Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls111954/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU: TRIMETYL-HIDA kit 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 lahvička obsahuje:
mefeninum 30,8 mg
Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1 Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady. Přípravek se používá po značení přidáním sterilní, apyrogenní isotonické injekce technecistanu(99mTc) sodného, kterým vznikne injekce komplexu Trimetyl-HIDA-(99mTc). 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka bílý lyofilizát 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Po označení techneciem-99m diagnostika různých typů postižení žlučových cest (obstrukční ikterus, průchodnost vývodu žlučníku při cholecystitidě, nepravidelnosti žlučových cest), žlučníku a jaterní funkce. 4.2. Dávkování a způsob podání Běžná aktivita aplikovaná dospělým je 70 - 200 MBq, vyšetření se provádí nejdříve 6 hodin po posledním jídle, scintigrafie se zahajuje ihned po aplikaci. Podává se intravenózní injekcí. Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat diagnostické referenční úrovně uvedené v závazných předpisech publikovaných SÚJB. Aktivita aplikovaná dětem by měla být vypočítána z aktivity pro dospělé podle váhy dítěte za použití následujícího vzorce: Aktivita aplikovaná dospělým (MBq) x váha dítěte (kg) Aplikovaná aktivita (MBq) = --------------------------------------------------------------------70 U velmi malých dětí (do 1 roku věku) je při vyšetření obvykle nezbytná minimální aplikovaná aktivita 20 MBq pro získání zobrazení vyhovující kvality. 4.3. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku.
1/5
Specifické kontraindikace nejsou známy. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Obsah kitu před přípravou není radioaktivní; po přípravě radiofarmaka přidáním injekce technecistanu-(99mTc) sodného k obsahu lahvičky kitu musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a dodržována opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným národním předpisům (Zákon č.18/1997 v platném znění a navazující platné prováděcí předpisy SÚJB). Radiofarmaka z kitů musí být připravována uživatelem postupem, který vyhovuje předpisům o radiační ochraně i požadavkům na zajištění jakosti léčiv. U pacientů s parenterální výživou nebo déletrvající dietou, hepatocellulární insuficiencí nebo žloutenkou se může vyskytnout neadekvátní zobrazení žlučových cest. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při zvýšené hladině bilirubinu v plazmě výrazně stoupá vylučování ledvinami; při koncentraci bilirubinu 20 μmol/l se ledvinami vylučuje již kolem 30% látky, při ještě vyšších koncentracích může podíl vylučovaný ledvinami přesáhnout 50%. Opiátová analgetika a barbituráty zvyšují intrabiliární tlak, zpomalují odchod ze žlučových cest a mohou zvýšit zádrž aktivity ve žlučníku. Kyselina nikotinová je pro hepatocyty toxická a může zhoršit záchyt a vylučování komplexu Trimetyl-HIDA-(99mTc) ve žluči. Látky ovlivňující vyprazdňování žlučníku (cholecystokinin, atropin, somatostatin apod.) mohou ovlivnit též záchyt a sekreci diagnostického komplexu. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou známy komplexní studie na těhotných a kojících ženách; je možný mírný přechod komplexu Trimetyl-HIDA-(99mTc) do mateřského mléka, technecium-99m ve formě technecistanu do mateřského mléka v průběhu laktace přechází. Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z radiodiagnostické aplikace ve vztahu k dávce, kterou žena obdrží. Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převýší výrazně riziko pro matku a plod. Absorbované dávky vyšší než 0,5 mGy jsou pro plod považovány za rizikové. Je-li odhad ekvivalentní dávky plodu menší než 1 mSv, je podání radiofarmaka ve zdůvodněných případech přijatelné. Kojení Před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje dočasné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 mSv. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Specifické nežádoucí účinky nejsou známy. Riziko vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vyváženo přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí zajistit požadovanou diagnostickou informaci při co nejnižším radiačním zatížení pacienta.
2/5
4.9. Předávkování Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a podáním laxativ, event. podáním stravy podporující vyprázdnění žlučníku. Pro sodnou sůl Trimetyl-HIDA byla zjištěna hodnota LD50 207,3 mg/kg, což je asi 3000 krát více než předpokládaná dávka u člověka. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, Játra a retikuloendoteliální systém, sloučeniny technecia (99mTc) ATC kód: V09DA Přípravek Trimethyl-HIDA-(99mTc) aplikovaný v obvyklých dávkách nevykazuje farmakodynamické účinky zjistitelné klinicky a/nebo analyticky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po i.v. podání se komplex Trimetyl-HIDA-(99mTc) váže na plazmové proteiny, je přednostně vychytáván játry a vylučuje se žlučovými cestami do střev bez dalšího intrahepatálního oběhu. Krevní clearance dosahuje nejvyšších hodnot v prvních pěti minutách, s klesajícím koncentračním spádem mezi plazmou, hepatocyty a žlučí se extrakční účinnost snižuje a dosahuje asi 50% za 60 min. Eliminace z krve může být popsána jako dvoufázová křivka s T1 = 4 minuty a T2 = 30 minut. Maximum aktivity v játrech je dosaženo za 9 minut, T1/2 v játrech je asi 30 – 35 minut u zdravých subjektů, může však být ovlivněn koncentrací albuminu v plazmě, jaterním krevním oběhem a funkcí hepatocytů. Maximum aktivity ve žlučníku je dosaženo za 19 minut po aplikaci. Pouze menší podíl komplexu (5-15%) se za fyziologických podmínek vylučuje ledvinami, zejména v prvních minutách po aplikaci. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Nebyly zjištěny žádné skutečnosti snižující bezpečnost přípravku. Při subakutním tolerančním testu na krysách po podání lékové formy přípravku v dávce 188 krát vyšší než je obvyklá dávka pro nemocného nebyly zjištěny žádné morfologické změny sleziny, jater a ledvin ani patologické změny sledovaných parametrů (hmotnost zvířat a jejich sleziny a jater, pH moče, počet leukocytů a erytrocytů). Při testech akutní intravenózní tolerance kyseliny trimetyliminooctové byly zjištěny hodnoty LD50 246 mg/kg váhy u myší a 255 mg/kg váhy u krys, při testech se psy nebyly pozorovány žádné změny v oběhovém systému až do dávky 10 mg/kg váhy. V literatuře nebyly nalezeny teratogenní, mutagenní nebo karcinogenní účinky neznačeného přípravku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dihydrát chloridu cínatého 6.2. Inkompatibility Nebyly zjištěny. 6.3. Doba použitelnosti
3/5
Kit - 9 měsíců od data výroby Injekce po přípravě dle návodu - 5 hodin 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Kit – uchovávejte při teplotě 5-15°C v původní obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem Injekce po přípravě – uchovávejte při normální teplotě, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením 6.5. Druh obalu a velikost balení Skleněná lahvička uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou; Vnější obal - papírová krabička; příbalová informace 5 lahviček v 1 krabičce 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ústav jaderného výzkumu Řež a.s., 250 68 Husinec – Řež, č.p. 130, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/120/89-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 11.3.1989 / 26.1.2011 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU : 26.1.2011 11. DOZIMETRIE Technecium-99m se s poločasem rozpadu 6,02 hod rozpadá za emise gama záření (nejsilněji je zastoupena energie 0,141 MeV, četnost 0,893 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na technecium-99, které může být považováno za kvazistabilní. Celotělová absorbovaná dávka po aplikaci tohoto přípravku je 4-5 μGy/MBq, dávky absorbované v jednotlivých orgánech žlučník tlusté střevo tenké střevo játra ledviny stěna močového měchýře vaječníky
40 - 50 60 - 150 65 - 75 10 - 12 5 - 15 15 - 25 20 - 30
μGy/MBq μGy/MBq μGy/MBq μGy/MBq μGy/MBq μGy/MBq μGy/MBq
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK 4/5
Musí být dodržovány obvyklé postupy pro aseptickou práci a práci s radioaktivními látkami. Před přípravou injekčního roztoku nesmí být lahvička s neradioaktivní substancí otevřena Příprava injekčního roztoku: k obsahu lahvičky se pomocí injekční stříkačky přidají přes zátku 4 ml injekčního roztoku technecistanu-(99mTc) sodného o aktivitě 150 - 550 MBq; sterilní eluát z generátoru technecia-99m lze v případě potřeby ředit sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného. Obsah lahvičky se promíchává až do rozpuštění lyofilizátu a po 30 minutách stání při normální teplotě je možné roztok aplikovat. Reakce tvorby komplexu Trimetyl-HIDA-(99mTc) závisí na přítomnosti iontů Sn2+, proto v roztoku technecistanu-(99mTc) sodného nesmí být přítomna žádná oxidující činidla Kvalita značení (radiochemická čistota) může být ověřena tenkovrstvou chromatografií: a) na start tenké vrstvy ITLC SA se nanese 1-2 μl připravené injekce a ihned se vzestupně vyvíjí roztokem chloridu sodného (300 g/l) do vzdálenosti 10-11 cm. Po vyjmutí z komory a vysušení vrstvy se změří rozdělení radioaktivity po délce chromatogramu. Aniontový chelát HIDA s techneciem a technecium v koloidní formě zůstávají v blízkosti startu (RF 0 - 0,25), technecistanový iont postupuje s čelem mobilní fáze (RF 0,9 - 1). Vypočte se procento aktivity (A) odpovídající technecistanu -(99mTc). b) na start tenké vrstvy ITLC SG se nanese 1-2 μl připravené injekce a vyvíjí se směsí objemových dílů vody destilované R a acetonitrilu R (1 + 1) do vzdálenosti 10-11 cm. Po vyjmutí z komory a vysušení vrstvy se změří rozdělení aktivity po délce chromatogramu. Aniontový chelát HIDA s techneciem a technecistanový iont postupují s čelem mobilní fáze (RF 0,9 - 1), technecium v koloidní formě zůstává v blízkosti startu (RF 0 - 0,05). Vypočte se procento aktivity (B) odpovídající techneciu-99m v koloidní formě. Radiochemická čistota injekce Trimetyl-HIDA-(99mTc)vyjádřená jako procento chelátu se vypočítá podle vzorce % Trimetyl-HIDA-(99mTc) = 100 - (A + B) V časovém intervalu do 5 hodin od přípravy injekce musí být nalezena hodnota ≥ 95 %. Při manipulaci je nutno dodržovat přísná radiačně-hygienická opatření, lahvička s přípravkem by neměla zůstávat mimo prostor stínění. Při aplikaci musí být striktně dodržována opatření pro radiační ochranu zúčastněného personálu.
5/5
