UNIVERSITAS INDONESIA

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI UNIT RISET DAN PENGEMBANGAN PT. KIMIA FARMA Tbk. JALAN CIHAMPELAS NO. 5, BANDUNG PERIODE 5 MARET 2012-28 MARET 2012

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

YENNY HANDOJO, S.Farm.

1106047493

ANGKATAN LXXIV

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER-DEPARTEMEN FARMASI DEPOK JUNI 2012

Laporan praktek..., Yenny Handojo, FMIPA UI, 2012


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI UNIT RISET DAN PENGEMBANGAN PT. KIMIA FARMA Tbk. JALAN CIHAMPELAS NO. 5, BANDUNG PERIODE 5 MARET-28 MARET 2012

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker


1106047493

ANGKATAN LXXIV

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER-DEPARTEMEN FARMASI UNIVERSITAS INDONESIA DEPOK JUNI 2012 ii


HALAMAN PENGESAIIAN

Laporan Praktek Keda Profesi Apoteker ini diajukan oleh: Nama Yenny Handojo, S. Farm. NPM 1106447493 Program Studi : Apoteker-Departemen Farmasi FMIPA UI Judul Laporan : Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. Jalan Cihampelas No. 5, Bandung Periode 5 Maret 2012-28 Maret 2012.

Telah berhasil dipertahankan di hadapan I)ewan Penguji dan diterima sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh gelar Apoteker pada Program Sfudi Apoteker Departemen Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia DEWAI\i PUNGUJI Pembimbing

I :Dra. V. Ani Trimuryani, M.Si., Apt.

Pembimbing II: Dr. Silvia Surini, M.Pharrn.Sc., Apt.

Penguji

.

Ditetapkan di Tanggal

ll!

$r. Bgtn^

Penguji

Penguji

!t:. 3.+rr:l:.r

.

k

:.,.

s.:. Lly.$1.Y.'.ttL

..k?.'..Y......

.1?:.Q:lYP

111


ffif,kmf,

KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada sumber segala kebenaran dan ilmu pengetahuan, Tuhan Yang Maha Esa, karena atas segala rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Kimia Farma Tbk. Unit Riset dan Pengembangan Jalan Cihampelas No. 5 Bandung yang dilaksanakan mulai tanggal 5 Maret hingga 28 Maret 2012. Laporan ini merupakan hasil Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang disusun sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Profesi Apoteker di Departemen Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia. Setelah mengikuti kegiatan PKPA ini, diharapkan apoteker yang lulus nantinya dapat mengaplikasikan pengetahuan dan keterampilan yang dimiliki kepada masyarakat pada saat memasuki dunia kerja. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesarbesarnya kepada: 1. Ibu Dra. Puti Krishnamurti I.M. selaku Manager Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. 2. Ibu Dra. V. Ani Trimuryani, M.Si., Apt., selaku Asisten Manager Sub Unit Pengembangan Formulasi dan pembimbing Praktek Kerja Profesi Apoteker di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. 3. Ibu Dra. Fitri Leni, M.Si., selaku Asisten Manager Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi, Ibu Dra. Atti S.N., selaku Asisten Manager Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan, dan Ibu Dra. Lilis Dachliyati selaku Asisten Manager Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam (EBA). 4. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, MS., Apt., selaku Ketua Departemen Farmasi FMIPA Universitas Indonesia. 5. Bapak Dr. Harmita, Apt., sebagai Ketua Program Profesi Apoteker Departemen Farmasi FMIPA Universitas Indonesia.

iv


6. Ibu Dr. Silvia Surini, M.Pharm.Sc., Apt., selaku pembimbing PKPA di Universitas Indonesia yang telah berkenan meluangkan waktunya dan memberikan bimbingan serta arahan laporan PKPA. 7. Karyawan dan staff Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. yang telah membantu dalam pelaksanaan dan penyusunan laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini. 8. Bapak dan Ibu staf pengajar beserta segenap karyawan Departemen Farmasi FMIPA UI. 9. Orang tua, Muchtar dan Yosef Sumarlin yang selalu memberi dukungan, semangat dan doa kepada penulis. 10. Semua teman- teman Program Profesi Apoteker angkatan 74 serta semua pihak yang telah memberikan bantuan dan semangat kepada penulis selama pelaksanaan PKPA ini. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan laporan PKPA ini masih banyak terdapat kekurangan dan kesalahan. Kami berharap semoga pengetahuan dan pengalaman yang kami peroleh selama menjalani kerja praktek profesi apoteker ini dapat memberikan manfaat bagi rekan-rekan sejawat dan semua pihak yang memerlukan.

Depok, Juni 2012

Penulis

v


DAFTAR ISI

Halaman HALAMAN JUDUL ............................................................................................. HALAMAN PENGESAHAN................................................................................ KATA PENGANTAR ........................................................................................... DAFTAR ISI.......................................................................................................... DAFTAR TABEL.................................................................................................. DAFTAR LAMPIRAN ..........................................................................................

ii iii iv vi viii ix

BAB 1. PENDAHULUAN ................................................................................... 1 1.1 Latar Belakang.................................................................................. 1 1.2 Tujuan ............................................................................................... 2 BAB 2. TINJAUAN UMUM PT. KIMIA FARMA Tbk................................... 2.1 Sejarah Singkat ................................................................................. 2.1.1 PT. Kimia Farma Trading and Distribution (PT. KFTD) ...... 2.1.2 PT. Kimia Farma Apotek (PT. KFA) ..................................... 2.2 Visi dan Misi ................................................................................... 2.2.1 Visi ......................................................................................... 2.2.2 Misi ......................................................................................... 2.3 Budaya Perusahaan ........................................................................... 2.4 Struktur Organisasi ........................................................................... 2.5 Sumber Daya Manusia ..................................................................... 2.6 Bidang dan Kegiatan Usaha ............................................................. 2.6.1 Bidang Industri ........................................................................

3 3 4 4 5 5 5 5 6 6 7 7

BAB 3. TINJAUAN KHUSUS UNIT RISET DAN PENGEMBANGAN PT. KIMIA FARMA Tbk...................................................................... 3.1 Latar Belakang Berdirinya Unit Riset dan Pengembangan ............. 3.2 Visi .................................................................................................. 3.3 Misi ................................................................................................... 3.4 Fungsi ............................................................................................... 3.5 Kegiatan............................................................................................ 3.5.1 Pengembangan Produk Baru .................................................. 3.5.2 Peningkatan Kualitas dan Efisiensi (Renovasi Produk Eksis) 3.5.3.Kerjasama Pengujian Produk .................................................. 3.5.4.Kerjasama Penelitian .............................................................. 3.5.5 Dokumentasi Registrasi Produk ............................................. 3.6.Struktur Organisasi ........................................................................... 3.6.1 Bagian Umum dan Administrasi Personalia ........................... 3.6.2 Bagian Akuntansi dan Keuangan ........................................... 3.6.3 Sub Unit Pengembangan Formulasi ....................................... 3.6.4 Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam ..................... 3.6.4.1. Budidaya Tanaman .................................................... 3.6.4.2 Laboratorium/Pilot Ekstraksi Bahan Alam ................. 3.6.5 Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi ........ 3.6.6 Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan ...............................

9 9 9 9 10 10 10 11 11 11 11 11 12 13 14 15 15 17 17 18

vi


BAB 4. PEMBAHASAN ...................................................................................... 4.1 Sub Unit Pengembangan Formulasi ................................................. 4.2 Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam ............................. 4.3 Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi ................. 4.4 Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan .......................................

20 20 22 23 24

BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 5.1 Kesimpulan ....................................................................................... 5.2 Saran ................................................................................................. DAFTAR REFERENSI ....................................................................................... LAMPIRAN..........................................................................................................

26 26 26 27 28

vii


DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1. Bidang dan Kegiatan Usaha ....................................................... 7 Tabel 2.2. Lokasi Pabrik dan Sediaan Produk yang Dihasilkan ................. 7

viii


DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1. Struktur Umum Organisasi PT. Kimia Farma Tbk. .............. 29 Lampiran 2. Struktur Organisasi Unit Risbang PT. Kimia Farma Tbk. .... 30 Lampiran 3. Bagan Alur Pengembangan Produk Baru .............................. 31

ix


BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Pembangunan kesehatan nasional menurut Undang-Undang No. 36 Tahun 2009 tentang kesehatan bertujuan untuk mencapai derajat kesehatan masyarakat yang setinggi-tingginya. Salah satu fokus dari pembangunan di bidang kesehatan, yaitu tercapainya pelayanan kesehatan yang baik. Pemerintah melakukan upaya untuk meningkatkan derajat kesehatan masyarakat dengan meningkatkan sarana dan prasarana di bidang kesehatan. Selain itu, pemerintah juga mengeluarkan peraturan yang bertujuan untuk menjamin masyarakat agar mendapatkan pelayanan kesehatan yang baik di bidang kesehatan. Obat merupakan salah satu unsur yang penting dalam pelayanan kesehatan. Obat yang dikonsumsi oleh masyarakat harus aman, berkhasiat dan berkualitas sesuai dengan tujuan penggunaannya. Industri farmasi merupakan penghasil produk obat yang memegang peranan penting dalam hal pengadaan obat. PT. Kimia Farma Tbk. merupakan salah satu industri farmasi yang selalu berusaha untuk menyediakan produk obat yang bermutu dengan harga yang dapat dijangkau oleh masyarakat. Untuk menunjang kinerjanya, dibangun Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. yang aktif dalam melakukan penelitian dan pengembangan produk. Sumber daya manusia merupakan salah satu unsur yang berperan penting dalam proses penanganan dan pembuatan produk farmasi. Salah satu sumber daya manusia yang diperlukan adalah apoteker. Untuk menghasilkan tenaga apoteker yang profesional dibutuhkan dukungan dan peran aktif dari berbagai pihak seperti perguruan tinggi farmasi, organisasi profesi, industri farmasi, rumah sakit dan pemerintah dalam pembekalan yang menyeluruh secara teori dan praktek sebagai aplikasi ilmu dan teknologi kefarmasian. Pembekalan berupa praktek kerja secara

langsung sangat diperlukan untuk mendapatkan gambaran mengenai fungsi dan tanggung jawab seorang apoteker dalam industri farmasi, baik dalam unit

1

Universitas Indonesia


2

produksi, pemastian mutu, pengawasan mutu ataupun pengembangan sediaan farmasi. Oleh karena itu, Program Profesi Apoteker Departemen Farmasi Universitas Indonesia bekerjasama dengan PT. Kimia Farma Tbk., khususnya di Unit Riset dan Pengembangan (Risbang) menyelenggarakan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) pada tanggal 5 Maret – 28 Maret 2012. Praktek kerja ini diharapkan dapat memberikan pengetahuan praktis yang dapat berguna nantinya untuk diterapkan dalam dunia kesehatan.

1.2 Tujuan Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk., yaitu: a. Untuk memahami peran dan tanggung jawab apoteker dalam industri farmasi, khususnya dalam hal pengembangan produk obat. b. Untuk mengamati dan memahami proses pengembangan produk obat yang diproduksi PT. Kimia Farma Tbk.



BAB 2 TINJAUAN UMUM PT. KIMIA FARMA Tbk.

2.1 Sejarah Singkat PT. Kimia Farma Tbk. merupakan perusahaan Industri Farmasi pertama yang ada di Indonesia dan didirikan oleh Pemerintah Hindia Belanda pada tahun 1917. Nama Kimia Farma pada awalnya adalah NV Chemicalien Handel Rathkamp and Co. Pada tahun 1958, Pemerintah Republik Indonesia mulai memikirkan sejumlah strategi untuk memperbaiki ekonomi sosial yang sebelumnya bersistem kolonial dan sangat terpuruk di zaman penjajahan Jepang. Salah satu konsepnya adalah nasionalisasi perusahaan Belanda, dimana dilakukan peleburan sejumlah perusahaan farmasi menjadi PNF Bhineka Kimia Farma (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). Pada tanggal 16 Agustus 1971, terjadi transformasi status badan hukum dari PNF diubah menjadi Perseroan Terbatas dan nama perusahaan diubah menjadi PT. Kimia Farma (Persero) yang berstatus sebagai Badan Usaha Milik Negara (BUMN). Bidang usaha BUMN Farmasi ini mencakup industri farmasi, industri kimia dan makanan kesehatan, perkebunan obat, pertambangan farmasi dan kimia, perdagangan farmasi dan kimia serta ekspor-impor (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). Pada tanggal 4 Juli 2001, PT. Kimia Farma (Persero) resmi terdaftar di Bursa Efek Jakarta dan Bursa Efek Surabaya, sehingga menjadi perusahaan publik dan berubah nama menjadi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. dengan kode emiten KAEF. Pada tahun 4 Januari 2003, terjadi restrukturisasi langkah bisnis Kimia Farma dengan mendirikan anak perusahaan yaitu Kimia Farma Apotek dan Kimia Farma Trading and Distribution (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). Pada tahun 2004, terjadi transformasi bisnis Kimia Farma menjadi perusahaan layanan kesehatan dengan membuka 2 unit bisnis baru, yaitu Laboratorium Klinik dan Klinik Kesehatan. Pada tahun 2005, didirikan Pabrik Obat Anti Retroviral (HIV AIDS) sebagai tindak lanjut penunjukkan PT. Kimia Farma Tbk. sebagai pelaksana paten oleh pemerintah terhadap obat anti retroviral berdasarkan SK Presiden No. 83/2004 (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). 3



4

Segmen usaha yang dikelola oleh PT. Kimia Farma Tbk. dengan adanya dukungan dari Unit Riset dan Pengembangan, yaitu memproduksi obat jadi, obat tradisional, yodium, minyak nabati, kosmetik serta kina dan produk-produk turunannya. Lima fasilitas produksi dan pabriknya tersebar di kota-kota besar di Indonesia, yaitu Jakarta, Bandung, Semarang, Watudakon (Jawa Timur) dan Tanjung Morawa (Sumatera Utara). Fasilitas produksi tersebut merupakan tulang punggung PT. Kimia Farma Tbk. dalam bidang industri (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

2.1.1 PT. Kimia Farma Trading and Distribution (PT. KFTD) PT. KFTD semula bernama Pedagang Besar Farmasi (PBF). Selaku anak perusahaan, PT. KFTD dilimpahi tugas untuk meningkatkan penjualan produkproduk PT. Kimia Farma Tbk.. Saat ini PT. KFTD memiliki 43 cabang di seluruh Indonesia. Tugas utama PT. KFTD adalah mendistribusikan produk-produk PT. Kimia Farma Tbk. ke berbagai jaringan yang tersebar di seluruh nusantara yang mencakup 33 Provinsi dan 466 Kabupaten/Kota. Di bidang jasa perdagangan atau trading, PT. KFTD melayani dan membantu program pemerintah untuk memenuhi kebutuhan obat-obatan bagi rakyat di seluruh Indonesia (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

2.1.2 PT. Kimia Farma Apotek (PT. KFA) PT. KFA, sebelumnya disebut dengan unit perapotekan, adalah anak perusahaan PT. Kimia Farma Tbk. yang mengelola kegiatan usaha ritel farmasi melalui pengoperasian apotek. Jaringan apotek yang dikelola PT. KFA saat ini berjumlah sekitar 400 apotek yang tersebar di seluruh Indonesia. Dalam mengembangkan jaringan apoteknya, selain membangun apotek sendiri, PT. KFA juga menerapkan pola KSO (Kerja Sama Operasi) dan waralaba (franchise) (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). Bisnis PT. KFA yang relatif baru adalah mengembangkan bisnis jaringan klinik kesehatan untuk mengoptimalkan pengelolaan bisnis jasa pelayanan kesehatan. Sejak 2009, klinik kesehatan yang semula berada di bawah pengelolaan peusahaan induk PT. Kimia Farma (Persero) Tbk., diserahkan kepada Universitas Indonesia


5

PT. KFA untuk mengintegrasikan produk jasa layanan kesehatan. Klinik kesehatan PT. Kimia Farma Tbk. ini menyediakan jasa layanan konsultasi dan pemeliharaan kesehatan (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). Pada tahun 2010, jasa pelayanan laboratorium klinik menjadi perusahaan sendiri di bawah Badan Hukum PT. Kimia Farma Diagnostika, anak perusahaan PT. KFA, dengan tujuan agar bisnis jasa layanan tersebut lebih fokus penanganannya sehingga makin dapat berkembang (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

2.2 Visi dan Misi 2.2.1 Visi Visi PT. Kimia Farma Tbk. yaitu menjadi korporasi bidang kesehatan dan terintegrasi

serta

mampu

menghasilkan

pertumbuhan

nilai

yang

berkesinambungan melalui konfigurasi dan koordinasi bisnis yang sinergis (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

2.2.2 Misi Untuk mencapai visi tersebut, misi yang dilakukan PT. Kimia Farma Tbk. adalah menghasilkan pertumbuhan nilai korporasi melalui usaha di bidangbidang, yaitu (PT. Kimia Farma Tbk., 2011): a.

Industri Kimia dan Farmasi dengan basis penelitian dan pengembangan produk yang inovatif.

b.

Perdagangan dan jaringan distribusi.

c.

Pelayanan kesehatan yang berbasis jaringan retail farmasi dan jaringan pelayanan kesehatan lainnya.

d.

Pengelolaan

aset-aset

yang dikaitkan

dengan

pengembangan

usaha

perusahaan.

2.3 Budaya Perusahaan Perusahaan ini mengacu pada nilai-nilai perusahaan dengan motto I-CARE yang menjadi pedoman dalam berkarya demi meningkatkan kualitas kehidupan dengan penjabaran sebagai berikut (PT. Kimia Farma Tbk., 2011): Universitas Indonesia


6

I : Innovative Memiliki budaya berpikir out of the box dan membangun produk unggulan. C : Customer First Mengutamakan pelanggan sebagai rekan kerja atau mitra. A : Accountability Bertanggung jawab atas amanah yang dipercayakan oleh perusahaan dengan memegang teguh profesionalisme, integritas dan kerja sama. R : Responsibility Memiliki tanggung jawab pribadi untuk bekerja tepat waktu, tepat sasaran dan dapat diandalkan. E : Eco Friendly Menciptakan dan menyediakan produk maupun jasa layanan yang ramah lingkungan.

2.4 Struktur Organisasi PT Kimia Farma Tbk. dipimpin oleh seorang Direktur Utama yang membawahi empat Direktur, yaitu Direktur Pemasaran, Direktur Produksi, Direktur Umum dan SDM serta Direktur Keuangan (Lampiran 1) (Direksi PT. Kimia Farma Tbk., 2009).

2.5 Sumber Daya Manusia Jumlah karyawan perusahaan dan anak perusahaan per 30 Juni 2011 yaitu sebanyak 5.306 orang. Dalam menjalankan operasional perusahaan, manajemen menyadari bahwa peran sumber daya manusia sangat penting. Strategi manajemen untuk menggali kemampuan karyawan, yaitu dengan mengalokasikan dana setiap tahunnya untuk program pengembangan sumber daya manusia, meliputi pelatihan, seminar, lokakarya di dalam negeri maupun luar negeri. Selain itu, setiap tahun perusahaan juga mengirimkan karyawannya untuk mengikuti pendidikan di perguruan tinggi untuk menambah wawasan dan meningkatkan kemampuan karyawan (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).



7

2.6 Bidang dan Kegiatan Usaha Kimia Farma memiliki bidang usaha, yaitu industri yang didukung oleh unit riset dan pengembangan, pemasaran, distribusi, ritel dan laboratorium klinik serta klinik kesehatan (PT. Kimia Farma Tbk., 2011) (Tabel 2.1.).

Tabel 2.1 Bidang Usaha PT Kimia Farma Tbk Entitas

Kegiatan Utama

PT. Kimia Farma Tbk. (holding)

Industri, Riset dan Pengembangan, Pemasaran

PT. Kimia Farma Apotek (PT. KFA)

Ritel Farmasi, Klinik Kesehatan

PT. Kimia Farma Diagnostika

Laboratorium Klinik

PT.

Kimia

Farma

Tbk.

Trading

and

Perdagangan dan Distribusi

Distribution (PT. KFTD)

2.6.1 Bidang Industri PT. Kimia Farma Tbk. didukung oleh lima fasilitas produksi yang tersebar di kota-kota besar di Indonesia, dimana fasilitas produksi ini merupakan tulang punggung dari segmen industri (PT. Kimia Farma Tbk., 2011) (Tabel 2.2).

Tabel 2.2 Lokasi Pabrik dan Sediaan Produk yang Dihasilkan Pabrik Jakarta

Sediaan atau Produk Narkotika, obat anti HIV AIDS, tablet, tablet salut,

kapsul,

granul,

sirup

kering,

suspensi/sirup, tetes mata, krim dan injeksi Bandung

Kina dan turunan-turunannya, herbal medicine dan Alat Kontrasepsi dalam Rahim (AKDR), tablet, sirup, serbuk, dan pil KB.

Semarang

Minyak jarak, minyak nabati dan kosmetika.

Watudakon

Yodium dan garam-garamnya, bahan baku ferro sulfat, kapsul lunak “yodiol”, vitamin A, tablet, salep serta cairan obat luar.

Tanjung Morawa

a.

Tablet, krim dan kapsul.

Pabrik Jakarta merupakan satu-satunya pabrik obat di Indonesia yang mendapat tugas dari Pemerintah untuk memproduksi obat golongan narkotika. Industri ini telah memperoleh sertifikat Cara Pembuatan Obat yang Universitas Indonesia


8 Baik (CPOB), ISO-9001:2008 serta mendapat rating ”A” untuk sertifikasi dari Badan POM, Proper Biru dalam pengolahan limbah dari KLH dan penghargaan dari Gubernur DKI untuk Ketaatan dan Kinerja Pengolahan Lingkungan. Di pabrik ini juga telah beroperasi fasilitas pembuatan produk Anti Retroviral (ARV) guna memenuhi kebutuhan obat HIV/ AIDS dalam negeri. (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). b.

Pabrik Bandung memproduksi bahan baku kina dan turunannya serta Alat Kontrasepsi dalam Rahim (AKDR) yang telah mendapatkan US-FDA Approval (Badan Pengawas Makanan dan Obat-Obatan Amerika Serikat), menerima sertifikat Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) untuk produksi tablet, sirup, serbuk, pil KB. Selain itu juga menerapkan Sistem Manajemen Mutu ISO-9001:2008 serta mendapat rating ”A” untuk sertifikasi dari Badan POM, Kosher Certificated dari Court of the Chief Rabbi Beth Din London, sertifikat produk garam Kina dari European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM) dan sertifikat Halal MUI Jabar (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

c.

Pabrik Semarang mengkhususkan diri pada produksi minyak jarak, minyak nabati dan kosmetika (bedak). Pabrik ini telah menerapkan Sistem Manajemen Mutu ISO-9001:2008 serta telah mendapatkan sertifikat Cara Pembuatan Kosmetika yang Baik (CPKB) (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

d.

Pabrik Watudakon Jawa Timur merupakan satu-satunya pabrik yang mengolah tambang yodium di Indonesia dan telah mendapatkan sertifikat CPOB, ISO-9002 dan ISO 14001. Pabrik ini juga memproduksi bahan baku ferro sulfat sebagai bahan utama pembuatan tablet besi untuk obat penambah darah serta kapsul lunak “yodiol” yang merupakan obat pilihan untuk pencegahan gondok. Selain itu juga memproduksi obat dalam sediaan tablet, tablet salut, salep dan cairan obat luar (PT. Kimia Farma Tbk., 2011).

e.

Pabrik Tanjung Morawa Medan, Sumatera Utara. Produk dari pabrik ini ditujukan untuk memasok kebutuhan obat di wilayah Sumatera dan sudah mendapatkan sertifikat Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), ISO 9001:2008 serta mendapat rating ”A” untuk sertifikasi dari Badan POM (PT. Kimia Farma Tbk., 2011). Universitas Indonesia


BAB 3 TINJAUAN KHUSUS UNIT RISET DAN PENGEMBANGAN PT. KIMIA FARMA Tbk.

3.1 Latar Belakang Berdirinya Unit Riset dan Pengembangan Kegiatan penelitian dan pengembangan pada mulanya dilakukan oleh setiap unit produksi, seiring dengan berkembangnya waktu, dilakukan pemusatan kegiatan penelitian dan pengembangan secara menyeluruh di PT. Kimia Farma Tbk. Hal ini terkait dengan adanya perubahan pola konsumsi di tengah masyarakat

dan

persaingan

pasar,

sehingga

diperlukan

penelitian

dan

pengembangan secara terpadu dan terfokus dari seluruh unit produksi guna memenuhi keinginan dan kebutuhan masyarakat terhadap obat. Untuk mewujudkan hal tersebut, PT. Kimia Farma Tbk. membangun Unit Riset dan Teknologi di bawah Direktorat Produksi pada tanggal 19 Juni 1991 dan berlokasi di Jl. Cihampelas No. 5 Bandung (PT. Kimia Farma Tbk., 1999). Pada tahun 2003, bersamaan dengan perubahan struktur organisasinya, unit ini berubah nama menjadi Unit Riset dan Pengembangan (Risbang) (Direksi PT. Kimia Farma Tbk., 2009).

3.2 Visi Visi Unit Risbang yaitu menjadi unit yang menghasilkan produk unggulan yang bermutu, inovatif dan kompetitif di pasar (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).

3.3 Misi Misi Unit Risbang, antara lain (PT. Kimia Farma Tbk., 1999): a. Mengembangkan produk baru farmasi, bahan baku kimia dan bahan baku obat alami unggulan yang bermutu, berkhasiat dan kompetitif di pasaran. b. Mengembangkan produk baru melalui kerjasama dengan lembaga penelitian dalam dan luar negeri. c. Mengembangkan penelitian produk eksis di pabrik untuk meningkatkan mutu dan efisiensi.

9



10

d. Mengembangkan sumber daya manusia yang mempunyai akhlak tinggi, kompetensi tinggi dalam kaidah-kaidah pengembangan teknologi dan ilmu pengetahuan yang berorientasi pasar.

3.4 Fungsi Adapun fungsi Unit Risbang, yaitu (PT. Kimia Farma Tbk., 1999): a. Sebagai pusat penelitian produk baru dari bahan sintesis dan bahan alam melingkupi penyediaan bahan baku, formulasi dan analisis. b. Sebagai pusat penelitian renovasi produk eksis, bantuan teknis teknologi bagi unit lain dan pengembangan berkelanjutan yang efisien dalam proses. c. Sebagai pusat pembuatan dokumen registrasi. d. Sebagai pusat informasi produk dan perkembangan ilmu pengetahuan serta peraturan yang berhubungan dengan kefarmasian. e. Sebagai koordinator kerja sama penelitian dengan institusi di luar PT. Kimia Farma Tbk. f. Pemantauan paten produk baru.

3.5 Kegiatan Kegiatan yang berjalan di Unit Risbang, antara lain pengembangan produk baru, peningkatan kualitas dan efisiensi, kerjasama pengujian produk, kerjasama penelitian serta dokumen registrasi produk (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).

3.5.1 Pengembangan Produk Baru Kegiatan yang dilakukan dalam mengembangkan obat baru, antara lain mengembangkan produk ethical, produk generik dan OTC. Selain itu Unit Risbang juga mengembangkan produk baru untuk program-program pemerintah, seperti pembuatan obat flu burung, kapsul oseltamivir, ARV yang digunakan untuk terapi HIV-AIDS dan yodium yang dikemas dalam bentuk kapsul lunak. Pengembangan produk baru juga dilakukan untuk produk-produk herbal dan kosmetik (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).



11

3.5.2 Peningkatan Kualitas dan Efisiensi (Renovasi Produk Eksis) Dalam kegiatan peningkatan kualitas dan efisiensi antara lain dengan pengurangan kadar alkohol untuk sediaan obat paten Batugin Eliksir dan Enkasari, penggantian bahan ekstrak sirih pekat untuk Enkasari serta perubahan pada beberapa produk eksis lainnya (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).

3.5.3 Kerjasama Pengujian Produk Beberapa kerjasama yang dilakukan antara lain untuk pengujian bioekivalensi ARV, FDC dan lainnya. Selain itu juga dilakukan uji khasiat untuk Fitodiar, Fitogaster, Fitorema dan beberapa produk PT. Kimia Farma Tbk. lainnya. Uji klinis dilakukan untuk beberapa produk, seperti Loric dan lainnya (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).

3.5.4 Kerjasama Penelitian Dalam kerjasama di bidang penelitian, Unit Risbang bekerja sama dengan beberapa perguruan tinggi, seperti UI, ITB dan UGM. Selain itu bekerja sama juga dengan LIPI, konsultan teknologi dan beberapa lembaga penelitian lainnya (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).

3.5.5 Dokumentasi Registrasi Produk Untuk dokumentasi registrasi produk, antara lain membuat dokumen registrasi untuk obat-obat baru, produk obat variasi, produk lisensi ataupun produk ekspor (PT. Kimia Farma Tbk., 1999).

3.6 Struktur Organisasi Pada struktur organisasi Unit Risbang PT. Kimia Farma Tbk., terdapat bagian umum, administrasi, personalia, keuangan, akuntansi dan bertanggung jawab langsung kepada Manager Unit Risbang. Awalnya, Unit Risbang terdiri dari tiga sub unit utama yaitu Sub Unit Pengembangan Formulasi dan Ekstraksi Bahan Alam (EBA), Sub Unit Pengembangan Metoda Analisis dan Validasi serta Sub Unit Pengolahan Informasi Registrasi (Lampiran 2) (Direksi PT. Kimia Farma Tbk., 2009). Universitas Indonesia


12

Seiring berjalannya waktu, Sub Unit Pengembangan Formulasi dan Ekstraksi Bahan Alam (EBA) berpisah, sehingga Unit Risbang terdiri dari empat sub unit. Selain itu, Sub Unit Pengolahan Informasi Registrasi berubah nama menjadi Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan. Masing-masing sub unit di pimpin oleh asisten manager yang membawahi beberapa supervisor. Perubahan struktur yang ada telah direalisasikan hanya saja masih dalam proses pengesahan.

3.6.1 Bagian Umum dan Administrasi Personalia Bagian Umum membawahi beberapa bagian, yaitu bagian sekretariat, pengadaan, pemeliharaan, personalia dan gudang. Bagian umum ini bertugas untuk melakukan pemeliharaan gedung, laboratorium, rumah dinas, kendaraan dinas, instrumen, mesin-mesin serta menangani proses pengadaan barang. Proses pengadaan barang diawali dengan permintaan barang yang diajukan oleh peminta (user) atau suatu bagian dengan menggunakan Surat Permintaan Pemesanan Barang/Jasa (SPPB/J). SPPB/J ini ditandatangani oleh peminta (user), penanggung jawab, pengendali anggaran dan manager. Selanjutnya, SPPB/J akan diterima oleh bagian pengadaan dan hal yang perlu dilakukan oleh bagian ini adalah mencari penawaran dari pemasok dan melakukan evaluasi dari tahap penawaran tersebut, baik dari segi kualitas, harga, jangka waktu pengiriman barang dan jangka waktu pembayaran. Setelah ditemukan pemasok yang sesuai, dibuatlah Surat Pesanan Barang/Jasa (SPB/J) oleh bagian pengadaan yang ditandatangani oleh manager dan pemasok serta terdiri dari enam rangkap, yaitu dua rangkap untuk pemasok, satu rangkap masing-masing untuk bagian administrasi, pengadaan, akuntasi dan gudang. Bagian gudang bertugas menerbitkan Berita Acara Penerimaan Barang (BAPB) yang menyatakan bahwa barang telah diterima dan siap untuk dipakai. Bon Permintaan Alat/Barang dibuat oleh bagian gudang sebagai tanda bukti bahwa barang tersebut telah diambil oleh peminta (user). BAPB selanjutnya diserahkan ke bagian keuangan sebagai syarat dalam pembayaran. Bagian gudang Unit Risbang hanya berfungsi sebagai gudang transit, yaitu setiap bahan baku yang datang dari pemasok langsung diserahkan kepada sub unit Universitas Indonesia


13

masing-masing sehingga gudang tidak bertanggung jawab terhadap penyimpanan bahan baku. Bahan yang disimpan di gudang ini hanya alkohol 95% dan aquadest karena hanya bahan ini yang selalu digunakan oleh setiap sub unit.

3.6.2 Bagian Akuntansi dan Keuangan Bagian akuntansi dan keuangan bertanggung jawab langsung kepada Manager Unit Risbang. Unit Risbang hanya melakukan pengeluaran dana dan tidak ada dana pemasukan, oleh karena itu unit ini dikatakan sebagai Cost Center. Bagian akuntansi dan keuangan terdiri dari bagian anggaran dan perhitungan pajak serta akuntansi. Permintaan dana ke PT. Kimia Farma Tbk., dinyatakan dalam bentuk Rencana Kerja Anggaran Perusahaan (RKAP) yang disusun minimal enam bulan sebelum tahun anggaran. RKAP dibuat berdasarkan rapat koordinasi dengan seluruh bagian Risbang, kemudian dievaluasi oleh bagian keuangan. Setelah diketahui dan disetujui oleh Manager Unit Risbang, rencana ini dikirim ke kantor pusat. Tiap bulan, triwulan, semester atau tahunan, dibuat laporan Realisasi Kerja Anggaran Perusahaan. Laporan realisasi tahun sebelumnya digunakan sebagai kontrol dari laporan tahun yang berjalan. Bagian akuntansi bertugas membukukan semua biaya kegiatan, baik bagian umum maupun biaya penelitian yang dilakukan oleh sub unit utama serta membuat laporan yang ditujukan kepada kantor pusat setiap bulannya dalam bentuk laporan neraca laba rugi dan cash flow. Setiap tiga bulan sekali dibuat laporan keuangan secara keseluruhan yang akan diserahkan disamping kepada kantor pusat, juga kepada para pemegang saham dan Bursa Efek Jakarta. Selain itu,

bagian

ini

juga

membuat

Annual

Report

setiap

tahunnya

yang

menggambarkan keadaan perusahaan PT. Kimia Farma Tbk. secara umum yang dapat dikonsumsi oleh publik maupun para investor yang ingin melihat aset, jaminan dan perkembangan perusahaan. Auditor Kimia Farma dapat berasal dari pemegang saham yang menggunakan jasa akuntan publik, pemerintah melalui Badan Pemeriksa Keuangan, dan dari pihak internal perusahaan yang tergabung dalam Satuan Pengawas Intern dari kantor pusat di Jakarta. Universitas Indonesia


14

3.6.3 Sub Unit Pengembangan Formulasi Sub Unit Pengembangan Formulasi bertugas untuk mengembangkan formula baik untuk bahan sintesis maupun bahan alam, mereformulasi produk eksis, memberikan bantuan baik internal maupun eksternal PT. Kimia Farma Tbk. serta bekerja sama dalam melakukan uji bioekivalen, uji khasiat, toksistas dan ketersediaan hayati dengan lembaga penelitian tertentu. Pengembangan suatu produk baru dimulai dari adanya ide yang diusulkan oleh Unit Pemasaran, Produksi, Risbang ataupun dari Dewan Direksi yang kemudian diajukan dalam rapat koordinasi produk baru. Adapun alur pengembangan produk baru dapat dilihat pada Lampiran 3. Langkah-langkah pengembangan produk baru, antara lain: a.

Praformulasi dan studi literatur untuk mengetahui sifat fisika kimia zat aktif.

b.

Mencari informasi mengenai produk kompetitor.

c.

Merancang beberapa formula alternatif berdasarkan hasil praformulasi dan studi literatur serta melakukan uji interaksi dengan tujuan untuk mengetahui apakah terjadi interaksi antara zat aktif dengan bahan pembantu atau antara bahan pembantu satu dengan lainnya.

d.

Membuat formula alternatif dalam skala laboratorium dan dievaluasi oleh bagian analisis untuk dipilih formulasi yang paling baik dari segi analisis.

e.

Melakukan validasi proses untuk formula yang telah dipilih.

f.

Melakukan uji stabilitas dipercepat terhadap formula yang telah dipilih, pada temperatur 40° ± 2°C dengan RH 75% ± 5% minimal selama enam bulan (0, 3, 6 bulan).

g.

Membuat formula yang telah dipilih dalam skala pilot, kemudian dilakukan validasi proses dan uji stabilitas. Uji stabilitas yang dilakukan adalah uji stabilitas dipercepat (temperatur 40° ± 2°C dengan RH 75% ± 5%, minimal enam bulan) dan jangka panjang (temperatur 25° ± 2°C/ 30° ± 2°C dengan RH 60% ± 5% / 65% ± 5%, minimal 12 bulan). Sampel yang diuji minimal tiga bets pertama.



15

h.

Menyusun dokumen yang diperlukan untuk registrasi, baik Batch Record atau Catatan Pengolahan Bets (CPB), protokol validasi, laporan validasi dan laporan hasil uji stabilitas dipercepat dari skala pilot.

i.

Uji bioavailabilitas dan bioekivalensi (BA/BE). Uji bioekivalensi dilakukan pada produk yang mengandung zat aktif sesuai dengan yang telah ditetapkan oleh Badan POM.

j.

Formula yang telah mendapatkan Nomor Izin Edar (NIE) dibuat dalam skala produksi dan dibuat laporan validasi proses.

3.6.4 Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam Sub unit ini terdiri dari dua bagian, yaitu budidaya tanaman dan laboratorium/pilot ekstraksi bahan alam. Pengembangan produk bahan alam dapat berasal dari tumbuhan dan mineral. Bahan baku alam PT. Kimia Farma Tbk., yaitu tanaman segar, simplisia, ampas, ekstrak ataupun isolat yang telah distandarisasi. Sasaran sub unit pengembangan ekstraksi bahan alam, antara lain: a.

Perbaikan proses produksi yang eksis di pabrik, yaitu memperoleh teknologi proses yang efisien.

b.

Pengembangan produk dari produk yang eksis di pabrik, yaitu memperoleh produk kimia dan bahan alam bermutu dan efisien yang berasal dari produk yang telah ada.

c.

Produk dan proses baru, yaitu memperoleh produk baru kimia dan bahan alam bermutu dan efisien sebagai bahan baku farmasi, produk penunjang pertanian dan produk pengolahan limbah.

d.

Pelayanan, yaitu melayani kebutuhan bahan alam dan proses pengolahan bahan alam, baik internal maupun eksternal PT. Kimia Farma Tbk.

3.6.4.1 Budidaya Tanaman Bagian

ini

memiliki

target

dalam melaksanakan tugasnya,

yaitu

menghasilkan tanaman dengan kuantitas yang maksimal dan memenuhi standar mutu yang telah ditetapkan (kadar zat identitas maksimal). Untuk mencapai target tersebut, terdapat sarana pendukung yaitu Kebun Percobaan Banjaran (KP



16

Banjaran), Kebun Tanaman Obat Bintang (KTO Bintang) dan laboratorium kultur jaringan. Adapun alur budidaya tanaman, meliputi: a.

Melakukan studi literatur untuk mencari informasi mengenai nomenklatur tanaman, bagian tanaman yang digunakan (daun, batang, herba, rimpang dan lainnya), khasiat dan kandungan kimia dari tanaman tersebut.

b.

Melakukan eksplorasi, dilanjutkan dengan penetapan profil untuk mengetahui deskripsi (makroskopis dan mikroskopis), sistematis tanaman (taksonomi), studi ekologi dan habitat untuk memperoleh data daya adaptasi tanaman di lingkungan baru.

c.

Mengembangkan tanaman sebagai tanaman koleksi di KP Banjaran dengan proses pembibitan, penanaman, pemeliharaan hingga pemanenan, selanjutnya diteliti oleh bagian analisis untuk memastikan bahwa bahan yang dihasilkan sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.

d.

Menetapkan apakah tanaman tersebut akan dikembangkan atau hanya cukup sebagai tanaman koleksi. Apabila dikembangkan, maka akan dilakukan proses pembibitan hingga pemanenan di KTO Bintang. Tujuan dari pengembangan budidaya tanaman di KTO Bintang, yaitu untuk

menunjang produk, produksi internal PT. Kimia Farma Tbk. (kemandirian bahan baku alam), mempercepat peremajaan tanaman kina dan pengadaan bibit kina yang optimal baik dari segi kuantitas, kualitas maupun waktu. Adapun program yang dilaksanakan di KTO Bintang untuk mencapai tujuan tersebut, antara lain: 1.

Untuk tanaman kina, yaitu: a. Kultur jaringan kina. b. Optimalisasi pembibitan tanaman kina. c. Sistem panen baru tanaman kina, misalnya dengan cara dikuliti. d. Peremajaan tanaman kina dengan sistem sambung tempel. e. Pengaruh tanaman penutup tanah pada area-area tanaman kina.

2.

Untuk non-kina, yaitu: Dikembangkan tanaman kunyit, temulawak, temu putih, stevia, purwaceng, ashitaba, dan bioremediasi ampas kina, sirih dan lainnya. Universitas Indonesia


17

Program kultur jaringan yang terdapat dalam bagian budidaya tanaman bertujuan untuk mempertahankan kualitas bibit, mengurangi biaya pembibitan, tingkat kematian bibit dan tingkat keragaman kualitas bibit serta mempercepat proses perbanyakan bibit.

3.6.4.2 Laboratorium/Pilot Ekstraksi Bahan Alam Bagian ini memiliki target dalam melaksanakan tugasnya,yaitu kualitas memenuhi standar mutu, kuantitas maksimal (rendemen/yield maksimal), layak secara teknik (dapat diaplikasikan skala industri), ekonomis (biaya relatif rendah) dan ramah lingkungan (relatif tidak memberikan dampak negatif terhadap lingkungan). Adapun ruang lingkup laboratorium/pilot ekstrak bahan alam meliputi: a.

Pembuatan bahan baku berupa ekstrak, isolat termasuk mencari/membuat zat marker (standar) dan sintesis kimia. Bahan baku formulasi maupun non formulasi.

b.

Renovasi produk dan proses (proses produksi, proses pengolahan limbah) yang eksis di pabrik untuk tujuan efisiensi.

c.

Pemanfaatan limbah (padat, cair maupun gas) yang dihasilkan pada proses produksi.

3.6.5 Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi mempunyai fungsi dan tugas untuk mencari atau meneliti metoda analisa yang valid untuk sediaan farmasi, melakukan analisa terhadap produk-produk baru, melakukan pemeriksaan mikrobiologi, menentukan waktu kadaluarsa dari suatu produk baru, melakukan pengujian dan pengawasan stabilitas suatu produk. Adapun tugas dari sub unit ini antara lain: a. Mencari, mengelola dan mengembangkan metode analisis produk hasil penelitian pengembangan formulasi. b. Merancang dan mengelola validasi metode analisis terpilih. c. Membuat prosedur tetap pengujian dan spesifikasi obat jadi. d. Membuat prosedur tetap validasi dan protokol validasi. Universitas Indonesia


18

e. Membuat prosedur tetap pengujian dan spesifikasi bahan baku. f. Mengelola kalibrasi alat uji, ketersediaan bahan baku dan alat. g. Melakukan analisis terhadap bahan baku sintesis. h. Mencari, mengelola dan mengembangkan metode analisis produk hasil penelitian pengembangan Formulasi EBA. i. Membuat profil simplisia dan ekstrak menurut Materia Medika Indonesia (MMI). j. Membuat prosedur tetap pengujian dan spesifikasi simplisia, ekstrak dan isolat. k. Membuat protokol stabilitas. l. Mengelola

pelaksanaan

pemeriksaan

uji

stabilitas

hasil

penelitian

pengembangan formulasi. m. Mengevaluasi dan mendokumentasikan hasil stabilitas produk pengembangan formulasi. n. Uji potensi sediaan antibiotik dengan menentukan Kadar Hambat Minimum (KHM) pada medium yang sesuai. o. Uji sterilitas sediaan steril, seperti obat tetes mata dan salep gentamisin. p. Uji Angka Lempeng Total (ALT).

3.6.6 Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan Sub unit ini berperan dalam membuat dokumen registrasi, baik untuk produk baru, impor maupun ekspor. Dokumen registrasi ini akan diajukan kepada Badan POM dengan tujuan untuk mendapatkan Nomor Izin Edar (NIE). Selain itu, sub unit ini juga bertugas untuk mengurus dokumen registrasi yang bertujuan untuk memperpanjang masa NIE. Dokumen yang dibutuhkan dalam penyusunan dokumen registrasi diperoleh dari Sub Unit Pengembangan Formulasi, Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi serta Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam. Setelah dokumen registrasi telah dilengkapi, maka akan dikirimkan ke PT. Kimia Farma Tbk. (Holding Officer) yang terdapat di Jakarta untuk di proses ke Badan POM. Sub unit ini juga berperan sebagai pusat dokumentasi dan informasi (pusdokinfo) yang bertugas memberikan informasi mengenai produk farmasi yang Universitas Indonesia


19

dihasilkan PT. Kimia Farma Tbk. kepada masyarakat. Selain itu, tugas lainnya yaitu bertanggung jawab dalam mengelola perpustakaan yang terdapat di Unit Risbang, antara lain bertanggung jawab terhadap pemeliharaan bahan pustaka yang berguna sebagai sumber informasi baik untuk pihak internal maupun eksternal PT. Kimia Farma Tbk.



BAB 4 PEMBAHASAN

PT. Kimia Farma Tbk. merupakan salah satu Badan Usaha Milik Negara (BUMN) yang telah berdiri sekitar 40 tahun di Indonesia. Berbagai macam jenis produk obat telah diproduksi. Seiring dengan perkembangan zaman, maka PT. Kimia Farma Tbk. harus mampu mempertahankan eksistensinya dalam dunia kesehatan, salah satunya dengan mengembangkan produk baru, memperbaiki mutu produk dan efisiensi proses produksi. Unit Riset dan Pengembangan yang terletak di Jalan Cihampelas No. 5 Bandung merupakan bagian dari unit PT. Kimia Farma Tbk. yang berperan dalam proses pengembangan produk. Unit ini terdiri dari beberapa sub unit yang menunjang kinerjanya, yaitu Sub Unit Pengembangan Formulasi, Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam, Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi serta Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan. Berikut pembahasan mengenai fungsi masing-masing sub unit tersebut.

4.1 Sub Unit Pengembangan Formulasi Sub Unit Pengembangan Formulasi merupakan bagian terpenting dari suatu industri farmasi yang berperan dalam mengembangkan formula untuk produk baru, baik yang mengandung bahan sintesis maupun bahan alam, mereformulasi produk yang telah beredar di masyarakat, membantu memecahkan masalah yang datang dari bagian produksi, berpartisipasi dalam pemilihan bahan baik bahan baku ataupun bahan pembantu yang murah dengan tujuan untuk menekan biaya produksi serta bekerja sama dalam melakukan uji bioekivalen dan bioavailabilitas, uji khasiat dan toksisitas dengan lembaga penelitian tertentu. Alur pengembangan produk baru dimulai dari munculnya ide yang bersumber dari unit pemasaran, produksi, risbang dan dewan direksi, kemudian dirapatkan dalam rapat koordinasi produk baru. Untuk pengembangan produk baru program pemerintah, pengembangannya tidak perlu diajukan dalam rapat koordinasi. Hasil rapat berupa Rencana Kerja Anggaran Perusahaan (RKAP) yang

20



21

mengandung keputusan produk baru yang akan diproduksi, waktu dimana produk tersebut mulai diproduksi dan mulai diedarkan ke pasaran. Produk baru yang akan dibuat merupakan hasil pertimbangan berdasarkan tren pasar, minat konsumen dan anggaran yang ada. Seluruh Sub Unit Risbang akan melakukan kegiatan team untuk merealisasikan produk baru tersebut sesuai dengan bidang kerjanya masing-masing, Sub Unit Pengembangan Formula akan melakukan praformulasi dan studi literatur untuk mengetahui sifat fisikokimia zat aktif, seperti kelarutan, titik leleh, stabilitas, efek farmakologi dan lainnya. Setelah itu mencari informasi mengenai produk kompetitor, baik dari segi harga hingga bahan baku yang digunakan. Perancangan beberapa formula alternatif yang akan dibuat dalam skala laboratorium, kemudian dianalisis baik secara fisik, kimia maupun mikrobiologi, dan dipilih formula yang paling memenuhi syarat. Validasi proses dan uji stabilitas dipercepat dilakukan pada formulasi yang telah dipilih, kemudian dibuat dalam skala pilot yang jumlahnya 1/10 dari skala produksi atau 100.000 tablet. Hasil dari skala pilot akan di analisis oleh Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi kemudian dilakukan validasi proses, uji stabilitas jangka panjang dan dipercepat. Selain itu, dibuat Batch Record atau Catatan Pengolahan Bets (CPB), protokol dan laporan validasi, protokol dan laporan hasil uji stabilitas dipercepat dari skala pilot yang diperlukan untuk melengkapi dokumen registrasi ke Badan POM. Produk PT. Kimia Farma Tbk. yang termasuk dalam kategori produk yang wajib dilakukan uji bioekivalensi (BE) menurut Badan POM harus dilakukan uji bioekivalensi. Pengujian bioekivalensi (BE) diperlukan dengan tujuan untuk mengetahui ekivalensi secara terapetik antara obat copy dengan obat inovator. Untuk melakukan pengujian tersebut, PT. Kimia Farma Tbk. menjalin kerja sama dengan laboratorium penelitian yang telah terakreditasi untuk melakukan uji BE sesuai dengan protokol yang telah disetujui komisi etik. Pada proses uji BE, PT Kimia Farma Tbk. bertindak sebagai sponsor yang berperan dalam menyediakan dana, produk uji, data pendukung awal dan mengawasi jalannya uji BE. Beberapa hal yang perlu diawasi diantaranya adalah fasilitas, pemenuhan prosedur Good



22

Laboratory Practice (GLP), kesesuaian alur proses BE dengan protokol serta pemenuhan hak volunteer oleh institusi pelaksana BE.

4.2 Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam Sub unit ini telah berdiri sendiri dan tidak bergabung lagi dengan Sub Unit Pengembangan Formulasi. Hal ini disebabkan semakin maraknya penelitian mengenai bahan alam dan merupakan lahan yang potensial di industri farmasi. Bahan alam yang digunakan sebagai bahan baku antara lain tanaman segar, simplisia, ekstrak atau isolat yang diperoleh melalui proses tertentu dan terstandardisasi. Selain itu, sub unit ini awalnya terdiri dari tiga sub bagian, yaitu budidaya tanaman, laboratorium/pilot ekstraksi bahan alam dan Analisis Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL) serta Keselamatan dan Kesehatan Kerja serta Lingkungan (K3L). Akan tetapi, untuk saat ini bagian Analisis Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL) serta Keselamatan dan Kesehatan Kerja serta Lingkungan (K3L) telah menjadi tanggung jawab dari masing-masing unit PT. Kimia Farma Tbk. Proses budidaya tanaman PT. Kimia Farma Tbk. dilakukan di Kebun Percobaan Banjaran (KP Banjaran), Kebun Tanaman Obat Bintang (KTO Bintang) dan Laboratorium Kultur Jaringan. KP Banjaran memiliki area perkebunan seluas 5 hektar dengan 13 orang personil yang bekerja didalamnya, sedangkan di KTO Bintang memiliki area perkebunan seluas 1.060 hektar dengan 300 orang personel yang bekerja didalamnya. Di KTO Bintang, ditanami tanaman kayu yang berfungsi untuk mencegah erosi dan dapat menjadi sumber penghasilan. Selain itu, terdapat tanaman kacang-kacangan yang berfungsi untuk menghindari tumbuhnya gulma, mengurangi penggunaan herbisida serta untuk mengikat nitrogen dari udara. Seluruh bahan alam yang akan digunakan sebagai bahan baku dalam formulasi harus distandarisasi, baik berdasarkan proses, kimia, fisik maupun mikrobiologi. Sub Unit Pengembangan EBA juga berperan dalam memanfaatkan limbah hasil produksi, salah satunya ampas kina. Ampas kina tersebut diolah menjadi bahan yang dapat digunakan kembali, misalnya pupuk. Untuk limbah



23

lainnya yang tidak dapat diolah maka akan di kelola dalam IPAL (Instalasi Pengolahan Air Limbah).

4.3 Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi Tugas dari sub unit ini ada yang bersifat pengujian ataupun penelitian bahan baku maupun produk jadi. Pengujian yang dimaksud adalah menguji atau menganalisis suatu bahan baku dan produk jadi dengan menggunakan prosedur tetap dan protokol metode analisis yang telah ditetapkan sebelumnya. Penelitian yang dimaksud adalah meneliti bahan baku atau produk jadi yang baru, kemudian ditetapkan metode analisis yang sesuai. Setelah itu dibuat prosedur tetap maupun protokol validasi metode analisis. Kalibrasi terhadap instrumen dilakukan dengan tujuan untuk menunjang analisis dan validasi yang dilakukan. Kalibrasi dilakukan oleh seorang yang kompeten dan telah memiliki sertifikat kompetensi dalam hal kalibrasi. Kalibrasi instrumen dilakukan dalam jangka waktu tertentu, baik satu tahun maupun enam bulan sekali. Uji stabilitas terhadap produk jadi, baik dipercepat ataupun jangka panjang, dilakukan oleh sub unit ini. Uji stabilitas dipercepat (accelerated stability) dilakukan pada suhu 40° ± 2°C dengan kelembapan relatif 75% ± 5%, sedangkan uji stabilitas jangka panjang (on going stability) dilakukan pada temperatur 25° ± 2°C / 30° ± 2°C dengan kelembaban relatif 60% ± 5% / 65% ± 5%. Produk disimpan dalam alat climatic chamber. Untuk uji stabilitas dipercepat, pengambilan sampel dilakukan pada saat awal, 3 dan 6 bulan. Uji stabilitas jangka panjang dilakukan pada saat awal, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 bulan, selanjutnya dilakukan analisis untuk mengetahui ada tidaknya penurunan kadar dan perubahan fisik, kimia maupun biologi dari produk tersebut sehingga saat kadar obat tidak memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan pada periode waktu tertentu maka periode tersebut ditetapkan sebagai waktu kadaluarsa obat. Sub unit ini akan membuat protokol dan laporan hasil uji stabilitas yang akan di cantumkan dalam Catatan Pengolahan Bets. Tugas lain sub unit ini adalah melakukan analisis secara mikrobiologi. Hal ini dilakukan untuk menguji produk farmasi yang diharuskan untuk menentukan Universitas Indonesia


24

kadar mikroba, seperti produk bahan alam dan produk sintesis seperti antibiotik hingga sediaan steril. Analisis mikrobiologi yang dilakukan oleh sub unit ini meliputi Uji Angka Lempeng Total (ALT) untuk menentukan jumlah bakteri dan jamur total yang terdapat pada sampel yang diperiksa kemudian ditentukan jumlah bakteri patogen, yaitu Eschericia coli, Salmonella typhosa, Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa yang merupakan mikroba-mikroba indikator. Uji mikrobiologi lainnya yaitu uji sterilitas sediaan steril yang bertujuan untuk menetapkan apakah sediaan tersebut memenuhi persyaratan sesuai dengan uji sterilitas yang tertera pada masing-masing monografi, sedangkan untuk sediaan antibiotik dapat diuji Kadar Hambat Minimum (KHM) untuk menetapkan konsentrasi minimal obat yang dapat menghambat pertumbuhan mikroba.

4.4 Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan Sub unit ini bertugas untuk mendaftarkan produk jadi ke Badan POM sehingga mendapatkan Nomor Izin Edar (NIE). Produk yang telah memiliki NIE dapat diproduksi dan diedarkan di masyarakat. Selain itu, tujuan lain dari registrasi produk obat adalah untuk melindungi masyarakat dari peredaran produk obat yang tidak sesuai dengan persyaratan khasiat (efficacy), mutu (quality) dan keamanan (safety). Dalam melaksanakan tugasnya, Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan PT. Kimia Farma Tbk. bertanggung jawab untuk mengumpulkan semua dokumen yang diperlukan dalam proses registrasi obat. Setelah dokumen yang diperlukan telah siap, maka akan dikirimkan ke bagian Regulatory Officer (RO) PT. Kimia Farma Tbk. yang terletak di Jakarta dan bagian inilah yang akan mengirimkan dokumen registrasi ke Badan POM. Proses registrasi diawali dengan pra-registrasi yang bertujuan untuk konsultasi mengenai kelengkapan dokumen registrasi obat, menentukan biaya evaluasi, jalur evaluasi obat dan kategori registrasi obat. Kategori registrasi obat terdiri dari registrasi baru yang terdiri atas kategori 1-3; registrasi variasi yang terdiri atas kategori 4-6; serta registrasi ulang yang terdiri atas kategori 7. Untuk jalur evaluasi obat terdiri dari jalur 1 (40 Hari Kerja), jalur 2 (100 Hari Kerja) dan jalur 3 (150 Hari Kerja) dan jalur 4 (300 Hari Kerja) (Badan POM, 2011). Universitas Indonesia


25

Proses pra-registrasi berjalan selama 40 hari sejak diterimanya permohonan pra-registrasi obat. Hasil Pra-Registrasi (HPR) berlaku selama satu tahun sejak tanggal dikeluarkan, selanjutnya dokumen registrasi yang terdiri dari bagian 1 (dokumen administrasi dan informasi obat), bagian 2 (dokumen mutu), bagian 3 (dokumen uji non klinik) dan bagian 4 (dokumen uji klinik), diserahkan ke Badan POM untuk dievaluasi. Produk obat yang dihasilkan oleh PT. Kimia Farma Tbk. merupakan produk me too sehingga cukup menyerahkan dokumen registrasi bagian 1 dan 2. Evaluasi dilakukan oleh Badan POM melalui rapat Komisi Nasional Penilaian Obat Jadi (KOMNAS POJ) sesuai dengan jalur evaluasi yang telah ditentukan saat pra-registrasi. Setelah lolos evaluasi, maka akan diterbitkan Nomor Izin Edar oleh Badan POM atas obat tersebut. Selain itu, sub unit ini juga bertindak sebagai pusdokinfo yang berfungsi untuk memberikan informasi mengenai produk obat yang dihasilkan oleh PT. Kimia Farma Tbk. Sub Unit ini juga memiliki bagian desain kemasan mempunyai tugas membuat desain dasar yaitu berupa informasi lengkap yang memang harus dimasukkan ke dalam desain kemasan, seperti indikasi, posologi, kontraindikasi, efek samping, peringatan, interaksi obat, cara penyimpanan dan lainnya. Untuk desain lengkap, seperti bentuk, warna dan gambar dibuat oleh bagian pemasaran. Hal lain yang menjadi pertimbangan dalam penandaan desain kemasan adalah tidak boleh mengalami perubahan setelah dilakukan registrasi dikarenakan apabila ada perubahan desain kemasan setelah didapatkan NIE maka harus dilakukan registrasi variasi, yaitu registrasi perubahan untuk obat yang sudah mendapatkan NIE dan mengalami perubahan formulasi, teknologi produksi, metoda analisis, klaim penandaan dan kemasan.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan Berdasarkan hasil Praktek Kerja Profesi Apoteker di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk., dapat disimpulkan sebagai berikut: 1. Peran apoteker dalam suatu industri farmasi tidak hanya sebagai personel kunci dalam unit produksi, pengawasan mutu ataupun pemastian mutu, akan tetapi juga berperan dalam unit pengembangan produk. 2. Proses pengembangan suatu produk tidak hanya tanggung jawab dari Sub Unit Pengembangan Formulasi, tetapi juga tanggung jawab dari Sub Unit Pengembangan Ekstraksi Bahan Alam, Sub Unit Pengembangan Metode Analisis dan Validasi serta Sub Unit Registrasi dan Desain Kemasan. Selain itu merupakan hasil kerjasama dengan berbagai pihak, baik pihak direksi maupun unit yang terdapat di PT. Kimia Farma Tbk.

5.2 Saran Komunikasi yang baik antara pihak direksi, unit dan sub unit perlu ditingkatkan sehingga dapat terciptanya kesesuaian antara kegiatan yang dilaksanakan dengan rencana pengembangan yang telah disusun.

26



DAFTAR REFERENSI

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2011). Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan. Keputusan Direksi PT. Kimia Farma Tbk. No. KEP. 12A/DIR/VI/2009. (2009). Keputusan Direksi PT. Kimia Farma Tbk. No. KEP. 12A/DIR/VI/2009 tentang Struktur Organisasi PT. Kimia Farma Tbk. Jakarta: PT. Kimia Farma Tbk. PT. Kimia Farma Tbk. (1999). Company Profile PT. Kimia Farma Tbk. Jakarta: PT. Kimia Farma Tbk. PT. Kimia Farma Tbk. (2011). 40 Tahun Kimia Farma. Jakarta: PT. Kimia Farma Tbk. Undang-Undang No. 36 Tahun 2009. (2009). Undang-Undang No. 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

27



Lampiran 1. Struktur Umum Organisasi PT. Kimia Farma Tbk. DEWAN KOMISARIS

DIREKTUR UTAMA

DIREKTUR PEMASARAN

DIREKTUR PRODUKSI

SATUANPENGAWAS INTERN

DIREKTUR UMUM & SDM

DIREKTUR KEUANGAN

BUSINESS DEVELOPMENT

CORPORATE SECRETARY

PERENCANAAN & PENGENDALIAN PRODUKSI

PLANT

PENGADAAN

SUPPLY CHAIN


RISET & PENGEMBANGAN

Lampiran 2. Struktur Organisasi Unit Risbang PT. Kimia Farma Tbk.

RISET DAN PENGEMBANGAN

PENGEMBANGAN FORMULA & EKSTRAKSI BAHAN ALAM

LAB & PILOT FORMULA

PENGEMBANGAN METODA ANALISIS DAN VALIDASI

ANALISIS

PENGOLAHAN INFORMASI REGISTRASI

DOKUMEN REGISTRASI

BUDIDAYA TANAMAN OBAT

STABILITAS

UMUM & ADM. PERSONALIA

LAB & PILOT EKSTRAKSI & ISOLASI

MIKROBIOLOGI

KEUANGAN & AKUNTANSI

KTO BINTANG

KALIBRASI

TEKNOLOGI INFORMASI


KELOMPOK PENELITI

JABATAN FUNGSIONAL

Lampiran 3. Bagan Alur Pengembangan Produk Baru DIREKSI

UNIT PEMASARAN

KOORDINASI

UNIT PRODUKSI

UNIT RISET & PENGEMBANGAN

RENCANA PRODUK BARU

ANALISIS

FORMULASI

METODE ANALISIS YANG VALID

FORMULASI YANG VALID

PROTOKOL VALIDASI DAN PROTAP

BATCH RECORD

REGISTRASI DAN DESAIN KEMASAN

DOKUMEN REGISTRASI

BPOM

NOMOR IZIN EDAR (NIE)

PEMASARAN

SKALA PRODUKSI

LAUCHING PRODUCT



STUDI LITERATUR ASAM p-AMINOSALISILAT

TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER


1106047493

ANGKATAN LXXIV

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER-DEPARTEMEN FARMASI DEPOK JUNI 2012


DAFTAR ISI

Halaman DAFTAR ISI ............................................................................................... i DAFTAR TABEL ....................................................................................... ii BAB 1. PENDAHULUAN ........................................................................ 1 1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1 1.2 Tujuan ..................................................................................... 2 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 2.1 Tuberkulosis ............................................................................ 2.2 Obat Anti Tuberkulosis (OAT) ............................................... 2.3 Regimen Pengobatan .............................................................. 2.3.1 OAT Kombipak dan KDT ............................................. 2.3.1.1 OAT Kombipak ................................................. 2.3.1.2 OAT KDT .......................................................... 2.3.2 Kategori OAT ................................................................ 2.3.2.1 Kategori 1........................................................... 2.3.2.2 Kategori 2........................................................... 2.3.2.3 Kategori 3........................................................... 2.3.2.4 Obat Sisipan .......................................................

3 3 3 3 5 5 5 6 6 7 8 8

BAB 3. METODOLOGI TUGAS KHUSUS ........................................... 10 3.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Tugas Khusus ..................... 10 3.2 Metode Pengumpulan Data ..................................................... 10 BAB 4. HASIL STUDI LITERATUR ASAM p-AMINOSALISILAT 4.1 Sifat Fisikokimia ..................................................................... 4.2 Mekanisme Kerja .................................................................... 4.3 Farmakokinetik ....................................................................... 4.4 Dosis ....................................................................................... 4.5 Efek Samping .......................................................................... 4.6 Kontraindikasi ......................................................................... 4.7 Interaksi................................................................................... 4.8 Sediaan PAS ...........................................................................

11 11 12 12 12 12 13 13 13

BAB 5. KESIMPULAN ............................................................................ 15 4.1 Kesimpulan ............................................................................. 15 4.2 Saran ....................................................................................... 15 DAFTAR REFERENSI ............................................................................ 16 i


DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1. Paduan OAT Kombipak Kategori 1 ........................................... Tabel 2.2. Paduan OAT KDT Kategori 1 ................................................... Tabel 2.3. Paduan OAT Kombipak Kategori 2 ........................................... Tabel 2.4. Paduan OAT KDT Kategori 2 ................................................... Tabel 2.5. Paduan OAT Kombipak Kategori 3 ........................................... Tabel 2.6. Paduan OAT Kombipak Sisipan ................................................ Tabel 2.7. Paduan OAT KDT Sisipan.........................................................

ii


6 7 7 8 8 9 9

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Tuberkulosis (TB) adalah penyakit utama yang menjadi ancaman bagi penduduk Indonesia dan merupakan suatu penyakit pada saluran pernafasan yang disebabkan adanya infeksi paru-paru oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis. Bakteri ini sangat mudah berpindah dari orang yang satu ke orang lainnya, sehingga TB dikategorikan sebagai penyakit menular (Adnyana, I.K., Andrajati, R., Setiadi, A.A.P., Sigit, J.I., Sukandar, E.Y., Kusnandar., 2010). Pemerintah melalui Program Nasional Pengendalian Tuberkulosis telah melakukan berbagai upaya untuk menanggulangi TB, yaitu dengan strategi DOTS (Directly Observed Treatment Shortcourse). World Health Organization (WHO) merekomendasikan lima komponen strategi DOTS, salah satunya yaitu kesinambungan persediaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan mutu terjamin (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005). Strategi DOTS tentunya dapat tercapai dengan adanya keterlibatan berbagai pihak, salah satunya industri farmasi yang memiliki peran sangat besar dalam hal penyediaan sediaan farmasi, khususnya OAT. Resistensi yang sering terjadi dalam pengobatan TB, misalnya pada OAT lini pertama, mendorong industri farmasi untuk mengembangkan suatu sediaan OAT lini kedua. PT. Kimia Farma Tbk. melalui Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. berusaha mengembangkan suatu formulasi untuk asam paminosalisilat (PAS) yang merupakan golongan OAT lini kedua. Dalam proses pengembangan formulasi tentunya dibutuhkan peran serta farmasis, khususnya apoteker. Oleh karena itu, melalui Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang dilaksanakan di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma, Sub Unit Pengembangan Formulasi, peserta PKPA diberi tugas khusus yaitu melakukan studi literatur mengenai PAS yang bertujuan untuk memperoleh informasi yang akan digunakan dalam merancang suatu formula baru. 1



2

1.2 Tujuan Pemberian tugas khusus kepada peserta Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) bertujuan untuk mendapatkan informasi mengenai asam p-aminosalisilat yang diperlukan dalam pengembangan formula baru.



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tuberkulosis Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis yang sebagian besar menyerang paru-paru. TB dapat timbul berdasarkan kemampuan bakteri tersebut untuk memperbanyak diri di dalam sel-sel fagosit (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2006; Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005). Berdasarkan tempat atau organ yang diserang oleh kuman, maka TB dibedakan menjadi TB Paru dan TB Ekstra Paru. TB Paru adalah TB yang menyerang jaringan parenkim paru, tidak termasuk pleura (selaput paru), sedangkan TB Ekstra Paru adalah TB yang menyerang organ tubuh lain selain paru, misalnya pleura, selaput otak, selaput jantung (perikardium), kelenjar limfe, tulang, persendian, kulit, usus, ginjal, saluran kencing, alat kelamin dan lain-lain (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005).

2.2 Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Obat yang digunakan sebagai anti TB digolongkan atas dua kelompok, yaitu kelompok obat lini pertama dan obat lini kedua. Kelompok obat lini pertama terdiri dari isoniazid, rifampisin, etambutol, streptomisin dan pirazinamid. Kelompok obat lini pertama memperlihatkan efektivitas yang tinggi dengan toksisitas yang dapat diterima. Sebagian besar pasien dapat disembuhkan dengan obat ini. Kelompok obat lini kedua terdiri dari antibiotik golongan fluorokuinolon (siprofloksasin, ofloksasin, levofloksasin), sikloserin, etionamid, amikasin, kanamisin, kapreomisin dan asam p-aminosalisilat (PAS) (Gunawan, S.G., 2007).

2.3 Regimen Pengobatan Penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) yang dipakai dalam pengobatan TB adalah antibiotik untuk membunuh kuman Mycobacterium tuberculosis. Obat yang umum dipakai adalah isoniazid, etambutol, rifampisin, pirazinamid, dan streptomisin. Kelompok obat tersebut disebut kelompok obat primer. Isoniazid 3



4

adalah obat TB yang paling poten dalam hal membunuh bakteri dibandingkan dengan rifampisin dan streptomisin (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005). Obat lain yang juga pernah dipakai adalah PAS, kapreomisin, sikloserin, etionamid, kanamisin, rifapentin dan rifabutin. PAS, kapreomisin, sikloserin dan kanamisin umumnya mempunyai efek yang lebih toksik, kurang efektif dan dipakai jika obat primer sudah resisten, sedangkan rifapentin dan rifabutin digunakan sebagai alternatif untuk rifampisin dalam pengobatan kombinasi antiTB (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005). Regiment pengobatan TB mempunyai kode standar yang menunjukkan tahap dan lama pengobatan, jenis OAT, cara pemberian (harian atau selang) dan kombinasi OAT dengan dosis tetap. Kode huruf tersebut adalah akronim dari nama obat yang dipakai (H: Isoniazid; R: Rifampisin; Z: Pirazinamid; E: Etambutol; S: Streptomisin). Angka yang ada dalam kode menunjukkan waktu atau frekuensi. Angka 2 di depan seperti pada 2HRZE artinya digunakan selama 2 bulan, tiap hari satu kombinasi tersebut; sedangkan untuk angka dibelakang huruf seperti pada 4H3R3 artinya dipakai 3 kali seminggu selama 4 bulan, contohnya untuk TB kategori I dipakai 2HRZE/4H3R3, artinya tahap awal (intensif) adalah 2HRZE dengan

lama pengobatan 2 bulan, masing-masing OAT (HRZE)

diberikan setiap hari. Tahap lanjutan adalah 4H3R3 dimana lama pengobatan 4 bulan, masing-masing OAT (HR) diberikan 3 kali seminggu (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005). Paduan pengobatan standar yang direkomendasikan oleh WHO dan digunakan dalam Program Nasional Penanggulangan TB oleh Pemerintah Indonesia, yaitu: a. Kategori 1: 2HRZE/4H3R3 b. Kategori 2: 2HRZES/HRZE/5H3R3E3 c. Kategori 3: 2HRZ/4H3R3 Di samping ketiga kategori tersebut, disediakan panduan obat sisipan (HRZE) (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005). Paduan OAT disediakan dalam bentuk paket berupa obat kombinasi dosis tetap (OAT KDT) dan OAT Kombipak. Tablet OAT KDT ini terdiri dari Universitas Indonesia


5

kombinasi 2 atau 4 jenis obat dalam satu tablet. Dosisnya disesuaikan dengan berat badan pasien. Paduan ini dikemas dalam satu paket untuk satu pasien, sedangkan OAT Kombipak terdiri dari obat lepas yang dikemas dalam satu paket, yaitu isoniazid, rifampisin, pirazinamid dan etambutol. Paduan OAT ini disediakan untuk mengatasi pasien yang mengalami efek samping OAT KDT (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005).

2.3.1 OAT Kombipak dan KDT 2.3.1.1 OAT Kombipak Keuntungan penggunaan OAT Kombipak, yaitu: a. Menghindari penggunaan monoterapi karena OAT diberikan dalam bentuk kombinasi dari beberapa jenis obat. Hal ini untuk mencegah timbulnya kekebalan terhadap OAT. b. Memudahkan dokter dalam memberikan kombinasi OAT kepada penderita dengan kondisi tertentu. Misal, penderita memiliki hipersensitivitas terhadap salah satu obat. Kerugian penggunaan OAT Kombipak, yaitu kurang memberikan kemudahan dalam penggunaan obat karena obat diberikan secara terpisah (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005).

2.3.1.2 OAT KDT Di samping Kombipak, tersedia juga OAT yang disebut KDT atau Fix Dose Combination (FDC). Keuntungan penggunaan OAT KDT, yaitu (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005): a. Mengurangi kesalahan peresepan karena jenis OAT sudah dalam satu kombinasi tetap dan dosis OAT mudah disesuaikan dengan berat badan penderita. b. Dengan jumlah tablet yang lebih sedikit, maka lebih mudah pemberiannya dan meningkatkan penerimaan penderita sehingga dapat meningkatkan kepatuhan penderita. c. Dengan kombinasi yang tetap, maka penderita tidak bisa memilih jenis obat tertentu yang ditelan. Universitas Indonesia


6

Kerugian penggunaan OAT KDT, yaitu (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005): a. Apabila terjadi kesalahan peresepan dalam OAT KDT maka akan terjadi kelebihan dosis pada semua jenis OAT dengan resiko toksisitas atau kekurangan dosis yang memudahkan berkembangnya resistensi obat. b. Bila terjadi efek samping, sulit menentukan OAT mana yang merupakan penyebabnya.

2.3.2 Kategori OAT 2.3.2.1 Kategori 1 Tahap intensif (awal) terdiri dari isoniazid (H), rifampisin (R), pirazinamid (Z), dan etambutol (E). Obat-obat tersebut diberikan setiap hari selama 2 bulan (2HRZE), kemudian diteruskan dengan tahap lanjutan yang terdiri dari isoniazid (H) dan rifampisin, diberikan 3 kali dalam seminggu selama 4 bulan (4H3R3) (TBC). Obat ini diberikan untuk (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005): a. Penderita baru TB paru BTA positif b. Penderita TB paru BTA negatif, tetapi hasil rontgen positif yang menunjukkan sakit berat c. Penderita TB ekstra paru berat.

Tabel 2.1. Paduan OAT Kombipak Kategori 1 Tahap pengobatan Tahap insentif (dosis harian) Tahap lanjutan (dosis 3 kali seminggu)

Dosis per hari/ kali Tablet Tablet Rifamipisin Pirazinamid @450 mg @500 mg

Lama pengobatan

Tablet Isoniazid @300 mg

2 bulan

1

1

4 bulan

2

1

Tablet Etambutol @250 mg

Jumlah hari/ kali menelan obat

3

3

60

-

-

54

Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005 .



7

Tabel 2.2. Panduan OAT KDT Kategori 1 Berat Badan 30-37 kg 38-54 kg 55-70 kg ≥ 71 kg

Tahap Intensif tiap hari selama 56 hari RHZE (150/75/400/275) 2 tablet 4KDT 3 tablet 4KDT 4 tablet 4KDT 5 tablet 4KDT

Tahap Lanjutan 3 kali seminggu selama 16 minggu RH (150/150) 2 tablet 2KDT 3 tablet 2KDT 4 tablet 2KDT 5 tablet 2KDT

Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005.

2.3.2.2 Kategori 2 Tahap intensif (awal) diberikan selama 3 bulan, terdiri dari 2 bulan dengan isoniazid (H), rifampisin (R), pirazinamid (Z), etambutol (E) dan suntikan streptomisin setiap hari di Unit Pelayan Kesehatan. Selanjutnya, 1 bulan dengan isoniazid (H), rifampisin (R), pirazinamid (Z) dan etambutol (E) setiap hari. Setelah itu diteruskan dengan tahap lanjutan selama 5 bulan dengan HRE yang diberikan 3 kali dalam seminggu. Perlu diperhatikan bahwa suntikan streptomisin diberikan setelah penderita selesai menelan obat. Obat ini diberikan untuk (Direktorat

Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005):

a. Penderita kambuh (relaps) b. Penderita gagal (failure) c. Penderita dengan pengobatan setelah lalai (after default)

Tabel 2.3. Paduan OAT Kombipak Kategori 2 Etambutol Tahap pengobatan

Lama pengobatan


Tablet Rifampisin @450 mg

Tablet @250 mg

Tablet @500 mg

Streptomisin Injeksi

Jumlah hari/ kali menela n obat

3

3

-

0,75 gram

60

3

3

-

-

30

-

1

2

-

66

Tablet Pirazinamid @500 mg

Tahap 2 bulan 1 1 Insentif (dosis 1 bulan 1 1 harian) Tahap lanjutan 5 bulan 2 1 (dosis 3 kali seminggu) Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005.



8

Tabel 2.4. Paduan OAT KDT Kategori 2 Tahap Intensif tiap hari RHZE (150/75/400/275) + S Selama 56 hari Selama 28 hari 2 tab 4KDT + 500 mg 30-37 kg 2 tab 4KDT Streptomisin inj. 3 tab 4KDT + 750 mg 38-54 kg 3 tab 4KDT Streptomisin inj. 4 tab 4KDT + 1000 mg 55-70 kg 4 tab 4KDT Streptomisin inj. 5 tab 4KDT + 1000 mg ≥ 71 kg 5 tab 4KDT Streptomisin inj. Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005.

Tahap Lanjutan 3 kali seminggu RH (150/150) + E(275) Selama 20 minggu

Berat Badan

2 tab 2KDT + 2 tab Etambutol 3 tab 2KDT + 3 tab Etambutol 4 tab 2KDT + 4 tab Etambutol 5 tab 2KDT + 5 tab Etambutol

2.3.2.3 Kategori 3 Tahap intensif (awal) terdiri dari HRZ diberikan setiap hari selama 2 bulan (2HRZ), diteruskan dengan tahap lanjutan terdiri dari HR selama 4 bulan diberikan 3 kali seminggu (4H3R3). Obat ini diberikan untuk (Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005): a. Penderita baru BTA negatif dan hasil rontgen positif yang menunjukkan sakit ringan b. Penderita ekstra paru ringan, yaitu TB kelenjar limfe (limfadenitis), pleuritis eksudatif unilateral, TB kulit, TB kulit, TB tulang (kecuali tulang belakang), sendi dan kelenjar adrenal

Tabel 2.5. Paduan OAT Kategori 3 Tahap pengobatan

Lama pengobatan



Tahap Insentif 2 bulan 1 1 (dosis harian) Tahap lanjutan 4 bulan 2 1 Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005.


Jumlah hari/ kali obat

3

60

-

54

2.3.2.4 Obat Sisipan Obat sisipan, yaitu HRZE, digunakan setiap hari selama 1 bulan apabila hasil pemeriksaan dahak pada akhir tahap intensif (awal) dari pengobatan dengan kategori 1 atau kategori 2 masih memberikan

hasil BTA positif (Direktorat

Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005).



9

Tabel 2.6. Paduan OAT Kombipak Sisipan Tahap pengobatan

Lama pengobatan




Tablet Etambutol @250 mg

Jumlah hari/ kali

3

30

Tahap Insentif 1 bulan 1 1 3 (dosis harian) Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005.

Tabel 2.7. Panduan OAT KDT Sisipan Berat Badan

Tahap intensif tiap hari selama 28 hari HRZE (150/75/400/275)

30-37 kg 38-54 kg 55-70 kg ≥ 71 kg

2 tablet 4KDT 3 tablet 4KDT 4 tablet 4KDT 5 tablet 4KDT

Sumber: Direktorat Jendral Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2005.



BAB 3 METODOLOGI TUGAS KHUSUS

3.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Tugas Khusus Tugas khusus dilaksanakan selama Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) periode 5 Maret – 28 Maret 2012 di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk.

3.2 Metode Pengumpulan Data Data diperoleh dari studi literatur mengenai sifat fisikokimia, mekanisme kerja, efek farmakologi, efek samping, dosis, farmakokinetik, kontraindikasi, interaksi dan sediaan asam p-aminosalisilat (PAS) yang telah beredar di masyarakat.

10



BAB 4 HASIL STUDI LITERATUR ASAM p-AMINOSALISILAT (PAS)

Selama Praktek Kerja Profesi Apoteker di Unit Riset dan Pengembangan PT. Kimia Farma Tbk. pada Sub Unit Pengembangan Formulasi, mahasiswa diberikan tugas khusus untuk melakukan studi literatur mengenai asam paminosalisilat (PAS) yang merupakan obat antituberkulosis (OAT) lini kedua.

4.1 Sifat Fisikokimia (Budavari, S., Smith, A., 1996; Sweetman, S.C., 2007) Nama Zat Aktif

: Asam p-Aminosalisilat (PAS) Asam 4-Aminosalisilat

Nomor CAS

: 65-49-6

Rumus Molekul

: C7H7NO3

Berat Molekul

: 153,14

Pemerian

: Serbuk berwarna putih hingga hampir putih

Kelarutan

: Larut dalam alkohol (1:21), sedikit larut dalam air (1:500) dan eter, praktis tidak larut dalam benzen, larut dalam asam nitrat dan natrium hidroksida.

Struktur Kimia

:

Gambar 2.1 Struktur Kimia PAS Penyimpanan

: Simpan pada wadah yang kedap udara dan terlindung dari cahaya.

Stabilitas

: PAS relatif tidak stabil dan terdekarboksilasi membentuk m-Aminofenol. Dalam larutan dan pada suhu diatas 80°C, reaksi dekarboksilasi terjadi lebih cepat.

11



12

4.2 Mekanisme Kerja PAS bersifat bakteriostatik dan memiliki rumus molekul yang mirip dengan asam p-aminobenzoat (PABA). Mekanisme kerjanya sangat mirip dengan sulfonamida. Bekerja dengan cara menghambat biosintesis asam folat, sehingga menghambat pertumbuhan dan multipikasi pada berbagai macam mikroba bersifat spesifik (Brunton, L.L., 2006; Gunawan, S.G., 2007; UBM Medica, 2011).

4.3 Farmakokinetik PAS mudah diserap (hampir lebih dari 90%) melalui saluran cerna. Masa paruh obat sekitar satu jam. Konsentrasi dalam plasma sekitar 4-5 jam setelah pemberian dosis tunggal secara konvensional. Berdistribusi hampir di seluruh jaringan dan cairan tubuh termasuk kelenjar susu, kecuali cairan otak. Ikatan dengan protein plasma sebesar 15%. Dimetabolisme dalam usus dan hati, 80% PAS diekskresi melalui ginjal, 50% diantaranya dalam bentuk terasetilasi (Brunton, L.L., 2006; Gunawan, S.G., 2007; UBM Medica, 2011).

4.4 Dosis Untuk penyakit tuberkulosis, dosis orang dewasa maksimal 12 g/hari dalam dosis terbagi, sedangkan untuk anak-anak adalah 150-300 mg/kg (maksimal 8 g/hari) dalam dosis terbagi (UBM Medica, 2011).

4.5 Efek Samping Insidens efek samping pada pemberian PAS hampir mencapai 10%, gejala yang agak menonjol adalah mual dan gangguan saluran cerna lainnya. Reaksi hipersensitivitas umumnya terjadi, seperti demam, kelainan kulit yang disertai demam ataupun sakit sendi. Kelainan darah seperti leukopenia, agranulositopenia, eosinofilia, limfositosis, sindrom mononukleosis atipik dan trombositopenia pernah dilaporkan. Pada keadaan tertentu dapat timbul hemolisis (Gunawan, S.G., 2007).



13

4.6 Kontraindikasi Pasien dengan tukak peptik dan hipersensitif terhadap PAS tidak dianjurkan menggunakan obat ini. Selain itu, pasien dengan insufisiensi ginjal tidak dianjurkan menggunakan PAS karena ekskresinya terganggu. (Gunawan, S.G., 2007; Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.A.P., Kusnandar, 2010)

4.7 Interaksi Interaksi PAS terhadap obat lainnya adalah sebagai berikut (UBM Medica, 2011): a. Vitamin B12 dan Digoxin PAS mengurangi absorpsi dari Vitamin B12 dan Digoxin b. Probenesid Probenesid dapat meningkatkan toksisitas PAS dengan cara menunda ekskresi PAS melalui ginjal sehingga meningkatkan kadar plasma dari PAS. c. Prokain Prokain mengantagonis kerja dari PAS.

4.8 Sediaan PAS Sediaan PAS yang telah beredar, yaitu Paser® granules, Aminopar®, Apacil®, Apas®, Deapasil®, Enteropas®, Lepasen®, Pamacyl®, Paramycin®, ParaPAS®, Parasalicil®, Parasal®, Parasalindon®, Pasalon®, Propasa®, Rezipas® (Budavari, S., Smith, A., 1996).

Tujuan dari Sub Unit Pengembangan Formulasi PT. Kimia Farma Tbk. merancang formula PAS disebabkan banyaknya obat lini pertama TB (Isoniazid, Etambutol, Rifampisin, Pirazinamid dan Streptomisin) yang telah resisten. Resistensi ini menyebabkan jenis obat yang biasa dipakai sesuai pedoman pengobatan tidak lagi dapat membunuh kuman, akibatnya semakin besar tingkat penularan kepada orang di sekitar penderita. Penyebab lain yang menyebabkan meningkatnya TB, yaitu ketersediaan obat tidak terjamin, kesalahan dalam



14

diagnosis, pemukiman padat dan kumuh serta kurangnya tingkat kepatuhan penderita untuk berobat. Berdasarkan studi literatur yang telah dilakukan, PAS tidak stabil dalam bentuk larutan disebabkan dapat terjadinya dekarboksilasi, sehingga bentuk sediaan yang tepat adalah sediaan padat. Bentuk sediaan yang banyak beredar di masyarakat adalah sediaan padat berupa tablet maupun granul. Dilihat dari sisi kemudahan dalam penggunaannya, bentuk tablet lebih mudah dikonsumsi dibandingkan dengan bentuk granul, sebab apabila dalam bentuk granul ditakutkan pada saat penggunaan akan tercecer sehingga dapat mengurangi dosis yang seharusnya digunakan.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan Berdasarkan tugas khusus yang telah diberikan selama Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA), maka dapat disimpulkan yaitu: 1. Asam p-aminosalisilat (PAS) merupakan obat antituberkulosis (OAT) lini kedua yang digunakan apabila telah terjadi resistensi pada obat lini pertama TB. 2. Asam p-aminosalisilat (PAS) berbentuk serbuk yang relatif tidak stabil dan terdekarboksilasi membentuk m-aminofenol. Dalam larutan dan pada suhu diatas 80°C, reaksi dekarboksilasi semakin cepat, sehingga bentuk sediaan yang tepat adalah sediaan padat.

5.2 Saran Atas keterbatasan literatur yang ada, PT. Kimia Farma Tbk. diharapkan tidak hanya berlangganan jurnal Drug Development and Industrial Pharmacy saja, tetapi juga berlangganan jurnal lain misalnya yang diterbitkan oleh Science Direct, sehingga akan mendapatkan literatur yang lebih banyak lagi yang dapat berguna untuk semua hal, khususnya dalam hal pengembangan produk.

15



DAFTAR REFERENSI

Adnyana, I.K., Andrajati, R., Setiadi, A.A.P., Sigit, J.I., Sukandar, E.Y., Kusnandar. (2010). Isofarmakoterapi. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan. Brunton, L.L. (Ed.). (2006). Goodman and Gilbman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutic Eleventh Edition. United States of America: McGraw-Hill Medical Publishing Division. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2006).

Pedoman Nasional

Penanggulan Tuberkulosis. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Direktorat Jendral Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan. (2005). Pharmaceutical Care Untuk Pentakit Tuberkulosis. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Gunawan, Sulistia Gan. (2007). Farmakologi dan Terapi Edisi Kelima. Jakarta: Gaya Baru. Sweetman, S.C. (36thEd ). (2009). Martindale: The Complete Drug Reference. The Pharmaceutical Press. DrugLib. Paser (Aminosalicylic Acid). Retrived March, 19, 2012, from http://www.druglib.com/druginfo/paser/indications_dosage/. UMB Medica. (2011). Para-amino salicylicacid. Retrived March, 19, 2012, from http://www.mims.com/USA/drug/info/paraaminosalicylic%20acid/?type=f ull&mtype=generic#Dosage. Wolters Kluwer Health. (2012). Paser Controlled Release Granules Packet. Retrived

March,

19,

2012,

from

http://www.drugs.com/cdi/paser-

controlled-release-granules-packet.html.

16



UNIVERSITAS INDONESIA

Recommend Documents