmus
10
Lyukacsosság: status cribrosus
Thrombosis
2., Lovak toxikus encephalomalaciaja: mycotoxicosis → vérérfal-károsodás → oedema, plasmorrhagia, vérzés, (fehérállomány! → leukoencephalo-malacia), gliaburjánzás. Erosiok a gyomorban, vérzések a szíven, veseelfajulás. 3., Koleszterin-granulomatosis lovakban → nyomás, liquor-keringési zavar
E-vitamin hiány, csirke Perivasculitis, demyelinizáció
5., Fertızı spongiform encephalopathiák Súrlókór (Scrapie: XVIII. szd.) Bovin spongiform encephalopatia (BSE), 1985 Szarvasok sorvadásos betegsége, 1989 Nyérc encephalopatia, 1992 Macska spongiform encephalopatiája, 1993
4., A juhok enzootiás ataxiája (swayback): 4-8 hetes bárányok! (← anyák: Cu-hiány, Mo magas szintje) → mozgászavar, vakság (→ kp.i irsz.: demyelinisatio, encephalomalacia, hypochrom anaemia.
(Creutzfeldt-Jakob syndrome, 1920 Gerstmann-Sträussler-Scheinker szindróma, 1936 Kuru, 1957 Variáns Creutzfeldt-Jakob szindróma, 1995) „Transmissibilis”: ← fertızı Kórokozó: prion → PrPsc (PrPc)
PrP Alpha helix Proteáz érzékeny Monomerikus forma
•
Symptoms: – – – – –
scrapie: uncoordinated movement, swaying, pruritus (itching) humans: progressive dementia or tremor, ataxia mink, cat: aggressiveness deer: wasting cattle: change in behaviour, "mad cow syndrome„
→ non curable → death
PrPSc Beta sheet Proteáz rezisztens Aggregálódik
11
•
Clinical signs – Apprehension, fear, increased startle, or depression – Hyperaesthesia or hyperreflexia – Adventitial movements: muscle convulsions, tremor and myoclonia – Ataxia at gait, including hypermetria (hind) – Reduced rumination, bradycardia and altered heart rhythm – (–scrapie!)
• •
Diagnosis: histopathology (No macroscopic lesions !) Lesions: – Bilateral, symmetrical vacuolisation of the grey matter – Immunohistochemical demonstration of accumulations of disease specific PrPsc – Amyloid plaques
Transzmisszibilis spongiform encephalopathiák (surlókór, BSE, stb.). Szivacsos agyvelıelváltozások → vacuolás elfajulás, astrocytaproliferáció (thalamus, agytörzs, gerincvelı.)
Kuru, cerebellum, human
6., Botulizmus – Clostridium botulinum
• • • • •
Baromfi, szarvasmarha, ló Paralysis, makroszkópos elváltozás nincs Néha agytörzsi vérzések Jellegzetes mikroszkópos elváltozás nincs (néha neuron-degeneráció, gliosis, malatia)
Botulizmus, kacsa
12
