UNIVERSITAS INDONESIA

UNIVERSITAS INDONESIA

EFEK LASERPUNKTUR PADA TITIK TELINGA MA-IC3 ENDOKRIN TERHADAP KADAR GULA DARAH PUASA (GDP) DAN TES TOLERANSI GLUKOSA ORAL (TTGO) PENYANDANG PRADIABETES

TESIS

ANINDITA PRABASWARI RATNA HANDAYANI 1206236741

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA PROGRAM STUDI AKUPUNKTUR MEDIK JAKARTA JUNI 2014

UNIVERSITAS INDONESIA

EFEK LASERPUNKTUR PADA TITIK TELINGA MA-IC3 ENDOKRIN TERHADAP KADAR GULA DARAH PUASA (GDP) DAN TES TOLERANSI GLUKOSA ORAL (TTGO) PENYANDANG PRADIABETES

TESIS Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Dokter Spesialis Akupunktur Medik

ANINDITA PRABASWARI RATNA HANDAYANI 1206236741

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA PROGRAM STUDI AKUPUNKTUR MEDIK JAKARTA JUNI 2014

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS

Tesis ini adalah hasil karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama

: Anindita Prabaswari Ratna Handayani

NPM

: 1206236741

Tanda Tangan

:

Tanggal

: 27 Juni 2014

ii Universitas Indonesia

HALAMAN PENGESAHAN Tesis ini diajukan oleh Nama NPM Program Studi Judul Tesis

: : Anindita Prabaswari Ratna Handayani : 1206236741 : Akupunktur Medik : Efek Laserpunktur Pada Titik Telinga MA-IC3 Endokrin Terhadap Kadar Gula Darah Puasa (GDP) dan Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) Penyandang Pradiabetes

Telah berhasil dipertahankan di hadapan Dewan Penguji dan diterima sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh gelar Spesialis Akupunktur Medik pada Program Studi Medik Akupunktur, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia

DEWAN PENGUJI Pembimbing

: dr. Hasan Mihardja, M. Kes, Sp. Ak

(

)

Pembimbing

: dr. Adiningsih Srilestari, M. Epid, M. Kes, Sp. Ak (

)

Pembimbing

: dr. Suharko Soebardi, Sp. PD-KEMD

(

)

Penguji

: dr. Christina Simadibrata, M.Kes, Sp.Ak

(

)

dr. Husniah R.Th.Akib,MS,M.Kes,Sp.FK,Sp.Ak (

)

Ditetapkan di : Jakarta Tanggal : 27 Juni 2014

iii Universitas Indonesia

KATA PENGANTAR Puji syukur peneliti panjatkan kepada Tuhan yang Maha Esa, karena atas berkat rahmat-Nya maka peneitian ini dapat terselesaikan dengan baik dan tepat waktu. Penelitian ini mengangkat judul “ Efek Laserpunktur Pada Titik Telinga MA-IC3

Endokrin Terhadap Kadar Gula Darah Puasa (GDP) dan Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) Penyandang Pradiabetes”. Pradiabetes dipilih atas dasar prevalensi pradiabetes meningkat di seluruh dunia dan sebanyak 5-10% dari orang per tahun dengan pradiabetes akan berkembang menjadi diabetes. Oleh karena itu, uji klinis mengenai terapi laserpunktur dilakukan sebagai terapi komplementer tata laksana pradiabetes. Penelitian berlangsung selama kurang lebih enam bulan, mulai dari penyusunan usulan sampai laporan akhir. Peneliti menyadarai bahwa penelitian sulit terwujud tanpa bantuan dan bimbingan berbagai pihak. Oleh karena itu, peneliti mengucapkan terima kasih kepada: 1. Dokter Hasan Mihardja, M.Kes, Sp.Ak; dr. Adiningsih Srilestari, M.Epid, M.Kes, Sp.Ak; dr. Suharko Soebardi, Sp.PD-KEMD selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk membaca naskah, memberi perbaikan, dan mengarahkan sepanjang penyusunan tesis. 2. Dokter Adiningsih Srilestari, M.Epid, M.Kes, Sp.Ak selaku Kepala Departemen Medik Akupunktur FKUI-RSCM yang telah mendidik dan membimbing selama masa pendidikan, terlebih selama masa penyusunan tesis ini. 3. Dokter Hasan Mihardja, M.Kes, Sp.Ak; dr. Fransiskus Kristanto, M.Kes, Sp.Ak (alm.); dr. C. Pramono, M.Kes, Sp.Ak; dr. Kemas Abdurrohim, MARS, M.Kes, Sp.Ak; dr. Dharma Kumara Widya, M.Kes, Sp.Ak; dr. Kiswojo, M.Kes, Sp.Ak (alm.); dr. Yvonne Siboe, Sp.Ak; sebagai staf pengajar Departemen Medik Akupunktur FKUI-RSCM yang telah mendidik dan mengarahkan selamaa menjalani Pendidikan Dokter Spesialis

Akupunktur Medik, serta memberikan dorongan untuk

menyelesaikan pendidikan ini. iv Universitas Indonesia

4. Dr. dr. Imam Subekti, Sp.PD-KEMD selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI-RSCM yang telah mengizinkan dilakukannya kerja sama lintas-departemen sehingga penelitian ini dapat terlaksana dengan baik. 5. Sejawat Peserta Pendidikan Dokter Spesialis Akupunktur Medik dan Ilmu Penyakit Dalam; serta paramedik di Departemen Medik akupunktur dan Ilmu Penyakit dalam FKUI-RSCM yang telah memberikan dukungan moral dan material selama penelitian ini. 6. Seluruh penyandang pradiabetes yang telah bersedia dan bekerja sama menjadi subjek peneitian hingga tahapan penelitian berakhir. 7. Kedua orangtua, dr. Adiningsih Srilestari dan R. Soediyanto, serta kakak tercinta, Arief Purnama Landhung Kustiantomo, S Kom, MM dan adik tercinta Dahlia Kusuma Wardhani, SE, yang senantiasa mendoakan dan mendampingi perjuangan menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis Akupunktur Medik. 8. Suami tercinta, Rahmat Arif Jatmiko, S.T., yang senantiasa mendoakan dan memberikan dukungan selama pendidikan dan penelitian ini. 9. Segenap pihak yang telah terlibat selama penelitian ini, namun tidak dapat disebutkan satu per satu. Akhir kata, penulis berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua

pihak. Peneliti menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari

sempurna sehingga kritik dan saran yang membangun amat diharapkan. Besar harapan bahwa penelitian ini membawa manfaat bagi peningkatan kualitas pelayanan kesehatan di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, khususnya dalam hal pelayanan

lintas-disiplin

ilmu

yang

memanfaatkan

perkembangan Ilmu

Akupunktur Medik di Indonesia. Jakarta, 27 Juni 2014 Penulis

v Universitas Indonesia

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai sivitas akademik Universitas Indonesia, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama


NPM

: 1206236741

Program Studi : Akupunktur medik Departemen

: Medik Akupunktur RSCM

Fakultas

: Kedokteran Universitas Indonesia

Jenis karya

: Tesis

demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Indonesia Hak Bebas Royalti Noneksklusif (Non-exclusive RoyaltyFree Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul : “ Efek Laserpunktur Pada Titik Telinga MA-IC3 Endokrin Terhadap Kadar Gula Darah Puasa (GDP) dan Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) Penyandang Pradiabetes ” beserta perangkat

yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak

Bebas Royalti Noneksklusif ini Universitas Indonesia berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat, dan memublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik Hak Cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di

: Jakarta

Pada tanggal

: 27 Juni 2014

Yang menyatakan ( Anindita Prabaswari Ratna Handayani.)

vi Universitas Indonesia

ABSTRAK Nama


Program Studi : Akupunktur Medik Judul Skripsi : Efek Laserpunktur

Pada Titik Telinga MA-IC3

Terhadap Kadar Gula Darah Puasa (GDP) dan Tes

Endokrin Toleransi

Glukosa Oral (TTGO) Penyandang Pradiabetes Pradiabetes adalah keadaan kadar gula darah lebih tinggi dari normal, tetapi belum dapat dikatakan sebagai diabetes melitus. Penyandang pradiabetes memiliki risiko berkembang menjadi diabetes melitus. Pradiabetes dapat dicegah dengan pengendalian berat badan dan dengan aktivitas fisik. Modalitas yang dapat dikembangkan salah satunya adalah dengan laserpunktur. Tujuan penelitian untuk mengetahui efek laserpunktur terhadap Gula Darah Puasa (GDP) dan Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) penyandang pradiabetes. Uji klinis acak tersamar tunggal dengan pembanding dilakukan terhadap 26 penyandang pradiabetes yang dialokasikan ke dalam kelompok laserpunktur dan laserpunktur

sham.

Laserpunktur diberikan dua kali seminggu selama enam minggu. Kadar Gula darah Puasa (GDP) dan Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) digunakan untuk mengukur keluaran penelitian. Hasil penelitian menunjukkan perubahan bermakna rerata kadar GDP kelompok laserpunktur sebesar 10 (7,810) mg/dL dibandingkan rerata kadar GDP kelompok laserpunktur sham sebesar -4,08 (10,943) mg/dL (p<0,05). Sedangkan perubahan kadar TTGO kelompok laserpunktur sebesar 3,38 (30,065) mg/dL dibandingkan rerata perubahan kadar TTGO kelompok laserpunktur sham sebesar -6,23 (9,774) mg/dL (p<0,05). Kesimpulan penelitian ini adalah prosedur laserpunktur mempunyai pengaruh positif terhadap perubahan kadar GDP dan TTGO penyandang pradiabetes.

Kata kunci Laserpunktur, pradiabetes, GDP, TTGO vii Universitas Indonesia

ABSTRACT Name


Study Programe

: Medical Acupuncture

Title

: Laserpuncture Effect in Ear Accupoint MA-IC 3

Endocrine in Fasting Plasma Glucose (FPG) Level and Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) at Pre-diabetes Patients Pre-diabetes is a condition in which blood glucose levels are higher than normal, but not high enough to be classified as full-blown diabetes. Those with prediabetes are at increased risk of developing type 2 diabetes within a decade unless they adopt a healthier lifestyle that includes weight loss and more physical activity. Other modalities are continuosly being improved such as laserpuncture. The aim of this study was to establish the effect of laserpuncture on Fasting Plasma Glucose (FPG) and Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) of prediabetes patients. A single blind randomized controlled trial involved 26 patients randomly allocated into laserpuncture or sham laserpuncture. Laserpuncture therapy was given two times weekly at MA-IC 3 Endocrine in six weeks. FPG and OGTT were used to measure the primary outcome. There was a statistically significant difference between groups at six month; with changing FPG level in laserpuncture group is 10 (7,810) mg/dL and in sham laserpuncture group is -4,08 (10,943) mg/dL (p<0,05). Changing OGTT level in laserpuncture group is -3,38 (30,065) mg/dL and in sham acupuncture is -6,23 (9,774) mg/dL (p<0,05). The result suggested that laserpuncture has positive effect on FPG and OGTT level on pre-diabetes patients.

Key words: Laserpuncture, pre-diabetes, FPG, OGTT

viii Universitas Indonesia

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL……………………………………………………………. i HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS………………………………..ii HALAMAN PENGESAHAN…………………………………………………..iii KATA PENGANTAR…………………………………………………………...iv HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI…………………vi ABSTRAK………………………………………………………………………vii ABSTRACT……………………………………………………………………………….viii DAFTAR ISI…………………………………………………………………......ix DAFTAR GAMBAR…………………………………………………………….xii DAFTAR TABEL DAN GRAFIK…………………………………………...…xiii DAFTAR LAMPIRAN…………………………….……………………………xiv DAFTAR SINGKATAN…………………………….…………………………..xv 1. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Masalah…………………………………………………..1 1.2 Rumusan Masalah…………………………………………………………2 1.3 Hipotesis…………………………………………………………………..2 1.4 Tujuan Penelitian………………………………………………………….3 1.5 Manfaat Penelitian………………………………………………………...3 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Definisi…………………………………………………………………….4 2.2 Epidemiologi………………………………………………………………4 2.3 Patofisiologi……………………………………………………………….4 2.3.1 Patofisiologi normal dari sekresi dan kerja insulin……………….…...4 2.3.2 Kerja insulin…………………………………………………………...6 2.3.3 Reseptor insulin dan ikatan insulin……………………………………7 2.3.4 Resistensi insulin………………………………………………………8 2.3.5 Disfungsi sel beta pankreas……………………………………………8 2.4 Diagnosis Diabetes Melitus dan Pradiabetes…………………………...…9 ix Universitas Indonesia

2.5 Faktor Risiko……………………………………………………………..11 2.6 Pencegahan Pradiabetes………………………………………………….11 2.6.1 Perubahan gaya Hidup……………………………………………….11 2.6.2 Medikamentosa………………………………………………………12 2.7 Terapi Akupunktur pada Pradiabetes…………………………………….12 2.8 Mekanisme Kerja Akupunktur pada Pradiabetes…….………………..…13 2.8.1 Sistem kanal TRP………………………………….…………………13 2.8.2 Serabut Saraf Eferen Nervus Vagus……………….…………………14 2.8.3 Sirtuin 1………………………………………………………………15 2.9 Penelitian Akupunktur…………………………………………………...16 3. KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP 3.1 Kerangka Teori…………………………………………………………..19 3.2 Kerangka Konsep………………………………………………………..20 4. METODOLOGI PENELITIAN 4.1 Desain Penelitian…………………………..……………………………21 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian……………….………………………….21 4.3 Populasi……………………………………….………………………...21 4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi………………….………………………...21 4.5 Besar Sampel………………………………….………………………...22 4.6 Cara Pengambilan Sampel…………………….….……………………..23 4.7 Definisi Operasional……………………………..……………………...23 4.8 Kerangka Alur Penelitian…………………………..…………………...25 4.9 Cara Kerja…………………………………………….…………………26 4.9.1 Alat dan Bahan yang Disediakan……………….…………………....26 4.9.2 Persiapan Subjek Penelitian………………………………………….26 4.9.3 Tindakan Laserpunktur………………………………………………26 4.9.3.1 Pasien Kelompok Kasus……………………………………………..26 4.9.3.2 Pasien Kelompok Kontrol……………………………………………27 4.10

Titik Akupunktur…………………………………………………27

4.11

Efek Samping…………………………………………………….28 x Universitas Indonesia

4.12

Pengumpulan dan Penilaian Data……………….………………28

4.13

Pengolahan dan Analisis Data……………….………………….28

4.14

Penyajian Data……………………………….………………….29

4.15

Kajian Etik………………………………………………………29

5. HASIL PENELITIAN 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian……...………………………………….30 5.2 Perbandingan Perubahan Kadar GDP Kelompok Laserpunktur dan Kelompok Laserpunktur Sham………………………………………….31 5.3 Perbandingan Perubahan Kadar TTGO Kelompok Laserpunktur dan Kelompok Laserpunktur Sham………………………………………….31 6. PEMBAHASAN……………………………………………………………32 7. SIMPULAN DAN SARAN 7.1 Simpulan……..…………………………………………………………..35 7.2 Saran……………………………………………………………………..35 DAFTAR PUTAKA……………………………………………………………36 LAMPIRAN…………………………………………………………………….39

xii

Universitas Indonesia

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Langkah - Langkah Diagnostik DM dan Gangguan

Toleransi

Glukosa…………………………………………………………..10 Gambar 2.2 Modulasi Saraf pada Sistem Imun Bawaan melibatkan Aktivitas Proinflamasi dan Antiinflamasi………………………………….15 Gambar 2.3 Mekanisme Molekular EA meningkatkan Ekspresi Protein SIRT1…………………………………………………………….16 Gambar 4.1 Titik MA-IC 3 Endokrin…………………………………………28

xii Universitas Indonesia

DAFTAR TABEL DAN GRAFIK

Tabel 2.1 Pencegahan Diabetes Melitus…………………………………………11 Tabel 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian………………………………………..30 Tabel 5.2 Perbandingan Kadar Gula Darah Puasa Sebelum dan Sesudah Perlakuan………………………………………………………………31 Tabel 5.3 Perbandingan Kadar Tes Toleransi Glukosa Oral Sebelum dan Sesudah Perlakuan………………………………………………………………31

xiii Universitas Indonesia

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Keterangan Lolos Kaji Etik………………………………………...39 Lampiran 2. Data Induk Subjek Penelitian………………………………………40 Lampiran 3. Penjelasan Mengenai Penelitian dan

lembar

Persetujuan

Penelitian…...…………………………………………………………………….42 Lampiran 4. Status Penelitian……………………………………………………48 Lampiran 5. Hasil Uji Statistik…………………………………………………..52

xiv Universitas Indonesia

DAFTAR SINGKATAN

ADA

American Diabetes Association

TGT

Toleransi Glukosa Terganggu

GDPT

Glukosa Darah Puasa Terganggu

PACAP

Pituitary Adenylate Cyclase-Civating Polypeptide

GIP

Glucose-dependent Insulinotropic Polipeptide

GLP-1

Glucagon-like Peptide 1

ATP

Adenosine Triphoshate

VIP

Vasoactive Intestinal Peptide

IRS

Insulin Receptor Substrates

PI3 kinase

Phosphatidylinositol3-kinase

PKB

Protein kinase B

PKC

Protein kinase C

PIPD 1&2

PI dependent protein kinase 1&2

NEFA

Nonesterified Fatty Acid

TNF-α

Tumor Necrosis Factor-α

TRP

Transient Receptor Potential Channel

Ach

Acetylcholine

Sirt 1

Sirtuin 1

xv Universitas Indonesia

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Masalah American Diabetes Association (ADA) mendefinisikan pradiabetes sebagai keadaan dimana subjek dengan toleransi glukosa terganggu (TGT) dan atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT). Kepustakaan lain menyebutkan pradiabetes adalah subjek dengan kadar glukosa plasma puasa dan sewaktu meningkat tetapi peningkatannya masih belum mencapai nilai minimum untuk kriteria diabetes melitus. 1,2,3 Prevalensi pradiabetes meningkat di seluruh dunia dan para ahli telah memproyeksikan bahwa lebih dari 470 juta orang akan menyandang pradiabetes pada tahun 2030. Pradiabetes dikaitkan dengan resistensi insulin dan disfungsi sel β, kelainan yang dimulai sebelum peningkatan glukosa terdeteksi.2 Terdapat bukti yang menunjukkan hubungan antara pradiabetes dan bentuk awal nefropati, penyakit ginjal kronis, neuropati perifer, retinopati diabetes, dan peningkatan risiko komplikasi makrovaskular. Skor risiko multifaktorial menggunakan tindakan-tindakan non-invasif dan sifat-sifat dasar metabolisme darah, di samping nilai-nilai glikemik, bisa mengoptimalkan estimasi risiko diabetes. Bagi individu dengan pradiabetes, perubahan gaya hidup merupakan landasan pencegahan diabetes, dengan bukti penurunan risiko relatif 40-70%. 5 Laserpunktur merupakan salah satu modalitas terapi yang dikembangkan sebagai salah satu metode rangsang akupunktur dengan menggunakan sinar laser energi rendah yang mempunyai berberapa keunggulan, yaitu: tidak nyeri, tidak menimbulkan vasovagal syncope, tidak menimbulkan trauma pada kulit, tidak menimbulkan infeksi, dan waktu terapi lebih singkat dibandingkan akupunktur manual.6,7 Penelitian tentang penanganan DM tipe 2 dengan metode akupunktur telah banyak dilakukan diantaranya oleh Adriani F, dkk (2012)8 dengan melakukan randomized controlled trial (RCT) terhadap 54 pasien DM tipe 2 yang terbagi atas 2 kelompok, yang masing-masing terdiri dari 27 orang. Pada kelompok A

1


2

dilakukan elektroakupunktur pada titik akupunktur telinga MA-IC 3 Endokrin dengan gelombang dens disperse selama 30 menit. Sedangkan pada kelompok B dilakukan akupunktur manual pada titik yang sama selama 30 menit. Hasilnya pada kelompok A (dengan elektroakupunktur) rerata kadar gula darah puasa (GDP) menurun dari 157,26 ± 24,485 menjadi 142,59 ± 26,771 (p<0,05), sedangkan pada kelompok B (akupunktur manual) rerata kadar GDP menurun dari 149,67 ± 21,485 menjadi 148,74 ± 21,326 (p<0,05). Rerata angka penurunan kadar GDP antara kelompok A (elektroakupunktur) dan kelompok B (akupunktur manual) menunjukkan hasil yang signifikan (p<0,05). Berdasarkan hasil penelitian tersebut, peneliti bermaksud melakukan penelitian untuk mengetahui efek laserpunktur pada titik telinga MA-IC3 Endokrin terhadap kadar Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) penyandang pradiabetes. 1.2 Rumusan Masalah Prevalensi pradiabetes meningkat di seluruh dunia dan para ahli telah memproyeksikan bahwa lebih dari 470 juta orang sebagai penyandang pradiabetes tahun 2030. Sebanyak 5-10% dari orang per tahun dengan pradiabetes akan berkembang menjadi diabetes. Laserpunktur merupakan salah satu modalitas terapi yang dikembangkan sebagai salah satu metode rangsang akupunktur dengan menggunakan sinar laser energi rendah yang mempunyai beberapa keunggulan, yaitu: tidak nyeri, tidak menimbulkan vasovagal syncope, tidak menimbulkan trauma pada kulit, dan waktu terapi lebih singkat dibandingkan akupunktur manual. Berdasarkan latar belakang di atas, masalah yang dapat dirumuskan pada penelitian ini adalah apakah terapi laserpunktur memiliki pengaruh terhadap kadar GDP dan TTGO penyandang pradiabetes? 1.3 Hipotesis 1. Terdapat perbedaaan efek laserpunktur dibandingkan dengan laserpunktur sham terhadap kadar GDP penyandang pradiabetes. 2. Terdapat perbedaaan efek laserpunktur dibandingkan dengan laserpunktur sham terhadap kadar TTGO penyandang pradiabetes.


3

1.4 Tujuan Penelitian 1.4.1 Tujuan Umum · Mengetahui perbedaan efek terapi laserpunktur dibandingkan laserpunktur sham terhadap kadar GDP dan TTGO penyandang pradiabetes. 1.4.2 Tujuan Khusus · Mengetahui perbedaan rerata kadar GDP setelah mendapat terapi laserpunktur dibandingkan dengan terapi laserpunktur sham pada penyandang pradiabetes. · Mengetahui perbedaan rerata kadar TTGO setelah mendapat terapi laserpunktur dibandingkan dengan terapi laserpunktur sham pada penyandang pradiabetes. 1.5 Manfaat Penelitian 1.5.1 Pendidikan Melatih kemampuan dan keterampilan untuk meneliti dan mengembangkan teknik laserpunktur sebagai modalitas terapi yang aman dan bermanfaat. 1.5.2 Pelayanan Menjadikan terapi laserpunktur sebagai terapi penunjang pada tata laksana pradiabetes 1.5.3 Penelitian Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai bahan penelitian selanjutnya


4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Definisi American Diabetes Association (ADA)

mendefinisikan pradiabetes adalah

keadaan pada subjek dengan toleransi glukosa terganggu (TGT) dan atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT).1,2,3 2.2 Epidemiologi Data di Indonesia yang telah dilaporkan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia pada penelitian tahun 2006, didapatkan prevalensi pradiabetes 24,91%; 7,01% untuk Glukosa Puasa Terganggu (GPT) dan 17,0% untuk Toleransi Glukosa Terganggu (TGT).3 Yunir dkk pada studi epidemiologi di Depok tahun 2009, dari 975 peserta berusia ≥ 25 tahun, mendapatkan prevalensi pradiabetes 33,96%; 4,13% untuk GPT dan 24,25% untuk TGT dan 5,68% dengan GPT dan TTGO.4 Yunir dkk menemukan bahwa semakin tinggi usia, semakin tinggi risiko pradiabetes. Dan, dari keseluruhan peserta yang berusia < 40 tahun prevalensi pradiabetes adalah 45,6% meningkat menjadi 100% pada kelompok usia 50-60 tahun.4 Penelitian sebelumnya melaporkan 5-14,0% dari jumlah TGT per tahun akan menjadi diabetes melitus, selain itu ada juga yang melaporkan ± 30% menjadi normal, 30% menjadi DM setelah 5-6 tahun, dan 30% sisanya tetap menjadi TGT. 2 Sebanyak 5-10% dari orang dengan pradiabetes akan berkembang menjadi diabetes pertahun. Dengan proporsi yang sama, akan berubah kembali ke normoglikemia.

2.3 Patofisiologi 2.3.1 Fisiologi normal dari sekresi dan kerja insulin Insulin disekresi dan disintesis oleh sel-sel beta di pulau-pulau Langerhans pankreas. Pankreas normal memiliki kurang lebih 1 juta pulau. Di dalam sel iset terdiri atas sel alfa yang mensekresi glukagon, sel beta mensekresi insulin, dan sel delta mensekresi somatostatin. Saraf parasimpatis dari vagus menstimulasi sekresi


5

insulin, sedangkan saraf adrenergik simpatetik menghambat pelepasan insulin dan menstimulasi pelepasan glukagon.3,4 Sebagai respons terhadap rangsangan glukosa, insulin disekresi secara bifasik, yaitu fase cepat (first phase) insulin akan dilepaskan dalam waktu 1 menit, mencapai puncak pada 3-5 menit, dan berakhir sekitar 10 ment kemudian, diikuti dengan pelepasan hormon insulin yang landai dan stabil (second phase) sampai hiperglikemi berakhir.1,2 Sekresi insulin dipengaruhi oleh perubahan pada tingkat transkripsi gen, translasi, dan modifikasi post translasi pada aparatus Golgi dan faktor-faktor yang mempengaruhi pelepasan insulin dari granul. Pada jangka panjang,

sekresi

insulin dipengaruhi oleh massa dan diferensiasi sel beta. Faktor lain yang berpengaruh adalah asam amino, asam lemak, asetilkolin, pituitary adenylate cyclase-civating

polypeptide

(PACAP),

glucose-dependent

polypeptide (GIP), glucagon-like peptide 1 (GLP-1).

insulinotropic

4

Mekanisme dimana glukosa menstimulasi pelepasan insulin meliputi masuknya glukosa ke dalam sel beta melalui glucose transporter (GLUT 2) yang terkait dengan enzim glukokinase. Enzim glukokinase memfosforilasi glukosa dan merupakan sensor glukosa yang esensial dari sel beta. agar terjadi sekresi insulin. Glukosa dimetabolisir di dalam sel beta, melalui glikolisis untuk menghasilkan ATP, yang selanjutnya akan terjadi penutupan ATP-sensitive potassium channels, mengakibatkan depolarisasi, disertai dengan masuknya ion kalsium ke dalam sel sehingga terjadi translokasi granul dan eksositosis. 3,4 Beberapa mediator lain yang berpengaruh terhadap pelepasan insulin adalah aktivasi dari fosfolipase dan protein kinase C (oleh asetilkolin) dan aktivitas stimulasi adenyl cyclase, aktivitas beta-cell protein kinase A, ini semua akan meningkatkan sekresi insulin. Mekanisme berikut ini diaktivasi oleh hormon-hormon vasoactive intestinal peptide (VIP), PACAP, GLP-1, dan GIP dan faktor ini yang tampaknya mempunyai peran terhadap sekresi insulin fase kedua.3,4 Bahan utama yang merangsang sekresi hormon insulin adalah glukosa, namun makronutrien lain, hormon-hormon, dan rangsangan saraf juga mempunyai respon terhadap sekresi insulin. Kadar glukosa darah dipertahankan


6

dalam batas normal oleh sekresi insulin dan glukagon, bila kadar glukosa darah meningkat oleh karena ada asupan makanan maka terjadilah sekresi insulin. Dalam keadaan puasa, saat tidak ada asupan makanan, maka glukagon disekresi untuk tetap mempertahankan kadar glukosa darah melalui proses glukoneogenesis dan glikogenolisis. Selama puasa (basal), sel beta pankreas mensekresi insulin sebanyak 0,25-1 IU insulin perjam. Kadar ini cukup untuk memasukkan glukosa ke dalam sel dan mencegah hidrolisis trigliserida yang berlebihan serta membatasi glukoneogenesis sehingga dapat mempertahankan glukosa darah puasa dalam kadar normal. Sekresi insulin basal sebesar 50% dari total sekresi insuin selama 24 jam.3,4 2.3.2 Kerja Insulin Fungsi insulin pada metabolisme karbohidrat adalah membawa glukosa masuk kedalam sel otot dan jaringan adiposa, merubah glukosa menjadi glikogen untuk disimpan di dalam hepar dan jaringan otot, menekan atau menurunkan pelepasan glukosa dari pemecahan glikogen dalam hepar. Terhadap metabolisme protein, insulin menstimulasi sentesis protein, menghambat pembongkaran protein, serta menekan glukoneogenesis. Pada metabolisme lemak, insulin menstimulasi lipogenesis, membawa masuk trigliserida ke dalam jaringan adipose, menghambat lipolisis sehingga dapat mencegah produksi keton yang berlebihan.1,2 Pada individu normal, konsentrasi glukosa darah dipertahankan oleh keseimbangan antara masuknya glukosa ke dalam pembuluh darah dari hepar (produksi glukosa hepar) serta dari absorpsi intestinal setelah makan, dan ambilan glukosa di jaringan perifer seperti otot. Insulin disekresikan dalam konsentrasi rendah antara makan, dan konsentrasi yang tinggi pada saat makan.1,2 Glukosa merupakan bahan bakar utama untuk otak sehingga otak tergantung pada pemeliharaan konsentrasi glukosa darah yang normal. Insulin menurunkan glukosa darah dengan menekan produksi glukosa darah hepar dengan menghambat glikogenolisis (menghambat pemecahan glikogen) dan menghambat glukoneogenesis. Sejumlah kecil insulin diperlukan untuk menekan produksi glukosa hepar seperti yang terjadi dengan sekresi insulin basal. Dengan


7

konsentrasi insulin yang lebih tinggi, seperti yang terjadi setelah makan, ambilan glukosa ke dalam jaringan otot dan adiposa GLUT-4.1

distimulasi dan dimediasi oleh

,2

2.3.3 Reseptor Insulin dan Ikatan Insulin Insulin bekerja melalui ikatan antara insulin dengan reseptor insulin yang terletak pada membran sel. Reseptor insulin merupakan heterotetraer yang terdiri dari: 2 subunit glikoprotein alfa (yang teretak pada ekstraseluer) dan 2 sub unit glikoprotein beta (intraseluler) yang keduanya dihubungkan oleh ikatan disulfida. Insulin berikatan dengan sub unit alfa pada ekstraseluler kemudian terbentuklah ATP yang berikatan dengan komponen subunit beta pada intraseluler. Ikatan ATP ini menyebabkan terjadinya fosforilasi dari subunit beta dan mengaktifkan tirosin kinase. Selanjutnya Insulin Receptor Substrates (IRS)

menjadi aktif dan

terjadilah ikatan IRS dengan PI3 kinase (phosphatidylinositol3-kinase) dan selanjutnya menyebabkan translokasi GLUT, sintesis glikogen, lipid dan protein, antiipolisis, dan kendali glukoneogenesis hepar. PI3-kinase bekerja melalui serine dan treonine kinase seperti protein kinase B (PKB), protein kinase C (PKC), dan PI dependent protein kinases 1&2 (PIPD 1&2). RAS pathway mengaktifkan faktor transkripsi dan menstimulasi growth promoting insulin action. PI3-inase merupakan mediator untuk aksi metabolik insulin, sedangkan RAS merupakan mediator untuk efek mitogenik insulin.4 2.3.4 Resistensi Insulin Resistensi insulin dapat terjadi pada tingkat prareseptor (insulin yang abnormal dan adanya antibodi terhadap insulin), pada tingkat reseptor (jumlah dan afinitas reseptor insulin menurun), GLUT menurun, dan pada tingkat post reseptor yaitu terjadinya kelainan pada tranduksi sinyal, reaksi fofsorilasi. Pada tingkat sistemik terjadi produksi NEFA (nonesterified fatty acid) yang berlebihan dan ekspresi TNF-α oleh jaringan adiposa meningkat dan ini merupakan dasar patogenesis dari resistensi insulin.4 Secara fisiologi kerja insulin saling dipengaruhi oleh hormon lain. Insulin merupakan hormon yang paling dominan untuk proses metabolik pada keadaan


8

setelah makan, bekerja bersama dengan growth hormone (GH) dan IGF1; GH disekresi sebagai respon terhadap insulin, disamping rangsangan yang lain. Keadaan ini untuk mencegah terjadinya insulin induce hypoglycemia. Hormon kontra insulin yang lain adalah glukagon, glukokortikoid dan katekolamin. Hormon-hormon ini berperan untuk proses metabolik pada kondisi puasa. Glukagon menyebabkan terjadinya proses glikogenolisis., gluoneogenesis, dan ketogenesis.

Katekolamin

menyebabkan

terjadinya

proses

lipolisis

dan

glikogenolisis; glukokortikoid menyebabkan terjadinya proses katabolisme otot, glukoneogenesis, dan lipolisis.4 Resistensi pada sebagian besar kasus disebabkan oleh karena defek sinyal insulin pada tingkat postreseptor. Kemungkinan mekanisme meliputi downregulation, defisiensi atau polimorfisme genetik dari fosforilasi tirosin pada reseptor insulin, protein IRS atau PIP-3 kinase atau fungsi GLUT 4 yang tidak normal.4 2.3.5 Disfungsi Sel Beta Pankreas1,2 Disfungsi sel beta biasanya diawali dengan hilangnya atau gangguan pada sekresi insulin fase pertama pada saat adanya rangsangan glukosa. Kelainan lain yang terjadi pada disfungsi sel beta adalah hilangnya pulsatil sekresi insulin, keadaan ini menyebabkan kendali produksi glukosa hepar teganggu. Di dalam perjalanannya, jumlah massa sel beta juga akan menurun yang diduga karena adanya apoptosis sel beta dan didapatkannya timbunan amiloid sebagai dampak progresivitas kelainan metabolik diabetes, dan menyebabkan kerusakan sel beta bertambah parah. Mekanisme

terjadinya

disfungsi

sel

beta

bisa

melalui

proses

glukotoksisitas, lipotoksisitas, kelelahan sel beta (beta cell exhaustion). Hipotesis tahap-tahap perubahan sel beta mulai dari keadaan normal hingga terjadi diabetes adalah sebagai berikut: 1. Hipotesis tahap 1: Adaptasi

sel

beta

terhadap

peningkatan

beban

metabolik.

Untuk

menanggulangi resistensi insulin, jumlah sel beta meningkat agar dapat mencukupi jumlah insulin yang dibutuhkan untuk menjaga agar kadar glukosa


9

darah tetap normal. Jumlah sel beta ditentukan oleh keseimbangan antara neogenesis islet, replikasi sel beta, hipertrofi sel beta, dan apoptosis sel beta. Selama adaptasi obesitas dan resistensi insulin, sel-sel beta tampak berfungsi normal. Walaupun hipertrofi sel beta mungkin terjadi, fungsi sel beta hampir normal, dengan glucose induce insulin secretion (GIIS) normal. Abnormalitas fungsional potensial adalah sel-sel beta tersebut mempunyai set point yang lebih rendah, sehingga mensekresi insulin lebih banyak pada berbagai konsentrasi glukosa. Oleh karena itu, peningkatan jumlah sel beta dan perubahan set point untuk GIIS. 2. Hipotesis tahap 2: Dekompensasi ringan. Tanda-tanda awal dari disfungsi sel beta pada diabetes tipe 1 dan tipe 2 adalah konsentrasi glukosa darah puasa sekitar 100 mg/dl dan hilangnya GIIS akut pada 115 mg/dl. Oleh karena itu, sekresi insulin abnormal dapat terjadi walaupun belum didiagnosis sebagai diabetes. Kegagalan untuk mempertahankan konsentrasi glukosa pada rentang normal mecerminkan kegagalan untuk mempertahankan jumlah sel beta untuk memenuhi kebutuhan. 3. Hipotesis tahap 3: Dekompensasi berat. Terjadi apabila konsentrasi glukosa terdapat pada rentang diabetik. 4. Hipotesis tahap 4: Dekompensasi yang disertai kerusakan struktural. Pembentukan amiloid dapat mengakibatkan efek destruktif pada sel-sel beta. Patologi lain meliputi deposit glikogen yang dikenal degenerasi hydrophic. 2.4 Diagnosis Diabetes Melitus dan Pradiabetes Berbagai keluhan dapat ditemukan pada penyandang diabetes. Kecurigaan adanya DM perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan klasik DM seperti tersebut di bawah ini. -

Keluhan klasik DM berupa : poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya.


10

-

Keluhan lain dapat berupa : lemah badan, kesemutan, gatal, mata kabur dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulvae pada wanita. Jika terdapat keluhan khas, pemeriksaan gula darah sewaktu ≥ 200 mg/dl

sudah cukup untuk menegakkan diagnosis DM. Hasil pemeriksaan kadar glukosa darah puasa ≥ 126 mg/dl juga digunakan untuk patokan diagnosis DM. Untuk kelompok tanpa keluhan khas DM, hasil pemeriksaan glukosa darah yang baru satu kali saja tidak normal, belum cukup kuat untuk menegakkan diagnosis DM. Masih diperlukan pemastian lebih lanjut dengan mendapatkan sekali lagi angka tidak normal, baik kadar glukosa darah puasa ≥ 126 mg/dl atau kadar glukosa darah sewaktu ≥ 200 mg/dl pada hari yang lain, atau dari hasil tes toleransi glukosa oral (TTGO) didapatkan kadar glukosa darah paska pembebanan gula ≥ 200 mg/dl. Apabila hasil pemeriksaan tidak memenuhi kriteria normal atau DM, maka dapat digolongkan ke dalam kelompok GDPT atau TGT tergantung dari hasil yang diperoleh. -

GDPT : Diagnosis GDPT ditegakkan bila setelah pemeriksaan glukosa plasma puasa didapatkan antara 100 – 125 mg/dl.15

-

TGT : Diagnosis TGT ditegakkan bila setelah pemeriksaan TTGO didapatkan glukosa plasma 2 jam setelah beban antara 140 – 199 mg/dl.

Gambar 2.1. Langkah-Langkah Diagnostik DM dan Gangguan Toleransi Glukosa15


11

2.5 Faktor Risiko26 -

Terdapat kerabat dekat di keluarga yang menderita diabetes melitus tipe 2 (orangtua atau saudara kandung)

-

Kelebihan berat badan atau lingkar pinggang: ·

Untuk wanita 80 cm atau lebih

·

Untuk laki-laki 90 cm atau lebih

-

Hipertensi atau pernah mengalami heart attack atau stroke

-

Wanita dengan kelebihan berat badan dan menderita polycystic ovary syndrome

-

Wanita yang mengalami diabetes gestasional

-

Gaya hidup sedentary

2.6 Pencegahan Terdapat beberapa penelitian untuk pencegahan Diabetes Melitus, diantaranya adalah26: 2.6.1 Perubahan Gaya Hidup Tabel 2.1 Pencegahan Diabetes Melitus Penelitian Chinese Da Qing27

Penurunan Risiko Relatif 31

Perlakuan/ Target

Durasi (tahun)

Diet

46

latihan fisik

42

diet + latihan fisik

6

-

Finnish DPS28

58

US DPP29

58

Penelitian Japanese30

67

Penurunan berat badan ≥ 5% - Intake lemak ≤30% (intake lemak jenuh <10%) dari total energy - Intake serat ≥ g/1000 kcal - Aktivitas intensitas sedang 4 jam/minggu - Penurunan berat badan ≥ 7% - Aktivitas intensitas sedang 150 menit/minggu - Diet rendah kalori, rendah lemak - Konseling IMT < 22kg/m2

3

4

2,5


12

2.6.2 Medikamentosa26 Penelitian meta analisis menunjukkan bahwa terapi medikamentosa kurang efektif dibandingkan perubahan gaya hidup dalam menurunkan risiko berkembangnya diabetes melitus tipe 2.31 Terapi medikamentosa dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk intervensi gaya hidup, khususnya untuk penurunan berat badan. Penelitian Xendos32 dengan Orlistat menunjukkan penurunan risiko Toleransi Glukosa Terganggu berkembang menjadi diabetes melitus tipe 2 sebesar 45%. Tetapi, terdapat keterbatasan terapi medikamentosa karena mempunyai efek samping. 2.7 Terapi Laserpunktur pada Pradiabetes Laserpunktur merupakan salah satu modalitas terapi yang dikembangkan sebagai salah satu metode rangsang akupunktur dengan menggunakan sinar laser energi rendah yang mempunyai berberapa keunggulan, yaitu: tidak nyeri, tidak menimbulkan vasovagal syncope, tidak menimbulkan infeksi, tidak menimbulkan trauma pada kulit, dan waktu terapi lebih singkat dibandingkan akupunktur manual.6,7 Laser dosis rendah digunakan untuk memacu aktivitas sel-sel, terutama melalui produksi ATP. Hal terpenting pada penggunaan laser untuk terapi adalah panjang gelombang yang ditunjukkan oleh warna sinar. Laser dosis rendah dapat memperbaiki proses pembentukan ATP apabila diabsorpsi oleh mitokondria sel yang mengandung sitokrom yang terletak pada membran mitokondria. Membran mitokondria bagian dalam mengandung 5 kompleks protein membran, yaitu NADH dehidrogenase, suksinat dehidrogenase, sitokrom C reduktase, sitokrom c oksidase, dan ATP sintase, dan ATP sintase, ditambah dua molekul difusibel yaitu ubiquinon dan sitokrom-c. laser dosis rendah mempengaruhi mitokondria untuk menghasilkan ATP, melepaskan ikatan radikal bebas Nitrite Oxide dan ROS yang timbul pada kerusakan jaringan, mengaktifkan berbagai faktor imun sehingga merangsang perbaikan jaringan. ATP yang dihasilkan oleh penangkapan foton oleh mitokondria merangsang mitosis, mobilisasi sel-sel, melancarkan kanal kalsium, kalium, dan natrium, merangsang mikrosirkulasi, serta merangsang


13

perbaikan jaringan. Setelah ditangkap oleh mitokondria terjadi berbagai proses yang menyebabkan perbaikan fungsi jaringan yang rusak. 17,18 Hamblin menyatakan dari hasil penelitiannya bahwa laser dosis rendah meningkatkan ATP selular, aktivitas NF-kB, menghasilkan ROS mitokondria, dan meningkatkan produksi NO. Melalui proses tersebut, laser dosis rendah dapat mempercepat penyembuhan luka, mencegah kematian jaringan, menghilangkan nyeri inflamasi, edema, jejas akut, penyakit kronis, menurunkan nyeri neurogenik dan masalah saraf, serta dapat digunakan untuk merangsang titik-titik akupunktur.18 Penggunaan laser dosis rendah pada titik peka rangsang tubuh membuat laser dosis rendah menjadi efektif karena memerlukan waktu dan energi yang lebih sedikit. Salah satu titik peka rangsang merupakan daerah yang menunjukkan sifat hantaran listrik yang berbeda dengan titik yang bukan akupunktur. Titik akupunktur memiliki tahanan listrik yang lebih rendah daripada tempat lainnya di kulit. Titik akupunktur merupakan tempat yang memiliki sifat peka rangsang dan sangat baik untuk menghantarkan arus listrik oleh karena mempunyai sifat konduksi yang sangat baik.18,22 2.8 Mekanisme Kerja Akupunktur pada Pradiabetes 2.8.1 Sistem Kanal TRP (Transient Receptor Potential Channel) Kanal TRP adalah kanal ion, yang terdapat di plasma membran saraf manusia maupun hewan. Terdapat 28 jenis TRP, misalnya TRPV (Valinoid), TRPML (Mucolipin), TRPV1, TRPV8. 19 Kanal TRPV2 akan teraktivasi oleh beberapa rangsang fisik, misalnya penyinaran, stres mekanik, dan panas yang akan meningkatkan kadar Ca+2 intraseluler yang menyebabkan degranulasi sel Mast. Stres mekanik akibat tindakan akupunktur, pemanasan, seperti moksibusi dan laser needle akupunktur mengaktifkan reseptor TRP V2 yang mengakibatkan degranulasi sel Mast.19 Aktivasi TRPV1 pada saraf sensoris menyebabkan pelepasan neuropeptida sensoris vasoaktif termasuk calcitonine gene related peptide dan substance P yang telah ditunjukkan memediasi transmisi sensoris dan vasodilator. 19,20


14

2.8.2. Serabut Saraf Eferen Nervus Vagus Bukti klinis dan laboratorium membuktikan bahwa sistem saraf parasimpatis berperan untuk meregulasi sintesis sitokin dan mencegah meluasnya inflamasi somatik. Serabut vagal yang mempersarafi sebagian besar organ (termasuk diantaranya

monosit

dan

makrofag,

yang

termasuk

dalam

sistem

retikuloendothelial, yang mengatur tekanan darah, pencernaan dan aktivitas hormon. Tracey dkk menemukan bahwa ada sesuatu yang berperan sebagai regulator imunitas dan homeostasis yang disebut sebagai “ cholinergic antiinflamasi pathway”. Mereka mengidentifikasi suatu ekspresi alfa 7 nicotinic acetylcholine receptor pada makrophag, dimana vagal acetylcholine (Ach) melekat pada monosit-makrofag untuk mencegah proses proinflamasi, tetapi bukan sitokin antiinflamasi. Mekanisme akupunktur telinga yaitu secara sentral melalui reticular formation (RF) dan sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Secara sentral rangsang penusukan ditransmisikan ke nukleus ventroposterior thalamus dan diproyeksikan ke korteks serebri. Rangsang penusukan akan mencapai hipotalamus dan mengaktivasi nukleus arkuatus dan hipofisis untuk mensekresi beta endorfin ke dalam darah dan cairan serebrospinalis. Beta endorfin ini dapat menginduksi sekresi insulin melalui aktivasi reseptor opioid pada sel beta pankreas dan beta endorfin juga mempengaruhi kontrol hormon parakrin dalam sekresi insulin. Hormon parakrin yaitu hormon yang bekerja pada sel-sel di sekitarnya. Contohnya adalah insulin, yang disekresikan oleh sel pankreatik β dan mempengaruhi sekresi glukagon oleh sel alfa.


15

Gambar 2.2 Modulasi saraf pada sistem imun bawaan melibatkan aktivitas proinflamasi dan antiinflamasi Dikutip dari: Kavousi, dkk

21

2.8.3 Sirtuin 1 Sirtuin 1 (SIRT1) memainkan peran penting dalam respon kerusakan DNA, metabolisme dan umur panjang. SIRT 1 meningkatkan sensitifitas insulin dengan menekan peradangan dan memiliki keterlibatan langsung atau tidak langsung dalam jalur sinyal insulin. Penelitian

ini

mengajukan

suatu

mekanisme

molekuler

dimana

elektroakupunktur meningkatkan ekspresi protein SIRT1. Selanjutnya SIRT1 akan memperantarai deasetilasi PGC-1. PGC-1 merupakan substrat utama dari SIRT 1 merupakan koaktivator metabolik yang berinteraksi dengan faktor-faktor transkripsi untuk menginduksi biogenesis mitokondria dan respirasi. Deasetilasi PGC-1 oleh SIRT 1 ini, akan mengaktifkan NRF1. Selanjutnya NRF1 akan


16

meningkatkan biogenesis mitokondria dan mengaktifkan gen yang terkait dengan oksidasi asam lemak dalam mitokondria. Peningkatan ekspresi gen mitokondria termasuk NRF1 dapat memberikan efek positif terhadap sinyal insulin.

Gambar 2.3 Mekanisme Molekuler Elektroakupunktur Meningkatkan Ekspresi Protein SIRT1. 2.9 Penelitian Akupunktur Penelitian akupunktur pada pradiabetes belum ada. Penelitian tentang penanganan DM tipe 2 dengan metode akupunktur telah banyak dilakukan diantaranya oleh Adriani F, dkk (2012)8 dengan melakukan randomized controlled trial (RCT) terhadap 54 pasien DM tipe 2 yang terbagi atas 2 kelompok, yang masing-masing terdiri dari 27 orang. Pada kelompok A dilakukan elektroakupunktur pada titik akupunktur telinga MA-IC 3 Endokrin dengan gelombang dens disperse selama 30 menit. Sedangkan pada kelompok B dilakukan akupunktur manual pada titik yang

sama

selama

30

menit.

Hasilnya

pada

kelompok

A

(dengan

elektroakupunktur) rerata kadar gula darah puasa (GDP) menurun dari 157,26 ± 24,485 menjadi 142,59 ± 26,771 (p<0,05), sedangkan pada kelompok B


17

(akupunktur manual) rerata kadar GDP menurun dari 149,67 ± 21,485 menjadi 148,74 ± 21,326 (p<0,05). Rerata angka penurunan kadar GDP antara kelompok A (elektroakupunktur) dan kelompok B (akupunktur manual) menunjukkan hasil yang signifikan (p<0,05). Rejeki, ES, dkk (2008)9 melakukan randomized controlled trial terhadap 18 pasien DM tipe 2 yang dibagi atas 2 kelompok, yaitu kelompok kasus dan kelompok kontrol. Kelompok kasus dilakukan akupunktur pada titik SP6 Sanyinjiao, BL13 Feishu, N-BW12 Yishu, BL20 Pishu, dan BL23 Shenshu. Pada titik-titik akupunktur tersebut dilakukan penusukan dengan jarum akupunktur hingga terasa adanya sensasi penjaruman (rasa pegal, ngilu). Jarum dibiarkan selama 20 menit. Setelah penusukan, jarum dirangsang setiap 5 menit dengan rangsangan sedang. Terapi dilakukan dengan 3 kali penusukan tiap minggu, dengan jumlah penusukan 12 kali. Pasien juga mendapat Metformin 500 mg 2 kali perhari. Pasien kelompok kontrol dilakukan penusukan pada titik plasebopunktur, yaitu berjarak minimal 1 inci lateral superior atau inferior dari titik-titik akupunktur tersebut di atas dan bukan di jalur meridian. Penjaruman dangkal, tidak sampai terasa adanya sensasi penjaruman dan dibiarkan selama 20 menit. Pasien juga mendapat Metformin 500 mg 2 kali perhari. Pada kelompok kasus perbandingan nilai rerata gula darah puasa awal sebesar 192,2778, sedangkan nilai rerata gula darah puasa akhir menjadi 142,0000. Pada kelompok kontrol perbandingan nilai rerata gula darah puasa awal sebesar 201,8889, sedangkan nilai rerata gula darah puasa akhir menjadi 191,9444. Terdapat perbedaan bermakna nilai gula darah puasa akhir antara kedua kelompok (p<0,05). Penelitian Ingle P.V., Samdani N.R., Patil P.H., Pardeshi M.S., Surana S.J meneliti 20 pasien dengan diabetes melitus tipe 2. Titik akupunktur yang digunakan adalah BL20 Pishu, BL23 Shenshu, ST36 Zusanli, SP6 Sanyinjiao, LI4 Hegu, GB21 Jianjing, LI11 Quchi, TW5 Waiguan, ST41 Jiexi, SP3 Taichong, DU14 Dazhui. Rangsangan menggunakan elektrostimulator gelombang dense disperse, jarum ditinggal selama 20-30 menit. Terapi diberikan 10 kali sebagai 1 seri terapi, diantara seri terapi istirahat 10 hari. Terapi diberikan selama 3 bulan. Setelah terapi selama 3 bulan, gula darah puasa menurun secara signifikan dari 146 ±9,7 menjadi 111 ±8,3 (p<0,01). Kadar gula darah post prandial menurun


18

secara signifikan dari 207 ±7,7 menjadi 155 ±8,7 (p<0,01). Kadar HbA1C menurun dari 8,380 ±0,2418% menjadi 6,885 ±0,2518%. Kadar kolesterol total menurun signifikan dari 158 ±8,4 menjadi 140 ±8,7 (p<0,001). Kadar trigliserida menurun secara signifikan dari 130 ±11 menjadi 105 ±9,47. Kadar LDL menurun secara signifikan dari 91 ±8,8 menjadi 76 ±7,3 (p<0,001). Kadar HDL meningkat dari 39 ±1,1 menjadi 43 ±2,7. Body mass index (BMI) menurun secara signifikan dari 26 ±0,89 menjadi 25 ±0,77 (p<0,01).10 Ratnawati L, dkk melakukan penelitian efek penusukan titik SP6 Sanyinjiao terhadap hiperglikemia pada DM tipe 2 dengan jumlah sampel 20 orang dengan kadar gula darah puasa > 140 mg%, umur penderita 40 tahun, tidak ada penyakit penyerta lainnya, tidak minum OAD paling sedikit 36 jam sebelum penelitian. Sebelum terapi dilakukan pengukuran kadar gula darah puasa. Jarum akupunktur ditusukkan pada titik SP6 Sanyinjiao, dimanipulasi tiap 5 menit sampai didapatkan sensasi penjaruman dan jarum ditinggal selama 30 menit. Terapi dilakukan 7 hari kemudian setelah penjaruman pertama. Setelah 2 jam penjaruman, dilakukan evaluasi terhadap kadar gula darah. Hasil didapatkan terjadi penurunan pada 13 kasus (65%), naik pada 6 kasus (30%), dan tetap pada 1 kasus (5%).11 Ma RL,dkk (2002)25 melakukan penelitian eksperimental pada 32 ekor kelinci DM yang dibagi dalam 4 kelompok, yaitu kelompok kontrol, model DM, akupunktur telinga, dan kelompok obat (Glibenklamid). Titik-titik akupunktur telinga yang digunakan yaitu MA-C 6 Pankreas, MA-IC 3 Endokrin, MA-AH 7 Simpatis, MA-IC 1 Paru-paru, MA-IC Lambung, dan MA-SC Ginjal. Penusukan dilakukan elama 30 menit dan terapi diberikan setiap hari sebanyak 10 kali (1 seri), antar seri istirahat 3 hari. Terapi dilakukan sebanyak 2 seri. Hasilnya didapat penurunan kadar gula darah dan peningkatan insulin yang signifikan pada kelompok akupunktur telinga (p<0,05).


19

BAB 3 KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP 3.1 Kerangka Teori

Obesitas

Latihan fisik kurang

Nutrisi berlebih

Kompensasi: Resistensi insulin

Produksi insulin ↑ Dekompensasi:

Penurunan uptake glukosa

Peningkatan lipolisis

Peningkatan produksi glukosa

Produksi insulin ↓ Resistensi Insulin

Hiperglikemia

GDP ↑ dan TTGO↑

Pradiabetes Penurunan berat badan

Peningkatan aktivitas fisik

Laserpunktur

Medikamentosa

GDP↓ dan TTGO↓

Keterangan:

TTGO GDP

: menginduksi : menginhibisi : Tes Toleransi Glukosa Oral : Gula Darah Puasa : variabel yang diteliti


20

3.2 Kerangka Konsep Perubahan kadar GDP Laserpunktur Perubahan kadar TTGO

Pradiabetes

Perubahan kadar GDP Laserpunktur sham Perubahan kadar TTGO


21

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN 4.1 Desain Penelitian Desain penelitian yang dipilih adalah uji klinis acak tersamar tunggal dengan kontrol.

4.2 Waktu dan Tempat Penelitian Penelitian dilaksanakan mulai Februari – Mei 2014 di Poliklinik Akupunktur RS dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta.

4.3 Populasi Populasi terjangkau penelitian ini adalah pasien yang mempunyai risiko diabetes melitus, seperti kerabat tingkat I menderita DM tipe 2, obesitas (IMT>25) di RS dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi. 4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi Kriteria inklusi: ·

Subjek berusia 20-55 tahun.

·

Subjek memenuhi kriteria pradiabetes menurut Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia tahun 2011 yaitu kadar GDP 100-125 mg/dl dan atau TTGO antara 140-199 mg/dl. 15

·

Subjek bersedia menandatangani persetujuan tindakan medis (informed consent) dan mengikuti penelitian sampai selesai sesuai jadwal penelitian.

Kriteria ekslusi: ·

Subjek hamil.

·

Mendapat terapi obat DM.

·

Terdapat kontraindikasi dilakukannya tindakan akupunktur telinga, misalnya ada infeksi di kulit dan luka pada telinga atau cauliflower ear.

·

Terdapat kontraindikasi dilakukan laserpunktur yaitu terdapat riwayat tumor ganas atau prekanker, dermatitis solaris, kerusakan kulit karena


22

sinar matahari, eksaserbasi penyakit kronis (seperti lupus eritematosus, TBC kulit),

peningkatan respons fotoalergik (seperti dosis tinggi

kortikosteroid, obat yang mengandung arsenik), riwayat epilepsi yang tidak diobati, infeksi dengan demam > 38°C, dekompensasio kordis. ·

Subyek menderita psikosis seperti depresi berat.

Kriteria gugur: ·

Tidak datang 2 kali berturut-turut selama terapi.

4.5 Besar Sampel Perkiraan besar sampel mempergunakan rumus perhitungan besar sampel untuk penelitian analitik numerik tidak berpasangan. n1 = n2

=2

(Zα + Zβ) S

2

x1-x2 n1 = n2

= besar sampel masing-masing kelompok

x1-x2

= selisih minimal rerata yang dianggap bermakna = 13,74

SD

= deviasi standar kelompok kasus = 10,84

Zα

= 1,96 (tingkat kemaknaan α = 0,05)

Zβ

= 1,28 (power peneltian = 80 %)

n1 = n2

=2

(1,96 + 1,28 ) 10.84

2

13,74 = 13,03 ≈ 13 Jadi besar sampel yang diperlukan untuk masing-masing kelompok adalah 13 orang.


23

Koreksi besar sampel untuk antisipasi drop out sebagai berikut: n1

= n/(1-f)

Keterangan : n1

= koreksi besar sampel

n

= besar sampel yang dihitung

f

= perkiraan proporsi drop out sebesar 10%

n

=

n (1-f)

=

13

= 14

(1-10%)

Dengan rumus di atas didapatkan nilai n1 = 28. Jadi besar sampel setelah koreksi untuk kelompok kasus dan kelompok kontrol masing-masing berjumlah 14 orang. 4.6 Cara Pengambilan Sampel Subjek penelitian dialokasikan secara acak menggunakan tabel random. 4.7 Definisi Operasional a. Subjek penelitian adalah penyandang pradiabetes di RS dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi. b. Pradiabetes adalah bila kadar GDP 100-125 mg/dl dan atau TTGO antara 140-199 mg/dl.15 c. Pengukuran GDP adalah pengukuran gula darah setelah puasa selama 10 jam melalui darah vena15 d. Pengukuran TTGO adalah hasil pemeriksaan kadar glukosa dengan tes tolerasi glukosa oral dengan metode enzimatik dengan glukosa oksidasi.1 e. Metode

laserpunktur

telinga

adalah

metode

perangsangan

yang

menggunakan alat laser telinga merek Konftec dengan panjang gelombang 660 nm, laser diode AlGaInP, Red wave, Continous Wave, Power 35 mW, dosis 1,78 Joule selama 1 menit. f. Laserpunktur telinga adalah laserpunktur pada titik di telinga yaitu titik MA-IC 3 Endokrin bilateral selama masing-masing 1 menit menggunakan alat laser telinga merek Konftec.


24

g. Laserpunktur sham telinga adalah laserpunktur dengan laser dimatikan pada titik di telinga yaitu titik MA-IC 3 Endokrin bilateral selama masingmasing 1 menit menggunakan alat laser telinga merek Konftec.


25

4.8 Kerangka Alur Penelitian

Penyandang Pradiabetes

Memenuhi kriteria inklusi dan menandatangani informed consent

Randomisasi

Kelompok kontrol Laserpunktur sham (n=14)

Kelompok kasus Laserpunktur (n=14)

Sesi ke-1 Penilaian awal kadar GDP & TTGO Tindakan laserpunktur 2x/minggu sebanyak 12 sesi (6 minggu)

Penilaian awal kadar GDP & TTGO Tindakan laserpunktur sham 2x/minggu sebanyak 12 sesi (6 minggu)

Sesi ke-12 Tindakan laserpunktur

Tindakan laserpunktur sham

Penilaian akhir kadar

Penilaian akhir kadar

Analisis data

Penyajian dan pelaporan data


26

4.9 Cara Kerja 4.9.1 Alat dan bahan yang disediakan ·

Laserpunktur telinga (Konftec®) dengan panjang gelombang 660 nm, laser diode AlGaInP

·

Safety Google

·

Kapas alkohol 70%

·

Pengukur waktu / timer

·

Stetoskop dan Tensimeter

4.9.2 Persiapan subjek penelitian ·

Menentukan subjek yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria ekslusi.

·

Mengisi dan menandatangani lembar informed consent.

·

Mengisi status penelitian.

·

Subyek berpuasa mulai pukul 23.00 WIB sampai dengan pukul 09.00 WIB (10 jam), minum air putih tanpa gula tetap diperbolehkan.

·

Keesokan harinya diperiksa kadar glukosa darah puasa.

·

Diberikan glukosa 75 gram (orang dewasa) dilarutkan dalam air 250 mL dan diminum dalam 5 menit.

·

Berpuasa kembali sampai pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan.

·

Selama 2 jam setelah minum larutan glukosa selesai diperiksa tetap istirahat dan tidak merokok

·

Penilaian kadar glukosa darah puasa dan TTGO dilakukan oleh tenaga medis/paramedis

·

Menentukan pasien kelompok kasus dan kelompok kontrol berdasarkan randomisasi.

4.9.3 Tindakan laserpunktur 4.9.3.1 Pasien kelompok kasus Dilakukan pengecekan alat untuk memastikan bahwa alat laserpunktur telinga yang akan dipergunakan dapat mengeluarkan gelombang dengan baik.

Laserpunktur

dilakukan

dalam

posisi

berbaring.

Sebelum


27

laserpunktur, dilakukan tindakan antiseptik pada titik yang akan dilakukan laserpunktur dan pada bagian ujung laserpunktur telinga yang akan kontak dengan telinga subjek. Pasien dan peneliti memakai kacamata pelindung. Laserpunktur telinga dilakukan pada titik MA-IC 3 Endokrin bilateral. Laserpunktur dilakukan dengan laser Konftec panjang gelombang 660 nm, laser diode AlGaInP, Red wave, CW, 35 mW, dosis 1,78 Joule selama 1 menit. Terapi dilakukan 2x seminggu sebanyak 12 sesi, selama 6 minggu. 4.9.3.2 Pasien kelompok kontrol Dilakukan pengecekan alat untuk memastikan bahwa alat laserpunktur telinga yang akan dipergunakan dapat mengeluarkan gelombang dengan baik. Laserpunktur sham dilakukan dalam posisi berbaring. Sebelum laserpunktur sham, dilakukan tindakan antiseptik pada titik yang akan dilakukan laserpunktur dan pada bagian ujung laserpunktur telinga yang akan kontak dengan telinga subjek. Pasien dan peneliti memakai kacamata pelindung. Laserpunktur telinga sham dilakukan pada titik MA-IC 3 Endokrin bilateral. Laserpunktur sham dilakukan dengan laser yang dimatikan selama 1 menit. Terapi dilakukan 2x seminggu sebanyak 12 sesi, selama 6 minggu. 4.10

Titik Akupunktur

4.10.1 MA-IC 3 Endokrin12 · Lokasi

: pada bagian dasar dari konkha inferior, di bagian dalam dari intertragus

· Vaskularisasi : A/V Auricularis inferior


28

· Persyarafan

:

N.

Vagus

rami

auriculars

anterior

MA-IC 3 Endokrin

Gambar 4.1. Titik MA-IC 3 Endokrin12

4.11 Efek Samping Efek samping tindakan laserpunktur pada umumnya tidak ada. Risiko yang telah diketahui adalah dapat merusak retina jika terkena mata secara langsung. Pasien dan peneliti harus menggunakan kacamata pelindung. 4.12 Pengumpulan dan Penilaian Data Data yang dikumpulkan dalam penelitian ini adalah kadar GDP dan TTGO. Penilaian kadar kadar GDP dan TTGO dilakukan 2 kali yaitu pada sesi pertama dan setelah sesi ke-12 (akhir penelitian) oleh penilai independen. 4.13 Pengolahan dan Analisis Data Data yang terkumpul dalam penelitian dimasukkan ke dalam tabel induk, kemudian diolah secara statistik dengan uji hipotesis. Dengan menggunakan metode analisis t-Test dilakukan perbandingan antara kedua kelompok perlakuan.


29

Dikatakan bermakna apabila perbedaan antara kedua kelompok menghasilkan nilai p < 0,05. 4.14 Penyajian Data Data disajikan secara tekstular dan tabular. 4.15 Kajian Etik Penelitian ini dilaksanakan setelah mendapat persetujuan dari Komite Etik Penelitian Kesehatan FKUI-RSCM pada tanggal 27 Januari 2014 (Keterangan Lolos Kaji Etik Nomor: 53/H2.F1/ETIK/2014). Subjek penelitian yang diikutsertakan telah setuju berpartisipasi dengan menandatangani informed consent yang dijamin kerahasiaaannya dan bersifat sukarela.


30

BAB 5 HASIL PENELITIAN Telah dilakukan pemeriksaan terhadap 90 orang yang mempunyai risiko terjadinya DM dan berminat mengikuti penelitian. Keseluruhan yang berminat mengikuti penelitian mempunyai faktor risiko diabetes melitus, yaitu riwayat orangtua atau saudara kandung yang menderita diabetes mellitus, dan atau BMI > 25 kg/m2. Setelah dilakukan tes kadar GDP dan atau TTGO, didapatkan 28 subjek yang memenuhi kriteria inklusi. Seluruh subjek dialokasikan secara acak ke dalam dua kelompok, yaitu kelompok laserpunktur atau kelompok laserpunktur sham. Subjek mengikuti penelitian selama 6 minggu dan ada dua subjek dari kelompok kasus yang gugur selama penelitian berlangsung karena sakit. 5.1. Karakteristik Subjek Penelitian Tabel 5.1. Karakteristik Subjek Penelitian Kelompok

Kelompok

Nilai

Laserpunktur

Laserpunktur Sham

P

(n=13)

(n=13)

41,69 (10,95)

41,69 (9,88)

p > 0,05

Laki-laki, n (%)

6 (46)

5 (38)

p > 0,05

Perempuan, n (%)

7 (54)

8 (62)

26,4 (22-42,7)

26 (18,7-34,5)

p > 0,05

Ada, n (%)

10 (77)

9 (69)

p > 0,05

Tidak ada, n (%)

3 (23)

4 (31)

108,31 (7,28)

102,15 (10,55)

p > 0,05

120,23 (33,39)

117,31 (30,58)

p > 0,05

Karakteristik Usia (tahun) Rerata (SD) Jenis Kelamin

Indeks Masa Tubuh Median (Min.-Maks.) Kerabat dengan DM tipe 2

Kadar GDP awal Rerata (SD) Kadar TTGO awal Rerata (SD)


31

5.2. Perbandingan Perubahan Kadar GDP Kelompok Laserpunktur dan Kelompok Laserpunktur Sham Tabel 5.2. Perbandingan Perubahan Kadar GDP Kelompok Laserpunktur dan Kelompok Laserpunktur Sham Kelompok

Kelompok

Laserpunktur

Laserpunktur Sham

10 (7.810)

-4,08 (10.943)

Nilai p

Perubahan Kadar GDP Mean (SD)

<0,05

Tabel 5.3. Perbandingan Perubahan Kadar TTGO Kelompok Laserpunktur dan Kelompok Laserpunktur Sham Kelompok

Kelompok

Laserpunktur

Laserpunktur Sham

-3.38 (30.065)

-6.23 (9.774)

Nilai p

Perubahan Kadar TTGO Mean (SD)

<0,05


32

BAB 6 PEMBAHASAN Penelitian efek laserpunktur ini dilakukan terhadap perubahan kadar GDP dan TTGO penyandang pradiabetes. Dari 90 peserta berusia antara 20-55 tahun dengan faktor risiko DM, seperti riwayat orangtua atau saudara kandung yang DM, atau yang mempunyai BMI > 25 kg/m2, terdapat 28 sampel penelitian yang memenuhi kriteria pradiabetes, yaitu bila kadar GDP antara 100-125 mg/dl dan atau kadar TTGO ≥ 140 mg/dl. Hal ini menggambarkan prevalensi penyadang pradiabetes di RS Cipto Mangunkusumo adalah 31,1%. Hal ini sesuai dengan penelitian

Yunir dkk3 pada studi epidemiologi di Depok tahun 2009,

mendapatkan prevalensi dari 975

peserta berusia ≥ 25 tahun, didapatkan

prevalensi pradiabetes 33,96%. Dari sampel sebanyak 28 tersebut dibagi secara acak ke dalam dua kelompok, yaitu kelompok A (laserpunktur) sebanyak 13 orang dan kelompok B (laserpunktur sham) sebanyak 13 orang. Dari 28 sampel tersebut, 2 orang drop out dari penelitian karena tidak bisa menyelesaikan penelitian karena sakit, yang bukan disebabkan karena penelitian. Penelitian ini dilaksanakan di Poliklinik Akupunktur RS Cipto Mangunkusumo. Peneliti menjaring pasien penelitian di Poliklinik Pegawai RS Cipto Mangunkusumo. Selama penelitian, tidak ditemukan adanya efek samping baik akibat laserpunktur maupun laserpunktur sham. Uji kesetaraan yang dilakukan terhadap kedua kelompok yang meliputi umur, jenis kelamin, adanya kerabat dengan DM, IMT, kadar GDP awal, dan kadar TTGO awal menghasilkan nilai p > 0,05. Hal ini berarti bahwa kedua kelompok berada dalam kondisi setara pada awal penelitian sehingga layak dibandingkan. Pada kelompok A dilakukan laserpunktur pada titik MA-IC 3 Endokrin dengan menggunakan alat laser telinga merek Konftec dengan panjang gelombang 660 nm, laser diode AlGaInP, Red wave, Continous Wave, Power 35 mW, dosis 1,78 Joule selama 1 menit. Dosis ini cukup untuk merangsang titik akupunktur di telinga. Sedangkan pada kelompok B dilakukan

laserpunktur

sham

pada


33

titik MA-IC3 Endokrin dengan laser yang dimatikan selama 1 menit. Hal ini dimaksudkan untuk menghindari efek bias. Pada perbandingan angka perubahan kadar GDP antara kelompok A dan kelompok B, yaitu rerata angka perubahan kadar GDP pada kelompok A sebesar 10 mg/dl dan pada kelompok B sebesar -4,08 mg/dl. Kemudian setelah dilakukan uji Mann-Whitney didapatkan nilai p=0,000 (p<0,05). Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna pada perubahan kadar GDP antara kelompok A dan kelompok B. Pada perbandingan angka perubahan kadar TTGO antara kelompok A dan kelompok B, yaitu rerata angka perubahan kadar TTGO pada kelompok A sebesar -3,38 mg/dl dan pada kelompok B sebesar -6.23 mg/dl kemudian setelah dilakukan uji Mann-Whitney didapatkan nilai p=0,048 (p<0,05). Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna pada perubahan kadar TTGO antara kelompok A dan kelompok B. Dari hasil penelitian tersebut, menunjukkan bahwa laserpunktur pada titik telinga MA-IC 3 Endokrn memberikan efek terhadap perubahan kadar GDP dan TTGO pada penyandang pradiabetes. Hal ini terbukti dari hasil perbandingan selisih kadar GDP dan TTGO kelompok A dan B yang menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna (p<0,05). Penelitian

dengan

menggunakan

titik

akupunktur

telinga

pada

penyandang pradiabetes belum pernah dilakukan. Penelitian pernah dilakukan oleh Adriani, F, dkk (2012) mengenai Efek Elektroakupunktur Titik Telinga MA-IC 3 Endokrin dibandingkan dengan Tanpa Elektroakupunktur Terhadap Kadar Gula Darah Puasa pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di kota Banjar. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek laserpunktur pada titik telinga MA-IC 3 Endokrin terhadap kadar gula darah puasa dan TTGO penyandang pradiabetes. Oleh karena itu penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan yang bertujuan untuk mengetahui efek laserpunktur pada titik telinga MA-IC 3 E pada penyandang pradiabetes. Titik telinga MA-IC 3 Endokrin dipersarafi oleh nervus Vagus rami auricularis anterior. Nervus vagus ini mempersarafi organ-organ internal, sehingga rangsang penusukan dapat mengaktifkan sel beta pankreas untuk


34

mensekresikan insulin. Kemudian melalui sistem simpatis dan parasimpatis, rangsang penusukan dapat menginhibisi saraf simpatis dan merangsang saraf parasimpatis. Perangsangan saraf parasimpatis ini melalui serabut saraf kolinergik yang memicu sekresi asetilkolin yang menstimulasi pelepasan insulin dan bekerja pada reseptor sel beta pankreas, selain itu juga memicu penlepasan protein-protein yang berperan dalam insulin signaling, seperti insulin-like growth factor. Melalui mekanisme tersebut diatas dapat menaikkan sekresi insulin dengan meningkatkan sensitivitas insulin dan menurunkan resistensi insulin.8 Kemampuan seseorang untuk mengatur kadar glukosa plasma agar tetap dalam batas-batas normal dapat diketahui melalui tes kadar glukosa serum puasa dan respons glukosa serum terhadap pemberian glukosa. Untuk mempertahankan kadar glukosa puasa normal bergantung pada produksi glukosa hepar, ambilan glukosa jaringan perifer, dan hormon yang mengatur metabolism glukosa. Kegagalan fungsi ini menyebabkan peningkatan atau penurunan kadar glukosa puasa. Metode yang lebih sensitif untuk dapat mengetahui adanya kelainan dalam metabolisme glukosa adalah pengukuran kadar glukosa plasma setelah suatu pemberian beban glukosa. Individu nondiabetik yang memakan glukosa menunjukkan kenaikan kadar glukosa plasma sementara yang memicu sekresi insulin, dan pembuangan glukosa yang diperantarai insulin akan kembali ke kadar normal. Tes yang diguakan untuk menilai buangan glukosa adalah tes toleransi glukosa oral (TTGO). Tes ini telah digunakan untuk mendiagnosis diabetes awal secara pasti, namun tes ini tidak digunakan untuk penapisan dan sebaiknya tidak dilakukan pada pasien dengan manifestasi klinis diabetes dan hiperglikemia.23


35

BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN 1.1

SIMPULAN 1. Terapi laserpunktur mempunyai pengaruh positif terhadap perubahan kadar GDP dan TTGO penyandang pradiabetes. 2. Terdapat perbedaan rerata perubahan kadar GDP setelah mendapat terapi laserpunktur (10 mg/dL) dibandingkan dengan terapi laserpunktur sham (-4,08 mg/dL) pada penyandang pradiabetes (p<0,05). 3. Terdapat perbedaan rerata perubahan kadar TTGO setelah mendapat terapi laserpunktur (-3,38 mg/dL) dibandingkan dengan terapi laserpunktur sham (-6.23 mg/dL) pada penyandang pradiabetes (p<0,05).

1.2 SARAN 1. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui seberapa lama efek laserpunktur terhadap kadar GDP dapat bertahan. 2. Diperlukan penelitian laserpunktur terhadap kadar GDP dan TTGO dengan jumlah sampel yang lebih banyak.


36

DAFTAR PUSTAKA 1. Nathan DM, Davidson MB, Defronzo RA, Heine RJ, Pratley R, Zinman B,’ Impaired Fasting Glucose and Impaired and Impaired Glucose Tolerance’, in Diabetes Care, 2007, vol 30(3), p 753-8. 9. Bussyaet M dan Bergman M,’ Defenitions of Prediabetes’, in Med Clin N Am journal, 2011, vol 9, p 289-97.

2. Sanusi H, ‘Pra Diabetes dan Risiko Kardiovaskular’, di Naskah Lengkap The 4thNational Obesity Symposium and 2nd National on Symposium Metabolic Syndrome, Editor: Adam MF, Sanusi H, Sambo AP, Aman AM, 2005 3. Amril, IPD : gelar hasil penelitian surveilens beberapa penyakit perkotaan di lima wilayah DKI Jakarta tahun 2006. Jakarta: Majalah Farmacia 2007 [1/08/2010]; Available from: http://www.majalah farmacia.com/rubrik/one_news_print.asp?IDNews=268. 4. Yunir E, Waspadji S, Rahajeng E. The pre-diabetic epidemiological study in Depok, West Java. Acta Med Indones-Indones J Intern Med. 2009;41(October):181-5. 5. Tabak A, Herder C, Rathmann W, Brunner EJ, Kivimaki M. Prediabetes: a high-risk state for diabetes development. The Lancet, Volume 379, Issue 9833, Pages 2279 - 2290, 16 June 2012.Patophisiology type 2 diabetes mellitus. 6. L Navratil, J., Kymplova. Contraindication in noninvasive laser therapy:truth and fiction. J.Clin Laser Med Surgery. 2002 Dec;20(6):341-3 7. Kreisel V, Weber M. A practical handbook laser acupuncture. Fuchtenbusch:1st edition 2012. 8.

Adriani F, dkk. Efek Elektroakupunktur titik telinga MA-IC3 endokrin dibandingkan dengan tanpa elektroakupunktur terhadap penurunan kadar gula darah puasa pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSU Kota Banjar. (Tesis). Departemen Akupunktur RSCM. Jakarta. 2008

9. Rejeki E, dkk. Efek akupunktur terhadap kadar gula darah puasa pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSPAD Gatot Subroto. Departemen Akupunktur RSCM. Jakarta. 2008 10. Ingle PV, Samdani NR, Patil PH, Pardeshi M.S, Surana S.J. Application of acupuncture therapy in type 2 diabetes mellitus type. An international journal of pharmaceutical sciences. 2011;2(1)


37

11. Latief R, dkk. Efek penusukan titik SP6 Sanyinjiao terhadap hiperglikemia pada non insulin dependent diabetes melitus. Cermin Dunia Kedokteran. 12. Denshen, W. A brief explanation of international standard nomenclature of zhenjiu (acupuncture & moxibustion) points. WHO. 1992. 13. Dahlan MS. Langkah-langkah membuat proposal penelitian penelitian bidang kedokteran dan kesehatan. Edisi ke-2. Jakarta: Sagung Seto; 2012. H. 79-98. 14. Dahlan MS. Besar sampel dan cara pengambilan sampel. Edisi ke-3. Jakarta: Sagung seto; 2010. H. 35-80.

15. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia 2011. 15.

16. Soegondo S, Soewono P, Subekti I. Penatalaksanaan diabetes melits terpadu. Edisi kedua. Badan Penerbit FKUI. 2011 17. Rocha AM, Vieira BJ, Carlos L, Andrade F, Aerestrup FM. Effect of low level laser therapy on the progress of wound healing in humans; the contribution of in vitro and in vivo experimental studies. J. Vasc Bras. 2007;6(3) 18. Hamblin

MR.

Mechanism

of

low

light

therapy;

2005.

Tersedia

dari:http:.photobiology.info. 19. Schwarz W, Gu W. Cellular mechanism in acupuncture points and affected sites. In: Xia Y, Ding G, Wu GC, editors. Current research in acupuncture. Springer;p.37-49 20. Abraham TS, Chen ML, Ma SX. TRPV1 expression in acupuncture points: response to electroacupuncture atimulation. Journal of chemical neuroanatomy. 2011; 41:12936. 21. Kavousi B, Ross BE. The neuroimmune basis of antiinflamatory acupuncture. Integrative canser therapies. 2007;6(3):252-56 22. Liang F, Chen R, Nakagawa A, Nishizawa M, et.al. Low-Frequency Electroacupuncture Improves Insulin Sensitivity in Obese Diabetic Mice through Activation of SIRT1/PGC-1α in Skeletal Muscle.Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:735297. Epub 2010 Oct 26.

23. Leung L. Neurophysiological basis of acupuncture-induced analgesia an updated review. Journal of Acupuncture and Meridian Studies..2012 24. Price SA, Wilson, LM. Patofisiologi. Konsep klinis proses-proses penyakit. Edisi 6. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Vol.2. 2002 25. Ma RL. Yuan Q, Wang GB. Study on the therapeutic effect and mechanism of auricular acupuncture for treatment of experimental diabetes mellitus in the rabbit. World. J. Acup-Mpx. 2002;12 (14):18-23


38

26. Policy and care improvement team. A diabetes UK report 2009. Preventing the type 2 diabetes epidemic.

27. Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX, et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and diabetes study. Diabetes Care 1997; 20:537-44. 28. Tuomilehto J et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in Lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001.3;344(18):1343-50 29. Knowler WC et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7; 346(6):393-403. 30. Kosaka K, Noda M, Kuzuya T. Prevention of type 2 diabetes by lifestyle intervention: a Japanese trial in IGT males. Diabetes Res Clin Pract 2005; 67: 152-162. 31. Gillies et al. Different strategies for screening and prevention of type 2 Diabetes in adults: cost effectiveness analysis. BMJ 2008 336: 1180-1185. 32. Torgerson J et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle Changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004 Jan; 27(1):155-61.


39

Lampiran 1. Keterangan Lolos Kaji Etik


40

Lampiran 2. Data Induk Subjek Penelitian No Kelompok Jenis Kelamin Umur

IMT Kerabat DM GDP awal GDP Akhir Beda GDP

TTGO Awal TTGO Akhir Beda TTGO

1 A

P

37.00 29.00 Ya

107

97

10

155

170

-15

2 B

P

42.00 33.00 Tidak

90

90

0

144

144

0

3 A

L

34.00 27.08 Tidak

114

108

6

158

248

-90

4 B

L

42.00 34.50 Ya

103

102

1

87

119

-32

5 A

L

30.00 42.70 Ya

103

102

1

75

74

1

6 B

P

39.00 26.00 Tidak

81

117

-36

148

160

-12

7 A

L

33.00 34.00 Ya

122

95

27

151

160

-9

8 B

P

48.00 25.00 Ya

102

105

-3

121

135

-14

9 B

P

50.00 26.00 Tidak

97

100

-3

158

158

0

10 A

L

36.00 26.40 Ya

106

96

10

66

65

1

11 A

P

29.00 22.00 Tidak

116

100

16

139

135

4

12 B

P

52.00 27.90 Ya

93

100

-7

167

160

7

13 A

P

54.00 22.80 Ya

110

100

10

107

100

7

14 B

L

50.00 18.70 Ya

105

91

6

120

120

0

15 B

P

50.00 30.50 Ya

101

120

-9

100

111

-11

16 A

P

54.00 24.00 Ya

102

99

3

101

100

1

17 B

P

52.00 28.70 Ya

121

125

-4

91

100

-9

18 A

P

27.00 26.00 Ya

111

91

10

94

90

-1

19 B

L

27.00 23.00 Ya

106

95

11

63

64

-1

20 A

L

53.00 27.00 Ya

105

84

21

112

110

2

21 B

L

35.00 24.00 Ya

105

110

-5

95

96

-1

22 A

L

51.00 28.50 Ya

95

95

0

165

115

50


41

23 A

P

54.00

24 B

P

25 A 26 B

25.00

Tidak

102

90

12

144

140

4

23.00 24.00 Ya

107

110

-3

121

125

-3

P

50.00 26.00 Ya

115

101

4

96

95

1

L

32.00 24.00 Tidak

117

118

-1

110

115

-5


42

FORMULIR PERSETUJUAN MENGIKUTI PENELITIAN (FORMULIR INFORMED CONSENT)

Peneliti Utama

: dr. Anindita Prabaswari R.H.

Pemberi informasi

: dr. Anindita Prabaswari R.H.

Penerima informasi Nama Subyek Tanggal Lahir (Umur) Jenis Kelamin Alamat No. Telp (HP)

: : : : :

JENIS INFORMASI

ISI INFORMASI

TANDAI

1.

Judul Penelitian

Efek Laserpunktur pada Titik Telinga MA-IC3 Endokrin Terhadap Kadar Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO) Penyandang Pradiabetes

2.

Tujuan Penelitian

Tujuan Umum · Mengetahui perbedaan efek terapi laserpunktur dibandingkan laserpunktur sham terhadap kadar GDP dan TTGO penyandang pradiabetes Tujuan Khusus · Mengetahui perbedaan rerata kadar GDP setelah

mendapat

terapi

laserpunktur

dibandingkan dengan terapi laserpunktur sham pada penyandang pradiabetes.

· Mengetahui perbedaan rerata kadar TTGO setelah

mendapat

terapi

laserpunktur

dibandingkan dengan terapi laserpunktur sham pada penyandang pradiabetes. Kriteria inklusi: · Subjek berusia 20-55 tahun. · Subjek memenuhi kriteria pradiabetes


43

·

menurut Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia tahun 2011 yaitu kadar GDP antara 100-125 mg/dl dan atau TTGO antara 140-199 mg/dl.15 Subjek bersedia menandatangani persetujuan tindakan medis (informed consent) dan mengikuti penelitian sampai selesai sesuai jadwal penelitian.

Kriteria ekslusi: · Subjek hamil. · Mendapat terapi obat DM. · Terdapat kontraindikasidilakukannya tindakan akupunktur telinga, misalnya ada infeksi di kulit dan luka pada telinga atau cauliflower ear. · Terdapat kontraindikasi dilakukan laserpunktur yaitu terdapat riwayat tumor ganas atau prekanker, dermatitis solaris, kerusakan kulit karena sinar matahari, eksaserbasi penyakit kronis (seperti lupus eritematosus, TBC kulit), peningkatan respons fotoalergik (seperti dosis tinggi kortikosteroid, obat yang mengandung arsenik), riwayat epilepsi yang tidak diobati, infeksi dengan demam > 38°C, dekompensasio kordis. · Subyek menderita psikosis seperti depresi berat. Kriteria gugur: · Tidak datang selama terapi.

2

kali

berturut-turut

3.

Metodologi Penelitian

Uji klinis acak tersamar tunggal dengan kontrol

4.

Resiko & Efek samping dalam Efek samping tindakan laserpunktur pada penelitian umumnya tidak ada. Risiko yang telah diketahui adalah dapat merusak retina jika terkena mata secara langsung. Pasien dan peneliti harus menggunakan kacamata pelindung

5.

Manfaat Penelitian termasuk

1. Pendidikan Melatih kemampuan dan keterampilan untuk


44

manfaat bagi subyek penelitian

meneliti dan mengembangkan teknik laserpunktur sebagai modalitas terapi yang aman dan bermanfaat 2. Pelayanan Menjadikan terapi terapi penunjang pradiabetes

laserpunktur pada tata

sebagai laksana

3. Penelitian Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagaibahan penelitian selanjutnya 6.

Prosedur Penelitian

Anda diseleksi dan diberi penjelasan lengkap mengenai penelitian ini termasuk surat persetujuan yang perlu Anda tanda tangani. Untuk pengambilan darah awal, kami akan melakukan pengambilan darah sebanyak 2 X 6 ml (± setengah sendok makan) yaitu setelah berpuasa 10 jam, kemudian minum larutan gula, dan 2 jam kemudian dilakukan pengambilan darah kembali. Untuk pengambilan darah pada akhir penelitian, akan dilakukan prosedur yang sama seperti pengambilan darah awal. Setelah itu peserta penelitian akan dibagi menjadi dua kelompok secara acak, pada kelompok kasus akan dilakukan laserpunktur 2 kali seminggu sebanyak 12 sesi. Pada kelompok kontrol akan dilakukan laserpunktur sham 2 kali seminggu sebanyak 12 sesi. Tindakan laserpunktur dilakukan pada titik-titik akupunktur di telinga yang telah ditentukan.


45

12.

Jumlah subyek

46

13.

Bahaya potensial

-

14.

Biaya yang timbul

-

15.

Insentif bagi subyek

Bagi subyek penelitian yang telah berpartisipasi sampai selesai, akan diberikan souvenir menarik di akhir penelitian.

Setelah mendengarkan penjelasan pada halaman 1 dan 2 mengenai penelitian yang akan dilakukan oleh dr. Anindita prabaswari R.H. dengan judul : Efek Laserpunktur pada Titik Telinga MA-IC3 Endokrin Terhadap Kadar GDP (Gula Darah

Puasa) dan

Tes Toleransi

Glukosa

Oral (TTGO) Penyandang

Pradiabetes, informasi tersebut telah Saya pahami dengan baik. Dengan menandatangani formulir ini, saya menyetujui untuk diikutsertakan dalam penelitian di atas dengan suka rela tanpa paksaan dari pihak manapun. Apabila suatu waktu saya merasa dirugikan dalam bentuk apapun, Saya berhak membatalkan persetujuan ini. ________________________

_________________________

Tanda Tangan Subyek atau cap jempol

Tanggal

_________________________ Nama Subyek _________________________ Tanda Tangan Saksi/ Wali

Tanggal

_________________________ Nama Saksi/ Wali


46

Ket: Tanda tangan saksi/ wali diperlukan bila subyek tidak bisa baca tulis, penurunan kesadaran, mengalami gangguan jiwa, dan berusia dibawah 18 tahun.

Saya telah menjelaskan kepada subyek secara benar dan jujur mengenai maksud penelitian, manfaat penelitian, prosedur penelitian, serta resiko dan ketidaknyamanan potensial yang mungkin timbul (penjelasan terperinci sesuai dengan hal yang Saya tandai diatas). Saya juga telah menjawab pertanyaanpertanyaan terkait penelitian dengan sebaik-baiknya.

_________________________ ______________________ Tanda Tangan Peneliti

Tanggal

_________________________ Dr. Anindita Prabaswari R.H.


47

Lampiran 4. Status Penelitian STATUS PENELITIAN No. Urut

: ...........................................

Kelompok

: ...........................................

Tanggal

: ...........................................

IDENTITAS PASIEN Nama

: ..............................................................................................

Umur/Jenis Kelamin : .............................................................................................. Pendidikan

: ..............................................................................................

Pekerjaan

: ..............................................................................................

Alamat

: ..............................................................................................

No.Telepon

: ..............................................................................................

__________________________________________________________________ 1.

ANAMNESIS Keluhan Utama

: ..................................................................................

Keluhan Tambahan

: ..................................................................................

Riwayat Penyakit Sekarang · Adakah kontraindikasi akupunktur telinga

: Ya / Tidak

(infeksi, cauliflower ear) · Adakah kontraindikasi laserpunktur Riwayat epilepsi

: Ya / Tidak

: Ya / Tidak

Decompensasi cordis : Ya / Tidak Demam >38°C

: Ya / Tidak

Depresi berat menurut kriteria DSM IV : Ya / Tidak


48

KEADAAN UMUM ·

Kesadaran

: …………….............…….....

·

Tekanan Darah

: ……………............. mmHg

·

Frekuensi Nadi

: ……………………. kali per menit

·

Suhu tubuh

: .……….................... derajat Celcius

·

Frekuensi Napas

: ……………………. kali per menit

·

Tinggi Badan

: .................................. cm

·

Berat Badan

: .................................. kg

·

IMT

: .................................. kg/cm2

PEMERIKSAAN FISIK .................................................................................................................................... .................................................................................................................................... 3.1 DIAGNOSIS .................................................................................................................................... 3.2 JADWAL KUNJUNGAN DAN PENILAIAN Sesi

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Tanggal Kadar GDP Kadar TTGO


49

Kriteria Episode Depresi Mayor menurut DSM-IV : A. Adanya 5 atau lebih gejala-gejala berikut yang telah berlangsung dalam 2 minggu dan menunjukan perubahan dari fungsi-fungsi sebelumnya dimana salah satunya adalah mood depresif atau kehilangan minat atau rasa senang. 1. Mood depresi berlangsung sepanjang hari pada hampir setiap hari sebagaimana dikeluhkan secara subjektif (merasa sedih atau hampa) atau diamati orang lain. 2. Kehilangan minat atau kesenangan yang nyata pada semua atau hampir semua aktifitas sepanjang hari hampir setiap hari (sebagaimana yang dirasakan atau diamati orang lain). 3. Penurunan berat badan yang bermakna tanpa diet atau peningkatannya ( perubahan berat badan lebih dari 5% dalam sebulan) atau adannya peningkatan atau penurunan nafsu makan. 4. Insomnia atau hipersomnia pada hampir setiap harinya. 5. Agitasi atau retardasi psikomotor pada hampir tiap hari (yang dapat diamati orang lain bukan hanya perasaan subjektif ) 6. Fatigue atau kehilangan tenaga pada hampir setiap harinya. 7. Perasaan tidak berharga atau rasa bersalah berlebihan pada hampir setiap harinya. 8. Kehilangan kemampuan berpikir atau berkonsentrasi atau membuat keputusan pada hampir setiap harinya. 9. Pikiran berulang tentang kematian ( bukan hanya perasaan takut mati), bunuh diri tanpa perencanaan atau usaha bunuh diri atau adanya rencana spesifik mengakhiri hidup. B.

Gejala-gejala tidak memenuhi kriteria episode campuran.

C.

Gejala-gejala menyebabkan penderitaan yang bermakna klinis atau hambatan sosial,pekerjaan atau area penting kehidupan lainnya.

D.

Gejala-gejala tidak disebabkan oleh efek fisiologis langsung dari zat (medikasi, penyalahgunaan obat) atau kondisi medis umum (misalnya, hipotiroid).

E.

Gejala-gejala tidak termasuk: keadaan dukacita (misalnya kematian


50

seseorang yang dicintai), atau menetap lebih dari 2 bulan, atau dikarakteristik oleh gangguan fungsional yang nyata, preokupasi tentang pikiran tidak berharga, ide bunuh diri,


51

Lampiran 5. Hasil Uji Statistik 1.2.1 Karakteristik Responden Menurut Jenis Kelamin

Jenis Kelamin * Kelompok Crosstabulation Count Kelompok A Jenis Kelamin

B

Total

Laki-laki

6

5

11

Perempuan

7

8

15

13

13

26

Total

Chi-Square Tests

Value

df

Asymp. Sig. (2-

Exact Sig. (2-

Exact Sig. (1-

sided)

sided)

sided)

.158a

1

.691

Continuity Correctionb

.000

1

1.000

Likelihood Ratio

.158

1

.691

Pearson Chi-Square

Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

1.000 .152

1

.697

26

a. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.50. b. Computed only for a 2x2 table


.500

52

1.2.2 Karakteristik Responden Menurut Riwayat Keluarga DM Chi-Square Tests

Value

Asymp. Sig. (2-

Exact Sig. (2-

Exact Sig. (1-

sided)

sided)

sided)

df

.158a

1

.691

Continuity Correctionb

.000

1

1.000

Likelihood Ratio

.158

1

.691

Pearson Chi-Square

Fisher's Exact Test

1.000

Linear-by-Linear Association

.152

N of Valid Cases

1

.697

26

a. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.50. b. Computed only for a 2x2 table

1.2.3 Karakteristik Responden Menurut Umur

Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova

Kelomp ok Umur

Statistic

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

A

.237

13

.044

.831

13

.016

B

.200

13

.161

.890

13

.099

a. Lilliefors Significance Correction

Mann-Whitney Test Test Statisticsb Umur Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

77.000 168.000 -.386 .700 .724a

a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok


.500

53

1.2.4 Karakteristik Responden Menurut Kadar GDP Awal Descriptives Kelompok GDP Awal

A

Statistic

Mean 95% Confidence Interval for Mean

108.31 Lower Bound

103.91

Upper Bound

112.71

5% Trimmed Mean

108.29

Median

107.00

Variance

53.064

Std. Deviation Minimum

95

Maximum

122

Range

27

Interquartile Range

12

Kurtosis Mean 95% Confidence Interval for Mean

.120

.616

-.145

1.191

102.15

2.928

Lower Bound

95.77

Upper Bound

108.53

5% Trimmed Mean

102.28

Median

103.00

Variance Std. Deviation

111.474 10.558

Minimum

81

Maximum

121

Range

40

Interquartile Range

12

Skewness Kurtosis

2.020

7.285

Skewness

B

Std. Error

-.166

.616

.571

1.191


54

Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Kelompok GDP Awal

Statistic

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

A

.116

13

.200*

.982

13

.989

B

.169

13

.200*

.965

13

.826

a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance.

Independent Samples Test Levene's Test for Equality of Variances

t-test for Equality of Means 95% Confidence Interval of the Difference Sig. (2-

F GDP

Equal variances

Awal

assumed Equal variances not

Sig. .542

.469

t 1.730

df

tailed)

Mean

Std. Error

Difference Difference

Lower

Upper

24

.097

6.154

3.558

-1.189

13.496

1.730 21.314

.098

6.154

3.558

-1.238

13.546

assumed


55

1.2.5 Karakteristik Responden Menurut IMT Descriptives Kelompok IMT

A

Statistic


27.7292 Lower Bound

24.4525

Upper Bound

31.0060

5% Trimmed Mean

27.2158

Median

26.4000

Variance

1.50391

29.403

Std. Deviation

5.42243

Minimum

22.00

Maximum

42.70

Range

20.70

Interquartile Range

B

Std. Error

4.25

Skewness

1.983

.616

Kurtosis

4.640

1.191

26.5615

1.19719


Lower Bound

23.9531

Upper Bound

29.1700

5% Trimmed Mean

26.5573

Median

26.0000


18.633 4.31655

Minimum

18.70

Maximum

34.50

Range

15.80

Interquartile Range

5.60

Skewness

.312

.616

Kurtosis

.072

1.191


56


Kelomp ok IMT

Statistic

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

A

.254

13

.022

.799

13

.007

B

.167

13

.200*

.959

13

.741


Mann Whitney test Test Statisticsb IMT Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

76.000 167.000 -.437 .662 .687a

a. Not corrected for ties.


57

Test Statisticsb IMT Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

76.000 167.000 -.437 .662 .687a



58

1.2.6 Perbandingan Perbedaan Kadar GDP Sebelum dan Sesudah Perlakuan Descriptives Kelompok Selisih GDP

A

Statistic


10.00 Lower Bound

5.28

Upper Bound

14.72

5% Trimmed Mean

2.166

9.61

Median

10.00

Variance

61.000

Std. Deviation

B

Std. Error

7.810

Minimum

0

Maximum

27

Range

27

Interquartile Range

11

Skewness

.851

.616

Kurtosis

.519

1.191

-4.08

3.035


Lower Bound

-10.69

Upper Bound

2.54

5% Trimmed Mean

-3.14

Median

-3.00


119.744 10.943

Minimum

-36

Maximum

11

Range

47

Interquartile Range Skewness Kurtosis

7 -2.104

.616

6.672

1.191


59

Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Kelompok Selisih GDP

Statistic

Df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

A

.192

13

.200*

.928

13

.317

B

.249

13

.026

.771

13

.003


Group Statistics Kelomp ok Selisih GDP

N

Mean

Std. Deviation

Std. Error Mean

A

13

10.00

7.810

2.166

B

13

-4.08

10.943

3.035

Mann Whitney Test

Test Statisticsb Selisih GDP Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

15.500 106.500 -3.549 .000 .000a



60

1.2.7 Perbandingan Perbedaan Kadar TTGO Sebelum dan Sesudah Perlakuan Descriptives Kelompok Selisih TTGO

A

Statistic


-3.38 Lower Bound

-21.55

Upper Bound

14.78

5% Trimmed Mean

8.339

-1.54

Median

1.00

Variance

903.923

Std. Deviation

30.065

Minimum

-90

Maximum

50

Range

140

Interquartile Range

9

Skewness

B

Std. Error

-1.801

.616

Kurtosis

6.948

1.191

Mean

-6.23

2.711

95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound

-12.14

Upper Bound

-.32

5% Trimmed Mean

-5.53

Median

-3.00


95.526 9.774

Minimum

-32

Maximum

7

Range

39

Interquartile Range

12

Skewness Kurtosis

-1.534

.616

3.372

1.191


61


Kelomp ok Selisih TTGO

Statistic

Df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

A

.301

13

.002

.689

13

.000

B

.185

13

.200*

.861

13

.040


Mann Whitney Test Test Statisticsb Selisih TTGO Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

46.000 137.000 -1.981 .048 .050a



UNIVERSITAS INDONESIA

Recommend Documents