UNIVERSITAS INDONESIA

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES DESA SANGGRAHAN, GROGOL, SUKOHARJO, JAWA TENGAH PERIODE 1 APRIL – 24 MEI 2013

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

RYAN ADI CANDRA, S.Farm. 1206313671

ANGKATAN LXXVI

FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JUNI 2013

Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES DESA SANGGRAHAN, GROGOL, SUKOHARJO, JAWA TENGAH PERIODE 1 APRIL – 24 MEI 2013

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Ditujukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker

RYAN ADI CANDRA, S.Farm. 1206313671

ANGKATAN LXXVI

FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JUNI 2013 ii Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


Kata Pengantar

Puji dan syukur Penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas Rahmat dan Hidayah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang dilaksanakan selama periode 1 April - 24 Mei 2013. Laporan ini disusun sebagai salah satu persyaratan yang harus ditempuh untuk menyelesaikan Program Profesi Apoteker. Praktek Kerja Profesi Apoteker ini dapat berjalan dengan lancar karena bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Direksi PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberi izin dan kesempatan untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories. 2. Bapak Drs. J. Sunarto, Apt. selaku External Relation Pharma Manager di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberikan arahan dalam pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker. 3. Drs. Lodewyk Heumasse, Apt. selaku QA Manager dan pembimbing di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah meluangkan waktu untuk berbagi ilmu dalam kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker. 4. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, M.S., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi UI. 5. Bapak Dr. Harmita, Apt. selaku Ketua Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI dan pembimbing dari Fakultas Farmasi UI atas arahannya. 6. Seluruh counterpart PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories atas ilmu dan pengalamannya. 7. Ibu Asih atas kesabaran dan ketelatenannya dalam membantu segala hal dalam pelaksanaan kegiatan PKPA di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories. 8. Bapak dan Ibu staf pengajar beserta segenap karyawan Fakultas Farmasi UI.

iv Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

9. Keluarga tercinta, Papa, Mama, dan adik-adik atas kesabarannya, kasih sayang, dukungan, perhatian, dan doanya untuk menyelesaikan pendidikan profesi Apoteker dengan sebaik mungkin. 10. Rekan-rekan Program Profesi Apoteker Universitas Indonesia angkatan LXXVI atas kebersamaan dan dukungan selama menempuh pendidikan. 11. Rekan-rekan Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Universitas Gadjah Mada, Universitas Surabaya, dan Universitas Muhammadiyah Surakarta atas kebersamaan dan kerjasama selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories. 12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung dalam penulisan laporan ini. Penulis menyadari bahwa laporan Praktek Kerja Profesi ini jauh dari sempurna. Oleh karena itu saran dan kritik yang bersifat membangun sangat Penulis harapkan demi kesempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini bermanfaat bagi pembaca yang ingin mengetahui dan mengkaji lebih dalam tentang industri farmasi.

Penulis

2013

v Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .................................................................................... ii HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................... iii KATA PENGANTAR .................................................................................. iv DAFTAR ISI ................................................................................................. vi DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... viii DAFTAR TABEL ......................................................................................... x BAB 1. PENDAHULUAN ........................................................................... 1.1 Latar Belakang .......................................................................... 1.2 Tujuan .......................................................................................

1 1 2

BAB 2. TINJAUAN UMUM ....................................................................... 3 2.1 Industri Farmasi ......................................................................... 3 2.2 PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories .............................. 4 2.3 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ................................... 12 BAB 3. TINJAUAN KHUSUS PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES .......................................................................... 3.1 Human Resources Organization (HRO) ..................................... 3.2 Pemastian Mutu ........................................................................ 3.3 Production Planning and Inventory Control (PPIC) .................... 3.4 Bagian Produksi ....................................................................... 3.5 Standardisasi.............................................................................. 3.6 Bagian Logistik ........................................................................ 3.7 Bagian Penelitian dan Pengembangan Produk............................ 3.8 Bagian Teknik ........................................................................... 3.9 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup ...................................... 3.10 Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3).................................... BAB 4. PEMBAHASAN ............................................................................. 4.1 Manajemen Mutu ...................................................................... 4.2 Personalia .................................................................................. 4.3 Bangunan dan Fasilitas .............................................................. 4.4 Peralatan.................................................................................... 4.5 Sanitasi dan Higiene .................................................................. 4.6 Produksi .................................................................................... 4.7 Pengawasan Mutu...................................................................... 4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok .... 4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan

vi Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

34 34 37 65 70 99 103 105 114 128 133 138 138 139 141 144 146 147 148 150

Universitas Indonesia

Kembali Produk ....................................................................... 4.10 Dokumentasi ............................................................................ 4.11 Pembuatan Dan Analisis Berdasarkan Kontrak ......................... 4.12 Kualifikasi dan Validasi............................................................

151 152 154 154

BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 156 5.1 Kesimpulan ............................................................................... 156 5.2 Saran ......................................................................................... 156 DAFTAR ACUAN ........................................................................................ 157

vii Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


DAFTAR GAMBAR

Gambar 3.1 Gambar 3.2 Gambar 3.3 Gambar 3.4 Gambar 3.5 Gambar 3.6 Gambar 3.7 Gambar 3.8 Gambar 3.9 Gambar 3.10 Gambar 3.11 Gambar 3.12 Gambar 3.13 Gambar 3.14 Gambar 3.15 Gambar 3.16 Gambar 3.17 Gambar 3.18 Gambar 3.19 Gambar 3.20 Gambar 3.21 Gambar 3.22 Gambar 3.23 Gambar 3.24 Gambar 3.25 Gambar 3.26 Gambar 3.27 Gambar 3.28 Gambar 3.29 Gambar 3.30 Gambar 3.31 Gambar 3.32 Gambar 3.33 Gambar 3.34 Gambar 3.35 Gambar 3.36 Gambar 3.37 Gambar 3.38

Struktur organisasi bagian Human Resources Organization ...... 35 Struktur organisasi Quality Assurance ...................................... 37 Alur penerbitan dokumen baru ................................................ 41 Alur proses pengendalian masa kadaluarsa dokumen ................ 44 Diagram V- model kualifikasi ................................................... 48 Struktur organisasi bagian GMP ............................................... 55 Alur proses audit GMP ............................................................. 56 Struktur organisasi bagian Quality Control ............................... 59 Alur penerimaan barang datang di PT Konimex ....................... 61 Struktur organisasi bagian PPIC ............................................... 65 Skema proyeksi pengadaan bahan baku dan bahan pengemas ... 68 Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang .................................. 69 Alur permintaan dan pengembalian bahan oleh bagian Produksi 70 Struktur organisasi bagian Produksi Farma 1 ............................ 75 Struktur organisasi bagian Produksi Farma 2 ............................ 80 Proses produksi tabler dengan metode cetak langsung .............. 82 Proses pembuatan tablet dengan metode granulasi kering ......... 82 Proses pembuatan tablet dengan metode granulasi basah .......... 83 Proses pencetakan tablet dengan menggunakan mesin rotary tablet press ............................................................................... 85 Struktur organisasi bagian Produksi Farma 3 ............................ 86 Skema proses produksi liquid (sirup) dalam sachet ................... 88 Skema proses produksi sediaan liquid dalam botol ................... 88 Skema proses produksi gel ....................................................... 89 Skema proses produksi krim/salep ............................................ 90 Skema proses produksi bedak atau powder ............................... 91 Struktur organisasi bagian Produksi Natural Product ............... 92 Skema proses produksi minyak Konicare ................................. 93 Skema proses produksi herbadrink ........................................... 94 Skema proses produksi kapsul Konilife .................................... 95 Skema proses produksi sediaan tablet ....................................... 96 Skema proses produksi sediaan kaplet ...................................... 97 Struktur organisasi bagian standardisasi ................................... 99 Alur Riset dan Validasi Produk ................................................ 100 Struktur organisasi bagian logistik ............................................ 103 Alur proses pemesanan dan distribusi barang ........................... 104 Struktur Organisasi RPD .......................................................... 106 Alur Pengembangan Produk Baru............................................. 107 Alur Pra-Registrasi ................................................................... 111

viii Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


Gambar 3.39 Gambar 3.40 Gambar 3.41 Gambar 3.42 Gambar 3.43 Gambar 3.44 Gambar 3.45 Gambar 3.46 Gambar 3.47 Gambar 3.48 Gambar 3.49 Gambar 3.50 Gambar 3.51 Gambar 3.52 Gambar 3.53 Gambar 3.54 Gambar 3.55 Gambar 3.56 Gambar 3.57

Alur Registrasi ......................................................................... Struktur organisasi bagian teknik .............................................. Skema Pengolahan Air PT Konimex ........................................ Komposisi MMF ...................................................................... Cara kerja multi media filter ..................................................... Metode pembersihan filter dengan metode backwash ............... Komponen dalam activated carbon filter .................................. Komponen dan prinsip kerja softener ....................................... Proses regenerasi resin ............................................................. Komponen filter 5 µm .............................................................. Prinsip kerja reverse osmosis.................................................... Prinsip kerja CDI/ EDI ............................................................. Sistem HVAC .......................................................................... Skema sistem udara bertekanan ................................................ Struktur organisasi PLH PT Konimex ...................................... Bagan Pengolahan Limbah Padat ............................................. Bagan Pengolahan Limbah Cair ............................................... Bagan Pengelolaan Limbah Udara ............................................ Struktur Organisasi P2K3 PT Konimex ....................................

ix Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

112 115 119 120 121 121 122 123 123 124 124 125 126 127 128 130 131 132 135


DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Tabel 2.2 Tabel 2.3 Tabel 2.4 Tabel 3.1 Tabel 3.2 Tanel 3.3 Tabel 3.4 Tabel 3.5 Tabel 3.6 Tabel 3.7 Tabel 3.8 Tabel 3.9

Pedoman perilaku excellence........................................................ Pedoman perilaku sinergy.. ......................................................... Pedoman perilaku integrity........................................................... Kelas ruangan dan persyaratan partikulat udara yang diperbolehkan .............................................................................. Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknisnya di PT Konimex ...................................................................................... Pertimbangan perubahan validasi ................................................ Metode sampling raw material yang dilakukan oleh bagian IMI................................................................................................ Perbandingan Metode Cetak Langsung dan Metode Granulasi... Macam-macam Produk Bagian Produksi Natural Produk .......... Perubahan dan parameter validasi yang perlu dilakukan revalidasi ...................................................................................... Uji stabilitas produk yang menggunakan kemasan permeabel … Kelas kualitas udara menurut ISO 8375-1 ……….…………….. Contoh jenis dan sumber limbah yang dihasilkan di PT. Konimex ......................................................................................

x Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

6 6 7 17 38 53 61 81 98 102 108 127 129


BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Industri farmasi merupakan salah satu komponen penting yang bertanggung jawab terhadap mutu, khasiat, dan keamanan obat yang dikonsumsi oleh masyarakat. Menurut peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia nomor HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2012). Menurut Permenkes nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010, obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi, untuk manusia (Kementerian Kesehatan RI, 2010). Melihat pentingnya obat bagi kesehatan masyarakat, setiap industri obat diharapkan selalu menghasilkan obat yang bermutu, berkhasiat, dan aman. Oleh karena itu, diperlukan suatu pedoman untuk menghasilkan obat yang bermutu, berkhasiat, dan aman. Salah satu pedoman yang menjadi standar pembuatan obat di Indonesia adalah pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). CPOB adalah cara pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Setiap industri farmasi yang baik wajib memiliki sertifikat CPOB. Sertifikat CPOB adalah dokumen sah yang merupakan bukti bahwa industri farmasi telah memenuhi persyaratan CPOB dalam membuat satu jenis bentuk sediaan obat yang diterbitkan oleh Kepala BPOM (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2012). Peraturan Pemeritah nomor 51 tahun 2009 tentang Pekerjaan Kefarmasian menyebutkan bahwa setiap industri farmasi wajib mempunyai minimal tiga orang Apoteker berkewarganegaraan Indonesia yang menempati bagian produksi, pemastian mutu, dan pengawasan mutu. Oleh karena itu, setiap Apoteker wajib memiliki pengetahuan yang berkaitan dengan produksi, pemastian mutu, dan

1 Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


2

pengawasan mutu agar nantinya dapat berperan banyak di industri farmasi. Salah satu cara yang dapat dilakukan oleh calon apoteker untuk memperoleh pengetahuan tersebut adalah dengan mengikuti Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di salah satu industri farmasi. Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Indonesia mengadakan kerjasama dengan PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories dengan cara pemberian kesempatan kepada mahasiswa calon Apoteker untuk mengunjungi langsung industri farmasi tersebut mulai tanggal 1 April 2013 hingga 24 Mei 2013. 1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri farmasi bertujuan: a. Mempelajari ruang lingkup profesi apoteker secara teori dan praktek sehingga dapat memperoleh gambaran yang nyata mengenai tanggung jawab profesi apoteker di industri farmasi. b. Memahami penerapan prinsip-prinsip CPOB di industri farmasi.

Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

BAB 2 TINJAUAN UMUM

2.1

Industri Farmasi (Kementerian Kesehatan RI, 2010) Industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri

Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Suatu industri farmasi wajib mempunyai izin usaha industri farmasi sebelum memulai proses produksinya. Izin usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi sesuai persyaratan CPOB. Sebelum mendapatkan izin usaha industri farmasi, pemohon sebelumnya harus melalui tahap persetujuan prinsip. Persetujuan prinsip ini diberikan kepada industri farmasi untuk melakukan persiapan-persiapan dan usaha pembangunan, pengadaan dan pemasangan instalasi peralatan. Persetujuan prinsip tersebut berlaku selama jangka waktu 3 (tiga) tahun dan dapat diperpanjang untuk paling lama 1 (satu) tahun. Perusahaan yang bersangkutan wajib menyampaikan informasi kemajuan pembangunan proyeknya setiap 6 (enam) bulan sekali kepada Direktur Jenderal Pembinaan Kefarmasian dan Alat Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dan kepala dinas kesehatan provinsi. Bagi industri farmasi yang melakukan penambahan kapasitas produksi atau penambahan bentuk sediaan tidak memerlukan izin perluasan. Izin usaha industri farmasi berlaku untuk seterusnya selama perusahaan industri farmasi yang bersangkutan berproduksi. Untuk mendapatkan izin usaha, maka pemohon harus memenuhi beberapa persyaratan yang telah telah ditetapkan oleh pemerintah. Beberapa persyaratan tersebut seperti tercantum dibawah ini: a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas. b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat. c. Memiliki nomor pokok wajib pajak (NPWP). d. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi, dan pengawasan mutu.



4

e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung maupun tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian. Perizinan Industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Republik Indonesia tidak harus berupa perseroan terbatas dan tidak wajib melampirkan rencana investasi serta kegiatan pembuatan obat sebagai syarat perolehan izin industri farmasi. Kewajiban yang harus dilakukan oleh perusahaan farmasi yang telah memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi, yaitu: a. Membuat jumlah laporan dan nilai produksinya sekali dalam 6 (enam) bulan. Sedangkan untuk laporan lengkap wajib dilaporkan sekali dalam setahun. b. Menyalurkan produksinya sesuai dengan ketentuan perundang-undangan yang berlaku. c. Melaksanakan

upaya

keseimbangan

dan

kelestarian

serta

mencegah

pencemaran lingkungan. d. Melaksanakan keamanan dan keselamatan alat, bahan baku, proses, hasil produksi, pengangkutan, dan keselamatan kerja. e. Melakukan

Analisis

Dampak

Lingkungan

(AMDAL)

berupa

Upaya

Pengelolaan Lingkungan (UKL) dan Upaya Pemantauan Lingkungan (UPL).

2.2

PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories (Konimex Pharmaceutical Laboratories, 2009)

2.2.1 Sejarah dan Perkembangan PT Konimex Pharmaceutical Laboratories didirikan pada tanggal 8 Juni 1967 oleh Djoenaedi Joesoef di Jalan Urip Sumoharjo No. 96-98 Surakarta. Bidang usaha yang dijalankan pada waktu itu adalah perdagangan obat-obatan, bahan kimia, alat laboratorium dan alat kedokteran. Hal ini tidak terjadi dengan serta-merta. Karena sesungguhnya usaha penjualan obat telah dirintis sejak tahun 1949. Pada tahun 1971, berkat dukungan fasilitas Penanaman Modal Dalam Negeri

(PMDN),

Konimex

mulai

memproduksi

obat-obatan

sendiri.

Perkembangan usaha ini sangat menggembirakan, seiring pertumbuhan ekonomi


5

Indonesia. Konimex cukup berkembang sejalan dengan pertumbuhan ekonomi di Indonesia. Pada tahun 1972, usaha bisnis terkonsentrasi pada produksi farmasi OTC dengan kemasan 4 tablet yang berlangsung sampai sekarang. Bisnis lainnya seperti alat kesehatan, dental equipment, dan hospital packing products tidak dilanjutkan lagi. Memasuki usia kesepuluh, skala usaha yang semakin besar menuntut sistem pengelolaan yang lebih profesional. Bekerja sama dengan para konsultan, tahun 1977 PT Konimex mulai melakukan pembenahan struktur dan sistem manajemen, melaksanakan program pelatihan, serta merekrut tenaga profesional. Pada tahun 1979, dibangunlah pabrik baru di Sanggrahan, sekitar lima kilometer barat daya Surakarta. Setahun kemudian, 1980, di kompleks baru ini didirikan pabrik kembang gula Nimm’s. Ini merupakan awal diversifikasi Konimex ke

industri

makanan.

Mengikuti

peraturan pemerintah

yang

mengharuskan pemisahan antara produsen obat dengan distributornya, pada tahun 1980 didirikan PT Sinar Intermark. Kemudian, untuk memperluas jangkauan distribusi dan sejalan dengan semakin banyaknya produk yang dipasarkan, tahun 1986, didirikanlah perusahaan distributor yang kedua, PT Marga Nusantara Jaya. Pada tahun 1993, PT. Konimex mendirikan PT. Solonat yang memproduksi berbagai makanan ringan khusus dari bahan kacang-kacangan, namun seiring dengan perkembangan produk dari bahan alam maka pabrik PT. Solonat sekarang ini dikhususkan untuk memproduksi natural product. Tahun 1994, didirikan pabrik biskuit Sobisco. 2.2.2 Nilai-nilai Dasar PT. Konimex Nilai-nilai Dasar yang dimiliki oleh PT. Konimex disingkat ESI (Excellence, Sinergy dan Integrity). Uraian dari masing-masing nilai dasar tersebut sebagai berikut: 2.2.2.1 Excellence Excellence in product, services and people, yaitu memberikan hasil terbaik melebihi kinerja pesaing.


6

Tabel 2.1. Pedoman perilaku excellence Karyawan

Pemimpin

Profesional (fokus pada peningkatan Memastikan Profesionalisme dilakukan peran, tanggung jawab dan tugasnya

di Seksi/ Bagian/ Sub Divisi/ Divisi

Fokus pada pencapaian sasaran

SMART dalam perumusan sasaran dan fokus pada pencapaiannya

Memunculkan ide-ide pembaharuan

Mendorong

munculnya

ide-ide

semangat

untuk

pembaharuan Memiliki semangat kompetisi

Memberikan berkompetisi

Mengutamakan

mutu

(kualitas, Mendorong kebiasaan untuk selalu

kuantitas dan kecepatan) didalam setiap mengutamakan mutu aktivitas kerja Berorientasi pada kepuasan pelanggan

Membangun kesadaran untuk selalu

internal dan eksternal

berorientasi pada kepuasan pelanggan internal dan eksternal

2.2.2.2 Sinergy Yaitu saling menghargai perbedaan dan menyatukan kekuatan untuk menghasilkan kinerja yang lebih baik. Tabel 2.2. Pedoman perilaku sinergy Karyawan

Pemimpin

Memberikan kontribusi, berpartisipasi Mendorong

setiap

individu

untuk

dan berkomitmen terhadap upaya - memberikan kontribusi, berpartisipasi upaya tim dalam mencapai sasaran dan berkomitmen terhadap upaya-upaya perusahaan/ divisi/ sub divisi/ bagian/ tim dalam mencapai sasaran perusahaan seksi Menghargai pendapat/ pandangan orang Membangun lain dan mendukung keputusan tim

kesadaran

untuk

menghargai pendapat/pandangan orang lain dan mendukung keputusan tim Memberdayakan

rantai

(individu/

proses) terlemah


7

2.2.2.3 Integrity Yaitu satunya kata dengan perbuatan, sesuai nilai-nilai, kebijakan perusahaan dan kode etik profesi. Tabel 2.3. Pedoman perilaku integrity Karyawan

Pemimpin

Menjalankan aturan, tata tertib dan Memastikan dijalankannya aturan, tata standar kerja

tertib dan standar kerja

Dapat dipercaya

Memberikan Keteladanan

Bertanggung

jawab

terhadap

hasil Bertanggung

kerja, keputusan dan perilaku pribadi

jawab

terhadap

hasil

kerja, keputusan dan perilaku individu yang ada di seksi/ bagian/ sub-divisi/ divisi

Meletakkan kepentingan perusahaan Membangun kesadaran untuk selalu diatas kepentingan pribadi

meletakkan

kepentingan

perusahaan

diatas kepentingan pribadi Melakukan

apa

yang

seharusnya Membangun kesadaran untuk:  Melakukan apa yang seharusnya

dilakukan Melakukan apa yang telah dikatakan Mengatakan

apa

yang

seharusnya

dilakukan  Melakukan apa yang telah dikatakan  Mengatakan apa yang seharusnya

dikatakan

dikatakan

2.2.3 Falsafah Usaha PT. Konimex Sebelum sampai ke tangan konsumen, produk-produk PT. Konimex telah melewati mata rantai pemasaran yang panjang. Sejak dari tahap produksi, distribusi hingga promosi, semuanya direncanakan secara terpadu. Semua unsur pemasaran tersebut mengacu pada falsafah usaha 3 MU Konimex yaitu menghasilkan produk-produk yang bermutu tinggi, mudah diperoleh, serta relatif murah harganya bagi sebagian besar masyarakat Indonesia. 2.2.3.1 Mutu produk Prioritas pertama adalah pada mutu produk. Karena mutu yang tinggi merupakan jaminan bagi konsumen untuk memperoleh produk yang aman, dapat


8

dipercaya dan efektif. Untuk mendapatkan mutu yang memenuhi standar, PT. Konimex menerapkan prosedur produksi sesuai Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang selalu disempurnakan. PT. Konimex merupakan salah satu dari perusahaan farmasi di Indonesia yang telah mendapatkan sertifikasi CPOB dari Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Selanjutnya, menghadapi persaingan di era pasar bebas, PT. Konimex menetapkan manajemen mutu yang sesuai dengan tuntutan standar internasional ISO. Dengan demikian, produk-produk PT. Konimex juga akan diterima baik di luar negeri. Mutu yang baik tidak bisa dilepaskan dari pelaksanaan pengendalian mutu yang berdisiplin tinggi. Pengendalian mutu di PT. Konimex dilakukan pada setiap tahap proses produksi. Sejak kedatangan bahan baku, pencampuran, pencetakan hingga pengemasan produk jadi. Bahkan secara berkala, juga selalu dilakukan pemantauan kestabilan mutu produk PT. Konimex di pasar. Semua itu dilakukan sebagai bagian dari komitmen mengenai mutu produk. Selain sertitifikat CPOB dan CPOTB, PT. Konimex juga sudah mempunyai sertifikat ISO 9001: 2008, sertifikat Sanitasi-higiene, dan sertifikat Halal. 2.2.3.2 Mudah diperoleh Komitmen berikutnya adalah memberikan kemudahan bagi masyarakat seluas-luasnya untuk memperoleh produk-produk PT. Konimex dimanapun mereka berada. Oleh karenanya, bagi PT. Konimex, distribusi menjadi faktor sangat penting dan harus dapat diandalkan. Untuk menjamin kelancaran distribusi dan memperluas wilayah jangkauan, PT. Konimex mendirikan dua perusahaan distributor khusus, yaitu PT Sinar Intermark dan PT Marga Nusantara Jaya. Kedua distributor ini memiliki jaringan cabang di hampir semua kota besar utama di Indonesia, serta dukungan oleh ratusan armada distribusi. Melalui kedua distributor tersebut, semua produk PT. Konimex didistribusikan ke grosir, pasar swalayan, hingga tingkat pengecer. Di masa mendatang, jumlah cabang akan ditambah, agar dapat menjangkau daerah pemasaran yang lebih luas, supaya produk-produk Konimex dari Sanggrahan akan semakin mudah diperoleh para konsumen di berbagai pelosok Indonesia. Sedangkan untuk keperluan ekspor, telah dirintis jalur distribusi Asia Pasifik dengan menunjuk distributor di


9

masingmasing wilayah, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar, Kamboja, Vietnam dan Saudi Arabia. 2.2.3.3 Murah harganya Komitmen ketiga dari formula 3 MU adalah kebijakan harga. Sesuai falsafah dasarnya, produk-produk PT. Konimex memang tidak dibuat sebagai barang eksklusif. Semakin luas masyarakat pengguna produk PT. Konimex, semakin berhasil misi ”ikut menyehatkan bangsa”. Itu sebabnya, sekalipun dalam hal mutu produk PT. Konimex berstandar internasional, namun dalam kebijakan harga tetap mempertimbangkan kemampuan lokal. Kebijakan ini dimungkinkan karena PT. Konimex selalu mengendalikan efisiensi produksi yang diimbangi dengan volume penjualan yang tinggi. Dengan demikian, produk-produk PT. Konimex yang bermutu akan semakin mudah dijangkau oleh konsumennya. 2.2.4 Visi dan Misi Visi yang dimiliki PT. Konimex yaitu menjadi pemimpin pasar dalam produk makanan dan perawatan kesehatan di Indonesia dan tingkat regional. Misi dari PT. Konimex yaitu: a. Memiliki produk-produk yang dikenal di dunia internasional. b. Menyediakan produk makanan dan perawatan kesehatan. c. Melakukan survey pasar untuk menyediakan produk-produk yang inovatif. d. Menjadi salah satu dari tiga besar pemegang pangsa pasar di setiap kategori yang dimasuki. e. Penggunaan hasil riset iptek untuk terus menciptakan dan meningkatkan value produk bagi pelanggan dan konsumen PT. Konimex. 2.2.5 Lokasi dan Sarana Produksi Lokasi PT. Konimex berada di Desa Sanggrahan, Kecamatan Grogol, Kabupaten Sukoharjo, Jawa Tengah. Lokasi pabrik di PT. Konimex terpisah menjadi

3

(tiga)

daerah

produksi

yaitu

daerah

manufacturing

plant

pharmaceuticals, natural products, dan food. PT. Konimex memiliki sarana produksi yang digunakan untuk membuat sediaan tablet, tetes mata, liquid dan semisolid, natural product, serta biskuit dan permen. PT. Konimex juga memperhatikan masalah penanganan limbah dan polusi udara agar sedapat mungkin tidak merugikan lingkungan pemukiman sekitar. Bangunan yang


10

terdapat di PT. Konimex terdiri dari gedung kantor, gedung produksi, teknik, gudang, dan sarana pendukung seperti pengolahan limbah, lapangan parkir, koperasi, dan kantin. PT. Konimex memiliki 7 (tujuh) bagian produksi, yaitu: a. Produksi Pharma I (Paramex Line, tetes mata, dan soft capsule) b. Produksi Farmasi II (Tablet Line); untuk memproduksi tablet selain Paramex seperti Inza, Konidin, Feminax, dll. c. Produksi Farmasi III (Semi solid dan Liquid Line); yaitu untuk memproduksi sediaan semisolid dan liquid, seperti Fit Up, Zero Pain, Fungiderm, dll. d. Produksi Natpro; yaitu untuk memproduksi Natural Product seperti Konicare, Herba drink, dll. e. Produksi Food I; yaitu untuk memproduksi permen, seperti Frozz, Hexos, Nano-nano, dll. f. Produksi Food II; yaitu untuk memproduksi biskuit, seperti Choco mania, Tini Wini Biti, dll. g. Produksi Food III; yaitu untuk memproduksi sediaan tablet effervescent, seperti Jesscool, Protecal, dll. 2.2.6 Jenis Produk PT. Konimex Sejak tahun tujuh puluh, pemerintah telah melaksanakan pembangunan diberbagai sektor sehingga meningkatkan kesejahteraan masyarakat. Peningkatan kesejahteraan menyebabkan penuntutan terhadap peningkatan kualitas hidup. Hal ini merupakan tantangan tersendiri bagi PT. Konimex. Sehingga PT. Konimex selain memperkuat industri farmasi juga memperluas usaha ke beberapa bidang lain yang masih dekat dengan usaha intinya. 2.2.6.1 Divisi Farmasi Tulang punggung PT. Konimex merupakan divisi farmasi yang telah memiliki 121 merek produk. Mula-mula PT. Konimex memproduksi obat-obat bebas (OTC), dan sekarang PT. Konimex mulai mengembangkan obat-obat dengan resep dokter serta produk nonkuratif, antara lain vitamin. Sediaan yang pertama dibuat hanya sediaan tablet, namun kini telah dibuat berbagai macam variasi sediaan seperti sirup, salep, krim, kapsul, serta tablet effervescent. Beberapa merek produk farmasi PT. Konimex yang populer di masyarakat antara


11

lain Konidin, Neo Napacin, Inza, Inzana, Paramex, Termorex, Anakonidin, Feminax, Fungiderm, Siladex, Jesscool, Protecal, dan Braito. 2.2.6.2 Kembang Gula PT. Konimex melakukan diversifikasi usaha ke industri makanan sehat pada tahun 1980 dimana kembang gula menjadi pilihan pertama. Pilihan ini mempertimbangan faktor peluang pasar dan mempertimbangkan manajemen produksi kembang gula tidak jauh beda dengan farmasi. Divisi kembang gula Nimm’s sejak berdiri telah dilengkapi dengan mesin-mesin yang canggih dan mutakhir untuk mengantisipasi perkembangan permintaan pasar terutama pangsa pasar remaja yang dinamis. Produk kembang gula yang dikembangkan oleh Nimm’s antara lain hard candy, chew candy, deposit candy, dan compressed candy. Inovasi dalam rasa juga telah menghasilkan berbagai variasi kembang gula rasa unik dan sangat digemari oleh masyarakat antara lain Hexos, Nano-Nano, Eski, dan Frozz. 2.2.6.3 Produk Alami Semakin tingginya biaya kesehatan serta timbulnya kesadaran bahwa tidak semua penyakit dapat disembuhakan dengan pengobatan modern, menumbuhkan kecenderungan di masyarakat untuk mencari pengobatan alternatif. Pengobatan alternatif antara lain dengan memanfaatkan dan melestarikan apa yang telah disediakan oleh alam (going to nature). Kecenderunagan masyarakat tersebut mendorong PT. Konimex untuk melakukan penelitian dan pengembangan produk kesehatan yang berbasiskan bahan-bahan alami. Hingga saat ini telah ada 23 produk berbasis bahan alami yang suda dipasarkan antara lain Konicare Minyak Telon, Konicare Minyak Kayu Putih, Virugon, Herba Drink Sari Jahe, Sari Temulawak, dan Kunir Asam. Dengan demikian, usaha ”ikut menyehatkan bangsa” semakin mendekati kenyataan. 2.2.6.4 Makanan Ringan Pertumbuhan usaha kembang gula yang menggembirakan, memperbesar keyakinan PT. Konimex bahwa pemekaran usaha ke industri makanan merupakan langkah yang tepat. Langkah pengembangan kelompok usaha PT. Konimex berlanjut dengan berdirinya Sobisco pada tahun 1994. Sobisco adalah pabrik biskuit dan coklat yang dilengkapi dengan fasilitas mesin-mesin canggih


12

berkapasitas besar. Di antara produk-produk Sobisco yang terkenal di masyarakat antara lain Snips Snaps, Tini Wini Biti, Choco Mania, dan Diasweet Litebite.

2.3

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2012) Berdasarkan Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan

Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang Penerapan Pedomanan Cara Pembuatan Obat yang Baik maka Industri Farmasi dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat dan/atau bahan obat wajib menerapkan Pedoman CPOB. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Alasan penerapan CPOB oleh industri farmasi antara lain: a. Tuntutan pemerintah Mencegah persaingan tidak sehat di Industri Farmasi dan menjamin obat yang dikonsumsi bermutu tinggi dan tidak membahayakan pemakainya b. Tuntutan konsumen Konsumen menghendaki obat yang manjur, aman, bermutu (isi sesuai etiket, sesuai tujuan penggunaanya, dan tidak rusak hingga pemakaian) c. Tuntutan perusahaan Komitmen perusahaan, citra perusahaan, kesinambungan bisnis perusahaan Dalam Pedoman CPOB tahun 2012, terdapat dua belas aspek yang harus dipenuhi dalam penerapan CPOB, yaitu: 2.3.1 Manajemen mutu Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu “Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu


13

secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya. Unsur dasar manajemen mutu adalah: a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya; dan b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu. Semua bagian sistem Pemastian Mutu hendaklah didukung dengan ketersediaan personil yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab legal hendaklah diberikan kepada kepala Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan pengembangan produk. CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk. Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri farmasi


14

hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu yang independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai hendaklah tersedia untuk memastikan bahwa semua fungsi Pengawasan Mutu dapat dilaksanakan secara efektif dan dapat diandalkan. Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi, untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala biasanya dilakukan tiap tahun dan didokumentasikan, dengan mempertimbangkan hasil kajian ulang sebelumnya Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun retrospektif. 2.3.2 Personalia Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya. Industri farmasi harus pula memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai dan hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan ataupun tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas. Terdapat personil kunci di dalam industri farmasi yang harus diisi oleh apoteker. Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi


15

utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu. Kepala bagian Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain. Kepala bagian Produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dalam bidang pembuatan obat dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala bagian Produksi hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam produksi obat. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang apoteker terkualifikasi dan memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai

dan

keterampilan

manajerial

sehingga

memungkinkan

untuk

melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam pengawasan mutu. Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh untuk melaksanakan tugas yang berhubungan dengan sistem mutu/ pemastian mutu. Untuk menjamin personil memiliki kualifikasi yang dibutuhkan, industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang karena tugasnya harus berada di dalam area produksi, gudang penyimpanan atau laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan), dan bagi personil lain yang kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk. Di samping pelatihan dasar dalam teori dan praktik CPOB, personil baru hendaklah mendapat

pelatihan

sesuai

dengan

tugas

yang

diberikan.

Pelatihan

berkesinambungan hendaklah juga diberikan, dan efektifitas penerapannya hendaklah dinilai secara berkala. Hendaklah tersedia program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing-masing. Pelatihan spesifik hendaklah diberikan


16

kepada personil yang bekerja di area di mana pencemaran merupakan bahaya, misalnya area bersih atau area penanganan bahan berpotensi tinggi, toksik atau bersifat sensitisasi.

2.3.3 Bangunan dan fasilitas Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan,

pencemaran silang dan kesalahan lain,

serta memudahkan

pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap pencemaran tersebut. Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk pengendalian binatang pengerat dan hama. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak memengaruhi mutu obat. Tingkat

kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat

hendaklah

diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel 2.4.


17

Tabel 2.4 Kelas ruangan dan persyaratan partikulat udara yang diperbolehkan Ukuran Partikel

Non-operasional

Operasional

Jumlah maksimum partikel/ m3 yang diperbolehkan Kelas

≥ 0,5 µm

≥ 5 µm

≥ 0,5 µm

≥ 5 µm

A

3.520

20

3.520

20

B

3.520

29

352.000

29

C

352.000

2.900

3.520.000

29.000

D

3.520.000 29.000 Tidak ditetapkan Tidak ditetapkan

E

3.520.000 29.000 Tidak ditetapkan Tidak ditetapkan

Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk steril sedangkan Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk nonsteril. Jenis bahan untuk desain lantai juga perlu diperhatikan untuk masingmasing area. Pada area produksi dan ruang steril, permukaan lantai dikehendaki tidak boleh berpori sehingga beton harus dilapisi dengan epoksi atau poliuretan. Pada area gudang, cukup digunakan beton padat yang bersifat menahan debu. Pada ruang laboratorium, desain lantai dapat menggunakan beton berlapis vinil dengan sambungan agar kedap air atau ubin keramik yang bersifat tahan terhadap bahan kimia. Pada area pengemasan sekunder cukup digunakan ubin keramik. Dinding dan langit-langit harus berplester dan tidak boleh terdapat goresan. Pada persambungan antara lantai dan dinding tidak boleh membentuk sudut, melainkan melengkung untuk mencegah menumpuknya debu dan memudahkan pembersihan. 2.3.4 Peralatan Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada mutu produk.


18

Rancang

bangun dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi

persyaratan, yaitu permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan. Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering. Peralatan hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah risiko kesalahan atau kontaminasi. Peralatan satu sama lain hendaklah ditempatkan pada jarak yang cukup untuk menghindarkan kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan kecampurbauran produk. Peralatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi atau pencemaran yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian produk. Kegiatan perbaikan dan perawatan hendaklah tidak menimbulkan risiko terhadap mutu produk.

Pelaksanaan perawatan dan pemakaian suatu peralatan utama hendaklah dicatat dalam buku log alat yang menunjukkan tanggal, waktu, produk, kekuatan dan nomor setiap bets atau lot yang diolah dengan alat tersebut. Catatan untuk peralatan yang digunakan khusus untuk satu produk saja dapat ditulis dalam catatan bets. Peralatan dan alat bantu hendaklah dibersihkan, disimpan, dan bila perlu disanitasi dan disterilisasi untuk mencegah kontaminasi atau sisa bahan dari proses sebelumnya yang akan memengaruhi mutu produk termasuk produk antara di luar spesifikasi resmi atau spesifikasi lain yang telah ditentukan. Bila peralatan digunakan untuk produksi produk dan produk antara yang sama secara berurutan atau secara kampanye, peralatan hendaklah dibersihkan dalam tenggat waktu yang sesuai untuk mencegah penumpukan dan sisa kontaminan (misal: hasil urai atau tingkat mikroba yang melebihi batas). Sedangkan, peralatan umum (tidak didedikasikan) hendaklah dibersihkan setelah digunakan memproduksi produk yang berbeda untuk mencegah kontaminasi silang.


19

2.3.5 Sanitasi dan Higiene Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu. Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi, baik karyawan purnawaktu, paruhwaktu atau bukan karyawan yang berada di area pabrik, misal karyawan kontraktor, pengunjung, anggota manajemen senior dan inspektur. Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keselamatan personil, hendaklah personil mengenakan pakaian pelindung yang bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut. Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang) hendaklah disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian, dan bila perlu, didisinfeksi atau disterilisasi. Bangunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah didesain dan dikonstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik. Hendaklah tersedia dalam jumlah yang cukup sarana toilet dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci bagi personil yang letaknya mudah diakses dari area pembuatan. Rodentisida, insektisida, agens fumigasi dan bahan sanitasi tidak boleh mencemari peralatan, bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses atau produk jadi. Hendaklah ada prosedur tertulis untuk pemakaian rodentisida, insektisida, fungisida, agens fumigasi, pembersih dan sanitasi yang tepat. Prosedur tertulis tersebut hendaklah disusun dan dipatuhi untuk mencegah pencemaran terhadap peralatan, bahan awal, wadah obat, tutup wadah, bahan pengemas dan label atau produk jadi. Rodentisida, insektisida dan fungisida hendaklah tidak digunakan kecuali yang sudah terdaftar dan digunakan sesuai peraturan terkait.


20

Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih. Tiap kali sebelum dipakai, kebersihannya diperiksa untuk memastikan bahwa semua produk atau bahan dari bets sebelumnya telah dihilangkan. Metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah lebih dianjurkan. Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan hati-hati dan bila mungkin dihindarkan karena menambah risiko pencemaran produk. Tanpa kecuali, prosedur pembersihan, sanitasi dan higiene hendaklah divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan efektivitas prosedur. 2.3.6 Produksi Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar. Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan, dan bila memungkinkan, langsung dari produsen. Dianjurkan agar spesifikasi yang dibuat oleh pabrik pembuat untuk bahan awal dibicarakan dengan pemasok. Sangat menguntungkan bila semua aspek produksi dan pengawasan bahan awal tersebut, termasuk persyaratan penanganan, pemberian label dan pengemasan, juga prosedur penanganan keluhan dan penolakan, dibicarakan dengan pabrik pembuat dan pemasok. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal daluwarsa bila ada. Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Pengawasan Mutu. Bahan awal yang diterima hendaklah


21

dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian Pengawasan Mutu. Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi dan kesimpulan hendaklah dicatat. Apabila suatu formula pembuatan atau metode preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu. Perubahan signifikan terhadap proses pembuatan termasuk perubahan peralatan atau bahan yang dapat memengaruhi mutu produk dan atau reprodusibilitas proses hendaklah divalidasi. Hendaklah secara kritis dilakukan revalidasi secara periodik untuk memastikan bahwa proses dan prosedur tetap mampu mencapai hasil yang diinginkan. Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain harus dihindarkan. Risiko pencemaran silang ini dapat timbul akibat tidak terkendalinya debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja operator. Tingkat risiko pencemaran ini tergantung dari jenis pencemar dan produk yang tercemar. Di antara pencemar yang paling berbahaya adalah bahan yang dapat menimbulkan sensitisasi kuat, preparat biologis yang mengandung mikroba hidup, hormon tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan lain berpotensi tinggi. Produk yang paling terpengaruh oleh pencemaran adalah sediaan parenteral, sediaan yang diberikan dalam dosis besar dan/atau sediaan yang diberikan dalam jangka waktu yang panjang. Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Hendaklah tersedia sistem yang menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot dengan tujuan untuk memastikan bahwa tiap bets/lot produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi. Sistem penomoran bets/lot yang digunakan pada tahap pengolahan dan tahap pengemasan hendaklah saling berkaitan. Sistem penomoran bets/lot hendaklah menjamin bahwa nomor bets/lot yang sama tidak dipakai secara berulang. Alokasi nomor bets/lot hendaklah segera


22

dicatat dalam suatu buku log. Catatan tersebut hendaklah mencakup tanggal pemberian nomor, identitas produk dan ukuran bets/lot yang bersangkutan. Penimbangan atau penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi yang lengkap. Pengendalian terhadap pengeluaran bahan dan produk tersebut untuk produksi, dari gudang, area penyerahan, atau antar bagian produksi, adalah sangat penting. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh Pengawasan Mutu dan masih belum daluwarsa yang boleh diserahkan. Untuk menghindarkan terjadinya kecampurbauran, pencemaran silang, hilangnya identitas dan keraguan, maka hanya bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang terkait dari satu bets saja yang boleh ditempatkan dalam area penyerahan. Setelah penimbangan, penyerahan dan penandaan, bahan awal, produk antara dan produk ruahan hendaklah diangkut dan disimpan dengan cara yang benar sehingga keutuhannya tetap terjaga sampai saat pengolahan berikutnya. Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar dan direkonsiliasi. Bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan hendaklah tidak dikembalikan ke gudang penyimpanan kecuali memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum dipakai. Kegiatan pembuatan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan bersamaan atau berurutan di dalam ruang yang sama kecuali tidak ada risiko terjadinya kecampurbauran atau pencemaran silang. Kondisi lingkungan di area pengolahan hendaklah dipantau dan dikendalikan agar selalu berada pada tingkat yang dipersyaratkan untuk kegiatan pengolahan. Sebelum kegiatan pengolahan dimulai hendaklah diambil langkah untuk memastikan area pengolahan dan peralatan bersih dan bebas dari bahan awal, produk atau dokumen yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengolahan yang akan dilakukan. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum digunakan. Peralatan hendaklah dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan.


23

Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dipertanggungjawabkan dan dilaporkan. Semua wadah dan peralatan yang berisi produk antara hendaklah diberi label dengan benar yang menunjukkan tahap pengolahan. Sebelum label ditempelkan, semua penandaan terdahulu hendaklah dihilangkan. Semua produk antara dan ruahan hendaklah diberi label.

Sebelum kegiatan pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan pemeriksaan untuk memastikan bahwa area kerja dan peralatan telah bersih serta bebas dari produk lain, sisa produk lain atau dokumen lain yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengemasan yang bersangkutan. Kesiapan jalur pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai daftar periksa yang tepat. Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau hasil dan memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi penyebab variasi karakteristik produk dalam-proses.

2.3.7 Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang


24

fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. Tiap pemegang izin pembuatan harus mempunyai Bagian Pengawasan Mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain dan di bawah tanggung jawab dan wewenang seorang dengan kualifikasi dan pengalaman yang sesuai, yang membawahi satu atau beberapa laboratorium. Sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan bahwa segala kegiatan Pengawasan Mutu dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan. Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting di mana hanya sebagian kecil saja dari satu bets yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak mewakili satu bets. Oleh karena itu cara pengambilan sampel yang benar adalah bagian yang penting dari sistem Pemastian Mutu. Sampel pembanding tiap bets produk akhir hendaklah disimpan sampai satu tahun pasca tanggal daluwarsa. Produk akhir hendaklah disimpan dalam kemasan akhir dan dalam kondisi yang direkomendasikan. Sampel bahan awal (di luar bahan pelarut, gas dan air) hendaklah disimpan selama paling sedikit dua tahun pasca pelulusan produk terkait bila stabilitasnya mengizinkan. Periode waktu ini dapat diperpendek apabila stabilitasnya lebih singkat, sesuai spesifikasinya yang relevan. Jumlah sampel pertinggal bahan dan produk hendaklah cukup untuk memungkinkan pelaksanaan minimal satu pengujian ulang lengkap. Metode analisis hendaklah divalidasi. Semua kegiatan pengujian yang diuraikan dalam izin edar obat hendaklah dilaksanakan menurut metode yang disetujui. Hasil pengujian yang diperoleh hendaklah dicatat dan dicek untuk memastikan bahwa masing-masing konsisten satu dengan yang lain. Semua kalkulasi hendaklah diperiksa dengan kritis. Hasil uji di luar spesifikasi (HULS), yang diperoleh selama pengujian bahan atau produk, hendaklah diselidiki menurut prosedur yang disetujui.

Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat impuritas, atau profil


25

disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam kemasan yang dipasarkan. Tujuan dari program stabilitas on-going adalah untuk memantau produk selama masa edar dan untuk menentukan bahwa produk tetap, atau dapat diprakirakan akan tetap, memenuhi spesifikasinya selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label. 2.3.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan, di samping itu, pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak. Kepala

Bagian

Manajemen

Mutu

(Pemastian

Mutu)

hendaklah

bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok.


26

Jika audit diperlukan, audit tersebut hendaklah menetapkan kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB. Semua pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur. 2.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Penanganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil evaluasi dari penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan hendaklah dicatat dan dilaporkan kepada manajemen atau bagian yang terkait. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan disebabkan oleh pemalsuan. Tiap keluhan yang menyangkut kerusakan produk hendaklah dicatat yang mencakup rincian mengenai asal-usul keluhan dan diselidiki secara menyeluruh dan mendalam. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah dilibatkan dalam pengkajian masalah tersebut. Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka hendaklah dipertimbangkan untuk memeriksa bets lain untuk memastikan apakah bets lain juga terpengaruh. Khusus bets yang mengandung hasil pengolahan ulang dari bets yang cacat hendaklah diselidiki. Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan mengenai suatu produk hendaklah dilakukan tindak lanjut. Tindak lanjut ini mencakup: a. Tindakan perbaikan bila diperlukan b. Penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang bersang-kutan; dan c. Tindakan lain yang tepat. Badan

POM

hendaklah

diberitahukan

apabila

industri

farmasi

mempertimbangkan tindakan yang terkait dengan kemungkinan kesalahan pembuatan, kerusakan produk, pemalsuan atau segala hal lain yang serius mengenai mutu produk. Operasi penarikan kembali hendaklah mampu untuk dilakukan segera dan tiap saat. Pelaksanaan penarikan kembali, yaitu:


27

a. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera setelah diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan mengenai reaksi yang merugikan; b. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan, hendaklah dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan penarikan kembali dengan segera. Penarikan kembali hendaklah menjangkau sampai tingkat konsumen; c. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi, hendaklah menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali dilaksanakan secara cepat, efektif dan tuntas; dan d. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk hendaklah dibuat untuk memungkinkan embargo dan penarikan kembali dapat dilakukan dengan cepat dan efektif dari seluruh mata rantai distribusi. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan disimpan terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut. 2.3.10 Dokumentasi Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya

mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi

Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting. Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan, meliputi spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan diberi tanggal dan bila perlu, spesifikasi bagi produk antara dan produk ruahan. Dokumen ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Dokumen Produksi Induk, Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk


28

(Formula

Pembuatan,

Instruksi

Pengolahan

dan

Instruksi

Pengemasan)

menyatakan seluruh bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan serta menguraikan semua operasi pengo-lahan dan pengemasan. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sampel, pengujian, dan pengoperasian peralatan. Catatan menyajikan riwayat tiap bets produk, termasuk distribusinya dan semua keadaan yang relevan yang berpengaruh pada mutu produk akhir. Dokumen hendaklah didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan cermat. Bagian dokumen pembuatan dan hendaklah sesuai dengan dokumen persetujuan izin edar yang relevan. Dokumen hendaklah disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang sesuai dan diberi wewenang. Isi dokumen hendaklah tidak bermakna ganda; judul, sifat dan tujuannya hendaklah dinyatakan dengan jelas. Penampilan dokumen hendaklah dibuat rapi dan mudah dicek. Dokumen hasil reproduksi hendaklah jelas dan terbaca. Reproduksi dokumen kerja dari dokumen induk tidak boleh menimbulkan kekeliruan yang disebabkan proses reproduksi. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen hendaklah

ditandatangani

dan

diberi

tanggal;

perubahan

hendaklah

memungkinkan pembacaan informasi semula. Di mana perlu, alasan perubahan hendaklah dicatat. Pencatatan hendaklah dibuat atau dilengkapi pada tiap langkah yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri. Catatan pembuatan hendaklah disimpan selama paling sedikit satu tahun setelah tanggal daluwarsa produk jadi. Data dapat dicatat dengan menggunakan sistem pengolahan data elektronis, cara fotografis atau cara lain yang dapat diandalkan, namun prosedur rinci berkaitan dengan sistem yang digunakan hendaklah tersedia, dan akurasi catatan hendaklah dicek. Apabila dokumentasi dikelola dengan menggunakan metode pengolahan data elektronis, hanya personil yang diberi wewenang boleh mengentri atau memodifikasi data dalam komputer dan hendaklah perubahan dan penghapusannya dicatat; akses hendaklah dibatasi dengan menggunakan kata sandi (password) atau dengan cara lain, dan hasil entri dari data kritis hendaklah dicek secara independen. Catatan bets yang disimpan secara elektronis hendaklah


29

dilindungi dengan transfer pendukung (back-up transfer) menggunakan pita magnet, mikrofilm, kertas atau cara lain. Adalah sangat penting bahwa data selalu tersedia selama kurun waktu penyimpanan. 2.3.11 Pembuatan Dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Hendaklah dibuat kontrak tertulis yang meliputi pembuatan dan/atau analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait. Semua pengaturan untuk pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak termasuk usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain hendaklah sesuai dengan izin edar untuk produk bersangkutan. Dalam hal analisis berdasarkan kontrak, pelulusan akhir harus diberikan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) Pemberi Kontrak. Pemberi Kontrak bertanggung jawab untuk menilai kompetensi Penerima Kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti. Pemberi Kontrak hendaklah menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar dan persyaratan legal lain. Pemberi Kontrak hendaklah memastikan bahwa Penerima Kontrak memahami sepenuhnya masalah yang berkaitan dengan produk atau pekerjaan atau pengujian yang dapat membahayakan gedung, peralatan, personil, bahan atau produk lain. Pemberi Kontrak hendaklah memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh Penerima Kontrak memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau produk telah diluluskan oleh kepala bagian Manajemen Mutu


30

Penerima Kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup, pengetahuan dan pengalaman, dan personil yang kompeten untuk melakukan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak dengan memuaskan. Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Badan POM. Penerima Kontrak hendaklah memastikan bahwa semua produk dan bahan yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaannya. Penerima Kontrak hendaklah tidak mengalihkan pekerjaan atau pengujian apa pun yang dipercayakan kepadanya sesuai kontrak kepada pihak ketiga, tanpa terlebih dahulu dievaluasi dan disetujui oleh Pemberi Kontrak. Pengaturan antara Penerima Kontrak dan pihak ketiga mana pun hendaklah memastikan bahwa informasi pembuatan dan analisis disediakan kepada pihak ketiga dengan cara yang sama seperti yang dilakukan pada awalnya antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak. Kontrak hendaklah dibuat antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak dengan menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Aspek teknis dari kontrak hendaklah dibuat oleh personil yang kompeten yang mempunyai pengetahuan yang sesuai di bidang teknologi farmasi, analisis dan Cara Pembuatan Obat yang Baik. Semua pengaturan pembuatan dan analisis harus sesuai dengan izin edar dan disetujui oleh kedua belah pihak. Kontrak hendaklah menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan dan memastikan bahwa tiap bets telah dibuat dan diperiksa pemenuhannya terhadap persyaratan izin edar yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). 2.3.12 Kualifikasi dan Validasi CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi. Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program


31

validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci kualifikasi dan validasi yang akan dilakukan. Protokol hendaklah dikaji dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Protokol validasi hendaklah merinci langkah kritis dan kriteria penerimaan. Hendaklah dibuat laporan yang mengacu pada protokol kualifikasi dan/atau protokol validasi dan memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan dan rekomendasi perbaikan. Tiap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan dalam protokol hendaklah didokumentasikan dengan pertimbangan yang sesuai.

Kualifikasi mencakup kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi Desain (KD) adalah unsur pertama dalam melakukan validasi terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru. Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan peralatan baru atau yang dimodifikasi. Kualifikasi operasional hendaklah dilakukan setelah KI selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Penyelesaian KO yang berhasil hendaklah mencakup finalisasi kalibrasi, prosedur operasional dan prosedur pembersihan, pelatihan operator dan persyaratan perawatan preventif. Setelah selesai KO maka pelulusan fasilitas, sistem dan peralatan dapat dilakukan secara formal. Kualifikasi kinerja hendaklah dilakukan setelah KI dan KO selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal di atas tidak memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi retrospektif). Validasi prospektif dilakukan pada 3 (tiga) bets berurutan dimana ukuran bets yang digunakan dalam proses validasi hendaklah sama dengan ukuran bets produksi yang direncanakan. Jika bets validasi akan dipasarkan, kondisi pembuatannya hendaklah memenuhi ketentuan CPOB, hasil validasi tersebut hendaklah memenuhi spesifikasi dan sesuai izin edar.

Validasi konkuren dilaksanakan dalam kondisi khusus yang dimungkinkan bila tidak dapat menyelesaikan program validasi sebelum produksi rutin Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

32

dilaksanakan. Keputusan untuk melakukan validasi konkuren harus dijustifikasi, didokumentasikan dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu)

Validasi retrospektif hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah mapan, namun tidak berlaku jika terjadi perubahan formula produk, prosedur pembuatan atau peralatan. Validasi proses hendaklah didasarkan pada riwayat produk. Sumber data hendaklah mencakup, tetapi tidak terbatas pada Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets, rekaman pengawasan proses, buku log perawatan alat, catatan penggantian personil, studi kapabilitas proses, data produk jadi termasuk catatan data tren dan hasil uji stabilitas. Pada umumnya, validasi retrospektif memerlukan data dari 10 (sepuluh) sampai 30 (tiga puluh) bets berurutan untuk menilai konsistensi proses, tapi jumlah bets yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi. Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk konfirmasi efektivitas prosedur pembersihan. Penentuan batas kandungan residu suatu produk, bahan pembersih dan pencemaran mikroba, secara rasional hendaklah didasarkan pada bahan yang terkait dengan proses pembersihan. Batas tersebut hendaklah dapat dicapai dan diverifikasi. Hendaklah digunakan metode analisis tervalidasi yang memiliki kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran. Batas deteksi masingmasing metode analisis hendaklah cukup peka untuk mendeteksi tingkat residu atau cemaran yang dapat diterima. Biasanya

validasi

prosedur

pembersihan dilakukan

hanya

untuk

permukaan alat yang bersentuhan langsung dengan produk. Hendaklah dipertimbangkan juga untuk bagian alat yang tidak bersentuhan langsung dengan produk. Interval waktu antara penggunaan alat dan pembersihan hendaklah divalidasi demikian juga antara pembersihan dan penggunaan kembali. Hendaklah ditentukan metode dan interval pembersihan. Validasi prosedur pembersihan hendaklah dilakukan tiga kali berurutan dengan hasil yang memenuhi syarat untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut telah tervalidasi. Semua perubahan

yang dapat

memengaruhi

mutu produk atau

reprodusibilitas proses hendaklah secara resmi diajukan, didokumen-tasikan dan disetujui. Kemungkinan dampak perubahan fasilitas, sistem dan peralatan


33

terhadap produk hendaklah dievaluasi, termasuk analisis risiko. Hendaklah ditentukan kebutuhan dan cakupan untuk melakukan kualifikasi dan validasi ulang. Fasilitas, sistem, peralatan dan proses termasuk proses pembersihan hendaklah dievaluasi secara berkala untuk konfirmasi keabsahannya. Jika tidak ada perubahan yang signifikan terhadap status validasi, peninjauan dengan bukti bahwa fasilitas, sistem, peralatan dan proses memenuhi persyaratan yang ditetapkan akan kebutuhan revalidasi. Validasi metode analisis bertujuan untuk memastikan metode analisis sesuai dengan tujuan penggunaanya. Dalam melakukan validasi metode analisis, harus ditentukan status kualifikasi dan kalibrasi instrumen, ketersediaan baku pembanding, plasebo, pereaksi, serta analis yang kompeten, terlatih dan mengerti prosedur analisis yang akan divalidasi dan protokol validasi. Protokol validasi metode analisis mencakup tujuan, ruang lingkup, tanggung jawab, prosedur, dan kriteria penerimaan. Dalam validasi metode analisis, parameter yang ditentukan adalah selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, limit deteksi (LOD) dan limit kuantitasi (LOQ).


BAB 3 TINJAUAN KHUSUS PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES

3.1

Human Resources Organization (HRO) Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mempersyaratkan

bahwa setiap industri farmasi harus memiliki personil dalam jumlah yang memadai dan terkualifikasi dengan baik. Setiap personil tersebut harus memahami tugas dan tanggung jawabnya masing-masing, serta mampu memahami dan menerapkan prinsip-prinsip CPOB dalam pekerjaannya. Setiap industri farmasi juga

berkewajiban

berkesinambungan

memberikan kepada

setiap

pelatihan personil

dan dalam

pengembangan rangka

yang

meningkatkan

pengetahuan dan keahliannya. Human Resources Organization merupakan divisi yang bertanggungjawab dalam manajemen sumber daya manusia meliputi penyediaan, pengelolaan, pembinaan, dan pengembangan sumber daya manusia yang ada di PT Konimex. Manajemen pengelolaan sumber daya manusia yang dilakukan oleh divisi HRO meliputi kegiatan-kegiatan sebagai berikut : a. Pengadaan Pengadaan tenaga kerja yang memadai secara kuantitas maupun kualitas merupakan tanggung jawab HRO. Kegiatan pengadaan tersebut meliputi kegiatan perencanaan pengadaan tenaga kerja, syarat dan kualifikasi tenaga kerja,

serta penempatan tenaga kerja

sesuai dengan bagian

yang

membutuhkan. b. Pengembangan Divisi HRO bertanggung jawab melakukan pengembangan SDM melalui berbagai kegiatan pelatihan dan pengembangan yang berkesinambungan. Pengembangan SDM juga dilakukan dengan melakukan rotasi kerja, yaitu perputaran/pergantian posisi personil/karyawan secara periodik sehingga setiap karyawan memiliki pengetahuan, pengalaman, dan kemampuan kerja yang baik di berbagai bidang.



35

c. Kompensasi Bagian HRO bertugas mengatur pemberian kompensasi kepada setiap karyawan atas pekerjaannya. Kompensasi tersebut diberikan setelah dilakukan evaluasi pekerjaan. Kompensasi yang diberikan berupa sistem gaji/upah, insentif, dan tunjangan. Dengan adanya kompensasi ini, setiap karyawan diharapkan akan termotivaasi untuk selalu meningkatkan kinerjanya. d. Integrasi Kegiatan integrasi bertujuan untuk mempersatukan perusahan dengan karyawan. Kegiatan ini dapat berupa menjalin hubungan dengan serikat pekerja, komunikasi melalui berbagai forum/diskusi, annual meeting, penerbitan majalah internal Konimex, dan kegitan lainnya. e. Pemeliharaan Divisi HRO juga bertanggungjawab terhadap pemeliharaan tenaga kerja PT Konimex. Beberapa hal yang dilakukan untuk pemeliharaan tenaga kerja antara lain dengan membentuk tim P2K3 (Panitia Pembina Keselamatan dan Kesehatan Kerja), melakukan riset mengenai kepuasan kerja karyawan, serta meningkatkan fasilitas dan pelayanan bagi karyawan. Human Resources Organization PT Konimex membawahi 4 bagian, yaitu Human Resources Development (HRD), Recruitment, Personnel, dan General Service. Berikut adalah struktur organisasi divisi Human Resources Organization PT Konimex:

Gambar 3.1 Struktur organisasi divisi Human Resources Organization Bagian HRD memiliki tugas dan tanggung jawab antara lain sebagai berikut: a. Menjamin terselenggaranya pengembangan SDM yang efektif dan efisien dengan melakukan pelatihan dan pengembangan SDM. Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

36

b. Menjamin tersedianya informasi yang berkaitan dengan SDM, pengembangan dan dokumentasinya, seperti Job Responsibility/Task List, Job Spesification, Performance Appraisal (standar kualifikasi jabatan). c. Menjamin terselenggaranya program-program komunikasi yang sehat untuk pembinaan SDM melalui Web HRD – Knowledge Management, forum diskusi, Leadership Forum, dan Majalah Internal Konimex (Kontex). d. Menjamin tersedianya program-program perbaikan yang dilakukan terusmenerus demi tercapainya 5R : ringkas, rapi, resik, rawat, rajin. e. Menjamin terselenggaranya kegiatan pemeliharaan terhadap SDM, melalui riset-riset SDM, seperti Riset Kepuasan Karyawan dan Budaya Perusahaan. HRO bagian Recruitment PT. Konimex memiliki tanggung jawab menjamin ketersediaan SDM sesuai dengan rencana kebutuhan tahunan maupun kebutuhan mendadak. Bagian Recruitment juga bertanggungjawab melakukan pengembangan alat-alat seleksi untuk pengadaan SDM. Bagian ini juga bertugas menyelenggarakan proses seleksi atau rekrutmen karyawan baru melalui alur seleksi yang telah ditetapkan. HRO bagian Personel PT. Konimex memiliki tanggung jawab sebagai berikut : a. Memimpin pelaksanaan Personnel Administration seperti asuransi karyawan ; asuransi Rumah Sakit dan Bersalin, Dana Pensiun, Personal Accident, Data Pribadi Karyawan, Gaji, Tunjangan, dan Indeks Kedisiplinan. a. Memimpin pelaksanaan penyediaan sarana dan hal-hal lain yang terkait dengan Kesejahteraan Karyawan seperti pakaian seragam, obat-obatan, Poliklinik, dan lainnya sesuai Policy yang berlaku. b. Memantau terlaksananya norma-norma Kesehatan dan Keselamatan

Kerja

(K3) bagi seluruh personel. c. Menggali, menampung, memberi solusi pada permasalahan personnel serta mengusulkan

perbaikan

PKB

(Perjanjian

Kerja

Bersama)/Sistem

Prosedur/Policy yang terkait. d. Menerjemahkan arti pasal-pasal pada PKB yang berlaku saat pelatihan atau ketika memperoleh pertanyaan dari karyawan/Kepala Bagian/Supervisor dilingkup Non Operation.


37

e. Memimpin pelaksanaan terkait pembinaan-pelatihan dan pengembangan SDM tingkat pelaksana seperti Induction Training, Input Indeks Kedisplinan dan Penilaian Prestasi Kerja.

3.2

Pemastian Mutu Pemastian mutu merupakan bagian yang sangat penting dalam suatu

indsutri farmasi. Kegiatan pemastian mutu akan menjamin setiap produk obat yang dihasilkan memiliki mutu yang tetap/konsisten sesuai dengan persyaratan. Seluruh kegiatan yang berhubungan dengan pemastian mutu di PT Konimex dilaksanakan oleh bagian Quality Assurance (QA). Bagian QA PT Konimex terdiri dari empat divisi berdasarkan fungsi dan tugasnya, yaitu Document Control, Validation, Good Manufacturing Practice, dan Quality Control (QC). Berikut adalah struktur organisasi Quality Assurance.

Gambar 3.2 Struktur organisasi Quality Assurance 3.4.1 Document Control Document Control merupakan divisi di bawah Quality Assurance yang bertanggung jawab mengendalikan dan mengelola segala bentuk dokumen PT Konimex. Dokumen merupakan bagian yang sangat penting dari suatu industri farmasi sebab mengandung berbagai data, informasi, catatan, prosedur tertulis, dan instruksi yang berkaitan dengan proses pembuatan obat. Semua alur proses pembuatan obat harus selalu didokumentasikan untuk menjaga kekonsistenan kualitas produk yang dihasilkan. Dokumentasi juga bermanfaat sebagai alat audit


38

internal ataupun eksternal untuk membantu menemukan adanya penyimpangan atau kesalahan sehingga dapat menjadi referensi bagi peningkatan mutu di masa yang akan datang. Dokumentasi yang tertata baik juga akan memudahkan karyawan dalam proses pembelajaran sehingga dapat mengurangi ketergantungan perusahaan terhadap perorangan. Dokumen di PT Konimex dikendalikan oleh bagian Document Control. Tugas dari bagian Document Control di PT. Konimex yaitu menerbitkan dan mendistribusikan dokumen yang sah, memantau masa berlaku dokumen, memintakan pemutakhiran dokumen secara periodik, memusnahkan dokumen tidak berlaku, serta mengarsipkan dan mengelola dokumen asli dan hasil rekaman bets atau rekaman proses. Pengendalian dokumen di PT Konimex didasarkan pada aturan-aturan sebagai berikut : a. Manual Mutu (AA-A-1-001-03, tanggal 13-02-2012). b. Sistem Dan Prosedur Pengendalian Dokumen Dan Rekaman (AA-A-2-004-05, tanggal 24-05-2012). a. Prosedur Pengendalian Dokumen Dan Rekaman (AA-A-3-001-09, tanggal 2805-2012). Secara umum, pengendalian dokumen PT Konimex terpusat pada bagian Document Control. Namun bagian tertentu boleh mengendalikan dokumennya sendiri (desentral) dengan sepengetahuan dari Management Representatives (QA Manager dan Secretary of Board of Direction). Dokumen didesain, dikaji, disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang berwenang, kemudian didistribusikan dengan cermat, dan direview secara berkala. Beberapa jenis dokumen dan bagian pengendali teknisnya di PT Konimex dapat dilihat pada tabel berikut. Tabel 3.1 Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknisnya di PT Konimex Jenis Dokumen

Pengendali

Dokumen Eksternal

Bagian yang bersangkutan

Dokumen Internal

Document Control

Rekaman Bets

Document Control

Rekaman Elektronik

Document Control


39

Surat Keputusan Direksi

Sekretaris Direktur

Business Process Mapping

Document Control

Buku + CD Proyek

Document Control

Jenis-jenis dokumen yang dikendalikan oleh Document Control di PT. Konimex meliputi berbagai jenis dokumen yang berhubungan langsung maupun tidak langsung dengan proses pembuatan produk obat, yaitu : a. Pedoman : Panduan bersama menyangkut sistem dan prosedur, yang menjelaskan tentang sekelompok fungsi/ bagian yang terlibat dan tahapanan pekerjaan yang harus dijalankan. b. Prosedur : Uraian kegiatan yang harus dilakukan serta peringatan yang harus diperhatikan berkaitan dengan pekerjaan tertentu. c. Rekaman : Formulir isian atau catatan hasil dari pelaksanaan suatu prosedur. d. Protokol : Uraian langkah/ tahap berkaitan dengan penelitian/ pengawasan/ validasi/ verifikasi yang akan dilakukan. e. Standar : Uraian spesifikasi fisik/ kimia/ teknis menyangkut bahan/ produk/ alat. f. Metode : Uraian langkah/ tahap berkaitan dengan pengujian di laboratorium. g. Kualifikasi/ Standar Kualifikasi Personel : uraian persyaratan personel berkaitan dengan jabatan tertentu. Dokumen-dokumen tersebut dikelompok ke dalam suatu hierarki berdasarkan ruang lingkup dan tingkat kepentingannya. Hierarki atau tingkatan dokumen di PT Konimex adalah sebagai berikut : a. Dokumen level 1 : berupa dokumen manual mutu, yang berisi kebijakan mutu perusahaan. Dokumen ini merupakan dokumen tertinggi dan menjadi acuan mutu bagi dokumen-dokumen tingkat di bawahnya. Dokumen manual mutu ditinjau kembali secara periodik setiap 3 tahun. Draft manual mutu dievaluasi oleh semua Kepala Divisi, Management Representative, dan Direksi. Dokumen manual mutu ditandatangani oleh Management Representative sebagai pemeriksa dokumen dan Direktur sebagai pemberi persetujuan dokumen.


40

b. Dokumen level 2 : berupa dokumen sistem dan prosedur, pedoman, dan master plan. Dokumen ini menjelaskan mengenai aktivitas atau proses dari sistem yang berlaku, yang melibatkan sekelompok fungsi atau sekelompok kegiatan. Dokumen level 2 ditinjau kembali secara periodik setiap 3 tahun. Contoh dari dokumen level 2 yaitu Pedoman Internal Audit, Sistem dan Prosedur Pengendalian Dokumen dan Rekaman, Pedoman Pengendalian Ketidaksesuaian, dan Pedoman Permintaan Tindak Korektif dan Pencegahan. Draft dokumen level 2 dievaluasi dan diperiksa oleh atasan pembuat dokumen hingga kepala divisi terkait, serta diberi persetujuan oleh kepala bagian yang terkait. c. Dokumen level 3 : berupa prosedur, protocol, standar, spesifikasi, metode, dan gambar teknis. Dokumen ini merupakan bagan atau instruksi kerja untuk panduan menjalankan suatu kegiatan. Dokumen level 3 ditinjau kembali secara periodik setiap 5 tahun. Draft dievaluasi oleh atasan pembuat dokumen hingga tingkat kepala divisi dan semua bagian terkait, serta ditandatangani oleh atasan pembuat dokumen sebagai pemeriksa dan kepala bagaian sebagai pemberi persetujuan. Contoh dari dokumen tingkat 2 yaitu Prosedur Teknis Pengelolaan Dokumen dan Rekaman. d. Dokumen level 4 : berupa formulir, rekaman, check list, daftar, data, hasil, dan rekapitulasi. Dokumen ini digunakan untuk mencatat atau merekam hasil suatu kegiatan/proses yang dilakukan, sebagai bukti telah dilaksanakannya kegiatan/proses tersebut. Peninjauan kembali dokumen level 4 dilakukan secara periodik setiap 5 tahun.


41

Penerbitan atau pengeluaran dokumen baru di PT Konimex mengikuti alur sebagai berikut :

Gambar 3.3 Alur penerbitan dokumen baru Contoh proses dokumentasi Standard Operational Procedure (SOP) di bagian Document Control (DC) sebagaimana gambar di atas adalah sebagai berikut: a. Rancangan SOP yang telah disusun oleh bagian yang bersangkutan dikirimkan ke bagian DC, kemudian bagian DC mensirkulasikan rancangan tersebut ke bagian-bagian yang terkait untuk dievaluasi. b. Bagian-bagian

terkait

mengevaluasi,

memberikan

komentar

dan

mengembalikan rancangan SOP ke bagian DC. c. Bagian DC mengembalikan rancangan tersebut ke bagian pembuat untuk direvisi. d. Setelah dilakukan revisi oleh pembuat SOP, dokumen tersebut dikirimkan ke bagian DC untuk diminta persetujuan dari bagian-bagian yang terkait. e. Dokumen yang telah disetujui oleh bagian-bagian yang terkait akan disimpan oleh bagian DC beserta back up data elektroniknya dan bagian-bagian yang terkait akan mendapatkan salinan dari dokumen tersebut. Dokumen SOP


42

tersebut akan dilakukan review secara periodik setiap 3 (tiga) atau 5 (lima) tahun, apabila terjadi perubahan maka bagian dapat diminta untuk perbaikan. Setiap dokumen yang diterbitkan di PT Konimex memiliki format isi dan format penomoran dokumen sesuai dengan ketentuan. Pengaturan format penomoran dokumen dilakukan dengan pemberian kode XY-Z-0-000-00, yaitu: a. Subkode XY= bagian pembuat b. Subkode Z= kelompok dokumen c. Subkode 0= tingkat dokumen d. Subkode 000= nomor urut dokumen di bagian e. Subkode 00= status revisi dokumen Keterangan kelompok dokumen (Z) pada format penomoran dokumen diatas adalah sebagai berikut : A= umum B= bangunan C= kalibrasi D= validasi dan kualifikasi E= bahan awal (bahan baku, pengemas) F= produk (olahan, produk jadi) G= reagen, pereaksi H= mikrobiologi I= produksi induk J= mesin/peralatan, utilitas K= personil L= audit, inspeksi umum non bahan/ produk M= K3, higiene N= lingkungan hidup, limbah O= pre klinis, hewan uji Format penomoran rekaman, dilakukan dengan pemberian kode XY-000-00, yaitu: a. Subkode XY= bagian pembuat rekaman b. Subkode 000= nomor urut rekaman di bagian


43

c. Subkode 00= status revisi rekaman Pengendalian masa berlaku dokumen dilakukan secara periodik untuk mememastikan

bahwa

dokumen

yang

beredar

adalah

dokumen

yang

terkini/mutakhir. Dua bulan sebelum masa berlaku dokumen habis (expired), bagian Document Control akan mengirimkan memo kepada bagian pembuat dokumen untuk melakukan peninjauan ulang (review) terhadap dokumen yang akan segera expired tersebut. Dalam waktu paling lama 1 bulan sejak menerima memo, bagian tersebut diberi kesempatan melakukan review, dan mengirimkan hasilnya berupa draft ke bagian Document Control. Apabila dalam waktu 1 bulan sejak memo dikirimkan bagaian tersebut belum mengirimkan hasil review, maka Document Control akan menerbitkan memo kedua yang ditujukan kepada kepala divisi. Dalam review dokumen oleh bagian terkait, setiap dokumen yang tidak berlaku akan diberi tanda cross, sedangkan dokumen yang masih berlaku akan diubah tanggalnya. Apabila dokumen masih berlaku tetapi terdapat perubahan isi, maka akan dibuat revisi dokumen tersebut. Dokumen yang sudah tidak berlaku akan ditarik dan dimusnahkan duplikatnya, sedangkan dokumen yang masih berlaku, maka dokumen yang lama ditarik dan dimusnahkan dan dokumen baru akan didistribusikan. Setiap dokumen ditinjau ulang (review) secara periodik sesuai dengan jenis tingkatan/hierarkinya. Review dokumen level 1 dan 2 dilakukan setelah 3 tahun, sedangkan review dokumen level 3 dan 4 dilakukan setelah 5 tahun. Rekaman disimpan sekurang-kurangnya selama umur produk ditambah 1 tahun dan paling lama selama 5 tahun. Alur pengedalian masa berlaku dokumen di PT Konimex ditunjukkan oleh Gambar 3.4.


44

Gambar 3.4 Alur proses pengendalian masa kadaluarsa dokumen Jumlah dokumen dan rekaman yang tersimpan di Document Control mencapai puluhan ribu. Jumlah yang sangat banyak ini akan sangat menyulitkan dalam proses recall data secara manual karena membutuhkan waktu yang lama. Oleh karena itu, diperlukan suatu aplikasi yang komputer yang memudahkan dan mempercepat proses pencarian dokumen secara online. Dengan adanya program aplikasi komputer tersebut, setiap bagian dapat dengan mudah mengakses data/dokumen yang diperlukannya. Dengan bantuan program aplikasi komputer maka akan diperoleh kepraktisan dan kecepatan dalam mengetahui : a.

Nomor, judul, tanggal terbit, dan status suatu dokumen

b.

Isi dokumen

c.

Rekaman yang menyertai suatu dokumen

d.

Distribusi suatu dokumen

e.

Dokumen yang diterima suatu bagian.

f.

Daftar semua dokumen/rekaman.

g.

Sosialisasi dokumen


45

Peluang keuntungan dari dari aplikasi sistem Document Control ini adalah adanya desentralisasi akses informasi tentang dokumen dan penghematan penggunaan kertas sebagai media penyimpan dokumen. Namun demikian, bagian Document Control masih mengalami kesulitan dalam aplikasi sistem ini di lapangan, yaitu waktu evaluasi draft dan persetujuan belum dapat memenuhi dua hari per orang, dokumen yang sudah tidak berlaku belum dapat sepenuhnya terambil dari titik penggunaan, dan dokumen kadaluarsa belum dapat sepenuhnya ditinjau ulang tepat waktu. Oleh sebab itu, ke depannya diharapkan setiap bagian semakin perhatian pada proses dokumentasi karena dokumentasi merupakan amanat wajib Pedoman CPOB 2006 dan ISO 9001:2008. Selain itu, diharapkan pula proses evaluasi draft dokumen dapat dilakukan via e-mail untuk jarak antar kota sehingga lebih menghemat waktu. Pendistribusian dokumen secara elektronik juga diharapkan lebih meluas lagi sehingga dapat semakin menghemat kertas. 3.4.2 Validation Validasi merupakan bagian yang sangat penting dalam pemastian mutu dan merupakan persyaratan utama dalam CPOB. Dengan adanya validasi, setiap proses produksi obat dapat dipastikan dapat menghasilkan produk yang bermutu baik secara konsisten. Validasi merupakan suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan (BPOM RI, 2006). PT Konimex sebagai salah satu industri farmasi senantiasa melakukan kegiatan validasi terhadap setiap proses pembuatan obat. Validasi ini perlu dilakukan, tidak hanya untuk memenuhi persyaratan legal, tetapi juga untuk mengenal tahapan proses dengan baik, mengetahui hal-hal kritis yang harus dikendalikan, meningkatkan produktivitas dari mengurangi jumlah sampling dan reject, serta meningkatkan konsistensi mutu produk. Seluruh kegiatan validasi di PT Konimex dilakukan oleh bagian Validation yang dipimpin oleh seorang Validation Manager yang bertanggung jawab kepada QA Division Manager. Beberapa hal yang menjadi objek atau sasaran validasi di PT Konimex, yaitu : a. Kualifikasi bahan baku


46

b. Kualifikasi bahan pengemas c. Kualifikasi bangunan d. Kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan) e. Validasi proses f. Validasi pembersihan g. Pemeliharaan validasi Bagian validasi bertugas untuk memastikan bahwa setiap tahapan proses yang digunakan dalam produksi merupakan metode yang valid yang dapat menghasilkan luaran yang konsisten sesuai mutu yang diinginkan. Oleh sebab itu setiap bahan baku, bahan pengemas, bangunan, mesin/peralatan, yang digunakan harus telah terkualifikasi dengan baik. Alur setiap kegiatan validasi di PT Konimex adalah sebagai berikut: a. Penyusunan Rencana Induk Validasi (RIV) Rencana Induk Validasi (RIV) merupakan dokumen rencana pelaksanaan total atau individu, yang berisi cakupan, organisasi, alur proses, dokumen yang diperlukan, jadwal dan penanggung jawab yang dilengkapi dengan barchart serta status kegiatan.

b. Pembuatan protokol validasi Protokol validasi berisi rancangan tertulis dari kegiatan validasi dan kriteria penerimaan. Protokol juga memuat peralatan, variabel dan parameter kritis, jumlah/rencana sampling dan pemeriksaan, data yang dibutuhkan, serta kriteria penerimaan validasi yang telah disetujui oleh semua bagian yang terlibat, terutama QA.

c. Pelaksanaan Tahap pelaksanaan meliputi pengumpulan dan perekaman proses/data, verifikasi, dan pengujian sampel.

d. Evaluasi Evaluasi dan analisis data yang diperoleh dilakukan berdasarkan statistik dengan menggunakan grafik, dan lain-lain.

e. Laporan Validasi Laporan validasi berisi rangkuman hasil, evaluasi, kesimpulan, dan saran dari proses yang telah divalidasi.


47

3.2.4.1 Kualifikasi Kualifikasi dilakukan untuk menguji dan membuktikan bahwa setiap mesin dan peralatan yang digunakan dalam proses mampu terpasang dengan baik, bekerja dan berjalan dengan baik sesuai spesifikasi yang diinginkan, sehingga dapat menghasilkan luaran sesuai yang diinginkan secara konsisten. Kualifikasi sangat penting dilakukan sebelum kegiatan validasi dilaksanakan, baik validasi proses ataupun validasi pembersihan. Kualifikasi yang dilakukan oleh bagian validasi PT Konimex meliputi kualifikasi bangunan dan kualifikasi peralatan.

a. Kualifikasi Bangunan Kualifikasi bangunan di PT. Konimex dilakukan sebagai tindakan untuk membuktikan bahwa bangunan sesuai dengan persyaratan CPOB dan memastikan bangunan atau ruangan tidak mencemari produk. Kualifikasi bangunan meliputi desain bangunan; konstruksi lantai, dinding, langit-langit; pengaturan sistem udara ruangan; pengaturan perbedaan tekanan antar ruangan; pengaturan suhu dan kelembaban ruang; dan pengaturan pencahayaan ruang. b. Kualifikasi Peralatan Kualifikasi peralatan dilakukan sebagai tindakan untuk memberikan bukti terdokumentasi

bahwa

peralatan/mesin

dapat

berfungsi

sesuai

dengan

spesifikasi/kegunaannya. Kualifikasi peralatan meliputi kualifikasi desain (Design Qualification/DQ), instalasi (Instalation Qualification/IQ), operasi (Operational Qualification/OQ),

dan kinerja (Performance Qualification/PQ). Kualifikasi

dilakukan terhadap mesin baru dan mesin lama (existing). Validasi mesin baru dilakukan untuk membuktikan/mendemonstrasikan terhadap spesifikasi (IQ, OQ, PQ) dan mesin harus dapat memenuhi kebutuhan proses, sedangkan validasi mesin lama dilakukan untuk mendokumentasikan spesifikasi, pengumpulan informasi, menentukan spesifikasi dan mesin telah memenuhi kebutuhan proses. Peralatan yang dikualifikasi ditentukan berdasarkan

impact

atau

pengaruhnya terhadap kualitas produk. Di PT Konimex, peralatan yang wajib dikualifikasi adalah peralatan/sistem yang memiliki impact/pengaruh langung terhadap kualitas produk dan berperan dalam parameter-parameter kritis. Peralatan/mesin lain yang tidak memiliki pengaruh langung terhadap kualitas produk juga tetap diperhatikan.


48

Kualifikasi peralatan dibagi menjadi 3 tahap, yaitu : a. Installation Qualification (IQ) Installation Qualification (IQ) adalah tindakan memastikan dan menyediakan bukti terdokumentasi bahwa peralatan/sistem penunjang telah dipasang sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Untuk mesin baru, jika terjadi kesulitan/kasus/penyimpangan pada proses instalasi yang berpengaruh pada kualitas produk dan harus dilakukan modifikasi, maka harus melalui mekanisme management change control dan disetujui oleh QA.

b. Operational Qualification (OQ) Operational Qualification (OQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi bahwa mesin/peralatan mampu beroperasi sesuai dengan fungsi yang telah ditentukan. Misalnya: cek tombol power untuk memastikan mesin dapat menyala c. Performance Qualification (PQ) Performance Qualification (PQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi bahwa mesin/peralatan mampu secara konsisten menghasilkan output sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan.

Gambar 3.5 Diagram V- model kualifikasi


49

3.2.4.2 Validasi Proses Validasi proses dilakukan terhadap suatu prosedur pembuatan atau metode preparasi yang baru diadopsi untuk membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu. Dalam pelaksanaan validasi proses, ada beberapa persyaratan yang harus dipenuhi antara lain a.

Fasilitas, sistem, dan peralatan harus telah terkualifikasi.

b. Metode analisa untuk produk yang akan divalidasi harus sudah tervalidasi. c.

Personil harus terkualifikasi.

d. Bahan baku dan bahan kemasan terkualifikasi. e.

SOP proses pembuatan produk yang sudah handal/robust. Ada tiga pendekatan dalam melaksanakan validasi proses, yaitu sebagai

berikut : a. Prospektif. Validasi prospektif dilakukan terhadap produk baru yang belum dipasarkan menggunakan 3 bets skala produksi berturut-turut, dan dilakukan dengan metode sampling. b. Konkuren Validasi konkuren dilakukan terhadap produk existing atau produk yang telah dipasarkan tetapi belum di validasi dengan mengunakan 3 bets skala produksi berturut-turut menggunakan metode sampling. c. Retrospektif Validasi retrospektif dilakukan terhadap produk existing yang sudah stabil. Jumlah bets yang diambil 10-50 bets yang sudah stabil (tidak ada perubahan). Pengumpulan data tidak dilakukan melaui sampling tetapi hanya melalui pendataan. Pelaksanaan validasi proses di PT Konimex menggunakan metode validasi konkuren, yaitu dilakukan terhadap produk yang sudah dipasarkan (produk exisiting) menggunakan bets yang sedang diproduksi. Ruang lingkup validasi proses yang dilakukan di PT Konimex mulai dari tahap penimbangan bahan, pengolahan, hingga tahap proses pengemasan primer. Dalam pelaksanaan validasi proses ini, parameterparameter kritis yang mempengaruhi kualitas produk selalu diperhatikan. Dalam


50

proses produksi tablet, parameter kritis diperiksa melalui pengambilan sampel pada tahap proses pengeringan granul, lubrikasi, pencetakan, coating/penyalutan, dan pengemasan primer. Untuk proses produksi sediaan likuid dan semisolid, pengambilan sampel dilakukan pada tahap pencampuran dan pengisian/pengemasan primer. Langkah-langkah pelakasanaan kegiatan validasi proses di PT Konimex adalah sebagai berikut : a. Penentuan produk yang akan divalidasi b. Pengumpulan informasi, pengecekan dan verifikasi dokumentasi proses. Informasi dan dokumen yang diperlukan antara lain standar kualitas produk, SOP pengoperasian dan pembersihan mesin, rekaman bets proses dan pengemasan, dan pelaksanaan proses produksi (personal, deskripsi proses aktual, area proses, mesin dan utilitas proses, masalah yang sering terjadi dan lainnya. c. Pembuatan protocol, sirkulasi, dan persetujuan bagian terkait. d. Koordinasi pelaksanaan validasi (pengecekan jadwal proses, pemilihan petugas sampling, pembuatan form data, persiapan perlengkapan dan peralatan yang diperlukan, memberikan informasi ke bagian terkait (Produksi, QC, dan RPD). e. Pelaksanaan validasi yang sesuai dengan jadwal serta SOP proses dan pengemasan terhadap 3 batch proses berurutan, meliputi kegiatan: sampling, pelabelan sampel, verifikasi dan pendataan proses /dokumentasi proses sesuai form data. f. Pengumpulan dan pemeriksaan/pengujian sampel ke laboratoium QC. Jadwal pemeriksaan sampel (jenis dan jumlah pengujian sampel sesuai form data) diserahkan sepenuhnya ke bagian QC. g. Evaluasi dan analisa hasil pemeriksaan/pengujian h. Pembuatan laporan validasi (kesimpulan dan saran, jadwal revalidasi dan change control) serta persetujuan. i. Pemantauan status validasi untuk revalidasi secara periodik Pelaksanaan revalidasi proses terhadap suatu produk dilakukan secara periodik dan apabila terdapat perubahan. Perubahan tersebut dapat berupa perubahan jumlah bahan aktif dan bahan tambahan yang kritis, perubahan kualitatif bahan aktif yang menyebabkan perubahan CPP (Critical Control Paramater) dan CQA (Control Quality Attribute), perubahan peralatan dan fasilitas produksi, dan perubahan metode


51

produksi yang mengakibatkan perubahan kualitas. Apabila terdapat perubahan dalam proses produksi, maka revalidasi dilakukan menggunakan validasi konkuren, sedangkan

apabila tidak terdapat perubahan, maka revalidasi dilakukan melalui

annual product review atau validasi retrospektif. 3.2.4.3 Validasi Pembersihan Setiap prosedur pembersihan, sanitasi, dan higiene, hendaknya divalidasi untuk mengkonfirmasi efektivitas prosedur pembersihan. Validasi pembersihan bertujuan untuk membuktikan dan mendokumentasikan bahwa prosedur pembersihan yang ada mampu membersihkan mesin secara konsisten dari residu sampai dengan batas yang dapat diterima untuk menjamin tidak terjadinya kontaminasi silang. Kontaminasi silang dapat berasal dari bahan aktif dan/atau hasil uraiannya jika ada, eksipien dan/atau hasil uraiannya jika ada, bahan pembersih dan deterjen jika ada, residu cairan pembilas, dan kontaminan mikroba. Pelaksanaan validasi pembersihan wajib dilakukan apabila peralatan digunakan untuk proses produksi multiproduk, tetapi tidak wajib dilakukan untuk peralatan yang dedicated, kecuali pembersihannya menggunakan deterjen atau terbentuk degradat. Tahapan pelaksanaan validasi pembersihan di PT Konimex adalah sebagai berikut : 1. Pengumpulan informasi a. Evaluasi mesin dan kekhususan penggunaan, meliputi :

i. Kualifikasi mesin ii. Status kalibrasi iii. Identifikasi lokasi worst case seperti sukar dibersihkan dan sukar dicapai atau jarak terjauh dari sumber air (pada proses CIP) b. Evaluasi produk dan pengelompokannya berdasarkan prosedur pembersihan

i. Pengumpulan informasi sifat produk yang diperlukan seperti dosis terapi/dosis toksik, besar batch, kelarutan, kesulitan dibersihkan, persyaratan mikrobiologi produk, ketersediaan metode analisis;

ii. Pembuatan matriks produk-peralatan/mesin iii. Quality risk assessment, dilakukan untuk menilai lokasi worst case. c. Evaluasi prosedur pembersihan

i.

Metode pembersihan : manual dan CIP


52

ii. Alat dan bahan pembersih iii. Parameter kritis : pengamatan terhadap kontrol proses (TACT : Time, Action, Concentration, Temperature), dan kondisi pembersihan (WINS : Water, Individual performing cleaning, Nature of soil, Surface being cleaned). d. Evaluasi sampling dan pengujian Evaluasi sampling dan pengujian dilakukan dengan cara swab atau rinse, serta menentukan kriteria penerimaan dengan MACO (maximum allowable carry over).

Metode Rinse merupakan cara sampling di mana sampel diambil dari sisa bilasan hasil proses pencucian mesin. Metode Swab, yaitu sampel diambil dengan melakukan olesan/usapan pada lokasi worst case mesin menggunakan peralatan (bahan, media pelarut) yang sesuai dan cara yang benar (arah dan luas area swab) setelah mesin dibersihkan. 2. Penyusunan protokol Protokol validasi pembersihan dibuat oleh validation officer dan disetujui oleh Validation Manager. 3. Pelaksanaan validasi Pelaksanaan validasi pembersihan dilakukan dengan 3 prosedur pembersihan berurutan dan ditunjukkan berhasil. Prosedur pelaksanaan validasi pembersihan meliputi pengamatan parameter kritis dan sampling (swab, rinse, mikrobiologi). Prosedur sampling swab disesuaikan dengan hasil study recovery sebelumnya. Segala bentuk penyimpangan harus didokumentasikan dan dibuat justifikasi terhadap kualitas pembersihan. Hasil pemeriksaan didokumentasikan dalam bentuk formulir yang berisikan: nama mesin/peralatan; status kalibrasi; nomor SOP pembersihan; metode

pembersihan produk; nomor batch; tanggal pelaksanaan; dan personil pelaksana (petugas pembersihan dan petugas sampling yang dilengkapi dengan nama dan NIK) 4. Analisa sampel Pemeriksaan dan pengujian sampel dilakukan di laboratorium Quality Control (QC). 5. Analisa data dan penyusunan laporan Hasil pemeriksaan/pengujiaan sampel dinyatakan baik apabila memenuhi kriteria penerimaan sebagai berikut : a. Pemeriksaan visual

Tiga kali proses pembersihan tidak terlihat sisa serbuk produk pada permukaan


53

mesin/peralatan. b. Pemeriksaan swab/rinse

Jika secara visual dari tiga kali proses pembersihan tidak terlihat bercak pada permukaan alat swab/rinse; secara kimia sisa residu yang ada di swab/rinse tidak melebihi MACO untuk batch berikutnya; secara biologi tidak melebihi batas yang ditentukan. Evaluasi hasil dilakukan terhadap hasil pemeriksaan/pengujian. Hasil yang memenuhi kriteria penerimaan untuk tiga studi menunjukkan bahwa prosedur pembersihan yang tercakup dalam studi validasi sudah valid. Jika hasilnya tidak memenuhi kriteria bisa dicoba dengan memperbaiki proedur yang sudah ada atau mengembangkan prosedur baru yang diperkirakan dapat memberikan hasil yang lebih baik, dan mengulang studi validasi untuk prosedur yang baru. Jika tidak memungkinkan memperbaiki prosedur yang ada ataupun mengembangkan prosedur baru, maka mungkin bisa dilakukan dengan membagi kelompok produk dengan prosedur pembersihan yang berbeda. Jika tidak memungkinkan diperoleh prosedur yang valid, maka terpaksa dengan verifikasi pembersihan setiap selesai suatu periode produksi. 6. Pemantauan status validasi Revalidasi dilakukan secara periodik setiap lima tahun sekali. Revalidasi juga dilakukan jika terjadi perubahan dengan beberapa pertimbangan sebagaimana dapat dilihat pada tabel berikut. Tabel 3.2 Pertimbangan perubahan validasi Perubahan

Validasi

Prosedur pembersihan

Uji validasi.

Perubahan

formula

produk

penambahan produk

dan Jika total nilai quality assessment lebih kecil dibanding komponen worst case maka tidak perlu dilakukan revalidasi. Uji validasi jika perlu.

Perubahan proses produksi

Peninjauan ulang terhadap matriks produk mesin/peralatan, shared surface area, serta batas penerimaan. Uji validasi jika perlu.

Perubahan mesin/peralatan

Peninjauan ulang terhadap lokasi worst case


54

dan luas permukaan. Uji validasi jika perlu Penambahan mesin/peralatan

Perubahan terhadap prosedur pembersihan yang

divalidasi.

Matriks

produk-

mesin/peralatan, shared surface area, serta batas penerimaan. Jika mesin/peralatan baru digunakan

dedicated

maka

tidak

perlu

dilakukan revalidasi. Uji validasi jika perlu.

3.2.4.4 Kalibrasi Kalibrasi adalah kegiatan (pada kondisi tertentu) untuk memastikan tingkat kesamaan nilai yang ditunjukkan oleh alat, sistem ukur yang dipresentasikan dari pengukuran bahan dan membandingkannya dengan nilai yang sudah diketahui dari acuan standar (Pedoman CPOB 2006). Tujuan dari kalibrasi alat/instrumen adalah : a. Mendapatkan indikasi kesalahan atau koreksi dari instrumen pengukuran, sistem pengukuran, atau bahan pengukur. b. Mendapatkan estimasi ketidakpastian pengukuran c. Menjamin hasi-hasil pengukuran mampu tertelusur ke standar nasional maupun internasional Alat yang dapat dikalibrasi adalah alat yang memiliki kriteria: a. Mempunyai satuan. b. Kritis untuk: mutu produk, keamanan manusia, operasi mesin. c. Akurasi tinggi. d. Disebut dalam dokumentasi (SOP dan catatan). e. Kesepakatan dengan pemilik. Pelaksanaan kalibrasi alat dan instrumen di PT Konimex dilakukan oleh divisi kalibrasi yang berada di bawah bagian Validation. Setiap alat ukur dan instrumen yang digunakan di PT Konimex selalu dikalibrasikan secara rutin terhadap kalibrator internal yang ada di laboratorium kalibrasi PT Konimex. Kalibrator internal tersebut secara rutin juga distandardisasi/dikalibrasi terhadap standar nasional atau jaringan kalibrasi luar yang tertelusur, misalnya ke Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI). Setiap kegiatan kalibrasi alat selalu


55

terdokumentasi dengan baik dan hasil kalibrasi diterbitkan

dalam dokumen

sertifikat kalibrasi atau laporan kalibrasi. 3.4.3 Bagian Good Munufacturing Practice (GMP) Penerapan (Good Manufacturing Practice) atau CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) menjadi sangat penting bagi industri farmasi agar mampu menghasilkan obat yang bermutu, memenuhi spesifikasi yang ditentukan, memenuhi peraturan nasional dan internasional, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya, secara konsisten. Penerapan CPOB di industri farmasi mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Bagian GMP merupakan salah satu bagian penting dalam pemastian mutu di PT Konimex. Bagian GMP bertanggungjawab memastikan bahwa seluruh aspek GMP atau CPOB telah diterapkan dalam setiap kegiatan di PT Konimex. Tanggung jawab bagian GMP antara lain sebagai berikut : a. Menjamin tersedianya sistem prosedur, mekanisme dan pelaksanaan serta

pengelolaan semua dokumen terkait audit GMP, Hazard Analysis of Critical Control Point (HACCP), Halal, Lingkungan, Kesehatan dan Keselamatan Kerja, dan ISO. b. Menjamin tersedianya sistem prosedur serta terselenggaranya pelatihan GMP bagi karyawan baru, serta pelatihan GMP lainnya di lingkup operasi. Secara struktural, bagian GMP PT Konimex terdiri dari seorang GMP Manager yang bertanggungjawab membawahi GMP Officer, GMP Auditor, EHS (Environment, Health & Safety) Auditor, dan Halal Auditor. Struktur organisasi bagian GMP dapat dilhat pada gambar di bawah ini.

Gambar 3.6 Struktur organisasi bagian GMP Bagian

GMP

bertugas

melakukan

audit/inspeksi

internal

dan

pembinaan/pengarahan terhadap setiap bagian yang terkait dengan proses


56

manufaktur secara periodik minimal setiap 1 tahun sekali. Audit GMP dilakukan terhadap faktor personil, bangunan dan fasilitas, peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, produk jadi, produksi, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, dan validasi. Tim auditor harus berpedoman pada pedoman GMP (CPOB, CPOTB, CPKB, CPMB, dan CPPOB) yang berlaku. Setiap penyimpangan yang ditemukan saat proses audit didokumentasikan dan dilakukan tindakan korektif serta pencegahan atau perbaikan. Tindakan pencegahan atau perbaikan yang dilakukan harus didokumentasikan dengan baik dan selanjutnya dievaluasi. Skema alur proses audit GMP dapat ditunjukkan oleh gambar di bawah ini.

Gambar 3.7 Alur proses audit GMP

Secara umum, alur proses audit oleh GMP dapat dijelaskan sebagai berikut : a. Perencanaan Perencanaan dibuat setiap tahun oleh GMP manager yang meliputi semua bagian yang terkait mutu produk. Dalam perencanaan dijabarkan bagian yang akan diaudit, jadwal periode audit, cakupan audit dan tim auditor yang bertugas, serta kegiatan lain. Perencanaan audit ini dibuat setiap tahun oleh bagian GMP. b. Persiapan


57

Persiapan umum sebelum dilakukan audit

yaitu membuat

detil

perencanaan dan audit yang disetujui GMP Manager, menentukan ketua tim audit dan anggota audit serta pembagian tugas sesuai kompetensinya. Pada tahap ini, auditor membuat alat bantu untuk mendukung pelaksanaan audit misalnya format buku laporan, catatan audit, dan cheklist audit. Tim auditor akan memberitahukan waktu pelaksanaan pada pihak yang akan diaudit oleh auditee karena audit di PT.Konimex bersifat open-audit. c. Pelaksanaan Pelaksanaan audit dimulai dengan pembukaan (opening meeting) dimana auditor dan pihak yang diaudit diperkenalkan, membahas agenda dan waktu pelaksanaan, serta memastikan pihak-pihak yang akan di audit berada di tempat. Lama pelaksanaan audit tergantung pada ruang lingkup bagian yang diaudit. Semakin besar ruang lingkup, maka audit berlangsung semakin lama. Pelaksanaan audit dilakukan dengan site inspection dan

desk audit. Site inspection yaitu

tinjauan dan pemeriksaaan langsung ke lapangan atau bagian terkait, sedangkan desk audit dilakukan dengan pemeriksaan setiap dokumen/catatan yang diperlukan. Audit ditutup dengan memaparkan hasil temuan berupa catatan audit yang dikonfirmasi ke pihak auditee termasuk daftar dokumen atau konfirmasi yang belum diberikan. Pihak auditor akan berdiskusi dengan pihak yang diaudit untuk kemungkinan diterbitkannya CAPA (Correcttive Action Preventive Action). Saat pelaksanaan audit, tim auditor harus berpedoman pada pedoman GMP (CPOB, CPMB, CPOTB, CPPOB, CPKB) yang berlaku tergantung objek bagian yang diaudit. d. Pelaporan Laporan audit dibuat segera setelah kegiatan audit selesai dan catatan audit disetujui. Laporan audit diterbitkan dalam bentuk memo yang berisi hasil-hasil audit, meliputi hal-hal yang sudah sesuai dan belum sesuai dengan persyaratan GMP. Apabila terdapat permasalahan/penyimpangan pada standar audit, maka akan diterbitkan PTKP kepada bagian yang bersangkutan. Pelaporan audit dapat berupa dokumen rekapitulasi hasil audit dan rekap PTKP. e. Tindak lanjut


58

Tindak lanjut dilakukan dengan audit verifikasi terhadap PTKP yang sudah dibuat oleh bagian, yaitu mengevaluasi pelaksanaan tindakan korektif dan pencegahan yang dikerjakan oleh bagian yang diaudit. Setiap tindakan korektif dan pencegahan selalu didokumentasikan dan hasilnya dievaluasi untuk memastikan bahwa tindakan korektif dan pencegahan yang diambil dapat mengatasi permasalahan dan tidak menimbulkan permasalahan baru. Bila tidak ditemukan permasalahan yang sama, maka PTKP untuk bagian tersebut ditutup, dan bagian GMP akan memulai tahap perencanaan untuk melakukan audit di bagian lainnya. Setiap produksi obat di PT Konimex dilakukan sesuai dengan pedoman CPOB dan pengawasan kontrol kualitas yang ketat untuk menghasilkan produk obat yang bermutu baik, aman, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Namun demikian,

masih

memungkinkan

terjadinya

masalah

yang

mengakibatkan

berkurangnya kualitas obat sehingga memunculkan keluhan terhadap produk obat yang dihasilkan. Keluhan tersebut dapat berasal dari distributor ataupun konsumen secara langsung. PT Konimex memiliki prosedur penanganan terhadap adanya keluhan terhadap produk. Keluhan yang muncul akan diperiksa dan dikategorikan terlebih dahulu ke dalam keluhan medis dan non medis. Keluhan medis yaitu berupa adanya reaksi obat yang tidak diinginkan dan hipersensitivitas terhadap obat, sedangkan keluhan non medis adalah keluhan terhadap bentuk sediaan obat dan komponen bahan pengemas primer atau sekunder. Adanya keluhan medis akan dicatat sebagai bentuk tindakan post marketing surveillance, sedangkan keluhan non medis terhadap produk obat akan dicatat dan diinvestigasi. Investigasi dilakukan dengan melakukan pemeriksaan dan pembandingan terhadap sampel pertinggal dari bets produk obat yang bermasalah. Apabila hasil investigasi menunjukkan bahwa sampel pertinggal dalam kondisi baik, maka tidak perlu dilakukan penarikan produk obat tersebut. Apabila diperlukan penarikan produk, maka akan dilakukan penarikan bets produk obat tersebut sesuai dengan jalur distribusinya.

3.4.4 Bagian Pengawasan Mutu (Quality Control) Kegiatan pengawasan mutu di PT.Konimex dilakukan oleh bagian Quality Control (QC). Bagian QC di PT. Konimex berperan dalam menjamin kualitas bahan baku, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang dihasilkan, sehingga memenuhi spesifikasi yang diinginkan secara konsisten, seperti identitas,


59

kemurnian, potensi dan karakteristik lainnya. Tanggung jawab bagian QC PT. Konimex antara lain : a. Memastikan semua material (bahan baku) dan packaging material memenuhi spesifikasi perusahaan. b. Melakukan inspeksi, testing (pengujian), dan identifikasi untuk memastikan bahwa produk PT. Konimex yang diproduksi memenuhi standar. c. Memberikan informasi monthly review dan annual review d. Melakukan investigasi terhadap temuan-temuan bermasalah ketika dilakukan testing dan inspeksi. e. Melakukan studi “on going stability” untuk semua produk jadi. f. Melakukan review terhadap komplain, saran terkait kualitas serta melakukan pengawasan terhadap tindakan perbaikan jika diperlukan. g. Mengambil bagian dalam studi validasi proses dan audit vendor Quality Control Manager di PT. Konimex membawahi Incoming Material Inspection (IMI) & Microbiology, IPC I, IPC II, dan QC Food Supervisor. Adapun peran dari masing-masing bagian tersebut adalah sebagai berikut : a. IMI & Mikrobiologi : melakukan inspeksi/pengujian terhadap barang datang (incoming material) serta pengujian mikrobiologis, mengontrol HVAC, purified water di line produksi I, dan penanganan limbah cair. b. IPC I: Menangani line Produksi I dan menangani komplain kualitas serta studi “on going stability”. c. IPC I: Menangani line Produksi I dan menangani komplain kualitas serta studi “on going stability”. d. QC Food Supervisor: menangani line Produksi III dan Food.

Gambar 3.8 Struktur organisasi bagian Quality Control


60

3.2.4.1 Pemeriksaan Barang Datang Di PT. Konimex dilakukan pemeriksaan terhadap semua material yang baru tiba dari supplier. Pemeriksaan tersebut berfungsi untuk mengetahui kesesuaian kualitas barang yang datang dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Alur penerimaan barang di PT. Konimex adalah sebagai berikut : a. Raw material dan packaging material dari supplier diterima oleh bagian gudang PT. Konimex dan dilakukan pemeriksaan fisik barang untuk mengetahui kesesuaian barang yang dipesan dengan pesanan pembelian dan surat jalan yang meliputi nama barang, jumlah, data supplier, expired date product, dan tanggal pengiriman barang ke pabrik. b. Material tersebut kemudian disimpan dalam karantina di gudang untuk dilakukan pemeriksaan terhadap prosedur penerimaannya oleh bagian pembelian. Apabila prosedur pembeliannya tidak benar maka barang dikembalikan kepada supplier dan apabila prosedur pembeliannya sudah benar maka akan diberi BPB (Bukti Penerimaan Barang) kepada supplier. c. Barang yang sudah diterima selanjutnya dilakukan sampling oleh bagian QC. Bagian QC melakukan inspeksi dan testing terhadap barang yang datang kemudian dilakukan labelling dan recording. d. Dari hasil pemeriksaan yang diperoleh apabila barang yang datang tidak memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dikembalikan kepada supplier atau dimusnahkan (sesuai ketentuan dengan supplier) dan apabila barang yang datang tersebut memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dimasukkan dan disimpan di gudang untuk selanjutnya dapat digunakan dalam proses produksi.


61

Gambar 3.9 Alur penerimaan barang datang di PT Konimex 3.2.4.2 Penanganan Bahan Baku (raw material) Bagian IMI (Incoming Material Inspection) melakukan sampling dan testing terhadap bahan baku (raw material) yang datang. Inspeksi yang dilakukan bagian IMI terhadap barang yang datang meliputi kondisi pengemas, pengecekan secara visual, dan pengecekan informasi yang tertera pada label yang diberikan oleh supplier. Testing yang dilakukan bagian IMI terhadap barang yang datang meliputi pemeriksaan kemurnian, identitas dan pemeriksaan karakteristik yang lain. Metode yang digunakan dalam melakukan sampling bahan baku oleh bagian IMI disesuaikan dengan tingkat kestabilan bahan. Bahan baku yang sifatnya stabil akan langsung dilakukan sampling begitu kedatangan dan 2 (dua) tahun setelahnya dilakukan pengujian kembali. Bahan baku yang tidak stabil hanya diambil satu wadah dari total wadah yang datang, sedangkan bahan baku yang sifatnya sangat tidak stabil tidak dilakukan sampling setelah barang datang. Bahan ini akan diberikan label karantina dan baru akan disampling 1 (satu) minggu sebelum proses produksi metode sampling bahan baku selengkapnya dapat dilihat dalam tabel di bawah ini. Tabel 3.3 Metode sampling raw material yang dilakukan oleh bagian IMI Kategori

Segera setelah

Satu minggu sebelum

kedatangan raw material

proses produksi


62

𝑁+1

A (Stabil)

0 *)

B ( Tidak stabil)

1

𝑁’ + 1

C (sangat tidak stabil)

0

𝑁’ + 1

Keterangan: N = Jumlah kontainer N’ = Jumlah kontainer yang diperlukan untuk proses *) = Setelah dua tahun harus di tes ulang 3.2.4.3 Penanganan Bahan Pengemas (Packaging Material) Inspeksi yang dilakukan bagian IMI terhadap bahan pengemas (packaging material) yang datang meliputi kondisi pengemas, warna, desain, dan pengecekan spesifikasi informasi. Pengujian yang dilakukan meliputi pemeriksaan bobot pengemas (gramasi), bonding strength, dan ukuran pengemas. Metode sampling yang digunakan untuk sampling bahan pengemas berdasarkan metode sampling menurut Military Standard 105E. Dalam proses sampling, ada beberapa kriteria kerusakan, yaitu defect (0%), critical (1%), mayor (6,5%), dan minor (10%). Kriteria tersebut ditetapkan oleh bagian QC atas persetujuan supplier. Cacat pada kriteria critical dinilai lebih mengganggu dalam produksi daripada kriteria mayor dan minor sehingga kriteria penerimaan critical lebih ketat, yakni 1 %. Arti dari 1 % ialah dalam satu kali barang datang, kerusakan yang termasuk dalam critical hanya boleh 1 % secara statistik. 3.2.4.3 Pengujian Mikrobiologi dan Lingkungan Pengujian mikrobiologi dan lingkungan yang dilakukan meliputi : a. TAMC (Total Aerobic Microbial Count), dilakukan menggunakan media yang tidak selektif, yaitu TSA (Triptic Soy Agar) dengan metode pour plate, diinkubasi selama 24-48 jam dan dihitung jumlah total koloni mikroba aerobik yang tumbuh. Satuan hasil yang didapat ialah CFU (Colony Forming Unit) dengan satuan CFU/gram atau CFU/ml. b. Identifikasi mikroba, lebih spesifik untuk yang patogen (E. coli, Pseudomonas aeruginosa). c. Potensi antibiotik, dengan metode Minimum Inhibitory Concentration (MIC) atau kadar hambat minimum (KHM).


63

d. Uji Sterilitas, khusus untuk produk steril (tetes mata). Sampel yang digunakan minimal 20 botol. Sampel ditanam pada media dan diinkubasi selama 7 (tujuh) hari. Jika tetap media jernih maka dinyatakan sampel steril. e. Efektivitas antimikroba, untuk mengetahui efektivitas pengawet setelah kemasan dibuka. f. Uji Limbah cair (BOD, COD). Adapun sampel yang digunakan untuk pengujian antara lain: air sumur dalam, purified water, water for injection, limbah cair, raw material dan produk jadi, lab scale product, serta HVAC. g. Pengecekan mikroba pada ruangan dengan persyaratan mikroba menggunakan cawan papan untuk area produksi non steril dan menggunakan Biological Air Sampler (diletakkan di bawah HEPA filter) pada area produksi steril; pengecekan partikel di ruangan dengan persyaratan partikel menggunakan alat particle counter. h. Pengecekan sanitasi higiene personel dengan menggunakan Rodac plate. Sampel-sampel yang diuji oleh bagian mikrobiologi dan lingkungan: a. Deep well water (air sumur dalam), pengecekan dilakukan setiap bulan. b. Purified water (air murni), untuk pengolahan produksi, pengecekan dilakukan setiap point of use. c. Water for Injection (WFI), untuk pengolahan produk steril, setiap hari selama produksi. d. Waste water (air limbah), setiap minggu. e. Bahan awal dan produk jadi. f. Produk skala laboratorium. g. HVAC, meliputi kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang produksi. 3.2.4.4 In Process Control (IPC) Bagian IPC berperan dalam melakukan pengambilan sampel dan pengujian terhadap hasil tiap proses produksi. Pengujian dilakukan pada semua sediaan yang diproduksi PT Konimex, baik sediaan solid maupun likuid dan semisolid. Pada kontrol kualitas produksi tablet terdapat empat titik yang menjadi perhatian IPC. Pada saat granulasi, parameter kadar air perlu diuji dengan moisture analyzer. Saat lubrikasi dilakukan identifikasi dan penetapan kadar. Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

64

Adapun saat proses pencetakan tablet dilakukan IPC berupa penampilan visual, keseragaman kandungan, kekerasan, disolusi, dan kerapuhan. Sedangkan pada pengemasan primer dilakukan uji kebocoran dengan larutan metilen blue. Dilakukan uji dengan menggunakan alat vakum untuk mengetahui kadar air pada tablet effervescent. Pada kontrol kualitas produksi sediaan likuid dan semisolid terdapat 3 (tiga) titik sampling meliputi saat pencampuran (pengujian pH, viskositas, tes osmolalitas khusus tetes mata, dan penetapan kadar), pengisian (volume, uji kebocoran, dan torque test/uji kekencangan tutup botol), dan pengecekan kemasan. Bagian IPC juga melakukan pengujian terhadap on going stability. Pengujian ini dilakukan secara periodik (dalam hitungan bulan) yaitu pada bulan ke-0, 3, 6, 12, 24, ED, dan ED+1. Temperatur yang digunakan yaitu 30 o+5o C. Uji yang dilakukan antara lain: penetapan kadar, tampilan fisik, pH, kekerasan, kerapuhan, disolusi, viskositas, mikrobiologi (untuk beberapa produk). Selain itu, bagian IPC juga bertugas mengambil dan menyimpan sampel dari setiap bets produk sebagai retained sample atau sampel pertinggal. Sampel pertinggal disimpan selama ED+1 tahun dan digunakan sebagai bantuan untuk penelusuran apabila terdapat keluhan di masyarakat tentang produk tersebut dan pemeriksaan oleh Badan POM. Dengan

melakukan

kontrol

kualitas

akan

membantu

perusahaan

untukmengurangi biaya-biaya yang tidak perlu seperti: a. Internal failure cost Internal

failure cost

antara

lain:

reject,

rework,

reinspection,

retest,

wastage/scrap, trouble shooting, dan sorting substandard material. b. External failure cost External failure cost yang disebabkan oleh recall, complaint, dan pengembalian yang disebabkan oleh permasalahan kualitas. c. Lain-lain Hal-hal yang terkait dengan reputasi dan moral pegawai serta efisiensi kerja.


65

3.3

Production Planning and Inventory Control (PPIC) Production Planning and Inventory Control merupakan bagian yang

bertugas untuk merencanakan besarnya pengadaan dan penyimpanan bahan baku yang akan digunakan untuk proses produksi di PT Konimex. Fungsi bagian PPIC antara lain : a. Menyelaraskan kebutuhan antara bagian pemasaran, produksi, pembelian dan bagian lain yang terkait lainnya dalam membuat suatu produk jadi agar diperoleh efisiensi, peningkata kualitas, dan produktivitas. b. Mengelola persediaan bahan baku dan bahan pengemas sebaik mungkin, baik dalam hal biaya maupun dalam pemenuhan kebutuhan Struktur organisasi bagian PPIC PT Konimex adalah sebagai berikut :

Keterangan : Gudang 1 : mendukung produksi sediaan tablet Gudang 2 : mendukung produksi sediaan likuid/semisolid Gudang 3 : mendukung produksi Natural Product

Gambar 3.10 Struktur organisasi bagian PPIC Dalam pengelolan persediaan bahan baku dan bahan pengemas, bagian PPIC bertanggungjawab terhadap gudang bahan baku dan bahan pengemas sebagai tempat penyimpanan bahan baku dan bahan pengemas yang ada di PT Konimex. Ada 3 jenis gudang yang dikelola oleh PPIC, yaitu : a. Gudang biasa


66

Gudang

biasa adalah gudang

yang dipakai untuk

menyimpan bahan

baku/pengemas yang tidak memerlukan suhu khusus. b. Gudang dingin Gudang dingin adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/pengemas yang memerlukan suhu khusus (maksimal 25ºC). Misalnya roll. c. Gudang api Gudang api adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku yang mudah terbakar. Misalnya alkohol.

PPIC dalam mengelola dan merencanakan persediaan bahan baku dan bahan pengemas sangat terkait erat dengan bagian-bagian lainnya. Hubungan antara bagian PPIC dan bagian lain dalam pengelolaan persediaan bahan baku dan bahan pengemas antara lain sebagai berikut : a. Bagian RPD Merupakan bagian yang mengeluarkan formula. Berdasarkan formula tersebut bagian PPIC dapat mengetahui bahan baku-bahan baku yang digunakan dan jumlahnya dalam setiap produk obat. b. Quality Control (QC) Merupakan bagian yang melakukan pemeriksaan kualitaas bahan baku dan pengemas c. Logistik Merupakan bagian yang meminta barang jadi. Berdasarkan permintaan barang jadi oleh bagian logistik ke bagian produksi, maka dapat dibuat rencana produksi yang selanjutnya dapat diuraikan jenis dan jumlah bahan baku dan bahan pengemas yang dibutuhkan d. Purchasing (pembelian) Merupakan Bagian yang melaksanakan pembelian bahan baku atau bahan pengemas ke supplier. e. Produksi (proses) Merupakan Bagian yang memproses bahan baku atau bahan pengemas menjadi barang jadi. Berdasarkan rencana dan jadwal produksi barang jadi dari bagian


67

produksi, maka bagian PPIC dapat menguraikan kebutuhan jenis dan jumlah bahan baku dan bahan pengemas yang akan digunakan untuk proses produksi. f. Management Information System (MIS) Merupakan bagian yang mengelola sistem informasi secara online. Bagian PPIC mengadakan dan mengelola persedian bahan baku dan bahan pengemas di PT Konimex dengan beberapa pertimbangan alasan. Persediaan diadakan dikarenakan beberapa alasan, antara lain untuk mengantisipasi ketidakpastian, memenuhi permintaan/kebutuhan, pasokan dari supplier, tenggang awaktu (lead time) pemesanan, dan pemesanan karena lebih ekonomis. Ada beberapa permasahalan dan tantangan yang dihadapi bagian PPIC dalam mengelola persediaan yang ada di PT Konimex. Pada umumnya bagian Pemasaran lebih menyukai persediaan yang besar untuk memenuhi permintaan pelanggan sebaik mungkin (tidak terjadi stock out), karena pada umumnya ada ketidak-pastian permintaan. Demikian pula bagian Produksi lebih menyukai persediaan bahan baku dan pengemas yang tinggi untuk kelancaran produksinya. Di sisi lain, bagian Keuangan menghendaki persediaan sekecil mungkin karena persediaan adalah “uang (modal) yang berhenti”, sehingga harus dijaga agar nilai persediaan sekecil mungkin. Oleh karena itu muncul kebutuhan bagaimana mengelola persediaan sebaik mungkin ditinjau dari kepentingan perusahaan secara keseluruhan. Untuk mencapai tingkat persediaan yang optimum di PT Konimex, hal-hal yang harus diperhatikanantara lain : a. Barang-barang apa saja yang harus diadakan persediaan. b. Kapan pesanan harus dilakukan. c. Berapa jumlah pesanan yang dibuat. d. Sistem pengendalian persediaan apa yang dipakai. PPIC dalam penyediaan bahan baku dan bahan pengemas melakukan perhitungan

kebutuhan

bahan

baku

dan

bahan

pengemas

dengan

mempertimbangkan berbagai faktor yaitu: a. Saldo awal (persediaan awal). b. Oustanding order (barang yang terlambat datang). c. Schedule receipt (permintaan pembelian yang sudah ditempatkan). d. Rencana kebutuhan (hasil perhitungan antara rencana produksi dan formula).


68

e. Buffer stock (untuk mengatasi penyimpanan delivery time dan permintaan tambahan). f. Delivery time (waktu yang dibutuhkan dari pemesanan sampai barang sampai di gudang). g. Minimum order (jumlah pemesanan paling sedikit yang dapat dipesan). Skema proyeksi pengadaan bahan baku dan bahan pengemas dapat dilihat pada gambar 3.11.

Gambar 3.11 Skema proyeksi pengadaan bahan baku dan bahan pengemas Proses pengadaan barang diawali oleh bagian PPIC dengan membuat proyeksi persediaan yang selanjutnya dibuat menjadi Permintaan Pembelian (PP). Bagian PPIC kemudian menyerahkan PP kepada bagian Pembelian (purchasing) untuk ditindaklanjuti. Bagian pembelian selanjutnya membuat Order Pembelian (OP) kepada supplier berdasarkan PP yang telah diserahkan oleh oleh bagian PPIC. Order pembelian tersebut diserahkan kepada supplier bahan baku dan bahan pengemas. Supplier selanjutnya akan mengirimkan bahan baku dan bahan pengemis sesuai dengan Order Pembelian dari bagian Pembelian. Bahan baku dan bahan pengemas dari supplier diterima oleh PPIC dan dikarantina sementara di gudang penyimpanan. Setelah menerima bahan dari supplier, PPIC akan membuat Bukti Penerimaan Barang (BPB) yang diserahkan kepada supplier dan juga disampaikan kepada bagian Pembelian dan QC. Selanjutnya bagian QC akan melakukan pemeriksaan terhadap bahan baku dan bahan pengemas yang baru


69

diterima tersebut sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Hasil pemeriksaan oleh QC dituliskan dalam Nota Hasil Pemeriksaan Barang (NHPB). Bahan baku dan bahan pengemas yang telas diluluskan oleh QC, dapat disimpan di gudang dan digunakan untuk proses produksi.

Gambar 3.12 Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang Kebutuhan bahan baku dan bahan pengemas untuk proses produksi di bagian produksi dipenuhi oleh bagian PPIC. Bagian produksi akan membuat Nota Transfer Barang Gudang-Produksi (NTBG-P) yang diberikan kepada bagian PPIC. NTBG-P yang diterima oleh PPIC diperiksa dan apabila telah mendapat persetujuan kemudian diteruskan ke petugas gudang. Petugas gudang akan mengeluarkan barang sesuai dengan NTBG-P yang telah disetujui. Bahan baku dan bahan pengemas yang dikeluarkan dari gudang diserahkan kepada bagian produksi untuk dipergunakan dalam proses produksi. Sisa bahan baku dari proses produksi sementara disimpan di bagian produksi. Bagian produksi selanjutnya membuat Permohonan Pemeriksaan Barang (PmPB) kepada bagian QC untuk memeriksa sisa bahan baku tersebut. Kemudian, bagian QC akan memeriksa sisa dari bahan baku tersebut dan hasil pemeriksaannya dituliskan dalam Nota Hasil Pemeriksaan Barang (NHPB). NHPB dari bagian QC kemudian diberikan kepada bagian produksi. Berdasarkan NHPB tersebut,

maka bagian produksi akan


70

mengembalikan barang ke gudang yang disertai dengan Nota Transfer Barang Produksi-Gudang (NTBP-G). Skema Alur permintaan dan pengembalian bahan oleh bagian Produksi dapat dilihat pada Gambar 3.13.

Gambar 3.13 Alur permintaan dan pengembalian bahan oleh bagian Produksi 3.4

Bagian Produksi Bagian Produksi merupakan bagian yang bertugas dalam proses

pembuatan barang jadi. Bagian produksi berperan penting daslam menghasilkan produk jadi yang berkualitas, aman, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya, karena tahapan proses produksi menjadi aspek sangat kritis dalam menghasilkan mutu produk. Divisi Operation di PT Konimex dibagi menjadi 2 bagian besar, yaitu produksi makanan (food) dan produksi sediaan farmasi (pharma). Bagian produksi farmasi berada di bawah divisi Operation dan Sub divisi Plant Pharma. Bagian produksi farmasi dibagi menjadi 3 jalur berdasarkan jenis produk yang dihasilkannya, yaitu : Farmasi 1 yang memproduksi Paramex, tetes mata, dan softcapsule; Farmasi 2 yang memproduksi sediaan solid/tablet selain Paramex; Farmasi 3 yang memproduksi sediaan likuid dan semisolid. Selain itu juga terdapat bagian Natural Product yang memproduksi produk-produk herbal. Produksi makanan dibagi menjadi tiga bagian, yaitu bagian produksi food I (permen), bagian produksi food II (biskuit), bagian produksi food III (food suplement dan effervescent).


71

Proses produksi obat di PT Konimex dilakukan dengan mengikuti prosedur-prosedur baku yang telah ditetapkan untuk menjamin produk yang dihasilkan selalu memiliki mutu yang baik dan konsisten. Proses produksi produk obat menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), sedangkan proses produksi produk-produk herbal menerapkan Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik (CPOTB). Tugas pokok bagian produksi antara lain adalah : a.

Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seminimal mungkin.

b.

Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlaku sehingga mampu: i. Menghasilkan produk sesuai spesifikasi secara konsisten (reproducibility dan consistency) ii. Menghasilkan produk sesuai persyaratan mutu dan biaya serendah mungkin, artinya efisiensi dalam penggunaan bahan baku, kemasan, mesin, tenaga kerja, energi, dan biaya umum pabrik lainnya. iii. Menjamin ketersediaan produk pada saat pelanggan membutuhkan artinya menghasilkan produk sesuai spesifikasi dalam jenis, jumlah, dan waktu yang telah disepakati (delivery/availability). iv. Menyesuaikan diri terhadap tuntutan perubahan spesifikasi produk, perubahan volume produk, perubahan waktu penyerahan, maupun perubahan “product mix” (flexibility). Bagian produksi melibatkan berbagai bagian yang lain untuk menjalankan

proses produksi. Bagian produksi memiliki hubungan antar fungsi dengan bagian lain. Hubungan bagian produksi dengan bagian lainnya sebagai berikut : a.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian PPIC Bagian PPIC akan menerjemahkan permintaan produk dari Logistik dari

satuan unit ke satuan bets. Bagian PPIC akan memberikan Rencana Permintaan Produk ke bagian produksi untuk disusun menjadi jadwal produksi rutin. Kemudian bagian PPIC harus memastikan ketersediaan bahan yang ada di gudang dan memberitahukannya ke bagian produksi, karena bagian produksi tidak akan bekerja jika bahan baku yang dibutuhkan tidak tersedia.


72

b.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Pembelian Bagian pembelian akan memenuhi pembelian rutin produksi untuk kategori

investasi mesin, peralatan, dan bahan habis terpakai produksi yang telah terinci. c.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Quality Control Bagian Quality Control bekerja sama dengan bagian produksi dalam hal

pengawasan mutu produk yang dihasilkan. Bagian QC melakukan pemeriksaan pada awal, tengah, dan akhir proses produksi. Bagian QC harus memeriksa produk ruahan, produk antara, dan produk jadi yang dihasilkan oleh bagian produksi untuk memastikan sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Bagian QC memeriksa setiap bahan sisa produksi jika ingin dikembalikan ke bagian gudang untuk memastikan bahwa barang yang dikembalikan ke gudang masih dalam keadaan yang baik. Apabila ada retur barang dari gudang untuk diproses kembali di bagian produksi maka barang yang diretur tersebut harus diperiksa dulu oleh bagian QC apakah masih bisa untuk diproses kembali atau tidak. Bila barang yang diretur tersebut sudah tidak dalam keadaan baik maka ada 2 kemungkinan, pertama melihat waktu kadaluarsa tersebut, apakah bisa diretur ke vendor-nya ataupun dimusnahkan. d.

Hubungan Bagian Produksi dengan Research and Product Development (RPD) Bagian RPB membuat formula dan pengembangan produk baru. Produk yang

telah dikembangkan harus diproduksi dengan skala produksi terlebih dahulu. Bagian RPD dan produksi bekerja sama dalam pengembangan produk untuk tahap skala produksi. Bagian RPD juga harus membuat petunjuk skala produksi (yang sudah diuji sejumlah 3 bets berturut-turut dan hasilnya bagus) dan menyerahkan ke bagian produksi. e.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian General Service (GS) Bagian General Service bertugas dalam laundry pakaian karyawan,

menyediakan antar jemput bagi karyawan yang shift malam, penyediaan makanan dan minum, kebersihan toilet, pengelolaan limbah, dan pembasmian hama. Bagian GS merupakan penunjang bagi bagian produksi. f.

Hubungan Bagian Produksi dengan Koordinator Pembangunan Gedung (KPG)


73

Bagian KPG bertugas untuk melakukan perbaikan bangunan di bagian produksi. g.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Validasi Sebelum memulai produksi harus dipastikan bahwa semua peralatan sudah

terualifikasi. Peralatan produksi yang akan digunakan harus sudah terkualifikasi yaitu dengan melakukan kualifikasi instalasi yaitu untuk menjamin bahwa semua peralatan sudah terpasang dengan baik sesuai dengan spesifikasi dan juga dilakukan kualifikasi operasional yaitu untuk menjamin bahwa peralatan yang telah terpasang tersebut dapat beroperasi dengan baik. Semua kegiatan tersebut wajib didokumentasikan. Selain peralatan juga dilakukan validasi proses yang meliputi semua hal yang berkaitan dengan proses produksi untuk menjamin bahwa semua proses produksi yang dijalankan telah sesuai dengan prosedur dan reproducible. h. Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Human Research Development (HRD)/ Human Research Organization (HRO) Bagian HRD/HRO bertugas untuk mengadakan pelatihan (training) untuk meningkatkan kualitas dan kinerja karyawan. Pada akhir tahun bagian HRD akan membagikan form ke masing-masing bagian yang akan diisi mengenai hal-hal apa saja yang diperlukan untuk dilakukan pelatihan sesuai dengan analisa kesenjangan kompetensi (AKK), kemudian bagian produksi akan mengisi di form tersebut mengenai hal-hal apa saja yang perlu untuk dilakukan pelatihan pada karyawan. Bagian HRD yang akan menyusun jadwal pelatihan yang dilakukan. Selain itu juga bagian HRD akan memutuskan untuk perekrutan karyawan baru, bilamana pada bagian produksi mengalami kekurangan staf. i.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Factory Personnel (FP) Bagian produksi berhubungan dengan bagian Factory Personnel dalam hal

pengajuan cuti, tunjangan pengobatan karyawan bagian produksi, dan permintaan tenaga kerja. j.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Teknik (BT) Bagian teknik melakukan perawatan dan perbaikan mesin-mesin bagian

produksi. Bagian teknik juga bertugas melatih dan mengajarkan operator agar


74

dapat melakukan perawatan sendiri/autonomous maintenance (seperti mengganti oli mesin jika sudah waktunya. k.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3) Bagian K3 bertugas untuk memberikan pengetahuan kepada karyawan

bagaimana bekerja dengan hati-hati dan resiko bahaya yang mungkin dapat terjadi pada ekerjaan. Setiap bulan pada tanggal 12 diadakan ”safety meeting” di tiaptiap bagian untuk menyampaikan materi dari bagian K3 tersebut kepada pekerja dengan tujuan untuk mengurangi terjadinya kecelakaan kerja (Zero Accident) dan meningkatkan kesadaran diri dari para pekerja untuk selalu berhati-hati. l.

Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Good Manufacturing Practice (GMP) Bagian GMP akan bertugas untuk melakukan audit apakah bagian produksi

telah melakukan proses produksi sesuai dengan CPOB. Jika ditemukan adanya penyimpangan, maka bagian produksi harus memperbaikinya. Jadwal audit sudah diterbitkan satu tahun sebelumnya, sehingga tidak menggangu proses produksi berlangsung. m. Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Manajemen Audit (MA) Bagian Manajemen Audit akan memeriksa tiap akhir tahun (stock opname) yaitu dengan cara mencocokkan antara kartu stok barang (administrasi) dengan fisik barang, dan juga mengaudit semua dokumen bagian produksi. Sebagai contoh: Di gudang harusnya bahan x sisa 5 kg, akan tetapi ditemui sebanyak 10 kg. Hal ini mungkin saja terjadi, bisa disebabkan berlebihan dari supplier atau menimbangnya salah. n. Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Document Control (DC) Tiap-tiap dokumen (prosedur pengoperasian/pembersihan mesin, SOP) yang dimiliki oleh bagian produksi akan disimpan di bagian Document Control, apabila bagian produksi membutuhkan untuk memperbanyak maka harus meminta bagian DC untuk menggandakannya. Bagian DC juga mempunyai tugas untuk menarik dokumen yang lama jika telah beredar dokumen yang baru sehingga tidak ada dua dokumen sejenis yang beredar. 3.4.1 Produksi Farma 1


75

Bagian produksi farmasi 1 merupakan bagian yang bertugas memproduksi tablet Paramex, tetes mata, dan softcapsule. Paramex merupakan produk unggulan PT Konimex dengan tingkat pemasaran yang tinggi sehingga diproduksi terpisah dengan sediaan tablet lain menggunakan fasilitas khusus agar dapat diproduksi dalam jumlah lebih besar. Proses produksi Paramex bersifat in-line dan dilakukan dalam sistem tertutup di mana semua bahan baku baik zat aktif maupun eksipien dilewatkan melalui sistem tertutup seperti pipa. Produksi Paramex menggunakan prinsip make to stock yang berarti Paramex di produksi untuk memenuhi stok di gudang bukan berdasarkan make to order yakni di produksi sesuai dengan permintaan. Fasilitas produksi Paramex dibuat dalam 1 line khusus dengan fasilitas yang terpasang pada gedung 5 lantai. Bagian Produksi Farma 1 dikepalai oleh seorang Manajer Produksi yang membawahi Kepala Seksi Proses dan Kepala Seksi Verpak. Kepala Seksi Proses bertanggungjawab dalam pelaksanaan produksi dari bahan baku hingga menjadi produk jadi, sedangkan Kepala Seksi Verpak bertanggungjawab dalam proses pengemasan sekunder dan tersier produk jadi. Struktur organisasi bagian Produksi Farma 1 dapat dilihat pada gambar di bawah ini.

Gambar 3.14 Struktur organisasi bagian Produksi Farma 1 Proses produksi Paramex dibangun dengan desain yang menjaga kualitas produk. Hal ini dibuktikan dengan penggunaan teknologi SCADA system


76

(Supervisory Control And Data Acquisition) di mana seluruh sistem di kontrol dengan komputer yang terintegrasi dan data-data yang ada dikontrol dan dibaca secara real time sehingga pengawasan dapat dilakukan di tempat terpisah (Control Room), selain di area produksi itu sendiri. Dengan sistem SCADA, SOP pengolahan yang dalam sistem konvensional berupa hardcopy telah dimasukkan ke sistem komputer yang terprogram. Parameter-parameter proses juga dapat dimasukkan sehingga konsistensi proses produksi dapat dikontrol. Personel yang menjalankan proses juga tidak dapat sembarangan karena setiap kali melakukan proses diawali dengan memasukkan password dan user identification yang telah disesuaikan dengan wewenangnya masing-masing. Analisa terhadap kualitas proses dan hasil produksi juga mudah dilakukan karena semua sudah terekam dalam database yang ada. Berikut beberapa fungsi yang dapat dijalankan oleh sistem SCADA: a. Perencanaan produksi Perencanaan meliputi perencanaan bahan baku, formulasi, tahapan proses, parameter proses, sistem dan prosedur pengoperasian mesin, operator, dan lain sebagainya. Semua proses perencanaan ini telah diprogram sehingga dapat dipastikan proses selalu terjadi dengan konsisten dari waktu ke waktu. b. Pengaturan permintaan Semua SOP yang terkait perintah kerja alur proses sudah tersusun dalam komputer sehingga setiap urutannya dapat terukur dan terpantau dengan jelas. c. Pencatatan elektronik Semua tahapan kegiatan, parameter proses, dan output dalam proses produksi terekam dalam bentuk elektronik secara real-time. d. Tanda tangan elektronik Berita acara tertulis yang perlu ditandatangani oleh penanggung jawab telah terwakili dengan sistem user management. Jadi setiap orang yang mengakses dan melakukan sesuatu terhadap sistem, harus mengisi identitas dan memasukkan password. e. Audit


77

Audit yang efektif dipengaruhi oleh suatu sistem yang traceability (setiap kejadian dapat tertelusur) dan accountability (setiap kegiatan secara kronologis bisa dipertanggung jawabkan). Sistem SCADA telah mengakomodasi hal ini. f. Pencatatan nomor rekaman produksi elektronik Sistem SCADA telah mengakomodasi rekaman proses produksi secara elektronik dalam bentuk softcopy yang setiap saat bisa dicetak untuk bukti tertulis. Proses produksi Paramex berlangsung menggunakan fasilitas produksi di gedung secara vertikal, yaitu proses berawal di lantai paling tinggi (lantai 5) dan berakhir dengan pengemasan di paling bawah (lantai 1). Proses produksi Paramex menggunakan metode granulasi basah dengan tahapan berikut : a. Predispensing Tahap presdispensing merupakan tahap awal dalam produksi Paramex, yaitu pengayakan (shieving) dan penghalusan bahan (milling). Proses predispensing dilakukan di lantai 5 yang

memiliki 3 station predispensing. Bahan dalam

kemasan asli dipindahkan ke dalam bin/container yang memiliki sistem pengenalan otomatis (barcode system) sehingga bin/container yang berisi bahan baku tertentu tidak akan tertukar atau salah teridentifikasi. Bahan baku yang melewati sistem predispensing ini juga akan diperiksa melalui metal detector untuk mengidentifikasi adanya kontaminan yang berupa bahan logam. Bila terdapat logam, muncul metal alarm, dan aliran bahan baku dari lantai lima berhenti. Katup pada saluran tersebut menutup secara otomatis. Hasil predispensing ditampung pada bin di lantai empat. Jumlah material yang masuk ke dalam bin akan ditimbang dan dicatat jumlahnya secara otomatis. Station predispensing ini terdiri dari 3 station aktif, yaitu predispensing A, B dan C dan hanya digunakan untuk bahan baku yang jumlahnya besar. b. Dispensing Proses dispensing merupakan proses penimbangan bahan-bahan yang dibutuhkan sesuai dengan formula. Untuk 5 bahan baku terbesar (hasil dari proses predispensing),

penimbangan

dilakukan

di

stasiun

dispensing,

dimana

penimbangan dilakukan secara otomatis melalui moving scale. Bahan baku lain yang jumlahnya sedikit/kecil seperti bahan baku untuk binder, lubricant, dan lainlain, penimbangan dilakukan secara manual melalui stasiun Mandos (Manual


78

Dosing). Pada ruang dispensing di lantai 4, Dispensing bin berjalan sepanjang moving scale untuk mengambil bahan baku dari lantai lima secara gravitasi. Beberapa bahan baku untuk satu bets akan langsung ditampung dalam satu bin/container. Pendosisan diatur dengan screw feeder dan penimbangan dilakukan secara otomatis sesuai formula. Setelah semua komponen bahan baku masuk dalam dispensing bin berupa IBC Blending, campuran serbuk dialirkan menuju granulator di lantai tiga. c. Granulasi Metode granulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet Paramex adalah granulasi basah, sehingga perlu dilakukan pembuatan secara terpisah terlebih dahulu terhadap larutan pengikat. Campuran serbuk yang ada di lantai 4 mengalir turun ke lantai 3 menuju granulator. Larutan pengikat yang telah disiapkan dimasukkan ke dalam granulator jenis high shear granulation mixer atau high shear mixer (HSM). Granul basah hasil proses HSM langsung ditranfer ke mesin Fluid Bed Dryer (FBD) setelah melewati Wet Mill (pengecilan ukuran granul basah). Pengeringan granul dengan mesin FBD dilakukan di lantai 2. Prinsip dari FBD adalah membuat udara di dalam menjadi vakum sehingga granul akan naik ke atas, seketika itu juga udara kering dan panas akan masuk dari bawah untuk melakukan proses pengeringan. Setelah selesai proses pengeringan, granul kering tersebut akan dialirkan ke lantai 1. d. Mixing (Pencampuran dengan Lubrikan) Pencampuran granul kering dengan lubrikan dilakukan di lantai 1. Pencampuran dengan lubrikan disertai dengan proses weighing secara otomatis, selanjutnya dilakukan pencampuran dimana bagian yang berputar adalah bin. Setelah campuran granul dan lubrikan homogen, kemudian produk antara tersebut akan kembali dinaikkan ke lantai 2 sebagai WIP (work in process) untuk dilakukan proses pencetakan tablet. e. Tabletting (Pencetakan Tablet) Produk antara hasil pencampuran granul dan lubrikan dialirkan kembali dari lantai 2 menuju ke mesin tabletting yang ada di lantai 1. Mesin yang digunakan untuk pencetakan tablet adalah mesin rotary yang diatur secara terkomputerisasi. Parameter yang harus diperhatikan adalah keseragaman bobot tablet, ketebalan,


79

kekerasan, dan berat tablet. Ketebalan tablet tergantung volum pengisian dan bulk density. Pada mesin pencetak tablet juga dilengkapi dengan metal detector untuk memastikan tablet bebas dari logam. f. Stripping (Pengemasan) Tablet yang telah terbentuk selanjutnya dipindahkan ke dalam mesin stripping untuk pengemasan primer. Tablet dikemas dengan kemasan strip (alualu) yang tiap strip berisi 4 tablet. Setiap strip tablet selanjutnya dikemas sekunder dengan pemberian catch cover disertai dengan penulisan tanggal kadaluarsa. Selanjutnya setiap catch cover dikemas tersier dengan box dan disimpan dalam kardus. Selain produksi Paramex, bagian Produksi Farma 1 juga memproduksi tetes mata dan softcapsule. Produk tetes mata merupakan produk steril sehingga produksinya dilakukan di ruang steril dengan persyaratan jumlah partikel dan mikroba yang dipantau dengan ketat. Pengisian produk tetes mata dilakukan di ruang kelas A dengan latar belakang ruang kelas B. Produksi tetes mata menggunakan metode sterilisai filtasi dan teknologi Aseptic Blow-Fill-Seal System dengan mesin Automatic Liquid Packaging (ALP). Sistem ini memungkinkan proses pembentukan kemasan primer, pengisian produk, dan penyegelan produk berlajalan secara langusng serempak dan otomatis sehingga menjaga sterilitas produk. Kemasan primer yang digunakan untuk produk tetes mata dibuat langsung saat melakukan produksi, di mana biji resin dipanaskan kemudian diblow sehingga terjadi pelelehan kemudian dicetak, kemudian produk obat dimasukkan ke dalam wadah tersebut, dan selanjutnya produk ditutup/disegel secara otomatis. Proses ini dibuat secara otomatis dan berurutan untuk menjaga aseptisitas dari produk tersebut. Sementara untuk sterilisasi tip dan capnya, PT. Konimex menggunakan jasa pihak ketiga yaitu PT Indoguna dengan metode radiasi sinar gamma. Pembersihan dan sterilisasi wadah yang digunakan dalam produksi tetes mata menggunakan metode Cleaning In Place (CIP) dan Sterilization In Place (SIP). Beberapa produk tetes mata yang dihasilkan oleh PT Konimex antara lain : Opticom®, Koniflox®, Cyclowam®, Optixitrol®, Konigen®, Braito Tears®, dan Braito Original®. Sementara itu, untuk produksi softcapsule masih dalam tahap pengembangan dan pembangunan fasilitas produksi.


80

3.4.2 Produksi Farma II Bagian Produksi Farmasi II di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi sediaan solid tablet selain paramex. Produk yang dihasilkan antara lain Paramex Flu dan Batuk, Inza, Inzana, Konidin, Konvermex, dan Neo Napacin. Struktur organisasi pada bagian Produksi Farmasi II di PT. Konimex dapat dilihat pada gambar berikut ini.

Gambar 3.15 Struktur organisasi bagian Produksi Farma II Proses produksi di bagian Produksi Farma II berjalan secara horizontal pada satu lantai bangunan. Bangunan untuk produksi di farma II telah memenuhi ketentuan CPOB dengan meletakan satu alat/mesin pada satu ruang untuk menghindari kontaminasi silang. Ruang proses juga diatur sedemikian rupa sehingga letak ruang disesuaikan dengan alur proses produksi yang dilaksanakan. Hal tersebut dilakukan untuk meningkatkan efisiensi proses produksi. Adapun tugas dari bagian produksi farma II adalah sebagai berikut: a. Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seoptimal mungkin. b. Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlaku.


81

Proses pembuatan tablet di bagian produksi farma II PT. Konimex dilakukan dengan 3 jenis metode pencetakan tablet, yaitu: a. Metode cetak langsung (Direct Compress), untuk produksi produk Konidin. b. Metode granulasi basah (Wet Granulation), untuk produksi produk Inza. c. Metode granulasi kering (Dry Granulation). Pertimbangan pemilihan metode pembuatan tablet dipengaruhi oleh berbagai hal, antara lain faktor bahan baku obat (kompresibilitas, sifat alir, kompatibilitas, stabilitas terhadap air maupun panas, dan lain-lain), dan faktor alat atau fasilitas produksi. Metode cetak langsung digunakan untuk bahan-bahanyang memiliki kompresibilitas dan sifat alir yang baik dan bersifat tidak stabil terhadap panas dan air. Dengan menggunakan metode cetak langsung, waktu yang diperlukan untuk proses lebih cepat dan menggunakan tenaga kerja serta peralatan kerja yang lebih sedikit. Metode granulasi digunakan untuk bahan yang memiliki sifat kompresibilitas dan sifat alir yang buruk, namun stabil terhadap panas dan tidak terurai oleh air. Perbandingan antara metode cetak langsung dan metode granulasi dapat dilihat pada tabel berikut ini. Tabel 3.4 Perbandingan Metode Cetak Langsung dan Metode Granulasi Metode Cetak Langsung

Metode Granulasi

Kompresibilitas baik

Kompresibilitas buruk

Sifat alir bahan baik

Sifat alir bahan buruk

Distribusi zat warna tidak merata

Distribusi zat warna merata

Bahan sensitif terhadap panas/air

Bahan tahan panas & tidak terurai air

Harga bahan baku relatif mahal

Harga bahan baku relatif murah

Waktu proses lebih cepat, tenaga

Waktu proses lebih lama, tenaga kerja

kerja dan peralatan kerja lebih sedikit

dan peralatan kerja lebih banyak


82

(i) Metode Cetak Langsung

Gambar 3.16 Proses produksi tabler dengan metode cetak langsung

(ii) Metode Granulasi Kering

Gambar 3.17 Proses pembuatan tablet dengan metode granulasi kering


83

(iii)

Metode Granulasi Basah

Gambar 3.18 Proses pembuatan tablet dengan metode granulasi basah Tahapan proses dalam memproduksi tablet di jalur produksi farma II adalah: (i)

Granulasi Granulasi merupakan proses pembesaran ukuran partikel dari partikel kecil

menjadi masa granul yang permanen dan partikel asalnya masih dapat diidentifikasi. Tujuan dilakukan granulasi untuk: a. Memperbaiki sifat alir bahan sehingga free flowing. b. Memperbaiki sifat kompresi bahan. c. Memudahkan penetapan dosis. d. Mengurangi debu. e. Membuat campuran homogen dan tidak terpisah. f. Memperbaiki tampilan tablet/kaplet. Beberapa jenis mesin mixer granulator yang biasa digunakan yaitu: a. Low shear mixer


84

Mesin ini digunakan untuk pencampuran yang membutuhkan mechanical force yang tinggi tetapi putarannya rendah. b. High shear mixer Mesin ini memiliki kecepatan putar yang tinggi sehingga dapat mencampur dengan cepat dan efisien. c. Continous mixer (Fluid bed granulator) Mesin ini memiliki dua fungsi yaitu sebagai granulator dan sebagai pengering (Fluid Bed Drying) (ii)

Lubrikasi Lubrikasi merupakan proses pencampuran masa granul dengan bahan

tambahan lainnya terutama bahan pelicin atau antara semua bahan aktif dengan bahan tambahan lainnya sehingga didapatkan campuran yang homogen. Lubrikasi dilakukan setelah proses granulasi dengan mencampur granul yang telah terbentuk dengan bahan tambahan lainnya terutama bahan pelicin. Mesin yang digunakan dalam proses lubrikasi antara lain double cone mixer, cube mixer, v-mixer, dan IBC-blending. Setelah proses lubrikasi, dilanjutkan dengan proses tabletting atau merubah granul menjadi sediaan kempa cetak melalui proses kompresi. (iii)

Pencetakan tablet Proses kompresi dapat dilakukan dengan menggunakan rotary tablet

press. Mesin ini terdiri dari upper dan lower punch, dies, cam (rel yang digunakan punch sebagai jalur), feeder, scraper and tail over die (digunakan untuk meratakan permukaan dies yang diisi dengan granul), weight control, precompression roll (untuk mengurangi jumlah udara karena udara dapat menyebabkan terjadinya capping), main compression roll, dan ejection cam.


85

Gambar 3.19 Proses pencetakan tablet dengan menggunakan mesin rotary tablet press Tablet yang dihasilkan memiliki persyaratan spesifikasi sebagai berikut: a. Kuat dan tahan terhadap goncangan dan kikisan selama proses pembuatan, pengemasan dan distribusi (hardness dan friability). b. Memenuhi keseragaman berat maupun keseragaman kadar zat berkhasiat (sesuai persyaratan dalam Farmakope). c. Segera dapat diserap oleh tubuh (bioavailable) diukur dari uji waktu hancur dan uji waktu larut/disolusi. d. Memiliki penampilan yang baik dan memiliki karakteristik bentuk warna dan atau penandaan lain yang diperlukan untuk identifikasi. v. Stabil secara fisik dan kimia selama penyimpanan. (iv)

Penyalutan Penyalutan merupakan suatu pelapisan inti tablet sehingga menghasilkan

tablet yang lebih elegan. Penyalutan tablet memiliki beberapa alasan: a. Proteksi terhadap udara, cahaya, kelembaban, dan interaksi bahan yang tidak tersatukan. b. Menutup rasa dan bau yang tidak enak atau memudahkan pasien menelan.


86

c. Memudahkan penanganan dan pengemasan (sifat luncur tablet lebih baik dan bebas debu), serta memudahkan identifikasi. d. Meningkatkan estetika tablet. Produk tablet yang yang diproduksi dengan penyalutan, khususnya di produksi Farma 2 PT. Konimex antara lain Renovit®, Ever Oxy®, dan Nofena®. (v)

Pengemasan Pengemasan selain berfungsi sebagai pelindung produk juga sekaligus

difungsikan sebagai media informasi obat dan juga sebagai salah satu unsur penting pemasaran produk. Di PT. Konimex, tablet dikemas dalam kemasan strip dengan isi 4 tablet. Tablet dalam kemasan strip tersebut kemudian dikemas sekunder dengan menggunakan catch cover dan dikemas tersier dengan menggunakan box karton. 3.4.3 Produksi Farma III Bagian Produksi Farma III bertugas untuk memproduksi produk-produk sediaan semisolid

dan likuid. Jalur Produksi Farma III memiliki fasilitas

tersendiri yang terpisah dari fasilitas produksi sediaan solid/tablet. Struktur organisasi pada bagian Produksi Farmasi III di PT Konimex dapat dilihat pada gambar di bawah ini.

Gambar 3.20 Struktur organisasi bagian Produksi Farma III Produksi Farma 3 PT. Konimex dibagi menjadi 8 jalur yaitu :


87

Jalur 1: Sirup botol gelas 150 ml Jalur 2: Sirup botol plastik 30 ml Jalur 3: Sirup botol plastik 60 ml Jalur 4: Sirup botol plastik kotak 30 dan 60 ml, suspensi botol, sirup botol gelas, dan sirup obat ethical Jalur 5: Sirup dan suspensi sachet Jalur 6: Salep/semi solid Jalur 7 : Kosmetik Jalur 8 : Powder Proses produksi sediaan semisolid dan likuid di bagian Produksi Farma III kebanyakan menggunakan closed system yang bertujuan untuk mengurangi risiko terkena kontaminan dari luar. Untuk pengecekan dari pihak QC pun dibatasi disaat penerimaan bahan baku, pengisian, dan pengemasan. Hal ini juga bertujuan untuk meminimalkan kontaminasi yang terjadi. Perbedaan jalur 1-8 adalah berdasarkan teknologi produksi yang digunakan. 3.4.3.1. Pembuatan Sediaan Liquid (Sirup) Pada proses pembuatan sediaan liquid, bahan baku terlebih dahulu dicek oleh QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian dilakukan pencampuran dengan menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan pengisian dengan menggunakan filling machine, dilakukan penyaringan pada cairan produk. Botol dibeli sudah dalam keadaan clean pack dan sebelum dipakai ada proses blowand suck sehingga tidak memerlukan pencucian ulang. Sedangkan tutup botol yang merupakan harus dicuci bersih untuk diisi produk yang sudah diproses agar tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Kemasan primer dan sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah keseluruhan proses dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut disimpan di dalam gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.


88

Gambar 3.21 Skema proses produksi liquid (sirup) dalam sachet

Gambar 3.22 Skema proses produksi sediaan liquid dalam botol


89

3.4.3.2. Pembuatan Sediaan Krim, Salep, dan Gel Pada awal alur proses pembuatan sediaan krim dan gel, bahan baku terlebih dahulu dicek oleh bagian QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian dilakukan pencampuran fase minyak dan fase air dengan menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan pengisian dengan menggunakan filling machine, campuran kedua fase diatas bisa ditambahkan parfum (bila perlu) dengan menggunakan mixer. Tube dan tutup sudah di cleanpack yang merupakan kemasan primer agar tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Jika kemasan dan tutup sudah cleanpack maka tidak perlu dicuci lagi. Kemasan primer dan sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah keseluruhan proses dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut disimpan di dalam gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.

Gambar 3.23 Skema proses produksi gel


90

Gambar 2.24 Skema proses produksi krim/salep 3.4.3.3 Pembuatan Sediaan Bedak atau Powder Untuk produksi powder yang paling menentukan adalah di bagian pengayakan. Dikarenakan jika pengayakan tidak sesuai maka tidak didapatkan powder yang ukuran partikelnya sesuai spesifikasi yang telah ditentukan. Diharapkan saat selesai pengayakan didapatkan powder dengan ukuran partikel tertentu yang diharapkan. Pencampuran juga penting, supaya homogenitas produk tercapai.


91

Gambar 3.25 Skema proses produksi bedak atau powder

3.4.4 Produksi Natural Product (Natpro) Produksi natural product di PT. Konimex merupakan bagian yang memproduksi produk yang berasal dari bahan alam, yaitu Minyak Konicare, Herbadrink, kapsul, dan tablet (granulasi basah). Tempat dan fasilitas Produksi Natpro terletak pada gedung dan lokasi tersendiri yang terpisah dari tempat produksi farmasi (obat) dan makanan sehingga dapat memperkecil terjadinya kontaminasi silang dengan produk tidak sejenis dan pengembangan produknya lebih terkonsentrasi. Karena perkembangan industri natural product (bahan alam) yang berkembang cukup pesat di Indonesia dan di PT Konimex sendiri, maka ke depannya bagian Produksi Natural Product akan dikembangkan menjadi perusahaan tersendiri yang merupakan anak perusahaan PT Konimex dengan nama PT Solonat. Pelaksanaan produksi Natpro dipimpin oleh seorang Apoteker yang menjabat sebagai Manajer Produksi Natpro. Manajer Produksi Natpro dibantu penata administrasi dan Kepala Seksi Proses serta Kepala Seksi Verpak. Kepala


92

Seksi Proses menangani proses produksi hingga pengemasan primer, sedangkan Kepala Seksi Verpak menangani proses pengemasan sekunder.

Gambar 3.26 Struktur organisasi bagian Produksi Natural Product Produk yang dihasilkan oleh produksi Natpro dapat dikategorikan berdasarkan jenis produknya, yaitu jamu, food suplement, makanan, quasi dan kosmetik. Apabila dikategorikan berdasarkan bentuk sediaannya, maka bagian produksi Natpro memproduksi cairan obat luar, cairan obat dalam, serbuk/granul, tablet/kaplet dan kapsul. Bahan alam yang digunakan sebagai bahan baku produk merupakan bahan segar yang didatangkan dari supplier maupun didapatkan dari kebun PT. Konimex. Bahan alam yang didatangkan dari supplier terdiri dari bahan mentah berupa simplisia tanaman obat ataupun bahan olahan berupa ekstrak kental atau ekstrak serbuk. Beberapa alur produksi produk jadi yang ada di bagian produksi Natpro antara lain sebagai berikut : 3.4.4.1 Pembuatan Produk Minyak Konicare Produk Konicare terdiri dari beberapa varian produk, yaitu minyak telon Konicare, minyak kayu putih Konicare ,minyak gosok Konicare, dan minyak angin Konicare. Semua jenis produk tersebut merupakan bahan minyak yang berbahan baku berupa minyak pula. Bahan baku dari supplier yang telah lolos uji QC, yaitu masing-masing jenis minyak disaring agar terbebas dari kontaminan. Selanjutnya bahan baku-bahan baku yang telah disaring ditimbang sesuai dengan


93

formula dan komposisi masing-masing produk, kemudian dicampurkan dalam mixing tank sehingga menjadi produk yang homogen. Minyak yang telah menjadi campuran selanjutnya diisikan atau dikemas ke dalam botol sebagai kemasan primer. Sebelum dikemas sekunder dan disimpan di gudang, produk harus diperiksa terlebih dahulu dan dinyatakan lolos oleh bagian QC.

Gambar 3.27 Skema proses produksi minyak Konicare 3.4.4.2 Pembuatan Herbadrink Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan ke dalam container FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh 12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dikemas dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.


94

Gambar 3.28 Skema proses produksi herbadrink 3.4.4.3 Pembuatan Kapsul Konilife Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer. Campuran tersebut diisikan ke dalam kapsul dengan menggunakan capsule filling mechine. Kemudian dilakukan pengemasan primer dan dicek bagian QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh QC. Dilakukan pengemasan sekunder (sticker label, shrink/show box,dan karton box).


95

Gambar 3.29 Skema proses produksi kapsul Konilife 3.4.4.4 Pembuatan Tablet Bahan baku yang telah dicek oleh QC dapat digunakan untuk proses produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan ditimbang sesuai formula. Masukkan bahan-bahan kedalam container FBD, dan dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, ayak dengan mesh 12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dicampur dengan lubrikasi didalam mixer dan dicek QC. Massa tersebut kemudian dicetak menjadi tablet dan dicek QC. Tablet dikemas dalam strip dengan mesin strip dan dicek QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh QC. Kemasan primer dan sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh QC.


96

Gambar 3.30 Skema proses produksi sediaan tablet 3.4.4.5 Pembuatan Kaplet Bahan baku yang telah dicek oleh QC dapat digunakan untuk proses produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan ditimbang sesuai formula. Bahan baku kemudian di granulasi dan dikeringkan. Kemudian bahan-bahan dicampur dan dilakukan pemeriksaan oleh QC. Setelah itu, dicetak dan diperiksa lagi oleh QC. Setelah kaplet dicetak kemudian dicoating untuk kemudian diperiksa lagi oleh QC. Kaplet lalu dikemas dalam blister dengan menggunakan mesin blister dan diperiksa QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan show box dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh QC. Kemasan primer dan sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh QC.


97

Gambar 3.31 Skema proses produksi sediaan kaplet Produksi Natpro di PT.Konimex telah dilaksanankan dengan berpedoman pada Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik (CPOTB) dan ISO 9001-2008 dengan adanya audit oleh bagian GMP. Mutu dibangun oleh proses produksi dengan prinsip jangan menerima barang yang cacat, jangan menghasilkan barang yang cacat, dan jangan meneruskan barang yang cacat. Artinya sejak penerimaan bahan baku dan selama proses produksi, mutu harus selalu diutamakan dengan cara menghindari keberadaan barang cacat. Selanjutnya, barang yang telah diproduksi harus diseleksi agar tidak ada barang cacat yang didistribusikan atau barang rusak selama proses distribusi yang pada akhirnya akan sampai ke tangan konsumen. Pemeriksaan untuk mengontrol kualitas produk dilakukan oleh pihak internal produksi dan juga bagian QC.


98

Tabel 3.5 Macam-macam Produk Bagian Produksi Natural Produk No 1

Nama Produk

Bentuk Sediaan

Konicare minyak kayu putih Cairan obat luar

Kategori TR

Kemasan Botol PET 30 ml, 60 ml, 125 m

2

Konicare minyak telon

Cairan obat luar

TR

3

Konicare Minyak gosok

Cairan obat luar

TR

4

Minyak angin

Cairan obat luar

QD

5

Konicare Minyak Kayu Putih Ekspor

Cairan obat luar

TR

Konicare Minyak Telon Ekspor Herbadrink Kopi Ginseng Herbadrink Chrysanthemum Herbadrink Kunyit Asam Herbadrink Sari Jahe

Cairan obat luar

TR

Serbuk/ granul Serbuk/ granul Serbuk/ granul Serbuk/ granul

MD TR TR TR

Botol PET 30 ml, 60 ml Sachet @ 20 g Sachet @ 18 g Sachet @ 25 g Sachet @ 22 g

Serbuk/ granul Serbuk/ granul Serbuk/ granul Serbuk/ granul

TR TR TR TR

Sachet @ 18 g Sachet @ 18 g Sachet @ 18 g Sachet @ 25 g

Serbuk/ granul

TR

Sachet @ 25 g

16

Herbadrink Sari Noni Herbadrink Sari Temulawak Herbadrink Beras Kencur Herbadrink Kunyit Asam Sirih Plus Madu Herbadrink Feminax Lancar Haid Sugar Free Konilife Imunea

Kapsul

SD

17

Konilife Livergard

Kapsul

SD

18

Konilife Redaxin

Kapsul

TR

19

Konilife Prosmeto

Kapsul

SD

20

Konilife Vision

Kapsul

SD

Botol plastik opaque Botol plastik opaque Botol plastik opaque Botol plastik opaque Botol plastik

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Botol PET 30 ml, 60 ml, 125 ml Botol kaca 30 ml, 60 ml Botol kaca 5ml, 10 ml, 20 ml Botol PET 30 ml, 60 ml

opaque 21

Konilife Glucotrim

Kapsul

SD

22

Konilife Focus

Kapsul

SD

23 24 25

Nefromex Kurkumex sirup Optihealth

Kapsul Cairan obat dalam Kapsul

TR SD SD

Botol plastik opaque Botol plastik opaque Strip @ 6 kapsul Botol kaca 60 ml Strip @ 6 kapsul


99

26

Kurkumex kaplet

Kaplet

SD

27 28

Sentia Konicare Natural Baby Massage Oil Konicare Minyak Telon Plus

Tablet Cairan obat luar

TR CD

Blister @ 10 kaplet Strip @ 4 tablet Botol 60 ml

Cairan obat luar

TR

Botol PET 30 ml,

29

3.5

60 ml, 125 ml

Standardisasi Standardisasi merupakan salah satu bagian dari divisi PRPD di PT

Konimex yang mempunyai visi/ misi menjadi laboratorium yang handal dan terpercaya dengan berbasis riset dan teknologi demi kepuasan pelanggan. Struktur organisasi dari bagian standardisasi adalah sebagai berikut:

Gambar 3.32 Struktur organisasi bagian standardisasi Bagian standardisasi merupakan bagian yang melakukan pengembangan metode analisa. Fungsi dan tugas pokok dari bagian standardisasi, yaitu: a.

Memeriksa sampel bahan baku dan produk.

b.

Membuat metode analisa atau standar kualitas produk. Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

100

c.

Membuat spesifikasi bahan baku.

d.

Membuat baku pembanding laboratorium.

e.

Mengelola laboratorium hewan. Tugas dari bagian standardisasi bahan baku, antara lain:

a.

Melakukan pemeriksaan sampel bahan baku.

b.

Melakukan penelitian dan validasi metode analisa untuk pengujian bahan baku.

c.

Menyiapkan dokumen pendaftaran yang berhubungan dengan pemeriksaan bahan baku.

d.

Membuat spesifikasi bahan baku.

e.

Membuat baku pembanding sekunder beserta sertifikat. Tugas dari bagian standardisasi produk jadi adalah sebagai berikut:

a.

Melakukan pemeriksaan sampel dan stabilitas formulasi dari RPD.

b.

Melakukan penelitian dan validasi metode analisa untuk pengujian produk.

c.

Menyiapkan dokumen pendaftaran yang berhubungan dengan pemeriksaan produk.

d.

Membuat standar kualitas produk.

e.

Melakukan pengujian di laboratorium hewan. Alur riset dan validasi produk yang dilakukan oleh bagian standardisasi

adalah sebagai berikut:

Gambar 3.33 Alur Riset dan Validasi Produk


101

Validasi adalah suatu proses untuk membuktikan, melalui studi laboratorium, bahwa kinerja metode telah memenuhi persyaratan untuk aplikasi analisa, sedangkan verifikasi adalah suatu proses pembuktian bahwa metode analisa yang telah tervalidasi akan dapat digunakan pada kondisi actual penggunanya. Parameter-parameter yang ditetapkan pada validasi metode analisa, yaitu: a.

Akurasi Akurasi adalah kedekatan hasil pengukuran dengan nilai sebenarnya,

dinyatakan sebagai % recovery. Prosedur uji akurasi adalah pengujian dengan tiga konsentrasi larutan zat aktif dan placebo, dimana nilai kadar sedikitnya 80% 120% (atau ± 20% dari rentang penerimaan kadar); keseragaman kadar sedikitnya 70% - 130%; disolusi sebesar ± 20% dari limit disolusi, % recovery sebesar 98,2% - 102,0%; serta RSD ≤ 2,0%. b.

Presisi Presisi adalah kedekatan antar hasil uji. Terdapat tiga macam uji presisi,

yaitu repeatability, intermediate precission, dan reproducibility. Repeatability adalah pengujian dengan menggunakan sepuluh sampel homogeny lalu dihitung RSDnya. Intermediate precission adalah sampel repeatability diuji pada analis atau alat atau hari yang berbeda lalu dihitung RSD dan statistic menggunakan ANOVA. Reproducibility di PT Konimex tidak dikerjakan karena sudah terwakili pada saat transfer method. c.

Spesifitas Spesifitas adalah kemampuan untuk

membedakan analit

dengan

komponen lain yang mungkin ada, misalnya matriks, degradan, atau pengotor. Spesifitas dianalisa dengan menggunakan pengujian kemurnian, placebo, dan pengujian stress test. d.

Linearitas dan Rentang Linearitas adalah kemampuan metode uji untuk memberikan hasil uji yang

berbanding secara proporsional dengan konsentrasi analit dalan sampel. Rentang adalah interval antara konsentrasi atas dan bawah yang masih menunjukkan presisi, akurasi dan linearitas yang dapat diterima. Prosedur ujinya yaitu buat seri larutan standar dengan konsentrasi 70% - 130% (atau ± 20% dari syarat) dari


102

larutan induk yang sama minimal 6 konsentrasi. Hitung regresi linier, intercept, RSD, recovery, dan plot log konsentrasi vs respon/konsentrasi. e.

Batas Deteksi Batas deteksi adalah jumlah terkecil analit yang dapat terdeteksi tanpa

perlu secara kuantitatif, dengan metode yang sedang divalidasi. Biasanya uji ini dilakukan untuk penentuan uji batas pengotor pada bahan baku dan senyawa hasil uraian pada produk jadi. f.

Batas Kuantitasi Batas kuantitasi adalah jumlah terkecil analit pada sampel yang dapat

diukur dengan akurasi dan presisi yang dapat diterima. Uji ini dilakukan pada pengujian secara kuantitatif pengotor pada bahan baku dan senyawa hasil uraian pada produk jadi. g.

Kesesuaian Sistem Uji kesesuaian sistem didasarkan pada konsep bahwa peralatan, elektronik,

kerja analitik, dan sampel merupakan suatu sistem terpadu yang harus dievaluasi. Uji ini disyaratkan untuk prosedud kromatografi. Prosedur ujinya, yaitu siapkan larutan standar; periksa larutan standar sebanyak minimal 5 kali dengan metode uji. Hitung RSD, resolusi, tailing factor, factor kapasitas, dan N. h.

Robustness Robustness adalah kemampuan prosedur untuk tetap bertahan dan tidak

terpengaruh oleh keragaman kecil yang disengaja. Yang dilakukan pada penentuan robustness adalah kestabilan larutan dengan syarat RSD respon ≤ 2,0%. Terdapat beberapa perubahan yang dapat menyebabkan validasi ulang atau revalidasi. Perubahan dan parameter validasi yang perlu dilakukan revalidasi adalah sebagai berikut: Tabel 3.6 Perubahan dan parameter validasi yang perlu dilakukan revalidasi Perubahan

Parameter Validasi

Konsentrasi zat aktif dalam produk

Akurasi, presisi, linieritas

Perubahan metode di luar modifikasi

Semua parameter

Delay volume dari pompa HPLC

Selektifitas

Reagent grade

Akurasi, presisi, linieritas, selektivitas


103

Perubahan kriteria penerimaan (menjadi Parameter yang berubah lebih ketat)

Pengujian yang dilakukan bagian standardisasi di laboratorium hewan antara lain uji antidiare, uji iritasi mata, uji iritasi kulit, uji anti ulcer, uji repelan, uji toksisitas akut, dll. Hewan uji yang digunakan adalah mencit, tikus, kelinci, dan nyamuk.

3.6

Bagian Logistik

Logistic Manajer Logistic Controller Ka.Sie GBJ Farma I

Ka.Sie GBJ Farma II

Ka.Sie GBJ Candy

Ka.Sie GBJ Sobisco

Ka.Sie GBJ Natpro

Ka.Sie Gd Material Promosi

Penata Adm

Penata Adm

Penata Adm

Penata Adm

Penata Adm

Penata Adm

Pet. Angkat

Pet. Angkat

Pet. Angkat

Pet. Angkat

Pet. Angkat

Pet. Angkat

Gambar 3.34 Struktur organisasi bagian logistik Bagian logistik di PT Konimex bertanggung jawab terhadap persediaan barang jadi, rencana permintaan produksi, proses penyimpanan dan distribusi barang jadi, serta proses penyimpanan dan distribusi barang-barang material promosi. Dari struktur organisasi, bagian logistik bertanggung jawab terhadap gudang barang jadi. Adapun kegiatan yang dilakukan bagian logistik di gudang barang jadi meliputi: a.

Menerima barang jadi dari bagian produksi.

b.

Melakukan penataan dan penyimpanan barang jadi sesuai FIFO dan FEFO


104

c.

Melakukan pengiriman barang jadi ke distributor sesuai permintaan.

d.

Melakukan kegiatan administrasi pergudangan

e.

Menerima pengembalian barang jadi dari distributor. Salah satu tanggung jawab dari bagian logistik adalah terkait distribusi

barang jadi. Alur proses pemesanan dan distribusi barang adalah sebagai berikut:

Pelanggan

Distributor Cabang

PT Konimex

Distributor Cabang

Distributor Pusat

Gambar 3.35 Alur proses pemesanan dan distribusi barang

Proses di atas diawali dari permintaan pelanggan akan produk dari PT Konimex. Pelanggan (apotek, toko obat, grosir) akan memesan barang ke distributor cabang. Selanjutnya distributor cabang akan melakukan pemesanan barang ke distributor pusat. Distributor pusat akan menghubungi bagian logistik dari pihak PT Konimex untuk memesan barang. Bagian logistik akan melakukan perhitungan terhadap sisa persediaan barang jadi, buffer stock yang ada di gudang, serta menghitung kebutuhan barang jadi. Selanjutnya bagian logistik membuat Rencana Permintaan Produksi (RPP) dan menyerahkannya ke bagian PPIC. PPIC akan mengecek persediaan bahan baku dan membuat Rencana Produksi (RP). RP tersebut diserahkan ke bagian produksi yang selanjutnya bagian produksi melakukan produksi dan menghasilkan barang jadi. Barang jadi yang dihasilkan oleh bagian produksi akan dikirimkan ke bagian logistik yang selanjutnya dikirimkan ke distributor cabang.


105

Dalam melaksanakan fungsinya, bagian logistik bekerja sama dengan bagian-bagian lain. Kerja sama tersebut antara lain sebagai berikut: a.

Bagian Logistik dengan PPIC Bagian logistik bekerja sama dengan bagian PPIC dalam hal penyerahan

Rencana Permintaan Produksi (RPP) Tahunan dan RPP rolling selama lima bulan. Bagian logistik juga bekerja sama dalam hal penerimaan rencana produksi bulanan dan realisasi produksi bulanan. b.

Bagian Logistik dengan Bagian Produksi Bagian logistik menerima barang jadi dari bagian produksi dan

menyerahkan barang jadi yang akan diproses kembali ke bagian produksi. c.

Bagian Logistik dengan Quality Control (QC) Bagian logistik meminta QC untuk memeriksakan barang jadi yang

tersedia di gudang barang jadi. Setelah barang jadi diperiksa oleh QC, hasil pemeriksaannya diserahkan ke bagian logistik. d.

Bagian Logistik dengan Distributor Bagian logistik menerima rencana permintaan barang jadi dari distributor,

menerima permintaan pengiriman barang jadi dari distributor, mengirimkan barang jadi ke distributor, dan menerima barang pengembalian dari distributor. e.

Bagian Logistik dengan General Service (GS) Bagaian GS memenuhi kebutuhan bagian logistik terkait alat tulis dan

perlengkapan kantor; penyediaan alat transportasi untuk pengiriman barang jadi dan material promosi; serta pemusnahan barang jadi yang rusak. f.

Bagian Logistik dengan Keuangan Bagian keuangan berperan dalam proses pembayaran biaya jasa ekspedisi

dan biaya tenaga angkat. g.

Bagian Logistik dengan Expeditur Bagian expeditur berperan dalam hal pengangkutan barang jadi ke

distributor.

3.7

Bagian Penelitian dan Pengembangan Produk

3.7.1 Research and Product Development (RPD)


106

Bagian RPD merupakan bagian di PT Konimex yang bertanggung jawab dalam hal pengembangan produk baru hingga proses scaling up di bagian produksi dan reformulasi produk yang sudah beredar di pasar (existing product) karena adanya perubahan ekspektasi pasar, perubahan pabrik pembuat zat aktif dan lain-lain. Struktur organisasi bagian RPD Farmasi adalah sebagai berikut:

Gambar 3.36 Struktur Organisasi RPD Dari struktur organisasi di atas, secara umum RPD terdiri dari tiga bagian, yaitu Product Development Officer, Packaging Development Officer, dan Process Development Executive. a.

Product Development Officer (PDO) Pengembangan produk baru adalah tanggung jawab dari Product

Development Officer (PDO). Alur proses pengembangan produk baru di PT Konimex adalah sebagai berikut:


107

Gambar 3.37 Alur Pengembangan Produk Baru Pengembangan produk baru diawali dengan adanya sebuah ide. Ide tersebut dapat berasal dari siapa saja dan bagian manapun di PT Konimex. Semua ide-ide tersebut akan diterima dan diolah oleh bagian New Brand Development (NBD). Kemudian ide produk baru tersebut dilakukan uji kelayakan. Layak atau tidaknya ide tersebut dipengaruhi oleh beberapa faktor, seperti tren produk, ukuran pasar, pertumbuhan pasar, kebijakan perusahaan, dan lain-lain. Jika lolos uji kelayakan, ide tersebut akan dituangkan ke dalam Formulir Rancangan Produk Baru (FRPB). FRPB tersebut selanjutnya diserahkan kepada pihak Direksi untuk dikaji. Jika FRPB tersebut disetujui oleh pihak Direksi maka selanjutnya dilakukan proses pengkajian terhadap kemampuan dan ketersediaan PT Konimex untuk merealisasikan produk baru tersebut. Jika PT Konimex mempunyai kemampuan dan fasilitas atau merencanakan untuk investasi fasilitas yang dibutuhkan untuk produk baru tersebut, maka produk baru tersebut akan


108

dikembangkan di PT Konimex (in house development). Jika tidak, maka pengembangan produk baru akan dilakukan dengan bantuan pihak luar (outsourcing). Dengan adanya keputusan pengembangan produk, proses selanjutnya yang dilakukan adalah penyusunan jadwal kegiatan pengembangan produk hingga produk tersebut di-launch. Setelah jadwal telah tersusun, kegiatan pengembangan produk pun dimulai. Kegiatan tersebut diawali dengan kegiatan pre-formulasi, pengadaan bahan baku dan bahan kemasan. Jika sudah diperoleh formula yang baik, kegiatan selanjutnya yang dilakukan adalah pembuatan Pilot Batch untuk uji stabilitas. Sebelum memulai uji stabilitas, pastikan terlebih dahulu metode analisis untuk pemeriksaan kadar zat aktif sudah tersedia dan tervalidasi. Uji stabilitas disesuaikan dengan aturan yang berlaku. Dalam proses uji stabilitas ini, metode atau kondisi uji yang dipilih tergantung pada bahan pengemas primer. Bahan pengemas primer produk terdiri dari dua sifat, yaitu permeable dan impermeabel. Jika produk dikemas dalam bahan kemasan yang permeabel, seperti bahan PET, PVC, dan lain lain, maka kondisi uji stabilitas adalah sebagai berikut: Tabel 3.7 Uji stabilitas produk yang menggunakan kemasan permeabel

Jenis Pengujian

Kondisi Penyimpanan

Jangka Panjang

(30 ± 2)0C,

(Real Time)

RH (75 ± 5) %

Jangka Pendek

(40 ± 2)0C,

(Accelerated)

RH (75 ± 5) %

Jangka Waktu Minimal untuk

Titik Sampling

Registrasi 12 bulan

0, 3, 6, 9, 12

6 bulan

0, 3, 6

Jika produk dikemas dengan bahan yang impermeabel, seperti alumunium foil, botol kaca, dan lain-lain, maka kondisi penyimpanan untuk uji stabilitas tidak perlu pengaturan terhadap RH (kelembaban) tertentu. Produk yang mengandung senyawa baru (new chemical entities), new dosage form dan bukan dosage form konvensional, uji stabilitas dilakukan pada tiga bets produk. Sedangkan untuk produk generik dan bentuk sediaan konvensional, uji stabilitas dilakukan pada dua bets produk.


109

b.

Packaging Development Officer (PcDO) PcDO bertanggung jawab terhadap pengembangan kemasan. Oleh karena

itu, PcDO dituntut untuk memiliki kemampuan mendesain kemasan produk. PcDO bekerja sama dengan PDO dalam hal melakukan evaluasi kompatibilitas kemasan dengan produk yang dikemas. Proses pengembangan bahan kemasan di bagian RPD dimulai setelah diperolehnya Nomor Izin Edar (NIE). Bagian marketing akan mengirimkan rancangan kemasan kepada PcDO untuk diproses ke pemasok kemasan. PcDO kemudian memeriksa kesesuaian rancangan kemasan yang dikirim dengan NIE yang berlaku. Jika rancangan kemasan telah sesuai dengan NIE, maka PcDO mengirimkan rancangan tersebut kepada pemasok kemasan. Pemasok kemasan akan mengirimkan proof print kemasan yang telah dibuat kepada PcDO. PcDO akan memeriksa penandaan pada proof print tersebut apakah sudah sesuai dengan permintaan awal dan sesuai pula dengan NIE yang berlaku. Bagian marketing akan mengevaluasi dalam hal layout dan warna apakah sudah sesuai dengan yang diinginkan atau tidak. Jika semua telah sesuai, maka PcDO akan menerbitkan Spesifikasi Bahan Kemas (SBK) sebagai acuan di bagian pembelian untuk menerbitkan Permintaan Pembelian (PP) dan juga sebagai acuan pemasok untuk melakukan pencetakan sesuai pesanan. c.

Process Development Executive (PDE) PDE bertanggung jawab melaksanakan proses scaling up produk baru

yang formulasinya telah diselesaikan oleh PDO dan optimasi proses di produksi. Selain itu, PDE juga bertanggung jawab mengimplementasikannya di bagian produksi. 3.7.2 Registration Officer (RO) RO merupakan salah satu bagian dari RPD yang berperan atas pendaftaran suatu produk hingga mendapatkan nomor izin edar. Selain itu, RO juga berperan dalam hal mendapatkan hak paten suatu produk. Tanggung jawab dari bagian RO adalah sebagai berikut: a.

Menjamin terlaksananya dan terkoordinasinya kegiatan pendaftaran produk baru dan perubahan dari produk lama.

b.

Menjamin adanya tatacara pendaftaran produk di internal dan eksternal.


110

c.

Menjamin terlaksananya operasional permintaan dan perlindungan Hak Atas Kekayaan Intelektual (HAKI) suatu produk. Bagian RO mendaftarkan produk baru atau produk lama yang dihasilkan

oleh PT Konimex ke Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM). Produkproduk tersebut nantinya akan dievaluasi BPOM terkait mutu, penandaan, serta efikasi dan keamanan. Terkait mutu, BPOM akan mengevaluasi suatu produk dalam hal proses produksi, penerapan CPOB, bahan baku, kemasan, dan produk jadi. Terkait penandaan, BPOM akan mengevaluasi dalam hal kelengkapan informasi dimana informasi yang terdapat di produk tersebut harus menjamin penggunaan obat secara tepat, rasional, dan aman. Produk-produk yang sedang didaftarkan di BPOM akan dinilai atau dievaluasi sesuai dengan jenis produknya. BPOM memiliki tiga deputi terkait hal tersebut. Deputi I bertugas mengevaluasi produk terapetik seperti obat. Deputi II bertugas mengevaluasi produk suplemen makanan, obat tradisional, kuasi, dan kosmetik. Deputi III bertugas mengevaluasi produk makanan dan minuman. Saat ini proses registrasi suatu produk dilakukan secara online melalui website BPOM. Pertama, pihak industri yang akan meregistrasikan produknya harus mendaftarkan perusahaannya terlebih dahulu ke BPOM. Setelah registrasi perusahaan, barulah industri tersebut dapat mendaftarkan produknya. Industri tersebut mengisi terlebih dahulu formulir antrian registrasi. Setelah itu, pihak industri tersebut menunggu pengumuman kapan jadwal diterimanya berkas pendaftaran masuk ke loket oleh BPOM. Registrasi produk terdiri dari dua tahap yaitu: a.

Pra-registrasi


111

Penyerahan Dokumen PraRegistrasi dan Proses Pembayaran

Evaluasi

Konsultasi

Hasil Pra-Registrasi (secara tertulis)

Gambar 3.38 Alur Pra-Registrasi Proses pra-registrasi diawali dengan penyerahan dokumen pra-registrasi. Dokumen tersebut terdiri atas tiga bagian, yaitu Ringkasan Informasi Produk (RIP); dokumen mutu dan teknologi; serta dokumen administratif. RIP berisi nama obat, bentuk sediaan, kekuatan sediaan, kemasan, formula, indikasi, dan produsen. Dokumen mutu dan teknologi berisi spesifikasi dan sertifikat analisis dari bahan baku; spesifikasi produk jadi; protokol, metode analisis dan proses validasi; serta protokol uji stabilitas obat jadi. Dokumen administratif berisi sertifikat CPOB, surat izin industri, dan data inspeksi BPOM. Saat ini proses pra-registrasi masih dilakukan secara langsung dengan cara mengunjungi BPOM di Jakarta. Namun, BPOM sudah berencana untuk melaksanakan pra-registrasi secara online. Pertama, pihak industri mendaftar terlebih dahulu secara online melalui website BPOM dan membayar biaya praregistrasi dengan cara transfer ke rekening BPOM. Setelah transfer, pihak industri mengunggah bukti bayar dan BPOM akan segera melakukan proses verifikasi. Selanjutnya, pihak industri akan memperoleh email aktivasi dari BPOM. Pihak industri tersebut kemudian mengisi formulir pra-registrasi dan mengunggah dokumen pra-registrasi. BPOM akan melakukan evaluasi terhadap dokumen tersebut. Jika produk tersebut lolos evaluasi, maka BPOM akan menerbitkan Hasil Pra-Registrasi (HPR) secara online ke pihak industri tersebut.


112

b.

Registrasi Setelah mendapatkan hasil pra-registrasi, pihak industri dapat melangkah

ke tahap selanjutnya, yaitu tahap registrasi. Alur registrasi dapat dilihat pada skema berikut:

Gambar 3.39 Alur Registrasi Format dokumen registrasi yang diserahkan ke BPOM mengacu pada format The ASEAN Common Technical Dossier (ACTD). Dekomen tersebut terdiri atas empat bagian, yaitu: 1.

Bagian I, terdiri dari: a.

Sub bagian A : Daftar isi keseluruhan mengenai semua informasi yang dibutuhkan

b.

Sub bagian B : Dokumen administratif


113

c. 2.

Sub bagian C : Informasi Obat

Bagian II a.

Zat Aktif i.

Informasi umum

ii.

Proses produksi

iii. Karakteristik iv. Kontrol terhadap zat aktif v. b.

Stabilitas

Obat i.

Deskripsi dan komposisi

ii.

Pengembangan farmasetika

iii. Kontrol terhadap obat iv. Baku pembanding v.

Sistem kemasan

vi. Stabilitas vii. Bukti ekivalensi 3.

Bagian III : Dokumen Non Klinik

4.

Bagian IV : Dokumen Klinik Selain registrasi produk, pendaftaran merek untuk mendapatkan paten

produk juga merupakan hal yang penting. Dalam hal pendaftaran merek produk, PT Konimex meminta bantuan pihak ketiga, yaitu menggunakan jasa pengacara. Merek merupakan tanda berupa ganbar, nama, kata, huruf-huruf, angka, susunan warna, atau kombinasi dari unsur-unsur tersebut yang memiliki daya pembeda. Merek digunakan dalam kegiatan perdagangan baik itu berupa barang yang disebut merek barang dan berupa jasa yang berupa merek jasa. Merek berfungsi sebagai tanda pengenal untuk membedakan produk yang satu dengan yang lain, sebagai alat promosi, sebagai jaminan atas mutu barang, dan menunjukkan asal barang atau jasa yang dihasilkan. Adapun tujuan pendaftaran merek suatu barang atau jasa adalah sebagai alat bukti pemilik yang berhak atas merek tersebut, mencegah pihak lain menggunakan merek tersebut, dan dapat digunakan sebagai alat penolakan terhadap pendaftaran merek lain yang sama pada pokoknya. Maksud dari adanya kesamaan pada pokoknya, yaitu


114

adanya kemiripan unsur unsur yang menonjol antara merek satu dengan yang lain, dan dapat menimbulkan kesan sama dalam hal bentuk, cara penempatan, cara penulisan, serta persamaan bunyi. Berdasarkan Peraturan Pemerintah nomor 24 tahun 1993 tentang Kelas Barang atau Jasa bagi Pendaftaran Merek, barang dan jasa dibagi menjadi 42 kelas dimana kelas 1-34 untuk produk barang, sedangkan kelas 35-42 untuk produk jasa. Produk-produk farmasi dan natural product yang dihasilkan oleh PT Konimex termasuk ke dalam kelas 3, 5, dan 32. Produk makanan yang dihasilkan dari bagian Sobisco termasuk ke dalam kelas 30. Produk PT Konimex yang termasuk ke dalam kelas 3 yaitu produk kosmetik (Moistra) dan produk minyak (Konicare). Produk PT Konimex yang termasuk ke dalam kelas 5 berupa seluruh produk farmasi, obat tradisional, dan suplemen makanan; sedangkan yang termasuk ke dalam kelas 32 antara lain produk yang diseduh atau dilarutkan (Herbadrink dan Tablet Effervescent) dan produk minuman. Produk yang telah mereknya telah didaftarkan mempunya masa berlaku selama 10 tahun. Setelah 10 tahun, produk tersebut wajib untuk memperpanjang masa berlaku merek. Permohonan perpanjangan diajukan dalam jangka waktu 12 bulan sebelum berakhirnya waktu perlindungan terhadap merek tersebut.

3.8

Bagian Teknik Bagian teknik merupakan bagian yang sangat penting yang dapat

menunjang semua kegiatan atau proses produksi di PT Konimex. Bagian teknik berperan dalam hal perawatan semua mesin di area produksi, kantor, gudang, serta utilitas. Adapun struktur organisasi dari bagian teknik adalah sebagai berikut:


115

Gambar 3.40 Struktur organisasi bagian teknik Administration officer berperan dalam mengurus semua administrasi di bagian teknik termasuk inventaris sparepart yang ada di gudang dan melayani permintaan servis semua bagian di PT Konimex. Semua permintaan servis dikelola menggunakan program yang bernama Elektronik Surat Servis (ESS). Dalam program ini melayani 4 jenis servis, yaitu: a.

Service,yaitu melayani perbaikan mesin yang rusak.

b.

Preventif, yaitu melayani perawatan mesin untuk mencegah kerusakan.

c.

Instalasi, yaitu melayani pemasangan alat termasuk modifikasi mesin.

d.

Lain-lain, yaitu melayani permintaan yang tidak terkait dengan produktivitas seperti permintaan meeting dari bagian lain di PT Konimex. Engineer berperan dalam melakukan pengkajian terkait proyek besar,

sepeti proyek pembangunan gedung natural product. Engineer tersebut tidak turun langsung ke bagian operasionalnya, tetapi hanya membuat konsep yang matang. Project assistant berperan dalam hal pengerjaan proyek-proyek kecil, tetapi tidak ikut dalam proses pengkajian seperti yang dilakukan engineer. Salah satu contoh tugas yang dilakukan oleh project assistant adalah penggatian pipa hidran, pembuatan tangga yang digunakan untuk memudahkan pekerja


116

memasukkan bahan ke mesin yang lebih tinggi dari tubuhnya, dll. Technical Service Officer Production berperan dalam menangani mesin- mesin produksi, sedangkan Technical Service Officer Utility berperan dalam menangani mesinmesin utilitas seperti HVAC, compressed air, purified water, dll. 3.8.1 Total Productive Maintenance (TPM) Salah satu hal yang terpenting dari bagian teknik adalah proses maintenance. Maintenance atau pemeliharaan adalah suatu usaha yang dilakukan untuk

menjaga

agar

mempertahankan

performa

mesin

seperti

mesin

tidak

pada

kondisi

turun

atau

awalnya.

usaha

untuk

Macam-macam

pemeliharaan adalah sebagai berikut: a.

Breakdown Maintenance (BM) BM merupakan perbaikan yang dilakukan setelah alat mengalami

kerusakan. Salah satu contohnya adalah perbaikan mesin tableting. b.

Corrective Maintenance (CM) CM adalah mengatasi kerusakan sambil melakukan perbaikan agar

kerusakan yang sama tidak timbul kembali dan mudah untuk dilakukan inspeksi. c.

Preventive Maintenance (PM) PM adalah inspeksi secara berkala saat mesin tidak dioperasikan. Inspeksi

bertujuan untuk mencegah terjadinya kerusakan mesin atau memeriksa kemungkinan adanya gejala kerusakan mesin. Inspeksi tersebut dapat berlanjut ke proses perbaikan jika ditemukan tanda-tanda kerusakan. d.

Predictive Maintenance (PdM) PdM merupakan proses monitoring terhadap mesin dimana hasil

monitoring tersebut digunakan sebagai dasar keputusan pemeliharaan saat kerusakan kemungkinan akan muncul. e.

Productive Maintenance Pemeliharaan ini merupakan pemeliharaan yang didasarkan atas perspektif

ekonomi apakah suatu mesin masih bisa diperbaiki atau mesin tersebut tidak digunakan kembali. Jika biaya untuk perbaikan ternyata lebih besar dibandingkan dengan hasil produk yang didapat, maka kemungkinan mesin tersebut tidak digunakan kembali. f.

Reliability-Centered Maintenance (RCM)


117

RCM adalah suatu proses analitis yang digunakan untuk menetapkan strategi manajemen kegagalan yang tepat untuk memastikan operasional yang aman dan efisien terhadap asset fisik yang digunakan dalam kondisi operasional tertentu. Konsep RCM ini umumnya digunakan di perusahaan transportasi udara dan laut yang lebih mengedepankan efek kegagalan dalam proses pertimbangan pemeliharaannya. Tujuan dari RCM ini adalah menghindari atau mengurangi konsekuensi dari kegagalan dan tidak selalu harus menghindari atau berupaya meniadakan kegagalan. g.

Total Productive Maintenance (TPM) TPM adalah strategi pemeliharaan yang tidak hanya melihat departemen

pemeliharaan saja sebagai sumber dayanya, tetapi juga melibatkan seluruh sumber daya perusahaan. Kata total dalam TPM di PT Konimex mempunyai tiga arti, yaitu: a.

Total Produktivitas, meningkatkan semua aspek output dan mengendalikan semua aspek input.

b.

Total Sistem Perawatan, meliputi maintenance prevention, maintainability improvement, preventive maintenance, dan risk base inspection.

c.

Total Partisipasi, melibatkan semua bagian dalam satu lingkup perusahaan dan melibetkan semua tingkatan jabatan.

Ketiga arti kata total di atas bertujuan Zero ABCD, yaitu zero accident, zero breakdown, zero crisis, dan zero defect. Zero accident bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kecelakaan kerja yang disebabkan oleh mesin. Zero breakdown bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada mesin. Zero crisis bertujuan untuk meminimalkan terjadinya krisis pada mesin. Zero defect bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada produk yang disebabkan oleh mesin. Konsep TPM mengandung delapan pilar, yaitu: a.

Focused Improvement Pilar ini berarti lebih dahulu mengerjakan pemeliharaan pada hal yang kritis atau lebih dahulu memperbaiki hal yang mempunyai dampak yang paling besar dibandingkan memperbaiki hal yang lain.

b.

Autonomous Maintenance


118

Pilar ini berarti pemeliharaan dan monitoring kondisi mesin dilakukan oleh operator yang menjalankan mesin karena biasanya operator akan lebih mengatahui keadaan mesin tersebut apakah masih baik atau perlu untuk diperbaiki. Hal tersebut bertujuan untuk meminimalkan kerusakan mesin yang lebih parah. c.

Planned Maintenance Pilar ini berarti bahwa pemeliharaan harus dilakukan secara terencana dimana semua pemeliharaan harus dibuat terlebih dahulu jadwal pemeliharaan, meliputi waktu dan petugas yang bertugas melakukan pemeliharaan.

d.

Trained Operator & Technician Operator dan teknisi di PT Konimex sudah terlatih. Hal tersebut ditunjukkan dengan adanya serfifikat dari masing-masing operator dan teknisi. Jika seorang pegawai tidak memiliki sertifikat, maka tidak diperbolehkan untuk mengoperasikan atau memperbaiki mesin.

e.

Early Equipment Management Semua peralatan yang berada d PT Konimex telah terkualifikasi dan tervalidasi sehingga memungkinkan untuk memperoleh hasil yang optimal.

f.

Quality Maintenance Setiap mesin di PT Konimex selalu dipantau hasilnya. Mesin- mesin tersebut selalu dipantau dalam hal kualitas produk yang dihasilkan. Pihak teknisi mengusahakan bahwa mesin-mesin tersebut tidak akan berdampak buruk terhadap kualitas produk yang dihasilkan.

g.

Support & Administration Bagian teknik juga perlu dukungan dari bagian lain seperti bagian pembelian, gudang, pemastian dan pengawasan mutu, dll.

h.

Safety Konsep safety dalam TPM meliputi tiga hal, yaitu safety for operator, safety for environment, dan safety for patient.

3.8.2 Purified Water System Salah satu tanggung jawab dari bagian teknik adalah terkait utilitas, dalam hal ini adalah sistem pemurnian air. Air merupakan salah satu bagian yang sangat vital bagi bagian produksi sehingga pengelolaannya perlu diperhatikan dengan


119

baik. Pengelolaan air yang baik secara tidak langsung akan menghasilkan produk yang baik pula. Adapun fungsi air pada bagian produksi adalah untuk bahan baku proses produksi, washing in place (WIP), cleaning in place (CIP),dan sanitation in place (SIP). Adapun skema proses pengolahan air di PT Konimex adalah sebagai berikut:

Sumur Dalam

Ground Tank

Tower

Purified Water System

Purified Water Gambar 3.41 Skema Pengolahan Air PT Konimex Air perlu dilakukan pengolahan karena kandungan dalam air tanah bersifat inkonsisten atau terdiri dari berbagai macam zat seperti logam, batu, gas, debu, bakteri, dll. Air terbagi menjadi 4 macam, yaitu: a.

Acid Water, yaitu air yang bercampur dengan zat pengasam.

b.

Hard Water, yaitu air yang bercampur dengan Magnesium dan Kalsium.

c.

Iron Water, yaitu air yang bercampur dengan besi.

d.

Dirty Water, yaitu air yang bercampur dengan lumpur. Jika semua jenis air tersebut langsung dijadikan untuk proses produksi

tanpa diolah terlebih dahulu , maka dapat menghasilkan produk yang buruk dan dapat membahayakan konsumen. Oleh karena itu, untuk memperoleh produk yang baik diperlukan air yang baik pula, yaitu air murni. Air murni menurut bakteriologi adalah air yang tidak ditumbuhi oleh bakteri, sedangkan air murni menurut perusahaan air minum adalah air yang sama standarnya dengan air


120

PDAM. Menurut USP, WHO, BP, EUP, dan SNI, air murni adalah air yang memenuhi persyaratan berikut ini: a.

pH 5,0 – 7,0

b.

Klorida 0,5 mg/l

c.

Sulfat 10,0 mg/l

d.

Amonia 0,1 mg/l

e.

Kalsium 1,0 mg/l

f.

Karbon dioksida 5 mg/l

g.

Logam berat 0,1 mg/l (Cu)

h.

Senyawa teroksidasi, lolos tes permanganat

i.

Total solid 10,0 mg/l

j.

Total bakteri 100,0 cfu/ml

Persyaratan untuk Water for Injection (WFI) sama seperti persyaratan air murni di atas kecuali nilai total bacteria yaitu 50 cfu/ml dan ditambah lagi syarat nilai pirogen sebesar 0,0 IU/ml. Di PT Konimex, metode pemurnian airnya menggunakan metode filtrasi. Tahapan yang harus dilalui oleh air tanah di tower hingga menjadi air murni adalah sebagai berikut: a.

Multi Media Filter (MMF) Air tanah yang berasal dari tower dipompa melewati MMF. Prinsip yang

digunakan MMF adalah prinsip pengendapan. Multi media filter merupakan filter yang berlapis-lapis. Lapisan tersebut terdiri dari antrasit, pasir, dan kerikil. Gambaran komposisi dari MMF adalah sebagai berikut:

Gambar 3.42 Komposisi MMF Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

121

Dengan menggunakan filter di atas, komponen yang berukuran lebih dari 10 µm akan terjebak dan mengendap. Cara kerja filter ini dapat dilihat pada gambar berikut ini:

Gambar 3.43 Cara kerja multi media filter Ketika jumlah endapannya semakin banyak, maka hal tersebut dapat manutupi filter dan filter akan jenuh. Oleh karena itu, langkah yang dilakukan adalah mengambil kotoran secara manual, kemudian dilakukan backwash. Backwash merupakan sistem pembersihan filter dimana air akan dialirkan ke arah sebaliknya sehingga kotoran yang berada di sela-sela filter akan terdorong untuk keluar dan filter dapat digunakan kembali untuk menyaring. Gambaran metode backwash dapat dilihat pada gambar berikut ini:

Gambar 3.44 Metode pembersihan filter dengan metode backwash


122

b.

Activated Carbon Filter (ACF) Setelah air melewati MMF, air akan dipompakan melewati ACF. Air yang

melewati ACF akan dihilangkan kandungan klorin dan bahan-bahan yang mengandung senyawa organic yang tidak terlarut. Tujuan dari dihilangkannya klorin adalah karena klorin dapat merusak membran dan resin yang berada di filter berikutnya. Di dalam ACF juga terdapat proses penghilangan rasa dan bau menggunakan prinsip adsorbsi. Karbon yang telah jenuh akan diregenerasi dengan cara mengeringkan karbon tersebut di oven. Komponen dalam ACF dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 3.45 Komponen dalam activated carbon filter c.

Softener Softener merupakan filter yang berfungsi untuk menghilangkan kesadahan

atau menghilangkan kandungan ion Ca2+ dan Mg2+. Di dalam filter ini terdapat resin yang berfungsi untuk mengikat kedua ion tersebut. Oleh karena itu, air yang dialirkan ke dalam filter ini harus bebas klorin karena klorin dapat merusak resin. Komponen prinsip kerja softener dapat dilihat pada gambar berikut:


123

Gambar 3.46 Komponen dan prinsip kerja softener Ketika resin sudah dalam keadaan jenuh, maka perlu dilakukan regenerasi. Proses regenerasi resin adalah dengan menambahkan larutan NaCl ke dalam softener. Ion-ion seperti Ca2+ dan Mg2+ akan berikatan dengan ion Cl- membentuk endapan. Endapan tersebut nantinya akan dibuang. Proses regenerasi resin dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 3.47 Proses regenerasi resin d.

Filter 5 µm Setelah melewati softener, air akan dipompa melewati filter 5 µm. kotoran

yang memiliki ukuran lebih dari 5 µm akan terjebak pada filter ini. Filter yang telah jenuh oleh kotoran akan diganti dengan filter baru. Adapun komponen dari filter 5 µm dapat dilihat pada gambar berikut:


124

Gambar 3.48 Komponen filter 5 µm e.

Reverse Osmosis (RO) Setelah melewati filter 5 µm, air akan dipompa menuju sistem penyaring

RO. RO mampu menyaring hingga 99% mikroorganisme, pertikel, pirogen, dan senyawa organik yang memiliki berat molekul lebih dari 300. Prinsip kerja dari RO dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 3.49 Prinsip kerja reverse osmosis f.

Continuous De-Ionozation (CDI)/ Electro De-Ionization (EDI) Setelah melewati sistem RO, air akan dipompa ke sistem CDI/ EDI. Di

sistem tersebut, air akan dihilangkan ionnya. Sistem ini merupakan alat yang khusus menghilangkan ion dengan menggunakan arus DC, tidak menggunakan bahan kimia eksternal, menggunakan elektroda sebagai pengikat ion. Prinsip kerja dari CDI/ EDI dapat dilihat pada gambar berikut:


125

Gambar 3.50 Prinsip kerja CDI/ EDI Air yang telah melalui CDI atau EDI merupakan air murni. Air tersebut dipompa ke tangki penyimpanan. Air yang berada di tangki penyimpanan tersebut akan disirkulasikan selama 24 jam dalam seminggu agar air tersebut tidak menjadi tempat tumbuh bakteri. Aliran air murni yang disirkulasikan tersebut adalah aliran turbulen. Sebelum disirkulasikan ke bagian produksi pembuatan sirup, air akan dialirkan melewati sistem pemanas dan ditampung pada tangki yang bersuhu 800C-850C. Selain itu, pemurniaan air di PT Konimex juga terdapat sistem pembunuh bakteri menggunakan ozon dan sinar UV. Air murni yang berasal dari tangki penyimpanan air murni akan ditembakkan unsur O membentuk O 3. O3 tersebut memiliki kemampuan merusak asam nukleat bakteri sehingga bakteri tersebut akan mati. Air yang mangandung O3 tersebut berbahaya jika dikonsumsi oleh manusia. Oleh karena itu, air yang mengandung O 3 tersebut harus dilewatkan ke sinar UV agar O3 dapat dipecah menjadi O2 kembali. 3.8.3 Heating, Ventilating, and Air Conditioning (HVAC) HVAC adalah suatu sistem proses pengolahan udara lingkungan sehingga sesuai dengan kondisi yang diinginkan dimana udara tersebut nantinya dibutuhkan untuk kenyamanan atau keperluan khusus seperti untuk proses industri, penyimpanan bahan, dll. Komponen-komponen yang perlu dikondisikan menggunakan sistem HVAC meliputi dua variabel, yaitu variabel primer dan sekunder. Variabel primer adalah variabel yang berhubungan langsung dengan proses produksi atau produk. Yang termasuk dalam variabel primer, antara lain temperatur, kelembaban udara, dan kontaminan udara. Sedangkan veriabel


126

sekunder meliputi tekanan udara ruang, pertukaran udara, volume darah yang dialirkan, kecepatan aliran udara, model aliran udara, dan efisiensi filter. Sistem HVAC dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 3.51 Sistem HVAC Udara yang berasal dari luar (fresh air) akan masuk ke dalam sistem Air handling Unit (AHU). Sistem AHU terdiri dari beberapa bagian, yaitu pre filter, medium filter, cooling coil, dan fan. Kemudian udara tersebut dialirkan menuju ruangan dimana setiap ruangan telah memiliki HEPA filter. Udara yang keluar dari HEPA filter merupakan udara yang bersih dan layak digunakan pada ruangan produksi dan ruangan kerja. Di dalam ruangan produksi terdapat beberapa jenis kelas dimana setiap kelasnya mempunyai ukuran filter yang berbeda-beda. Kelas tertinggi adalah kelas A dimana pada kelas tersebut aliran udaranya harus laminar. Untuk syarat partikel di setiap ruang produksi, dapat dilihat pada tabel 2.4. 3.8.4 Compressed Air System (CAS) Salah satu utilitas kritis lain yang penting di sebuah industri farmasi adalah Compressed Air System. Compressed air adalah udara bertekanan yang diperlukan


127

untuk beragam kebutuhan, seperti sebagai penggerak instrument, servis, dan kebutuhan khusus pada laboratorium. Alat penghasil udara bertekanan adalah kompresor. Skema dari suatu sistem udara bertekanan dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 3. 52 Skema sistem udara bertekanan Kompresor digunakan untuk mendorong udara yang berasal dari luar menuju filter dimana nantinya akan dihasilkan udara yang bersih dan sesuai persyaratan. Udara yang bersih atau murni tersebut nantinya diperlukan untuk keperluan produksi dan kantor. Udara luar sebelum digunakan untuk proses produksi dan kantor harus disaring terlebih dahulu karena udara tersebut mengandung kontaminan seperti debu, air, karat,dan mikroorganisme. Jika kontamian tersebut terhirup atau digunakan untuk produksi maka akan membahayakan personel dan mencemari produk yang dihasilkan. Kelas kualitas udara menurut ISO 8375-1 adalah sebagai berikut: Tabel 3.8 Kelas kualitas udara menurut ISO 8375-1

Aplikasi Kontak Produk Tidak Kontak Produk Makanan dan Kontak dengan Permukaan Makanan Tidak KontakBeresiko Tinggi

Jumlah maksimal partikel padat per m3 Kelas 0,1-0,5 0,5-1 1-5 µ µ µ 1.2.1 100 1 0

Dewpoint (0C)

Kandungan minyak (mg/m3)

-40

0,01

2.4.1

100000

1000

10

3

0,01

2.2.1

100000

1000

10

-40

0,01

2.2.1

100000

1000

10

-40

0,01


128

Di PT Konimex, kelas kualitas udara yang digunakan untuk produksi obat adalah kelas 1.2.1. Umumnya, untuk mendapatkan udara yang berkualitas menggunakan tiga mekanisme utama, yaitu, filtrasi, adsorbsi, dan oil trap. Semua mekanisme tersebut terdapat pula pada sistem udara bertekanan di PT Konimex.

3.9

Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup Sistem pengelolaan lingkungan hidup di PT Konimex sesuai dengan

falsafah umum PT Konimex, yaitu hidup bahagia untuk semua orang. Arti dari falsafah tersebut adalah tidak menyusahkan orang lain dengan limbah yang dihasilkan. Adapun tujuan pengelolaan lingkungan hidup PT Konimex, antara lain: a.

Mewujudkan pembangunan yang berwawasan lingkungan.

b.

Meminimalkan dampak negatif terhadap lingkungan yang timbul akibat kegiatan pabrik.

c.

Tersedianya dokumentasi dan informasi pengolahan lingkungan yang dilaksanakan terhadap kemungkinan dampak.

Struktur organisasi Pengelolaan Lingkungan Hidup (PLH) adalah sebagai berikut:

Ketua I : Lodewyk Heumasse; Ketua II : Tanto Nugroho

Internal Audit (Dewi Sarastuti)

Penatalaksanaan Pemeriksaan Limbah (Willybrordus dan Sugiyarto)

Sekretaris (Tri Hascaryo)

Penatalaksanaan Perawatan Sarana Limbah (Endra Nugrahadi W., Y. Gunawan, dan Tjokrohandoyo)

Penatalaksanaan Pengolahan Limbah (Eriwati)

Gambar 3.53 Struktur organisasi PLH PT Konimex Tugas dan tanggung jawab organisasi pengelolaan lingkungan hidup, yaitu: a.

Mempertahankan kualitas lingkungan sesuai kriteria baku mutu lingkungan yang ditetapkan.


129

b.

Mengikuti perkembangan peraturan serta teknologi di bidang lingkungan hidup dan menerapkan dalam pengelolaan lingkungan hidup di PT Konimex. Setiap kegiatan produksi dan kegiatan lain di PT Konimex dapat

menghasilkan limbah. Limbah tersebut berupa limbah padat, cair, dan gas. Jika limbah tersebut tidak dikelola dengan baik maka akan berdampak buruk terhadap lingkungan dan personil. Contoh jenis dan sumber limbah yang dihasilkan di PT Konimex adalah sebagai berikut: Tabel 3.9 Contoh jenis dan sumber limbah yang dihasilkan di PT. Konimex No.

Jenis Limbah

Sumber Limbah

1

Kertas, Karton, Plastik

Kantor, Bekas Kemasan

2

Roll Allufoil, Cellophane

Susut Produksi

3

Botol, Kaleng, Drum

Bekas Kemasan

4

Debu

Proses Produksi

5

Bahan obat produk

Pemusnahan Obat

3.9.1 Sistem Pengelolaan Limbah Padat Limbah padat yang dihasilkan oleh PT Konimex, antara lain: debu dari ruang produksi; debu dari lantai; debu dari mesin; sisa hasil pemusnahan bahan baku dan obat; limbah kemasan; kertas, karton, dan plastik; serta botol, drum, kaleng, roll alifoil. Bagan pengelolaan limbah padat di PT Konimex dapat dilihat pada gambar 3.54.


130

Gambar 3.54 Bagan Pengolahan Limbah Padat Debu yang berasal dari ruang produksi, lantai, dan mesin selanjutnya dilakukan pembakaran di Multi Stage Burner. Pembakaran dilakukan secara bertingkat dimana pembakaran pertama menggunakan suhu 300 0C. Selanjutnya dilakukan pembakaran kembali pada suhu 900-10000C. Pembakaran tersebut tidak menghasilkan asap sehingga tidak mencemari lingkungan. Sisa pembakaran tersebut berupa abu yang selanjutnya abu tersebut disimpan pada tempat pembuangan sementara bahan berbahaya dan beracun, sebelum diserahkan ke pihak ketiga yang berwenang untuk dikelola. Limbah kemasan, kertas, karton, dan plastik dibakar menggunakan tungku yang terbuat dari bata tahan api dan mempunyai cerobong setinggi 24 m. hasil pembakaran dari tungku dibuang ke tempat pembuangan umum. Limbah berupa botol, drum, kaleng, dan roll alufoil dijual.

3.9.2 Sistem Pengelolaan Limbah Cair Limbah cair yang dihasilkan di PT Konimex berasal dari pabrik, workshop, dan limbah domestik. Bagan pengelolaan limbah cair di PT Konimex adalah sebagai berikut:


131

Gambar 3.55 Bagan Pengolahan Limbah Cair Sistem pengelolaan limbah cair di PT Konimex merupakan sistem yang terbuka sehingga air hujan dapat masuk ke dalam sistem ini. Air hujan dan kondesat steam akan langsung masuk ke dalam badan air. Limbah workshop merupakan limbah yang dihasilkan dari pelumas mesin sehingga limbah tersebut mengandung minyak atau oli. Oleh karena itu, limbah workshop dialirkan terlebih dahulu ke sistem oil trap dimana minyak atau oli akan terperangkap di dalam sistem ini, sedangkan air akan terus mengalir ke sistem berikutnya. Limbah pabrik, workshop, dan domestic selanjutnya akan mengalir ke sumpitch dimana sumpitch berbentuk kolam yang bertingkat dan setiap tingkatannya terdapat penyaring. Limbah cair yang berasal dari sumpitch akan dialirkan ke multi cell aerated lagoon berupa kolam dan berjumlah 9 buah. Setiap kolam dilengkapi dengan aerator yang mampu mengalirkan gas. Adapun tujuan dari mengalirkan gas di multi cell aerated lagoon adalah untuk menghilangkan bau dari air sehingga udara berbau akan segera dilepaskan ke udara. Limbah cair yang berasal dari kolam ini akan dialirkan ke kolam yang memiliki sistem sludge trap. Di kolam tersebut akan terjadi proses pengendapan. Endapan yang terbentuk secara


132

rutin akan diambil dan dibawa ke TPS-B3. Cairan yang berada di sludge trap akan dialirkan ke kolam yang bernama fish pond. Kolam fish pond merupakan kolam yang berisi ikan dimana ikan tersebut merupakan suatu indicator bahwa air yang dihasilkan tidak berbahaya dan beracun. Air dari kolam fish pond akan dialirkan ke badan air yang nantinya dialirkan ke sungai atau keluar PT Konimex. 3.9.3 Sistem Pengelolaan Limbah Udara Bagan pengelolaan limbah udara di PT Konimex adalah sebagai berikut:

Gambar 3.56 Bagan Pengelolaan Limbah Udara Limbah udara yang dikelola di PT Konimex salah satunya terkait dengan bunyi atau getaran. Bunyi yang berasal dari compressor,chiller, fan, AC, generator listrik, dan mesin produksi diredam dengan menggunakan partial enclosure ,yaitu berupa penanaman tanaman rambat pada pagar pabrik. Selain partial enclosure, mesin produksi juga dilengkapi dengan silencer. Silencer merupakan alat berupa jacket yang digunakan untuk meredam suara mesin produksi yang bising agar tidak mengganggu kesehatan pendengaran para pekerja.


133

3.10

Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3) Di PT Konimex, keselamatan dan kesehatan kerja merupakan tanggung

jawab perusahaan dan karyawan yang harus dipenuhi. Keselamatan dan kesehatan kerja merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi produktifitas kerja. Adapun tujuan bagian K3 di PT Konimex, yaitu: a.

Angka kecelakaan nihil.

b.

Terciptanya kondisi lingkungan kerja yang aman, sehat, dan nyaman.

c.

Terbentuknya cara dan sikap kerja yang aman. Sistem manajemen K3 di PT Konimex terbagi atas empat elemen, antara

lain: a.

Plan, meliputi: i.

Identifikasi

bahaya;

penilaian

risiko;

dan

penetapan

tindakan

pengendalian terhadap semua aktivitas, produk, prosedur, pekerjaan, dan sarana pendukung yang terdapat di tempat kerja. ii. Menerapkan peraturan perundangan dan persyaratan yang relevan untuk dijadikan acuan pelaksanaan K3. iii. Penetapan tujuan dan sasaran K3 tahunan guna memenuhi kebijakan k3 perusahaan. iv. Penyusunan rencana anggaran tahunan dalam hal pelaksanaan sasaran bidang K3. b.

Do, meliputi: i.

Penetapan struktur organisasi dan tanggung jawab.

ii. Pelatihan sumber daya manusia dan adanya kompensasi kerja. iii. Menetukan persyaratan atau kompetensi khusus terhadap karyawan yang beraktivitas dengan atau pada lingkungan kerja berbahaya. iv. Menciptakan sistem komunikasi untuk memastikan bahwa informasi K3 dapat dilaksanakan dengan baik oleh karyawan dan pihak luar. v.

Menetapkan persyaratan pengendalian dokumen yang berkaitan denga sistem manajemen keselamatan dan kesehatan kerja.

vi. Pengendalian risiko kecelakaan dan penyakit akibat kerja. vii. Menyusun prosedur menghadapi keadaan darurat yang dapat mengancam keselamatan karyawan.


134

viii. Menetapkan kebutuhan sarana dan prasarana K3. ix. Persiapaan penanggulangan keadaan darurat, seperti mengidentifikasi kondisi darurat dan rencana penanggulangannya; pembuatan prosedur komunikasi; serta melakukan penijauan kembali secara berkala. c.

Check, meliputi: i.

Setiap bagian melakukan pengukuran dan evaluasi terhadap aktivitas pekerjaan dan lingkungan kerja yang berisiko terhadap K3 secara 134eriodic.

ii. Melakukan investigasi dan tindakan koreksi terhadap ketidaksesuaian yang ada. iii. Menetapkan metode pencatatan K3 yang meliputi perundangan, potensi bahaya, factor lingkungan, program, tanggung jawap pekerjaan, catatan pelatihan, catatan inspeksi atau ketidaksesuaian, dan semua kegiatan administrasi K3. iv. Audit secara sistematis dan independen. d.

Action, meliputi: i.

Melakukan

evaluasi

efektivitas

penerapan

sistem

manajemen

keselamatan dan kesehatan kerja (SMK3) serta kebutuhan untuk mengubah SMK. ii. Melakukan tinjauan manajemen. iii. Melakukan continuous improvement, meliputi preventive action dan corrective action. Untuk mendukung penerapan dan pengembangan SMK3, PT Konimex menyusun Panitia Pembina Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3). Latar belakang disusunnya P2K3, antara lain: sebagai komitmen perusahaan terhadap K3; area kerja PT Konimex yang luas; serta karena pekerjaan, kondisi lingkungan, dan potensi bahaya yang beragam sehingga memerlukan penanggung jawab pelaksanaan dan pengawasan K3 di masing –masing area kerja PT Konimex. Adapun peran P2K3 di PT Konimex, yaitu: a.

Mendukung pelaksanaan dan pengawasan K3 di masing-masing bagian.

b.

Membentuk budaya selamat yang menekankan bahwa keselamatan bukan sebagai suatu biaya yang merugikan.


135

c.

Mempermudah komunikasi masalh K3.

d.

Membantu menghimpun dan memecahkan masalah K3.

Gambar 3.57 Struktur Organisasi P2K3 PT Konimex Kegiatan-kegiatan yang dilakukan oleh P2K3, yaitu: a.

Pertemuan rutin 6 bulan sekali atau insidentil.

b.

Membentuk coordinator K3, regu penanggulangan bahaya kebakaran, dan evaluasi di seksi kerja.

c.

Pelaporan bulanan K3 dari seksi kerja dikirim ke secretariat P2K3

d.

Mendukung pelaksanaan K3 sehari-hari di masing-masing bagian.

e.

Memberikan masukan atau informasi ke K3. Implementasi program-program K3/ P2K3 PT Konimex:

a.

Program Keselamatan Kerja i.

Analisa Bahaya Lingkungan Kerja

ii. Analisa Bahaya Pekerjaan iii. Inspeksi atau Audit iv. Perbaikan Lingkungan Kerja v.

Work Permit

vi. Ergonomi vii. Penyediaan Alat Pelindung Diri/ Sarana K3/ Rambu-Rambu K3 viii. Fire Protection & Fire Drill Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

136

ix. Analisa dan Statistik Kecelakaan Kerja x.

5R (Ringkas, Resik, Rapi, Rawat, dan Rajin) sebagai Preventive Action

xi. Zero Accident Campaign b.

Program Kesehatan Kerja i.

Sarana Kesehatan Karyawan (Jamsostek, Tunjangan Kesehatan, Asuransi Rawat Inap, dll

ii. Pemeriksaan Kesehatan (Awal, Berkala, atau Khusus) c.

Higiene Perusahaan i.

Pengukuran dan Perbaikan Faktor Higiene di Lingkungan

ii. Pemasangan Alat untuk Perbaikan Kondisi Kerja iii. Pemantauan Gizi Kerja iv. Sanitasi Lingkungan d.

Pengelolaan Lingkungan Hidup i.

Penghijauan Pabrik

ii. Pengolahan Limbah e.

Media Pendidikan dan Pembinaan K3 i.

Pelatihan K3,

ii. Penilaian Kinerja Karyawan Menggunakan Aspek K3, iii. Safety Meeting, iv. Safety Information, v.

Safety & Health Supplement,

vi. Knowledge Management, vii. Giant Banner, dll f.

Pendidikan dan Pelatihan K3 i.

Internal (Orientasi K3 untuk karyawan baru, dasar-dasar K3, K3 gudang, dll)

ii. Eksternal (Depnaker, Balai Hiperkes, Perguruan Tinggi, dll) g.

Penyelenggaraan Safety Meeting i.

Pertemuan K3 antara Kepala Bagian atau Kepala Seksi dengan seluruh anak buahnya.

ii. Dilakukan setiap tanggal 12.


137

iii. Merupakan media informasi K3 ke karyawan dan forum sumbang saran masalah K3 di bagian.


BAB 4 PEMBAHASAN

4.1

Manajemen Mutu Industri

farmasi

harus

membuat

obat

sesuai

dengan

tujuan

penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum di dokumen izin edar, dan dari segi kualitas, keamanan, dan manfaat tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya. Manajemen industri farmasi bertanggung jawab untuk mencapai tujuan tersebut melalui suatu kebijakan mutu perusahaan yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua departemen dalam perusahaan tersebut termasuk pemasok dan distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. PT Konimex sebagai salah satu industri farmasi besar di Indonesia telah berupaya membangun mutu produknya dengan prinsip manajemen mutu yang baik. PT Konimex bahkan berkomitmen penuh dalam menghasilkan produk yang bermutu dengan dituangkan dalam salah satu filosofi PT Konimex, yaitu 3 Mu : Mutu, Mudah, dan Murah. Filosofi perusahaan tersebut kemudian diterjemahkan ke dalam penerapan sistem manajemen mutu perusahaan yang baik. Hal ini dapat dibuktikan dengan adanya struktur organisasi dan pembagian fungsi/kerja perusahaan dengan jelas, tersedianya sumber daya manusia yang kompeten dan telah terkualifikasi dengan baik, bangunan dan fasilitas yang memadai dan telah terkualifikasi, serta prosedur kerja yang telah tervalidasi dan terdokumentasi dengan baik. Selain itu, komitmen PT dalam penerapan manajemen mutu juga dibuktikan dengan penyediaan bahan baku dan bahan pengemas yang berkualitas sesuai dengan spesifikasi, pengawasan kualitas bahan/produk yang ketat, adanya mekanisme audit internal, dan adanya dokumentasi dari seluruh aspek kegiatan yang terkelola dengan baik. Dalam memproduksi produk obat berupa sediaan farmasi, PT Konimex telah memperoleh sertifikaat Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Sementara dalam memproduksi produk obat tradisional (natural product), PT Konimex telah memperoleh sertifikat Cara Pembuatan Obat



139

Tradisional yang Baik (CPOTB). Selain itu, PT Konimex juga menerapkan sistem manajemen mutu ISO 9001-2008 yang berstandar internasional.

4.2

Personalia Sumber daya manusia merupakan unsur sangat penting dalam suatu

indusri farmasi. Industi farmasi harus memiliki personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas dengan baik. Setiap personil harus mampu memahami tugas dan tanggungjawabnya. Seluruh personil juga harus memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya. Tiap personil di industri farmasi juga harus memiliki deskripsi tugas dan tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindari risiko terhadap mutu obat. PT Konimex telah memiliki personil/sumber daya manusia yang berkompeten dan berpengalaman dalam jumlah yang memadai. Setiap personil yang bekerja di PT Konimex harus memenuhi Standar Kualifikasi Personil (SKP) yang telah ditetapkan untuk setiap posisi/jabatan. Dengan demikian setiap personil memiliki kompetensi yang baik dalam melaksanakan tugas dan pekerjaaannya. Bagian Human Resources Organization (HRO), khususnya divisi Recruitment, bertanggungjawab dalam penyediaan personil atau tenaga kerja berkualitas sesuai dengan kebutuhan perusahaan Setiap personil yang bekerja di PT Konimex telah melalui serangkaian ujian masuk yang cukup ketat untuk menilai kesehatan fisik maupun mental, kemampuan dan kualifikasi setiap calon karyawan. Kualitas dan kompetensi personil yang bekerja di PT Konimex, tidak hanya ditentukan oleh input personil/tenaga kerja yang berkualitas, melainkan juga oleh proses pelatihan dan pengembangan yang berkesinambungan. Bagian HRO PT Konimex senantiasa melakukan pelatihan dan pengembangan kompetensi karyawan yang diwujudkan dalam kegiatan training, pelatihan, diskusi, dan lomba secara periodik dan berkelanjutan. Pedoman CPOB mensyaratkan adanya struktur organisasi yang jelas dalam insustri farmasi. Selain itu juga diwajibkan adanya personil kunci dalam


140

suatu industri farmasi yang terdiri dari kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu, dan kepada bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Posisi/jabatan tersebut harus dijabat oleh personil yang bekerja purna waktu dan harus dijabat oleh orang yang berbeda yang tidak saling bertanggungjawab satu dengan lainnya. Hal ini telah diterapkan dengan baik di PT Konimex, dimana PT Konimex telah memiliki struktur organisasi perusahaan yang jelas dengan pembagian/deskripsi tugas yang jelas setiap bagiannya. Struktur organisasi tersebut dapat membedakan tugas dan kewajiban setiap personil sehingga diharapkan tidak terjadi tumpang tindih pekerjaan satu sama lain. Posisi personil kunci di PT Konimex juga telah diterapkan sesuai dengan ketentuan CPOB, yaitu adanya bagian Quality Assurance, bagian Quality Control, dan bagian Produksi yang berdiri independen. Posisi kunci tersebut dikepalai oleh manajer yang berbeda dan tidak saling bertangungjawab satu sama lain. Masing-masing manajer dari ketiga posisi kunci tersebut merupakan seorang apoteker yang telah terdaftar dan terkualifikasi dengan baik. Keselamatan dan kesehatan kerja (K3) setiap personil di PT Konimex telah diperhatikan dengan baik. Untuk mengangani keselamatan dan kesehatan kerja setiap personil/karyawan, dibentuklah Panita Pembina Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3) yang bertugas mengelola dan mengkoordinasikan semua upaya yang berkaitan dengan penerapan kesehatan dan keselamatan kerja (K3) di PT Konimex. Penerapan K3 yang berjalan dengan baik dapat melindungi setiap personil/karyawan dari resiko bahaya yang ada dalam pekerjaannya. Pelaksanaan K3 yang baik bagi personil di PT Konimex dapat dilihat dari setiap Standar Operasional Prosedur (SOP) yang ada. Pada bagian produksi misalnya, setiap personil yang bekerja di ruang produksi wajib mengenakan pakaian khusus dan masker untuk melindungi personil dari resiko bahaya pekerjaan. Selain itu, setiap personil yang bekerja menggunakan mesin/alat yang bising diwajibkan menggunakan sumbat telinga untuk mencegah kerusakan pendengaran. Di setiap mesin-mesin berat juga selalu ada peringatan bahaya agar personil yang bekerja selalu waspada. PT

Konimex

selalu

berusaha

menjaga

agar

kondisi

kesehatan

personil/karyawannya selalu baik. Oleh karena itu, PT. Konimex menciptakan


141

suasana yang kondusif, aman dan nyawan saat bekerja. Pemeriksaan kesehatan untuk menjaga kondisi kesehatan personil/karyawan dilakukan secara rutin. Dimulai dari pemeriksaan kesehatan pada saat penerimaan karyawan, kemudian kesehatan karyawan terus dijaga melalui pemeriksaan secara berkala. Pemeriksaan khusus dilakukan untuk personil yang bekerja di tempat-tempat yang berisiko tinggi, misalnya di tempat yang bising karena operasi mesin atau di tempat yang memiliki kontak dengan debu yang tinggi seperti ruang timbang. Pemeriksaan khusus tersebut meliputi pemeriksaaan audiometri dan spirometri.

4.3

Bangunan dan Fasilitas Pedoman CPOB mensyaratkan agar bangunan dan fasilitas untuk

pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi, letak yang memadai serta disesuaikan kondisinya agar memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yangbaik. Rancang bangun dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko terjadinya kekeliruan, tercampurnya obat atau komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya kontaminasi silang oleh obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah satu langkah dalam proses produksi. Bangunan dan fasilitas dikonstruksi, dilengkapi, dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah, serta masuk dan bersarangnya serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Selain itu bangunan serta fasilitas hendaklah dibersihkan dan jika perlu didesinfeksi sesuai prosedur tertulis yang rinci. 4.3.1 Lokasi Lokasi bangunan harus sesuai dengan persyaratan CPOB, yaitu memiliki letak geografis yang baik dan bukan merupakan daerah gempa, memiliki iklim yang tidak mempengaruhi kualitas produk, kegiatan produksi tidak berpengaruh terhadap lingkungan dan dampak polusi terhadap lingkungan, tidak ada pencemaran dari lingkungan sekitarnya serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. PT. Konimex terletak di Desa Sanggrahan, Kabupaten Sukoharjo, yang merupakan daerah yang bebas dari banjir dan bukan merupakan daerah


142

rawan gempa. Lokasi PT Konimex cukup jauh dari kawasan industri lain sehingga risiko pencemaran dari industri lain relatif sangat kecil. 4.3.2 Konstruksi Bangunan PT. Konimex merancang dan membangun gedung pabrik agar dapat melindungi dari pengaruh cuaca, banjir, dan rembesan air melalui tanah. Permukaan lantai, dinding, langit-langit, dan pintu dibuat kedap air, licin, bebas dari retakan sehingga mudah dibersihkan dan tidak terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel dan mencegah pertumbuhan mikroba. Konstruksi lantai pada PT. Konimex telah mengikuti persyaratan yang terdapat dalam CPOB dimana untuk gudang jenis bahan yang dipakai untuk konstruksi lantai adalah beton padat yang bersifat menahan debu. Pada ruang produksi, digunakan beton yang dilapisi epoksi dimana permukaannya licin dan tidak berpori sehingga mudah dibersihkan. Pada ruang pengemasan serta laboratorium menggunakan ubin keramik yang tahan terhadap bahan kimia dan goresan. Pada pertemuan antara dinding, langit-langit, dan lantai tidak terdapat sambungan, tidak membentuk siku, dan berbentuk lengkung (hospital shape) untuk mengurangi resiko menumpuknya partikel/debu, pertumbuhan mikroba, dan memudahkan pembersihan. 4.3.3 Rancang Bangun dan Tata Ruang Rancangan bangunan PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB melalui penerapan line (jalur produksi) untuk masing-masing produk, dimana satu jalur produksi mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan suatu produk sehingga kemuungkinan terjadinya kontaminasi silang dapat dihindari. Ruanganruangan pabrik juga dibuat dengan pengaturan sirkulasi udara dan tekanan udara, serta jumlah partikel yang berbeda-beda sesuai dengan kategori ruangannya. Berdasarkan tekanan udara dan jumlah partikel, ruang produksi di PT. Konimex dibedakan menjadi A, B, C, dan D. Ruangan-ruangan tersebut memiliki gradasi perbedaan tekanan udara menurun sekitar 10-15 Pascal dari kelas A ke kelas D. Hal ini dilakukan untuk mencegah kontaminasi antar ruangan. Sebagai penghubung antara ruang/kelas yang berbeda disediakan ruang penyangga atau buffer, sedangkan untuk jalur masuk barang dapat melalui pass box. Air shower terdapat pada setiap pintu masuk menuju area produksi. Lalu lintas dalam ruang


143

produksi di PT. Konimex dilakukan melalui koridor agar lalu lintas barang maupun orang tidak mengganggu proses produksi. Pada ruang produksi multi produk menganut prinsip koridor bersih dengan cara membuat tekanan koridor lebih besar dari tekanan area proses produksi sehingga kontaminan yang berasal dari ruang proses tidak akan tercampur dengan kontaminan dari ruangan lain karena aliran udara bergerak dari koridor menuju ruang proses. 4.3.4 Sistem Tata Udara Sistem tata udara di PT. Konimex di desain untuk memenuhi persyaratan CPOB dimana beberapa parameter seperti cahaya, suhu, kelembapan udara, kontaminasi mikroba, kontaminasi partikel, aliran, dan tekanan udara diatur sesuai dengan persyaratan yang telah ditetapkan. Pengaturan tata udara tersebut menggunakan sistem AHU (Air Handling Unit) dimana parameter yang dibutuhkan untuk setiap ruangan berbeda tergantung dari kelas kebersihan dari ruangan tersebut. Perbedaaan tersebut terlihat dari jumlah partikel yang diizinkan dalam suatu ruangan. Untuk mengatur perbedaan jumlah partikel, PT. Konimex mengkondisikan pertukaran udara dari tiap ruangan per jam dan juga mengatur filter akhir yang digunakan. Untuk mengatur pertukaran udara, digunakan control damper yang dapat mengatur jumlah udara yang dapat masuk ke suatu ruangan, sedangkan untuk mengatur ukuran partikel digunakan berbagai macam filter akhir sesuai dengan kebutuhan. Filter yang umumnya digunakan adalah HEPA Filter dengan sistem terminal atau sistem sentral. Untuk mengatur kelembaban udara ruang, dilakukan dengan menggunakan humidifier dan dehumidifier. 4.3.5 Sistem pengolahan air Sistem pengolahan air di PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB dimana air yang akan digunakan untuk keperluan produksi yang diperoleh dari air tanah diolah terlebih dahulu agar memenuhi persyaratan yang ditetapkan menjadi air murni (purified water). Untuk memenuhi persyaratan air untuk produk steril menggunakan water for injection yang diperoleh dengan cara mendestilasi purified water menggunakan sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas.


144

4.4

Peralatan Pedoman CPOB

mensyaratkan peralatan untuk membuat obat harus

memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat. Hal ini dilakukan dengan tujuan agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan dari peralatan tersebut. Peralatan yang berhubungan dengan proses produksi atau proses pembuatan obat di PT. Konimex menjadi tanggung jawab dari bagian produksi, bagian teknik, dan validasi. Pengadaan peralatan harus lebih dahulu mempertimbangkan kesesuaian spesifikasi dari alat yang diinginkan dengan tujuan penggunaan agar keberadaan alat tersebut dapat menunjang proses pembuatan obat yang sesuai dengan CPOB. Spesifikasi material pembentuk peralatan dipertimbangkan dengan baik agar memenuhi persyaratan serta aman saat digunakan, misalnya untuk alat produksi yang kontak langsung dengan produk dipilih alat dengan permukaan yang inert. Spesifikasi alat yang diinginkan harus tercantum dalam URS (User Requirements Specification). URS ini pada awalnya dibuat oleh bagian produksi berupa kalimat yang berisi output yang diinginkan yang kemudian akan diterjemahkan oleh bagian teknik menjadi suatu URS yang lengkap yang akan diberikan kepada pemasok alat yang terkait. Lokasi instalasi peralatan juga perlu memperhatikan beberapa hal, antara lain kesesuaian ukuran ruang dan besar alat, kekuatan lantai, fasilitas listrik, mempertimbangkan area yang cukup untuk perawatan atau pembersihan, ketersediaan utilitas penunjang, alat terpasang dengan instruksi yang jelas, dan ada jarak yang cukup antar alat. Hal ini telah diterapkan oleh PT. Konimex melalui penerapan konsep through the wall installation, dimana hanya mesin yang digunakan langsung untuk proses produksi saja yang ada di area produksi. Bagian lain seperti mesin, panel elektrik, dan utilitas lainnya terpisah dan masuk ke area teknik. Dalam hal penandaan peralatan, setiap alat harus memiliki tanda dan nomor identitas yang jelas. Nomor dicantumkan di dalam semua perintah untuk menunjukkan unit atau peralatan tersebut yang digunakan. Tanda tersebut juga berlaku pada pipa, penandaan harus jelas menandakan isi dan arah aliran pipa. Di


145

PT. Konimex hal ini juga telah diterapkan dengan baik, setiap peralatan sudah memiliki label yang jelas dan tertempel pada alat yang dimaksud. Dalam hal kebersihan peralatan, prosedur tetap pembersihan harus tersedia dalam menjaga kebersihan untuk masing-masing peralatan dan dilakukan pencatatan setiap kegiatan pembersihan dalam log book, serta menempelkan status kebersihan pada alat. PT. Konimex telah menyediakan prosedur pembersihan untuk masing-masing alat dan prosedur tersebut telah menjadi prosedur resmi yang harus dilaksanakan oleh operator dari masing-masing alat. Secara sistem, cara membersihkan peralatan dapat dilakukan baik secara manual atau menggunakan sistem CIP (Cleaning in Place). Pembersihan di produksi farmasi 2 dan farmasi 3 masih menggunakan cara dan catatan manual. Pembersihan di produksi farmasi 1 sudah menggunakan cara elektronik, yaitu sistem akan memberikan peringatan apabila tiba waktunya untuk melakukan proses pembersihan, apabila tidak dilakukan sistem akan berhenti. Setiap pencatatan juga telah dilakukan secara elektronik, setiap IBC (Intermediate Bulk Container) terpasang transponder yang akan terhubung dengan sistem dan secara otomatis akan keluar dalam catatan bets. Peralatan yang digunakan untuk proses produksi dan proses yang terkait lainnya telah berada dalam keadaan terkualifikasi dengan kondisi yang baik. Setiap peralatan baru perlu dilakukan kualifikasi, yaitu Instalation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ), dan Performance Qualification (PQ). Kalibrasi dilakukan terhadap peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat pada periode tertentu yang sudah ditetapkan. Begitu pula dengan mesin dan sistem-sistem penunjang seperti pure steam, dust collector system, dan Heating Ventilating and Air Conditioning (HVAC) telah tervalidasi untuk menjamin kualitas produk secara konsisten. Perawatan mesin dan peralatan dilakukan secara periodik oleh bagian Technical Service Pharma divisi Production. Operator mesin juga dapat melakukan autonomous manintenance setelah mendapatkan pelatihan dan pendampingan oleh bagian teknik. Begitu pula dengan perawatan dan perbaikan peralatan penunjang seperti HVAC, Compressed Air, dan Water Treatment dilakukan secara periodik oleh bagian Technical Service Pharma divisi Utility.


146

4.5

Sanitasi dan Higiene CPOB menetapkan standar yang tinggi terkait aspek sanitasi dan higiene.

Ruang lingkup sanitasi dan higiene berdasarkan CPOB, antara lain personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan baku, serta bahan pengemas dan hal lain yang dapat menjadi sumber pencemaran produk. Sumber-sumber yang berpotensi sebagai pencemar hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu. Pada saat awal rekruitmen pegawai di PT Konimex, setiap calon pergawai diwajibkan untuk memeriksa kesehatannya. Selain di awal rekruitmen, setiap pegawai akan diperiksa kembali kesehatannya secara rutin. Pemeriksaannya meliputi, pemeriksaan kesehatan secara umum, pemeriksaan pendengaran, pemeriksaan pernapasan, dll. Para personil PT Konimex telah dibiasakan untuk mencuci tangan terlebih dahulu sebelum mulai melakukan aktivitas pembuatan produk. Kebiasaan tersebut tertuang dalam salah satu motto 5R, yaitu resik. Hal tesebut dilakukan agar personil tidak mencemari produk pada saat proses pembuatan suatu produk. Para personil pun telah menggunakan pakaian pelindung sebelum masuk ke area pembuatan produk. Alat pelindung diri (APD) yang digunakan para personil meliputi penutup kepala, rambut, dan telinga; penutup hidung, serta sarung tangan dan sepatu. Pakaian kerja yang kotor secara rutin dibersihkan oleh bagian General Service. Dalam hal bangunan dan fasilitas, PT Konimex telah mendesain dan mengkonstruksi bangunannya untuk memudahkan sanitasi yang baik. Hal tersebut dibuktikan dengan desain bangunan yang mudah untuk dibersihkan. Toilet pun jumlahnya sudah mencukupi, serta dilengkapi dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci yang letaknya mudah diakses oleh personil. PT Konimex juga telah menyediakan kantin dan area merokok sehingga meminimalkan proses pencemaran ke produk. Dalam hal peralatan, PT Konimex telah mempunyai prosedur pembersihan yang telah tervalidasi.


147

4.6

Produksi Proses produksi yang dilakukan di PT Konimex telah mengikuti prosedur

yang telah ditetapkan di CPOB sehingga produk yang dihasilkannya merupakan produk yang bermutu, memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar. Setiap proses produksinya pun telah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Hal tersebut dibuktikan dengan adanya sertifikat operator yang bertugas menjalankan mesin produksi. Personil yang tidak memiliki sertifikat tidak diperbolehkan mengoperasikan mesin produksi. Bahan awal telah ditangani dengan baik. Bahan awal yang masuk ke gudang bahan baku PT Konimex senantiasa dilakukan pengecekan terhadap bahan baku tersebut apakah telah sesuai dan telah memenuhi syarat yang telah ditetapkan. Selain itu, setiap bahan baku yang masuk segera diberi label. Setiap bahan awal yang masuk akan disampling dan dianalisis oleh bagian QC dan standardisasi. Bahan baku yang tidak sesuai standar akan dikembalikan ke pemasok atau dimusnahkan. Pada saat proses pembelian bahan awal bagian yang dilibatkan adalah bagian PPIC dan bagian pembelian. Bahan awal dibeli pada pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi. Bahan awal yang masuk dan yang keluar dari gudang bahan baku sensntiasa dilakukan pencatatan. Catatan tersebut meliputi nama zat, nomor bets atau lot, tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan, dan tanggal daluwarsa. Bahan baku dan produk jadi telah dikarantina secara fisik dan administratif. Bahan baku dan produk jadi juga disimpan di tempat yang sesuai untuk mencegah terjadinya kerusakan akibat penyimpanan yang tidak baik. Hal tersebut salah satunya dibuktikan dengan adanya gudang api dan gudang berpendingin dimana gudang api berisi bahan yang mudah terbakar, sedangkan gudang berpendingin berisi bahan yang mudah rusak karena kelembaban atau bahan tertentu yang memang membutuhkan keadaan yang dingin. Setiap penimbangan dan

penyerahan bahan awal, bahan pengemas,

produk antara, dan produk ruahan telah didokumentasikan dengan dengan baik menggunakan sistem komputer sehingga dengan adanya sistem tersebut, proses pencatatan menjadi semakin mudah dan rapi. Selain itu, sistem tersebut juga dapat mendukung program Go Green dimana dapat mengurangi konsumsi kertas. Setiap


148

prosedur penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan telah memiliki prosedur yang tertulis. Proses pengolahan produk yang berbeda tidak dilakukan bersamaan pada alat dan ruang kerja yang sama. Produk berbeda yang menggunakan alat dan ruang kerja yang sama diproses secara bergantian. Setiap akan berganti produk, selalu dilakukan permbersihan yang telah tervalidasi sehingga dapat dipastikan proses produksi sebelumnya tidak mencemari proses produksi setelahnya. Selama pengolahan, semua bahan, wadah, peralatan atau mesin produksi, serta ruang kerja telah diberi label. Label yang digunakan cukup jelas, tidak bermakna ganda, dan menggunakan label berwarna sehingga meminimalkan terjadinya kesalahan selama proses pengolahan sampai terbentuk produk jadi. Setiap proses pembuatan suatu produk harus selalu dipastikan bahwa metode pembuatan yang digunakan telah tervalidasi. Oleh karena itu, perlu dilakukan validasi proses untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan adalah produk yang bermutu dan aman. Setiap perubahan yang signifikan terkait proses produksi, telah dilakukan mekanisme revalidasi atau proses validasi ulang untuk memastikan bahwa proses dan prosedur secara konsisten mampu mencapai hasil yang diinginkan.

4.7

Pengawasan Mutu Bagian pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB

dalam hal pemberian kepastianbahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Bagian pengawasan mutu di PT Konimex sama seperti di industri farmasi lain yaitu bertanggung jawab dalam hal meluluskan bahan baku, produk antara, dan produk jadi. Pekerjaan bagian pengawasan mutu mencakup pengambilan sampel, dokumentasi, dan pembuatan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian telah dilakukan dengan relevan,serta memastikan bahwa mutu bahan baku dan produk jadi telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Semua personil, bangunan dan fasilitas, serta peralatan laboratorium QC di PT Konimex telah sesuai untuk jenis tugas yang ditentukan dan skala pembuatan obat. Bahan-bahan yang digunakan untuk proses pengujian, seperti reagen telah


149

disimpan pada tempat yang sesuai agar aman dan tidak mencemari produk atau lingkungan PT Konimex. Selain reagen, baku pembanding pun telah deisimpan pada tempat yang sesuai persyaratan. Setiap bahan dan alat yang digunakan di laboratorium QC telah diberi label untuk meminimalkan terjadinya kesalahan. Bagian QC selalu bertugas dalm setiap proses pengambilan sampel yang nantinya akan dianalisis apakah suatu bahan atau produk jadi telah sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan atau belum. Pemeriksaan sampel oleh QC dimulai saat bahan awal datang ke gudang PT Konimex, selama proses pembuatan produk, sampai produk jadi yang siap untuk dipasarkan. Semua prosedur sampling tersebut pastinya telah tervalidasi. Personil yang melakukan pengambilan sampel juga merupakan personil yang telah terampil dan terlatih sehingga proses sampling yang dilakukan hasilnya dapat dipertanggungjawabkan. Dalam hal proses pengujian sampel, bagian QC telah menggunakan metode analisis yang telah tervalidasi. Adapun sumber-sumber metode yang digunakan berasal dari compendial maupun modifikasi dari compendial tersebut. Semua hasil pengujian sampel tersebut pun pasti dilakukan pencatatan dan pengecekan untuk memastikan konsistensi dari metode analias yang digunakan. Setiap hasil uji di luar spesifikasi selalu dilakukan pengkajian dan analisis kembali penyebabnya. Bagian QC tidak hanya bekerja pada ruang lingkup produksi saja tetapi juga terkait limbah yang dihasilkan oleh PT Konimex. Bagian QC akan secara rutin memeriksa sampel air ayng terdapat pada tempat pengolahan limbah, hal tersebut dilakukan untuk memeriksa apakah air yang dihasilkan dari pengolahan limbah tersebut berbahaya terhadap lingkungan sekitarnya atau tidak. Di PT Konimex, bagian QC juga ikut terlibat dalam program on going stability. Bagian QC akan memeriksa kestabilan suatu produk pada bulan ke-0, 3, 6, 12, 24, tanggal daluwarsa, dan tanggal daluwarsa + 1 tahun. Selain itu, bagian QC juga berperan dalam penanganan sampel pertinggal. Hal tersebut penting sebagai upaya korektif jika terdapat keluhan dari masyarakat.


150

4.8

Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok Inspeksi diri dan audit mutu di PT Konimex dilakukan oleh bagian GMP

yang berada di bawah bagian QA. Bagian GMP melakukan inspeksi internal dan audit mutu bertujuan untuk mengeveluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu di PT Konimex telah memenuhi ketentuan CPOB. Aspek-aspek yang dinspeksi dan diaudit meliputi aspek personalia; bangunan termasuk fasilitas untuk personil; perawatan bangunan dan peralatan; penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, dan produk jadi; peralatan; pengolaha dan pengawasan selama proses; pengawasan mutu; dokumentasi; sanitasi dan hgiene; program validasi dan revalidasi; kalibrasi alat; prosedur penarikan kembali obat jadi; penanganan keluhan; pengawasan label; hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindaakan perbaikan; dll. Tiga hari sebelum melakukan inspeksi diri dan audit mutu, bagain GMP menginformasikan kepada bagian yang hendak diinspeksi dan diaudit. Pemberitahuan tersebut

dimaksudkan untuk pembinaan

bukanlah untuk

memperbanyak temuan. Setelah tiga hari, bagian GMP akan meminta kepada bagian yang hendak diinspeksi atau diaudit untuk mengadakan opening meeting. Pertemuan tersebut berisi tentang rencana, waktu pelaksanaan, dan hal-hal apa saja yang akan diinspeksi dan diaudit. Audit yang dilakukan terdiri dari dua macam, yaitu desk audit dan site audit. Desk audit adalah audit berdasrkan datadata seperti rekaman bets, SOP, dll. Site audit adalah melakukan audit langsung ke lapangan. Setelah itu, dibuatlah catatan hasil audit. Catatan tersebut selajutnya dianalisis apakah perlu dilakukan perbaikan atau pencegahan. Perlu atau tidaknya dilakukan perbaikan atau pencegahan di PT Konimex tercantum dalam PTKP (Permintaan Tindakan Koreksi dan Pencegahan). Terdapat tiga kategori dalam PTKP, yaitu mayor, minor, dan observasi. Kemudian bagian yang diinspeksi dan diaudit melakukan perbaikan atau pencegahan sesuai deadline yang mereka tentukan sendiri waktunya. Bagian GMP akan datang kembali ke bagian tersebut untuk melakuakn audit dan inspeksi kembali terhadap hal-hal yang perlu dilakukan perbaikan atau pencegahan. Data hasil inspeksi dan audit selanjutnya dismpan dan dijadikan acuan pada proses inspeksi dan audit berikutnya. Data


151

hasil tersebut setelah 5 tahun akan dikaji kembali dan dilakukan pemusnahan. Inspeksi dan audit tersebut dilakukan secara berkala. PT Konimex juga diinspeksi dan diaudit oleh pihak eksternal, dalam hal ini adalah BPOM. BPOM akan menginspeksi dan mengaudit dengan atau tanpa pemberitahuan langsung ke pihak PT Konimex. Umumnya, BPOM akan menginspeksi dan mengaudit setiap satu tahun sekali. Jika menurut BPOM terdapat hal-hal yang perlu diperbaiki atau dicegah, maka yang menentukan deadline perbaikan dalah pihak PT Konimex sendiri. PT Konimex juga melakukan audit terhadap pemasok yang telah bekerja sama dengan pihak PT Konimex. Hal tersebut dilakukan untuk memastikan secara langsung cara pengolahan pemasok dalam proses penyediaan bahan baku yang diinginkan oleh pihak PT Konimex. Selain itu, audit terhadap pemasok juga dilakukan untuk menjamin bahwa bahan baku yang dipesan merupanan bahan yang berkualitas.

4.9

Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk PT. Konimex menangani keluhan terhadap obat yang berasal dari dalam

maupun luar perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari bagian produksi, pengawasan mutu, bagian pemasaran dan bagian logistik. Keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, apoteker, rumah sakit/klinik, pemerintah, pasien, dan media massa. Keluhan terhadap obat dari luar dapat dibagi menjadi dua jenis yaitu keluhan mutu teknis yang berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran dan keluhan medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat yang tidak diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian QA bertanggung jawab untuk menangani keluhan termasuk koordinasi dalam investigasi dan respon terhadap keluhan. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dalam peredaran. Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu dan tidak


152

memenuhi syarat kualitas atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikanyang serius serta berisiko terhadap kesehatan. PT. Konimex membagi produk kembalian menjadi dua jenis yaitu obat kadaluwarsa dan obat yang cacat atau rusak. Produk kembalian diterima PT. Konimex melalui distributornya. Pabrik akan menerima melalui gudang obat jadi. Obat yang diterima akan diperiksa kelengkapannya, kemudian bagian QC melakukan pemeriksaan sesuai prosedur yang berlaku. Barang yang diterima diperiksa jumlahnya, nomor bets, dan dibandingkan dengan contoh pertinggal. Penyimpanan

contoh

pertinggal

dilakukan

sesuai

dengan

persyaratan

penyimpanan obat yang tertera pada label atau etiket. Contoh pertinggal disimpan sampai tanggal kadaluarsa obat + 1 tahun, setelah itu dimusnahkan. Jika produk kembalian tersebut sudah kedaluwarsa, maka akan dimusnahkan. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk (recall), di PT. Konimex telah sesuai dengan ketentuan yang ada dalam CPOB. Penanganan keluhan ada di bawah wewenang bagian QA. Jika berkaitan dengan mutu produk dan memerlukan pemeriksaan lebih lanjut, maka bagian QA akan dibantu oleh bagian QC. Jika diperlukan adanya penarikan produk yang telah beredar, maka bagian marketing akan melakukan penarikan dengan bantuan distributor.

4.10

Dokumentasi Dokumentasi

adalah

bagian

dari

sistem

informasi

manajemen.

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. CPOB menghendaki dokumentasi meliputi spesifikasi (spesifikasi bahan awal, pengemas, produk ruahan, produk antara dan produk jadi), dokumen produksi (dokumen produksi induk, prosedur produksi induk, catatan produksi bets), prosedur dan catatan mengenai penerimaan, pengambilan sampel, dan pengujian.


153

PT. Konimex sejak awal berusaha menerapkan sistem dokumentasi sesuai dengan persyaratan CPOB dengan membentuk bagian Document Control di bawah bagian QA untuk mengumpulkan, memproses, menyimpan, dan mengelola dokumen. Penataan dokumen dilakukan secara sistematis untuk memudahkan pencarian dokumen. Semua yang dilakukan dalam pembuatan produk harus terdokumentasi, sesuai dengan prinsip dalam CPOB “tulis apa yang akan dilakukan, lakukan apa yang tertulis, dan tulis apa yang telah dilakukan”. Melalui sistem komputer terintegrasi, pendokumentasian di PT. Konimex telah dilakukan secara sistematis untuk memudahkan pencarian dokumen. PT. Konimex menyadari bahwa aspek dokumentasi merupakan suatu hal yang penting untuk ketertelusuran suatu proses produksi maka dibuat pembagian level dokumen dari level satu hingga empat berdasarkan tingkat kepentingannya dan dilakukan review secara berkala. Review dilakukan setiap 3 tahun untuk dokumen level 2 dan setiap 5 tahun untuk dokumen level 3 dan 4. Umur penyimpanan dokumen disesuaikan dengan umur produk yaitu umur produk ditambah 1 tahun dan paling lama 5 tahun. Pemegang dokumen juga dibatasi untuk pihak-pihak tertentu yang memang terkait dengan dokumen tersebut untuk menjamin aspek kerahasiaan dari dokumen. Untuk dokumen asli, seluruhnya dipegang oleh bagian Document Control, kecuali beberapa dokumen tertentu milik bagian penelitian produk dan pengembangan proses yang sifat kerahasiaannya harus benar-benar terjaga. Dokumen salinan yang dapat dimiliki oleh pihak terkait tetap terjaga kerahasiannya karena selalu dicatat, dikontrol dan harus telah mendapat cap dari bagian Document Control. Untuk dokumen dalam bentuk softcopy dapat diakses terbatas oleh karyawan yang memiliki user name dan password serta memiliki akses ke dokumen tersebut sehingga kerahasiaan dokumen tetap terjaga. Proses pemutakhiran dokumen juga dilakukan di PT. Konimex. Dengan demikian, PT.Konimex telah menerapkan prinsip dokumentasi yang baik sesuai dengan CPOB.


154

4.11

Pembuatan Dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak dilakukan apabila sebuah

pabrik ingin agar produknya dibuat oleh pabrik lain. Hal ini dapat disebabkan karena pabrik yang ingin membuat produk tersebut tidak memiliki fasilitas yang memadai untuk membuat produk tersebut. Dalam CPOB dijelaskan tanggung jawab dan kewajiban dari masing–masing pihak baik pemberi kontrak maupun penerima kontrak. Selain itu juga dijelaskan mengenai isi yang terkandung dalam sebuah kontrak. PT. Konimex mempunyai kebijakan untuk tidak membuat obat di pabrik lain atau pun menerima permintaan pembuatan obat dari parbik lain. Oleh karena itu tidak terdapat pembahasan mengenai elemen CPOB ini.

4.12

Kualifikasi dan Validasi Cakupan kegiatan kualifikasi dan validasi di PT Konimex meliputi

kualifikasi bahan baku, kualifikasi bahan pengemas, kualifikasi bangunan, kualifikasi peralatan, validasi proses, validasi pembersihan, dan pemeliharaan validasi. Kegiatan kualifikasi dan validasi tersebut dilakukan oleh bagian validasi, sedangkan kegiatan validasi metode analisis dilakukan oleh bagian standardisasi. Bagian validasi berada di bawah koordinasi bagian QA (Quality Assurance). Validasi proses di PT konimex dilakukan pada produk baru, produk lama yang sering diproduksi, dan produk yang telah memiliki SOP produksi. Pendekatan validasi yang dilakukan oleh PT konimex lebih memprioritaskan validasi prospektif dibandingkan validasi konkuren dan validasi retrospektif. Ruang lingkup validasi proses di PT Konimex meliputi proses penimbangan, pengolahan, dan pengemasan primer. Proses pengemasan sekunder belum dapat dilakukan karena keterbatasan waktu dan personel. Langkah pelaksanaan validasi proses yaitu dimulai dari menentukan produk yang akan divalidasi, mengumpulkan informasi, membuat protokol validasi, melaksanakan validasi (pengamatan parameter dan pengambilan sampel), menguji sampel, analisis hasil pengujian, membuat laporan, dan memantau status validasi apakah perlu dilakukan revalidasi atau tidak. Validasi merupakan bagian yang penting dari CPOB untuk menjamin bahwa produk obat yang dihasilkan mempunyai kualitas yang konsisten. Validasi


155

adalah suatu tindakan pembuktian yang sesuai dengan prinsip-prinsip dari CPOB bahwa prosedur, proses, peralatan, bahan-bahan, aktivitas atau sistem berfungsi sesuai dengan yang disyaratkan. Kegiatan validasi dan kualifikasi yang ada di PT. Konimex telah dikoordinasi dan dilaksanakan dengan baik oleh bagian validasi. Hal ini terlihat dengan adanya jadwal yang jelas setiap tahunnya terhadap validasi yang akan dilakukan berikut parameter dan prosedurnya melalui penyusunan Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan) dan protokol validasi. Bagian validasi PT Konimex juga melakukan kualifikasi terhadap peralatan dan fasilitas produksi yang mempengaruhi mutu produk yang dihasilkan. Kualifikasi yang dilakukan yaitu kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi tersebut memastikan bahwa alat tersebut telah dipasang dan dapat dioperasikan dengan baik serta telah mencapai kinerjanya. PT. Konimex juga melakukan kalibrasi alat ukur untuk menghindari dan mengurangi kesalahan pembacaan data yang dapat berakibat pada mutu produk yang dihasilkan. Kalibrasi yang dilakukan di PT. Konimex diupayakan hingga mencapai hasil yang baik atau baik dengan koreksi namun masih dapat digunakan. Khusus alat-alat yang sangat mempengaruhi mutu produk, jika setelah dikalibrasi masih terdapat faktor koreksi yang hampir tidak dapat ditoleransi maka diupayakan adanya perbaikan hingga didapat kondisi yang baik. Selain melakukan kalibrasi sendiri, PT Konimex juga berkerjasama dengan pihak ketiga yang menyediakan jasa kalibrasi alat.


BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1

Kesimpulan

a. Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories telah membantu mahasiswa profesi apoteker dalam memahami mengenai tanggung jawab profesi apoteker di industri farmasi b. PT. Konimex telah menerapkan prinsip-prinsip CPOB pada seluruh kegiatan yang terkait dengan produksi obat.

5.2

Saran PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories diharapkan tetap mampu

melakukan seluruh kegiatan produksi obat yang berpedoman pada Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), sehingga tetap dihasilkan produk yang memiliki keamanan, kualitas dan kemanfaatan yang maksimal bagi masyarakat.



DAFTAR ACUAN

Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2012). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan. Kementerian Kesehatan RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. Konimex Pharmaceutical Laboratories. (2009). Selayang Pandang Perjalanan Panjang. www.konimex.com, diakses tanggal 17 April 2013 pkl 09.25 WIB. Pemerintah Republik Indonesia. (1993). Peraturan Pemerintah nomor 24 tahun 1993 tentang Kelas Barang atau Jasa bagi Pendaftaran Merek. Jakarta: Pemerintah Republik Indonesia.




STUDI LITERATUR MENGENAI KHASIAT KELOPAK BUNGA ROSELLA (Hibiscus sabdariffa L.) SEBAGAI TERAPI ANEMIA PADA WANITA MENSTRUASI UNTUK PENGEMBANGAN PRODUK PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES

TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

OLEH : RYAN ADI CANDRA, S.Farm. 1206313671

ANGKATAN LXXVI

PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS INDONESIA DEPOK JUNI 2013


DAFTAR ISI

DAFTAR ISI ..............................................................................................

ii

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................

iii

DAFTAR TABEL ......................................................................................

iv

BAB 1. PENDAHULUAN ..........................................................................

1

1.1 Latar Belakang ..........................................................................

1

1.2 Tujuan ....................................................................................... .

2

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA .................................................................

3

2.1 Hibiscus sabdariffa L ...............................................................

3

2.2 Anemia .....................................................................................

9

2.3 Menstruasi ................................................................................

10

BAB 3. METODOLOGI PENGKAJIAN ..................................................

12

BAB 4. PEMBAHASAN .............................................................................

13

BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................

17

DAFTAR ACUAN ......................................................................................

18

ii Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Kelopak bunga rosella segar yang telah dipanen.......................

4

Gambar 2.2 Kelopak bunga rosella kering ...................................................

4

iii Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan kelopak bunga dan daun segar tumbuhan rosella ......

5

Tabel 2.2 Kandungan kimia masing-masing bagian tumbuhan rosella ........

6

Tabel 4.1 Hasil pengukuran kadar hemoglobin dan zat besi dalam serum ...

14

Tabel 4.2 Hasil pengukuran kadar hemoglobin tikus putih ..........................

15

Tabel 4.3 Hasil pehitungan sel darah merah pada tikus putih ......................

15

iv Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013


BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Sekitar 4,5 miliar orang di seluruh dunia mengalami kekurangan zat besi, dan satu dari tiga diantaranya menderita anemia yaitu kondisi berkurangnya kadar hemoglobin kurang dari normal. Jika kadar hemoglobin dalam darah berkurang, maka kadar oksigen dalam darah pun berkurang. Dalam jangka panjang anemia dapat merusak sistem kekebalan tubuh. Selain itu, kondisi anemia juga dapat mengganggu kerja organ vital dan memacu berbagai penyakit berbahaya (Mulansari, 2013). Di Indonesia, sebanyak 40 persen dari wanita subur mengalami anemia. Data poliklinik hematologi medik FKUI/ RSCM 2012 menemukan bahwa wanita usia 26 hingga 40 tahun mengalami anemia. Yang perlu dicatat adalah wanita cenderung lebih beresiko terkena anemia ketika sedang hamil, menyusui, maupun haid (Mulansari, 2013). Data lain menyebutkan bahwa sekitar 3 juta wanita di Amerika Serikat mengalami anemia defisiensi zat besi. Dari 3 juta, 2 juta diantaranya disebabkan karena pendarahan yang berlebihan pada saat menstruasi (Ford, 2008). Melihat data-data yang menunjukkan bahwa penderita anemia terbesar adalah wanita dan salah satunya terjadi ketika wanita tersebut sedang menstruasi, maka hal tersebut perlu kita perhatikan dan atasi. Wanita mengalami anemia saat menstruasi disebabkan karena hilangnya darah, sekaligus mengurangi zat besi yang sangat diperlukan untuk pembuatan hemoglobin. Zat besi yang telah hilang dari tubuh tidak dapat disintesis sendiri oleh tubuh. Oleh karena itu, diperlukan asupan zat besi dari bahan makanan. Salah satu sumber makanan yang kaya akan zat besi adalah kelopak bunga rosella (Ghislain, et al., 2011). Pada kesempatan Praktek Kerja Profesi Apoteker yang diselenggarakan di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories, penulis ditugaskan di bagian Riset dan Pengembangan Natural Product untuk melakukan studi literatur mengenai khasiat kelopak bunga rosella untuk pengobatan anemia pada wanita menstruasi.



2

1.2 Tujuan Tujuan pembuatan laporan ini adalah mengetahui khasiat kelopak bunga rosella (Hibiscus sabdariffa L.) untuk mengobati anemia pada wanita menstruasi.


BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1

Hibiscus sabdariffa L.

2.1.1 Klasifikasi Tumbuhan Hibiscus sabdariffa L. secara taksonomi mempunyai klasifikasi sebagai berikut (USDA, 2013): Kerajaan

: Plantae

Divisi

: Magnoliphyta

Kelas

: Magnoliopsida

Bangsa

: Malvales

Suku

: Malvaceae

Marga

: Hibiscus

Jenis

: Hibiscus sabdariffa L.

2.1.2 Deskripsi Hibiscus sabdariffa L. merupakan tumbuhan semak yang termasuk ke dalam suku Malvaceae. Tumbuhan ini berasal dari Asia (India atau Malaysia) atau Afrika. Tumbuhan ini terdapat pada daerah beriklim tropis seperti Karibia, Amerika Tengah, India, Afrika, Brazil, Australia, Hawaii, Florida, Filipina, Indonesia, dll. Dalam bahasa Inggris, tumbuhan ini disebut Roselle atau Rozelle. Di Indonesia, tumbuhan ini disebut rosella (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Tinggi tumbuhan rosella mencapai 3,5 m dan memiliki akar yang mampu berpenetrasi sampai bagian dalam tanah. Batangnya berwarna hijau tua sampai merah, permukaannya halus, dan berbentuk silinder. Daunnya berselang seling; memiliki panjang 7,5-12,5 cm; dan berwarna hijau. Tangkai daunnya berwarna kemerahan dan setiap tangkai terdapat 3 atau 5 bahkan sampai 7 daun. Bunganya memiliki lebar sampai 12,5 cm; berwarna kekuningan dan merah di bagian tengahnya; serta keitka layu berwarna merah muda. Kelopak bunganya berwarna merah. Buahnya berbentuk seperti kapsul; berukuran 1,25-2 cm; berwarna hijau ketika masih belum matang; serta memliki biji sebanyak 15-20 buah. Ketika matang, buahnya akan terbuka, berwarna coklat dan kering. Bijinya berbentuk



4

seperti kacang; berwarna coklat muda; serta berukuran 3-5 mm (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Rosella tumbuh baik di semua tanah dengan pengairan yang baik. Bunga rosella bersifat hermafrodit dan penyerbukannya dibantu oleh serangga. Pertumbuhan rosella pada 3 sampai 4 bulan pertama membutuhkan curah hujan sebesar 130 sampai 260 mm. adanya hujan dan kelembaban yang tinggi selama pemanenan dan pengeringan dapat menurunkan kualitas dari kelopak bunga karena yang umum digunakan untuk pengobatan adalah bagian kelopak bunga (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Kelopak bunga rosella segar yang telah dipanen dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 2.1 Kelopak bunga rosella segar yang telah dipanen Sedangkan kelopak bunga rosella yang telah dikeringkan dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 2.2 Kelopak bunga rosella kering Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

5

2.1.3 Fitokimia Daun rosella dilaporkan mengandung protein, lemak, karbohidrat, serat, kalsium, fosfor, zat besi, thiamin, beta karoten, riboflavin, niasin, dan asam askorbat. Bunga rosella yang berwarna kuning diidentifikasi mengandung senyawa dafnifilin. Tumbuhan ini juga mengandung senyawa-senyawa flavonoid seperti hibiscitrin dan hibiscetin. Kelopak bunga rosella kering mengandung flavonoid gossypetin, hibiscetin, dan sabdaretin. Tumbuhan ini juga mengandung alkaloid, beta sitosterol, antosianin, asam sitrat, sianidin-3-rutinosa, delfinidin, galaktosa, pectin, asam protokatekuat, quersetin, asam stearate, dan lemak (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Analisis terhadap kelopak bunga menunjukkan bahwa bagian tumbuhan ini mengandung protein dan mineral seperti zat besi, fosfor, kalsium, mangan, aluminium, magnesium, natrium, dan kalium. Kelopak bunga rosella juga mengandung mucilage, kalsium,sitrat, asam askorbat, gossypetin, dan hibiscin chloride. Kandungan kelopak bunga segar dan daun segar tumbuhan rosella secara lengkap dapat dilihat pada tabel berikut (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009): Tabel 2.1 Kandungan kelopak bunga dan daun segar tumbuhan rosella Kelopak Bunga (per 100 g) 9,2 g

86,2%

Protein

1,145 g

1,7 - 3,2%

Lemak

2,61 g

1,1%

Serat

12,0 g

10%

Abu

6,90 g

1%

Kalsium

12,63 mg

0,18%

Fosfor

273,2 mg

0,04%

Zat Besi

8,98 mg

0,0054%

Karoten

0,029 mg

-

Thiamin

0,117 mg

-

Ribovlafin

0,277 mg

-

Niasin

3,765 mg

-

Kandungan Air

Daun


6

Asam Askorbat

6,7 mg

-

Biji rosella mengandung protein sebesar 18,8-22,3%; lemak 19,1-22,8%, dan serat 39,5-42,6%. Biji rosella juga merupakan sumber mineral yang baik karena mengandung fosfor, magnesium, kalsium, lisin, dan triptofan. Minyak biji rosella kaya akan kandungan asam lemak tidak jenuh, yaitu sebesar 70%. Biji rosella juga mengandung nitrogen, minyak lemak, selulosa, amilum, steroid dan tokoferol (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Kandungan kimia secara keseluruhan dari masing-masing bagian tumbuhan rosella dapat dilihat pada tabel berikut (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009): Tabel 2.2 Kandungan kimia masing-masing bagian tumbuhan rosella Bagian

Kandungan Kimia

Tumbuhan

Karbohidrat, arabinan, manosa, sukrosa, thiamin, xilosa, mucilage, niasin, pektin, protein, lemak, arabinogalaktan, rhamnogalakturan, riboflavin, beta karoten, fitosterol, asam sitrat, asam askorbat, asam maleat, asam malat, asam hibisat, asam oksalat, asam tartrat, asam Bunga

glikolat, asam utalonat, asam protokatekuat, sianidin-3-glukosida, sianidin-3-sambubiosida, deifinidin-3-glukosida, xiloglukosida,

sianidin-3-xiloglukosida, delfinidin-3-sambubiosida,

delfinin,

gossypetin,

delfinidin, delfinidin-3-

gossypetin-3-glukosida,

hibiscetin, hibiscin, hibiscitrin, sabdaretin, sabdaritrin, serat, resin, mineral dan abu. Amilum, kolesterol, selulosa, karbohidrat, kampesterol, beta sitosterol, ergosterol, asam propionat, pentosan, asam pelargonat, asam palmitoleat, asam palmitat, asam oleat, asam miristat, Biji

metanol, asam malvalat, asam linoleat, asam sterkulat, asam kaprilat, asam format, asam stearat, asam cis-12,13-epoksi-cis-9oktadesenoat, isopropil alkohol, isoamil alkohol, etanol, 3-metil-1butanol, serat dan mineral.

Daun

Alfa terfinil asetat, anisaldehid, beta karoten, beta sitosterol, betaD-galaktosida, beta sitosteril benzoat, niasin, lemak, isoamil


7

alkohol, isopropil alkohol, metanol, 3-metil-1-butanol, benzil alkohol, etanol, asam malat, serat, dan abu. Alfa terfinil asetat, pectin, anisaldehid, asam askorbat, kalsium oksalat, asam kaprilat, asam sitrat, asam asetat, etanol, asam format,

Buah

asam pelargonat, asam propionat, isopropil alkohol, metanol, benzil alkohol, 3-metil-1-butanol, benzalehid, dan mineral.

Akar

Asam tartrat dan saponin.

2.1.4 Manfaat Tumbuhan rosella dipercaya memiliki beberapa manfaat bagi kesehatan tubuh manusia. Berikut ini adalah manfaat tumbuhan rosella (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009): 2.1.4.1 Antihipertensi Ekstrak air dari bunga rosella memiliki efek antihipertensi dan kardioprotektif pada tikus. Infusa dari bunga rosella juga mampu menurunkan secara signifikan tekanan sistol dan diastol pada tikus hipertensi dan normotensi (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Teh kelopak bunga rosella mampu menurunkan tekanan sistol sebesar 11,2% dan menurunkan tekanan diastol sebesar 10,7%. Ekstrak air dari kelopak bunga rosella mampu menurunkan tekanan arteri pada tikus, memiliki kemampuan sebagai vasodilator cincin aorta yeng terisolasi pada tikus hipertensi. Konsumsi teh rosella secara rutin mampu menurunkan tekanan darah pada orang dewasa dan dapat digunakan pula sebagai minuman yang direkomendasikan untuk seseorang yang menderita hipertensi. Selain pada tikus, ekstrak rosella yang telah distandardisasi juga menunjukkan kemampuannya dalam menurunkan tekanan darah pada manusia hipertensi. 2.1.4.2 Hepatoprotektif Ekstrak kering bunga rosella mampu melindungi hepatosit tikus dari stres oksidatif. Zat yang terkandung dalam ekstrak bunga rosella yang memiliki kemampuan tersebut adalah senyawa fenol yang bernama asam prokatekuat. Mekanisme kerja dari zat tersebut adalah menangkap radikal bebas. Ekstrak airetanol (1:1) dari kelopak bunga rosella mampu menurunkan kadar lipid


8

peroksidasi secara signifikan terhadap kerusakan hati yang diinduksi oleh karbon tetraklorida (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). 2.1.4.3 Antihiperlipidemia Ekstrak tumbuhan ini mampu menghambat oksidasi LDL dan dapat dijadikan sebagai antihiperlipidemia pada tikus yang telah diberi fruktosa dan kolesterol. Hal tersebut ditunjukkan dengan penurunan yang signifikan terhadap kadar LDL dan rasio LDL-HDL. Konsumsi ekstrak etanol kelopak bunga rosella kering juga dapat menurunkan profil lemak pada tikus. Pemberian ekstrak tumbuhan ini menurunkan serum GOT dan GPT; basa, dan asam fosfat yang merupakan total serum protein. Nilai dari total serum protein akan kembali normal setelah sembilan minggu pemberian (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). 2.1.4.4 Antioksidan Dua fraksi ektrak etanol (fraksi larut kloroform dan fraksi larut etil asetat) dari bunga rosella kering mampu menangkap hidrogen peroksida sebesar 79-94% pada dosis 500 µg. Selain itu, ekstrak tersebut juga mampu menghambat radikal anion superoksida sebesar 70-80% pada dosis 1000 µg (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). 2.1.4.5 Antikanker Asam protokatekuat mampu menghambat pertumbuhan tumor pada kulit tikus. Efek penghambatan asam protokatekuat pada pertumbuhan tumor di kulit tikus menunjukkan bahwa asam protokatekuat berpotensi sebagai agen kemopreventif melawan tumor (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). 2.1.4.6 Manfaat Lain Ekstrak etanol dan air dari kelopak bunga rosella memiliki aktivitas sebagai antipiretik pada hewan coba. Ekstrak tumbuhan rosella juga dapat bermanfaat sebagai antispasmodik, anti inflamasi, serta antibakteri (Mahadevan, Shivali, & Kamboj, 2009). Selain itu, tumbuhan ini juga dapat mencegah dan mengobati anemia (Ghislain, et al., 2011).


9

2.2

Anemia

2.2.1 Definisi Anemia adalah suatu penyakit yang ditandai dengan penurunan hemoglobin dan sel darah merah sehingga mengurangi kapasitas transportasi oksigen dalam darah (Dipiro, Talbert, Yee, Matzke, Wells, & Posey, 2005). Anemia dapat diartikan pula sebagai keadaan dimana kadar hemoglobin (Hb) dalam darah kurang dari normal (Masrizal, 2007). 2.2.2 Klasifikasi dan Penyebab Secara morfologis, anemia dapat diklasifikasikan sebagai berikut (Masrizal, 2007): a.

Makrositik Anemia makrositik adalah anemia dimana ukuran sel darah merah bertambah

besar dan jumlah hemoglobin dari tiap sel juga bertambah. Anemia makrositik terdiri dari dua jenis, yaitu anemia megaloblastik dan anemia non-megaloblastik. Anemia megaloblastik adalah anemia karena kekurangan vitamin B12, asam folat, dan gangguan sintesis DNA. Anemia non-megaloblastik adalah anema yang disebabkan oleh proses eritropoesis yang cepat dan terjadinya peningkatan luas permukaan membran. b.

Mikrositik Mikrositik adalah mengecilnya ukuran sel darah merah yang disebabkan oleh

defisiensi besi, gangguan sintesis globin, porfirin, dan heme serta gangguan metabolism besi lainnya. c.

Normositik Pada anemia normositik ukuran sel darah merah tidak berubah. Hal ini

disebabkan kehilangan darah yang parah, meningkatnya volume plasma secara berlebihan, penyakit-penyakit hemolitik, gangguan endokrin, ginjal, dan hati. 2.2.3 Gambaran Klinis Gambaran klinis yang dapat ditimbulkan oleh seseorang yang menderita anemia adalah sebagai berikut (Depkes RI, 2007): a. Anemia akibat kehilangan darah yang mendadak dan banyak akan memacu homeostatis kompensasi tubuh. Kehilangan darah akut sebanyak 12-15% akan memberi gejala pucat, takikardia dengan tekanan darah normal atau rendah.


10

Kehilangan 15-20% darah dapat menyebabkan tekanan darah mulai turun sampai syok, dan kehilangan 20% darah dapat berakibat kematian. b. Anemia yang disebabkan karena defisiensizat besi ditandai dengan lemas, sering berdebar, lekas lelah, sakit kepala, papil lidah tampak atrofi, jantung kadang membesar dan terdengar murmur sistolik, serta rendahnya kandungan besi dalam serum darah. c. Defisiensi vitamin B12 maupun asam folat dapat menyebabkan anemia megaloblastik yang mungkin disertai gejala neurologi. d. Anemia hemolitik dapat diikuti oleh peningkatan bilirubin darah (ikterus) dan ukuran limpa yang membesar. e. Anemia aplastik ditandai dengan kadar Hb yang rendah disertai dengan gejala sistemik lain tanpa pembesaran organ.

2.3 Menstruasi Menstruasi merupakan proses katabolisme dan terjadi dibawah pengaruh hormon hipofisis dan ovarium. Menstruasi pertama biasanya terjadi pada usia 813 tahun. Berakhirnya menstruasi, menopause, nornalnya terjadi pada usia 49-50 tahun. Interval antar periode menstruasi bervariasi sesuai usia, keadaan fisik dan emosi, serta lingkungan. Siklus menstruasi normal umunya tetap setiap 28 hari, tetapi interval 24-32 hari masih dianggap normal kecuali siklusnya sangat tidak teratur. Pada awal dan akhir masa reproduksi, siklus menstruasi mungkin tidak teratur dan tidak dapat diperkirakan, sebagai akibat kegagalan ovulasi. Saat mencapai maturitas, kira-kira dua per tiga wanita mempertahankan periodisitas yang kurang lebih teratur, kecuali saat hami, stress atau sakit. Durasi rata-rata perdarahan menstruasi adalah 3-7 hari, tetapi dapat pula bervariasi. Kehilangan darah rata-rata pada periode menstruasi normal sekitar 35-90 ml. Kira-kira tiga per empat darah ini hilang dalam 2 hari pertama. Wanita yang berusia kurang dari 35 tahun cenderung kehilangan lebih banyak darah dibanding mereka yang berusia lebih dari 35 tahun (Benson & Pernoll, 2008). Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi perdarahan menstruasi, yaitu a.

Fluktuasi kadar hormon ovarium, hipofisis, prostaglandin dan kadar enzim.

b.

Variabilitas sistem saraf otonom.


11

c.

Perubahan vaskularisasi

d.

Faktor-faktor lain, seperti status nutrisi dan psikologis. Siklus menstruasi normal diatur secara cermat oleh sekresi gonadotropin dari

hipofisis anterior ke sirkulasi sistemik. Dengan onset setiap siklus, folikel yang siap untuk pematangan dirangsang berkembang oleh FSH. Satu folikel yang tersisa akan mengalami regresi. Sementara itu, estrogen dihasilkan oleh sel lutein pada folikel. Estrogen ovarium yang utama adalah estron, estradiol, dan sejumlah kecil estriol. Pada siklus hari ke-8 dan ke-9, kadar estrogen berhenti meningkat dan kadar LH serta FSH mulai berfluktuasi. Pada sekitar hari ke-14, kenaikan kadar LH yang tinggi dan mendadak memicu pecahnya folikel dan ovulasi (lepasnya ovum). Terjadi sedikit perdarahan, dan folikel yang kosong segera diisi oleh darah yang menggumpal. LH dan mungkin prolaktin merangsang luteinasi sel granulosa sehingga terbentuk korpus luteum. Sel lutein granulosa menghasilkan progesteron, yang mencapai puncaknya pada kira-kira hari ke-23 atau ke-24. Jika pada saat itu tidak terjadi fertilisasi dan nidasi ovum (kehamilan), korpus luteum akan mengalami regresi. Kemudian kadar progesteron dan estrogen turun mencapai kadar kritis pada sekitar hari ke-28 ketika terjadi perdarahan endometrium atau menstruasi (Benson & Pernoll, 2008). Selama fase menstruasi, edema endometrium dan perubahan degeneratif yang terjadi pada akhir fase sekretoris menyebabkan nekrosis jaringan. Keadaan ini tersebar secara tidak merata di seluruh lapisan endometrium kecuali lapisan basal. Nekrosis menyebabkan pembuluh darah robek menghasilkan perdarahannperdarahan kecil yang tersebar. Perdarahan ini membesar dan bersatu membentuk hematoma yang menyebar, yang nantinya akan menyebabkan pemisahan endometrium dan semakin robeknya pembuluh darah kecil. Lepasnya fragmenfargmen jaringan biasanya diawali dengan bercak-bercak sekitar 12 jam setelah dimulainya perdarahan. Seluruh isi ruang endometrium terpisah dan menimbulkan rasa sakit. Keadaan yang sangat sakit ini berasal dari pemisahan mendadak seluruh lapisan endometrium sekretoris, mungkin karena serangkaian kejadian tersebut terjadi sangat cepat dan lengkap (Benson & Pernoll, 2008).


BAB 3 METODOLOGI PENGKAJIAN

3.1

Waktu dan Tempat Pengkajian Penelusuran literatur (jurnal ilmiah) terkait kelopak bunga rosella untuk

pengobatan anemia pada wanita menstruasi dan penulisan laporan tugas khusus dilakukan pada tanggal 22 April hingga 17 Mei 2013 di Bagian Riset dan Pengembangan Natural Product PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories.

3.2

Metode Pengkajian Metode yang digunakan dalam pembuatan laporan ini adalah studi literatur.

Langkah awal yang dilakukan adalah penelusuran literatur tentang tumbuhan rosella (Hibiscus sabdariffa L.), anemia, menstruasi, serta jurnal ilmiah yang menunjukkan bahwa kelopak bunga rosella dapat berkhasiat untuk anemia. Setelah semua literatur telah cukup, langkah selanjutnya yang dilakukan adalah analisis terhadap isi dari jurnal-jurnal ilmiah tersebut. Langkah terakhir yang dilakukan adalah penyusunan dan penulisan tugas khusus.



BAB 4 PEMBAHASAN

Anemia merupakan salah satu penyakit yang banyak terjadi di Indonesia. Penyakit ini adalah penyakit yang ditandai dengan penurunan kadar hemoglobin dalam darah kurang dari normal. Penurunan kadar hemoglobin tersebut disebabkan oleh beberapa hal. Lebih dari 50 persennya disebabkan oleh kurangnya asupan zat besi (Masrizal, 2007). Anemia juga bisa terjadi pada wanita yang sedang mengalami menstruasi. Hal tersebut dapat terjadi karena pada saat menstruasi, para wanita banyak mengeluarkan darah. Darah pada manusia mengandung zat besi, dimana zat besi tersebut akan sangat berguna pada proses pembuatan hemoglobin dalam tubuh. Zat besi yang terdapat dalam tubuh tidak dapat disintesis sendiri sehingga dengan keluarnya banyak darah pada saat wanita sedang menstruasi menyebabkan defisiensi atau kurangnya jumlah zat besi dari yang seharusnya. Jika keadaan ini tidak segera ditangani maka akan dapat menyebabkan anemia. Oleh karena itu diperlukan asupan zat besi dari luar tubuh yang bersumber dari makanan. Anemia dapat diatasi dengan menggunakan dua cara, yaitu konsumsi suplemen makanan yang dapat meningkatkan darah atau menggunakan bahan alam. Saat ini, masyarakat di Indonesia memiliki kecenderungan untuk memilih pengobatan menggunakan bahan alam. Alasan masyarakat lebih memilih bahan alam adalah karena bahan alam memiliki efek samping yang rendah. Selain itu, pengobatan dengan menggunakan bahan alam relatif lebih murah. Penyebab anemia pada wanita menstruasi disebabkan karena kurangnya jumlah zat besi dalam tubuh. Oleh karena itu, diperlukan bahan alam yang kaya akan zat besi. Salah satu bahan alam yang mengandung zat besi adalah kelopak bunga rosella. Dengan adanya kandungan zat besi pada kelopak bunga rosella, hal tersebut memungkinkan untuk mencukupi jumlah zat besi yang hilang saat menstruasi. Jika jumlah zat besi di dalam tubuh telah cukup, maka zat besi tersebut nantinya dapat diperlukan untuk proses sintesis hemoglobin dalam tubuh. Jumlah hemoglobin yang cukup dalam tubuh secara tidak langsung dapat mencegah terjadinya anemia.



14

Salah satu bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa kelopak bunga rosella dapat meningkatkan kadar hemoglobin dalam darah adalah jurnal ilmiah yang berjudul “Effect of Folere Juice (Calyx of Hibiscus sabdariffa Lin.) on Some Biochemical Parameters in Humans”. Pada jurnal ilmiah tersebut, percobaan dilakukan terhadap 22 orang pria selama 9 hari. Hasil dari percabaan tersebut menunjukkan bahwa kelopak bunga rosella dapat menyebabkan peningkatan kadar hemoglobin dan penurunan kadar zat besi dalam serum. Masing-masing subjek uji tersebut mengonsumsi ekstrak kelopak bunga rosella yang telah dicampur dengan sari nanas pada pagi dan sore setiap harinya selama 9 hari. Pada hari ke-0, 4, dan 9 masing-masing subjek uji tersebut diambil darahnya untuk kemudian dilakukan pemeriksaan terhadap kadar hemoglobin dan zat besi dalam serum. Hasil dari pengukuran tersebut dapat dilihat pada tabel berikut (Ghislain, et al., 2011): Tabel 4.1 Hasil pengukuran kadar hemoglobin dan zat besi dalam serum

0

Kadar Hemoglobin (g/dl) 13,96±1,07

Kadar Zat Besi dalam Serum (µg/dl) 86,17±9,26

4

14,35±1,08

52,27±10,4

9

17,51±1,29

59,73±9,72

Hari ke-

Peningkatan kadar hemoglobin seperti yang tertera pada tabel di atas disebabkan karena adanya kandungan zat besi yang terdapat pada kelopak bunga rosella. Zat besi tersebut digunakan sebagai bahan untuk sintesis hemoglobin sehingga semakin banyak jumlah zat besi yang terkandung dalam ekstrak kelopak bunga rosella maka akan semakin banyak pula jumlah hemoglobin yang terbentuk (Sediaoetama, 2006). Zat besi dalam serum adalah zat besi bebas yang tidak terikat dengan globin. Jumlah zat besi dalam serum pada percobaan tersebut di setiap minggunya terjadi penurunan. Penurunan kadar zat besi dalam serum darah disebabkan karena zat besi tersebut terikat dengan globin membentuk hemoglobin. Menurunnya jumlah zat besi dalam serum mengindikasikan bahwa zat besi yang terkandung dalam kelopak bunga rosella banyak digunakan untuk pembuatan hemoglobin. Hal tersebut dibuktikan dengan terjadinya peningkatan kadar hemoglobin pada Universitas Indonesia Laporan praktek...., Ryan Adi, FF, 2013

15

subjek uji (Ghislain, et al., 2011). Penurunan kadar zat besi dalam serum tersebut masih dalam kadar yang normal sehingga tidak membahayakan kesehatan subjek uji. Rentang kadar normal zat besi dalam serum adalah 50-160 µg/dl (Dipiro, Talbert, Yee, Matzke, Wells, & Posey, 2005). Pada percobaan lain yang dilakukan terhadap tikus putih (Rattus nurvegicus) anemia menunjukkan terjadinya peningkatan kadar hemoglobin setelah pemberian ekstrak kelopak bunga rosella. Hal tersebut dapat dilihat pada tabel berikut (Munawaroh, 2009): Tabel 4.2 Hasil pengukuran kadar hemoglobin tikus putih Rata-rata Kadar Hemoglobin Sebelum Perlakuan (g/dl) 10,6 10,5 10,3 11,1

Perlakuan (g/ekor/hari) Kontrol 0,18 0,36 0,72

Rata-rata Kadar Hemoglobin Setelah Perlakuan (g/dl) 12,5 16,3 16,5 17,5

Pada tabel 4.2 menunjukkan bahwa peningkatan kadar ekstrak kelopak bunga rosella diiringi dengan peningkatan pula kadar hemoglobin pada tikus putih (Rattus nurvegicus) anemia. Selain terjadi peningkatan terhadap kadar hemoglobin pada tikus putih (Rattus nurvegicus) anemia, ekstrak kelopak bunga rosella juga dapat meningkatkan sel darah merah. Hal tersebut dapat dilihat pada tabel berikut: Tabel 4.3 Hasil perhitungan sel darah merah pada tikus putih Perlakuan (g/ekor/hari) Kontrol 0,18 0,36 0,72

Jumlah Sel Darah Merah (106/mm3) 4,92 8,32 8,52 9,82

Pada Tabel 4.3 menunjukkan bahwa peningkatan kadar ekstrak kelopak bunga rosella juga dapat meningkatkan jumlah sel darah merah pada tikus putih (Rattus nurvegicus) anemia. Peningkatan jumlah hemoglobin dan jumlah sel darah merah pada tikus putih (Rattus nurvegicus) anemia juga kemungkinan disebabkan


16

karena adanya kandungan zat besi dalam kelopak Bunga rosella yang digunakan sebagai sintesis hemoglobin dalam tubuh. Dua percobaan tersebut menunjukkan bahwa kelopak bunga rosella dapat meningkatkan kadar hemoglobin dalam tubuh. Peningkatan hemoglobin dalam tubuh sangat penting untuk pencegahan anemia sehingga kelopak bunga dapat dijadikan bahan alam alternatif untuk mencegah terjadinya anemia. Namun, belum ada bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa tumbuhan ini dapat mengobati anemia pada wanita yang sedang menstruasi.


BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan Kelopak bunga rosella (Hibiscus sabdariffa L.) dapat dijadikan bahan alam alternatif untuk mengobati anemia, tetapi belum ada bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa tumbuhan ini spesifik dapat digunakan untuk mengobati anemia pada wanita menstruasi. 5.2 Saran a.

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai khasiat kelopak bunga rosella untuk mengobati anemia karena jurnal ilmiah yang membahas mengenai hal tersebut jumlahnya sangat sedikit.

b.

Perlu dilakukan penelitian terhadap subjek uji wanita anemia yang sedang menstruasi.



DAFTAR ACUAN

Benson, R. C., & Pernoll, M. L. (2008). Buku saku obstetri dan ginekologi (9th ed.). (S. S. Primarianti, T. Resmisari, Penyunt., & S. Wijaya, Penerj.) Jakarta: EGC. Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Wells, B. G., & Posey, L. M. (2005). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach (6th ed.). New York: McGraw-Hill. Ford, P. (2008, Agustus 13). Women & Anemia: Heavy Menstrual Bleeding and Fibroids. Dipetik April 30, 2013, dari Anemia: http://www.anemia.org/patients/featurearticles/content.php?contentid=000242 Ghislain, M. T., Gisele, E. L., Bertrand, P. M., Mathieu, F., Honore, F. K., Felicite, T. M., et al. (2011). Effect of "Folere" juice (calyx of Hibiscus sabdariffa Lin) on some biochemical parameters in human. Pakistan Juornal of Nutrition, 755-759. Mahadevan, N., Shivali, & Kamboj, P. (2009). Hibiscus sabdariffa Linn. - An overview. Natural Product Radiance, 77-83. Masrizal. (2007). Anemia defisiensi besi. Jurnal Kesehatan Masyarakat, 140-145. Mulansari, N. A. (2013, Maret 28). 40 Persen Wanita Subur di Indonesia Mengalami Anemia. Dipetik April 30, 2013, dari BKKBN: http://www.bkkbn.go.id/ViewBerita.aspx?BeritaID=778 Munawaroh, S. (2009). Pengaruh ekstrak kelopak rosela (Hibiscus sabdariffa) terhadap peningkatan jumlah eritrosit dan kadar hemoglobin (Hb) dalam darah tikus putih (Rattus nurvegicus) anemia. Malang. Sediaoetama, A. D. (2006). Ilmu gizi untuk mahasiswa dan profesi Jilid 1. Jakarta: Dian Rakyat. USDA. (2013, April 29). Plants Profile. Dipetik April 29, 2013, dari United States Department of Agriculture: http://plants.usda.gov/java/profile?symbol=hisa2



UNIVERSITAS INDONESIA

Recommend Documents