Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban

Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban Szántó Sándor Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtuományi Centrum Reumatológiai Tanszék

Spondylitis ankylopoetica (SPA) jellemzői     

Krónikus, progresszív gyulladásos betegség1,2 Legfőbb jellemzője a sacroiliacalis ízületi és a gerincérintettség1 Ritkábbak a perifériás ízületi gyulladások és az enthesitisek1,2 A mobilitás csökkenése a gerinc ankylosisáig progrediálhat2 Extra-articularis érintettség is előfordul2

1. Brophy S et al. J Rheumatol 29:1236-1243, 2002. 2. Sieper J et al. Ann Rheum Dis 61(Suppl III): iii8-iii18, 2002.

Spondylitis ankylopoetica extraskeletalis manifesztációi

Uveitis Incidencia: 30-40%

Szív és érrendszeri betegségek prevalencia aránya gyulladásos reumatológiai kórképekben

RA (28208)

PsA (3066)

SPA (1843)

Atherosclerosis

1.9

1.4

1.5

Ischaemias szívbetegség

1.5

1.3

1.2

Perifériás érbetegség

2.4

1.6

1.6

Szívelégtelenség

2.0

1.5

1.8

Hypertónia

1.3

1.3

1.3

Han et al. J Rheumatol. 2006 Nov;33(11):2167-72.

Cardiovascularis és anyagcsere rendellenességek incidenciája vs. általános populáció 

A svéd Skane Health Care regiszter (2004-2008) SPA-s betegek adatainak elemzése



1374 SPA-s beteg a teljes referencia populáción belül (N=761,210) Komorbiditás (BNO-10 kód

Teljes SMR (95% CI)

Férfiak SMR (95% CI)

Nők SMR (95% CI)

ISZB

1.83 (1.53, 2.18)

1.82 (1.48, 2.22)

1.85 (1.27, 2.62)

AMI

1.43 (0.97, 2.03)

1.26 (0.78, 1.93)

2.0 (0.96, 3.67)

Hypertonia

1.70 (1.51, 1.91)

1.72 (1.48, 1.99)

1.67 (1.37, 2.03)

Lipidanyagcsere rendellenességek

1.34 (1.04, 1.71)

1.22 (0.89, 1.64)

1.66 (1.05, 2.49)

Diabetes mellitus

1.34 (1.10, 1.62)

1.15 (0.89, 1.45)

1.91 (1.35, 2.62)

A. Bremander et al. , EULAR 2010, Előadás: #OP0091.

Aszimmetrikus dimetilarginin (ADMA)  normális fehérje metabolizmus részeként, a posttranslatiós módosuláson átesett fehérjék proteolysise során  nitrogén-monoxid szintetáz (NOS) hatékony gátlószere (normál koncentráció tartományában is) 

Nitrogén monoxid (NO): hatásos antiatherosclerotikus faktor

 ADMA-szint és a vascularis intimamedia vastagság (IMT) között szoros korreláció

NH2 OH

H

CH3

N

N CH3

O

NH ADMA asszimetrikus dimetilarginin

SPA betegek szérum ADMA szintjének vizsgálata 1. Kimutatható-e emelkedett ADMA szint SPA-s betegek szérumában degeneratív mozgásszervi betegségben szenvedőkkel összehasonlítva? 2. Van-e szignifikáns különbség SPA-s és arthrosisos betegek SDMA és arginin szérumszintjében? 3. A fenti vizsgálatok során kapott értékek mutatnak-e összefüggést az egyes SPA-s betegek vonatkozásában a betegségre jellemző egyéb laboratóriumi vagy klinikai paraméterekkel?

Betegek és módszerek  DE OEC Reumatológiai Tanszékén gondozott, random módon kiválasztott, 61 SPA-s beteg 

átlagéletkor: 44.5±10.6 év, átlagos betegség fennállási idő: 12.6±6.4 év

 Arthrosisos kontroll csoport 

átlagéletkor 54.2±11.5 év

 Arginin és derivátumainak (ADMA, illetve inaktív sztereoizomerje, a SDMA) szérumszintje szolid fázis extrakciót követően került meghatározásra

ADMA, SDMA, arginin szérumszintje SPA-s és OA-os betegekben N.S.

-4.0

-4.5

-5.0

Se log c

-5.5

p<0.001

N.S.

-6.0

-6.5

-7.0

-7.5

Arg OA

Arg AS

ADMA OA ADMA AS SDMA OA SDMA AS

Kemény-Beke Á, Gesztelyi R, Bodnár N, Zsuga J, Kerekes G, Zsuga M, Biri B, Kéki S, Szodoray P, Berta A, Szekanecz Z, Szántó S. Increased production of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in ankylosing spondylitis: association with other clinical and laboratory parameters. Joint Bone Spine. 2011 Mar;78(2):184-7.

ADMA, SDMA, arginin szérumszintje SPA-s és OA-os betegekben µmol/l 1,5

N.S.

150 µmol/l

p<0,001 SPA OA N.S.

100

1

50

0,5

0

0 ADMA

SDMA

ARGININ

Szignifikáns korrelációk az ADMA szintek és más klinikai vagy laboratóriumi paraméterek között SPA-s betegekben Paraméter

R érték

p érték

Életkor

0.258

0.04

BMI

0.368

0.003

Mellkas kitérés

-0.251

0.04

Lumbalis gerinc mobilitás

-0.256

0.04

0.329

0.009

Klinikai paraméterek

Laboratóriumi paraméterek Vérsejtsüllyedés

Nem korrelál az ADMA-val: betegségfennállási idő, fájdalom intenzitás, NSAID használat, CRP, BASDAI, BASFI, BASMI, HLA-B27 pozitivitás, FMD, ccIMT Kemény-Beke Á, Gesztelyi R, Bodnár N, Zsuga J, Kerekes G, Zsuga M, Biri B, Kéki S, Szodoray P, Berta A, Szekanecz Z, Szántó S. Increased production of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in ankylosing spondylitis: association with other clinical and laboratory parameters. Joint Bone Spine. 2011 Mar;78(2):184-7.

SPA-s betegek szubklinikai vascularis eltéréseinek vizsgálata 1. Kimutatható-e endothelialis diszfunkció FMD mérésével SPA-s betegeknél egészséges kontroll egyénekkel összehasonlítva? 2. Különbözik-e SPA-s betegek ccIMT értéke a korban és nemben illesztett egészséges kontroll csoporttal összevetve? 3. Mutatható-e ki különbség a SPA-s betegek és egészséges kontrollok között a PWV vonatkozásában? 4. Mutatnak-e a fenti paraméterek összefüggést a SPAra jellemző laboratóriumi értékekkel, aktivitási markerekkel, funkcionális paraméterekkel és metrikus indexekkel?

Betegek és módszerek 

DE OEC Reumatológiai Tanszékén gondozott, random módon kiválasztott, 43 SPA-s beteg 



Egészséges kontroll csoport 

  



átlagéletkor: 45.4±11.8 év átlagos betegség fennállási idő: 12.6±6.4 év átlagéletkor 48.2±13.2 év

Vazoaktív vagy antikoaguláns kezelésben nem részesültek Anamnézisében nem szerepelt korábbi cardiovascularis, cerebrovascularis vagy perifériás artériás érbetegség Lipidszintek, BMI, vérnyomás és más, hagyományos cardiovascularis rizikótényezők szempontjából nem különböztek jelentősen SPA-s betegek 30.2%-a, míg a kontroll egyének 35%-a dohányzott a vizsgálat idején

Az arteria brachialis flow-mediált dilatációjának (FMD) mérése Mérés

Jobb a. brachialis, hosszanti metszet End-diasztólés átmérő mérése QRS kezdete az EKG-n Kiindulási mérés Vérnyomásmérő mandzsetta 200 Hgmm 5 percre Mandzsetta leengedése Reaktív hyperaemia, shear stress → a. brachialis dilatáció Adatrögzítés 5 percig (mérés 1 percnél) FMD: a kiindulási értékhez viszonyított változás %-a

Kerekes György és Soltész Pál engedélyével

Áramlásnövekedés az arteria brachialisban


FMD = (0,468-0,448)/0,448=4,46% FMD < 5 %: károsodott endoteliális funkció FMD > 10%: normál endoteliális funkció Kerekes György és Soltész Pál engedélyével

Az FMD százalékos változása spondylitis ankylopoeticas betegekben normál egyénekkel összehasonlítva 10

P=0.005

8 6 4 2 0 Spondylitis ankylopoetica (n=43)

Kontroll (n=44)

Bodnár N, Kerekes G, Seres I, Paragh G, Kappelmayer J, Némethné ZG, Szegedi G, Shoenfeld Y, Sipka S, Soltész P, Szekanecz Z, Szántó S. Assessment of subclinical vascular disease associated with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2011 Apr;38(4):723-9.

Az intima-media vastagság (ccIMT) mérése az arteria carotis communison •

Távolság az első és második echogen vonal között

•

A generalizált atherosclerosis markere

•

A cardiovascularis morbiditás predictora


Az intima-media vastagság (ccIMT) mérése az arteria carotis communison artery (ccIMT)


A ccIMT értéke spondylitis ankylopoeticas betegekben normál egyénekkel összehasonlítva

0,8

P=0.01

mm

0,6 0,4 0,2 0 Spondylitis ankylopoetica (n=43)

Kontroll (n=44)


Pulzushullám terjedési sebesség (PWV) mérése

•

ECG kapuzott doppler analízis

•

Aorta descendens kezdeti szakasza – arteria femoralis communis

•

Két mérési hely közötti távolság

•

Késleltetési idő

•

PWV=távolság/idő


Pulzushullám terjedési sebesség (PWV) mérése

• TensioClinic arteriográf

T/2

• szisztolés volumen keltette első és az aorta bifurkációtól visszaverődő második szisztole görbe • PWV=Jugulum-symphysis távolság/(T/2)


Pulzus hullám terjedési sebessége spondylitis ankylopoeticas betegekben normál egyénekkel összehasonlítva

m/s

P=0.03


Szignifikáns korrelációk a vasculáris és egyéb paraméterek között SPA-s betegekben Vascularis parameter

Klinikai/laboratóriumi

r érték

p érték

paraméter

ccIMT

FMD

-0.563

0.0001

ccIMT

PWV

0.374

0.018

ccIMT

Betegség fennállási idő

0.559

0.013

ccIMT

BASFI

0.691

0.003

ccIMT

Lumbális gerinc mobilitás

-0.656

0.006

ccIMT

Mellkas kitérés

-0.502

0.047

ccIMT

Fal-occiput távolság

0.509

0.044

PWV

Életkor

0.382

0.016

PWV

Betegség fennállási idő

0.520

0.022

PWV

Lumbális gerinc mobilitás

-0.604

0.013

PWV

Mellkas kitérés

-0.613

0.012

PWV

Fal-occiput távolság

0.614

0.011


Eredeti tudományos felismerések (ADMA)  SPA-s betegek szérumában emelkedett ADMA szint mérhető degeneratív mozgásszervi kórképben szenvedőkkel összehasonlítva  SPA-s és OA-os betegek szérum SDMA és arginin szintje nem különbözik  Az ADMA szint SPA-s betegekben korrelál a betegek életkorával, testtömeg indexével, vérsejtsüllyedésükkel, valamint az ágyéki és háti gerinc mozgásának beszűkülésével

Eredeti tudományos felismerések (vascularis)  Elsőként végeztünk SPA-s betegcsoportban komplex vizsgálatot az akcelerált atherosclerosis funkcionális és morfológiai jellemzőinek meghatározásával  Igazolni tudtuk, hogy a FMD, PWV és ccIMT szignifikáns korrelációt mutatnak egymással a FMD-PWV kivételével. Ugyancsak elsőként írtuk le, a carotis atherosclerosis és aorta stiffness korrelációját a betegség fennállási idővel, a funkcionális és metrikus károsodásokkal.

Az eredmények gyakorlati hasznosíthatósága  SPA-s betegek ADMA szérumszintjének meghatározása az akcelerált atherosclerosis korai markere lehet, mely a gyulladásos betegségaktivitásra általában jellemző paraméterektől (We, CRP) függetlenül utalhat a betegségre jellemző gyorsult érelmeszesedési folyamatra  PWV és a ccIMT nyomon követése biztosíthatja a fenyegető vascularis betegségek korai felismerését és a primer prevenciót lehetővé tevő gyógyszeres kezelés elindítását

Tervezett oktatási tevékenységek     

Általános Orvosi és Fogorvos Kar Egészségügyi Főiskolai Kar Gyógytornász és Népegészségügyi szakán PhD kreditkurzusokban oktatóként Debreceni Regionális Oktatási Program (DROP) Magyar Reumatológusok Egyesülte Ifjúsági Fórumának elnökeként 



A fiatal reumatológus generáció külföldi kutatási lehetőségeinek előmozdítása

A betegek jobb tájékoztatását, a SPA-ban szenvedő betegek korai diagnózisa  

betegtájékoztató könyv www.bechterewes.hu

Tervezett kutatási tevékenységek részletezése I.  SPA cardiovascularis rizikófaktorainak további elemzése, korai nem invaziv diagnosztikai eljárások felhasználása a kezelési eljárások atásának felméréséhez  TNF alfa gátlók  nem-szteroid gyulladáscsökkentők  Statinok

Tervezett kutatási tevékenységek részletezése I. 

Osteoporosis (OP) SPA-ban    



Súlyossága összefüggést mutat a SPA aktivitásával és a gyulladást mediáló proinflammatorikus citokin szintekkel (TNF-alfa és IL-6). gyakorisága alulbecsült rutinszerű DEXA vizsgálatok a gerinc vonatkozásában rendszerint értékelhetetlen eredményt adnak Tanszékünkön rendelkezésre álló quantitativ CT készülékkel lehetőség van a corticalis és trabeculáris csontszerkezet pontos becslésére a calcaneuson. keresztmetszeti vizsgálat: 



a betegség aktivitása, fennállási ideje, a betegek életkora, esetleges egyéb társuló betegségei hogyan befolyásolják csontrendszerüket

longitudinális vizsgálat 

kezelésében alkalmazott gyulladáscsökkentő készítmények (elsősorban TNF gátlók), másodsorban a OP kezelésében alkalmazott készítmények hatása

Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban

Recommend Documents