UNIVERSITAS INDONESIA

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. ASTRAZENECA INDONESIA – CIKARANG SITE JL. TEKNO RAYA BLOK B1A - B1B, JABABEKA III CIKARANG, BEKASI PERIODE 7 JANUARI – 1 MARET 2013

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DITA ROSYITA DEWI, S.Farm 1206312984

ANGKATAN LXXVI

PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI DEPOK JUNI 2013

Laporan praktek…., Dita Rosyita Dewi, FF, 2013


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. ASTRAZENECA INDONESIA – CIKARANG SITE JL. TEKNO RAYA BLOK B1A - B1B, JABABEKA III CIKARANG, BEKASI PERIODE 7 JANUARI – 1 MARET 2013

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untukmemperoleh gelar Apoteker


ANGKATAN LXXVI

PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI DEPOK JUNI 2013 ii


iii


KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan karunia yang telah dilimpahkan sehingga penulisan laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT AstraZeneca Indonesia (PT. AZI) – Cikarang Site ini dapat terselesaikan. Shalawat dan salam senantiasa tercurah kepada Nabi Muhammad SAW beserta keluarga dan sahabatnya. Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terima kasih dan rasa hormat kepada: 1.

Bapak Drs. Rizman, M.S., Apt., selaku Plant Director PT. AZI – Cikarang Site atas izin dan kesempatan yang diberikan sehingga terlaksananya Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. AZI – Cikarang Site.

2.

Ibu Dra. Sannaria Uliarta M.S., Apt., selaku Quality Assurance & Safety Health and Environment (QA & SHE) Manager PT. AZI – Cikarang Site, atas bimbingan, kesempatan, dan fasilitas yang telah diberikan untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. AZI – Cikarang Site.

3.

Ibu Haryanti Diah Astuti, S.Farm., Apt., selaku Quality Assurance Supervisor, atas bimbingan dalam pengerjaan tugas umum dan khusus serta pembelajaran selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. AZI – Cikarang Site.

4.

Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi UI yang telah memberi izin dan kesempatan untuk melakukan Praktek Kerja Profesi Apoteker.

5.

Bapak Dr. Harmita, Apt., selaku Ketua Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI atas segala bantuan dan nasihatnya selama ini.

6.

Bapak Dr. Iskandarsyah, M.S., Apt., selaku pembimbing di Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI yang telah memberikan arahan dan bimbingan pada penulis selama pelaksanaan dan penyusunan laporan PKPA di PT. AZI – Cikarang Site.

7.

Seluruh karyawan di PT. AZI – Cikarang Site (QC, produksi, engineering, GA, warehouse, security) atas keramahannya dan kesediaannya dalam membantu dan memberikan informasi. iv


8.

Seluruh staf pengajar, tata usaha, dan karyawan di Program Apoteker Fakultas Farmasi UI atas segala ilmu pengetahuan, didikannya, serta bantuan dan masukan selama ini.

9.

Keluarga tercinta atas segenap kasih sayang, perhatian, dukungan serta motivasi yang diberikan.

10. Teman-teman farmasi angkatan 2008 dan Apoteker angkatan 76 yang sudah berjuang bersama selama 1 tahun ini. 11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya satu persatu atas segala bantuan baik secara langsung maupun tidak langsung kepada penulis selama penulisan dan penyusunan laporan ini.

Penulis menyadari bahwa penulisan laporan ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis dengan senang hati menerima segala kritik dan saran demi perbaikan di masa yang akan datang. Akhir kata, penulis berharap semoga Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah banyak membantu. dan semoga laporan ini dapat memberi manfaat bagi pembacanya.

Penulis

2013

v


vi


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ..................................................................................... HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................ KATA PENGANTAR .................................................................................... HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................... DAFTAR ISI .................................................................................................. DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... DAFTAR TABEL .......................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................

ii iii iv vi vii ix x xi

BAB 1. PENDAHULUAN............................................................................. 1.1. Latar Belakang ........................................................................... 1.2. Tujuan ......................................................................................

1 1 2

BAB 2. TINJAUAN UMUM ......................................................................... 2.1. Industri Farmasi ....................................................................... 2.2. Cara Pembuatan Obat yang Baik .............................................. 2.2.1 Manajemen Mutu ......................................................... 2.2.2 Personalia ..................................................................... 2.2.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................. 2.2.4 Peralatan ...................................................................... 2.2.5 Sanitasi dan Higiene ..................................................... 2.2.6 Produksi ....................................................................... 2.2.7 Pengawasan Mutu ........................................................ 2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ....................................... 2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk, dan Produk Kembalian ...................... 2.2.10 Dokumentasi ................................................................ 2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak .............. 2.2.12 Kualifikasi dan Validasi ..............................................

3 3 6 7 8 10 11 12 13 14 14 15 15 16 16

BAB 3. TINJAUAN KHUSUS PT ASTRAZENECA - CIKARANG SITE 3.1. Sejarah PT AstraZeneca Indonesia............................................ 3.2. Visi dan Misi PT AstraZeneca Indonesia .................................. 3.3. Struktur Organisasi Operasional ............................................... 3.4. Lokasi dan Sarana Produksi ..................................................... 3.5. Bangunan dan Fasilitas serta Sarana Penunjang ....................... 3.6. Produk PT AZI - Cikarang Site ........................................

18 18 20 20 33 34 54

BAB 4. PEMBAHASAN ............................................................................... 5.1. Manajemen Mutu ..................................................................... 5.2. Personalia................................................................................. 5.3. Bangunan dan Fasilitas ............................................................. 5.4. Peralatan .................................................................................. 5.5. Sanitasi dan Higiene ................................................................. 5.6. Produksi ...................................................................................

55 56 57 59 62 62 65

vi


5.7. 5.8. 5.9.

Pengawasan Mutu .................................................................... Inspeksi Diri dan Audit Internal ............................................... Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian ....................................... 5.10. Dokumentasi ............................................................................ 5.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak .......................... 5.12. Kualifikasi dan Validasi ...........................................................

67 68 70 73 74 75

BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 78 6.1. Kesimpulan.................................................................................. 78 6.2. Saran ........................................................................................... 78 DAFTAR ACUAN ........................................................................................ 79

vii


DAFTAR GAMBAR

Gambar 3.1 Logo AstraZeneca........................................................................ 18 Gambar 3.2 Struktur organisasi sistem QA & SHE di PT. AZI – Cikarang Site 21 Gambar 3.3 PT. AZI - Cikarang Site.................................................................. 35

viii


DAFTAR TABEL

Tabel 3.1 Beberapa sertifikat GMP yang diperoleh PT. AstraZeneca Indonesia ...................................................................................... 20 Tabel 3.2 Persyaratan aliran tekanan ............................................................ 50

ix


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Bagan struktur organisasi PT. AZI- Cikarang Site....................... 80 Lampiran 2. Produk PT. AstraZeneca Indonesia .............................................. 81

x


BAB 1 PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang Industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri

Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Seperti yang telah diketahui, obat merupakan produk industri farmasi yang digunakan oleh masyarakat untuk mencegah, mengobati atau sebagai terapi pemeliharaan suatu penyakit. Oleh karena itu, pemerintah selalu berupaya untuk melindungi masyarakat dari beredarnya obat dengan kualitas rendah, tidak aman, dan membahayakan masyarakat. Salah satu upaya tersebut adalah dengan membuat regulasi atau kebijakan bagi industri farmasi dalam melakukan kegiatan pembuatan obat hingga obat tersebut siap didistribusikan ke masyarakat. Regulasi dibuat agar setiap industri farmasi selalu menghasilkan obat yang sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya. Regulasi pemerintah yang ditujukan bagi industri farmasi dalam rangka menghindari beredarnya obat dengan kualitas, keamanan serta khasiat yang tidak diharapkan tertuang dalam Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). CPOB pertama kali diterbitkan pada tahun 1988, kemudian diikuti dengan penerbitan Petunjuk Operasional Penerapan CPOB pada tahun 1989 untuk memberikan penjelasan dalam penjabaran sehingga pedoman ini dapat diterapkan secara efektif di setiap industri farmasi. Sejauh ini, CPOB telah mengalami revisi sebanyak dua kali, yaitu pada tahun 2001 dan 2006. Pemerintah juga melakukan pembaharuan terhadap Penerapan Pedoman CPOB hingga tahun 2012 dalam rangka mengikuti perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang pembuatan obat dan bahan obat. Salah satu aspek yang menentukan keberhasilan pelaksanaan CPOB di suatu industri farmasi adalah tersedianya sumber daya manusia yang memahami dan menjamin penerapan CPOB di setiap kegiatan perusahaan. Peran tersebut merupakan keahlian seorang apoteker karena profesi tersebutlah yang menguasai 1


Universitas Indonesia

2

konsep-konsep dan tujuan dari penerapan CPOB. Oleh karena itu,seorang apoteker di industri farmasi selain dituntut untuk selalu mengikuti perkembangan terkait obat juga dituntut untuk selalu memperbaharui pengetahuannya mengenai perkembangan regulasi pemerintah dalam mengatur CPOB dan mampu mengimplementasikannya dalam setiap kegiatan di perusahaan. Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) merupakan salah satu sarana bagi calon apoteker untuk mendapatkan pengalaman praktis dan pemahaman yang lebih dalam mengenai tugas dan fungsi Apoteker di industri farmasi. Untuk merealisasikan tujuan tersebut, Program Pendidikan Apoteker Universitas Indonesia menjalin kerjasama dengan PT AstraZeneca Indonesia – Cikarang SIte untuk memberikan kesempatan kepada calon apoteker menyelenggarakan PKPA yang dilaksanakan mulai tanggal 7 Januari 2013 sampai dengan 1 Maret 2013.

1.2

Tujuan Pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi bagi para

calon apoteker bertujuan untuk: a. Mengetahui penerapan CPOB di PT. AstraZeneca Indonesia – Cikarang Site. b. Mengetahui serta memahami peran dan tanggung jawab apoteker di dalam industri farmasi.



BAB 2 TINJAUAN UMUM

2.1

Industri Farmasi (Menteri Kesehatan RI, 2010) Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.

1799/MENKES/PER/XII/2010, Industri Farmasi merupakan badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Obat dapat didefinisikan sebagai bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia. Bahan obat merupakan bahan baik yang berkhasiat maupun tidak berkhasiat yang digunakan dalam pembuatan obat dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat yang meliputi pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan. Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi dan Instalasi Farmasi Rumah Sakit untuk keperluan pelaksanaan pelayanan kesehatan di rumah sakit yang bersangkutan setelah memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan sertifikat CPOB. Industri farmasi dapat melakukan kegiatan proses pembuatan obat dan/atau bahan obat untuk semua tahapan dan/atau sebagian tahapan. Industri farmasi yang melakukan kegiatan proses pembuatan obat dan/atau bahan obat untuk sebagian tahapan harus berdasarkan penelitian dan pengembangan yang menyangkut produk. Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh izin dari Direktorat Jendral Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan yang merupakan bagian dari Kementrian Kesehatan dengan persyaratan sebagai berikut: a) Berbadan usaha berupa perseroan terbatas b) Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat c) Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak 3



4

d) Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang Apoteker Warga Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi, dan pengawasan mutu; dan e) Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang kefarmasian.

Industri farmasi wajib memiliki Izin Usaha Industri Farmasi. Untuk memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi, suatu perusahaan harus melewati tahap persetujuan prinsip yang diajukan secara tertulis kepada Direktur Jendral Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM) dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat. Sebelum pengajuan permohonan prinsip tersebut, industri farmasi wajib mengajukan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) kepada Kepala Badan POM yang akan disetujui paling lama 14 hari setelah permohonan diajukan. Sementara itu, pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing (PMA) atau Penanaman Modal Dalam Negeri (PMDN) harus memiliki Surat Persetujuan Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman modal sesuai peraturan perumdangundangan. Persetujuan prinsip akan diberikan paling lama 14 hari kerja setelah pengajuan permohonan apabila disetujui oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan. Persetujuan prinsip diberikan kepada industri farmasi untuk dapat langsung melakukan persiapan-persiapan, pembangunan, pengadaan, pemasangan instalasi peralatan, dan lain-lain yang diperlukan termasuk produksi percobaan dengan

memperhatikan

ketentuan

perundang-undangan

di

bidang

obat.

Persetujuan prinsip tersebut berlaku selama jangka waktu 3 tahun dan dapat diperpanjang oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan untuk paling lama satu tahun. Selama melaksanakan pembangunan fisik, setiap enam bulan sekali perusahaan yang bersangkutan wajib menyampaikan informasi kemajuan pembangunan fisik kepada Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan POM dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat. Persetujuan prinsip dapat batal apabila setelah Universitas Indonesia


5

jangka waktu tiga tahun dan/atau setelah jangka waktu satu tahun perpanjangan, perusahaan yang bersangkutan belum menyelesaikan pembangunan fisik. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat mengajukan permohonan izin industri farmasi. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh direktur utama dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu dengan kelengkapan sebagai berikut: a) Fotokopi persetujuan prinsip Industri Farmasi b) Surat Persetujuan Penanaman Modal untuk Industri Farmasi dalam rangka PMA atau PMDN c) Daftar peralatan dan mesin-mesin yang digunakan d) Jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya e) Fotokopi sertifikat Upaya Pengelolaan Lingkungan dan Upaya Pemantauan Lingkungan / Analisa Mengenai Dampak Lingkungan f) Rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB dari Kepala Badan POM g) Rekomendasi kelengkapan administratif dari Kepala Dinas Kesehatan Kesehatan Provinsi h) Daftar pustaka wajib seperti Farmakope Indonesia edisi terakhir i) Surat pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing apoteker penanggung jawab pengawasan mutu dan pemastian mutu j) Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu dari pimpinan perusahaan k) Fotokopi ijazah dan Surat Tanda Registrasi Apoteker (STRA) dari masingmasing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu l) Surat penyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang kefarmasian.

Setelah permohonan izin industri farmasi diajukan, Kepala Badan POM akan melakukan audit pemenuhan persyaratan CPOB dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi akan melakukan verifikasi kelengkapan persyaratan Universitas Indonesia


6

administratif paling lama dalam waktu 20 hari kerja. Setelah dinyatakan memenuhi persyaratan CPOB oleh Kepala Badan POM dan memenuhi kelengkapan persyaratan administratif oleh Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat, kedua lembaga tersebut akan mengeluarkan rekomendasi kepada Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan paling lama 10 hari kerja. Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan akan menerbitkan izin industri farmasi paling lama 10 hari kerja setelah menerima surat rekomendasi tersebut. Izin usaha industri farmasi yang diberikan dapat berlaku untuk seterusnya selama perusahaan industri farmasi yang bersangkutan masih berproduksi dan tidak melanggar ketentuan perundang-undangan. Salah satu kelengkapan berkas permohonan izin usaha industri farmasi adalah surat rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB dari kepala Badan POM. Pemenuhan persyaratan CPOB dibuktikan dengan sertifikat CPOB yang berlaku selama 5 (lima) tahun sepanjang memenuhi persyaratan. Industri farmasi yang akan melakukan perubahan bermakna terhadap pemenuhan persyaratan CPOB, baik untuk perubahan kapasitas dan/atau fasilitas produksi wajib melapor dan mendapat persetujuan sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan. Kewajiban lain yang harus dilakukan oleh perusahaan yang telah memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi yaitu membuat laporan secara elektronik terkait jumlah dan nilai produksinya sekali dalam enam bulan, sedangkan untuk laporan lengkap wajib disampaikan sekali dalam setahun yang disampaikan kepada Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan POM.

2.2

Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat

dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya.

CPOB

mencakup

seluruh

aspek

produksi dan

pengendalian mutu. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh adalah sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang Universitas Indonesia


7

digunakan untuk menyelamatkan jiwa, atau memulihkan, atau memelihara kesehatan. Tidaklah cukup jika produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi yang lebih penting adalah bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang dipakai, dan personel yang terlibat. Pemastian mutu suatu obat tidak hanya mengandalkan pada pelaksanaan pengujian tertentu saja, namun obat hendaklah dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau secara cermat. Aspek CPOB berdasarkan pedoman CPOB 2006 meliputi manajemen mutu; personalia; bangunan dan fasilitas; peralatan; sanitasi dan higiene; produksi; pengawasan mutu; inspeksi diri dan audit mutu; penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk dan produk kembalian; dokumentasi; pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak; serta kualifikasi dan validasi.

2.2.1 Manajemen Mutu (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2009) Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya dan memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen

izin

edar

(registrasi)

serta

tidak

menimbulkan

risiko

yang

membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah, atau tidak efektif. Manajemen mutu bertanggung jawab untuk mencapai tujuan ini melalui suatu “Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. Unsur dasar manajemen mutu adalah suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya. Tindakan yang sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi sehingga produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif yang akan mempengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat Universitas Indonesia


8

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Fungsi ini hendaklah independen dari bagian lain. Pengawasan mutu secara menyeluruh juga mempunyai tugas lain, antara lain menetapkan, memvalidasi dan menerapkan semua proses pengawasan mutu, mengevaluasi, mengawasi, dan menyimpan baku pembanding, memastikan kebenaran bahan dan produk, memastikan bahwa stabilitas dari zat aktif dan obat jadi dipantau, mengambil bagian dalam investigasi keluhan yang terkait dengan mutu produk, dan ikut mengambil bagian dalam pemantauan lingkungan. Personil pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan sampel dan investigasi sampel bila diperlukan. Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua obat terdaftar termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, dan obat jadi untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukanuntuk produk dan proses. Selain pengkajian mutu produk secara berkala, diperlukan juga manajemen risiko mutu berdasarkan pengetahuan secara ilmiah, pengalaman dengan proses dan pada akhirnya terkait dengan perlindungan pasien. Manajemen risiko mutu merupakan suatu proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk.

2.2.2 Personalia (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2006) Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang Universitas Indonesia


9

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaknya memahami dan melaksanakan tugas dan tanggung jawab masing-masing. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggungjawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai. Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh personil purna waktu. Kepala bagian produksi dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu) / kepala bagian pengawasan mutu harus independen satu terhadap yang lain. Struktur organisasi perusahaan hendaklah sedemikian rupa sehingga ketiga bagian tersebut dipimpin oleh orang yang berlainan, yang tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Masing-masing hendaklah diberi wewenang penuh dan sarana pendukung yang diperlukan untuk dapat melaksanakan tugasnya secara efektif. Hendaklah personil tersebut tidak mempunyai kepentingan lain di luar organisasi yang dapat menghambat atau membatasi kewajibannya dalam melaksanakan tanggung jawab atau yang dapat menimbulkan konflik kepentingan pribadi atau finansial. Kepala bagian produksi dan kepala bagian pengawasan mutu harus seorang apoteker yang cakap, terlatih, dan memiliki pengalaman praktis yang memadai di bidang

industri

farmasi dan

keterampilan dalam

kepemimpinan sehingga

memungkinkan melaksanakan tugas secara profesional. Kepala bagian produksi hendaklah memiliki wewenang serta tanggung jawab penuh untuk mengelola produksi obat. Kepala bagian pengawasan mutu adalah satu-satunya yang memiliki wewenang untuk meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi bila produk tersebut sesuai dengan spesifikasinya, atau menolaknya bila tidak cocok dengan spesifikasinya, atau bila tidak dibuat sesuai dengan prosedur yang disetujui dan kondisi yang ditentukan Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil karena tugasnya harus berada dalam area produksi, gudang penyimpanan atau Universitas Indonesia


10

laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan), dan bagi personil lain yang kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk. Disamping pelatihan dasar dalam teori dan praktek CPOB, personil baru hendaklah mendapat pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan hendaklah juga diberikan, dan efektifitas penerapannya hendaklah dinilai secara berkala. Hendaklah tersedia program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing-masing dan catatan pelatihan hendaklah disimpan. Setelah mengadakan pelatihan, prestasi karyawan dinilai untuk menentukan apakah mereka telah memiliki kualifikasi yang memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya.

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, dan memudahkan pembersihan, sanitasi, dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindari pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah, dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Bangunan dan fasilitas hendaklah dikonstruksi, dilengkapi, dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarangnya serangga, burung, binatang pengerat, kutu, atau hewan lain. Bangunan dan fasilitas hendaklah dibersihkan dan bila perlu didesinfeksi sesuai prosedur tertulis yang rinci. Adapun syarat-syarat bangunan dan fasilitas menurut CPOB adalah sebagai berikut: a)

Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah dan air maupun dari kegiatan di dekatnya;

b)

Bangunan dan fasilitas hendaklah dikonstruksi, dilengkapi dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal dari pengaruh cuaca, Universitas Indonesia


11

banjir, rembesan melalui tanah serta masuk dan bersarangnya binatang kecil, tikus, burung, serangga atau hewan lainnya; c)

Dalam

menentukan

rancang

bangun

dan

tata

letak

hendaklah

dipertimbangkan hal-hal sebagai berikut: kesesuaian dengan kegiatan lain, yang mungkin dilakukan dalam sarana yang sama atau dalam sarana yang berdampingan; d)

Tata letak ruang yang sedemikian rupa untuk memungkinkan kegiatan produksi dilaksanakan di daerah yang letaknya diatur secara logis dan berhubungan mengikuti urutan tahap produksi dan menurut kelas kebersihan yang disyaratkan; luasnya ruang kerja yang memungkinkan penempatan peralatan dan bahan secara teratur dan logis serta terlaksananya kegiatan, kelancaran arus kerja, komunikasi dan pengawasan yang efektif; pencegahan penggunaan kawasan industri sebagai lalu lintas umum;

e)

Daerah pengolahan produk steril dipisahkan dari daerah produksi lain serta dirancang dan dibangun secara khusus;

f)

Obat yang mengandung golongan penisilin dan sefalosporin diproduksi dalam suatu bangunan yang terpisah dilengkapi peralatan pengendali udara;

g)

Permukaan bagian dalam ruangan (dinding, lantai dan langit-langit) hendaklah licin, bebas dari keretakan dan sambungan yang terbuka serta mudah dibersihkan dan bila perlu mudah didesinfeksi. lantai dan dinding di daerah pengolahan dibuat dari bahan kedap air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan secara cepat dan efisien. sudut-sudut antara dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah-daerah kritis hendaklah dibentuk lengkungan;

h)

Saluran air limbah hendaklah cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta ventilasi yang baik;

i)

Bangunan memiliki penerangan yang efektif dan mempunyai ventilasi dengan fasilitas pengendali udara.

2.2.4 Peralatan Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan Universitas Indonesia


12

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan hendaklah didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan tujuannya. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, atau absorbsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan. Peralatan sebaiknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam maupun bagian luar, serta tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk. Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sedemikian rupa sehingga proses produksi dapat berjalan secara efektif dan efisien. Peralatan hendaklah dirawat menurut jadwal yang tepat supaya tetap berfungsi dengan baik dan mencegah terjadinya pencemaran yang dapat mengubah identitas, mutu atau kemurnian produk. Peralatan yang rusak harus dikeluarkan dari area produksi dan pengawasan mutu, atau setidaknya diberi penandaan yang jelas. 2.2.5

Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higienis yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higienis meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber kontaminasi produk. Sumber kontaminasi potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higienis yang menyeluruh dan terpadu, serta program tersebut senantiasa dievaluasi secara berkala untuk menjamin efektifitasnya. Pembersihan mesin dapat mencegah adanya kontaminasi terhadap produk. Tiap kali sebelum dipakai, kebersihan peralatan diperiksa untuk memastikan bahwa semua produk atau bahan dari bets sebelumnya telah dihilangkan. Metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah lebih dianjurkan. Penggunaan udara bertekanan dan sikat sedapat mungkin dihindari karena dapat menambah risiko pencemaran produk. Pembersihan dan sanitasi peralatan serta wadah yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah tercakup dalam suatu prosedur tertulis yang cukup rinci. Penerapan higienis perorangan meliputi pemeriksaan kesehatan, menjaga kebersihan diri, memakai alat pelindung diri (APD) dengan Universitas Indonesia


13

baik, menjaga kesehatan dan beberapa peraturan lain di area produksi. Semua personil hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat direkrut. Selain itu, hendaklah dilakukan juga pemeriksaan kesehatan kerja dan kesehatan personil secara berkala.

2.2.6 Produksi Produksi obat hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personel yang kompeten. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina, pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila perlu dicatat. Aspek produksi mencakup spesifikasi bahan awal; validasi proses (pembersihan, sterilisasi, dan lainnya); prosedur tetap; sistem penomoran bets/lot produk ruahan atau produk jadi; penimbangan dan penyerahan bahan baku obat; pengembalian bahan baku obat; pengolahan bahan baku menjadi produk obat jadi; monitoring; dan dokumentasi. Penimbangan dan penyerahan bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap suatu bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi dan rekonsiliasi yang lengkap. Sebelum melakukan penimbangan dilakukan pemeriksaan kebenaran penandaan bahan baku termasuk label pelulusan. Kapasitas, ketepatan dan ketelitian alat timbangan dan alat ukur yang digunakan harus sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang. Semua prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan tepat, sesuai dengan prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya hendaknya didokumentasikan. Perubahan yang penting dalam proses, baik itu penggantian alat maupun penggantian asal bahan baku, hendaknya dilakukan validasi ulang. Hal ini untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.



14

2.2.7 Pengawasan Mutu Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analisis yang dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Kegiatan ini mencakup juga uji stabilitas, program pemantauan lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannya.

2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Ada manfaatnya bila juga menggunakan auditor luar yang independen. Inspeksi diri dilakukan secara rutin dan pada situasi khusus, misalnya dalam hal penarikan obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan.



15

2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk, dan Produk Kembalian Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Laporan dan keluhan mengenai produk dapat disebabkan oleh keluhan mengenai mutu yang berupa kerusakan fisik, kimiawi, atau biologis dari produk atau kemasannya. Keluhan lainnya adalah karena reaksi yang merugikan seperti alergi, toksisitas, reaksi fatal, dan reaksi medis lainnya, serta keluhan mengenai efek terapetik seperti produk tidak berkhasiat atau respon klinis yang rendah. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran. Penarikan kembali produk dilakukan jika ditemukan produk yang cacat mutu atau jika ada laporan mengenai reaksi merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dapat berakibat penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan disimpan terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat yang bersangkutan. Penanganan produk kembalian dan tindak lanjutnya hendaklah didokumentasikan dan dilaporkan. Bila produk harus dimusnahkan, dokumentasi hendaklah mencakup berita acara pemusnahan yang diberi tanggal dan ditandatangani oleh personel yang melaksanakan dan saksi.

2.2.10 Dokumentasi Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personel menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul Universitas Indonesia


16

karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Keterbacaan dokumen sangat penting. Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sampel, pengujian, dan pengoperasian peralatan. Dokumen hendaklah didesain, disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu up to date. Bila suatu dokumen direvisi, hendaklah dijalankan suatu sistem untuk menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak sengaja.

2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi CPOB menguraikan prinsip kualifikasi dan validasi yang dilakukan di industri farmasi. CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi. Seluruh kegiatan validasi harus direncanakan terlebih dahulu. Unsur utama program validasi dirinci dengan jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan). Universitas Indonesia


17

Protokol validasi tertulis hendaklah merinci kualifikasi dan validasi yang akan dilakukan.

Hendaklah

dibuat

laporan

yang

mengacu

pada

protokol

kualifikasi/validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan dan rekomendasi perbaikan. Setelah kualifikasi selesai dilakukan, maka diberikan persetujuan tertulis untuk dapat melakukan tahap kualifikasi dan validasi selanjutnya.



BAB 3 TINJAUAN KHUSUS PT. ASTRAZENECA INDONESIA – CIKARANG SITE

3.1

Sejarah PT. AstraZeneca Indonesia AstraZeneca merupakan perusahaan biofarmasi global yang memproduksi

dan mengembangkan obat resep untuk beberapa penyakit dunia yang paling serius, yaitu kanker, kardiovaskular, gastrointestinal, infeksi saluran pernapasan dan inflamasi (AstraZeneca, 2013). Berdirinya AstraZeneca berawal dari pendirian Astra AB di Soldeertatje, Stochlom bagian selatan, Swedia pada tahun 1913 dan Imperial Chemical Industries Ltd. (ICI) pada tahun 1926 di Inggris. Kedua perusahaan tersebut terus berkembang dan memperluas cabangnya di berbagai negara. Perluasan cabang ICI di Indonesia dimulai pada tahun 1970 dengan membentuk PT. ICI Farmasi Indonesia dan dua tahun kemudian dibangun pabrik Pandaan di daerah Pandaan – Pasuruan,Jawa Timur. Sementara itu, perluasan cabang Astra AB di Indonesia dimulai pada tahun 1987 dengan membentuk Divisi Astra Indonesia yang berada dibawah PT. Merck Indonesia. Pada tahun 1993, kegiatan bahan kimia ICI memisahkan diri dari bisnis biosciences (termasuk obat-obatan) dengan membentuk Zeneca Pharma di Inggris. Setahun kemudian, Zeneca Pharma memperluas jaringannya ke Indonesia sehingga terbentuk Zeneca Pharma Indonesia. AstraZeneca sendiri dibentuk pada tanggal 6 April 1999 melalui penggabungan antara Astra AB dari Swedia dan Zeneca Group PLC dari Inggris. Penggabungan tersebut bertujuan untuk meningkatkan pertumbuhan perusahaan jangka panjang dan meningkatkan nilai pemegang saham.

Gambar 3.1 Logo AstraZeneca

18



19

AstraZeneca telah mendistribusikan produknya ke lebih dari 100 negara di seluruh dunia. Perusahaan global ini memiliki karyawan berjumlah 57.200 orang di Dunia yang tersebar 46% di wilayah Eropa, 31% di Amerika dan 23 % di AsiaPasifik. AstraZeneca terbagi menjadi beberapa bagian yang dibedakan berdasarkan perbedaan tanggung jawab, yaitu bagian Global Operations, R&D dan Finance. Global Operation yang terdiri dari 10.000 orang karyawan pada 19 site di 15 negara. Bagian ini terdiri dari 4 wilayah yang bertanggung jawab terhadap pembuatan dan suplai produk. Sementara itu, R&D (Research & Development) merupakan bagian yang bertanggung jawab mengembangkan dan menginovasikan obat dan produk biologi yang terletak pada 4 site AstraZeneca di 4 negara. Terakhir, bagian Finance bertanggung jawab membuat strategi manajemen keuangan AstraZeneca. Terbentuknya AstraZeneca pada tahun 1999 berpengaruh terhadap perubahan PT. Zeneca Pharma Indonesia menjadi PT. AstraZeneca Indonesia. Pada tahun 2007, Pabrik Pandaan ditutup yang kemudian dibuatlah pabrik baru PT. AstraZeneca Indonesia di Cikarang, Bekasi. Pabrik PT. AstraZeneca Indonesia Cikarang-Site (PT. AZI-Cikarang Site) mulai didirikan pada tahun 2009 dan telah terkualifikasi pada bulan Mei 2010. Peresmian PT. AZI Cikarang-Site ini dilakukan pada tanggal 05 Oktober 2010 oleh Endang Rahayu Sedyaningsih selaku Menteri Kesehatan RI dan mulai produksi pada bulan November 2010. PT. AZI dibangun di atas tanah seluas 5889 m2 dengan luas bangunan sebesar 2754 m2 yang terdiri dari ruang produksi, gudang, kantor, loker, laboratorium, ruang teknisi dan ruang utilitas. Ruangan tersebut dibangun untuk memfasilitasi kegiatan pengemasan (fase I), baik primer maupun sekunder, yang digunakan untuk mengemas sediaan padat untuk penggunaan oral dan memfasiitasi kegiatan pembuatan obat (fase II). PT. AZI merupakan anggota AstraZeneca dengan pemegang saham utama Astrazeneca Holding B.V. Holland. PT. AZI telah mendapat lisensi untuk mengemas sediaan padat oral dari BPOM, Australia Therapeutic Good Administration dan Taiwan FDA (Tabel 3.1). Untuk fase I, PT. AZI hanya melakukan pengemasan sediaan padat dan repacking (mengemas ulang) produk impor AstraZenca sesuai ketentuan BPOM. PT. AZI juga menjalin kontrak Universitas Indonesia


20

pembuatan sediaan padat dengan PT.Boehringer Ingelham Indonesia untuk di suplai ke pasar Indonesia (Astuti, 2012).

Tabel 3.1 Beberapa sertifikat GMP yang diperoleh PT. AstraZeneca Indonesia Cakupan

Negara

Tanggal

Hasil Inspeksi

Inspeksi GMP

Pre Audit BPOM

10 – 11 Juni 2010

Serifikat GMP pada Januari 2011

GMP

Audit BPOM

5 – 6 Agustus 2010

Serifikat GMP pada Januari 2011

GMP

Taiwan FDA

15 – 16 November 2010

Serifikat GMP pada Juni 2011

GMP

Australia TGA

23 – 25 November 2010

Serifikat GMP pada Februari 2011

3.2

Visi dan Misi PT. AstraZeneca (Astuti, 2012)

3.2.1 Visi PT. AstraZeneca Visi PT. AstraZeneca adalah menjadi partner yang terpercaya dan beretika bagi tenaga ahli kesehatan untuk meningkatkan kesehatan pasien dan menyediakan akses yang lebih luas untuk obat yang inovatif.

3.2.2 Misi PT AstraZeneca Misi PT. AstraZeneca adalah untuk membuat perbedaan yang berarti bagi kesehatan pasien melalui obat yang hebat yang membawa keuntungan untuk pasien.

3.3

Struktur Organisasi Operasional (Astuti, 2012) PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site dipimpin oleh seorang Direktur

(Site Director) yang bertanggung jawab kepada RCP supply wilayah Asia Pasifik dan Jepang. Site Director membawahi tiga manager dan satu orang akuntan, yaitu: a. Quality Assurance and Safety,Health, Enviroment (QA & SHE) Manager b. Supply Chain Manager c. Plant Manager Universitas Indonesia


21

d. Plant Accountant

QA & SHE Manager selain bertanggung jawab pada site director PT. AZI – Cikarang Site juga bertanggung jawab langsung pada Region Quality Director dan membawahi QC Supervisor serta QA & SHE Supervisor. Sementara itu, Supply Chain Manager membawahi dua bagian yakni Warehouse Supervisor dan Supply Chain Supervisor. Plant Manager membawahi empat sub-departemen yakni Engineering Assc Manager, Production Supervisor, Assc Purchasing Manager dan General Affair & Personnel (GA & P) Supervisor. Bagan struktur organisasi PT. AZI- Cikarang Site secara lebih jelas dapat dilihat pada Lampiran 1.

3.3.1 Departemen Pemastian Mutu (QA & SHE Departement) Departemen pemastian mutu atau Quality Assurance & Safety, Health, Environment Departement (QA & SHE Departement) bertanggung jawab terhadap aktivitas pemastian dan pengawasan mutu untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan, GMP dan syarat dari AstraZeneca internal. Departemen QA & SHE bertanggung jawab langsung kepada Site Director PT. AZI- Cikarang Site dan memiliki hubungan tidak langsung degan Global Quality Operation. Struktur organisasi sistem QA & SHE dipaparkan lebih jelas pada gambar 3.2.

Gambar 3.2 Struktur organisasi sistem QA & SHE di PT. AZI – Cikarang Site [Sumber: Astuti, 2012]

Departemen QA & SHE dipimpin oleh seorang manager yang membawahi satu orang supervisor QA & SHE dan satu orang supervisor Quality Control (QC) Universitas Indonesia


22

seperti yang dipaparkan dalam Gambar 3.2 di atas, dimana ketiganya merupakan seorang apoteker. Manager QA & SHE memiliki tanggung jawab sebagai berikut: a. Menyediakan dan mensuplai produk kualitas tinggi secara konsisten b. Merencanakan, mengimplementasikan dan meninjau ulang Quality Management System yang mengacu pada standar AstraZeneca dan regualasi lokal c. Menjalankan dan mengimplementasikan program dan strategi Global and Regional Quality pada level lokal d. Merencanakan, mengimplementasikan, monitoring dan meninjau kembali SHE Management System yang mengacu pada standar AstraZeneca dan regulasi lokal untuk mencapai objektif lokal dan global SHE e. Mengelola pihak kontraktor untuk mendukung bisnis AstraZeneca berdasarkan perspektif kualitas f. Bertanggung jawab terhadap pelatihan GMP dan SHE di PT. AZI – Cikarang Site g. Mengimplementasikan dan mengatur External Supplier Management Processes untuk kontraktor lokal (dapat pula bertanggung jawab mendukung di negara Asia Pasifik lainnya) h. Berpartisipasi aktif dalam Regional External Supply Network

3.3.1.1 Sub-Departemen QA & SHE Sub-Departemen QA & SHE dipimpin oleh seorang supervisor yang membawahi satu orang staff. Bagian ini memiliki tanggung jawab sebagai berikut: a. Menyediakan dan mensuplai barang berkualitas tinggi secara konsisten b. Mengimplementasikan,

memonitoring

dan

memperbarui

Quality

Management System yang mengacu pada standar AstraZeneca dan regulasi lokal c. Mengimplementasikan,

memonitoring

dan

memperbarui

SHE

Management System yang mengacu pada standar AstraZeneca dan regulasi lokal untuk mencapai tujuan perusahaan d. Memimpin pelatihan GMP dan SHE e. Mengatur sistem dokumentasi di PT.AZI – Cikarang Site Universitas Indonesia


23

f. Meninjau ulang AstraZeneca Quality Manual secara teratur g. Mengeluarkan surat izin kerja dan mengimplementasikan sistem keamanan dalam bekerja h. Berperan menyediakan pertolongan pertama pada kecelakaan kerja i.

Bertindak sebagai sekretaris SHE dalam kepanitiaan SHE

j.

Mendukung aktifitas kualifikasi

k. Menyiapkan protokol dan laporan validasi l.

Mengatur dan mengontrol prosedur Change Control, deviasi dan OOS

m. Menangani keluhan n. Menyiapkan kualifikasi personil untuk pekerja o. Meninjau ulang batch record dan laporan quality conformity sebelum disetujui oleh pihak yang terkualifikasi p. Memonitoring dan menginvestigasi Corrective Action and Preventive Action (CAPA) untuk audit eksternal q. Menyiapkan dan melakukan audit internal r. Menyiapkan Validation Master Plan dan Validation Master report s. Menyiapkan Product Review bersama Supervisor QC t. Menyiapkan laporan SHE u. Mengesahkan material yang datang dan produk jadi bila tidak ada deviasi v. Memberi nomor batch dan tanggal kadaluarsa produk jadi sesuai PON w. Mengatur distribusi SOP kepada departemen yang relevan x. Menyiapkan sertifikat analisis produk jadi y. Memonitoring dan mengevaluasi efektivitas pelatihan z. Menyimpan database pelatihan pekerja

3.3.1.2 Sub-Departemen Pengawasan Mutu (Quality Control) Sub-Departemen

Quality

Control

(QC)

merupakan

bagian

dari

Departemen QA & SHE yang terdiri dari satu orang supervisor dan tiga orang analis. Secara garis besar, QC bertanggung jawab terhadap pengujian kimia, fisika serta mikrobiologi komponen pengemasan dan produk untuk menjamin bahwa semua komponen tersebut sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Supervisor bagian ini memilki tanggung jawab sebagai berikut: Universitas Indonesia


24

a. Menyediakan dan mensuplai produk dengan kualitas tinggi secara konsisten b. Memimpin aktivitas QC di laboratorium QC termasuk inspeksi kualitas c. Memastikan terdapat sistem untuksampling yang sesuai, penanganan dan penyimpanan sampel standar (reference sample) d. Memastikan terdapat sistem yang diterapkan pada laboratorium QC termasuk instruksi pengoperasian alat e. Memimpin sistem dokumentasi berdasarkan prosedur yang valid f. Menyiapkan spesifikasi bahan pengemas, produk ruahan, dan produk jadi g. Menyiapkan lembar analisis untuk seluruh material yang diuji dan memastikan bahwa analisis dilakukan sesuai prosedur h. Meninjau ulang semua hasil analisis yang sebelumnya telah disahkan oleh QA i.

Melaporkan semua deviasi dan OOS yang terjadi serta menginvestigasi penyebabnya

j.

Membuat proposal Change Control untuk setiap perubahan yang berkaitan dengan aktivitas QC

k. Memelihara stok dan reagen yang ada, media mikrobiologi, dan reference standard l.

Menyiapkan jadwal untuk analis QC

m. Mengecek semua log book yang terkait dengan aktivitas QC secara rutin n. Mengelola sampel pertinggal berdasarkan prosedur yang telah disetujui o. Memastikan monitoring sistem potable water dan udara bertekanan dikakukan sesuai jadwal dan prosedur p. Mendukung validasi/kualifikasi proses q. Memastikan terdapat prosedur untuk menganalisis material yang tidak diinventaris, misalnya minyak, dll.

Analis QC memiliki tanggung jawab yang dilimpahkan dalam rangka membantu memenuhi tanggung jawab Supervisor QC. Tanggung jawab analis QC diantaranya adalah melakukan sampling sesuai prosedur, melakukan inspeksi kualitas dari barang datang dan selama proses produksi, melakukan uji fungsi Universitas Indonesia


25

terhadap peralatan QC sesuai jadwal dan prosedur masing-masing alat, melakukan validasi/verifikasi metode, melaporkan hasil deviasi atau OOS yang terjadi selama aktivitas, mengisi dokumen analisis berdasarkan hasil analisis yang diperoleh, menempelkan status material (release/reject) pada wadah material dan melakukan inspeksi pada produk jadi selama proses produksi. Hasil pengujian yang tidak memenuhi persyaratan disebut sebagai Out of Specification (OOS) atau Hasil di luar Spesifikasi. Apabila terjadi OOS, analis wajib melaporkan hal tersebut untuk dilakukan investigasi, dilakukan perbaikan, dan didokumentasikan. OOS terbagi menjadi beberapa kategori, diantaranya disebabkan oleh kesalahan pada laboratorium, presisi metode yang buruk, kesalahan operator saat proses produksi, dan proses atau kemampuan produksi yang buruk.

3.3.2 Departemen Supply Chain Dapartemen ini dikepalai seorang manager yang membawahi dua bagian, yaitu warehouse (gudang) dan supply chain. Kepala departemen ini bertanggung jawab memastikan suplai produk ke Pasar Indonesia dan Internasional berjalan dengan baik, yaitu dengan minimum inventaris dan maksimum efisiensi serta menyanggupi permintaan pasar. Kepala departemen supply chain juga bertanggung jawab mengembangkan kapasitas, kinerja, produktivitas gudang serta memastikan semua peralatan, fasilitas dan sistem gudang memenuhi persyaratan GMP, SHE dan persyaratan lain termasuk mengimplementasikan CAPA (Corrective and Preventive Action).

3.3.2.1 Sub-Departemen Gudang (Warehouse) Gudang dikepalai oleh seorang supervisor dan dua orang operator. Supervisor bagian ini bertanggung jawab menerima seluruh bahan baku dan bahan pengemas, mendistribusikan material ke ruang produksi serta produk jadi ke distributor, menerapkan standar GMP pada sistem gudang, mengontrol dan menginventaris bahan baku, bahan pengemas, bulk dan produk jadi. Warehouse juga bertanggung jawab mengimplementasikan SHE AstraZeneca dan persyaratan Upaya Kesehatan Kerja (UKK) dari DEPNAKER. Universitas Indonesia


26

Operator gudang bertanggung jawab untuk mengoperasikan aktivitas pergudangan dasar, seperti menerima barang datang dengan baik, mengeluarkan barang dari gudang dengan baik, menyimpan barang dalam gudang dengan baik, melakukan aktivitas gudang lainnya sesuai SOP AZI Cikarang. Operator gudang juga bertanggung jawab melakukan administrasi stok gudang, yaitu meng-input semua stok dan transaksi non-stok yang berkaitan dengan gudang dalam SAP untuk AZI Cikarang dan gudang di Pulogadung.

3.3.2.2 Sub-Departemen Supply Chain Supevisor bagian ini bertanggung jawab melakukan kontak lokal untuk proyek transfer produk, merencanakan inventaris produksi dan material, mengembangkan kapasitas, kinerja dan produktivitas dalam mencapai permintaan produksi secara efektif dan efisien. Sub-Departemen Supply Chain juga bertanggung jawab menjaga kinerja supply chain and logistic mencapai atau diatas target yang diberikan serta mengimplementasikan SHE AstraZeneca dan persyaratan Upaya Kesehatan Kerja (UKK) dari DEPNAKER

3.3.3 Departemen Plant Departemen Plant dikepalai oleh seorang Plant Manager yang bertanggung jawab mengembangkan kapasitas, kinerja dan produktivitas kegiatan produksi yang efektif dan efisien dalam memenuhi permintaan produksi serta memastikan peralatan dan fasilitas produksi memenuhi persyaratan GMP dan mengimplementasikan CAPA. Bebeapa tanggung jawab lain diantaranya adalah memelihara kebersihan ruang dan peralatan produksi, melakukan pelatihan SHE di ruang produksi serta memastikan semua GMP yang berkaitan dengan peralatan telah terkualifikasi dan terkalibrasi secara rutin sesuai prosedur yang ditetapkan. Plant manager membawahi empat sub-departemen, yaitu Sub-Departemen Produksi, Teknik (Engineering), General Affair & Personnel (GA&P) serta SubDepartemen Pembelian (Purchasing).

3.3.3.1 Sub-Departemen Produksi



27

Sub-Departemen Produksi dikepalai oleh seorang supervisor yang memimpin satu orang koordinator pengemasan (packing coordinator) secara langsung. Packing coordinator akan membawahi dua orang operator dan lima orang packer. Sub-Departemen Produksi bertanggug jawab terhadap pengemasan produk obat, menyelesaikan proses produksi tepat waktu, validasi proses pengemasan,

produk

dan

peralatan,

memenuhi

persyaratan

GMP,

mengimplementasikan SHE dan UKK dari DEPNAKER serta membuat laporan terkait produksi yang diserahkan kepada DepKes RI. Untuk memenuhi tanggung jawab tersebut, para packer diberi beberapa tanggung jawab yang terdiri dari: a. Mengimplementasikan pedoman-pedoman CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik). b. Membantu melakukan persiapan yang perlu bagi pengemasan obat sesuai jalur dimana dia ditugaskan, antara lain: pembersihan, pelabelan, melakukan pemeriksaan kebenaran bahan-bahan komponen yang dikemas. c. Melakukan pekerjaan pengemasan di jalur yang telah diterapkan dan melakukan pencatatan dengan benar dan lengkap serta dokumen pengemasan bets yang bersangkutan serta dokumen lain yang di atur dalam prosedur tetap. d. Secara bersinambungan meningkatkan kemampuan diri dalam penguasaan mesin yang menjadi tanggung jawabnya. e. Memperhatikan dan melapor atau member usulan terhadap segala kejadian yang memerlukan perbaikan saran kerja, mesin dan peralatan. f. Melakukan pengemasan sesuai dengan prosedur pengemasan primer maupun sekunder dan mendokumentasikannya. g. Melaksanakan In Process Control (IPC) untuk menjamin proses pengemasan tetap memenuhi standar yang ditetapkan selama pengemasan h. Membantu QC, dalam melakukan pengambilan sampel jika terjadi defect pada penampilan fisik tablet.

Proses produksi yang dilakukan di PT. AZI – Cikarang Site saat ini hanya mencakup pengemasan primer dan sekunder sediaan solid oral non-steril (tablet). Hal tersebut sesuai dengan rancangan yang dibuat bahwa tahap awal produksi Universitas Indonesia


28

yang dilakukan PT. AZI – Cikarang Site hanya meliputi proses pengemasan obat saja atau yang dikenal sebagai fase I. Namun demikian, beberapa ruangan di ruang produksi telah disiapkan untuk beranjak ke fase II, yaitu pembuatan obat dari mulai formulasi hingga pengemasan obat. Pengemasan obat yang dilakukan dibagi menjadi tiga jenis. Pengemasan jenis pertama yaitu pengemasan primer dan sekunder obat yang diimpor dari Site AstraZeneca di negara lain. Pengemasan jenis ini hanya dilakukan untuk obat Inderal (propranolol hidroklorida). Pengemasan jenis kedua adalah repacking atau pengemasan ulang produk yang diimpor dari beberapa negara ke dalam kemasan baru yang berbeda dari kemasan sebelumnya, dimana pada kemasan baru ini telah didesain sedemikian rupa sehingga memenuhi spesifikasi dan standar lokal pada negara yang dituju tempat nantinya produk tersebut akan dijual. Pada kemasan yang baru ini juga dicantumkan batch number, expired date dan HET dari masingmasing produk. Pengemasan jenis terakhir adalah pengemasan sekunder obat yang diperoleh dari PT. Boehringer Ingelham Indonesia berdasarkan kontrak kerjasama (toll manufacturing) untuk didistribusikan di pasar lokal Indonesia. Daftar produk AstraZeneca secara lengkap dapat dilihat pada Lampiran 2.

3.3.3.2 Sub-Departemen Teknik (Engineering) Sub-Departemen Teknik dikepalai oleh Engineering Asc. Manager dan membawahi seorang engineering administrator, pemimpin teknisi dan seorang anggota teknisi. Engineering asc. Manager bertanggung jawab memastikan jadwal perawatan engineering berjalan tepat waktu, menyediakan peralatan teknisi guna meminimalisir risiko rusaknya peralatan, memastikan bangunan, fasilitas dan peralatan telah memenuhi persyaratan GMP, memelihara fasilitas dan peralatan produksi, memastikan semua peralatan terkait GMP telah terkualifikasi dan terkalibrasi secara rutin sesuai prosedur Engineering administrator memiliki tanggung jawab sebagai berikut: a. Melakukan administrasi dan kontrol dokumen di dalam area teknik b. Memperbarui status Work Order (WO) dan menyelesaikan laporan WO c. Memperbarui status Preventive Maintenance dan menyiapkan jadwal bulanan untuk Preventive Maintenance Universitas Indonesia


29

d. Memperbarui status, menyiapkan jadwal dan memonitoring kemajuan proses kalibrasi e. Melakukan administrasi pembelian untuk Engineering termasuk dalam sistem SAP f. Mendukung proyek kualifikasi g. Mengimplementasikan sistem pengelolaan dokumen dalam aktivitas sehari-hari h. Mengimplementasikan sistem pengelolaan QA & SHE dalam aktivitas sehari-hari i.

Berpartisipasi dalam pelatihan GMP dan SHE

j.

Menjaga kebersihan ruang kontrol

Engineering Leader memiliki tanggung jawab sebagai berikut: a. Melakukan, mengontrol dan mengevaluasi hasil preventive maintenance, kalibrasi dan status Job Order (JO). b. Membuat rencana minggu proyek yang berkaitan dengan preventive maintenance, kalibrasi dan JO. c. Memonitor proyek yang berkaitan dengan tugas dari vendor. d. Melakukan pemeliharaan dan menjamin ketersediaan Consumable Part. e. Melakukan Follow-up CAPA yang terkait dengan dugaan risiko, audit internal/eksternal, dll. f. Mengimplementasikan sistem pengelolaan dokumen dalam aktivitas sehari-hari. g. Mengimplementasikan sistem pengelolaan QA & SHE dalam aktivitas sehari-hari. h. Berpartisipasi dalam training GMP dan SHE. i.

Menjaga kebersihan ruang kontrol.

Sementara itu, tanggung jawab anggota teknisi meliputi: a. Melakukan monitoring pada sistem BAS b. Melakukan monitoring tekanan, suhu yang dihasilkan dari filter-filter AHU dan ruang sampling Universitas Indonesia


30

c. Melakukan program Preventive Maintenance sesuai jadwal d. Melakukan pemeliharaan terhadap level klorin pada pompa air domestik (domestic water pump)/memonitor sistem air e. Melakukan Job Order sesuai jadwal f. Melakukan kalibrasi sesuai persyaratan g. Mendukung proyek kualifikasi h. Mengimplementasikan sistem pengelolaan dokumen dalam aktivitas sehari-hari i.

Mengimplementasikan sistem pengelolaan QA & SHE dalam aktivitas sehari-hari

j.

Berpartisipasi dalam pelatihan GMP dan SHE

k. Menjaga kebersihan ruang kontrol

Secara keseluruhan, bagian engineering bertanggung jawab dalam pengoperasian dan perawatan alat-alat penunjang fasilitas produksi, seperti AHU (Air Handling Unit), pendingin (chiller), kompresor (compressor), keran untuk kebakaran (fire hydrant) dan juga genset. AHU digunakan untuk mengatur dan menjaga tekanan, suhu dan kelembapan yang dibutuhkan di ruang produksi dan berbagai area lain dalam pabrik. Chiller berfungsi sebagai sumber air dingin yang nantinya akan diolah oleh AHU menjadi udara dingin. Udara bertekanan pada pabrik dihasilkan oleh kompresor bebas minyak. Sementara itu, Fire hydrant disediakan dalam setiap ruangan sebagai atisipasi apabila terjadi kebakaran. Fasilitas penunjang terakhir adalah genset yang berfungsi untuk menghasilkan arus listrik saat listrik mati sehingga diharapkan kebutuhan pabrik akan listrik dapat selalu tersedia. Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, Sub-Departemen Teknik juga bertanggung jawab terhadap perawatan fasilitas penunjang. Perawatan tersebut meliputi breakdown maintenance dan preventive maintenance. Breakdown maintenance dilakukan ketika mesin/peralatan dalam kondisi rusak sementara preventive

maintenance

dilakukan

sebagai

tindakan

pencegahan

agar

mesin/peralatan tidak rusak. Preventive maintenance biasanya dilakukan satu kali dalam sebulan atau sesuai jadwal yang ditentukan. Beberapa peralatan juga ada Universitas Indonesia


31

yang dilakukan kalibrasi sesuai jadwal kalibrasi yag telah ditetapkan sedangkan kualifikasi dilakukan pada saat mesin pertama kali akan dioperasikan. Kualifikasi dilanjutkan dengan rekualifikasi setiap 3 tahun sekali. Breakdown maintenance dilakukan berdasarkan Work Order (WO). Lembaran WO dapat diambil dan diisi oleh semua personil dari departemen manapun di dinding koridor lantai 2 apabila terdapat mesin/peralatan yang rusak atau tidak berfungsi dengan baik. Selanjutnya WO diserahkan ke bagian Teknik untuk selanjutnya dilakukan perbaikan terhadap kerusakan yang terjadi.

3.3.3.3 Sub-Departemen General Affair & Personnel (GA&P) Bagian ini dikepalai oleh seorang supervisor yang membawahi satu orang karyawan GA & P yang bertanggung jawab melakukan perjanjian terhadap halhal yang berhubungan dengan tiket, akomodasi, logistik, vendor, pembayaran, perizinan, penyediaan makan (catering), serta mengurus faktur (invoice), inventaris dan barang non inventaris. Bagian ini juga berhubungan langsung dengan kantor pusat di Jakarta. Secara umum, Sub-Departemen GA&P bertanggung jawab menyediakan pelayanan umum pada managemen fasilitas dan administrasi personil sesuai dengan standar PT.AZI – Cikarang Site. Pelayanan umum pada managemen fasilitas termasuk bertanggung jawab terhadap kebersihan PT.AZI – Cikarang Site. Oleh karena itu, supervisor GA&A juga membawahi tujuh personil dari PT. ISS Indonesia. Keenam orang dari personil tersebut bertanggung jawab terhadap kebersihan pabrik sementara satu personil bertanggung jawab terhadap pengendalian hama dan binatang pengerat pada PT.AZI – Cikarang Site. Personilpersonil dari pihak PT.ISS tersebut bertanggung jawab pada Supervisor GA&A serta pimpinannya di PT.ISS Indonesia. Selain itu Sub-Departemen GA & P juga membawahi bagian security yang bertugas menjaga keamanan pabrik selama 24 jam.

3.3.3.4 Sub-Departemen Pembelian (Purchasing) Sub-Departemen Pembelian dipimpin oleh seorang Asc.Purchasing Manager yang secara umum memiliki tanggung jawab menyusun dan mengelola Universitas Indonesia


32

sistem procurement di PT. AZI – Cikarang Site. Sistem procurement merupakan sebuah sistem pembelian barang yang memiliki alur tersendiri dari mulai penawaran barang dari vendor hingga pembayaran tagihan barang yang dibeli oleh PT. AZI – Cikarang Site. Alur tersebut dimulai dari proses Quotation yaitu penawaran harga dari beberapa vendor. Kemudian User (kepala bagian departemen) akan menyiapkan Purchasing Requestation (permintaan internal) berdasarkan kebutuhan masing-masing bagian user yang diserahkan kepada SubDepartemen Pembelian. Bagian Pembelian akan menyiapkan Purchase Order (PO) atau permintaan eksternal yang selanjutnya akan diserahkan kepada vendor. Vendor akan mengirimkan barang sesuai dengan PO dan menyerahkan Good Receive Note beserta Invoice (tagihan), surat jalan dan salinan PO. SubDepartemen Pembelian akan melakukan validasi dokumen tersebut. Selanjutnya, apabila dokumen yang dicek sesuai dengan jumlah barang yang diterima, SubDepartemen Pembelian akan menyerahkan dokumen-dokumen tervalidasi tersebut kepada bagian finance agar segera melakukan pembayaran pada vendor terkait. Selain itu, tanggung jawab lain kepala bagian pembelian adalah melakukan penghematan biaya rumah tangga perusahaan sesuai target tahunan yang direncanakan, melakukan bidding (perbandingan minimal tiga penawaran dari tiga vendor) untuk menentukan vendor mana yang memiliki risiko terkecil terhadap kualitas produk dengan harga seminimum mungkin serta berperan dalam registrasi vendor ke dalam sistem komputasi perusahaan.

3.3.4 Plant Accountant Plant Accountant berperan dalam pengadaan kerja sama dengan area bisnis yang relevan untuk memastikan ketepatan waktu dalam pengiriman; memastikan laporan manajemen dan anggaran sesuai dengan pedoman dan kebutuhan manajemen; bekerjasama dengan plant management, bagian produksi, QA, GA&P untuk menyokong anggaran dan analisis laporan bulanan, mengelola kerjasama kontrak antara Indonesia dan UK; serta terlibat dalam kontrol pembangunan, proses, pelaporan manajemen yang sedang berlangsung, transaksi keuangan dan masalah pajak.



33

3.4

Lokasi dan Sarana Produksi (AstraZeneca, 2013) PT. AZI – Cikarang Site berlokasi di Jababeka Phase III TechnoPark Jl.

Tekno Raya Blok B1A- B1B yang merupakan suatu komplek perindustrian di Cikarang sementara kantor pusatnya berada di Perkantoran Hijau Arkadia Tower F, 3rd F1, Jl TB Simatupang Kav 88 Jakarta, 12520. PT. AZI – Cikarang Site dibangun pada tahun 2009 dan disahkan pada tahun 2010. Bangunan tersebut berdiri di atas tanah seluas 5889 m2, dimana 2754 m2 dari luas tersebut dibangun untuk ruang produksi, gudang, ruang kantor (office), loker, laboratorium, ruang teknisi, ruang sampel pertinggal dan ruang utilitas. Ruangan tersebut dibangun untuk memfasilitasi kegiatan pengemasan (fase I), baik primer maupun sekunder, yang digunakan untuk mengemas sediaan padat oral (tablet) dan memfasilitasi kegiatan pembuatan obat nantinya (fase II). Secara umum, area pada PT.AZI – Cikarang Site terdiri dari tiga bagian, yaitu area produksi, area kantor (office) dan area utilitas. Pembagian ruangan masing-masing area adalah sebagai berikut:

3.4.1 Area Produksi Area produksi terdiri dari ruang kelas E, ruang kelas F dan sarana pendukung lainnya seperti kantin, mushola dan loker (kelas G). Ruang kelas E terdiri dari ruang pengemasan primer (primary packaging), bulk staging, granulating room, milling room, tablet press room, spare room, cleaned equipment storage, intermediate product storage dan in process control room. Namun, saat ini belum semua ruangan di kelas E beroperasi karena PT.AZI – Cikarang Site masih berada pada fase I. Sementara itu, ruang kelas F terdiri dari ruang pengemasan sekunder (secondary packaging) produk yang telah dikemas primer dari ruang kelas E maupun pengemasan ulang (repacking) sediaan yang telah diproduksi dan dikemas oleh Supplying Site. Selanjutnya, sediaan yang telah dikemas tersebut akan diekspor ke beberapa negara, seperti Taiwan, Australia, Malaysia dan sebagian didistribusikan ke pasar lokal. Area produksi lain merupakan sarana pendukung atau disebut ruang kelas G yang terdiri dari ruang ganti wanita, ruang ganti pria, mushola, loker dan toilet.



34

3.4.2 Area Kantor Area kantor memiliki dua lantai. Lantai 1 terdapat meja resepsionis, ruang tunggu tamu, ruang meeting, area gudang (cool dan ambient warehouse), toilet dan ruang janitor. Lantai 2 terdiri atas toilet, pantry, laboratorium bahan pengemas, laboratorium preparasi, laboratorium mikrobiologi, laboratorium fisika dan kimia, ruang site director, ruang kontrol (control room), ruang QA & SHE, ruang office,ruang sampel pertinggal dan dokumen QA, area teknik (technical area) serta ruang server.

3.4.3 Area Utilitas (Utility Building) Area utilitas terdiri dari ruang tangki hydrant, ruang pompa, ruang kompresor, ruang tanki bahan bakar, ruang spare part, ruang LV/MDV dan area chiller. Di dalam LV/MDV, terdapat ruang MVDV dan ruang trafo.

3.5

Bangunan dan Fasilitas serta Sarana Penunjang Pabrik di AZI menerapkan principle of minimum distance, yaitu prinsip

penempatan ruangan untuk proses yang berurutan didesain secara berdekatan sehingga efisiensi dalam proses produksi dapat tercapai. Bangunan dan fasilitas serta sarana penunjang yang ada didesain sedemikian rupa untuk dapat menjamin kualitas produk dan memenuhi spesifikasi CPOB.

3.5.1 Desain Pabrik Secara struktural, pabrik PT. AZI – Cikarang Site dibangun menggunakan beberapa lapisan pondasi untuk meminimalisir terjadinya perrgeseran struktur dan tiang internal pada bangunan. Arsitektur dari bagian luar pabrik di didesain untuk merefleksikan citra dari aktivitas di dalam pabrik sebagai pabrik farmasi yang bersih, terawat dan modern. Prioritas utama dari bangunan ini adalah pemenuhan persyaratan GMP serta higiene pabrik.



35

Gambar 3.3 PT. AZI – Cikarang Site

Permukaan dinding dan lantai untuk area pabrik dilapisi dengan cat epoksi. Hal ini bertujuan untuk memperoleh permukaan yang rata dan tidak berpori, tahan terhadap bahan kimia, mudah dibersihkan, dan mudah dibilas dengan air. Pertemuan antara dinding dengan lantai dibuat sedemikian rupa sehingga menghindari adanya sudut. Kemungkinan terdapatnya celah antara rangka jendela dengan kaca, celah pada pemasangan lampu serta pipa harus dihindari untuk mengurangi kontaminasi. Salah satu caranya dengan menggunakan sealant atau dengan mendesain pemasangannya sedemikian rupa. Area-area yang memerlukan perhatian khusus terhadap sistem aliran udara seperti area produksi, sampling room dan laboratorium mikrobiologi dilengkapi dengan suatu magnehelic di dinding pembatas ruangan tersebut dengan ruangan luar. Magnehelic berfungsi untuk menunjukkan perbedaan tekanan antara ruangruang yang dibatasi oleh magnehelic, dimana spesifikasi perbedaan tekanan yaitu sekitar 5-20 kPa. Area-area yang memerlukan perhatian khusus terhadap suhu dan kelembapan seperti area produksi, sampling room, laboratorium, gudang, ruang sampel pertinggal dan dokumen QA dilengkapi dengan termometer digital yang dapat mencatat suhu dan kelembapan di masing-masing ruangan tersebut.

3.5.1.1 Produksi Lantai pada area pengemasan dilapisi dengan cat epoksi untuk memperoleh permukaan yang rata dan tidak berpori sehingga tahan terhadap Universitas Indonesia


36

bahan kimia, mudah dibersihkan, dan mudah dibilas dengan air. Sebagian besar dinding dibangun menggunakan fire rated insulated metal yang dilapisi dengan suatu bubuk yang dapat menahan zat kimia pembersih untuk pemeliharaan dan perawatan higienis dan dilengkapi dengan aksesoris listrik untuk mengakomodasi standar GMP dan mudah dibersihkan. Pertemuan antara dinding dengan lantai dibuat sedemikian rupa sehingga menghindari adanya sudut. Konstruksi beton dilengkapi dengan penghalang kelembaban sehingga diharapkan area produksi tetap berada dalam kelembaban yang relatif rendah. Celah antara rangka jendela dengan kaca, celah pada pemasangan lampu serta pipa harus dihindari untuk mengurangi kontaminasi. Salah satu caranya dengan menggunakan sealant atau dengan mendesain pemasangannya sedemikian rupa. Semua pintu terbuat dari stainless steel sesuai GMP dan juga digunakan untuk mempermudah pemeliharaan. Langit-langit di area produksi dibangun dengan menggunakan panel sandwich yang mendukung berat tambahan untuk memungkinkan akses personil sehingga dapat berjalan di atasnya untuk GMP dan tujuan pemeliharaan. Seperti dijelaskan sebelumnya, area produksi terbagi lagi menjadi area kelas E, area kelas F dan area kelas G.

A.

Area Kelas E Di kelas E terdapat ruangan primary packaging, dispensing, granulation,

milling final blending, tablet press, washing room, janitor, intermediate product storage, IPC dan ruang bulk staging yang terpisah satu sama lain. Namun, belum semua ruangan beroperasi karena saat ini PT.AZI hanya melakukan produksi pada tahap pengemasan obat saja. Pada ruang primary packaging terdapat beberapa peralatan untuk mengemas produk ruahan yang diperoleh dari site AstraZeneca di negara lain, yaitu:

1) Bottle Line Bottle line merupakan suatu rangkaian alat pengemas otomatis dari ruang pengemasan primer hingga sekunder. Rangkaian bottle line pada ruang pengemasan primer tersusun atas bottle unscrambler untuk memasok botol, Universitas Indonesia


37

tablet/capsule counter untuk mengisi botol dengan tablet yang akan dikemas dengan jumlah yang tepat serta rotary capper untuk memberi tutup pada botol dalam kondisi tersegel. Ketiga alat tersebut saling terhubung dengan line conveyor yang dilengkapi dengan sensor.Selanjutnya produk ruahan yang telah selesai melewati tahap pengemasan primer akan menuju ke ruang pengemasan sekunder melalui line conveyor ke area pengemasan sekunder. Di sepanjang bottle line terdapat sensor-sensor yang bertugas memberikan rangsangan terhadap bagianbagian di bottle line untuk beroperasi. Apabila terdapat hal-hal yang dapat menyebabkan sensor tidak dapat mendeteksi dengan baik, maka secara otomatis sebagian atau keseluruhan mesin di bottle line dapat mati. 2) Torque tester Torque tester digunakan untuk mengukur nilai energi/tenaga putar (torque) dari suatu tutup botol yang tepasang pada botol produk. Pengujian ini merupakan bagian dari IPC Nilai torque yang tertera pada alat dapat mencerminkan kemudahan tutup botol dibuka atau ditutup. 3) Timbangan Timbangan berada di dalam ruangan dispensing yang dilengkapi dengan termometer digital serta magnahelic. Timbangan ini digunakan untuk membaca hasil penimbangan dari kemasan botol dan tutup yang digunakan untuk pengemasan primer, termometer digital untuk mengukur suhu dan magnehelic untuk memantau perbedaan tekanan di dalam ruangan primary packaging dengan tekanan di koridor.

B.

Area Kelas F Area Kelas F pada area produksi di PT.AZI – Cikarang Site adalah ruang

secondary packaging yang digunakan untuk melakukan aktivitas pengemasan sekunder, baik untuk repacking product maupun produk yang telah melalui proses pengemasan primer. Pada ruang secondary packaging terdapat labeler machine, line conveyor, komputer, hand lift secondary packaging, vacuum cleaner, termometer digital, magnahelic, serta timbangan. 1) Labeler Machine



38

Alat ini terhubung dengan bottle line yang bertujuan memberikan label/penandaan pada produk yang telah dikemas dalam kemasan primer. Selanjutnya, di ujung line akan terdapat beberapa orang packer yang siap untuk mengemas produk ke dalam boks dan karton kemasan sekundernya. 2) Timbangan Timbangan ini digunakan untuk membaca hasil penimbangan dari produk jadi yang telah dikemas dalam karton dan siap untuk diekspor.

3.5.1.2 Quality Control (QC) Quality control memiliki tiga area, yaitu laboratorium, ruang sampel pertinggal dan ruang sampling. Laboratorium QC dibagi menjadi empat jenis, yaitu

laboratorium

bahan

pengemas

(packaging

material

laboratory),

laboratorium preparasi (preparation laboratory), laboratorium mikrobiologi (microbiology laboratory), dan laboratorium kimia & fisika (chemical & physical laboratory).

A.

Laboratorium Bahan Pengemas Laboratorium ini digunakan untuk menguji kemasan yang digunakan

untuk mengemas produk AstraZeneca baik berupa dimensi dan kebenaran bahan pengemas yang digunakan terhadap spesifikasinya. Selain itu di laboratorium ini juga digunakan sebagai ruang kerja untuk supervisor dan staff QC karena tidak ada persyaratan ruangan tertentu yang harus dikondisikan.Alat-alat yang terdapat dalam laboratorium bahan pengemas yang digunakan untuk pengujian, antara lain: 1) Millipore Air Tester Alat ini digunakan untuk melakukan pengujian jumlah mikroorganisme di udara pada ruangan tempat Millipore diletakan. Mekanisme kerja dari Millipore yaitu alat yang telah dipasangkan dengan cawan petri yang telah berisi media ini akan menghisap udara pada titik dimana ia diletakan selama waktu tertentu (30 menit). Selanjutnya, cawan petri yang terpasang diangkat dan diinkubasi ke dalam inkubator dengan suhu tertentu selama waktu yang sesuai. Setelah proses inkubasi selesai, amati ada tidaknya pertumbuhan mikroorganisme di dalam cawan petri.



39

Jika terdapat mikroorganisme, maka hitung jumlah koloninya menggunakan colony counter. 2) Mikrometer dan Penggaris Mikrometer digunakan untuk melakukan pengujian terhadap dimensi kemasan yang diterima oleh pemasok. Biasanya dimensi yang diukur dengan mikrometer adalah ketebalan dari kemasan. Sedangkan panjang dan lebar kemasan dapat diukur menggunakan penggaris. Dimensi dari kemasan perlu diuji secara berkala agar mencegah terjadinya pemalsuan. 3) FTIR FTIR merupakan salah satu jenis spektrofotometer inframerah yang digunakan

untuk

mengidentifikasi

material

termasuk

polimer

organik.

Spektrofotometer inframerah mencatat jumlah relatif energi sebagai fungsi dari panjang gelombang/frekuensi dari radiasi inframerah ketika melewati sampel. Oleh karena itu, struktur kimia dari sampel yang berbeda akan ditunjukkan oleh perbedaan spektrum serapan IR nya yang memungkinkan untuk identifikasi sampel. Dibandingkan spektrofotometer dispersif, FTIR mampu menghasilkan rasio signal-to-noise yang lebih baik, resolusi tinggi dan batas panjang gelombang pendek (Labcompare, 2012). FTIR di laboratorium bahan pengemas digunakan untuk mengidentifikasi bahan pengemas yang digunakan sebagai kemasan primer, yaitu botol (bottle) dan tutup (cap). Botol yang digunakan sebagai bahan pengemas terbuat dari high-density polyethylene (HDPE), sedangkan tutup terbuat dari polypropylene (PP). Nantinya, bahan pengemas akan diambil sebagian kecil untuk diuji dengan FTIR sehingga menghasilkan spektrum yang akan dibandingkan dengan standar. Hal ini dilakukan untuk mencegah terjadinya pemalsuan.

B.

Laboratorium Preparasi Laboratorium

ini

terletak

di

sebelah

laboratorim

mikrobiologi.

Laboratorium ini digunakan untuk melakukan preparasi media dan sampel sebagai persiapan untuk melakukan pengujian di laboratorium mikrobiologi. Di dalam ruangan ini terdapat pass box yang merupakan tempat antara yang berupa airlock



40

system untuk transfer material dan media yang diperlukan dalam pengujian di laboratorium mikrobiologi. Laboratorium ini juga mempunyai tempat pencucian, yang biasa digunakan untuk mencuci alat-alat gelas, dan timbangan yang digunakan untuk menimbang bahan-bahan yang digunakan untuk pengujian. Di samping itu, laboratorium preparasi juga memiliki beberapa alat, seperti: 1) Oven Oven digunakan untuk melakukan sterilisasi alat-alat yang akan digunakan untuk pengujian mikrobiologi. Sterilisasi dengan oven merupakan jenis sterilisasi panas-kering, dimana suhu oven dijaga konstan sekitar 170oC selama proses sterilisasi. 2) Autoklaf Autoklaf digunakan untuk melakukan sterilisasi alat-alat gelas yang akan digunakan untuk pengujian mikrobiologi dan juga untuk mensterilisasi pakaian yang telah terkontaminasi oleh mikroorganisme. Sterilisasi dengan autoklaf merupakan jenis sterilisasi dengan panas-lembab, dimana suhu pada autoklaf dijaga konstan sekitar 121oC selama proses sterilisasi berlangsung. Material yang akan disterilisasi dengan autoklaf hendaknya dibungkus dengan aluminium foil atau pembungkus yang sesuai untuk mencegah terjadinya kontak degan uap panas secara langsung. Secara berkala, pada autoklaf dilakukan uji efektivitas sterilisasi menggunakan bioindikator untuk memastikan kemampuan autoklaf dalam dekontaminasi mikroorganisme.

C.

Laboratorium Mikrobiologi Laboratorium ini memiliki persyaratan yang sama dengan ruang produksi

kelas E. Lantai pada area ini terbuat dari papan beton yang dilapisi dengan cat epoksi. Pertemuan antara lantai dengan dinding dibuat tidak bersudut sehingga mudah dibersihkan. Pintu dan jendela laboratorium mikrobiologi terbuat dari aluminium yang dikombinasikan dengan kaca. Pada laboratorium persiapan bahan terdapat autoklaf + printer, timbangan (precision balance) yang dilengkapi dengan printer, oven sterilizer, desktop PC yang dilengkapi dengan printer, water bath, Universitas Indonesia


41

pengaduk magnetik, termometer digital dan kulkas. Sementara itu, pada laboratorium mikrobiologi terdapat hot incubator + printer + desktop PC, cool Incubator + printer, kulkas, biosafety cabinet (BSC), sterilizer, colony counter, air sampler, termometer maksimum-minimum, termometer digital dan particle counter digital.

D.

Laboratorium Kimia dan Fisika Laboratorium kimia dan fisika merupakan ruang kelas G. Seperti hal nya

laboratorium mikrobiologi, laboratorium kimia dan fisika juga memiliki konstruksi bangunan sedemikian rupa untuk memudahkan dalam proses pembersihan. Laboratorium ini digunakan untuk melakukan pengujian air, dan melakukan pencampuran bahan-bahan kimia dalam lemari asam (fume hood) namun untuk saat ini laboratorium kimia dan fisika ini masih belum terlalu sering digunakan sesuai fungsinya. Di samping kiri dan kanan lemari asam terdapat eye washer dan water shower yang dapat mengeluarkan air secara praktis sebagai antisipasi jika bagian tubuh personil terkena bahan kimia. Selain alat-alat yang tadi telah disebutkan, di dalam laboratorium ini juga terdapat beberapa alat lain yang dapat mendukung pengujian yang dilakukan oleh analis QC, seperti: 1) pH meter pH meter digunakan sebagai alat uji untuk mengukur pH suatu larutan. Biasanya larutan yang diuji dengan pH meter ini adalah purified water yang diperoleh dari pemasok untuk memastikan bahwa pH yang terkandung di dalamnya sesuai dengan spesifikasi. 2) Conductivity meter Conductivity meter merupakan alat yang digunakan untuk mengukur konduktivitas suatu larutan. Biasanya larutan yang diuji dengan conductivity meter ini adalah purified water yang diperoleh dari pemasok untuk memastikan bahwa konduktivitas yang terkandung di dalamnya sesuai dengan spesifikasi. 3) Hot plate Alat ini digunakan untuk melarutkan suatu zat atau campuran zat dalam larutan yang diinginkan. Proses pelarutan tersebut dapat dibantu dengan Universitas Indonesia


42

menggunakan pemanasan dan pengadukan melalui stirrer yang difasilitasi oleh alat.

E.

Ruang Sampel Pertinggal dan Dokumen QA Ruang ini dikenal sebagai retain sample and QA document room karena

ruangan ini juga digunakan untuk menyimpan dokumen QA selain sebagai ruang sampel pertinggal. Dokumen QA yang disimpan di ruangan ini diantaranya adalah dokumen kualifikasi, validasi, batch record, analysis result, dokumen-dokumen obsolete, dan sebagainya. Ruang sampel pertinggal dan dokumen QA terdiri dari lemari tempat penyimpanan sampel pertinggal dan dokumen-dokumen QA serta termohigrometer digital untuk memantau suhu serta kelembaban ruangan.

F.

Ruang Sampling Ruangan terakhir QC adalah ruang sampling yang juga dilengkapi dengan

termo-higrometer untuk memantau suhu serta kelembaban ruangan serta sebuah magnahelic untuk memantau perbedaan tekanan di dalam ruang sampling dengan koridor luar. Ruang sampling berada di dekat ambient warehouse untuk memudahkan pemindahan sampel dari gudang ke ruang sampling. Saat ini, kegiatan sampling mencakup pengujian terhadap bahan pengemas yang akan digunakan serta sampling produk ruahan secara organolepis.

3.5.1.3 Gudang (Warehouse) Area pada gudang dibagi menjadi dua ruangan, yaitu cool warehouse dengan temperatur dibawah 25oC dan ambient warehouse. Cool warehouse digunakan untuk menyimpan produk ruahan dan produk jadi sementara ambient warehouse digunakan untuk menyimpan bahan pengemas sesuai spesifikasi penyimpanan. Dinding pada gudang dilapisi dengan cat halus sementara lantai pada cool warehouse dirancang sedemikian rupa sehingga mampu menahan beban dengan muatan hingga 3 ton/m2. Cool warehouse dilengkapi dengan rak-rak penyimpanan produk ruahan dan produk jadi, serta termometer maksimum-minimum. Ruangan ini juga Universitas Indonesia


43

terhubung dengan pintu air lock material yang digunakan sebagai tempat serah terima barang dari dan ke area produksi kelas F. Koridor penghubung antara cool warehouse dan ambient warehouse digunakan sebagai tempat penyimpanan stacker dan forklift yang berguna sebagai alat untuk memindahkan barang. Koridor ini juga terhubung dengan pintu luar sebagai tempat penerimaan barang ke dalam pabrik atau pendistribusian barang ke luar pabrik serta terdapat pintu air lock material yang digunakan sebagai tempat serah terima barang dari dan ke area produksi kelas E. Ambient warehouse digunakan untuk meletakkan bahan pengemas dan peralatan lain selain produk ruahan dan produk jadi. Namun, karena saat ini area cool warehouse masih memiliki ruang penyimpanan yang tidak terpakai dalam kapasitas besar, barang-barang tersebut diletakkan juga pada area cool warehouse. Pada ambient warehouse, terdapat timbangan untuk mengukur bobot bahan pengemas, produk ruahan ataupun produk jadi. Selain itu juga terdapat ruang kerja operator gudang, vacuum cleaner dan alat pelindung diri (APD) berupa helm untuk memasuki area gudang. Saat ini, di ambient warehouse sedang dibangun ruang office untuk karyawan gudang, chain manager beserta anggotanya untuk memudahkan koordinasi kedua bagian tersebut. Beberapa ruangan yang terletak bersebelahan dengan ambient warehouse adalah ruang sampling (sampling room) yang digunakan sebagai tempat pengambilan contoh bahan pengemas yang diterima, rejected area dan hazardous waste area yang digunakan sebagai tempat persinggahan sementara limbah B3 untuk kemudian dikelola oleh pihak ketiga.

3.5.1.4 Office Lantai pada area office yang terletak di lantai dua terbuat dari cinil dan keramik sementara dinding terbuat dari gipsum yang diisi dengan meterial isolator dan kaca untuk memberi kesan modern dan terlihat luas. Area office saat ini digunakan untuk area kerja supervisor produksi, GA&P, gudang, purchasing manager, staff GA&P dan staff supply chain yang dibatasi dengan meja bersekat. Ruangan khusus pada office terdiri dari ruang supply chain manager dan plant manager. Sementara itu, ruangan kerja Quality Unit, yaitu QA&SHE dan QC serta ruangan Site Director juga berada di lantai dua namun terpisah dari ruang Universitas Indonesia


44

office. Ruangan office dilengkapi dengan komputer, printer, mesin fotocopy dan berbagai peralatan perkantoran beserta lemari kerja.

3.5.1.5 Area Teknik (Technical Area) Pintu masuk area teknik terdapat di lantai 2 yang berada tepat di sebelah ruang sampel pertinggal dan dokumen QA. Area teknik ini terbentang sampai ke langit-langit area produksi dan gudang. Area teknik dipantau secara berkala oleh seorang teknisi. Kebersihan area teknik juga harus dijaga dan dilakukan pengendalian hama dan binatang pengerat yang dapat masuk ke area ini. Area teknik berisi berbagai peralatan penunjang kinerja pabrik AZICikarang Site, seperti sistem HVAC, ruang panel, maupun electric water heater yang berfungsi untuk memanaskan air di dalam tangki yang memiliki elemen sistem pemanas listrik. Sistem HVAC merupakan integrasi dari komponen pemanas, sirkulasi udara dan pendingin yang dikontrol oleh sistem komputerisasi untuk mengkondisikan ruangan dengan suhu dan kelembaban tertentu. Sistem HVAC terdiri dari beberapa perangkat alat diantaranya Air Handling Unit (AHU), Fan Coolling Unit (FCU), Dehumidifier, dan Air Distribution and Return Unit (Ducting). AHU merupakan rangkaian mesin pengkondisi udara yang terdiri dari beberapa filter, cooling coil, heater dan fan untuk menghasilkan udara dengan spesifikasi suhu dan kelembaban yang diharapkan. FCU adalah unit pendingin udara yang menggunakan refrigerant sebagai media pendinginnya untuk mendinginkan ruangan atau bidang tertentu dengan suhu yang telah ditentukan oleh sistem BAS. Dehumidifier adalah peralatan yang berfungsi sebagai pengering udara atau menghilangkan lembab yang terinstalasi dalam sistem HVAC. Ducting merupakan sebuah instalasi saluran yang terbuat dari susunan plat berbentuk kotak atau silinder yang digunakan untuk mendistribusikan udara dari mesin pendingin

udara

AHU/FCU

dan

fan

ke

ruangan/area

yang

akan

disupply/dikondisikan, dan menarik/membuang udara yang ada di ruangan/area tersebut.



45

A.

Server Room Server room merupakan ruangan yang berisi panel- panel listrik yang

berhubungan dengan bagian-bagian di area pabrik.

B.

Bangunan Utilitas (Utility Building) Utility building terletak terpisah dari bangunan utama pabrik. Letak

gedung ini terdapat di bagian paling belakang pabrik. Bangunan penunjang ini terdiri dari dua lantai. Pada lantai dasar terdapat pump room, fuel tank room, spare room dan LV/MDV room. Sedangkan pada lantai atas terdapat chiller area dan compressor room. 1) Pump room Dalam ruangan ini terdapat beberapa peralatan yang menggunakan pompa sebagai komponen utamanya, seperti fire pump, pompa hydrant, pompa air domestik dan mesin diesel yang digunakan sebagai energi untuk pompa yang terdapat dalam ruangan tersebut. Fire pump bekerja secara otomatis ketika tekanan sistem turun hingga 40 Psi yang disebabkan karena hydrant valve dibuka. 2) Fuel tank room Dalam ruangan fuel tank room terdapat bahan bakar solar (solar tank) yang digunakan sebagai bahan bakar mesin diesel, bahan-bahan kimia untuk pengolahan air (seperti klorin), bahan dan peralatan untuk pembasmian hama dan binatang pengerat, serta genset. Listrik di pabrik AZI-Cikarang Site ini berasal dari Bekasi Power. Apabila terjadi mati lampu selama lebih dari 30 detik, maka genset akan bekerja mensuplai listrik secara otomatis ke area pabrik. 3) Spare room Spare room merupakan suatu ruangan yang berisi spare part untuk fasilitas pabrik. Setiap spare part tersebut diberikan penomoran yang berbedabeda sebagai identitasnya. 4) LV/MDV room Di dalam LV/MDV (Low Voltage/ Medium Voltage) terdapat panel arrester yang menerima listrik dari Bekasi Power. Sejumlah 20000 Volt listrik yang diterima tersebut diturunkan tegangannya menggunakan trafo menjadi 380 dan 220 Volt untuk selanjutnya dibagi-bagi ke panel yang terdapat di area pabrik Universitas Indonesia


46

untuk menyupply listrik. Selain itu di dalam ruangan ini juga terdapat terminal capacitor bank yang berfungsi untuk memurnikan tegangan dan Feeder berisi MCB yang terhubung ke semua tempat di area pabrik. 5) Chiller area Pada chiller area terdapat air cooled chiller yang merupakan alat refrigerasi yang berfungsi untuk mendinginkan air dan strainer adalah komponen yang berfungsi sebagai penyaring kotoran yang terdapat dalam sistem pemipaan. Selain itu dalam chiller area juga terdapat tangki klorin yang digunakan untuk menambahkan klorin pada air yang diterima dari Jababeka Water Treatment Plant (Jababeka WTP), dan brine tank yang digunakan untuk menambahkan garam kepada air tersebut agar tidak jenuh. Air yang diperoleh dari Jababeka Water Treatment Plant (Jababeka WTP) akan masuk ke dalam tangki penyimpanan yang terdapat di lantai dasar, melalui pipa-pipa, air tersebut akan mengalir menuju tangki klorin untuk diberikan penambahan klorin sesuai dosis yang telah ditetapkan, dan dialirkan kembali untuk dilakukan penyaringan dengan carbon filter yang terdapat di bagian belakan utility building. Air yang sudah diolah kembali tersebut akan dialirkan menuju chiller tank untuk dilakukan pendinginan yang akan digunakan untuk sumber udara dingin pada AHU dalam sistem HVAC. Secara berkala air akan ditambahkan garam untuk mencegah penjenuhan dari air. 6) Compressor room Di dalam compressor room terdapat compressed air unit yang berfungsi untuk menghasilkan udara/angin bertekanan dan dialirkan ke area-area yang membutuhkan melalui sistem pipa distribusi angin, air dryer yang berfungsi untuk mengeringkan udara yang dihasilkan oleh compressed air unit, air receiver tank yang merupakan sebuah tangki yang terbuat dari bahan stainless steel yang berfungsi untuk menampung angin/udara bertekanan yang dihasilkan sebelum didistribusikan, air filter yang merupakan sebuah penyaring/filter yang berfungsi untuk menyaring kotoran/debu yang terkandung di dalam angin/udara bertekanan yang didistribusikan, dan safety valve yang merupakan katup pengaman yang terdapat pada air receiver tank yang berfungsi untuk mengamankan peralatan jika terjadi kelebihan tekanan pada nilai tertentu. Universitas Indonesia


47

3.5.2 Sistem Pengolahan Air Pabrik AZI-Cikarang Site berpedoman pada International Guidelines untuk standar air yang digunakan pada berbagai bentuk sediaan, keperluan untuk desain, pemeliharaan, pemantauan pengambilan sampel, dan pengujian dari berbagai standar air. Air yang digunakan pada PT.AZI terdiri dari dua macam, yaitu air domestik dan air murni (purified water). Air domestik digunakan untuk keperluan pembersihan, aktivitas kantin, dan berbagai aktivitas diluar produksi Air domestik diperoleh dari Jababeka Water Treatment Plant yang ditampung di tangki penampungan dan telah mengalami proses filtrasi menggunakan karbon filter serta klorinasi. Air yang sudah diolah kembali tersebut akan dialirkan menuju chiller tank untuk dilakukan pendinginan atau langsung dialirkan ke berbagai tempat di area pabrik untuk keperluan domestik dan produksi. Air yang telah didinginkan di chiller ini akan digunakan untuk sumber udara dingin pada AHU dalam sistem HVAC dan akan terus diresirkulasikan hingga jenuh. Untuk mencegah kejenuhan air tersebut, garam akan ditambahkan pada air melalui brine tank. Disamping itu, air juga diperlukan untuk keperluan fire pump. Air yang digunakan untuk keperluan tersebut langsung diambil dari tangki penyimpanan air dan tidak membutuhkan pengolahan lebih lanjut setelah dari pemasok. Air murni (purified water) digunakan untuk seluruh aktivitas yang berhubungan dengan kegiatan produksi. Air murni ini biasanya digunakan untuk pembersihan akhir peralatan produksi dan persiapan sampel atau media pada laboratorium mikrobiologi. Air murni di suplai dari supplier yang telah disetujui sebelumnya oleh QA. Kualitas dari air murni yang digunakan dicek sesuai prosedur lokal dengan spesifikasi merujuk pada farmakope dan AstraZeneca QCM (Quality and Compliance Manuals).

3.5.3 Sistem HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning) Sistem pengaturan tata udara dalam ruang produksi menggunakan sistem pemanasan, pertukaran, dan pendingin udara (Heating, Ventilating, and Air Conditioning/HVAC). Udara yang digunakan berasal dari campuran antara udara sirkulasi dan udara segar. Campuran udara ini akan mengalami filtrasi melalui Universitas Indonesia


48

filter dengan efisiensi kecil hingga besar. Selain itu, campuran udara juga mengalami pendinginan dan pemanasan udara untuk mengatur kondisi udara yang dibutuhkan. Parameter kritis yang diatur dari sistem tata udara adalah kelembaban relatif (RH), temperatur, dan tekanan

3.5.3.1 Sistem HVAC Kelas E Persyaratan ruangan kelas E yang saat ini digunakan untuk kegiatan pengemasan primer adalah sebagai berikut: a.

: 20 – 25oC untuk area kritis, meliputi ruang

Suhu

primary packaging, dispensing dan bulk staging dan 20 -27oC untuk area selain area kritis. b.

: ≤ 80% RH pada area kritis dan ≤ 70 % RH

Kelembaban

untuk area selain area kritis c.

Filtrasi akhir

: H14 (99,95%) resirkulasi

d.

Udara segar

: 10 – 20%

e.

Perubahan udara per jam

: 5 – 20 ACH (air change per hour)

f.

Partikel

: 0.5um, 3500000 per m3 max and 5um : 20000 per m3 max

3.5.3.2 Sistem HVAC kelas F Persyaratan ruang kelas F yang saat ini digunakan untuk kegiatan pengemasan sekunder adalah sebagai berikut: a.

: 20 – 25oC untuk area kritis, meliputi ruang

Suhu

secondary packaging dan 20 -27oC untuk area selain area kritis. b.

Kelembaban

: tidak ditentukan

c.

Filtrasi akhir

: F9 (95%)

d.



e.

Persyaratan khusus

: secondary packaging tidak boleh terhubung secara

langsung

dengan

lingkungan

normal/ambient. Universitas Indonesia


49

3.5.3.3 Sistem HVAC Kelas G Persyaratan area kelas G yang meliputi gudang, ruang ganti pakaian, kantin, toilet dan laboratorium adalah sebagai berikut: a.

: ≤ 25°C untuk area cool warehouse; ≤ 30°C

Suhu

untuk ambient warehouse, ruang ganti pakaian, kantin dan laboratorium. b.

: ≤ 68% RH pada laboratorium sementara

Kelembaban relatif

area lain tidak perlu ditentukan. c.

Filtrasi akhir

: tidak diperlukan

d.



Sistem HVAC harus memiliki ukuran, konstruksi dan penempatan yang sesuai untuk memudahkan pembersihan yang aman dan efektif, pemeliharaan, dan pengoperasian yang sesuai untuk melindungi mutu produk. Semua sensor kritis yang memonitoring harus terkalibrasi. Semua pipa kerja permanen, peralatan pencahayaan, saluran ventilasi dan servis lainnya dalam area terklasifikasi harus telah didesain dan dipasang untuk mencegah adanya sudut yang tidak dapat dibersihkan. Mekanisme kerja sistem HVAC dengan AHU (Air Handling Unit) diawali dengan masuknya udara luar (fresh air) dan udara hasil resirkulasi ke dalam mixing chamber yang kemudian disaring menggunaan pre filter G4 (efisiensi 35%) dan medium filter F7 (efisiensi 85%) untuk mengurangi jumlah partikel. Udara kemudian didinginkan dengan pendinginan oleh cooling coil sebagai hasil pendinginan

oleh

chiller.

Udara

hasil

pendinginan

melewati

electric

heater/dehumidifier untuk dipanaskan sesuai dengan kelembapan udara yang dibutuhkan ruangan kemudian didorong oleh motor menuju filter F9 (95%). Udara hasil penyaringan filter F9 akan mengalami penyaringan akhir oleh HEPA filter H14 (99,95%) dan keluar melalui outlet untuk selanjutnya didistribusikan melalui pipa-pipa (ducting). Udara hasil penyaringan HEPA filter selanjutnya dijadikan udara pasokan untuk ruangan produksi yang dikenal dengan nama supply air. Supply air dari AHU disalurkan melalui ducting menuju ke ruangan



50

dengan melalui lubang supply air yang terdapat di atap ruangan. Udara yang telah dikondisikan dan disaring kemudian masuk ke ruang-ruang produksi. HEPA merupakan singkatan dari High-Efficiency Particulate Air. Efisiensi HEPA tergantung dari jenisnya. HEPA H14 sanggup menyaring 99,95% dari semua partikel yang lebih besar dari 0,3 mikron. Hal ini berarti untuk setiap 10.000 partikel yang berukuran lebih besar dari 0,3 mikron, hanya ada peluang 5 partikel yang lolos dari HEPA. Mekanisme kerja sistem HVAC dengan FCU (Fan Colling Unit) diawali dengan adanya udara luar (fresh air) dan udara hasil resirkulasi di dalam ruangan yang masuk ke dalam mixing chamber dan kemudian disaring menggunaan filter G4 (efisiensi 35%) untuk mengurangi jumlah partikel. Udara kemudian didinginkan dengan pendinginan oleh cooling coil sebagai hasil pendinginan terhadap freon yang berasal dari compressor. Udara hasil pendinginan kemudian didorong oleh

motor supaya keluar

melalui outlet

untuk selanjutnya

didistribusikan melalui pipa-pipa (ducting). Supply air dari FCU disalurkan melalui ducting menuju ke ruangan dengan melalui lubang supply air yang terdapat di atap ruangan. Udara yang telah dikondisikan suhu dan disaring kemudian masuk ke ruang-ruang seperti office, control room dan koridor. Sistem pengolahan udara harus mampu mempertahankan perbedaan tekanan positif dan negatif yang diinginkan untuk tiap ruangan dan aliran udara relatif terhadap daerah sekitarnya untuk kelas yang lebih rendah di bawah kondisi operasional.

Tabel 3.2 Persyaratan aliran tekanan Pengemasan Primer

Ruang Antara

Pengemasan Sekunder

+++

++

+

Unclassified 0

Keterangan: +++

: tekanan sangat besar

+

: tekanan rendah

++

: tekanan besar

0

: tidak diklasifikasikan



51

Sistem alarm disediakan untuk menunjukkan kegagalan dalam penyediaan (supply) atau pembuangan udara (exhaust of air). Sistem HVAC memiliki ukuran, konstruksi dan lokasi yang sesuai untuk memfasilitasi pembersihan yang aman dan efektif, pemeliharaan dan pelaksanaan yang tepat untuk melindungi produk. Semua sensor penting untuk pemantauan parameter kritis dikalibrasi. Lokasi pengontrolan dan sensor harus dipikirkan dengan matang untuk memungkinkan akses untuk pemeliharaan rutin dan kalibrasi. Semua pekerjaan pipa permanen, pemasangan lampu, saluran ventilasi dan servis lainnya di area yang diklasifikasikan seharusnya dirancang dan dipasang untuk

menghindari

kemungkinan

adanya

celah

yang

menyebabkan

ketidakbersihan. Status kualifikasi HVAC dilakukan secara periodik. Tinjauan (review) didokumentasikan sebagai acuan dilakukannya pemeliharaan, kalibrasi dan catatan perbaikan. Re-kualifikasi dilakukan apabila diperlukan.

3.5.4 Udara Bertekanan (Compressed Air) Udara bertekanan adalah udara bertekanan yang dihasilkan dengan tekanan kompresor agar dapat dipergunakan sebagai salah satu komponen dalam proses pengemasan obat. Udara bertekanan melalui serangkaian proses penyaringan dan pengeringan dimana penyaringan bertujuan untuk memisahkan partikel dan minyak pada tingkat tertentu. Distribusi udara bertekanan dilakukan melalui pipa – pipa yang terbuat dari material yang memenuhi syarat. Sistem pengelolaan udara mampu memberikan perbedaan tekanan positif dan negatif serta aliran udara yang mengelilingi area bergerak ke tingkat atau tekanan yang lebih rendah selama kondisi operasional. Sistem peringatan digunakan untuk mengindikasikan adanya kegagalan dalam pemasokan atau pengeluaran udara.

3.5.5 Pembersihan dan Sanitasi Area produksi beserta peralatannya harus dibersihkan sesuai dengan prosedur pembersihan yang telah disetujui. Jenis dan konsentrasi bahan pembersih yang digunakan, metode serta frekuensi pembersihan telah dijelaskan dalam Universitas Indonesia


52

prosedur pembersihan secara jelas. Bahan pembersih diganti secara periodik dan dideskripsikan dalam prosedur lokal. Prosedur pembersihan divalidasi sesuai dengan protokol yang telah disetujui. Evaluasi efektifitas kebersihan dilakukan berdasarkan evaluasi visual, mikrobiologi dan pengujian kimia. Berdasarkan validasi pembersihan, terdapat penilaian kembali kesesuaian dan kevalidan pembersihan dengan validasi original sebagai pembanding. Frekuensi monitoring secara periodik untuk proses pembersihan yang berbeda harus didokumentasikan termasuk bagaimana proses pembersihan itu dilakukan. Hal ini termasuk pengulangan semua atau sebagian validasi original yang dipilih atau dengan monitoring menggunakan metode alternatif Metode pembersihan untuk sistem saluran adalah dengan mengganti atau mencuci filter dengan basis regular. Sementara itu, metode pembersihan untuk Air Handling Unit (AHU) menggunakan air keran pada basis regular.

3.5.6 Sistem Komputerisasi GMP PT. AZI – Cikarang Site menggunakan sistem Enterprise Resource Planning (SAP) untuk mengelola aktivitas perusahaan. SAP merupakan sistem yang tervalidasi total yang mendukung kegiatan kerja AstraZeneca wilayah Asia Pasifik. Sistem komputerasi lain tidak ditujukan untuk pencatatan elektronik maupun tanda tangan elektronik. Validasi sistem komputerisasi berdasarkan konsep life cycle dan penilaian resiko berdasarkan seberapa berpengaruhnya terhadap kualitas produk serta integritas pencatatan yang dibuat dan dirawat dalam sistem. Level risiko berhubungan dengan tingkat kompleksitas serta komponen software yang digunakan untuk mendeterminasi strategi pengujian. Validasi juga berperan dalam menghitung standar industri seperti yang tertera dalam petunjuk GMP. Keamanan merupakan pertimbangan utama dalam semua sistem komputasi, meliputi perlindungan secara fisik dan logis untuk hardware, software dan data dari pihak yang tidak berkepentingan, kecelakaan atau modifikasi yang tidak baik.



53

3.5.7 Pengelolaan Limbah Penanganan limbah di PT. AZI-Cikarang Site termasuk dalam bagian GA&P (General Affair&Personnel) dan Supply Chain Logistic. Jenis limbah yang ditangani ada dua jenis, yaitu limbah B3 (Bahan Berbahaya dan Beracun) dan limbah domestik. Limbah B3 merupakan limbah baik berupa padat maupun cair, yang sifatnya bila tidak dikelola/dimusnahkan dengan tepat dapat mencemarkan lingkungan maupun menimbulkan efek yang tidak baik unruk makhluk hidup, atau dapat juga membahayakan, dikarenakan sifatnya yang beracun, reaktif, mudah terbakar, dan lain-lain. Jenis limbah B3 yang terdapat di PT. AZI-Cikarang Site, antara lain limbah sisa analisa padat/cair, produk ruahan yang ditolak, produk jadi yang ditolak, obat kembalian, oli bekas, kemasan reagen, reagen kadaluars dan kemasan yang terkontaminasi. Limbah domestik adalah limbah non B3 yang berasal dar kegiatan seharihari (kegiatan kantor, sampah taman, kemasan air minum) maupun kemasan yang tidak terkontaminasi oleh produk/bahan (botol, tutup, boks, karton, label dan lainlain). Pemusnahan dan pengolahan limbah B3 dan bahan pengemas primer yang berasal dari kegiatan sehari-hari dilakukan oleh pihak ketiga, yaitu PPLI (Pusat Pengolah Limbah Industri), sedangkan untuk limbah domestik dilakukan oleh Jababeka yang dilakukan berkala apabila limbah domestik telah mencapai 3 m3.

3.5.8 Pengelolaan dan Pengendalian Hama Pengelolaan dan Pengendalian Hama di PT. AZI – Cikarang Site bekerja sama dengan PT. ISS. Hama yang dikendalikan antara lain tikus, semut, cicak, lalat, nyamuk, rayap, dan kecoa. Upaya pengendalian dan pembasmian hama tersebut harus dilakukan oleh industri farmasi untuk mengurangi kemungkinan terjadinya kontaminasi atau kerusakan produk akibat aktivitas hama-hama tersebut. Seluruh bahan kimia yang digunakan untuk pengendalian hama harus mendapat persetujuan dari Departemen QA & SHE.



54

3.6

Produk PT. AZI – Cikarang Site PT. AZI – Cikarang Site saat ini berada pada aktivitas kegiatan produksi

fase I, yaitu kegiatan produksi terbatas pada kegiatan pengemasan obat. Proses pengemasan yang dilakukan dibedakan menjadi beberapa jenis, yaitu pengemasan produk ruahan untuk diekspor ke Asia pasifik dan repacking produk impor dengan mengganti kemasan menjadi kemasan lokal untuk dipasarkan di Indonesia. Produk ruahan PT. AZI – Cikarang Site yang diimpor dari AstraZeneca Inggris untuk dilakukan pengemasan primer dan sekunder adalah tablet Inderal 10 mg dan 40 mg. Sisanya merupakan produk-produk yang dilakukan pengemasan sekunder ulang (repacking). Repacking dilakukan karena setiap negara memiliki regulasi yang berbeda terhadap persyaratan yang harus tertera pada kemasan produk. Oleh karena itu, proses repacking di PT. AZI – Cikarang Site dilakukan untuk menyesuaikan kriteria-kriteria yang disyaratkan dari market lokal. Sampai saat ini, produk-produk PT. AZI – Cikarang Site telah diekspor ke Malaysia, Taiwan dan Australia serta didistribusikan lokal di Indonesia.



BAB 4 PEMBAHASAN

AstraZeneca merupakan perusahaan farmasi global yang didirikan pada tangal 6 April 1999 melalui penggabungan Astra AB dari Swedia dan Zeneca Group PLC dari Inggris. Perusahaan ini hanya memproduksi dan mengembangkan obat resep untuk beberapa penyakit dunia yang paling serius, yaitu kanker, kardiovaskular, gastrointestinal, infeksi saluran pernapasan dan inflamasi sehingga distribusi produk hanya dilakukan ke lingkungan apotek dan rumah sakit melalui PBF (Pedagang Besar Farmasi) yang telah melakukan perjanjian kerjasama dengan perusahaan. AstraZeneca telah memiliki beberapa site di berbagai negara, termasuk Indonesia. Site AstraZeneca di Indonesia terdiri dari Head Office (HO) yang terletak di Jakarta dan pabrik untuk kegiatan produksi yang terletak di Cikarang. Pabrik AstraZeneca Indonesia (AZI) - Cikarang Site berdiri pada tanggal 5 Oktober 2010 dan diresmikan oleh Menteri Kesehatan RI, Endang Rahayu Sedyaningsih. Saat ini, PT. AZI – Cikarang Site berada pada fase I, yaitu kegiatan produksi yang dilakukan terbatas pada proses pengemasan produk obat, baik pengawasan primer hingga sekunder atau terbatas pada pengemasan sekunder (repacking) produk obat yang diimpor dari site Astrazeneca di negara lain. Nantinya, produk yang telah melalui proses pengemasan tersebut akan didistribusikan ke beberapa negara di Asia, seperti Malaysia dan Taiwan, Australia, serta didistribusikan lokal di Indonesia. Fasilitas pabrik PT. AZI- Cikarang site dibangun untuk mengakomodasi kegiatan pengemasan primer dan sekunder sediaan solid oral (primer dan sekunder), sediaan semisolid berupa krim serta sediaan cair berupa injeksi (hanya pengemasan sekunder). Selain itu, pabrik juga telah menyediakan ruangan untuk kegiatan produksi fase II, yaitu pembuatan obat yang masih dalam tahap pengembangan. Sebagai industri farmasi, PT. AZI berkewajiban memenuhi ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang ditetapkan oleh Departemen Kesehatan RI melalui Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang 55



56

Pedoman CPOB dan ditindaklanjuti dengan ditetapkannya SK Dirjen POM No. 05411/A/SK/XII/1989 tentang penerapan CPOB pada industri farmasi. Hal ini bertujuan untuk memberikan jaminan bahwa produk obat yang dihasilkan selalu memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Selain CPOB, PT. AZI juga harus selalu berpedoman pada AztraZeneca Global Quality Standard dan pemenuhan GMP dari negara-negara tujuan distribusi produk PT. AZI – Cikarang Site. AztraZeneca Global Quality Standard merupakan standar mutu yang ditetapkan oleh AstraZeneca global bagi site-site yang merupakan bagian dari Global Quality Operations agar setiap obat yang diproduksi selalu memiliki standar mutu yang sama. Sementara itu, PT. AZI – Cikarang Site juga harus memenuhi persyaratan GMP yang diterapkan masingmasing negara tujuan distribusi produk karena setiap negara memiliki regulasi obat yang berebeda. Pemenuhan standar CPOB dan GMP di beberapa negara tujuan distribusi produk seperti Australia, Taiwan dan Malaysia dibuktikan dengan sertifikat CPOB dan GMP yang berhasil diperoleh PT. AZI. Sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Badan POM diperoleh PT. AZI pada Januari 2011. PT. AZI juga telah memperoleh sertifikat untuk melakukan pengemasan sediaan oral padat dari Australia Therapeutic Good Administration (TGA) yang diterbitkan pada Februari 2011 dan Taiwan FDA yang diterbitkan pada Juni 2011. Namun, PT. AZI tidak memiliki serifikat dari badan pemerintahan obat di Malaysia karena negara tersebut sudah menerima lisensi TGA dan Taiwan FDA yang telah dimiliki PT. AZI.

4.1

Manajemen Mutu Manajemen mutu diperlukan untuk memastikan agar industri farmasi

senantiasa membuat obat sesuai tujuan penggunaannya, selalu memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya. Tujuan manajemen mutu tersebut dicapai melalui suatu kebijakan mutu yang dikelola oleh Unit Pemastian Mutu (Quality Assurance/QA) dan diawasi oleh Unit Pengawasan Mutu (Quality Universitas Indonesia


57

Control/QC). Pengujian mutu suatu produk tidak hanya ditentukan dari hasil pengujian produk akhir saja, melainkan oleh semua aspek yang berhubungan dengan pembuatan produk mulai dari bahan baku, peralatan, prosedur, personil yang melakukan proses produksi, dan lingkungan produksi harus memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. PT. AZI - Cikarang Site telah menerapkan aspek manajemen mutu sesuai dengan konsep dasar CPOB. Perusahaan ini memiliki Unit Pemastian Mutu yang bertanggung jawab terhadap kegiatan QA/QC untuk memastikan produk yang dihasilkan sesuai dengan Kebijakan Marketing/ Spesifikasi Produk, GMP maupun prinsip CPOB dan peraturan internal AstraZeneca yaitu The Global Policy for Quality and Regulatory Compliance (Astuti, 2012). Unit Pemastian Mutu di AZICikarang Site dipimpin oleh seorang manajer QA and SHE, yang membawahi unit QA and SHE dan QC yang saling independen satu sama lain. Unit Pemastian Mutu di PT. AZI - Cikarang Site juga mengelola bidang SHE (Safety, Health, and Environment) di lingkungan pabrik karena pelaksanaan keselamatan kerja, kesehatan dan lingkungan juga berperan penting dalam manajemen mutu serta PT. AZI – Cikarang Site memiliki cakupan yang tidak terlalu luas sehingga tanggung jawab tersebut dapat dikelola dengan baik oleh Unit Pemastian Mutu.

4.2

Personalia Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh karena itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikai dalam jumlah yang memadai. Tiap personil harus memahami tanggung jawab masing-masing, memahami prinsip CPOB, memperoleh pelatihan dan instruksi mengenai higiene yang terkait pekerjaan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Personalia PT. AZI - Cikarang Site telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh CPOB. Perusahaan ini memiliki struktur organisasi dan deskripsi tugas yang jelas dengan pembagian tanggung jawab yang sesuai dengan kualifikasi personil. Para personil wajib menerima pelatihan saat awal bergabung dengan perusahaan (introduction training) yang terdiri dari pelatihan GMP dan Universitas Indonesia


58

SHE. Hal ini juga berlaku bagi kami agar segala kegiatan yang dilakukan di perusahaan sesuai dengan prinsip GMP. Disamping itu, seluruh personil juga memperoleh pelatihan sesuai dengan tanggung jawabnya masing-masing yang dilakukan secara berkesinambungan agar seluruh personil selalu menjalankan tanggung jawabnya dengan menerapkan prinsip CPOB dan sebagai sarana sosialisasi apabila terdapat kebijakan baru atau perubahan kebijakan dalam perusahaan secara menyeluruh atau pada departemen tertentu. Catatan pelatihan yang telah diikuti personil dikelola dan diberi nilai oleh unit QA & SHE dengan standar kelulusan tertentu. Apabila ada personil yang tidak memenuhi standar nilai, maka personil tersebut harus melakukan pelatihan ulang sesuai jadwal yang ditetapkan. Berdasarkan Peraturan Pemerintah No. 51 tahun 2009, penanggung jawab Unit Produksi, Pengawasan Mutu dan Pemastian Mutu di suatu industri farmasi harus diduduki oleh seorang apoteker. PT. AZI - Cikarang Site telah mengikuti peraturan tersebut dimana Kepala Unit Produksi, Pengawasan Mutu (QC) dan Pemastian Mutu (QA & SHE) di perusahaan tersebut adalah seorang apoteker yang telah terdaftar, terkualifikasi dan independen. Personil kunci tersebut memiliki wewenang penuh dan sarana memadai untuk melaksanakan tugasnya secara efektif dan tidak mempunyai kepentingan lain di luar organisasi yang dapat menghambat atau membatasi kewajibannya. Unit Pemastian Mutu juga telah membuat ketentuan bagi tamu yang ingin masuk ke dalam area produksi dan laboratorium. Tamu yang datang pertama-tama harus lapor diri ke bagian security dan kemudian menandatangani pernyataan untuk bersedia mengikuti peraturan yang ditetapkan perusahaan selama berkunjung. Selanjutnya tamu harus didampingi dan diberi penjelasan terlebih dahulu mengenai pakaian maupun alat pelindung serta higiene perorangan apabila tamu tersebut memiliki keperluan ke ruang produksi, gudang atau laboratorium. Pendamping tamu harus personil yang memiliki akses ke ruang yang dituju karena tidak semua ruangan dapat dimasuki seluruh personil, terutama ruang produksi, gudang dan laboratorium, Hal tersebut bertujuan untuk memastikan hanya personil yang berkepentingan saja yang dapat masuk sehingga meminimalisir jumlah kontaminan. Universitas Indonesia


59

4.3

Bangunan dan Fasilitas Letak bangunan dipersyaratkan berada di lokasi sedemikian rupa untuk

menghindari pencemaran dari lingkungan dan sekitarnya. PT. AZI - Cikarang Site memilih lokasi perusahaan di kawasan industri Jababeka Cikarang dengan tujuan untuk meminimalisir pencemaran ke area hunian penduduk maupun sebaliknya. Selain itu, membangun industri pada kawasan Jababeka memiliki beberapa keunggulan lain karena kawasan telah didesain sedemikian rupa untuk mendukung kegiatan produksi, seperti listrik yang disuplai oleh Bekasi Power, air yang disuplai dari Jababeka Water Treatment Plant, pengolahan limbah domestik yang dilakukan oleh Jababeka Infrastruktur serta pengolahan limbah B3 yang dilakukan oleh PPLI (Pusat Pengolahan Limbah Industri). CPOB mempersyaratkan bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat memiliki konstruksi, desain dan perawatan yang baik. Konstruksi pabrik dibuat menggunakan beberapa lapisan pondasi untuk meminimalisir terjadinya perrgeseran struktur dan tiang internal pada bangunan. Konstruksi lantai di area produksi dibuat dari bahan kedap air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang cepat dan efisien apabila terjadi tumpahan bahan. Bangunan dan fasilitas di PT. AZI - Cikarang Site didesain sedemikian rupa untuk mempermudah proses pembersihan ruangan. Tiap sudut ruangan produksi dibuat melengkung sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan perawatan. Celah antara rangka jendela dengan kaca, celah pada pemasangan lampu serta pipa didesain sedemikian rupa atau menggunakan sealant untuk mengurangi kontaminasi. Pintu di dalam area produksi yang berfungsi sebagai barier terhadap pencemaran silang selalu ditutup apabila sedang tidak digunakan. Langit-langit di area produksi dibangun dengan menggunakan panel sandwich yang mendukung berat tambahan untuk memungkinkan akses personil sehingga dapat berjalan di atasnya untuk GMP dan tujuan pemeliharaan. Beberapa ruangan yang dipersyaratkan secara detail oleh CPOB adalah area produksi, gudang dan pengawasan mutu. Ruangan produksi di PT. AZI Cikarang Site dikelompokan menjadi beberapa ruangan yang memungkinkan kegiatan produksi dilakukan di area yang saling berhubungan satu sama lain mengikuti urutan tahap produksi (pengemasan) dan menurut kelas kebersihan Universitas Indonesia


60

yang dipersyaratkan. Area produksi terdiri dari ruang pengemasan primer yang terdapat di area kelas E dan ruang pengemasan sekunder yang berada di area kelas F. Ruangan lain yang saat ini aktif digunakan, dimana setiap satu ruangan diperuntukkan untuk satu kegiatan produksi, adalah ruangan dispensing, bulk staging dan washing room yang ketiganya berada di area kelas E. Selain itu di dalam area kelas E produksi juga terdapat ruangan-ruangan yang belum berfungsi, seperti ruangan granulating, milling, tablet press, spare room, cleaned equipment storage, intermediate product storage dan in process control room. Ruangan tersebut dipersiapkan untuk fase II, dimana kegiatan pembuatan obat nantinya akan dilakukan Ruangan produksi pada PT. AZI – Cikarang Site dilengkapi dengan sistem AHU (Air Handling Unit) untuk mengatur kondisi udara, suhu, tekanan, kelembaban dan sirkulasi udara agar sesuai untuk proses produksi. Perlindungan terhadap adanya serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain (pest control) juga dilakukan di setiap bangunan dan fasilitas yang berada di PT. AZICikarang Site melalui pihak ketiga yaitu PT. ISS oleh personil IPM (Integrated Pest Management). Bangunan produksi dibuat bersebelahan dengan gudang dengan akses pintu yang berbeda. Antara gudang dan area produksi terdapat ruang transit untuk transfer material dari gudang ke produksi atau sebaliknya. Hal ini bertujuan untuk menghindari penyebaran debu dari gudang ke area produksi. Selain itu, terdapat gowning area yang bersifat airlock untuk meminimalkan terjadinya pengotoran oleh partikel debu yang terbawa oleh karyawan. Area penyimpanan barang di gudang PT. AZI – Cikarang site dikelompokkan berdasarkan status material (quarantine, released, atau rejected), tipe material (produk ruahan, produk jadi, atau bahan pengemas) dan suhu penyimpanan (cool warehouse dan ambient warehouse). Cool warehouse digunakan untuk menyimpan produk ruahan atau produk jadi, dimana suhu pada ruangan ini ≤250C. Sementara itu, ambient warehouse digunakan untuk menyimpan bahan pengemas (botol, tutup, boks, karton) dan label, dimana pengontrolan suhu pada ruangan ini tidak diperlukan. Pada kenyataan di lapangan, bahan pengemas dan label juga ditempatkan di area cool warehouse. Hal tersebut Universitas Indonesia


61

dikarenakan masih banyak ruang kosong di area cool warehouse dan penyimpanan bahan pengemas beserta label di area ini akan memudahkan pemindahan bahan ke area pengemasan sekunder. Tentunya, penyimpanan bahan pengemas dan label di area cool warehouse ini telah dipastikan tidak akan mengganggu kualitas produk lain di area penyimpanan yang sama maupun bahan pengemas dan label itu sendiri. Berdekatan dengan ambient warehouse, terdapat ruang sampling, rejected area dan hazardous waste room. Ruang sampling digunakan untuk pemeriksaan organoleptis terhadap bahan pengemas primer (botol dan tutup) yang akan digunakan. Selanjutnya, sejumlah bahan pengemas primer tersebut diambil sebagai sampel untuk dianalisa di laboratorium bahan pengemas. Rejected area digunakan untuk menyimpan material-material tidak berbahaya yang ditolak oleh personil QA setelah melalui pengujian tertentu. Material dari rejected area beserta limbah domestik lainnya selanjutnya dikelola oleh Jababeka Infrastructure. Sementara itu, material dengan potensi bahaya yang ditolak personil QA beserta limbah berbahaya (B3) lainnya disimpan dalam hazardous waste room untuk selanjutnya dikelola oleh PPLI (Pusat Pengolahan Limbah Industri) sebagai pihak ketiga. Laboratorium pengawasan mutu PT. AZI – Cikarang Site terdiri dari laboratorium bahan pengemas, laboratorium preparasi, laboratorium mikrobiologi, serta laboratorium kimia dan fisika. Laboratorium ini termasuk ke dalam area kelas G, kecuali laboratorium mikrobiologi yang merupakan area kelas E. Laboratorium pengawasan mutu terpisah dari area produksi. Di dalam laboratorium mikrobiologi terdapat gowning area untuk berganti pakaian. Seluruh bangunan PT. AZI-Cikarang Site terawat dengan baik, senantiasa dalam keadaan rapi dan bersih serta dilengkapi dengan peralatan dan utilitas untuk menunjang pelaksanaan kegiatan dengan memprioritaskan pada terciptanya sanitasi, higiene, keamanan dan keselamatan kerja serta kelestarian lingkungan sekitar. Selain itu, setiap bangunan PT. AZI - Cikarang Site dilengkapi dengan pintu emergency untuk digunakan dalam keadaan darurat. Pintu ini selalu ditutup rapat untuk mencegah terjadinya pencemaran.



62

4.4

Peralatan Semua peralatan di PT. AZI - Cikarang Site memiliki dokumen kualifikasi,

prosedur tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan, serta log book untuk kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan-peralatan tersebut ditempatkan dengan benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan perbaikan. Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan produk ruahan, atau produk jadi terbuat dari stainless steel yang bersifat inert sehingga tidak menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian produk di luar batas yang ditentukan. Peralatan dipilih dan diletakkan sesuai dengan fungsinya. Peralatan juga dibersihkan secara teratur, sesuai jadwal dan prosedur pembersihan alat yang dirinci dalam prosedur tetap, untuk mencegah kontaminasi yang dapat merubah identitas, kualitas atau kemurnian suatu produk. Validasi pembersihan dilakukan pada setiap peralatan yang critical untuk menyediakan verifikasi bahwa prosedur pembersihan tersebut reprodusibel. Mesin dan peralatan juga dilengkapi dengan penandaan atau etiket mengenai status mesin. Mesin yang telah dibersihkan ditandai pemberian label bersih, sedangkan untuk mesin-mesin yang kotor atau telah digunakan ditandai dengan label kotor. Hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi produk dari produk yang dibuat sebelumnya. Seluruh peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi terlebih dahulu meliputi kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, dan mengukur diperiksa secara rutin ketepatannya dan dikalibrasi sesuai dengan program dan prosedur yang ditetapkan. Hasil pemeriksaan dan kalibrasi selalu didokumentasikan dan disimpan dengan baik. Pemeriksaan dan kalibrasi serta pendokumentasiannya dilakukan oleh Departemen Engineering yang bekerja sama dengan pihak ketiga yang sudah memiliki sertifikat kalibrasi, seperti Almega.

4.5

Sanitasi dan Higiene PT. AZI - Cikarang Site menerapkan tingkat sanitasi dan higiene yang

tinggi sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan CPOB, meliputi personalia, Universitas Indonesia


63

bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta setiap hal yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Pelatihan dan pengelolaan higiene perorangan dilakukan oleh unit QA & SHE. Penerapan sanitasi dan higiene di lingkungan pabrik penting untuk menjaga konsistensi kualitas produk yang dihasilkan. Sanitasi ruangan produksi menjadi tanggung jawab bersama antara bagian GA&P dan produksi. Setiap pagi, petugas kebersihan ruangan pabrik akan melakukan pembersihan ruangan dengan peralatan yang telah ditetapkan menggunakan pakaian sesuai spesifikasi ruangan. Setelah proses produksi selesai, operator wajib membersihkan alat atau mesin sesuai dengan SOP pembersihan dan melakukan sanitasi ruangan. Pembersihan dan penyimpanan peralatan dilakukan di ruangan terpisah dari ruangan pengolahan, yaitu di ruang pencucian (washing room). Kegiatan pembersihan mesin produksi terbagi atas dua jenis, yaitu total cleaning dan dry cleaning. Total/wet cleaning dilakukan pada proses penggantian produk dengan bahan aktif sama dari dosis yang tinggi ke dosis yang rendah, atau dari produk yang sebelumnya tidak disalut dan produk yang akan berjalan setelahnya tidak disalut yang menyebabkan resiko perubahan warna atau dari produk yang sebelumnya tidak disalut dan produk yang akan berjalan disalut, dan penggantian produk dengan bahan aktif yang berbeda. Sedangkan dry cleaning dilakukan pada proses penggantian produk dengan bahan aktif sama dari dosis yang rendah ke dosis yang tinggi, penggantian bets untuk produk dengan bahan aktif sama dimana produk sebelumnya dan produk yang akan berjalan disalut atau dari produk sebelumnya disalut dan produk yang akan berjalan tidak disalut dan dilakukan bila line/mesin akan digunakan kembali setelah bets yang sebelumnya selesai. PT. AZI - Cikarang Site tidak melakukan pengolahan limbah sendiri. Pemusnahan dan pengolahan limbah B3 dan limbah domestik yang berasal dari kegiatan sehari-hari dilakukan oleh pihak ketiga. Pengolahan limbah B3 dilakukan oleh PPLI (Pusat Pengolahan Limbah Industri), sedangkan untuk pengolahan limbah domestik dilakukan oleh Jababeka Infrastructure yang dilakukan berkala apabila limbah domestik telah mencapai 3 m3. Universitas Indonesia


64

GA&P bertanggung jawab dalam proses pembersihan di area pabrik, serta pengendalian hama dan binatang pengerat yang dilakukan sesuai dengan SOP yang berlaku. Pengendalian hama dan binatang pengerat dilakukan untuk mencegah gangguan dari hewan dan serangga yang tidak diinginkan di area pabrik terutama area produksi melalui pihak ketiga, yaitu PT. ISS. PT. AZI-Cikarang Site sangat memprioritaskan kesehatan dan keselamatan kerja karyawan dan lingkungannya agar terhindar dari paparan produk yang berbahaya. Setiap karyawan PT. AZI-Cikarang Site menjalani pemeriksaan kesehatan (medical check up) setiap tahun. Personil dan tamu yang mengidap penyakit atau luka terbuka dilarang untuk bekerja di area produksi. Departemen QA and SHE juga melakukan pelatihan yang menyangkut kesehatan, keselamatan kerja, dan lingkungan. Prosedur higiene perorangan yang diterapkan di PT. AZI – Cikarang Site diantaranya adalah kewajiban untuk mengenakan pakaian pelindung dan perlengkapan lain yang sesuai bagi semua personil dan tamu yang memasuki area produksi. Perlengkapan yang harus dikenakan antara lain penutup rambut, sepatu khusus, masker dan sarung tangan. Sebelum memasuki ruangan produksi, setiap personil maupun tamu harus mencuci tangan di ruangan yang disediakan. Operator yang bersentuhan langsung dengan produk ruahan diwajibkan menggunakan sarung tangan ketika bekerja. Sarung tangan kerja tidak boleh dibawa ke ruangan lain untuk menghindari kontaminasi silang. Terdapat pula perlengkapan pelindung khusus untuk mencegah terjadinya kecelakaan kerja seperti helm pelindung untuk setiap personil yang bekerja di gudang. Setiap ruangan yang memerlukan penggunaan pakaian khusus memiliki ketentuan pakaian tersendiri bagi para personil. Personil yang bekerja pada bagian pengemasan primer menggunakan pakaian pelindung berwarna kuning, personil yang bekerja di ruang pengemasan sekunder mengenakan pakaian pelindung berwarna abu-abu, sedangkan personil yang bekerja di laboratorium mikrobiologi menggunakan pakaian pelindung berwarna biru. Pakaian kerja tersebut dikenakan di ruang ganti pakaian (gowning room) sebelum karyawan memasuki daerah produksi atau laboratorium.



65

Personil yang hendak meninggalkan area kerja harus melepaskan pakaian kerja atau pakaian pelindung yang digunakan sesuai ketentuan masing-masing ruangan. Pakaian pelindung tersebut dicuci minimal 2 hari sekali. Kegiatan tersebut merupakan tanggung jawab petugas kebersihan pabrik yang akan mengumpulkan pakaian kerja atau pelindung untuk diberikan kepada pihak laundry pakaian yang telah menjalin kerjasama dengan pabrik. Semua peralatan yang digunakan di PT. AZI - Cikarang Site harus dibersihkan menurut prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih. Sebelum dipakai, kebersihan alat harus selalu diperiksa ulang untuk memastikan bahwa seluruh produk atau bahan di bets sebelumnya telah dihilangkan. Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan dan sanitasi disimpan dengan baik. Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi secara berkala untuk memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang bersangkutan cukup efektif dan selalu memenuhi persyaratan. Kegiatan-kegiatan yang berpotensi membawa pencemaran seperti makan, dan minum dapat dilakukan di ruangan-ruangan tertentu, seperti kantin atau pantry.

4.6

Produksi Suatu proses produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur

yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB agar senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi) (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Mutu obat yang dihasilkan tidak hanya ditentukan pada hasil akhir analisa obat tetapi juga ditentukan sejak kedatangan material hingga keseluruhan proses produksi selesai, sehingga terdapat prosedur baku untuk tiap langkah proses beserta persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten seperti yang tercantum dalam prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk, sehingga dapat menjamin mutu obat yang diproduksi sesuai spesifikasi yang telah ditentukan. PT. AZI - Cikarang Site saat ini hanya melakukan proses produksi berupa pengemasan primer dan pengemasan sekunder. Sebelum pengemasan dimulai, operator produksi akan melakukan line clearance untuk memastikan bahwa Universitas Indonesia


66

peralatan atau jalur pengemasan dalam keadaan bersih dan siap untuk beroperasi. Proses pengemasan produk ruahan diawali dengan proses pemasukan produk ruahan berupa tablet ke dalam botol, penutupan botol, pemberian label serta pemasukan ke dalam box dan karton sebagai kemasan sekunder. Keseluruhan proses tersebut dilakukan menggunakan serangkaian mesin yang terhubung oleh conveyor yang diawasi oleh operator produksi. Produk ruahan ini diperoleh dari site AstraZeneca di Swedia dan Inggris. Selain itu, PT. AZI - Cikarang Site juga melakukan proses pengemasan ulang (repacking) produk yang diimpor dari site AstraZeneca di beberapa negara. Repacking dilakukan dengan merubah ketentuan yang ada pada kemasan sekunder sesuai dengan negara tempat produk akan didistribusikan tanpa menghilangkan nomor bets, tanggal kadaluarsa serta pharmacode dari masing-masing produk. Semua kegiatan yang dilakukan selama proses produksi didokumentasikan oleh operator sesuai tanggung jawabnya masing-masing. Dokumen tersebut selanjutnya dievaluasi oleh Kepala Bagian Produksi sebelum diserahkan kepada Departemen QA & SHE. Semua bahan yang diterima departemen produksi dari gudang juga harus diperiksa terlebih dahulu oleh operator produksi yang menerima untuk memastikan kesesuaiannya dengan pemesanan. Wadah yang dgunakan juga harus selalu dibersihkan dan diberi penandaan yang sesuai. Semua bahan pengemas dan produk ruahan yang digunakan dalam kegiatan produksi telah melalui inspeksi dari Unit Pengawasan Mutu (QC) dan dinyatakan lulus oleh QA & SHE. Pemindahan barang dari gudang ke area produksi dilakukan melalui ruang antara yang menggunakan sistem airlock untuk menghindari pencemaran ke area produksi. Pemindahan material dari gudang dilakukan menggunakan forklift atau stacker diatas palet kayu atau palet plastik tanpa melewati garis batas ruang gudang yang diizinkan pada ruang antara tersebut. Selanjutnya, operator produksi akan mengecek material yang diterima tanpa melewati garis batas ruang produksi yang ditetapkan dan meletakkan material tersebut keatas stainless steel trolley untuk dibawa ke area produksi. Proses pengemasan dilaksanakan dengan pengawasan yang ketat untuk menjamin identitas, keutuhan, kelengkapan, dan kualitas produk yang telah dikemas. Selama proses pengemasan dilakukan In Process Control (IPC) sebagai Universitas Indonesia


67

bentuk pemantauan critical point yang mempengaruhi mutu produk. IPC dilaksanakan setiap 30 menit oleh personil produksi di ruang pengemasan primer yang meliputi pengujian terhadap kesesuaian jumlah tablet di dalam botol dan mengukur nilai torsi tutup botol produk. Sementara itu, IPC di ruang pengemasan sekunder meliputi pemastian kesesuaian pelabelan sesuai dengan spesifikasi, khususnya batch number, expired date dan pharmacode. Personil QC juga melakukan proses IPC selama proses pengemasan berlangsung. Namun, IPC yang dilakukan personil QC hanya dilakukan di awal, tengah dan akhir proses pengemasan dilakukan. Selama proses produksi berlangsung, setiap kegagalan atau penyimpangan yang ditemukan harus dicatat, diselidiki dan dicari solusinya. Sisa produk atau produk yang rusak selama pengemasan, dihitung persen rekonsiliasinya, dicatat, kemudian dihancurkan. Selanjutnya, produk jadi dikirim ke gudang untuk dikarantina. Produk jadi yang telah melalui proses pengemasan selanjutnya disusun ke dalam dus, diberi label pada dus yang digunakan, ditimbang, dicatat hasil penimbangannya, dan dipisahkan untuk selanjutnya didistribusikan ke area gudang. Pihak gudang akan menyimpan produk jadi tersebut di area cool warehouse dan bertanggung jawab terhadap penyimpanan serta pengiriman produk jadi ke distributor setelah diluluskan oleh Departemen QA & SHE. Catatan pengiriman yang menyatakan tanggal pengiriman, nama dan alamat pengirim, uraian tentang produk, kondisi pengangkutan dan penyimpanan selanjutnya juga dikelola oleh Departemen QA & SHE.

4.7

Pengawasan Mutu Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB untuk

memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten memiliki mutu sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Pengawasan mutu di PT. AZI-Cikarang Site secara menyeluruh dilakukan oleh QC (Quality Control) yang merupakan bagian dari Departemen QA & SHE. QC bertanggung jawab terhadap pengujian kimia dan fisika serta mikrobiologi yang berhubungan dengan komponen pengemasan dan produk ruahan untuk Universitas Indonesia


68

memastikan bahwa bahan sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan. Aktivitas QC tidak terbatas hanya pada kegiatan laboratorium saja, tetapi juga terlibat aktif dalam pengambilan contoh, analisis, pengujian sampel, serta keputusan yang terkait dengan mutu produk. PT. AZI - Cikarang Site memiliki empat laboratorium di bagian QC yang terdiri dari laboratorium bahan pengemas, laboratorium preparasi, laboratorium mikrobiologi serta laboratorium kimia dan fisika. Laboratorium bahan pengemas digunakan untuk proses identifikasi bahan pengemas yang digunakan, apakah sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Laboratorium preparasi ditujukan untuk melakukan penyiapan media dan sampel serta sterilisasi panas dan basah terhadap alat-alat yang digunakan untuk melakukan pengujian di laboratorium mikrobiologi. Laboratorium mikrobiologi digunakan untuk melakukan pengujian larutan yang digunakan selama proses produksi secara mikrobiologi dan pengujian lain yang berhubungan dengan mikroorganisme. Terakir, laboratorium kimia dan fisika digunakan untuk melakukan pengujian yang bersifat kimia dan fisika, seperti pengecekan pH, konduktivitas, serta pembuatan reagen-reagen kimia. Reagen yang dibuat diberi label yang sesuai, seperti nama pereaksi, konsentrasi, waktu pembuatan dan batas waktu penggunaan pereaksi. Unit QC di PT. AZI - Cikarang Site bersifat independen sehingga tidak tergantung pada unit lain dan dapat mengerjakan kegiatan dengan baik tanpa pengaruh dari pihak lain. Pengawasan mutu ini dilakukan terhadap bahan pengemas, produk ruahan sampai dengan produk jadi yang siap digunakan, termasuk di dalamnya penilaian terhadap pemasok dan distributor.

4.8

Inspeksi Diri dan Audit Internal Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Program inspeksi diri merupakan langkah peninjauan kembali sarana, prasarana dan seluruh tata kerja pabrik yang mungkin dapat berpengaruh pada jaminan mutu. Kegiatan ini harus dilakukan secara rutin untuk menjamin tercapainya kesesuaian secara kontinu dan dapat dilakukan pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali Universitas Indonesia


69

produk jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Inspeksi juga harus dilakukan secara sistematis, yaitu terdapat langkah-langkah pengerjaan yang jelas dan daftar hal-hal yang harus diperiksa untuk mendapatkan standar inspeksi yang seragam. Inspeksi juga dilakukan secara objektif, dimana inspeksi dilakukan oleh seseorang yang tidak terkait dengan departemen yang sedang diperiksa. Inspeksi diri yang dilakukan di PT. AZI - Cikarang Site terdiri dari audit internal (terhadap sistem, prosedur, dan data) maupun eksternal (terhadap kontraktor, vendor). Audit internal/inspeksi diri dilakukan sekali dalam setahun dan dibagi per unit atau departemen. Tiap departemen akan diaudit oleh departemen lain. Selain itu, PT. AZI - Cikarang Site juga akan diaudit oleh global QA/compliance group tiap satu tahun sekali untuk melihat pemenuhan ketentuan internal AstraZeneca di pabrik tersebut. Pelaksanaan audit internal dilakukan oleh suatu tim yang beranggotakan minimal tiga personil yang berasal dari departemen lain (bukan dari depatermen yang diaudit) dan dipimpin oleh seorang lead auditor, dimana personil tersebut harus kompeten, telah melakukan pelatihan, memiliki pengalaman dan segala kemampuan yang dibutuhkan untuk melakukan audit. Auditor juga harus bersifat independen, serta memahami peraturan atau regulasi yang terkait secara teoritis maupun praktis. Tindakan perbaikan dan pencegahan akan dilakukan oleh departemen yang bersangkutan jika pada saat audit ditemukan ada hal-hal yang tidak sesuai dengan penerapan CPOB. Laporan audit internal mencakup hasil, penilaian, kesimpulan dan usulan tindakan perbaikan dan pencegahan. Semua prosedur, catatan, dan laporan audit internal di PT. AZI - Cikarang Site didokumentasikan dan disimpan oleh Departemen QA & SHE. Laporan inspeksi ini selanjutnya akan dievaluasi dan ditetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan oleh Manager QA & SHE agar penyimpangan yang terjadi tidak terulang dimasa mendatang. Audit eksternal atau audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu di PT. AZI - Cikarang Site dilaksanakan oleh tim dari WWAG (World Wide Audit Group). Audit mutu dilakukan secara berkala minimum tiap setahun sekali. Audit mutu juga harus dilakukan terhadap pemasok Universitas Indonesia


70

dan penerima kontrak dalam pemenuhan standar CPOB. Audit juga dapat dilakukan oleh pihak luar seperti BPOM, TGA dan TFDA terhadap PT. AZICikarang Site. Hasil audit di PT. AZI – Cikarang Site dibedakan atas Critical Observation, Major Observation dan Minor Observation. Critical observation menyebabkan terjadinya resiko yang signifikan dan segera terhadap kualitas produk, keamanan pasien dan integritas data. Major observation berpotensial menimbulkan resiko yang signifikan terhadap kualitas produk, keamanan pasien dan integritas data. Terakhir, minor observation merupakan hasil audit yang kurang serius namun tetap memerlukan tindakan korektif atau saran untuk meningkatkan sistem atau prosedur. Hasil pengamatan kritis (critical observation) memerlukan tindakan perbaikan yang segera dan dilaporkan kepada Manajemen. Semua pengamatan kritis juga harus dilaporkan kepada senior manajemen melalui Compliance Issue.

4.9

Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Keluhan di PT. AZI - Cikarang Site dapat berasal dari pihak internal AZI, distributor, pemerintah atau tenaga kesehatan, baik secara lisan atau tertulis, dengan atau tanpa sampel dan terjustifikasi atau tidak terjustifikasi. Klasifikasi keluhan di PT. AZI dapat dibedakan sebagai berikut: a) Product Quality Complaints (PQC) PQC merupakan keluhan akibat terjadinya kerusakan secara fisik dalam formulasi produk atau kemasannya, tapi tidak termasuk keluhan pelanggan mengenai jumlah, harga, transportasi ataupun pengiriman b) Supply&Logistics Complaints (S&L) Universitas Indonesia


71

S&L merupakan keluhan yang terkait dengan proses bisnis mencakup pengangkutan, pengumpulan dan transportasi produk ke unit AstraZeneca yang lain yang mungkin merupakan tempat produksinya ke Marketing Company untuk dijual c) Product Security Complaints Keluhan tipe ini merupakan laporan terhadap adanya indikasi pemalsuan.

Berdasarkan pelapornya, keluhan juga terbagi atas Internal Complaint dan External Complaint. a) Internal Complaint Keluhan ini muncul dari internal AstraZeneca yang mungkin terkait dengan kemasan penjualan, produksi atau pengiriman produk ruahan serta keluhan yang berasal dari kontraktor tentang material yang diperoleh dari AstraZeneca Keluhan ini dapat berupa PQC atau S&L. b) External Complaint Keluhan eksternal muncul dari individu atau organisasi di luar AstraZeneca. Keluhan dapat berasal dai wholesalers, dokter dan pasien. External complaint dapat berupa PQC atau Product Security.

Semua karyawan AstraZeneca yang mengetahui adanya keluhan dari luar organisasi (external complaint) bertanggung jawab untuk melaporkannya kepada departemen medical dan mengisi formulir keluhan (complaint form) tanpa ditunda. Sampel keluhan (complaint sample) ditujukan distributor lokal untuk penggantian produk (jika memungkinkan), kemudian dilanjutkan ke departemen medical. Departemen medical selanjutnya akan mengevaluasi dan menilai apakah keluhan terkait efek samping atau tidak. Jika keluhan terkait efek samping, keluhan akan dilaporkan oleh departemen medical ke Sistem Manajemen Komplain AstraZeneca dan Sistem Keamanan Pasien AstraZeneca sesuai dengan timeline. Jika keluhan tidak terkait dengan efek samping (hanya terkait kualitas produk), departemen medical akan meneruskan keluhan tersebut ke unit QA. Unit QA akan mengajukan keluhan melalui Sistem Manajemen Komplain dan mengirimkan sampel ke Supplying Site. Keluhan yang valid harus dimasukkan ke Universitas Indonesia


72

dalam Sistem Manajemen Komplain dalam waktu 24 jam. Untuk keluhan yang dikombinasi (seperti PQC dengan efek samping/kombinasi keluhan) departemen medical seharusnya melaporkan kerusakan tersebut ke Sistem Manajemen Komplain dan membuat surat balasan untuk pelanggan eksternal berdasarkan hasil investigasi. Unit QA akan membuat surat balasan kepada pelanggan eksternal untuk keluhan PQC tanpa efek samping. Keluhan kualitas produk secara internal dapat muncul dari hasil penemuan kerusakan fisik dalam produk atau selama proses pengemasan. Hal itu akan dilaporkan dan dinilai oleh unit QA. Apabila penyebab dari kerusakan tersebut berasal dari supplying site, unit QA akan melaporkan keluhan tersebut ke dalam Sistem Manajemen Komplain dan mengajukannya kepada supplying site. Keluhan terhadap Supply & Logistics (S&L) yang berasal dari AstraZeneca Indonesia atau site lain akan diteruskan kepada Manajer QA & SHE. Selanjutnya, Manajer QA & SHE akan mengajukan keluhan kepada supplying site untuk melakukan investigasi secara bersama-sama dan akan menugaskan departemen yang bersangkutan untuk melakukan investigasi apabila keluhan terjadi pada PT. AZI. Hasil investigasi ini nantinya akan disetujui oleh unit QA & SHE. Keluhan berupa Product Security Complaint (PQC) dikelola dengan melengkapi laporan dan meneruskannya ke Global Security oleh karyawan yang melaporkan PQC tersebut. Sampel yang dicurigai sebaiknya disimpan tersegel dalam tas sebagai bukti (evidence bag). Jika keluhan berasal dari distributor atau sumber lain, Regulatory Manager atau wakilnya dapat mengisi laporan dan dikirim ke departemen Regulatory Affair. Regulatory Affair akan melakukan penilaian awal terhadap produk/kemasan dengan membandingkannya terhadap kemasan asli di pasaran. Hasil penemuan dan bukti digital dapat dimasukkan ke dalam laporan Sistem Manajemen Komplain. Produk yang dicurigai akan diinvestigasi di Authentication Site. Pemantauan dan investigasi ini bertujuan untuk mencegah keluhan yang sama terulang kembali dan mencegah terjadinya keluhan. Tindak lanjut dari keluhan tersebut dapat berupa penggantian produk atau penarikan produk.



73

Berdasarkan hasil investigasi dapat dilakukan tindakan perbaikan sebagai tindakan pencegahan sementara jika diperlukan atau tindakan lain yang tepat. Penarikan kembali produk (recall) dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya efek samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini dapat dilakukan atas keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat tidak baik) atau keinginan Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi). Setiap masalah kualitas harus diberitahukan kepada Manajer QA & SHE yang kemudian akan mengkaji ulang apakah masalah tersebut berpotensi menyebabkan penarikan produk. Penarikan kembali produk harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan bila perlu setelah didapatkan hasil pemeriksaan contoh pertinggal (retain sample) di laboratorium QC. Produk yang dikembalikan akan diterima oleh warehouse dan dibuat laporan penerimaan produk yang dikembalikan. Poduk tersebut kemudian akan dimusnahkan dan dibuat berita acara pemusnahannya Produk

kembalian

adalah

pengembalian

obat

jadi

yang

telah

didistribusikan karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluarsa atau alasan lain yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Dalam penanganan produk kembalian, terdapat prosedur tetap dalam menyelidiki dan menganalisis obat yang dikembalikan serta menetapkan apakah obat tersebut dapat diolah kembali atau dimusnahkan. Obat kembalian disimpan di gudang pada tempat khusus dan menunggu status dari Departemen QA & SHE.

4.10

Dokumentasi Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap

personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Sistem dokumentasi yang dirancang atau digunakan hendaknya mengutamakan tujuannya yaitu menentukan, memantau atau mencatat mutu dari seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Universitas Indonesia


74

Setiap dokumen yang ada di PT. AZI – Cikarang Site disiapkan, dievaluasi, disahkan dan dikelola berdasarkan ketentuan yang ditetapkan. Dokumen yang hendak didistribusikan harus disetujui, disahkan dan diberi tanggal terlebih dahulu oleh personil yang memiliki wewenang agar dapat dinyatakan valid. Semua dokumen mempunyai sistem penomoran yang memudahkan penelusuran apabila diperlukan, dan dijaga agar selalu aktual sehingga setiap dokumen dapat ditinjau ulang secara berkala atau dilakukan perbaikan bila diperlukan. Seluruh dokumen tersedia dalam bentuk hard copy dan soft copy dan disimpan oleh personil yang berkepentingan. Segala bentuk modifikasi terhadap dokumen dikendalikan melalui prosedur pengendalian perubahan (change control). Semua dokumen secara jelas mempunyai judul, tujuan dan isi, serta semua dokumen harus dijaga dan didistribusikan secara rahasia. Seluruh kegiatan dokumentasi di PT. AZI – Cikarang Site dilakukan menggunakan tinta berwarna biru. Hal tersebut untuk membedakan antara dokumen asli dengan dokumen hasil fotocopy. Selain itu, tidak boleh ada kolom kosong pada dokumen. Apabila tidak terdapat keterangan lain atau kolom tidak dapat terisi penuh maka kolom tersebut harus diberi tanda NA (Not Applicable) atau coretan menyilang seperti huruf Z. Setiap perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan dokumen (koreksi penulisan) sebaiknya dihindari dan dilarang menggunakan penghapus tinta. Koreksi dapat dilakukan dengan mencoret tulisan yang salah menggunakan satu garis lurus, diberi paraf, tanggal, dan ditulis data yang benar tepat disamping data yang salah, dimana perubahan tersebut harus memungkinkan pembacaan informasi sebelumnya.

4.11

Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk memiliki mutu yang tidak memuaskan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006). Semua kontraktor atau pabrik yang akan ditunjuk sebagai penerima kontrak harus melalui proses peninjauan terlebih dahulu oleh PT. AZI – Cikarang Site selaku pemberi kontrak. Peninjauan tersebut meliputi Universitas Indonesia


75

pemenuhan GMP dan kedekatan standar perusahaan calon penerima kontrak dengan standar internal AstraZeneca. PT. AZI - Cikarang Site memiliki kerjasama kontrak dengan PT. Boehringer Ingelheim Indonesia (PT. BII), dimana PT. AZI - Cikarang Site bertindak sebagai pemberi kontrak dan PT. BII sebagai penerima kontrak. Hal ini dilakukan karena keterbatasan fasilitas pada PT. AZI - Cikarang Site sehingga produk tersebut dibuat oleh pabrik lain yang ditunjuk. Produk AZI yang diproduksi PT. BII adalah produk-produk dengan tujuan untuk dijual pada pasar lokal. Kontrak tertulis antara PT. AZI-Cikarang Site dengan PT. BII secara jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak, meliputi pembuatan dan analisis obat yang dikontrakkan, semua pengaturan teknis terkait yang sesuai dengan izin edar untuk produk tersebut, serta izin PT. AZI - Cikarang Site untuk melakukan inspeksi sarana PT. BII. PT. AZI-Cikarang Site juga memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh PT. BII memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau produk telah diluluskan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).

4.12

Validasi dan Kualifikasi CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi kualifikasi

dan validasi yang diperlukan sebagai aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Validasi proses adalah salah satu jenis validasi yang dilakukan untuk memastikan dan memberi pembuktian terdokumentasi bahwa proses (berlangsung dalam parameter desain yang telah ditentukan) mampu dan dapat dipercaya menghasilkan produk sesuai dengan kualitas yang diinginkan dan memiliki tingkat keberulangan yang tinggi. Validasi proses terdiri dari tiga jenis, yaitu validasi prospektif, validasi konkuren dan validasi retrospektif. Selain itu, juga dilakukan validasi pembersihan yang bertujuan untuk memastikan bahwa prosedur pembersihan yang dilakukan dapat menghilangkan residu bahan aktif dan deterjen serta mikroba sesuai persyaratan yang ditetapkan. Universitas Indonesia


76

Seluruh kegiatan validasi di PT. AZI-Cikarang Site memiliki perencanaan yang tertuang dalam bentuk Validation Master Plan dan kegiatannya dilakukan bersama antara unit QC, produksi, engineering dan QA. Protokol validasi tersedia untuk setiap validasi dan kualifikasi dimana setiap kali selesai melakukan validasi dibuat laporan yang mengacu pada protokol validasi tersebut. Validasi yang dilakukan di PT. AZI -Cikarang Site meliputi validasi proses (pengemasan), validasi metode analisa, validasi pembersihan dan validasi sistem komputer. Validasi tersebut dilakukan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk. Validasi lengkap (full validation) dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Setiap perubahan dalam proses yang sedang berjalan juga akan dievaluasi (validasi konkuren). Validasi pembersihan (cleaning validation) dilakukan untuk setiap prosedur pembersihan alat yang digunakan dalam produksi. Kualifikasi merupakan pembuktian secara tertulis berdasarkan data yang menunjukkan bahwa suatu peralatan maupun fasilitas sistem penunjang (utility) kegiatan produksi bekerja sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan standar mutu yang telah ditetapkan. Kualifikasi di PT. AZI - Cikarang Site dilakukan oleh Departemen Engineering bersama dengan pemilik area dimana alat atau sistem berada dengan persyaratan yang disesuaikan berdasarkan Global Quality Standard. Kualifikasi dilakukan saat pertama kali mesin datang ke pabrik untuk selanjutnya digunakan dalam kegiatan operasional sedangkan review terhadap status dilakukan secara berkala setiap tiga tahun. Kualifikasi terdiri atas empat tahap, yaitu Kualifikasi Desain/Design Qualification Kualifikasi

(DQ),

Kualifikasi

Instalasi/Installation

Operasional/Operational

Qualification

Qualification

(OQ)

dan

(IQ),

Kualifikasi

Kinerja/Performance Qualification (PQ). Keempat tahapan kualifikasi dilakukan untuk peralatan dan sistem baru, sedangkan untuk peralatan dan sistem yang dimodifikasi tidak dilakukan tahap Kualifikasi Desain. Kualifikasi Instalasi (IQ) dilakukan pada fasilitas, sistem dan peralatan yang baru atau dimodifikasi. IQ memastikan bahwa sistem yang diinstal mengikuti kualifikasi desain. Kualifikasi Universitas Indonesia


77

Operasional (OQ) hanya dapat dilakukan setelah IQ. OQ memastikan bahwa peralatan dapat beroperasi sesuai kegunaanya. Jika diperlukan, Kualifikasi Kinerja (PQ) dapat dilakukan setelah selesai melakukan IQ dan OQ. PQ memastikan sistem untuk terkoneksi bersama sehingga dapat bekerja secara efektif dan reprodusibel di lingkungan produksi. Status kualifikasi dapat ditinjau kembali setiap 3 tahun. Apabila tidak terdapat perubahan yang signifikan yang mempengaruhi status kualifikasi, cukup dilakukan peninjauan ulang dengan bukti bahwa fasilitas, sistem dan peralatan memenuhi persyaratan yang ditentukan untuk menunjukan bahwa fasilitas, sistem dan peralatan tersebut dapat digunakan lebih lanjut.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

6.1

Kesimpulan

a. PT. AstraZeneca Indonesia (PT. AZI) - Cikarang Site secara umum telah menerapkan CPOB dengan baik dan mengacu pada AstraZeneca Global Policy for Quality and Regulatory Compliance untuk menjamin kualitas produk yang dihasilkan. b. Apoteker memiliki peran penting di industri farmasi sebagai pendorong dan pengarah dalam penerapan CPOB, terutama di bidang produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu. PT. AZI – Cikarang Site telah memaksimalkan fungsi industrial apoteker dengan baik. Hal ini terlihat dari jumlah tenaga apoteker yang cukup dan terkualifikasi serta penempatannya pada posisi-posisi strategis yang mendukung proses produksi berjalan sesuai CPOB guna menghasilkan produk yang bermutu, aman, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya.

6.2

Saran

a. Penerapan aspek-aspek CPOB di PT. AZI – Cikarang Site perlu terus dipertahankan dan ditingkatkan untuk menjamin konsistensi mutu produk yang dihasilkan. b. Peningkatan kesadaran para karyawan di PT AZI – Cikarang Site akan pentingnya penerapan CPOB dalam segala aspek yang berkaitan dengan produksi sebaiknya selalu dilakukan.

78



DAFTAR ACUAN

AstraZeneca. (2013). About Us: AstraZeneca Global. Dipetik tanggal 10 Maret, 2013, dari Astrazeneca: http://www.astrazeneca.com Astuti, H. D. (2012). General Information. Dalam Site Master File AstraZeneca Indonesia Cikarang Site. Bekasi: PT. AstraZeneca Indonesia. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan makanan RI. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI. (2009). Suplemen I Pedoman Cara Pembuatan Obat yang baik. Jakarta: Badan Pengawasan Obat dan Makanan RI. Menteri Kesehatan RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentng Industri Farmasi. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI.

79



119


Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. AstraZeneca Indonesia- Cikarang Site

VP Global Quality Operations

RVP Supply Asia Pacific & Japan

Reg Quality Director Xiao Zhijian Site Director Rizman Abudaeri, S.Si,

Supply Chain Manager

QA and SHE Manager Sannaria Uliarta Marpaung,

QC Supervisor

QC Inspector

QA Staff Mega Dewi

Warehouse Supervisor Yanuardi, SSi,

Supply Chain Supervisor Yany Angreny, ST

Warehouse Operator Andi Riyanto,

Engineering Leader

Engineering Asc Manager Hennu Dwi Prakoso,

Adm. Technician


Technician

Production Supervisor (1)

Operator

Plant Accountant (1)

Assc Purchasing Manager

packer

GA&P Supervisor

GA Officer Patrisia

80

QC Analyst Dita Adytia

QA & SHE Supervisor

Plant Manager Rinda, S.Si, Apt

81

Lampiran 2. Daftar Produk PT. AstraZeneca Indonesia

Losec 20 mg Specific Pack Losec Injection 40 mg/vial Nexium 20 mg Nexium 40 mg Nexium sachet Nexium Injection 40 mg/vial Bricasma Injection 5 amp Pulmicort Turbuhaler 200 mcg/dosis Symbicort Turbu 80 mg Symbicort Turbu 160mg Symbicort Turbu 160mg Rhinocort Aqua 32 mcg/dosis Crestor tablet 10mg Crestor tablet 20mg Crestor tablet 40mg Accolate 20mg Bricasma Respules 2.5 mg/ml Pulmicort Respules 0.25 mg/ml Pulmicort Respules 0.5 mg/ml Seloken 50 mg 100s - BII Bricasma tablet 2.5 mg 100s - BII Emla cream 5% 5 gr Seroquel 25 mg Seroquel 100mg Seroquel 200mg Seroquel 300mg Seroquel XR 50mg Seroquel Prolong XR300mg Seroquel Prolong XR400mg Zoladex 3.6mg Zoladex 10.8 mg Casodex 50mg


82

Casodex 150 mg Meronem IV 500mg 10 vial Meronem IV 1 gr 10vial Iressa tablet 250 mg Naropin 7.5mg 20ml Fulcin 500 mg - BII Marcain Spinal 0.50% Xylocaine Jelly 2% 10 syringe Xylocaine spray 10% 50ml Niften Capsules 50mg/20mg Diprivan Injection 5x20ml Imdur 60 Marcain 0.50% Xylocaine 2% 20 ml 5 amp Xylocaine 2% 2 ml 50 amp Zestril 5 mg Zestril 10 mg Tenormin 50 mg - BII Plendil 5mg Brilinta Tablets 90mg Imdur 60mg Onglyza Tablets 5mg Seroquel Prolong XR 200mg Crestor 5mg Tablet Inderal 10 mg Tablet Inderal 40 mg Tablet Inderal 10 mg Tablet Inderal 40 mg Bricasma Injection 5 amp Pulmicort Turbuhaler 200 mcg/dosis Losec Injection 40 mg/vial



TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. ASTRAZENECA INDONESIA – CIKARANG SITE JL. TEKNO RAYA BLOK B1A - B1B, JABABEKA III CIKARANG, BEKASI PERIODE 7 JANUARI – 1 MARET 2013

PEMBUATAN WORKING INSTRUCTION (WI) PRODUKSI, GUDANG DAN GENERAL AFFAIR & PERSONNEL (GA&P) DI PT ASTRAZENECA INDONESIA - CIKARANG SITE


ANGKATAN LXXVI

PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI DEPOK JUNI 2013


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ...................................................................................... i DAFTAR ISI .................................................................................................. ii DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... iii DAFTAR TABEL .......................................................................................... iv DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... v BAB 1 PENDAHULUAN............................................................................. 1 1.3. Latar Belakang ........................................................................... 1 1.4. Tujuan ...................................................................................... 2 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 2.3. Sistem Manajemen Mutu ............................................................ 2.4. Dokumentasi Sistem Manajemen Mutu di PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site ................................. 2.5. Standard Operating Procedure (SOP) ........................................ 2.6. Working Instruction (WI)................................................. ............

3 3 4 7 9

BAB 3 METODE PENGKAJIAN ............................................................... 11 3.1 Lokasi dan Waktu....................................................................... 11 3.2 Metode Pengkajian ..................................................................... 11 BAB 4 PEMBAHASAN ............................................................................... 12 4.1 Sistem Manajemen Mutu PT. AstraZeneca Indonesia Cikarang Site .............................................................................. 12 4.2 Pembuatan Working Instruction (WI) dari Standard Operating Procedure (SOP) .............................................................................. 13 4.3 Kelebihan dan Kekurangan Working Instruction (WI) SubDepartemen Produksi, Gudang dan GA&P ................................. 15 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 19 5.1. Kesimpulan.................................................................................. 19 5.2. Saran ........................................................................................... 19 DAFTAR ACUAN ........................................................................................ 20

ii


DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Struktur Hirarki Dokumentasi Sistem Mutu PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site ................................. 7

iii


DAFTAR TABEL Tabel 4.1 Perbedaan SOP dan WI...................................................................... 15 Tabel 4.2 Kelebihan dan kekurangan WI Sub-Departemen Produksi, Gudang dan GA&P.......................................................................................... 17

iv


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Contoh Template WI ................................................................... 21

v


BAB 1 PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang Sebagai industri farmasi global, AstraZeneca harus memastikan bahwa

produk yang dibuat di setiap site AstraZeneca senantiasa sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan dari badan yang berwenang di negara tujuan pemasaran serta tidak menimbulkan risiko bagi pasien akibat produk yang tidak aman, mutu dan efikasi yang rendah. Salah satu upaya yang dilakukan oleh PT. AstraZeneca Indonesia (AZI) - Cikarang Site untuk memenuhi tujuan tersebut adalah dengan membentuk sistem manajemen mutu yang mengacu pada standar AstraZeneca Global serta standar yang telah ditetapkan oleh CPOB maupun regulasi GMP di negara tujuan distribusi lainnya. Sistem mutu tersebut harus dikelola dengan baik serta memerlukan partisipasi seluruh personil di seluruh departemen, perusahaan pemasok serta distributor yang bekerja sama dengan PT. AZI - Cikarang Site. Sistem manajemen mutu di PT. AZI - Cikarang Site dikelola oleh Departemen QA & SHE (Quality Assurance & Safety Health Environment). Departemen ini bertanggung jawab mengimplementasikan, memonitor dan mengevaluasi sistem manajemen mutu sesuai dengan standar AstraZeneca dan regulasi lain yang digunakan untuk menghasilkan produk dengan kualitas tinggi dan memenuhi regulasi. Salah satu upaya yang dilakukan oleh Departemen QA & SHE agar sistem mutu yang ditetapkan dapat terimplementasi dengan baik di perusahaan adalah dengan membuat dokumentasi terhadap sistem mutu yang mengacu pada AstraZeneca Global Policy and Regulatory Compliance sebagai sumber internal dan regulasi-regulasi lokal sebagai sumber eksternal. Sumber-sumber tersebut diterjemahkan dalam bentuk SOP (Standard Operating Procedure) lokal yang digunakan sebagai pedoman semua personil di PT. AZI - Cikarang Site dalam melakukan pekerjaan sesuai tanggung jawab masing-masing. Standar Operating Procedure (SOP) merupakan suatu dokumen yang menyediakan informasi bagaimana suatu kebijakan dan standar harus dilakukan. 1



2

Tujuan pembuatan SOP adalah untuk mempermudah prosedur kerja. Namun, dalam pelaksanaannya prosedur yang tertera pada SOP terkadang sulit diinterpretasikan oleh para operator ataupun personil kerja sehingga tujuan dari pembuatan SOP ini tidak seluruhnya tercapai. Untuk mengatasi permasalahan tersebut, Departemen QA & SHE membuat suatu proyek untuk mengkonversi sebagian besar SOP yang ada di PT. AZI-Cikarang Site ke dalam bentuk Working Instruction (WI) dengan harapan prosedur atau instruksi pekerjaan menjadi lebih jelas dan detail dibanding SOP. Pada tugas khusus kali ini, Penulis diberi tugas untuk mengkonversi SOP dari Sub-Departemen Produksi, Gudang dan General Affair & Personnel (GA&P) ke dalam bentuk Working Instruction (WI), menilai manfaat dibuatnya WI serta kelebihan dan kekurangan yang dapat disimpulkan dari pembuatan WI tersebut.

1.2

Tujuan a. Mengetahui

peranan

Departemen

QA

&

SHE

dalam

mengimplementasikan sistem mutu di PT. AZI - Cikarang Site b. Mengetahui

manfaat

pembuatan Working Instruction (WI)

Sub-

Departemen Produksi, Gudang dan General Affair & Personnel (GA&P). c. Mengetahui keunggulan dan kekurangan Working Instruction (WI) SubDepartemen Produksi, Gudang dan General Affair & Personnel (GA&P).



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1

Sistem Manajemen Mutu (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2009) Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan tersebut melalui “Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. Unsur dasar manajemen mutu adalah suatu sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya serta tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu. Pemastian Mutu (Quality Assurance) adalah suatu konsep luas mencakup semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu merupakan totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi industri farmasi hendaklah memastikan bahwa : a) Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan persyaratan CPOB dan Cara Berlaboratorium yang Baik b) Semua langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas dan CPOB diterapkan c) Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan 3



4

d) Pengaturan pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan awal dan pengemas dilakukan dengan benar e) Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan-selama-proses (in-process control) lain serta validasi yang diperlukan dilakukan f) Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses, pengemasan

dan

pengujian

bets,

dilakukan

sebelum

memberikan

pengesahan pelulusan untuk distribusi. g) Obat tidak dijual atau dipasok sebelum kepala Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets yang diproduksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan pelulusan produk h) Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa sedapat mungkin produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa edar/simpan obat i) Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu secara berkala untuk mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem Pemastian Mutu j) Pemasok bahan awal dan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan k) Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat l) Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu produk m) Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui; dan n) Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.

2.2

Dokumentasi Sistem Manajemen Mutu di PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site (Astuti, 2013b) Sistem manajemen mutu merupakan pengorganisasian struktur, tanggung

jawab, prosedur, proses, dan sumber-sumber untuk mengimplementasikan manajemen mutu. Masing-masing sistem dibuat secara komprehensif sesuai yang dibutuhkan untuk mencapai tujuan mutu sesuai yang disetujui. Sebagai pabrik Universitas Indonesia


5

obat, AstraZeneca harus memastikan bahwa produk yang dibuat sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan dari badan yang berwenang di negara tujuan pemasaran serta tidak menimbulkan risiko bagi pasien akibat produk yang tidak aman, mutu dan efikasi yang rendah. Tujuan tersebut dapat dicapai dengan membentuk sistem manajemen mutu yang memerlukan partisipasi seluruh personil di seluruh departemen, perusahaan pemasok serta distributor yang bekerja sama dengan AstraZeneca. Sistem manajemen mutu dibuat berdasarkan interpretasi dari AstraZeneca Global

Policy

and

Regulatory

Compliance

yang

memaparkan

bahwa

pengembangan, pembuatan dan distribusi zat aktif, produk obat dan peralatan yang digunakan oleh perusahaan harus dilakukan sesuai dengan standar AstraZeneca,

standar

internasional

yang

ditetapkan,

regulasi

Cara

Berlaboratorium yang Baik serta Cara Pembuatan dan Uji Klinik yang Baik. Ketentuan regulasi lokal, termasuk regulasi negara-negara tujuan pemasaran produk. Departemen QA & SHE (Quality Assurance & Safety Health Environment)

bertanggung

jawab

mengimplementasikan,

memonitor

dan

mengevaluasi sistem manajemen mutu sesuai dengan standar AstraZeneca dan regulasi lain yang digunakan untuk menghasilkan produk dengan kualitas tinggi dan memenuhi regulasi. Implementasi sistem mutu dalam pembuatan produk obat sangat penting untuk memastikan standar perusahaan, persyaratan regulasi yang digunakan dan kebutuhan konsumen terpenuhi. Sistem mutu salah satunya diimplementasikan melalui proses dokumentasi dan sosialisasi kepada seluruh personil sehingga semua personil mengerti atau memahami tanggung jawab mereka dalam membangun mutu dan mampu menerapkan sistem mutu dalam tiap langkah kerjanya. Sistem mutu harus didokumentasikan untuk menjamin sistem tersebut diterapkan secara konsisten dan memberi hasil yang reprodusibel. Dokumentasi sistem mutu PT. AZI - Cikarang Site terbagi menjadi enam tingkatan, dimana tingkatan tertinggi akan diterjemahkan ke dalam tingkatan-tingkatan selanjutnya. Struktur hirarki dokumentasi sistem mutu PT. AZI-Cikarang Site diperjelas pada Gambar 2.1. Universitas Indonesia


6

Tingkatan tertinggi sistem mutu PT. AZI - Ckarang Site adalah Kebijakan Pemenuhan Mutu dan Regulasi (Quality and Regulatory Compliance) AstraZeneca yang merupakan kebijakan global sebagai pondasi untuk prosesproses Quality and Compliance serta persyaratan-persyaratan di dalam AstraZeneca. Tingkatan kedua adalah Standar-standar Pemenuhan Mutu (Quality and Compliance Standars). Quality and Compliance Standards terdiri dari delapan standar yang harus diterapkan, yaitu: a. Sistem Manajemen Mutu b. Organisasi dan Personil c. Fasilitas, Utilitas, Peralatan dan Sistem Komputerisasi d. Data, Dokumentasi dan Informasi e. Audit dan Inspeksi f. Kontrak, Perjanjian, Pengadaan dan Material g. Manajemen Masalah (Issue), Recall, Kejadian yang Tidak Diinginkan dan Keluhan terhadap Produk h. Proses dan Kontrol Standar-standar Internasional

tersebut

(International

dijelaskan

Procedures)

lebih dan

detail

pada

Pedoman

Prosedur

Internasional

(International Guidelines). Tingkat selanjutnya berupa Sumber/Pedoman Lokal, baik itu sumber internal maupun sumber eksternal. Sumber internal yang digunakan adalah Quality and Compliance Manuals (QCM) yang berisi Prosedur Internasional (International Procedures), Pedoman Internasional (International Guidelines) serta dokumen terkait lainnya yang mendeskripsikan bagaimana kode etik dan kebijakan global pada Quality and Regulatory Compliance dan Quality and Compliance Standards dilakukan. QCM akan direview oleh departemen QA & SHE PT. AZI-Cikarang Site untuk menentukan apakah relevan dengan pelaksanaan di lapangan. Selain itu, sumber eksternal dapat berupa CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) sesuai regulasi di Indonesia, PIC/S (Pharmaceutical Inspection Coorperation Scheme) maupun ASEAN GMP. Tingkatan keempat adalah Standard Operating Procedure (SOP) lokal untuk pelaksanaan di PT. AZI-Cikarang Site. SOP ini mengacu pada delapan Universitas Indonesia


7

standar global seperti yang telah dijelaskan sebelumnya. SOP di PT. AZICikarang Site dapat berupa prosedur yang menjelaskan suatu sistem, bagaimana melakukan suatu proses serta dapat berupa instruksi kerja. Tingkatan kelima adalah Working Instuction (WI) yang merupakan penjabaran lebih detail dari SOP lokal. WI menjelaskan bagaimana melakukan sesuatu dengan prosedur yang lebih detail pada suatu unit. Tingkatan terakhir adalah lampiran dari dokumentasi sistem mutu yang terdapat pada SOP dan WI lokal.

. Kebijakan Standar Sumber eksternal :  CPOB  PIC/S  ASEAN GMP

Quality and Compliance Manuals (sumber internal)

International Guidelines

International Procedures

SOP lokal untuk Pelaksanaan di PT.AZI Cikarang-Site (system/process)

WI lokal untuk Pelaksanaan di PT.AZI Cikarang-Site Lampiran SOP/WI (Template, log book, tabel, workflow, gambar)

[Sumber: Astuti, 2013b]

Gambar 2.1 Struktur Hirarki Dokumentasi Sistem Mutu PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site

2.3

Standard Operating Procedure (SOP) Standar Operating Procedure (SOP) merupakan suatu dokumen yang

menyediakan informasi bagaimana suatu kebijakan dan standar harus dilakukan. SOP di PT. AZI - Cikarang Site dibuat oleh masing-masing pemilik sistem (user) yang kemudian disetujui oleh manager departemen terkait. SOP harus mendapat persetujuan Site Director apabila SOP berpengaruh terhadap dua atau lebih Universitas Indonesia


8

departemen atau ketika SOP memiliki pengaruh yang signifikan terhadap perusahaan. Sementara itu, apabila SOP hanya berlaku pada satu departemen maka cukup persetujuan dari kepala departemen yang terkait untuk dapat disahkan selanjutnya oleh QA. Selain mengesahkan semua SOP yang berkaitan dengan GMP/SHE, departemen QA & SHE juga bertanggung jawab memprakarsai, memperbarui dan memelihara Sistem Manajemen Mutu serta mengontrol SOP. Pembuat SOP bertanggung jawab memimpin pelatihan dan pengujian terhadap SOP yang telah disetujui. Proses pembuatan SOP diawali dengan pembuatan SOP oleh penanggung jawab sistem (system owner) atau operator pada sistem tersebut. Pembuatan SOP harus menggunakan format yang telah disetujui. Nomor SOP yang dibuat dapat ditanyakan ke departemen QA & SHE dan setiap revisi terhadap SOP harus dibuat proposal pengendalian perubahan (change control). Selanjutnya, atasan langsung atau Kepala Departemen akan meninjau kembali dan menyetujui SOP. Departemen QA & SHE juga akan meninjau kembali dokumen yang telah disetujui kepala departemen terkait dan mengesahkan SOP apabila tidak ada penyimpangan. SOP yang telah disahkan akan diberikan kembali kepada author (pembuat SOP) beserta lembar kehadiran pelatihan dan pengujian. Author (pembuat SOP) akan memimpin pelatihan dan pengujian SOP yang telah disetujui tersebut kemudian mencatat hasilnya. Author mengembalikan lembar pelatihan dan SOP yang telah disetujui kepada QA. Selanjutnya, unit QA akan mengisi tanggal valid (valid date) yang tertera pada halaman depan SOP berdasarkan tanggal pelatihan. SOP diberi cap “Original” dan disimpan oleh QA. QA selanjutnya mendistribusikan “Controlled Copy” kepada Departemen yang relevan dan mengelola penarikan kembali SOP berdasarkan permintaan. SOP pada PT. AZI harus mencakup tujuan dibuatnya SOP, cakupan SOP, definisi dari istilah yang digunakan, tanggung jawab bagian-bagian yang terlibat dalam SOP, prosedur yang sistematis dan jelas, siapa saja yang perlu diberikan pelatihan, sumber acuan pembuatan SOP, sejarah perubahan jika terdapat perubahan dan lampiran (jika ada pelatihan yang dilakukan dapat berupa beberapa cara, yaitu model presentasi atau model praktek). Evaluasi pelatihan juga dapat Universitas Indonesia


9

berupa uji teori atau praktek dan kegiatan tersebut harus didokumentasikan. Peserta pelatihan harus meraih nilai minimal 80%. Apabila standar tersebut tidak terpenuhi, maka peserta pelatihan harus mengikuti pelatihan ulang. SOP harus ditinjau kembali setiap tiga tahun sekali dan dapat di revisi sebelum tanggal peninjauan dengan menyertakan proposal pengendalian perubahan (change control).

2.4

Working Instruction (WI) Working Instruction (WI) mendesripsikan bagaimana melakukan suatu

pekerjaan, dengan prosedur yang lebih detail. WI merupakan suatu instruksi kerja yang setiap langkah kerja berupa kalimat perintah beserta gambar untuk memudahkan interpretasi prosedur. Kepala Departemen atau system owner di PT. AZI - Cikarang Site bertanggug jawab mengubah SOP menjadi bentuk WI, menyetujui WI yang terkait dengan Dapartemennya, seta memelihara controlled copy dari WI yang telah disetujui. Sementara itu, Departemen QA & SHE bertanggung jawab mengesahkan dan mengontrol WI yang terkait dengan GMP/SHE. Pembuat WI bertanggung jawab memimpin pelatihan dan pengujian WI yang telah dibuat dan disetujui. Pembuatan WI diawali dengan proses konversi SOP menjadi sebuah WI oleh orang yang bertanggung jawab terhadap suatu sistem (dapat system owner atau operator) sesuai format yang disetujui. Perubahan atau revisi pada WI tidak memerlukan proposal pengendalian perubahan (change control). Selanjutnya, atasan langsung dan Kepala Departemen akan meninjau kembali berdasarkan sumber acuan WI dan menyetujui WI. WI yang telah disetujui dikembalikan kepada pembuat WI. Pembuat WI akan menyerahkan kepada departemen QA & SHE untuk ditinjau kembali dan disahkan. Setelah WI disahkan, WI akan dikembalikan kepada pembuat WI atau Kepala Departemen terkait beserta catatan kehadiran dan pengujian pelatihan. Pembuat WI atau Kepala Departemen terkait selanjutnya akan memimpin pelatihan dan penilaian terhadap WI yang telah disetujui. Hasil pelatihan dan penilaian beserta WI yang telah disetujui dikembalikan lagi ke QA & SHE. Departemen QA & SHE selanjutnya akan mengisi tanggal valid (valid date) pada halaman depan WI berdasarkan tanggal Universitas Indonesia


10

pelatihan, memberi cap “Original”, menjaga dan memelihara WI Original serta mendistribusikan “Controlled Copy” kepada Departemen yang terkait. WI harus berisi instruksi yang jelas, simpel dan sistematis beserta gambar atau alur kerja untuk memperjelas instruksi yang ditulis. Selain itu, sumber acuan dari WI, sejarah perubahan serta lampiran (jika ada) juga harus ada dalam WI. Prosedur pelatihan dan periode peninjauan kembali WI sama seperti SOP (Astuti, 2013a).



BAB 3 METODE PENGKAJIAN

3.1

Lokasi dan Waktu Pembuatan Working Instruction dan penulisan laporan dilakukan selama

dua bulan dari tanggal 7 Januari 2013 hingga 1 Maret 2013 di Departemen Pemastian Mutu (QA & SHE) PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site.

3.2

Metode Pengkajian Metode yang digunakan dalam pembuatan WI dan laporan di PT.

AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site adalah melalui studi literatur.

11



BAB 4 PEMBAHASAN

4.1

Sistem Manajemen Mutu PT. AstraZeneca Indonesia - Cikarang Site Manajemen mutu dalam industri obat merupakan salah satu aspek COPB

yang bertujuan agar produk obat yang dihasilkan memenuhi kriteria aman, bermutu dan memiliki efikasi saat digunakan. Unsur dasar manajemen mutu adalah suatu sistem mutu yang tepat, atau yang disebut sebagai Pemastian Mutu (Quality Assurance), sehingga produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang ditetapkan (Badan Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2009). Sistem manajemen mutu di PT. Astrazeneca Indonesia - Cikarang Site (PT.AZI - Cikarang Site) dikelola oleh Departemen QA & SHE (Quality Assurance & Safety, Health and Environment) yang dipimpin oleh seorang Manajer. Manajer QA & SHE membawahi dua bagian, yaitu Sub-Departemen Pengawasan Mutu (Quality Control/QC) serta Sub-Departemen Penjaminan Mutu (QA & SHE). Kepala Departemen QA & SHE bertanggung jawab memberi laporan secara rutin mengenai pemenuhan sistem mutu di PT. AZI - Cikarang Site kepada Divisi Global Quality Operations (GQO) AstraZeneca. Departemen QA & SHE harus menjamin sistem mutu memenuhi standar AstraZeneca dan regulasi lain yang digunakan serta terimplementasi dengan baik oleh semua personil di perusahaan. Oleh karena itu, dibuat dokumentasi sistem mutu. Dokumentasi sistem mutu bertujuan agar seluruh personil memahami tanggung jawab masing-masing dan menerapkan sistem mutu dalam setiap langkah kerjanya. Dengan demikian, sistem mutu dapat diimplementasikan secara konsisten dan memberi hasil yang reprodusibel. Sistem mutu PT. AZI-Cikarang Site didokumentasikan dalam bentuk Standard Operating Procedure (SOP) yang menjadi pedoman bagi tiap personil dalam melakukan pekerjaannya sesuai tanggung jawab masing-masing. Beberapa SOP akan diubah dalam bentuk Working Instruction (WI) untuk memperjelas instruksi kerja sehingga implementasi sistem mutu diharapkan dapat tercapai lebih baik dibandingkan SOP.

12



13

4.2

Pembuatan Working Instruction (WI) dari Standard Operating Procedure (SOP) Salah satu upaya QA & SHE agar setiap personil perusahaan mengetahui

tanggung jawab masing – masing serta meminimalisir terjadinya kesalahan kerja yang berpengaruh terhadap kualitas produk adalah dengan membuat dokumentasi sistem mutu berupa Standard Operating Procedure (SOP). SOP merupakan suatu dokumen yang menyediakan informasi bagaimana suatu kebijakan dan standar harus dilakukan. SOP menjelaskan secara terperinci mengenai proses kerja yang terulang untuk dipatuhi atau diikuti karyawan yang ada di dalam perusahaan (Astuti H. D., Quality System, 2013b). SOP berguna untuk meminimalisir variasi dan menghasilkan kualitas kerja yang baik melalui implementasi suatu prosedur secara konsisten, meskipun terdapat pergantian personil. SOP dapat digunakan sebagai bahan untuk pelatihan personil serta meminimalisir terjadinya miskomunikasi (U.S. Environmental Protection Agency, 2007). Seperti dijelaskan sebelumnya, tujuan pembuatan SOP adalah untuk mempermudah prosedur kerja. Namun, dalam pelaksanaannya prosedur yang tertera pada SOP terkadang sulit diinterpretasikan oleh para operator ataupun personil kerja sehingga tujuan dari pembuatan SOP ini tidak seluruhnya tercapai. Untuk mengatasi permasalahan tersebut, Departemen QA & SHE membuat suatu proyek untuk mengkonversi sebagian besar SOP yang ada di PT. AZI - Cikarang Site ke dalam bentuk Working Instruction (WI) dengan harapan prosedur atau instruksi pekerjaan menjadi lebih jelas dan detail dibanding SOP. Working Instruction (WI) mendesripsikan bagaimana melakukan suatu pekerjaan dengan prosedur yang lebih detail. WI merupakan suatu instruksi kerja yang setiap langkah kerja berupa kalimat perintah beserta gambar untuk memudahkan interpretasi prosedur. Template WI (Lampiran 1.) terdiri dari kolom nomor indeks, valid date, review date, halaman, kolom judul, kolom tanda tangan, instruksi, sumber acuan, riwayat perubahan dan lampiran. Kolom nomor indeks diisi berdasarkan sistem penomoran yang telah disetujui oleh QA & SHE. Valid date merupakan tanggal dilakukannya pelatihan terhadap orang-orang yang terkait dengan WI, sedangkan review date merupakan tanggal WI selesai ditinjau ulang. Universitas Indonesia


14

Kolom tanda tangan terdiri dari kolom tanda tangan untuk pembuat WI (author), pemilik sistem (system owner), kepala departemen terkait (head of departement) dan manager QA & SHE yang berurutan dari kiri ke kanan. Sementara itu, instruksi pada WI merupakan sebuah tabel yang terdiri dari tiga kolom, yaitu nomor, instruksi dan gambar atau alur kerja. Instruksi sedapat mungkin berupa kalimat perintah yang detail dan sistematis. Perintah ini diperjelas dengan gambar yang disertakan pada kolom gambar atau alur kerja. Sumber acuan yang digunakan pada pembuatan WI dapat berupa dokumen/standar/pedoman/SOP. Apabila terdapat perubahan pada WI, hal tersebut harus dideskripsikan secara singkat dalam kolom Riwayat Perubahan (Change History) yang tersedia. Terakhir, apabila terdapat lampiran maka lampiran tersebut harus diberikan indeks penomoran yang jelas. Pembuatan WI yang dilakukan kurang lebih selama tujuh minggu ini diawali dengan pembuatan WI untuk bagian General Affair & Personnel (GA&P), produksi dan diakhiri dengan pembuatan WI untuk bagian gudang (warehouse). Seluruh WI yang dibuat mengacu pada SOP masing-masing bagian. Satu SOP yang dikonversikan menjadi WI bisa menghasilkan lebih dari satu WI karena WI berisi instruksi yang lebih detail untuk mempermudah pemahaman pembacanya. WI yang dihasilkan dari bagian GA&P terdiri dari 28 WI. WI bagian GA&P meliputi hal-hal yang ditangani oleh security, cleaning service dan pengendalian hama. Sementara itu, WI yang dihasilkan dari bagian produksi berjumlah 30 WI yang terdiri dari WI prosedur pembersihan peralatan, pembersihan mesin di bottle line, penggunaan dan perawatan timbangan, torque tester, pemakaian APD di ruang produksi, pengiriman produk jadi maupun material dari produksi ke gudang, prosedur operasional bottle unscrambler machine, tablet-capsule counter machine dan rotary capper machine. Terakhir, dari Sub-Departemen gudang berhasil dibuat enam WI dari enam SOP. WI gudang meliputi pengoperasian electrical forklift dan stacker, timbangan, temperature chart recorder serta pengiriman produk ruahan dan bahan pengemas primer maupun sekunder dari gudang ke produksi.



15

Seluruh WI yang dibuat untuk ketiga bagian tersebut bertujuan untuk mempermudah para personil dalam memahami instruksi kerja. Tentunya, WI yang telah disahkan oleh Departemen QA & SHE nantinya akan disosialisasikan kepada bagian terkait melalui pelatihan (training) yang dipimpin oleh author atau system owner serta dievaluasi secara berkala untuk menilai keefektifan WI.

4.3

Kelebihan

dan

Kekurangan

Working Instruction

(WI) Sub-

Departemen Produksi, Gudang dan GA&P Working Instruction (WI) merupakan proyek yang dibuat oleh Departemen QA & SHE sebagai upaya untuk memperjelas prosedur-prosedur yang terdapat pada SOP. Upaya tersebut dilakukan untuk meminimalisir variasi atau kesalahan kerja yang berpengaruh terhadap kualitas produk. Perbandingan WI dan SOP secara umum tertera pada Tabel 4.1

Tabel 4.1 Perbedaan SOP dan WI Perbedaan

SOP Mendeskripsikan bagaimana

WI

menjalankan suatu proses

Mendeskripsikan bagaimana menjalankan suatu tugas secara detail

Mendeskripsikan bagaimana melakukan sesuatu secara spesifik untuk beberapa bagian (sub-departemen) yang berbeda

Mendeskripsikan bagaimana melakukan sesuatu secara spesifik hanya untuk satu bagian (sub-departemen)

Cakupan

Satu atau lebih departemen

Hanya satu departemen

Jumlah Halaman

Tidak terbatas, biasanya 4 halaman

3 halaman, jika memungkinkan

Membutuhkan proposal Change Control ketika dilakukan revisi terhadap SOP

Tidak membutuhkan proposal Change Control ketika dilakukan revisi terhadap SOP. Perubahan yang terjadi cukup ditulis pada riwayat perubahan (change history)

Isi

Peran

Manajemen Perubahan

[Astuti, 2013a]



16

Berdasarkan tabel diatas, WI memiliki beberapa kelebihan yang tidak dimiliki SOP. Secara umum, WI menjelaskan suatu prosedur lebih detail dibandingkan SOP. Satu kalimat pada SOP yang dapat terdiri dari beberapa instruksi kerja dapat diuraikan menjadi beberapa point pada WI karena setiap point hanya berisi satu instruksi kerja. Selain itu, setiap instruksi pada WI disertakan gambar atau alur kerja sehingga memberi visualisasi yang lebih jelas. Hal ini sangat membantu mempermudah personil dalam memahami setiap langkah kerja, terutama WI mengenai penggunaan alat seperti pengoperasian bottle unscrambler machine, tablet-capsule counter machine dan rotary capper machine pada Sub-Departemen produksi maupun pengoperasian stacker dan forklift di Sub-Departemen Gudang. Selain pengoperasian alat yang menjadi lebih mudah, WI juga dapat membantu personil memahami suatu prosedur, seperti prosedur penerimaan tamu maupun pemeriksaan kendaraan masuk atau keluar area pabrik yang dikelola Sub-Departemen GA&P. Kelebihan lain WI dibandingkan SOP adalah WI memiliki cakupan yang fokus untuk satu departemen saja sehingga perintah atau instruksi yang tertera memiliki sasaran yang lebih jelas dan mempermudah personil memahami peranan dan tanggung jawab masing-masing. Sebagai contoh, WI mengenai prosedur pengiriman bahan pengemas sekunder dari gudang ke ruang produksi ditujukan untuk personil di Sub-Departemen Gudang sementara WI mengenai prosedur pengiriman produk jadi dari produksi ke gudang ditujukan untuk personil di SubDepartemen Produksi. Selain itu, apabila suatu saat WI memerlukan revisi, System Owner tidak perlu membuat proposal Change Control seperti pada SOP melainkan cukup diberi keterangan pada Riwayat Perubahan (Change History) mengenai perubahan apa yang dilakukan. Hal ini sangat mempermudah dan menghemat waktu para pemilik sistem (System Owner) dalam melakukan revisi. Walaupun WI cenderung memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan SOP, terdapat juga beberapa kelemahan WI yang ditemui selama proses pembuatannya. Kelemahan WI antara lain tidak semua SOP dapat dikonversi menjadi bentuk WI. WI lebih cocok digunakan untuk prosedur-prosedur yang merupakan langkah-langkah kerja atau pengoperasian, pembersihan maupun perawatan alat. SOP selain itu, misalnya SOP mengenai penyiapan dokumen Universitas Indonesia


17

Regulatory Reference yang dikelola oleh Sub-Departemen Produksi maupun SOP yang berkaitan dengan pengelolaan dokumen lainnya tidak efisien untuk dibuat dalam bentuk WI. Kekurangan lain dari dibuatnya WI adalah terbatasnya jumlah halaman yang diperbolehkan (3 halaman jika memungkinkan) sementara informasi yang tertera pada SOP cukup banyak, terutama SOP Sub-Departemen Produksi. Meskipun satu SOP dapat dipecah menjadi lebih dari satu WI, misalnya dibagi menjadi WI pengoperasian dan pembersihan, jumlah halaman yang dihasilkan tetap dapat melebihi ketentuan yang diharapkan karena setiap instruksi dibuat lebih detail disertai gambar yang membutuhkan ruang lebih besar. Akibatnya, beberapa WI memiliki halaman lebih dari ketentuan sehingga nilai efisien dari WI menjadi berkurang. Kelemahan lain yang masih terkait dengan banyaknya halaman WI adalah informasi pada WI tidak sebanyak SOP. Agar WI dapat mudah dipahami, instruksi yang tertera pada WI dibuat simpel namun jelas. Oleh karena itu, beberapa keterangan pendukung yang bukan berupa langkah kerja dan tidak terlalu penting tidak dimasukkan ke dalam WI. Hal ini ditujukan agar WI lebih efisien dan efektif. Untuk lebih jelasnya, kelebihan dan kekurangan WI SubDepartemen Produksi, Gudang dan GA&P disajikan pada tabel 4.2 berikut.

Tabel 4.2 Kelebihan dan kekurangan WI Sub-Departemen Produksi, Gudang dan GA&P Kelebihan

Kekurangan

•

Instruksi lebih detail

•

Fokus diterapkan di satu bagian

Departemen GA&P, Produksi dan

(departemen)

Gudang

Tidak perlu membuat proposal

menjadi WI

•

change

control

dilakukan revisi

apabila

•

perlu

•

Tidak

semua

dapat

SOP

Sub-

dikonversi

WI yang dibuat sering melebihi ketentuan

halaman

yang

ditetapkan karena prosedur dibuat lebih

detail

sehingga

kurang

efisien



18

Perbandingan efektifitas WI terhadap SOP belum dapat dievaluasi karena WI yang dibuat belum ditinjau ulang oleh masing-masing system owner atau diluluskan oleh QA & SHE. Evaluasi dapat dilakukan melalui para personil yang mendapat pelatihan, apakah informasi yang tertera pada WI dapat lebih mudah dimengerti dibandingkan SOP. Selain itu, QA & SHE juga dapat mengevaluasi efektifitas WI berdasarkan tingkat variasi atau kesalahan kerja yang terjadi dibandingkan dengan SOP. Nantinya, kendala yang terkait WI harus didokumentasikan agar dapat dilakukan tindakan perbaikan guna terciptanya WI yang efektif dan efisien untuk menjamin suatu prosedur kerja dilakukan secara konsisten meskipun terdapat pergantian personil.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

4.1

Kesimpulan a. Departemen QA & SHE membuat dokumentasi sistem manajemen mutu sebagai upaya untuk memastikan sistem mutu AstraZeneca terimplikasi dengan baik di PT. AZI - Cikarang Site. b. Pembuatan WI (Working Instruction) Sub-Departemen Produksi, Gudang dan GA&P bertujuan untuk mempermudah interpretasi suatu langkah kerja oleh para personil terkait di PT. AZI - Cikarang Site sehingga sistem mutu dapat diimplementasikan secara konsisten dan reprodusibel. c. Kelebihan dibuatnya WI Sub-Departemen Produksi, Gudang dan GA&P adalah mampu menjelaskan langkah kerja lebih detail, memiliki fokus sasaran lebih jelas dan pengajuan revisi lebih mudah. Namun, tidak semua SOP Sub-Departemen Produksi, Gudang dan GA&P dapat dikonversi menjadi WI. Selain itu, WI memiliki jumlah halaman yang cukup banyak sehingga kurang efisien.

4.2

Saran a. Untuk menghindari WI dengan jumlah halaman yang melebihi ketentuan, sebaiknya format template WI sedikit diubah. Misalnya ukuran huruf pada WI diperkecil atau orientasi WI dibuat landscape. b. Lakukan evaluasi efektivitas Sub-Departemen Produksi, Gudang dan GA&P untuk mengetahui apakah tujuan pembuatan WI tercapai dengan baik

19



DAFTAR ACUAN

Astuti, H. D. (2013a). How to Make WI. dalam Site Master AstraZeneca Indonesia Cikarang Site. Bekasi: PT. AstraZeneca Indonesia. Astuti, H. D. (2013b). Quality System. dalam Site Master AstraZeneca Indonesia Cikarang Site. Bekasi: PT. AstraZeneca Indonesia-Cikarang Site. Badan Pengawasan Obat dan Makanan RI. (2009). Suplemen I Pedoman Cara Pembuatan Obat yang baik. Jakarta: Badan Pengawasan Obat dan Makanan. U.S. Environmental Protection Agency. (2007). Guidance for Preparing Standard Operating Procedures (SOPs). Washington, US: U.S EPA.

20




21

Lampiran 1. Contoh Template WI Index No Logo AstraZeneca PT. AstraZeneca Indonesia

WORKING INSTRUCTION

WI-ID-Dept-XXX.01

Valid date Review Date Page

21 of 121

Title Prepared by: (Signature/Name/Date)

Review by: (Signature/Name/Date)

Approved by: (Signature/Name/Date)

Released by: (Signature/Name/Date)

Author AstraZeneca Indonesia

System Owner AstraZeneca Indonesia

Head of Departement AstraZeneca Indonesia

Manager QA & SHE AstraZeneca Indonesia

1. Instruction No

Process / procedure

Picture / workflow

2. Reference 3. Change History Version

Date

Name

4. Appendix


Change

UNIVERSITAS INDONESIA

Recommend Documents