Az agy, a dura és az agyidegek daganatai
Az agy, a dura és az agyidegek daganatai Gliasejt
astrocytoma glioblastoma oligodendroglioma ependymoma
Gliomák Sejtmag atypia szerint Grade I-IV Glial fibrillary acid protein (GFAP) +
Az agy, a dura és az agyidegek daganatai Gliasejt Gliomák, Gr I-IV GFAP +
astrocytoma glioblastoma oligodendroglioma ependymoma
Primitiv neuroectodermalis sejt
medulloblastoma
Lymphoid sejt
lymphoma
Malignus
Metastasis Benignus
Arachnoidalis sejt Schwann-sejt
meningioma schwannoma
Agydaganatok klinikai tünetei Térfoglaló folyamat + peritumoralisan vizenyő • Egyes képleteket nyom vagy pusztít, a lokalizációtól függően - bénulás - érzéskiesés - epilepsiás roham bizonyos terület serkentése miatt • Akadályozhatja a liquor áramlását ⇒ hydrocephalus • Hirtelen bevérzés: koponyaűri nyomás acutan ⇑ Az agydaganatok nem adnak áttétet, kivétel: medulloblastoma
Glioblastoma • Destructiv térfogaló folyamat, centralisan necroticus • Peritumoralis vizenyő • A középvonal áttolódott
Prof. Barzó Pál, Idegsebészet
Astrocytomák • Gyermekkori - ritkák • Felnőttkori - gyakoriak
Gyermekkori astrocytoma: pilocytás astrocytoma (G I)
• Jobbára a kisagyban keletkezik; lassan növekszik • Makro: jól körülírt, tömlős • FM:
a tumorsejtek 2 növekedési mintázatba
rendeződnek: laza szövésű területek váltakoznak sejtdúsabb területekkel; a tumorsejtek elszórtan Rosenthal rostokat képeznek
Pilocytás astrocytoma: igen jól differenciált fibrilláris astrocyták lazább és sűrűbb területei
GFAP+
Pilocytás astrocytoma: a tumorsejtek bipolárisak, hosszú nyúlványaik vannak; a megvastagodottak a Rosenthal-rostok
Kimenet
Sok esetben egészben eltávolítható, ezért a kórjóslat jó
Felnőttkori astrocytomák • Főként a nagyagyféltekében keletkező, szürkésfehér, rosszul elhatárolt tu-ok • Molekuláris genetika:
- a p53 gén inaktivációja, - a PDGF- A és receptorának a túlzott kifejeződése
Jól differenciált astrocytomák (Gr II) • Fibrillaris, ill. gemistocytás
• Gyakoriság csúcsa: 35-40 év
Fibrillaris astrocytoma (Gr II): enyhe mag-
polymorphismus, GFAP+ fibrillumok alkotta hálózat
Gemistocytás astrocytoma (Gr II):
excentrikus sejtmag, tejüvegszerű, eo cytoplasma
Kórjóslat Átlagos túlélés sebészi kezelés és chemotherapia után: 6-8 év
Anaplasiás astrocytoma (Gr III) • Számos tu szuppresszor gén (RB, p16/CDKNZA, stb.) inaktiválódik ⇒ dedifferenciálódás ⇒ anaplasiás astrocytoma (Gr III) ⇒ glioblastoma
FM: a daganat igen sejtdús, a magok atypusosak, mitosisok
előfordulnak; de nincsen necrosis, ill. glomeruloid erek
Glioblastoma (Gr IV) • A leggyakoribb glioma; csúcs: 45- 60 év • De novo keletkezik, vagy astrocytoma dedifferenciálódása révén jön létre; nagyon invazív • Makro: metszlapja heterogén , per continuitatem a corpus callosumon keresztül az ellenoldalra terjedhet
Glioblastoma. Metszlapon a tumor vérzéssel, elhalással, tömlős elfajulással tarkított
Glioblastoma. Pillangószárnyszerű terjedés
Formalinban rögzített agy
FM • Igen sejtdús, anaplasiás tumor • Sok a magoszlás • Gócos necrosisok, melyet palisad állásban daganatsejtek öveznek • Atypusos erek proliferációja nemritkán glomeruloid érszerkezetet alakít ki
Elhalás, anaplasiás tumorsejtek, érproliferatio
Palisad necrosis
Glomeruloid erek
Kórjóslat Rossz, az átlagos túlélés: 1 év
Oligodendroglioma (Gr II) • 40-60 év közötti egyénekben, nem gyakori • A nagyagyféltekében jelentkezik; viszonylagosan körülírt, gyakori az elmeszesedés benne • FM:
FM: jól diff. daganatos oligodendrocyták építik fel,
a sejtmag körül halo, a mitotikus aktivitás gyér; a tu szélén mészszemcsék (itt bal oldalt)
Kórjóslat 5 éves túlélés sebészi kezelés, chemo- és radiotherapia után: 75%
Ependymoma (Gr II) • Ritka, inkább gyermekekben • Agy: a IV. agykamrából indul ki ⇒ hydrocephalus; a teljes eltávolítás lehetetlen ⇒ halálos • Gerincvelő: a cauda equina-ból indul ki; a kórjóslat a rezekálhatóságtól függ; kiújulás előfordul
Medulloblastoma (Gr IV) • Gyermekkori daganat (csúcs: 7. év) • A kisagy vermiséből indul ki • Liquorkeringés révén áttétek a gv-ben • FM: igen sejtdús, kicsiny, gyér cytoplasmájú sejtek solid kötegekbe rendeződnek ; gyakori a mitosis és az elhalás; előfordulhat neuronalis differenciáció (neuron specifikus enoláz+, Homer-Wright rozetták), ill. gliális differenciáció (GFAP+)
Medulloblastoma: a tumorsejtek GFAP-negativaknak bizonyultak ebben a betegben
Kórjóslat • A rezekálhatóságtól függ • A postop. chemo- és radioth fontos része a kezelésnek • Az 5 éves túlélés 70%
Áttéti daganatok • Áttétek az intracranialis daganatok felét teszik ki • 5 malignus tumor szokott agyi áttétet képezni: - tüdőrák - emlőrák - melanoma malignum - vesesejtes cc - tápcsatornai rák
Kissejtes anaplasiás hörgőrák kisagyi áttéte
Emlőrák kisagyi áttéte (a primér tumor a boncolásnál derült ki)
Agyburok daganata: meningioma • Magányos • Csúcsa: 50-70 év, gyakoribb nőkben • A durához tapad, leggyakrabban a falx cerebri mentén, parasagittalisan helyezkedik el ⇒ nyomja az agyat, kiválthat epilepsiás rohamot • FM:
Orsó alakú v. ovoid, meningothelialis sejtek örvényes szerkezetet alakítanak ki
Tartalmazhat koncentrikus mészszemcséket: meningioma psammomatosum
Kimenet Jól eltávolítható ⇒ kitűnő kórjóslat
Agyideg daganata: schwannoma • Kisagy-híd szögletben, a VIII. agyidegből indul ki (acusticus neurinoma; fülzúgás) • FM:
FM: tokos; sejtdús és myxoid területek váltakoznak
Klinikum Ügyes sebész eltávolítja; de: 2.5 cm-nél nagyobb tu esetén a n. acusticus és a n. facialis károsodása szinte kivédhetetlen
Demyelinisatiós betegségek • A KIR-ben az axonokat és a dendriteket az oligodendrocyták sejtmembránja által képzett myelinhüvelyek burkolják. • A myelin(velős)hüvely: - a neuron nyúlványait védi és izolálja - biztosítja az axonon végigfutó impulsus gyors továbbítását
• A DMB-eket immunologiai tényezők, vírusok és kémiai anyagok okozzák • Elpusztul a velőshüvely, de az axonok megmaradnak • A velőshüvely anyagait ma-ok phagocytálják
Demyelinisatiós betegségek Sclerosis multiplex gyakori
Acut encephalomyelitis ritka
Centralis pontin myelinolysis ritka
Sclerosis multiplex • Gyakori hűvös klímájú országokban (ÉszakEurópa), ritka a trópusokon • Jóval gyakoribb fehérekben, mint más fajokban • Nőkben gyakoribb (3:1) • 20-40 év között kezdődik
Pathomechanismus • Autoimmun betegség, genetikailag fogékony egyénben vélhetően vírusfertőzés indítja el • Cellularis immunválasz: a CD4+ Th1 T-ly-k a velőshüvely anyagait idegenként azonosítják, IFN-γ-t termelnek ⇒ a ma-k aktivációja ⇒ a myelin (+ az oligodendrocyták) károsítása • Humoralis immunválasz: A demyelinisatioban IgG autoantitestek is szerepet játszanak
Makro: szürke, tömött plakkok az agy és a gv
fehérállományában; gyakoriak az oldalkamrák körül és a n. opticus-ban
• Aktív plakk: oligodendrocyták apoptosisa, myelinpusztulás, habos plasmájú ma-k ⇑, perivascularis ly-s beszűrődés • Inaktív plakk: szinte myelin-mentes, a gyulladásos beszűrődés helyén gliaheg
Klinikum • Hirtelen neurológiai góctünet jelentkezik, mely magától lassan javul • Betegről betegre változó tünetek: végtaggyengeség - 40% látászavar - 20% paraesthesia (fonákérzés) - 20% szédülés - 5% hólyag incontinentia - 5%
Kórlefolyás • Kiújuló (demyelinisatiós epizód) és alábbhagyó szakaszok váltakoznak • A kiújulás után a javulás nem teljes ⇒ az állapot fokozatosan romlik • Ágyhozkötöttség 5-10 év alatt • Halál: hosszantartó ágybanfekvés szövődményeiben
Acut encephalomyelitis Az agy és a gv virális gyulladása; oligodendrocyta-károsodás, demyelinisatio jellemzi; halálos
Centralis pontin myelinolysis • A hídban szimmetrikusan demyelinisatio; axonvesztés nincs • Alkoholistákban, súlyos elektrolit vagy osmolaris eltérés esetén, hyponatraemia gyors rendezésekor • Tetraplegia alakul ki
Degeneratív betegségek Lappangva kezdődnek, progrediálnak, egyes neuronokat szelektíven betegítenek meg; FM: fehérje inclusiók
Agykéreg • Alzheimer-kór • Pick-kór Törzsdúcok és agytörzs • Parkinson-kór • Huntington-kór Mozgató neuronok • Amyotrophiás lateralis sclerosis • Spinalis muscularis atrophia
Alzheimer-kór • Az időskor betegsége, dementiát (elbutulást)
okoz; jobbára sporadikus
• A tünetek ritkán kezdődnek 50 év előtt • A gyakoriság az életkorral növekszik, a 85-89 éves emberek 40%-a Alzheimer-kóros
Pathogenesis • Nem ismert pontosan • Neurotoxicus fehérjék (amyloid-β, tau) halmozódnak fel ⇒ a synapsisok száma ⇓ • Családi halmozódású A.-kórban génhibák: β-amyloid precursor protein (β-APP); presenilin1, 2; apolipoprotein E • Ezeknek a kóros fehérjéknek valószínűleg sporadikus A.-kórban is van pathogenetikai szerepe
Makro: ~1100 g; a kéreg diffúzan sorvadt; a gyrusok keskenyek, a barázdák mélyek (a lágyagyhártyát levontuk)
A kéreg diffúz sorvadását sec. agykamratágulat (HC ex vacuo) kiséri, a liquornyomás normális
FM: 3 elváltozás 1) Senilis plakkok a hippocampusban, az amygdalaban, a neurocortexben: β-APP-ből képződött amyloidmag körül összecsavarodott neuritnyúlványok
Bielschowsky-ezüst
Kongóvörös
2) Neurofibrillaris csomók (tau fehérjéből álló filamentumok) a corticalis és a hippocampalis neuronok cytoplasmájában (nyíl)
Bielschowsky-ezüst
3) Cerebralis amyloid angiopathia: amyloid-β az agy és a lágyagyhártya kisereiben
Kongóvörös
Kongóvörös
Klinikum • A magasrendű értelmi képességek (itélőképesség, elvonatkoztatás, problémamegoldás, stb.), majd a memória fokozatos ⇓ • „Nem jön a szó a számra”-típusú aphasia • A beteg 5-10 év alatt leépül, némává, ágyhozkötötté válik • Halál: hosszantartó ágybanfekvés szövődményeiben
Dementia okai • Alzheimer-kór - 60% • Vascularis dementia (multi-infarctusos, Binswanger) - 15 -20% • A két betegség társulása - 15% • Egyéb: parkinsonismus idült alkoholizmus Pick-kór Huntington-kór Creutzfeldt-Jakob-kór AIDS
Pick-kór • Ritka; pathogenesise nem ismert • 40 - 60 év között jelentkezik • A frontalis és a temporalis lebenyek szelektiv sorvadása • Dementiába torkollik, viselkedésbeli és személyiségbeli változásokhoz (homloklebenyi jelek) temporalis lebenyi tünetek társulnak
Parkinsonismus Tünetegyüttes: • kifejezéstelen arc
• görnyedt testtartás • az akaratlagos mozgások lassultsága (bradykinesia) • apró lépésű, csoszogó járás • rigiditás (merev izmok) • remegés A tünetegyüttesért a nigrostriatalis dopaminerg rendszer károsodása a felelős Az agytörzs pigmentált neuronjai axonjaik révén gátló neurotransmittert, dopamint juttatnak a striatumba [putamen, globus pallidus])
A károsodás létrejöhet
• Parkinson-kórban • Cerebralis atherosclerosis ⇒ basalis ganglionokban chronicus ischaemia • KIR-i trauma után • Encephalitis után • Mérgezések után (CO, methanol)
Parkinson-kór • A törzsdúcok gyakori, degenerativ megbetegedése • 70 év feletti emberek ›5%-ánál kialakul
Pathomechanismus • Nem ismert pontosan • Az agytörzs pigmentált neuronjai pusztulnak ⇒ a striatumban dopaminhiány • Az α-synuclein gén mutációja familiaris P.kórban
Makro: a substantia nigra és a locus coeruleus depigmentatioja
FM: neuronpusztulás, a megmaradt neuronokban a melanintartalom ⇓, a cytoplasmában eo, kerek Lewy-testek (neurofilamentumokat, ubiquitint és α-synucleint tartalmaz)
Klinikum ⇓ a motoros tüneteket, de nem lassítja a betegség előrehaladását
• L-DOPA
• A betegek 15%-ában dementia (FM: Lewytestek a corticalis neuronokban is) • Halál hosszantartó ágybanfekvés szövődményeiben
Huntington-kór • Autosom-domináns öröklődésű extrapyramidalis betegség • A kóros gén a 4. chr.-án a huntingtin fehérjét kódolja. A gén többszöröződött CAG ismétlődései jönnek létre H.-kórban • Morf.: n. caudatus, a putamen és a globus pallidus sorvadása, az oldalkamrák sec. tágulata • Klinikum: chorea (vitustánc; akaratlan, koordinálatlan, gyors mozgások a végtagokban), melyet extrapyramidális tünetek (merevség, bradykinesia) váltanak fel + progresszív dementia
Amyotrophiás lateralis sclerosis • Ismeretlen okú, progresszív, halálos motoneuron betegség • Többnyire 50 év feletti férfiakban • Többsége sporadikus • Az öröklődő esetek egy részében a cinket/rezet kötő szuperoxid dizmutáz gén mutációja
Morfológia • A felső motoros neuronok (Betz-sejtek) progresszív pusztulása ⇒ tr. corticospinalis degeneratio, helyén gliosis ⇒ a gv elülső szarvában a motoros neuronok fokozatosan eltűnnek • Az alsó motoros neuronok által beidegzett harántcsíkolt izmok sorvadása (neurogen izomatrophia: amyotrophia)
ALS: myelinfestéssel az oldalsó köteg corticospinalis tractusainak megfelelően rosthiány mutatható ki Funiculus posterior
Funiculus anterior
Fissura mediana anterior
Funiculus lateralis
Luxol fast blue festés
ALS: a gv elülső szarvában a motoros neuronok szinte teljesen eltűntek
Klinikum • Felső motoros neuronok károsodása: spasticitás, hyperactiv inreflexek és Babinski reflex • Alsó motoros neuronok károsodása: fasciculatio, az izomerő fokozatos gyengülése ⇒ paralysis • Átlagos túlélési idő: 5 év • Halál: a légzőizmok elégtelensége miatt
Spinalis muscularis atrophia (Werdnig-Hoffman-kór) • Autoszomális-recesszív betegség • A csecsemőkorban jelentkezik • Az alsó motoros neuronok fokozatos pusztulása ⇒ az elülső gyökerekben futó axonok degenerálódnak ⇒ az innervált izmokban neurogen atrophia • Halál néhány hónapon belül légzési elégtelenség vagy aspiratiós pneumonia miatt
Spongiform encephalopathia: Creutzfeldt-Jakob-kór • Ritka; felnőttekben jelentkezik, dementiát okoz • Pathomechanismus: prion betegség • A prion fehérje, a PrPsc, a neuronokban normálisan jelenlévő PrPc membránfehérjétől a térszerkezetet tekintve kicsit eltér • A PrPsc szerkezet mutáció vagy inoculatio hatására alakul ki, és a szomszédos neuron PrPc fehérjéjét PrPsc-vé transzformálja ⇒ kialakul a betegség
Morfológia • Makro: eltérés nem észlelhető • FM: a neuropilnek és a neuronok perikaryonjának a vacuolisatiója a szürkeállományban, a n. caudatus-ban és a putamen-ben ⇒ súlyos neuronpusztulás, helyén reaktív gliosis
CJ-kór: spongiform vacuolumok, gliosis
Kórlefolyás • Hónapok alatt dementia, valamint piramidális és extrapiramidális tünetek • A tünetek jelentkezése után 6-12 hónappal halál
A központi idegrendszer fertőzéses betegségei A kórokozók behatolása
1) Vérárammal: többnyire az arteriás keringéssel 2) Inoculatio révén: koponyacsonttörés során 3) Per continuitatem: paranasalis sinus-empyema (frontalis, maxillaris, ethmoidalis, sphenoidalis) vagy gennyes otitis media 4) Liquor fertőződésével: pl. myelomeningocele 5) Axonok mentén: egyes vírusok (veszettség, HSV) a perifériás idegek közvetítésével jutnak az agyba
Megnyilvánulási módok 1) Meningitis: a fertőzés és az izzadmányképződés csak a subarachnoidalis térre lokalizálódik (leptomeningitis) v. az agyállományra is ráterjed (meningoencephalitis) 2) Agytályog: az agy körülírt bakteriális gyulladása 3) Encephalitis: az agyállomány gyulladása; megbetegedhet az egész agy, v. csak bizonyos részei 4) Myelitis: a gerincvelő gyulladása (3+4: jobbára vírusok idézik elő)
Heveny bakteriális meningitis Kórokozók • Újszülöttek: E. coli, Streptococcus (B csoport) • Csecsemők, gyermekek: Haemophilus influenzae • Serdülők, fiatal felnőttek: Neisseria meningitidis • Idősek: Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes
Morphologia • Az agy vizenyős, vérbő • A subarachnoidalis térben gennyes izzadmány • FM: az exsudatum élő és elhalt ng-kból áll
Heveny gennyes meningitis: tejfölszerű izzadmány az agy és a gerincvelő subarachnoidalis terében
Klinikum • Súlyos fejfájás, tarkókötöttség • Láz, émelygés, hányás • Lumbalpunctio: a liquor zavaros v. gennyes, ⇑ nyomással ürül; jellegzetességei: granulocytosis, fehérjetartalma ⇑, cukortartalma ⇓ • Kimenetel: - okozhat halált - az izzadmány szervül ⇒ meningealis fibrosis ⇒ obstructiv hydrocephalus - gyógyulhat nyom nélkül, ha a kórokozó az antibioticumra érzékeny és a szert időben és megfelelő adagban adják
Heveny virális meningitis • Leggyakoribb kórokozó: enterovirusok (echo, coxsackie, polio) • FM: a lágyagyhártyai teret ly-k szűrik be • Klinikum: - meningealis izgalmi tünetek, a liquorban lymphocytosis, a fehérjetartalom mérsékelten emelkedett, a liquorcukor élettani értéken - önmagától gyógyul
Agytályog • Az agyállomány körülírt gennyedése, pyogen kórokozók idézik elő (Str., Sta) • Hajlamosító tényezők: - Empyema az orr melléküregeiben ⇒ rhinogen AT - gennyes otitis media v. mastoiditis ⇒ otogen AT - Bronchiectasia - Septicus embolisatio infectiv endocarditis vegetatiojából - Sepsis
Morphologia • Egygócú: rhinogen AT a homloklebenyben; otogen AT a halántéklebenyben v. a kisagyban • Többgócú: ha sepsis v. septicus embolisatio okozza • FM: Gócos necrosis, helyén genny, köpenyszerűen agyvizenyő övezi • Idősülés: ksz-es tok, kívülről reaktív gliosis
Heveny agytályog (gliosis: Ø)
Három idült tályog (*) és egy lágyulásos cysta
*
*
*
A gerincvelőben idült tályog (paraplegiát okozott)
Szövődmények • Megreped - agykamrába tör: pyocephalus - subarachnoidalis térbe tör: meningitis + sinus sagittalis thrombosisa • Térfoglalás + agyvizenyő ⇒ beékelődés
Klinikum • Láz • ⇑ koponyaűri nyomás • Egyénenként változó gócos neurologiai tünetek • Okozhat halált
Idült meningoencephalitis Meningitis basilaris tuberculosa • Elsődleges v. másodlagos tüdőtbc masszív haematogen szóródásakor jön létre • A subarachnoidalis tér granulomatosus gyulladása főként a koponyaalapra lokalizálódik • Az izzadmányon áthaladó, az agyállományba lépő arteriákban obliterativ endarteritis • Gyakran halálos
Idült meningoencephalitis Neurosyphilis • A vérbaj III. stádiumában, a kezeletlen betegek 10%-ban alakul ki 3 formája van: a) Meningovascularis NS: idült meningitis, obliterativ endarteritis-szel b) Bénulásos NS: a mentalis és a motoros működés progresszív vesztődése c) Tabes dorsalis: syphilises meningitis-okozta fibrosis károsítja a hátsó gyöki idegeket ⇒ a gerincvelő hátsó kötegeinek Waller-féle degeneratioja
Virusos encephalitis • Az agyi parenchyma fertőződése, általában meningealis gyulladás is társul hozzá (meningoencephalitis) • A megnyilvánulás klinikai és pathologiai spektruma széles
Általános morphologiai jellegzetességek • Lymphocyták infiltrálják a perivascularis tereket (ly-köpeny) • Ezek a terek vizenyősek, kiszélesedettek • A károsodott/elpusztult neuronokat microgliasejtek övezik és takarítják el (neuronophagia és microglia nodulusok) • Egyes fertőzésekben a neuronokban virális zárványtestek
Perivascularis lymphocyta köpeny encephalitisben
Izeltlábúak-terjesztette E. • A vírus gazdaszervezete az állatok • Az ember a vírussal moszkitó vagy kullancs csípése révén fertőződik • A betegség lehet járványos • Morph.: diffus E., kiterjedten gócos necrosisok a szürke- és a fehérállományban • Klinikum: görcsroham, zavartság, delirium, majd coma
1-es típusú herpes simplex virus okozta E. • A sporadikus E. gyakori oka; gyermekekben, fiatal felnőttekben jelentkezik • A betegek 10%-nál korábban herpes labialis zajlott le • Morph.: vérzéses-necrotizáló E., főként a temporalis lebenyekben és az orbita fölötti frontalis lebenyrészletekben; intranuclearis zárványtestek a neuronokban és a gliasejtekben • Halálos lehet
Varicella-zoster virus (herpes zoster) • Bárányhimlő fertőzés után a vírus a n. trigeminus ganglionjában lappang, reaktiválódásakor a bőr fájdalmas hólyagosodása jön létre egy, a trigeminus által beidegzett dermatomának megfelelő területen (övsömör) • A VZV granulomatosus arteritis-t v. necrotizáló E.-t okozhat immunsupprimált egyénben
Cytomegalovirus E. • In utero fertőzés: periventricularis necrosis, microcephalia, periventricularis meszesedés • AIDS-es betegek 15-20%-ában CMV E. • Morph.: periventricularis necrotizáló E., melyhez vérzéses ependymitis társul; „bagolyszem” zárványtest a neuronok, a gliasejtek, az endothelsejtek és az ependyma-sejtek magjában • Halálos lehet
Poliomyelitis anterior acuta (Heine-Medin-kór) • A vírus a gerincvelő elülső szarvában lévő nagy motoros neuronokat pusztítja el • Morph.: a neuronok lysise, kisérő neuronophagia és microglia nodulusok képződése • Klinikum: hűdéses bénulás és neurogen izomsorvadás; halál légzőizombénulás miatt
Veszettség (rabies) • Fertőződés: a veszett állat harapásával; a virus a sebből a perifériás idegek mentén vándorol a gv-be, agytörzsbe, cerebrumba • Morph.: A basalis magvakban, a középagyban, a nyúltvelőben gyulladás és neuronelhalás. A hippocampus pyramissejtjeinek, a Purkinje-sejteknek a cytoplasmájában eo zárványtest (Negri test) - gyulladásos beszűrődés nem kiséri • Klinikum: a KIR ⇑ ingerlékenysége, a garatizmok görcse (hydrophobia - nem képes a vizet lenyelni), hűdéses paralysis; halál: légzőközpont elégtelenség miatt
HIV-1 • Az AIDS-es betegek 60%-ánál jelentkeznek neurológiai tünetek - a KIR opportunista fertőzése miatt (Toxoplasma gondii, Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Aspergillus fumigatus, CMV) - primer agyi lymphoma miatt - a HIV közvetlen v. közvetett hatása miatt: a) Lymphocytás meningitis: önmagától elmúlik b) Subacut E.: HIV-fertőzött ma-k egybeolvadásából keletkező, többmagvú óriássejteket tartalmazó microglia nodulusok + myelinkárosodás + gliosis ⇒ atrophia cerebri
HIV-1 b) Klinikum: a beteg a finom mozgásokat egyre nehezebben végzi, majd ataxia (járászavar), hólyag és bél incontinencia, progresszív dementia alakul ki c) Vacuolaris myelopathia: a gv hátulsó/oldalsó kötegeinek vacuolisatiója ⇒ ataxia és spasticus paraparesis d) Peripheriás neuropathia: heveny és idült demyelinisaló polyneuropathia és egyéb neuropathiák, melyeket segmentalis demyelinisatio, az axonok degeneratiója, és az idegek mononuclearis sejtes beszűrődése okoznak
Subacut sclerotisaló panencephalitis • Kanyaróvirus fertőzés lezajlása után hónapokkal-évekkel jelentkezik; a virus a KIRben perzisztálhat • Morphologia: a neuronok és az oligodendrocyták magjában zárványtestek; a neuronokban neurofibrillaris csomók; a szürke- és a fehérállományban gyulladásos beszűrődés, a fehérállományban myelinpusztulás ⇒ gliosis • Klinikum: a gondolkodás, a megértés progresszív csökkenése, spasticitás, görcsök
KIR-i cryptococcosis • A Cryptococcus neoformans sarjadzó gombát a galambok ürüléke terjeszti • Fertőződés: a kiszáradt ürülék porának a belélegzésével • Immunhiányos egyénben (AIDS, lymphoma, leukaemia, steroiddal + cytotoxikus szerrel kezeltek) opportunista fertőzésként jelentkezik • Morph.: idült meningitis v. meningoencephalitis ⇒ meningealis fibrosis ⇒ hydrocephalus. A gombatelepek a szöveteket széttolva pseudocystákat képeznek (szappanbuboréklaesio) • A kezeletlen esetek halálosak
Toxoplasma fertőzés • A Toxoplasma gondii protozoon intracellularis parazita, az elsődleges gazda a macska • Per os fertőződés: macska ürülékkel contaminatio, ill. nem kellően átsütött hússal • Immunhiányos állapotban KIR-i opportunista fertőzésként jelentkezik • Morph.: a törzsdúcokban, az agytörzsben gócos vérzéses necrosisok; FM: a necroticus gócokban mutathatók ki a parazita-cysták. Másodlagos elmeszesedés gyakori. • Veleszületett T. : a magzatban többgócú necrotizáló encephalitis, kiterjedt meszesedéssel, Sylvius-vezeték elzáródással ⇒ obstructiv hydrocephalus
A KIR toxikus és szerzett metabolikus betegségei Ide tartoznak: • a vitaminhiányos állapotok • az alkohol-okozta károsodás • a heroinfogyasztás pathologiája • a hypoglycaemia, a hyperglycaemia • a hepatikus encephalopathia • a szénmonoxid mérgezés • a metanol mérgezés • a besugárzás-okozta károsodás
B1-vitamin (tiamin) hiány • A funkcionálisan aktív molekula a tiaminpirofoszfát (TTP): a) szerepet játszik az ATP szintézisében, b) a pentózfoszfát ösvényben a transzketoláz kofaktora, c) fenntartja az idegsejtek membránjainak az integritását és az ingerületátvitelt • A tiaminhiány M-on alkoholistákban fordul elő • A tiaminhiány célszervei: a) a perifériás idegek b) az agy c) a szív
B1-vitamin (tiamin) hiány a) Kétoldali szimmetrikus polyneuropathia: Morph.: a motoros és az érző idegekben a myelinhüvelyek degeneratiója és az axonok körülírt pusztulása; károsodnak a reflexívek Klinikum: alsó végtagi tünetek: érzéketlenség, bizsergés a lábfejekben, az érzés fokozatos eltűnése, hyporeflexia, izomgyengeség
B1-vitamin (tiamin) hiány b) Wernicke-Korsakoff sy: Morph.: gócos vérzés és elhalás a corpora mamillaria-ban, a III. és a IV. agykamra körüli struktúrákban, a kisagyban és a chiasma opticumban, melyhez neuronpusztulás, reaktív gliosis és a kisagy sorvadása társul Klinikum: psychosis (confabulatio, hallucinatio, zavartság), memóriazavar, nystagmus, ataxia c) Szívben dilatativ CMP-szerű kép: petyhüdt myocardium, mind a négy üreget magába vonó tágulat + a pitvarokban fali vérrög
B12-vitamin (kobalamin) hiány • A gyomorcorpus nyálkahártya autoimmun gyulladásos károsodása ⇒ idült atrophiás corpusgastritis ⇒ nem termelődik pepsin + HCl + intrinzik faktor ⇒ anaemia perniciosa, a csv-ben megaloblastos vérképzés, a gerincvelőben subacut kombinált degeneratio • Morph.: a gv hátulsó és oldalsó kötegeiben gócos demyelinisatio, majd sorvadás • Klinikum: néhány hét alatt érzéketlenség és bizsergés a lábfejekben, majd sensoros ataxia, spastikus izomgyengeség, hyporeflexia; ha vitamin-szubsztitúcióra nem kerül sor ⇒ paraplegia
Az alkoholfogyasztás pathologiája • Heveny mérgezés (ld. első félév) • Az idült toxicatio (alkoholizmus) a B1-vitamin hiányállapottal együtt számos betegség oka: a) Agykéregsorvadás, másodlagosan hydrocephalus ex vacuo b) Kisagyi atrophia: Morph.: FM: a szemcsesejtek és a Purkinjesejtek ⇓; Makro: a vermis elülső része sorvadt Klinikum: ataxia, bizonytalan járás, intenciós tremor és nystagmus; gyakran egyéb alkohol-okozta állapot is fennáll: pl. delirium tremens (halálos lehet, a morfológiája szegényes), polyneuropathia, stb.
Az alkoholfogyasztás pathologiája c) Wernicke-Korsakoff sy (ld. tiaminhiánynál) d) Kétoldali szimmetrikus polyneuropathia (ld. tiaminhiánynál)
e) Centralis pontin myelinolysis: ha az idült alkoholisták hyponatraemiáját túl gyorsan rendezik (ld. demyelinisatiós betegségek) d) Magzati alkohol sy
Magzati alkohol sy • Alkoholista nők újszülöttjeinél jelentkezik • -
Jellemzők: Alacsony születési súly Lassú psychomotoros fejlődés + A neuronok migrációs zavarai + Microcephalia ⇒ szellemi visszamaradottság - + Szűk szemrések, maxilla hypoplasia - + Kamrai septumdefectus - + Izületi eltérések
A heroinfogyasztás pathologiája • A legveszélyesebb kábítószer • Ópiátszármazék, a KIR-hez kötődik • Túladagolás ⇒ hirtelen halál vagy nyúltvelői légzőközpontbénulás, vagy halálos arrhythmia/szívmegállás, vagy hypersensitiv tüdővizenyő miatt • Rendszeres élvezése: a) Bőrelváltozások: a tűszúrások helyén hegesedés, venathrombosis, tályog, phlegmone, kifekélyesedés b) Tűcserével átvitt fertőzések: AIDS, virushepatitis, bacteriaemia ⇒ Staph. aureusokozta infectiv endocarditis a tricuspidalis billentyűn
A heroinfogyasztás pathologiája • Rendszeres élvezése: a) Bőrelváltozások b) Átvitt fertőzések c) KIR-i szövődmények: meningitis, az agy egyéb fertőzései d) Idegek: peripheriás neuropathia e) Vese: sec. focalis-segmentalis glomerulosclerosis f) Tüdő: granulomák, gyakran a beinjekciózott talkum kristályok („hígító” por) váltják ki; septicus embolisatio ⇒ tüdőtályog; pneumocystis carinii-pneumonia
Hypoglycaemia • Hatása az O2 megvonás hatásához hasonlít, ui. a neuronok működéséhez O2 és glükóz szükséges • Az agykéreg nagy piramissejtei, a hippocampus piramissejtjei és a Purkinje-sejtek károsodnak a leghamarabb • Súlyos hypoglycaemiában az agy összes neuronja globálisan károsodik
Hyperglycaemia • Nem kezelt cukorbetegségben jön létre, társulhat diabeteses ketoacidotikus coma-hoz (I-es típusú DM) vagy nemketotikus hyperosmolaris coma-hoz (II-es típusú DM) • A beteg kiszárad, majd zavartság, stupor, végül coma alakul ki ⇒ kezeletlen esetben halál • A folyadékpótlást fokozatosan kell végezni, mert az erélyesen és gyorsan végzett infundálás súlyos agyvizenyőt gerjeszt
Hepatikus encephalopathia • Előrehaladott cirrhosisban a májsejtműködés jelentősen ⇓ + portocavalis söntök alakulnak ki ⇒ az agyat olyan anyagok érik (endogen intoxicatio), melyek normálisan a májban metabolizálódnak • Morph.: Májelégtelenség jelei: icterus, vérzések, stb. Heveny encephalopathia: diffus oedema + beékelődés; Idült encephalopathia: astrocytosis a szürkeállományban és a törzsdúcokban • Klinikum: A viselkedés finom változása ⇒ zavartság ⇒ stupor ⇒ coma ⇒ halál
Szénmonoxid mérgezés • Az eltérések a hypoxiában észleltekhez hasonlítanak: az agykéreg III. és V. rétege neuronjainak, továbbá a hippocampus piramissejtjeinek és a Purkinje-sejteknek a szelektív károsodása • Súlyos mérgezésben a globus pallidus kétoldali necrosisa jön létre
Metanol mérgezés • A retina ganglionsejtjei degenerálódnak ⇒ vakság • Súlyos mérgezésben a putamen szelektív necrosisa is létrejön
Besugárzás-okozta károsodás • A károsodás hónapokkal-évekkel a besugárzás után jelentkezik • A fehérállományban nagy területen coagulatiós necrosis, reaktív vizenyő övezi. Az átfutó erek fala megvastagodott, fibrinnel átitatott
