Verlenging van de QT tijd door oncolytica, hoe gevaarlijk is dit?

Oncologie symposium 19-11-2015

Verlenging van de QT tijd door oncolytica, hoe gevaarlijk is dit? Trang Dinh Cardioloog


Disclosures

Consultant for Medtronic, Boston Scientific, Bayer, Pfizer, Boehringer Ingelheim.

2


3

Casus 62- jarige vrouw 01.01.1900

Hypercholesterolaemie

05.11.2013

NSCLC, cT2N0M1a, st IV obv pleuritis carcinomatosa links (EGFR exon 19 deletie pleurodese, erlotinib 150 mg)

26.06.2014

Progressie NSCLC onder erlotinib nieuw biopt: MET en HER2 amplificatie, start afatinib+ crizotinib

08.07.2014

Misselijkheid en braken DD bijwerking afatinib/crizotinib

08.07.2014

Pleuravocht links DD bij NSCLC DD effusie bij onderliggende pneumonie

08.07.2014

Nierfunctiestoornissen DD pre-renaal bij diarree en braken

09.07.2014

Empyeem links waarvoor drainage en penicilline G

25.07.2014

Start 3de lijns behandeling pemetrexed/cisplatin

12.01.2015

Progressie NSCLC deelname AZD9291 fase I studie


4

Casus

26-06-2014

03-07-2014

11-11-2014

12-01-2015

19-09-2015

12-11-2015

erlotinib 150 mg sinds 11-2013

braken afatinib+ crizotinib sinds 26-6-2014

Pemetrexed cisplatin sinds 25-7-2014

start AZD9291 K 3,89 MDRD >60

Follow up K 5,74 MDRD 46

Follow up K 5,51 MDRD 51


Casus Aanvullende informatie 12-11-2015 anamnese Geen cardiale klachten 2 familieleden overleden acute hartstilstand (broer en moeder) 12-11-2015 Rx Resonium 1dd15mg 09-11-2015 echo cor LVEF 55 % (Teichholz). Normale volumina, spoortje MI, diastolische disfunctie type I (abnormale relaxatie). RV-druk van 40 mmHg.

Wat zou U doen?

5


Wat is QT tijd?

P-top: samentrekken van de boezems PR-segment: de vertraging van de prikkel in de AV-knoop tussen boezems en kamers Q-dal: samentrekken van de scheidingswand tussen de linker- en rechterkamer (het septum) QRS-complex: samentrekken van de hartkamers T-top: ontspannen van de hartspier en weer opladen voor de volgende hartslag

QT-tijd: omvat het samentrekken van de kamers en de rustfase waarin de hartspiercellen zich herstellen

6


De actie potentiaal van myocardcellen

7


Actie potentiaal - ionkanalen

8


QT tijd – normaal waarden Normaal

Borderline

Verlengd

Mannen

< 450 ms

450-470 ms

>470 ms

Vrouwen

<460 ms

460-480 ms

>480 ms

Correctieformules - Bazett

QTc = QT/ √ RR

9


Wat is de QT tijd?

QT tijd 380ms

Normaal

10


Wat is de QT tijd?

QT tijd 600 ms

Abnormaal

11


Wat is de QT tijd?

QT tijd 580 ms

Abnormaal

12


Wat veroorzaakt QT verlenging? Verandering in balans ion kanaal activiteit - Elektrolytstoornissen - Ischemie - Genetische down/up regulatie ion kanalen - Andere triggers (emotie, inspanning, koud water, auditief signaal) - Etc…

13


14

Risicofactoren voor verlengde QT tijd - Vrouwelijk geslacht - Nierinsufficiëntie - Bradycardie - Elektrolytstoornissen (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) - QT verlengende medicatie (alle antiaritmica, antibiotica, SSRI’s, TKI’s, etc.)

- Erfelijke Long QT syndromen (LQTS o.b.v. mutaties in KCNH1, KCNH2, KCNQ1, SCN5A etc.)

- Onderliggend hartlijden (hartfalen, ischemie)


Klachten passende bij verlengd QT - Geen - Palpitaties - (near) Syncope - Reanimatie (VT/VF)

15


VT/VF bij verlengde QT tijd Torsades de Pointes door VES / EAD/ LAD

16


17

Invloed Tyrokinase Inhibitors op QT tijd Interactie met HERG kaliumkanaal activiteit

-

N= 363 (NL/IT)

-

21% QTc verlenging ≥ 30ms

-

Vemurafenib vaker QTc ≥ 470 ms

-

CTCAE graad hoger na starten TKI

Incidence and relevance of QTc-interval prolongation caused by tyrosine kinase inhibitors. J S L Kloth et al, British Journal of Cancer (2015) 112, 1011–1016.


Interactie met overige medicijnen - Gelijktijdig gebruik met andere QT verlengende medicatie -

www.torsades.org

-

Remming van eliminatie (CYP3A4, CYP2D6)

-

5HT3-remmers (ondansetron/ganisetron)

18


19

Cardiovasculaire AE bij TKI’s

National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0. Available at: ttp://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_ 4.03_2010 – 06-14_QuickReference_8.5x11.pdf. Accessed May 13, 2013.


Monitoring ECG voor toediening (baseline) 7 dagen na start Tijdens follow-up op indicatie: - duizeligheid - onwelwordingen - syncope - palpitaties

20


Verlengd QT bij TKI – en dan? • • • • •

Staken TKI Staken overige QT verlengende medicatie Corrigeren elektrolyten Betablokkers Bij palpitaties/duizeligheid/syncope -> verwijzen naar EHH

• • • • •

Voorlichting patiënt, apotheek, HA Let op ‘over the counter’ medicatie Familieanamnese positief voor plotse hartdood? -> verwijzen poli cardiogenetica Lifestyle modification

21


22

Take home messages - QT verlenging is altijd mogelijk bij TKI’s - Risicostratificatie n.a.v. risicofactoren - Ernst volgens CTCAE (graad 4 = ≥500ms of >∆60ms) - Interactie met overige medicatie - ECG monitoring - Genetische LQT syndromen: familie anamnese

Verlenging van de QT tijd door oncolytica, hoe gevaarlijk is dit?

Recommend Documents